CURS 1- PARTE INTRODUCTIVA

CE ESTE FARMACOLOGIA?
FARMACOLOGIA este stiinta care studiaza toate aspectele interactiunii dintre
biosisteme si substantele chimice cuprinzand notiuni privind originea, structura chimica,
proprietatile fizico-chimice, utilizarile terapeutice si modul de administrare a substantelor
studiate
MEDICAMENTUL
Conform OMS, medicamentul reprezinta orice substanta sau produs biologic activ,
utilizat pentru recunoasterea, prevenirea, indepartarea sau atenuarea unor simptome patologice,
sau ptr. identificarea sau influentarea structurilor unor organe, a unor functii organice sau a
comportamentului, in masura in care toate acestea servesc unui scop medical

Ramurile de studiu ale FARMACOLOGIEI sunt: (conform schemei

de mai jos)
Farmacocinetica studiaza evolutia medicamentelor in organism, din momentul
administrarii pana la eliminarea din organism. Farmacocinetica studiaza fenomenele de absorbtie,
transport, distributie, difuziune, biotransformare si eliminare a medicamentelor.
Farmacodinamia studiaza interactiunile dintre organism si substantele medicamentoase,
locul si mecanismul de actiune a medicamentelor, relatiile intre structura si actiunea
medicamentelor, interactiunile intre medicamentele administrate simultan.
Farmacotoxicologia studiaza efectele adverse ale medicamentelor, prevenirea si
tratamentul intoxicatiilor acute sau cronice provocate de medicamente.
Farmacografia studiaza modalitatile de prescriere a medicamentelor in forme
farmaceutice adecvate, ca si incompatibilitatile care pot apare in cazul asocierii medicamentelor
in diferite forme. Posologia studiaza dozarea medicamentelor.
Farmacoterapia studiaza indicatiile medicamentelor in scopul prevenirii, vindecarii sau
ameliorarii bolilor sau pentru stabilirea diagnosticului.

CURS 1- PARTE INTRODUCTIVA

Obiectivele planului terapeutic

PLANUL TERAPEUTIC trebuie individualizat, dar INTOTDEAUNA trebuie urmarite
cateva OBIECTIVE:

primum non nocere tratamentul sa nu dauneze bolnavului;

Bilantul pozitiv beneficii terapeutice-riscuri;

Eficacitate maxima a medicamentului utilizat;

Tratamentul sa aiba ca efect, ameliorarea starii generale a bolnavului;

Sa se realizeze o concentratie plasmatica eficienta a medicamentului ales, in

conditiile in care momentul, locul administrarii si perioada de tratament sunt cele
mai adecvate pentru bolnavul respectiv;

Efectele secundare ale medicamentului sa nu puna in pericol viata bolnavului;

Tratamentul sa poata fi supravegheat de catre bolnav;

CURS 1- PARTE INTRODUCTIVA

Tratamentul sa fie economic pentru bolnav si societate

RISCUL TERAPEUTIC
Poate fi:
INEVITABIL (imprevizibil), caracteristic oricarui medicament, indiferent de calea de
administrare sau forma medicamentoasa;
ACCEPTAT in special in cazul substantelor active, dar cu efecte toxice (exp, medicatia
citostatica);
CALCULAT care insumeaza riscul administrarii medicamentului respectiv, forma de
boala, afectiunile asociate pe care le prezinta bolnavul

Terapia medicamentoasa
Poate fi utilizata in scop:

Curativ tratamentul afectiunii de baza si al complicatiilor;

Profilactic ptr. Prevenirea declansarii diferitelor forme de boala

(vitaminoterapia, antibioticoterapia profilactica, vaccinarile etc.);

Diagnostic ptr. precizarea diag, a diag. diferential, stabilirea stadiilor evolutive

ale bolilor

CURS 1- PARTE INTRODUCTIVA

FARMACOCINETICA GENERALA
FARMACOCINETICA
Definitie studiaza fenomenele care intervin in procesele de absorbtie, distributie,
biotransformare si eliminare a medicamentelor:

Absorbtia reprez. trecerea medicamentelor de la locul administrarii in sange;

Transportul medicamentelor consta in vehicularea acestora de catre sange la

nivelul arborelui circulator;

Difuziunea presupune trecerea medicamentelor din sange in tesuturi si

distributia lor in organism;

Biotransformarea reprezinta modificarea structurii chimice a moleculei initiale

si aparitia metabolitilor;

Eliminarea medicamentului administrat si a metabolitilor acestuia este ultima

etapa a farmacocineticii

CAILE DE ADMINISTRARE ALE MEDICAMENTELOR

1. ORALA

2. SUBLINGUALA

CURS 1- PARTE INTRODUCTIVA

3. RECTALA

5. INHALATORIE

4. PARENTERALA

6. LOCALA

Medicamentele administrate pe diferite cai, se absorb si ajung in sange. In continuare, ele

se distribuie catre:

tesuturile unde actioneaza;

organele de epurare, mai ales ficat si rinichi. Epurarea cuprinde procese de

biotransformare chimica si de excretie;

tesuturile de depozitare.

