hipersensibilitate

antiinfecios
Rspun
s imun

autoimunitate
antitumoral

imunodeficien

Rspunsul imun
antitumoral

Antigene tumorale
Antigene asociate tumorilor (TAA)
expuse i pe esuturile normale
embrionare/adulte i pe esutul tumoral
nu au specificitate pentru tumor
valoare n concentraii serice foarte mari
ex: PSA, 1 fetoproteina, antigenul
carcinoembrionar

Antigene specifice tumorilor (TSA)

expuse numai pe esutul tumoral i absente
n esuturile normale embrionare/adulte
au rol n carcinogenez: proteine de
fuziune, proteine de semnalizare
intracelular, mutaii ale protooncogenelor,
translocaii cromozomiale

Rspunsul imun
antitumoral
specific:
DC, LTC,
LTH1 i Tregs

nnscut:
celule NK

Infiltrarea cu limfocite i DC a tumorii este

frecvent factor de prognostic favorabil

Etapele rspunsului imun antitumoral specific

CPA prezint antigenele tumorale simultan
n context HLA
cl.II

n context HLA
cl.I
Molecule de costimulare

LTC CD8

Interferon

Distrucie celule
tumorale pe calea FasFasL sau prin perforine

Molecule de costimulare

LTH1 CD4
LB
plasmocit

anticorpi antitumorali

Rspunsul imun antitumoral nespecific

Mediat prin celulele NK
Stimulate prin interferon i direct de
celulele tumorale prin recunoaterea de
ctre NK la suprafaa celulelor tumorale a
proteinelor MIC (proteine asociate
moleculelor HLA)

Celulele efectorii ale rspunsul imun antitumoral

Celulele NK

Limfocitele T citotoxice

Ineficiena rspunsului imun antineoplazic

mpotriva tumorii n sine
Numr mare de limfocite T
reglatorii
Imunosupresie generalizat a imunitii
celulare
Numr mare de limfocite T
reglatorii
infecii cu germeni cu
localizare intracelular
a 2-a neoplazie

Mecanismele evaziunii neoplazice

Furiare (sneaking-through)
Inhibarea celulelor efectorii
Inhibarea mecanismelor de
distrucie tumoral

Mecanismele de furiare
Lipsa expresiei antigenelor tumorale sau
a proteinelor MIC
nvelirea antigenelor tumorale cu
anticorpi antitumorali nepatogeni
Secreia unor factori tumorali ce scad
expresia moleculelor HLA i a
moleculelor de co-stimulare pe suprafaa
celulelor imune
nvelirea TCR cu sICAM1 secretat de
tumor

Inhibarea celulelor efectorii

Secreie de ctre limfocitele T reglatorii
i de ctre celulele tumorale a TGF i
IL10
Expresie CTLA4 de ctre limfocitele T
reglatorii
Secreie de ctre celulele tumorale sau
LTC2 a citokinelor din profilul TH2

Inhibarea mecanismelor de distrucie tumoral

Rezistena la apoptoz
secreie Fas solubil de ctre celulele
tumorale ce blocheaz FasL de pe
suprafaa LTC
up-reglarea bcl2 n celule tumorale
expresie FasL de ctre celulele tumorale cu
inducia apoptozei LTC (Fas counterattack)
indus prin survivin; expresia Fas pe LTC
este indus de TGF

Importana expresiei moleculelor de adeziune la

suprafaa celulelor tumorale
Expresie crescut caderine = adeziune
ferm ntre celulele neoplazice
Expresie crescut 1 integrine (VLA) =
creterea potenialului metastazant

Evaluarea imunologic n neoplazii

numr limfocite T i celule dendritice ce
infiltreaz tumora
Raport CD8/CD4 i LTC1/LTC2
numr i funcie limfocite T reglatorii ce
infiltreaz tumora sau sistemic
numr i funcie limfocite T reglatorii sistemice
numr limfocite T apoptotice ce
infiltreaz tumora (Fas counterattack)

Evaluarea imunohistochimic a celulelor tumorale

expresia antigenelor tumorale
expresia MIC
expresia FasL
expresia bcl2
raportul caderine/ 1 integrine

Evaluarea serologic n neoplazii

nivelul seric al sICAM1 i sFas
nivelul seric al TGF i IL10
anticorpi monoclonali mpotriva TSA
marcai radioactiv detecie
scintigrafic a metastazelor

Imunoterapia n tratamentul neoplaziilor

Ex vivo prin prelucrarea celulelor
efectorii sau a celulelor tumorale i
reintroducerea acestora
In vivo

Imunoterapia n tratamentul neoplaziilor

De la nceput ca adjuvant la tratamentul
citostatic
Mas tumoral mare dar RI nedeprimat
Dup tratamentul citostatic, RT, exerez,
etc n stadiul de boal minim rezidual
Mas tumoral mic dar RI deprimat

Imunoterapia n tratamentul neoplaziilor obiective

Creterea expresiei antigenelor tumorale
i a moleculelor HLA
Stimularea expresiei moleculelor de costimulare
Stimularea recrutrii de celule efectorii
i activarea acestora

Imunoterapia n tratamentul neoplaziilor mijloace

Interferon
Crete expresia HLA
Stimuleaz expresia Fas pe celulele tumorale
Stimuleaz LTC i celulele NK

 Terapia genic a celulelor dendritice ex vivo

Stimularea expresiei HLA, CD40, B7.1 i B 7.2
Terapia genic a celulelor tumorale ex vivo
Stimularea expresiei antigenelor tumorale
Anticorpi monoclonali antiTSA cuplai cu
citostatice magic bullets

Neoplaziile sistemului imun - particulariti

De la nceput diseminate
Celulele rspunsului imun i pstreaz funcia
iniial dar o exercit aberant
Plasmocitul tumoral n mielomul multiplu
secret aberant imunoglobuline sub form
de component monoclonal
n limfomul cu celule NK acestea prezint
citoxicitate excesiv