FARMACOLOGIA AGENTILOR

ANTIBACTERIENI

Clasificarea agenilor antibacterieni

Dup tipul efectului asupra bacteriei
Bactericidele omoar microorganismele la concentraiile plasmatice
terapeutice, dar intervin i mecanismele imune naturale ale
organismului pentru a elimina bacteria
Agenii bactericizi - sunt mai eficieni cnd celulele se divid activ, de
aceea nu se pot administra concomitent cu un bacteriostatic
Bacteriostaticele inhib creterea bacteriei dar nu distruge celula la
concentraiile plasmatice de siguran (terapeutice).
Mecanismele imune naturale ale organismului vor elimina
microorganismul respectiv oprit din cretere.
sunt mai puin eficiente la organismele imunodeprimate, sau cnd
agentul bacterian este ntr-o form dormand (care nu se divide).

Clasificarea agenilor antibacterieni

Dup mecanismul de aciune
ageni care inhib sinteza peptidoglicanilor din peretele bacterian sau
activeaz enzimele care rup peretele bacterian - ex. lactamice
ageni care acioneaz direct pe membrana fosfolipidic celular i
afecteaz permeabilitatea ei ducnd la pierderea constituenilor intracelulari
- ex. polimixinele
ageni care altereaz funcia rizobomilor cauznd inhibarea ireversibil a
sintezei proteice - ex. aminoglicozide, macrolide
ageni care blocheaz ci metabolice eseniale pentru supravieuirea
bacteriei - ex. trimetoprinul
ageni care interfer cu replicarea ADN sau ARN bacterian,interfernd cu
helicoidarea AND-ului - ex. quinolone

Clasificarea agenilor antibacterieni

Dup spectrul antibacterian
ageni cu spectrul ngust
ageni cu spectrul larg
Dup structura chimic
Betalactamice
Aminoglicozide
Macrolide
Polimixine
Tetracicline
etc

Rezistena microorganismelor la ageni

antibacterieni
1. modificarea organismului care produce enzime ce inactiveaz
antibioticul - ex: lactamazele inactiveaz penicilinele, acetilazele
inactiveaz aminoglicozidele
2. modificarea organismului astfel ca penetrarea medicamentului este
redus sau este pompat afar cu viteza mai mare dect cea cu care
intr - ex:-absena proteinei membranare porina D2 la tulpinele
rezistente de Pseudomonas anginoas previne penetrarea, antibioticele
-lactamice cum ar fi IMIPENEM
3. modificri structurale n moleculele int pentru ageni antibacterieni
-ex: afinitatea sczut pentru proteina bacterian care leag penicilina la
peretele bacterian, la tulpini rezistente de enterococi, scade legarea
cefalosporinelor la aceti receptori
4. producerea unei ci derivate ce anuleaz efectul agenilor
antibacterieni - ex: - organisme care dezvolt mutante de
dehidrofolatreductaz rezistente la efectul inhibitor al trimetoprimului.

A. AGENI CARE AFECTEAZ PERETELE

CELULAR
Acest grup de medicamente au un inel -lactamic comun care
este responsabil de activitatea lor
cuprinde:
Penicilinele -lactamice
Cefalosporinele i cephamycina
Monobactamii
Carbopenemele
Unele sunt susceptibile la atacul enzimatic al -lactamazei
(penicilinaze) dar unele sunt structural modificate astfel c le
confer o rezisten la -lactamaze.

S
A

amidaza

C
C

O H

CH3

R1 C

CH3
H

R1 C

C
C

C
A

N
C

COOH
CEFALOSPORINA

CH3

SO3H

HC
H3C

H
CH2

HO H

MONOBACTAM

C
C

COOH

PENICILINA

H
B

lactamaza

R2

C
B

S
N

O
CARBAPENEM

ANTIBIOTICE BETA- LACTAMICE

COOH

PENICILINE
n 1929 Alexander Fleming raporteaz
descoperirea penicilinei
n 1940 Chain, Florey i colaboratorii obin
penicilin din culturile de Penicillium notatum
n 1950 penicilina este introdus n terapie

PENICILINE
Peniciline

- BENZILPENICILINA
- FENOXIMETIL PENICILINA

Aminopeniciline

- AMPICILINA
- FLUCLOXACILINA
- AMOXICILINA

Ureidopeniciline
Amidinopeniciline
Carboxipeniciline

- PIPERACILINA
- PIVMECILINAM
- TICARCILINA

PENICILINE - mecanism de aciune:

Penicilinele au un inel tiazolidinic conectat la un inel betalactamic la care este ataat un lan lateral.

