SEDATIVEHIPNOTICE

Definitie:
Hipnoticele si sedativele sunt substante
deprimante neselictive ale SNC care, infunctie
de doza, produc somn asemanator celui fiziologic
sau diminueaza hiperexcitabilitatea psihomotorie
si senzitiva.
Unul din aceste efecte poate predomina, de aceea
nu se poate vorbi de de un efect hipnotic sau
sedativ pur, substantele cu aceste insusiri fiind
tratate impreuna.
Clasificare:
1. In functie de durata somnului:
Hipnotice de scurta sau medie durata 2-6 ore
utile persoanelor cu insomnii.
Hipnotice de lunga durata cu durata somnului
mai mare de 8 ore: persoanelor care se trezesc
repede.

Clasificare:

Sedative hipnotice
barbiturice
II. Sedative hipnotice
nebarbiturice
I.

I.

SEDATIVE HIPNOTICE
BARBITURICE

Acizi slabi, derivati ai acidului

barbituric/tiobarbituric;

Farmacocinetica:

Barbituricele liposolubile;
Barbituricele < liposolubile;
Metabolizarea: hepatica
metaboliti inactivi

Actiune farmacodinamica:
1. Sedative (doze mici);
2. Hipnotice (doze mari);
3. Narcotice: Tiopental (i.v.);
4. Anticonvulsivante:
Fenobarbital;
5. Inductor enzimatic:
Fenobarbital.

Derivai barbiturici cu aciune de lung durat

1. Barbital (DCI) Acid-5,5-dietilbarbituric
Sintez: dup una din metodele generale, de exemplu,
condensarea dietilmalonatului de etil cu ureea n prezena
etoxidului de sodiu.
Oficinal n FR IX, barbitalul se prezint sub form de
cristale incolore sau pulbere cristalin alb cu p.t. 189191C fr miros, cu gust slab amar, solubil n ap
(1:70), alcool (1:10), eter (1:40), cloroform (1:75).
Se dizolv n soluii de hidroxizi i carbonai alcalini.
Se conserv n recipiente bine nchise ferit de lumin.
FR prevede doze maxime pentru o dat 0,75 g, iar pentru
24 ore 1,50 g.
Barbitalul este hipnotic i sedativ utilizat n doze de
0,250-0,500 g per os sub form de comprimate sau
caete.

2. Barbital sodium (FRX) 5,5-Dietil-barbiturat de sodiu

Sinonime: veronal sodic, medinal.
Este descris n FRX ca o pulbere cristalin alb, fr miros, cu
gust amar i slab leios. La aer se carbonateaz. Este solubil n 5
p ap, foarte puin solubil n alcool, practic insolubil n eter i
cloroform.
Este incompatibil cu substane cu reacie acid, sruri de
alcaloizi.
Se conserv n vase bine nchise, la Separanda.
FRIX prevede doze maxime pentru o dat 0,75 g, pentru 24 ore
1,50 g.
Soluia apoas de barbital sodic prezint reacie alcalin, iar prin
conservare n timp are loc o reacie de hidroliz a ciclului
hexahidropirimidinic cu formarea carbodiamido-dietilmalonatului de dietil lipsit de proprieti hipnotice. Are aceleai
utilizri ca i barbitalul, n plus, poate fi administrat i
parenteral, sub form de soluii injectabile 10 %.

3. Phenobarbital(FRX) :Acid 5-etil-5fenilbarbituric

Sinonime: luminal
Fenobarbitalul se prezint sub form de cristale incolore sau
pulbere cristalin alb, p.t. 174-8C, fr miros, cu gust
amar, uor solubil n alcool, puin solubil n cloroform,
foarte greu solubil n ap. Se dizolv n soluii de hidroxizi
i carbonai alcalini.
Se conserv n recipiente bine nchise, ferit de lumin.
FRIX prevede doze maxime pentru o dat 0,300 g, iar
pentru 24 ore 0,600 g.
Fenobarbitalul este hipnotic i sedativ cu durat lung de
aciune prezentnd i importante nsuiri anticonvulsivante.

Ca antiepileptic se utilizeaz cu bune rezultate n marele ru

epileptic i aciune mai redus n micul ru epileptic.
Fiind bine suportat de copii se utilizeaz pe scar larg ca
antiepileptic n pediatrie.
Se administreaz per os sub form de pulberi, comprimate,
poiuni, ca atare, sau n asociere cu alte substane
medicamentoase. Parenteral se utilizeaz sub form de
soluie 10 % n propilenglicol.
Produse farmaceutice:
Fenobarbital: comprimate coninnd 0,015 g i 0,100 g
fenobarbital; fiole coninnd soluie injectabil 10 %
fenobarbital n propilenglicol;
Gardenal, compr. (Specia).