1. ADMINISTRAREA ORALA

Cea mai larg folosita

Caracteristici:

Locul de absorbtie

1. Intestinul
-

locul principal de absorbtie, datorita:

Suprafetei mari;

Vascularizarii bogate;

CURS 1- PARTE INTRODUCTIVA

pH-ul relativ apropiat de neutralitate;

Prezenta unor sisteme solubilizante

2. Stomacul
-

acizii slabi (exp. Salicilatii) care disociaza putin in mediul acid tind sa se
absoarba din stomac, pe cand bazele slabe, mult disociate, nu se pot absorbi.

Factorii care influenteaza absorbtia tin de:

Functionalitatea tractului gastrointestinal

Medicament substanta active si/sau forma farmaceutica

Factorii care influenteaza absorbtia

viteza de evacuare gastrica intarzierea golirii stomacului face ca M sa ajunga

mai tarziu in intestin, intarziind absorbtia la acest nivel;

tranzitul intestinal rapid scad absorbtia, fenomen semnificativ clinic mai ales ptr.
subst. greu absorbabile sau cu o disponibilitate farmaceutica variata (exp.
DIGOXINA)

Alimentele care micsoreaza uneori absorbtia M putand interveni prin:

-

Incetinirea miscarii catre intestin;

Interferarea contactului M cu mucoasa;

Formarea de complexe greu absorbabile.

forma farmaceutica care include atat substanta activa cat si forma farmaceutica,
are o mare importanta ptr. absorbtie determ. disponibilitatea farmaceutica =
disponibilul de molecule active ptr. procesul de absorbtie

AVANTAJE

calea cea mai practica pentru terapia ambulatorie (comoda) automedicatie

Posibilitatea repetarii medicatiei;

Realizeaza o absorbtie fiziologica;

gr. de periculozitate

costul M mai

Este acceptata de majoritatea pacientilor

DEZAVANTAJE

CURS 1- PARTE INTRODUCTIVA

efect terapeutic lent (30-40)

NU toate M se pot administra oral

INUTILIZABILA

Comatose

sindrom de varsatura

convulsii

psihotici

CURS 1- PARTE INTRODUCTIVA

Administrarea orala- eliberarea substantei active si

absorbtia sa

2. ADMINISTRAREA SUBLINGUALA

CURS 1- PARTE INTRODUCTIVA

Comprimatele bucale, introduse in vestibulul oral (in santul dintre gingii si mucoasa
obrazului) sau sub limba administrare sublinguala se desfac si elibereaza local substanta
activa, la dispozitia procesului de absorbtie prin mucoasa bucala, care este foarte bine
vascularizata.
Avantaje

viteza de absorbtie rapida, efectul instalandu-se rapid moleculele active trec

direct in circulatia sistemica, fara a ajunge intai in ficat, ca in cazul absorbtiei prin
intestin, aspect ce permite evitarea, in parte a procesului de bioinactivare
metabolica - evita inactivarea la prim pasaj hepatic

Utilizata in urgentele medicale

Conditii pentru administrarea sublinguala:

doar M ce se dizolva rapid = timp de stationare scurt

doar M cu gust si miros acceptabil

3.ADMINISTRAREA RECTALA
Introducerea M in rect, sub forma de supozitoare sau de clisme, urmarindu-se efectele
locale sau sistemice.

Caracteristici:

CURS 1- PARTE INTRODUCTIVA

Absorbtie partiala, relativ lenta si neregulata;

Este evitat primul pasaj hepatic vv. hemoroidala inferioara si mijlocie nu

dreneaza in circulatia portala;

Admin. intrarectala este recomandata ptr. efectele sistemice cand:

Administrarea p.o. nu este posibila:

o datorita vomei sau altor tulburari gastrointestinale;
o Cand M este puternic iritant ptr. Mucoasa gastrica;
o Cand M este inactivat de sucurile digestive

AVANTAJE

in sindrom de varsatura (astfel se pot antivomitivele)

in afectiuni genitale (anexite, dismenoree)

in cazul M iritante gastrice (unele antiinflamatorii)