PENICILINE - mecanism de aciune:

Lanul lateral determin unele din caracteristicele
farmacologice (antibacteriene) specifice penicilinelor.
Antibioticele -lactamice inhib sinteza stratului de
peptidoglicani din peretele celular care nconjoar unele
bacterii i este esenial pentru supravieuirea bacteriei
Penicilinele inhiba ultima etapa din sinteza
peptidoglicanilor, care presupune legarea lanurilor de
peptidoglicani, prin legarea lor la transpeptidaz (enzima
implicat n acest proces)
Inelul -lactamic are cteva asemnri cu unul din
constituienii stratului de peptidoglicani

N-acetilglucozamin
N-acetilglucozamin

Acid-N-acetilmuramic

Acid-N-acetilmuramic

Transpeptidaz (PBP)

L - alanin

L - lysin

D - glutamat

D - alanin

L - Glicin

SINTEZA PERETELUI BACTERIAN

PENICILINE - mecanism de aciune:

efectul antibacterian are consecine asupra diviziunii
celulei care este incapabil de a-i menine gradientul
osmotic transmembranar
conduce la umflarea celulei, ruptura membranei i moartea
celular
unele celule bacteriene conin enzime care, dac sunt
activate, duc la liza celular
antibioticele -lactamice se leag specific la unele proteine
(receptor) numite proteine care leag penicilina (PBP) i
reduc aciunea inhibitorilor naturali asupra procesului litic
in final rezult liza peretelui celular.

SPECTRUL ANTIBACTERIAN:
pneumococi, streptococi, stafilococi care nu
produc betalactamaz
meningococi, gonococi
treponema pallidum, alte spirochete
bacillus anthracis
clostridium
actinomyices
listeria
bacteroides
bacili gram negativi (aminopeniciline)
pseudomonas aeruginosa (carboxipeniciline)

SPECTRUL ANTIBACTERIAN:
prin adugarea unei grupri acil- la lanul lateral al nucleului
lactamic, rezult derivai ca FLUCLOXACILINA- previn
accesul lactamazei la inelul lactamic
AMPICILINA i AMOXICILINA sunt aminopeniciline care au
un spectru antibacterian mai larg i include mai multe bacterii
Gram negative.
Ureidopenicilinele - PIPERACILINA - active mpotriva
Pseudomonas aeruginosa
amidinopenicilinele PIVMECILINAM - care sunt active mai
ales mpotriva bacteriilor gram negative
Carboxipenicilinele TICARCILINA - sunt mai puin folosite
n prezent, dar posed activitate mpotriva Pseudomonas specie

REZISTENA LA PENICILINE:
prin producerea de beta-lactamaze
prin lipsa receptorilor specifici bacterieni
prin lipsa permeabilitii pentru peniciline a unor bacterii
prin lipsa activrii enzimelor autolitice
bacterii lipsite de perete
bacterii metabolic inactive

ACID CLAVULANIC
un puternic inhibitor al lactamazei, care este structural asemntor cu
antibioticele lactamice.
are o activitate antibacterian intrinsec redus
cnd se administreaz mpreun cu penicilinele, care sunt distruse de
lactamaz, (AMOXICILIN, TICARCILIN) - utile in infecii cauzate
de bacterii productoare de lactamaze
Rezistena la peniciline este cel mai frecvent datorat producerii de de
lactamaze.
Unele bacterii gram pozitive elibereaz n mod particular
lactamaz extracelular (Staphilococus aureus)
n bacteriile gram negative, lactamaza este localizat ntre membranele
intern i extern ale celulei, deci, n spaiul periplasmatic.

FARMACOCINETIC PENICILINELOR
Absorbie
la administrarea oral variaz n funcie de stabilitatea la pH acid
i de legarea de proteinele alimentare
dup administrarea i.m. absorbia este rapid i complet

Distribuie
se face n tot organismul
se ating concentraii eficace n lichidul pleural,
peritoneal, sinovial, bil
n LCR concentraia penicilinelor crete n condiiile
meningelui inflamat

Epurare
rapid pe cale renal: 10% prin filtrare, 90% prin secreie tubular
o mic parte se elimin pe alte ci: bil, lapte, sput
secreia tubular poate fi blocat cu PROBENECID

REACII ADVERSE :
a) Reacii alergice tip I, III
urticarie
eritem cutanat
erupie purpuric
sindrom Stevens - Johnson
febr, artralgii
boala serului
oc anafilactic

REACII ADVERSE (continuare):

b) Reacii toxice
nervoase (tresriri musculare, convulsii, confuzie)
hepatit toxic (oxacilina)
hemoragii (carbenicilina)
granulocitopenii (meticilina)
nefrite toxice
meticilina

c) Reacii biologice
suprainfecii (dismicrobism)
reacia Herxheimer (febr, frison, cefalee, mialgii, artralgii, colaps)

PENICILINE REZISTENTE LA BETALACTAMZE

(antistafilococice)

Isoxazolpeniciline:
oxacilina
cloxacilina
dicloxacilina
flucloxacilina

Meticilina
Nafcilina

INDICAII :
Singura indicaie o reprezint infeciile cu stafilococi
productori de betalactamaz
infecii uoare : 0,25 - 0,5g la 6 ore, oral
infecii grave: 1-2g la 6 ore, i.v.

