Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
a) TRANSPORTUL ACTIV
PRIMAR
- proteina transportoare este i ATP-az
ATP ADP + Pi + E
- E modif. conformaionale ale prot. care asig.
transportul
- specific ionilor proteina transportoare = pompa
ionic
Pompa Na+/K+ (Na+/K+-ATP-aza)
Pompa H+/K+ (H+/K+-ATP-aza
Pompa de Ca2+ (Ca2+-ATP-aza)
Pompele protonice (H+-ATP-azele)
-
POMPA Na+-K+
cea mai imp. ATP-az de transport
transport 3 Na+ spre ext. i 2 K+ spre int. pentru 1 ATP
mare consumatoare de energie (50% - neuron i nefrocit,
10% - fibra muscular i hepatocit)
STRUCTURA:
- dou subuniti cu rol catalitic
- la interior situsuri de fixare Na+, ATP, Mg2+
situs de fosforilare Pi
- la exterior situsuri de fixare K+
- dou subuniti cu rol reglator
- asig. translocarea pompei din citoplasm n membr.
- asig. distribuia polarizat a pompelor pe supraf. cel.
(la polul bazal al celulelor)
POMPA Na+-K+
POMPA Na+-K+
MECANISMUL DE OPERARE:
1. ocuparea situsurilor interne cu 3 Na+, 1 ATP i 1 Mg2+;
2. hidroliza ATP-ului cu eliberare energiei i a gruprii Pi;
3. fixarea gruprii Pi (sub aciunea unei kinaze) la nivelul situsului
de fosforilare creterea afinitii pompei pentru Na+;
4. utilizarea energiei pentru modificarea conformaional a
proteinei expunerea situsurilor de Na+ pe faa extern a
membranei i disocierea Na+ n mediul extracelular;
5. ocuparea situsurilor externe cu 2 K+ ;
6. ndeprtarea gruprii Pi (sub aciunea unei fosfataze), urmat de
creterea afinitii pentru K+ ;
7. revenirea proteinei la conformaia iniial, cu expunerea situsurilor
de K+ pe faa intern a membranei i disocierea K+ n mediul
intracelular.
POMPA Na+-K+
-
FUNCII:
mecanismul principal care asigur homeostazia celular
pomp electrogenic ncrcare electronegativ la int.
- menine potenialul de repaus
- particip la refacerea echil. ionic dup depol.
- activat n exces hiperpolarizare
- inhibat depolarizare uoar
asigur gradientul de Na+ necesar transportului activ
secundar
REGLAREA ACTIVITII:
activat de insulin, hormoni tiroidieni, catecolamine
inhibat de ouabain i de tonicardiace (digoxin)
ALTE POMPE
-
Pompa de Ca2+
caracteristic fibrei musculare
- la niv. sarcolemei expulzeaz Ca2+ n mediul extracelular
- la nivelul membranei RS asig. recaptarea Ca2+
rol conc. Ca2+ citosolic (10-5M10-7M) relaxarea muscular
Pompele de H+
membranele mitocondriale transportul electronilor n timpul
fosforilrii oxidative
polul apical al nefrocitului din tubul distal eliminarea renal a H+
meninerea echilibrului acido-bazic
Pompa H+/K+
scoate din celul 1H+ i introduce 1K+
prezent n celula parietal gastric formarea HCl
b) TRANSPORTUL ACTIV
SECUNDAR
- folosete gradientul de concentraie creat de TA
COTRANSPORTORUL Na+-glucoz
MESAGERII PRIMARI:
ansamblu de substane biologic active
interacioneaz cu receptori specifici
clasificare:
n fc. de origine: endogeni, exogeni
n fc. e struct. chimic:
a) mesageri primari liposolubili
- strbat bistratul lipidic
- ptrund n celule
- se leag de receptori - citoplasmatici (h. steroizi)
- nucleari (h. tiroidieni)
b) mesageri primari hidrosolubili
- nu pot strbate membrana
- se fixeaz pe receptori membranari (h. polipeptidici)
RECEPTORII MEMBRANARI
-
DEFINIIE:
structuri complexe macromoleculare capteaz, amplific, moduleaz
informaia primit de la mesagerii primari rspuns celular
CARACTERISTICI:
situs de recunoatere i de ancorare a ligandului
regiune hidrofob fixeaz receptorul n stratul lipidic
situs de activitate interac. cu alte prot. de semnalizare
sinteza n ribozomi, asamblare membranar i degradare lizozomal
mare mobilitate n planul membranei
densitatea 104 105 receptori/celul int, dependent de:
- raportul sintez/degradare
- starea celulei
- conc. de lung durat a ligandului
densitate (internalizare, down-regulation ) ligand n conc.
densitate (externalizare, up-regulation ) ligand n conc.