4. Phenobarbital sodium (FRX)

Se prezint ca o pulbere cristalin alb,
higroscopic, fr miros, cu gust slab amar. La aer se
carbonateaz, este solubil n ap (1:1,5) alcool
(1:10), practic insolubil n eter i cloroform. Se
conserv n recipiente bine nchise.
FRIX prevede doze maxime: pentru o dat 0,300 g,
iar pentru 24 ore 0,600 g.
Deoarece n soluie apoas fenobarbitalul sodic se
descompune datorit pH-ului alcalin, soluiile
injectabile se stabilizeaz cu dietileterul glicerinei.
Are aceleai ntrebuinri ca fenobarbitalul.

Derivai barbiturici cu durat medie de aciune

1.Butalbital : Acid 5-alil-5-izobutil-barbituric
Pulbere cristalin cu p.t. 138-9C, puin solubil n ap la rece,
mai solubil la fierbere, solubil n etanol, cloroform, soluii de
carbonai i hidroxizi alcalini.Se utilizeaz ca sedativ i
hipnotic cu aciune de durat medie.
Produse farmaceutice: Amaphen; Phrenilin; Plexonal; Triad.
2. Amobarbital (FRX):Acid 5-etil-5-izopentil-barbituric
Pulbere cristalin alb, p.t. 155-9C, greu solubil n ap, solubil
n etanol, eter, cloroform, solubil n soluii de carbonai i
hidroxizi alcalini.
Ca sedativ se utilizeaz n doze de 16-50 mg, ca hipnotic sau
preanestezic 100-200 mg, iar ca anticonvulsivant n doze de 200400 mg. Timpul de njumtire plasmatic este de 16-24 ore.
Produse farmaceutice:Amylbarb;Amytal;Dormital,Tuinal;
Vitaphren.

3. Amobarbital sodic (FRX)

Sarea de sodiu a amobarbitalului prezentnd avantajul fa de
acesta c este solubil n ap putnd fi utilizat pe cale oral,
rectal i parenteral (intramuscular sau subcutan). Are aceleai
utilizri ca amobarbitalul.
Ca hipnotic se utilizeaz n mod obinuit n doze de 100 mg.

4. Aprobarbital: Acid 5-alil-5-izopropil-barbituric

Cristale cu gust amar, p.t. 140-141,5C aproape insolubil n ap,
eter de petrol, hidrocarburi alifatice. Este solubil n alcool,
cloroform, eter, aceton, benzen, acid acetic glacial, soluii de
alcalii.Se utilizeaz pe cale oral, ca sedativ i hipnotic, n doze
de 20-60 mg.
Produse farmaceutice: Alurate

5.Butabarbital sodium: 5-sec-Butil-5-etilbarbiturat de sodiu

Ca acid liber prezint p.t. 165-168C.
1 g substan este solubil n 2 ml ap, 7 ml alcool.
Insolubil n eter, benzen.
pH-ul soluiei apoase 1 % are valori cuprinse ntre 9,0-10,2.
Se utilizeaz pe cale oral ca sedativ n doze de 8 la 60 mg,
iar ca hipnotic, 100 mg pn la 200 mg, aciunea dureaz 5-6
ore.
6.Talbutal:Acid 5-sec.-butil-5-alil barbituric
Cristale cu p.t. 108-110C (din ap sau alcool). Este practic
insolubil n ap i eter de petrol, solubil n alcool,
cloroform, eter, aceton, acid acetic glacial, soluii de
alcalii.
A fost introdus n terapeutic n 1955 ca hipnotic i sedativ
cu durat medie de aciune. Ca sedativ se utilizeaz n

Derivai barbiturici cu durat scurt de aciune

1.Pentobarbital sodium:
5-Etil-5-(1-metil-butil)barbituratul de sodiu
Pulbere cristalin de culoare alb cu gust amar, uor solubil
n ap i alcool, practic insolubil n eter.
Derivat barbituric cu durat scurt de aciune utilizat ca
hipnotic. Se administreaz per os n doze de 15-200 mg/zi
sau intravenos n doze de 50-200 mg/zi.
2. Secobarbital sodium:
5-Alil-5-(1-metilbutil)-barbiturat de sodiu
Pulbere alb, higroscopic cu gust amar. Foarte solubil n
ap, solubil n alcool, practic insolubil n eter.
Se utilizeaz ca hipnotic la administrare oral sau rectal n
doze de 100-200 mg. Se poate administra i parenteral n
doze de 100 mg.