PENICILINE CU SPECTRU LARG ACTIVE PE

GERMENI GRAM NEGATIVI

Aminopeniciline
ampicilin
amoxicilin
Amidinopeniciline
mecilinam
pivmecilinam

INDICAII :
infecii cu germeni sensibili la penicilin, inclusiv cu anaerobi,

enterococi, listeria monocitogenes, coci gram negativi, bacili

gram negativi, salmonela
n administrare oral sunt utile n infeciile tractului biliar,
urinar, respirator inferior, sinuzite, otite

CONTRAINDICAII :
sensibilitate la peniciline
infecii cu klebsiela, eterobacter, pseudomonas,
seratia (rezistente la aminopeniciline)

PENICILINE CU SPECTRU LARG ACTIVE PE

PSEUDOMONAS
CARBENICILINA
se administreaz numai pe cale parenteral
este cel mai activ i cel mai bine tolerat agent atipseudomonas

INDANILCARBENICILINA
este stabil n mediu acid (se poate administra pe cale oral)
este indicat n infeciile tractului urinar

TICARCILIN
are activitate antibacterian similar cu a carbenicilinei, dar la
doze mai mici

PENICILINE CU SPECTRU LARG ACTIVE PE

PSEUDOMONAS (continuare)
PIPERACILINA, MEZLOCILINA, AZLOCILINA
au spectrul antibacterian similar cu al ticarcilinei la
care se adaug activitate mpotriva bacteriilor gram
negative (klebsiela pneumoniae)

CEFALOSPORINELE
I generaie

- CEFADROXIL
- CEFALEXIN
- CEFRADIN

II.-a generaie

- CEFACLOR
- CEFUROXIM

III-a generaie

- CEFOTAXIMA
- CEFIXIMA
- CEFTAZIDINA

CEFALOSPORINELE

Mecanism de aciune:
cefalosporinele au un inel -lactamic.
la acest inel este cuplat un inel dihidrotiazin care l face
mai rezistent la hidroliza dat de -lactamaz.
cefalosporinele inhib sinteza peretelui bacterian n
acelai mod ca i penicilinele.

CEFALOSPORINELE - Spectrul antibacterian

Cefalosporinele sunt clasificate pe generaii
Membrii aceleiai generaii au aceeai activitate
antibacterian
Ei se pot deosebi doar prin proprietile
farmacocinetice.
Succesiunea generaiilor de cefalosporine tinde spre o
activitate crescut mpotriva bacililor gram negativi,
spre a-i reduce activitatea mpotriva germenilor grampozitivi i spre a-i crete capacitatea de a traversa
bariera hematoencefalic.

CEFALOSPORINELE - Spectrul antibacterian

Generaia I-a
sunt active pe stafilococi
streptococi (cu excepia enterococilor)
traverseaz bariera hematoencefalic
Generaia II-a
sunt active, n plus pe bacterii gram negative (Heumophiles species)
se administreaz p.o. i parenteral
Generaia III-a
sunt mult mai stabile la lactamaz
traverseaz bariera hemato-encefalic
activitate antibacterian mpotriva bacteriilor gram negative (inclusiv
Proteus, Klebsiella)
nu are activitate mpotriva stafilococilor
se administreaz oral i parenteral
cefalosporinele din ultimile generaii sunt mai puin sensibile la hidroliza
enzimatica

CEFALOSPORINELE - farmacocinetica

I-a generaie de cefalosprine orale se absorb bine din intestin

medicamentele din II-a i III-a generaie de exemplu, cefuroxima,
cefatoxima, sunt mai puin stabile n tubul digestiv i de aceea trebuie
administrate pe cale parenteral.
Cefuroxima este condiionat ca pro-medicament pentru administrare
oral.
Cefurexim axetil este bine absorbit i hidrolizat la prima trecere prin
ficat n cefuroxim.
Cele mai multe cefalosporine sunt excretate mai ales pe cale renal i au
n T1/2 intermediar.

CEFALOSPORINELE efecte adverse

greuri, vrsturi
rash cutanat
hipersensibilizare (reacii alergice ncruciate cu
penicilinele)
diaree prin perturbarea florei microbiene intestinale
(n cazul administrrii p.o.)