RECEPTORII MEMBRANARI
CLASIFICARE. ROLURI
n raport cu modalitatea de semnalizare intracelular se descriu receptori:
a.
protein-canal ionic
ligandul ataat de receptor deschide un canal ionic flux ionic
depolarizant sau hiperpolarizant.
exemplu - acetilcolina deschide canalele de Na+ ale receptorului
nicotinic influx de Na+ cu efect depolarizant
- GABA sau glicina deschid un canal de Cl- influx de Clhiperpolarizant
b. cuplai cu o enzim
- ligandul ataat de receptor activarea unei enzime situat pe faa
intern a membranei i sintetiza unui mesager secundar intracelular
- exemplu - acetilcolina se fixeaz de receptorul muscarinic
activarea guanilatciclazei cu formare de GMPc;
RECEPTORII MEMBRANARI
CLASIFICARE. ROLURI
c. cuplai cu protein G
- ligandul determin activarea proteine G se cupleaz fie cu:
- alt enzim (adenilatciclaza, guanilatciclaza, fosfolipaza A,
fosfolipaza C)
- cu un canal ionic (canale de Ca2+ , K+);
d. catalitici
- ligandul se fixeaz de un rec. cu activit. enzimatic intrinsec
moduleaz activitatea unor proteine semnalizatoare intracelulare:
- receptorii tirozin-kinazici - fosforileaz resturile specifice de
tirozin ale proteinelor semnalizatoare intracelulare;
- receptorii tirozin-fosfatazici - ndeprteaz gruprile fosfat de pe
resturile tirozinice ale proteinelor semnalizatoare intracelulare;
- receptorii serin/treonin-kinazici - fosforileaz resturile serinice sau
treoninice specifice ale unor proteine intracelulare.
INTERACIUNEA LIGAND-RECEPTOR
COMPLEX LIGAND-RECEPTOR ACTIVAT (L-R)
- situs de fixare - specificitate n recunoaterea ligandului
- afinitate n fixarea ligandului (10-9 sec.)
- cinetica interaciunii complex = reacie bimolecular,
reversibil formarea de legturi fizice slabe
- modificri n structura receptorului i a ligandului
complex ligand-receptor activat
2.
ACTIVAREA MECANISMULUI DE SEMNALIZARE
INTRACELULAR
- amplificarea informaiei transmise de mesagerii primari:
10X mesageri de ordin II (sec): AMPc, Ca++, IP3, DAG
100X mesageri de ordin III: proteinkinaze intracel.
1.
INTERACIUNEA LIGAND-RECEPTOR
Proteinkinaze specifice
Fosforilare proteine intracelulare
RSPUNS CELULAR
SISTEME DE SEMNALIZARE
INTRACELULAR
- mesageri secundari reacii imediate (ms) Ca++
- mesageri teriari reacii lente (s, min) rspuns
SISTEMUL DERIVAILOR DE
FOSFATIDIL INOZITOL DIFOSFAT
PROTEINELE G
- proteine-transductoare intramembranare cupleaz receptorii a peste
100 de mesageri primari cu efectorul (unitate catalitic, canal ionic)
- asigur transferul de informaie de la mesagerii primari ctre mesagerii
secundari
STRUCTUR heterotrimeri formai din 3 subuniti:
- subunitatea - GTP-az asigur funcia i specificitatea proteinei
- inactiv cnd fixeaz o molecul de GDP
- activ cnd fixeaz o molecul de GTP
- activeaz enzime i canale ionice membr.EFECTORUL
- subunitile i - activeaz canalele de K+ membranare
TIPURI DE PROTEINE G
Receptori
Efectorul
Mesagerul de
ordinul II
- adrenergici
AMPc
muscarinici
adenilatciclaza
canale de Ca++
2 adrenergici
muscarinici
adenilatciclaza
canale de K+
AMPc
Gq
1 - adrenergici
muscarinici
fosfolipaza C
IP3, DAG,
Ca++-calmodulina
Gt
fotoni
GMPc
fosfodiesteraza
GMPc
adenilatciclaza
AMPc (olfacie)
Gs
Gi
Golf
receptori olfactivi
Ca++-calmodulina
K+
(vedere)
SISTEMUL DERIVAILOR DE
FOSFATIDIL INOZITOL DIFOSFAT