DEZAVANTAJE

Supuse partial primului pasaj hepatic

Sunt degradate de flora bacteriana a colonului

NU la bolnavi cu afectiuni rectale

NU in boala diareica

4. ADMINISTRAREA PARENTERALA
(INJECTABILA)
Reprezinta administrarea M pe cai artificiale (provocate) cu siringa!
AVANTAJE

Absorbtie rapida si completa, fiind avantajoasa in situatiile de urgenta si pentru M

neabsorbabile pe cale orala

Permit administrarea M inactivate de sucul gastric, enzyme

Permit adminstrerea M la bolnavi ce nu coopereaza sau comatose

CURS 1- PARTE INTRODUCTIVA

DEZVANTAJE

Necesita instrumentar steril si personal medical calificat

Posibilitatea transmiterii pe aceste cai a unor afectiuni grave

Erorile de dozaj/de tehnica de administrare => accidente severe

CONDITIILE PENTRU ADMINISTRAREA PREPARATELOR

INJECTABILE
SM administrate parenteral trebuie sa fie:
1. Sterile
2. Apirogene
3. Limpezi
4. Neutre
5. Izotonice
A)

CALEA INTRADERMICA

- cantitatea de M injectata este foarte mica (0,1-0,2 ml)

- Administrarea se realizeaza pe fata anterioara a antebratului
- Se foloseste pentru testarea sensibilitatii la medicamente sau ptr. vaccinare
B)

CALEA SUBCUTANATA

La acest nivel, vascularizatia este redusa iar inervatia este bogata, de aceea absorbtia este
redusa, iar injectarea este dureroasa;

Se administreaza M hidrosolubile in solutii neutre sau isotone

CURS 1- PARTE INTRODUCTIVA

cantitatea injectata foarte mica (1-2 ml)

administrata pe fata externa a coapsei, regiunea deltoidiana

Pot apare accidente sau reactii locale (abcese, flegmoane)

Alegerea gresita a locului de injectare poate produce lezarea vaselor de sange sau
a nervilor;

Injectarea accidentala in vene sau artere poate determina reactii generale (de
exemplu: administrarea xilinei 1% HIPNOZA

C)

CALEA INTRAVENOASA

Poate fi:
DIRECTA (5-20 ml)
PERFUZIE I.V. picatura cu picatura, poate asigura un nivel sanguin constant timp
indelungat si asigura administrarea de cantitati mari de lichid
Este cea mai rapida cale de patrundere in organism a M , avantaj important cand se
urmareste un efect de urgenta
AVANTAJE

Efect terapeutic rapid si Bd mare

platou terapeutic

Cant. mare de lichide

CURS 1- PARTE INTRODUCTIVA

INDICATII:

URGENTE

SOC ANAFILACTIC

CRIZA DE ASTM BRONSIC

ARSURI

DEZAVANTAJE

D)

RISCANTA !

Soc anafilactic

Decompensare cardiac

Embolie gazoasa/grasoasa

NU IV sol. Uleioase !

CALEA INTRAARTERIALA

Este mai rar folosita, in special ptr. Administrarea:

M folosite in tratamentul tulburarilor vasculare periferice (subst. Vasodilatatoare

in arterite, insulina in gangrena diabetica)

Sange si substituienti concomitant cu masajul cardiac in caz de stop cardiac prin

soc hemoragic grav;

Substante citotoxice la nivelul extremitatilor sau ficatului, purtatoare de tumora.

Substante radioopace folosite in vederea diag. Radiologic arteriografii ale

membrelor periferice

RISCURILE

E)

Tromboza

Spasmul arterial

Ischemia acuta a tesuturilor irigate de artera respectiva

CALEA INTRAMUSCULARA

CURS 1- PARTE INTRODUCTIVA

F)

In cadranul sup.-ext. Al fesei sau 1/3 mijlocie a coapsei

Efect terapeutic rapid (15-20 ml)

Permite administrarea de solutii apoase, uleioase, preparate retard

Incidente posibile: abcese, flegmoane, lezarea vasului

CALEA INTRACARDIACA

Adrenalina 10/00 in stop cardiac

G) ADMINISTRAREA IN

SEROASE (PLEURA, PERICARD, PERITONEU)

CURS 1- PARTE INTRODUCTIVA

DOAR IN SPITAL !!!