MONOBACTAMI

Aztreonam este un antibiotic -lactamic nrudit cu

penicilinele dar cu un singur inel n structur (-lactamice
monociclice)
Prezint foarte puin alergie ncruciat cu penicilinele
pot fi administrate cu succes la persoanele cu alergie la
peniciline

MONOBACTAMI
Spectrul antibacterian
bacterii gram-negative:
Pseudomonas aeruginosa
Neisseria meningitidis
N. gonorreae
Haemophilus influenzae
nu este activ pe germenii gram pozitivi i anaerobi
aztreonam este administrat intramuscular sau intravenos i
este -lactamaz rezistent
se elimin predominant pe cale renal i are T1/2-scurt
efectele adverse sunt similare cu cele altor antibiotice (lactamice)

CARBAPENEME
IMIPENEM
MEROPENEM
Imipenem este un agent -lactamic care are un spectru
extrem de larg i este activ pe:
Coci gram pozitiv inclusiv unii pneumococi productori
de -lactamaz
Bacili gram-pozitiv - inclusiv Ps. aeruginosa, Neisseria
suppurans si Bacteraides species
unele bacterii anaerabe.

CARBAPENEME
IMIPENEM
MEROPENEM

Imipenem poate traversa bariera hemato-encefalic i este

rezistent la -lactamaz.
Imipenem este rapid metabolizat de o dihidropeptidaz n
rinichi i de aceea, se administreaz asociat cu cilastatin,
un compus care inhib dihidropeptidaza.

CARBAPENEME
IMIPENEM
MEROPENEM
Meropenem nu este inactivat de dihidropeptidaz n
rinichi i poate fi administrat fara cilastatin
att Imipenem ct i Meropenem se administreaz
intravenos.
Imipenem se administreaz intramuscular profund. Se
elimin predominant pe cale renal T1/2 este scurt.
efectele adverse sunt similare cu alte -lactamine.

B. ALI AGENI CARE AFECTEAZ

PERETELE BACTERIAN
1. GLICOPEPTIDE
VANCOMICINA
TEICOPLANIN
Mecanismul de aciune:
Vancomicina i teicoplanin sunt compui glicopeptidici cu
greutate moleculare mare care acioneaz prin inhibarea
sintezei peretelui bacterian, prin inhibarea creterii
constituienilor peptidoglicani eseniali
afecteaz de asemenea, sinteza ARN
au proprieti bactericide

B. ALI AGENI CARE AFECTEAZ

PERETELE BACTERIAN
1. GLICOPEPTIDE
VANCOMICINA
TEICOPLANIN
Spectrul de activitate
sunt active numai mpotriva bacteriilor gram pozitive, n particular pe
stafilococi, deoarece ele nu pot penetra peretele celulei bacteriilor gramnegative
Sunt rezervate n mod obinuit pentru infecii serioase cu stafilococi
sau pentru endocardit bacterian care nu rspunde la alte tratamente.
Vancomicina este de asemenea, activ mpotriva Clostridium dificile,
care colonizeaz colonul i care este perturbat de tratamentele cu
antibiotice
Metronidazolul este preferat pentru aceast indicaie, dar unele tulpini
sunt rezistente la metronidazol

B. ALI AGENI CARE AFECTEAZ

PERETELE BACTERIAN
1. GLICOPEPTIDE
Farmacocinetica
sunt foarte slab absorbite dup administrare oral, de aceea,
ele se dau pe cale parenteral n i.v. sau n cazul teicoplaninului, i.m.
Administrarea oral a vancomicinei este util numai n
tratamentul colitei post antibioterapie (Clotridium difficile)
Ambele medicamente sunt excretate prin rinichi
Vancomicina are un T1/2 intermediar, Teicoplanin are T1/2
lung

B. ALI AGENI CARE AFECTEAZ

PERETELE BACTERIAN
1. GLICOPEPTIDE
Efecte adverse:
ototoxicitate (la doze mari)
nefrotoxicitate (mai puin obinuit i mai ales dac se
asociaz cu aminoglicozide)
tromboflebit
rash cutanat eritem sindromul omului rou (n caz de piv
rapid)
leucopenie, trombocitopenie
tulburri gastrointestinale

B. ALI AGENI CARE AFECTEAZ

PERETELE BACTERIAN
2. POLIMIXINE
- COLISTIN
Mecanism de aciune
Polimixinele se leag de fosfolipidele membranei bacteriene
alternd permeabilitatea la K+, Na+
Bariera osmotic celular se pierde i organismul devine
susceptibil la liz
Spectrul de activitate
Bacterii gram negative (Pseudomonas specie inclusiv)

B. ALI AGENI CARE AFECTEAZ

PERETELE BACTERIAN
2. POLIMIXINE - COLISTIN
Farmacocinetic
foarte slab absorbit din intestin i obinuit se administreaz
prin inhalare sau topic pe piele
Penetrarea n spaiul articular sau LCR este slab
Se excret nemodificat prin rinichi, cu un T1/2 intermediar
Uneori se administreaz p.o. pentru sterilizarea intestinului
Efecte adverse:

nefrotoxicitate
neurotoxicitate
convulsii
parestezii
blocad neuromuscular

C. AGENI CE AFECTEAZ AND-ul

BACTERIAN
1.QUINOLONE (FLUOROQUINOLONE)
-CIPROFLOXACIN
-NORFLOXACIN
-LEVOFLOXACIN
Mecanism de aciune
Quinolonele inhib replicarea DNA-ului bacterian
blocheaz activitatea AND-girazei, enzim care formeaz
helicoidul AND
efectul este bactericid.