3. Cyclobarbital (FRX) :
Acid-5-(1-ciclohexen-1-il)-5-etilbarbituric
Cristale sau pulbere cristalin alb, fr miros, cu gust
amar, p.t. 173-175C. Este solubil n ap (1:800), alcool
(1:500), eter (1:5), cloroform (1:20), se dizolv n soluii
de hidroxizi i carbonai alcalini.
Se conserv n recipiente bine nchise, ferit de lumin.
FRIX prevede doze maxime pentru o dat 0,30 g, iar
pentru 24 ore 0,60 g.
Ca sedativ se administreaz per os n doze de 50-100 mg de
1-2 ori/zi, iar ca hipnotic 200-400 mg cu 30 minute
nainte de culcare.
Produse farmaceutice:Ciclobarbital, compr. (Sicomed);
Cyclosedal; Fenodormo;Prodorm;Rapidal

Relaii ntre structura chimic i aciunea farmacologic

a derivailor barbiturici
Derivaii barbiturici corespund formulei generale:

Acidul barbituric (R1= R2 = R3 = R4 = H), capul de serie al acestor

derivai este lipsit de nsuiri farmacologice; activitatea apare prin
introducerea a doi subtituieni la atomul C5, astfel ca mpreun s
formeze un numr de atomi de carbon cuprins ntre 4 i 9. Derivaii n
structura crora acest numr este mai mare de 9 sunt inactivi sau
manifest nsuiri convulsivante. Activitatea farmacologic este mai
pronunat n cazul n care cei doi substituieni din poziia 5 sunt
diferii.

Activitatea hipnotic este mai pronunat dac unul din substituienii

din poziia 5 au structur hipnogen: vinil, alil.
Prezena n poziia 5 a unor grupri polare (- OH, = C = O, -COOH,
NH2, SO3H) diminu sau chiar ndeprteaz nsuirile depresive asupra
SNC. Prezena unui radical fenil alturi de unul alchil n poziia 5 confer
derivailor nsuiri antiepileptice. Existena a doi radicali fenil n poziia
5 conduce la compui inactivi iar n cazul prezenei unui radical fenil
alturi de unul benzii, apar proprieti convulsivante.
nlocuirea gruprii carbonil din poziia 2 din structura fenobarbitalului
cu o grupare metilen conduce la derivatul primidona cu nsuiri
anticonvulsivante.Introducerea unui radical metil la unul din atomii de
azot conduce la derivai cu aiune mai intens asupra SNC, cu efect rapid
i durat scurt de aciune.Substituirea ambilor atomi de azot conduce la
compui cu aciune convulsivant. nlocuirea atomului de oxigen
exociclic din poziia 2 cu un atom de sulf (derivai tiobarbiturici) are ca
rezultat conferirea unei aciuni rapide i intense. Prin substituirea
concomitent a poziiilor 1,3,5,5 cu diveri radicali organici apar
proprieti convulsivante.

COMPUS
BARBITURIC
(DCI)

DURATA SOMNULUI
(ORE)

FENOBARBITAL

>8

AMOBARBITAL

3-6

CICLOBARBITAL

<2

TIOPENTAL

15-20 MINUTE

Utilizari terapeutice.

stari de hiperexcitabilitate,
tireotoxicoza;
insomnii: - Ciclobarbitalul
- Fenobarbitalul
epilepsie: - Fenobarbitalul

Principii de administrare:
doza minima eficace;
administrare intermitenta;
durata administrarii: maximum 4
saptamani;
nu se intrerupe brusc tratamentul:
risc de revenire (rebound) a
insomniei.

DCI

Denumirea
comerciala

Forma
farmaceuti
ca
FENOBARBITA FENOBARBITA cpr. 0,015
L
L
g
cpr. 0,100
g
f. 0,200 g
AMOBARBITAL DORMITAL

cpr.

CICLOBARBITA CICLOBARBIT
L
AL

cpr.