Introducerea de substante citotoxice sau de radioizotopi la bolnavii cu tumori

abdominale si ascita

Necesare precautii suplimentare avandu-se in vedere:

Durerea provocata de injectie (se face anestezie locala)

Riscul de infectii si formare a aderentelor

5. ADMINISTRAREA INHALATORIE
GENERALE: anestezice generale volatile
LOCALE: bronhodilatatoare in flacoane presurizate dozate
!!! Preparatele cortizonice inhalate:
NU provoaca efecte cortizonice sistemice
NU deprima functia CSR

Particulele solide sau lichide se depun pe tot

parcursul cailor respiratorii in functie de dimensiunile lor:

particulele cu >10 microni raman aproape

in

totalitate in mucoasa nazala;

Particulele <1 micron ajung in bronhiole si

alveole

si sunt expirate in proportie mare;

Se considera ca dimensiunea optima ptr

actiunea la nivelul bronhiolelor este de 1
microni

CURS 1- PARTE INTRODUCTIVA

Oprirea voluntara a respiratiei dupa inhalare, favorizeaza depunerea pe peretii
bronhioloalveolari.

AVANTAJE:

Asigura o actiune predominant LOCALA, la nivelul cailor aeriene

Absorbtia este de obicei limitata, concentratia sanguina fiind mica ptr dozele
uzuale sunt astfel evitate efectele sistemice si micsoreaza riscurile toxice

6.ADMINISTRAREA LOCALA

cu efect local (dermatologic)

cu efect sistemic rareori urmarite aceste efecte: de exemplu in cazul admin de

hormone antidiuretic pe mucoasa nazala sau la cocainomanii care prizeaza
toxocul.

Aplicarea pe piele permite patrunderea lenta a substantelor bine solubile in grasimi, cele
hidrosolubile fiind oprite de stratul extern, cornos.

Folosirea unui vehicul uleios si frictionarea locala favorizeaza absorbtia

CURS 1- PARTE INTRODUCTIVA

Pansamentele ocluzive usureaza patrunderea prin piele
Lezarea pielii si inflamatia maresc de asemenea absorbtia

LEGAREA M DE PROTEINELE PLASMATICE

ADMINISTRARE=> ABSORBTIE => SANGE (proteine plasmatice - PP)
Substanta medicamentoasa (SM) LIBERA ACTIVA
SM LEGATA DE PP INACTIVE

ALBUMINE

ALFA 1 GLICOPROTEINE

GLOBULINE

Cantitatea de SM legate de PP depinde de :

C% plasmatica a SM libere

Cantitate de PP si locurile libere pe PP

Ka

Fixarea SM pe PP delimiteaza 3 grupe de SM:

Puternic

Moderat

Slab

Legarea este REVERSIBILA, DINAMICA, SATURABILA, NESPECIFICA

CURS 1- PARTE INTRODUCTIVA

CONSECINTELE LEGARII SM PE PP
BLOCHEAZA TEMPORAR EFECTUL SI IL PRELUNGESTE

Rezerva provizorie a SM

Favorizeaza absorbtia

Determina alergia medicamentoasa

Hipoproteinemiile (CIROZA) => intoxicatiile medicamentoase

DISTRIBUTIA M IN ORGANISM
ADMINISTRARE=>ABSORBTIE=>DISTRIBUTIE

NEUNIFORMA

UNIFORMA

REDISTRIBUTIE

Poate fi in:
COMPARTIMENTUL VASCULAR (Vd mic)
- macromolecule
- complexe SM-PP
COMPARTIMENTUL INTERSTITIAL (Vd mijlociu)
COMPARTIMENTUL INTRACELULAR (Vd mare)
DEPUNEREA SM IN TESUTUL ADIPOS (Vd MARE)
DISTRIBUTIA IN SNC

BARIERA HEMATO ENCEFALICA:

BARIERA HEMATO-LICHIDIANA

BARIERA LICHIDO-TISULARA

BARIERA HEMATO-TISULARA

BARIERA BIOCHIMICA

Distributia in SNC:

Neuniforma

Permeabilitate crescuta in bolile inflamatorii

Permeabilitate crescuta la NN

CURS 1- PARTE INTRODUCTIVA

Numar redus de receptori la varstnici

DISTRIBUTIA PRIN PLACENTA

Difuziune pasiva

Difuzia este posibila deoarece: PLACENTA

- suprafata mare
- grasime redusa
- vascularizatie bogata

Depinde de perioada sarcinii:

- trimestrul I
- trimestrul II
- trimestrul III

SE EVITA ADMINISTRAREA M LA FEMEIA GRAVIDA FARA CONSULT

MEDICAL
ZIUA 15-60 DE SARCINA (ETAPA ORGANOGENEZEI) = TERATOGEN
DZ, HTA, EPILEPSIE NU SE INTRERUPE BRUSC, CI SE AJUSTEAZA DOZA
FEMEIA GRAVIDA:
- M cat mai putine
- doze cat mai mici
- durata cat mai scurta
- NU M recent introduse in terapeutica