C. AGENI CE AFECTEAZ AND-ul

BACTERIAN
Spectrul de activitate
Spectrul larg pe mai multe organisme rezistente la peniciline,
cefalosporine i aminoglicozide;
Bacterii gram-negative inclusiv:
H-influentae
PS-aeruginosa
N. gonorrhoae
Enterobacteric
Comphylobacter
Pseudomonas species
Are efect slab pe streptococi i stafilococi
Ciprofloxacina are slab activitate pe coci anaerobi i bacili

C. AGENI CE AFECTEAZ AND-ul

BACTERIAN
Farmacocinetic
Absorbia oral variabil dar suficient
larg distribuite n esturi i fluide
Penetrarea n LCR este slab dac meningele nu este inflamat
se elimin predominent nemodificat prin rinichi, prin secreie tubular,
20% se elimin prin bil.
Levofloxacin are T1/2 al ciprofloxacinei i prezint efect
postantibiotic (efecte chiar i la concentraii nedetectabile n plasm)
Efecte adverse:
Greuri, vrsturi, diaree
Ameeli, cefalee, tremor, convulsii
Fotosensibilizare cutanat
Durerii i inflamaie n tendoane
Crete concentraia plasmatic a teofilinei, warfarinei, ciclosporinei,
prin inhibiie enzimatic toxicitate

C. AGENI CE AFECTEAZ AND-ul

BACTERIAN
METRONIDAZOLUL, TINIDAZOLUL
Mecanismul de aciune
Metronidazolul este bactericid numai dup ce este degradat ntr-un
produs intermediar tranzitor, care inhib sinteza AND bacterian i
distruge pe cel existent
Numai unele bacterii anaerobe i unele protozoare conin
nitroreductaz care convertete metronidazolul n derivai antibacterieni
Metaboliii intermediari nu se produc n celulele umane sau n
bacteriile aerobe.
Este activ att pe celule ce se divid, ct i pe cele care nu se divid.

C. AGENI CE AFECTEAZ AND-ul

BACTERIAN
METRONIDAZOLUL, TINIDAZOLUL
Spectrul de activitate
active mpotriva bacteriilor anaerobe i protozoarelor, inclusiv
Bacteroides
Clostridium sp.
Trichomonas vaginalis
Giardia lamblia
Entamoeba histolytica.
pentru tratamentul colitei incluse de antibiotic (colit
pseudomembranoas) cauzat de Clostridium difficile. Poate fi utilizai
profilactic anterior interv chirurgicale.
importante n asocierea quadrubl din tratamentul curativ al
Helicobacter pilori.

C. AGENI CE AFECTEAZ AND-ul

BACTERIAN
METRONIDAZOLUL, TINIDAZOLUL
Farmacocinetic
Metronidazolul este bine absorbit pe cale oral i poate de asemenea, fi
administrat pe cale intravenoas, precum i ca ovule sau supozitoare.
Absorbia rectal este mare i se folosete cnd nu se poate lua pe gur
sau i.v. Metronidazolul penetreaz bine n fluidele corpului i traverseaz
bariera hematoplachetar. Este mai ales metabolizat n ficat T1/2
intermediar.
Tinidazol T1/2 lung.
Efecte adverse:
Simptome gastrointestinale uoare, gust metalic
Intoleran la alcool prin mecanism asemntor cu al alcoolului
Rash cutanat

C. AGENI CE AFECTEAZ AND-ul

BACTERIAN
NITROFURANTOINUL
Mecanism de aciune
Nitrofurantoinul este activat de reducerea la metabolii instabili n
interiorul bacteriei, producnd ruperea DNA bactericid mai ales pe
microorganismele din urina acid.
Spectrul de activitate
Germeni gram pozitivi coci
Escherichia coli
Pseudomonas species este natural rezistent la nitrofurantoin
Proteus

C. AGENI CE AFECTEAZ AND-ul

BACTERIAN
NITROFURANTOINUL
Farmacocinetic:
Se absoarbe foarte bine din intestin. T1/2 scurt nu realizeaz
concentraii plasmatice eficient
Se excret nemodificat prin urin att prin filtrare glomerular ct i
prin secreie tubular, dar apare i n bil
Concentraiile urinare sunt suficient de mari pentru a trata infeciile
tractului urinar inferior dar dozele tisulare sczute sunt insuficiente
pentru a trata pielonefrita acut
Efecte nedorite:
Anorexie, grea, vrsturi
Pneumonit alergic
Fibroz intestinal cronic

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA

PROTEINELOR BACTERIENE
MACROLIDE
- ERITROMICINA
- AZITROMICINA
- CLARITROMICINA
Mecanismul de aciune:
Macrolidele interfer cu sinteza proteinelor bacteriene, prin
legarea ireversibil la subunitatea 50S a ribozomilor bacterieni
bacteriostatic.