Efecte adverse:
agitatie psihomotorie (la batrani);
obisnuinta si dependenta;
intoxicatia acuta (supradozaj).
Tratamentul intoxicatiei acute:
- spalatura gastrica;
- Manitol, alcalinizante (perfuzie
i.v.);
- respiratie asistata.

Barbiturice. Contraindicatii:
- porfirie;
- insuficienta respiratorie
severa;
- soferi;
- sindrom depresiv;
- sarcina.

II. SEDATIVE HIPNOTICE

NEBARBITURICE
DERIVATI DE BENZODIAZEPINA
DCI

Denumirea
comerciala

Forme
farmaceut
ice
cpr.

NITRAZEPAM

NITRAZEPAM

FLUNITRAZEPA
M
MIDAZOLAM

ROHYPNOL

cpr.

DORMICUM

cpr.

CINOLAZEPAM

GERODORM

cpr.

Actiune farmacodinamica:
- anxiolitica
- sedativa-hipnotica;
- miorelaxanta;
- anticonvulsivanta.
Utilizari terapeutice:
- insomnie anxioasa.

ZOLPIDEM si ZOPICLONA
Actiune farmacodinamica:
- sedativa;
- hipnotica;
- anxiolitica;
- anticonvulsivanta (Zopiclona);
- miorelaxanta.
Utilizari terapeutice: insomnii

Zolpidem si Zopiclona
Efecte adverse:
- Zopiclona: gust amar si metalic;
- toleranta si dependenta,
nesemnificative.

Administrare: 1 cpr seara

BROMURI
n terapeutic se folosesc bromurile de
amoniu, potasiu, calciu, sodiu i
stroniu pentru proprietile lor
sedative, dar i n stri de spasmofilie
sau tulburri alergice;
Se administreaz n general pe cale
oral sub forma unor preparate
magistrale sau parenteral exclusiv
intravenos (bromura de calciu,
bromura de stroniu)

Bromura de amoniu
(FRX) (I) NH4Br
Sinonime: ammonii bromidum.
Pulbere cristalin alb, higroscopic, fr miros,
cu gust srat, care la nclzire se volatilizeaz.
Este solubil n ap (1:1,5), alcool (1:15). Soluia
apoas prezint pH acid.
Se conserv n recipiente bine nchise, ferit de
lumin.
Are aciune sedativ i anticonvulsivant, fiind
utilizat sub form de poiuni sau granule, n
doze de 2-3 g/zi ca sedativ sau 4-6 g/zi ca
antiepileptic.

Bromura de potasiu
(FRX) (II)
KBr

Sinonime: kalii bromidum.

Cristale incolore sau pulbere cristalin alb,
fr miros, cu gust srat . Este solubil n ap
(1:1,7), alcool (1:200), glicerin (1:4).
Soluia apoas prezint reacie neutr sau
slab alcalin.
Se conserv n recipiente bine nchise ferit de
lumin i umiditate.
Se utilizeaz ca sedativ, ca atare sau n
asociere cu alte bromuri.

Bromura de calciu (FRX)

(III)
CaBr

2H
0
2
2
Sinonime: calcii bromidum.

Pulbere cristalin alb sau mas granuloas

alb delicvescent, fr miros, cu gust la
nceput arztor, apoi srat i slab amar. Este
solubil n ap (1:0,8), alcool (1:1), practic
insolubil n eter i cloroform.
Soluia apoas are reacie neutr.
Se utilizeaz pe cale oral sub form de poiuni
n doze de 1-5 g/zi sau parenteral (i. v.) soluie
injectabil 10 %.
Produse farmaceutice: Bromura de calciu,
sol. inj., 10%/10 ml (Sicomed, Romnia)

Bromura de sodiu (FRX)

(IV)
NaBr

Sinonime: natrii bromidum.

Pulbere cristalin alb, solubil n
ap (1:1,2), alcool (1:16).
Soluia apoas are reacie neutr sau
slab alcalin.
Se utilizeaz ca sedativ.

Bromura de stroniu
(FRX) (V)
SrBr2.6H20

Sinonime: strontii bromidum.

Cristale incolore, higroscopice, far miros, cu
gust srat. Prin nclzire, substana se dizolv
n apa de cristalizare.
Este solubil n ap (1:0,4), alcool (1:1,6),
practic insolubil n eter.
Soluia apoas are reacie neutr.
Se utilizeaz ca sedativ pe cale oral sub
form de poiuni sau granule, sau parenteral
(i. v.) ca soluie injectabil 10-20 % n doze de
3-6 g/zi.