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA

PROTEINELOR BACTERIENE
Spectrul de activitate: - asemntor cu al penicilinelor
germeni gram pozitiv
germeni intestinali anaerobi
slab activ pe H. influenzae
Legionella
Mycoplasme
Chlamydia
Mycrobacteric
Campylobacter species
Bordetella pertusis
La doze mari bactericid pentru speciile gram pozitive (streptococi
gr.A, pneumococi).
Azithromicina are spectrul similar cu al eritromicinei dar mai activ dect
aceasta pe H influenzae.
Activ pe H pylori.

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA

PROTEINELOR BACTERIENE
Farmacocinetic:
Eritromicina se absoarbe corespunztor din intestin. Este distrus la Ph
acid, de aceea este condiionat sub forma de comprimate enterosolubile,
stabile n mediul acid.
Metabolizare hepatic eritromicina are T1/2 scurt.
Azitromicina T1/2 lung.

Efecte nedorite:

Greuri, vrsturi, diaree eritromicina Azitromicina este mai bine

tolerat.
Rash cutanat
Icter colestatic tratamente mai mari de 2 sptmni cu eritromicin
Alungirea Q-T aritmii ventriculare
Inhib P450 metabolizarea hepatic a medicamentelor.

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA

PROTEINELOR BACTERIENE
AMINOGLICOZIDE
GENTAMICINA
NETIL MICINA
STREPTOMICINA
TOBRAMICINA
AMIKACINA
Mecanism de aciune
Inhib sinteza proteic bacterian prin legarea ireversibil la
subunitatea 30 a ribozomilor.
Aceasta inhib translaia din ARNm la proteine i crete
frecvena greelilor citirii codului genetic.

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA

PROTEINELOR BACTERIENE
AMINOGLICOZIDE
Spectrul de activitate:
Bacterii gram negative (inclusiv Pseudomonas species)
Unele bacterii gram pozitive
Inactive pe anaerobi
Aminoglicozidele sunt utile mai ales pe infecii severe cu
germeni gram negativ i are efecte complementare cu agenii
activi pe peretele bacterian (peniciline)
Gentamicina este aminoglicozidul cel mai frecvent
folosit.Streptomicina este mai ales utilizat n regiunile pentru
tratamentul infeciei cu micobacterium tuberculosis.

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA

PROTEINELOR BACTERIENE
AMINOGLICOZIDE
Farmacocinetic
Sunt slab absorbite din intestin se administreaz parenteral
T1/2 scurt, se elimin prin urin.
Nu traverseaz bariera hematoencefalic
Traverseaz placenta - poate afecta nervul VIII la ft.
Administrarea o dat pe zi este tot mai utilizat efecte
toxice mai reduse
Tobramicina este utilizat ca soluie pentru inhalaie n fibroza
chistic la care cile respiratorii sunt colonizate cu Ps.
aenginosa.

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA

PROTEINELOR BACTERIENE
AMINOGLICOZIDE
Efecte adverse:
Corelate cu dozele - ototoxicitate (pentru ram. acustic ct i vestibular);
Ototoxicitatea poate fi accentuat de diureticele de ans.
Netilmicina efect ototoxic sczut
Leziuni renale prin retenia aminoglicozidului n celulele tubulare
proximale renale reversibil
Proteinurie
blocad neuromuscular acut (n asociere cu anestezicele sau
miorelaxante neuro-musculare) - se datoreaz inhibrii eliberrii de Ach
i scderea sensibilitii presinaptice.
Este reversibil prin administrarea de Ca++.

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA

PROTEINELOR BACTERIENE
TETRACICLINELE
TETRACICLINA
OXITETRACICLINA
DOXYCICLINA
MINOCICLINA
Mecanismul de aciune
Tetraciclinele bacteriene intr n celula bacterian printr-un mecanism
activ care nu se gsete n celula uman.
T inhib sinteza proteic bacterian prin legarea reversibilitii la
subunitetea 30S a ribozomilor bacteriostatic

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA

PROTEINELOR BACTERIENE
TETRACICLINELE
Spectrul de activitate larg
Bacterii gram pozitive
Bacterii gram negative
Rickettiae
Amaebae
Chlamydia psitlaci
Trachomatis coxiella
Vibrie-choleral
Mycaphosme
Legionella
Brucello species
Sunt utili n tratamentul acneei. Minociclina este activ pe Nmeningitidis.

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA

PROTEINELOR BACTERIENE
TETRACICLINELE
Farmacocinetic
Tetraciclinele sunt incomplet absorbite n intestin, mai ales dac sunt
luate cu alimente.
Absorbia scade n caz de asociere cu lapte, sruri de aluminiu
(antiacide), calciu, magneziu fier.
Tetraciclinele leag cationii divaleni i trivaleni primind chelai
inactivi.
Tetraciclinele difuzeaz bine n sput, urin, fluid peritoneal, pleural i
placent. T1/2 lung.
Se concentreaz n ficat excreie prin bil.
Se elimin nemodificate prin urin, cu excepia doxicilinei care se
elimin prin bil.

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA

PROTEINELOR BACTERIENE
TETRACICLINELE
Efecte adverse:
Greuri, vrsturi, dureri epigastrice
Colorare galben cenuie a dinilor prin chelarea cu CO++ (la
copii)
Efect anti-anabolic prin inhibarea sintezei proteice
Uremie la pacienii cu IR.
Hipertensiune intracranian cefalee, tulburri vizuale

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA

PROTEINELOR BACTERIENE
CLORAMFENICOLUL
Mecanismul de aciune
Inhib sinteza proteic bacterian prin legarea reversibil la
subunitatea 50S a ribozomilor bacterieni

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA

PROTEINELOR BACTERIENE
CLORAMFENICOLUL
Spectrul de activitate larg
Coci gram pozitivi (aerobi i anaerobi)
Germeni gram-negativi
E. Coli, Str. Pneumoniae
H.influenzae, N. meningitidis
B. pertusis
Salmonella, Shigella
V. cholerae
Bacteroides speciaes
unii stafilococi i streptococi

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA

PROTEINELOR BACTERIENE
CLORAMFENICOLUL
Farmacocinetica:
Absorbie bun oral
Se prefer parenteral calea i.v.
Se distribuie larg n esturi lapte
Metabolizat n ficat
T1/2 scurt

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA

PROTEINELOR BACTERIENE
CLORAMFENICOLUL
Efecte adverse:
Toxicitate medular: anemie, trombocitopenie, neutropenie n caz de
administrri prelungite.
La copii prematuri, sugari, din cauza imaturitii enzimatice hepatice,
este inclus eliminarea medicamentului Sd. cenuiu
Greuri, vrsturi
Cianoz, hipotermie, colaps, coloraie cenuie a pielii, deces
Datorit toxicitii sale, cloramfenicolul este rezervat pentru tratamentul
infeciilor cu H.influenzae i febra tifoid.
Se administreaz topic n conjuctivit.

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA

PROTEINELOR BACTERIENE
LINCOSAMIDE
CLINDAMICINA
Mecanism de aciune:
Inhib sinteza proteic bacterian ntr-o manier asemntoare cu
macrolidele.
Farmacocinetica
Bine absorbit oral
Util n infecii stafilococice ale oaselor
Osteomielite
Profilaxia endocarditelor la pacieni alergici la peniciline
Activ i pe coci gram pozitivi

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA

PROTEINELOR BACTERIENE
LINCOSAMIDE
CLINDAMICINA
Efecte adverse
Iritaie gastro-intestinal
Colit pseudomembranoas
Rash cutanat
Disfuncii hepatice

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA

PROTEINELOR BACTERIENE
ACIDUL FUSIDIC
Mecanism de aciune
Acidul fusidic este un steroid care inhib sinteza proteic
bacterian prin prevenirea legrii ARNm la ribozomi.
Spectrul de activitate
- spectrul ngust germeni gram-pozitivi.
mai ales folosit n tratamentul infeciilor cu Stafilococus
aureus rezistent la penicilin.
bactericid

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA

PROTEINELOR BACTERIENE
ACIDUL FUSIDIC
Farmacocinetic
Absorbie oral complet
Disponibil pentru administrarea i.v.
Penetreaz n lichid sinovial i mai slab n esuturi
Intens metabolizat hepatic
T1/2- intermediar
Efecte adverse
Tromboflebit
Icter colestatic
Intoleran gastro-intestinal

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA

PROTEINELOR BACTERIENE
STREPTOGRAMIN
QUINUPRISTIN cu DALFOPRISTIN
Mecanism de aciune
Streptograminul a fost izolat din Streptomyces pristinal spiralis.
Un amestec de quinupristin cu dalfopristin se leag la 50S al
ribozomului bacterian i inhib ultima faz a sintezei proteice.
Amestecul acioneaz sinergic i sunt rezervate numai pentru infeciile
foarte severe care nu pot fi tratate cu alte antibiotice.

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA

PROTEINELOR BACTERIENE
STREPTOGRAMIN
QUINUPRISTIN cu DALFOPRISTIN
Spectrul de activitate
Streptogramin se utilizeaz n infecii cu germeni gram pozitiv aerobi,
inclusiv Stafilococus aureus rezistent la meticilin i Enterococus
farcium rezistent la vancomicin.
Farmacocinetica:
Administrare i.v.
Metabolism complex metabolii activi
Eliminare fecale
T1/2 al quinupristinei i dalfopristinei este foarte scurt 45 min.

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA

PROTEINELOR BACTERIENE
STREPTOGRAMIN
QUINUPRISTIN cu DALFOPRISTIN
Efecte adverse:
Greuri, vrsturi
Reacii la locul injectrii
Hepatitele

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA

PROTEINELOR BACTERIENE
OXAZOLIDINONE LINEZOLID
Mecanism de aciune
Sunt un nou grup de medicamente active mpotriva bacteriilor non
replicative prin legarea la subunitatea 35S a ribozomilor, ARNm i formil
metionin.
Spectrul de aciune
activ pe organisme gram pozitive inclusiv stafilococi rezisteni la
meticilin i enterococi rezisteni la vancomicin
Farmacocinetica:
bine absorbit oral
Efecte adverse:
T1/2-5ore
Cefalee
Greuri, vrsturi
Diaree

E. AGENI CARE AFECTEAZ

METABOLISMUL BACTERIAN
1. SULFAMIDELE
SULFADIAZINA
SULFAMETOXAZOL
-indicaii limitate (de altfel importante, de prim alegere, n general n
combinaie cu trimetoprim)
-Bacteriile nu pot utiliza acidul folic extern (nutrient esenial pentru
fabricarea purinelor ce trebuie ncorporate n DNA)
-Bacteria trebuie s sintetizeze acidul folic din acidul P-aminobenzoic
(PABA).
Mecanism de aciune:
Sulfamidele sunt structural asemntoare cu PABA i
inhib dihidrofolat sintetaza din calea de sintez a acidului folic
concentraii mari de PABA pot anula efectul sulfamidelor

E. AGENI CARE AFECTEAZ

METABOLISMUL BACTERIAN
1. SULFAMIDELE
SULFADIAZINA
SULFAMETOXAZOL
Spectrul de activitate - aciune bacteriostatic
Germeni - gram-pozitivi

- gram-negativi
Toxoplasm
Chlamydia
Nocardia species
Pentru c se dezvolt rezistena, sulfamidele se asociaz singure numai
n nocardioz i toxoplasmoz.

E. AGENI CARE AFECTEAZ

METABOLISMUL BACTERIAN
1. SULFAMIDELE
SULFADIAZINA
SULFAMETOXAZOL
Farmacocinetic:
Bine absorbite oral
sulfadiazina este disponibil i parenteral
Larg distribuite n corp
Traverseaz bariera hemato-encefalic i placentar
Metabolizate n ficat, iniial prin acetilare nu are activitate antibacterian
dar are potenial toxic
Excreie renal
T1/2 intermediar

E. AGENI CARE AFECTEAZ

METABOLISMUL BACTERIAN
1. SULFAMIDELE
SULFADIAZINA
SULFAMETOXAZOL
Efecte adverse:
greuri, vrsturi
reacii de hipersensibilitate rash, vasculit
sindrom Stevens Johnson
hemoliz la pacieni cu deficit de G6 PDH
cristalurie la doze crescute i n caz de Ph acid al urinii
se evit n ultimul trimestru de sarcin i la nou-nscui pentru c
competiioneaz cu bilirubina la proteinele de legare plasmatice
(albumina).
crete bilirubina neconjugat icter nuclear

E. AGENI CARE AFECTEAZ

METABOLISMUL BACTERIAN
2. TRIMETOPRIMUL
- combinat cu sulfametoxazol Cotrimoxazol.
Mecanism de aciune
Inhib dihidrofolat reductaza care convertete dihidrofolatul n
tetradihidrofolat.
Enzimele bacteriene sunt inhibat la conc. mult mai mici dect cele la
care sunt inhibate enzimele umane
Combinarea cu sulfametoxazolul are efect sinergic n prevenirea sintezei
de folat de ctre bacterii

E. AGENI CARE AFECTEAZ

METABOLISMUL BACTERIAN
2. TRIMETOPRIMUL
Spectrul de activitate: Bacteristatic spectrul larg
Bacterii gram pozitive
Bacterii gram negative

+ sulfametoxazol
Pneumocistis carinii (care cauzeaz pneumonia la pacieni
imunodeprimate -SIDA) indicaia major
Infecii urinare
Infecii respiratorii

E. AGENI CARE AFECTEAZ

METABOLISMUL BACTERIAN
2. TRIMETOPRIMUL
Farmacocinetic:
Absorbie bun din intestin
Excretat renal nemodificat
T1/2 intermediar
+ sulfametoxazolul i pentru i.v.
Efecte adverse:
greuri, vrsturi, diaree
rash cutanat
deficien de folat anemie megaloblastic (rar numai la cei cu
depleii cu folat n stocuri).
Deprimarea mduvei agranulocitoz.