ANALGEZICE OPIODE

Analgezicele opioide, morfinice sau euforizante sunt medicamente cu actiune

alagezica intensa nsoit adesea de calmarea anxietii, sedare i euforie. Ele
acioneaz asupra sistemului nervos central , favoriznd procesele care controleaza
inhibitor durerea. Efectele sunt consecina acionrii unor receptori specifici
recptori opiozi- care corespund peptidelor opioide endogene, care reprezint
agonitii fiziologici.
n funcie de comportamentul fa de receptorii opiozi, substanele din
aceast clas sunt agoniti ( Morfina, Petidina, Metadona ); agoniti pariali
( Buprenorfina); agoniti- antagoniti ( pentazocina, Nalbufina) i antagoniti
( Naloxona). Utilizarea acestor substante este limitat de potenialul lor crescut de a
produce dependen.
1. OPIUL I MORFINA
Opiul este latexul concretizat din capsulele de mac ( Papaver somniferum). Opiul
oficinal folosit ca medicament se prepar prin uscarea, pulverizarea i titrarea
opiului brut. Opiul conine circa 20 de alcaloizi dintre care morfina ( 10% ) i codeina
( 0,5% ) sunt cei mai importani. Noscapina ( 6% ) i papaverina ( 1% ) cu structur
izochinolinic sunt lipsii de activitate analgezic i nu produc dependen.
MORFINA
este cel mai important alcaloid din opiu, cruia i determin principalele aciuni
farmacologice , asupra SNC i tractului gastrointestinal.
Aciunea aalgezic este intens. Analgezia se manifest ndeosebi prin
nlturarea caracterului de suferin a senzaiei dureroase, care devine suportabil;
creterea pragului la durere este moderat. Durerea continu s fie simit de
pacient, dar implicaiile emoionale cu caracter de suferin ( anxietate, panic,
sindrom psiho-vegetativ) sunt atenuate.
morfina i celelalte opioide acioneaz la nivelul mecanismelor fiziologice
centrale care controleaz senzaia de suferin dureroas. Efectul este maxim la
circa 1 ora de la injectarea s.c. sau i.m. i se menine 4 6 ore. In cazul administrrii
orale, efectul este maxim la 1-2 ore fr s se ating valoarea obinut prin injecie
i dureaz 3 7 ore. Dozele aproximative echianalgezice la 2 ore de la administrare
sunt de 10 mg pentru injecia i.m. i de 70 mg pentru calea oral.
Administratp obisnuit la omul normal, morfina provoac obinuit linistire, o
senzaie de ameeal i uoar confuzie cu caracter plcut sau neplcut- disforie.
n caz de dureri i anxietate , calmarea acestora este urmat de o stare de bine.
Administrarea repetat ntrete efectul euforizant. Uneori pot surveni tulburri
psihice: gndirea i pierd secvena logic , imaginaia de exacerbeaz. Dup doze
mari bolnavul adoarme , dar poate fi trezit cu uurin. Efectul linititor i euforizant

, dei uneori avantajos terapeutic , reprezint unul din factorii care favorizeaz
dezvoltarea dependenei.
Morfina deprim centrul respirator prin stimularea unor receptori i scade
reactivitatea la aciunea excitant a dioxidului de carbon. Pentru dozele terapeutice
, debitul ventilator nu este practic modificat, deoarece micrarea frecvenei este
compensat de cresterea amplitudinilor micrilor respiratorii. Dup doze mari
respiraia devine rar i superficial , iar debitul ventilator scade marcat. n
intoxicaie respiraia poate deveni periodic i n cele din urm se oprete prin
paralizie central. Centrul tusei este deprimat, efectul antitusiv este intens , dar rar
utilizat din cauza pericolului dependenei.
Morfina n doze terapeutice, provoac uneori grea i vom . Dozele mari de
morfin deprim centrul vomei.
Efectele supra tractului digestiv sunt complexe: motilitatea stomacului scade,
dar crete tonusului duodenului incipient; crete tonusul intestinal, mai ales la
nicelul sfincterelor, pot s apar spasme urmate uneori de perioade scurte de
hipotonicitate; contraciile ritmice nepropulsive ale intestinului sunt favorizate, dar
undele peristaltice propulsice se diminueaz; sunt inhibate secreiile gastric, biliar
i pancreatic. Ca rezultat al acestor aciuni tranzitul este ntrziat, consistena
scaunului crete i se produce constipaia. Constipaia apare obinuit ca efect
nedorit . Uneori ntrzierea tranzitului poate fi util pentru combaterea diareei.
Morfina contract sfincterul Oddi. efectul poate duce la creterea presiunii
biliare, cu dureri, nsoite de creterea amilazei i lipazei plasmatice. Tonusul i
amplitudinea contraciilor ureterale sunt de obicei mrite, dar la persoanele la care
morfina scade evident diureza, motilitatea ureteral poate fi diminuat. Crete
tonusul sfincerului vezical ceea ce face ca miciunea s fie unoeri dificil. Tonosul si
contraciile fazice ale uterului sunt diminuate i travaliul prelungit.
n doze mari morfina produce bronhospasm, starea astmaticilor putnd fi
nrutit, la acestea contribuind i deprimarea respiraiei i reflexul de tuse,
precum i uscarea secreiilor. la nivelul ochiului se produce mioz caracteristic.
Morfina i alte vasodilatatoare provoac vasodilataie arterial i venoas i
deprim reflexele circulatorii, putnd fi cauz de hipotensiune arterial cu caracter
ortostatic. Dilat vasele cerebrale, consecutiv creterii dioxidului de carbon datorate
deprimrii respiraiei ceea ce duce la creterea presiunii lichidului cefalo-rahidian.
vasele cutanate sunt deasemenea dilatate putnd apare congestia pielii , sudoraie
i eventual prurit. Dozele mari pot provoca deprimarea centrului termoreglator ( cu
tendin la hipotermie)
Morfina de absoarbe puin i inegal din intestin , repede de la locul
administrarii inh=jectabile. Distribuia se face n intregul organism , dar cantitile
ajunse n creier sunt relativ reduse. la copii mici bariera hematoencefalic este mai

permeabil cea ce explic toxicitatea mare a alcaloidului. Morfina trece n placent

la 3 6 minute dup injectarea la mam; poate produce deprimare respiratorie la
nou-nscut . n organism se metabolizeaz n special prin glucuronoconjugare. Se
elimin urinar i n mic masur ca atare, 90 % n primele 24 de ore; 7 10 % se
excret biliar eliminndu-se prin scaun.
Sulfatul de morfin se administreaz obinuit n injecii subcutane cte 10 mg
odat. n urgene ( n edemul pulmonar acut) se pot injecta i.v. 4 8 mg odat.
calea oral este mai puin utilizat . FR X prevede ca doze maxime 20 mg pentru
odata i 60 mg pentru 24 de ore.
Morfina ca i celelalte analgezice euforizante este indicat pentru aciunea
analgezic n toate afeciunile nsoite de dureri intense care nu pot fi calmate prin
medicaia etiopatogenic, prin analgezice antiinflamatorii. Durerile cronice,
puternice ale cancerului, durerile traumatice i cele postoperatorii, infarctul acut de
miocard, colicile biliare i ureterale constituie indicaiile principale . n cancer
dozarea trebuie s fie progresiv, evitnd utilizarea dozelor mari de la nceput,
deoarece instalarea toleranei poate priva bolnavul de singura modalitate de
linitire a suferinei. n colici, este necesar asocierea unui antispastic. n edemul
pulmonar acut morfina acioneaz favorabil prin calmare, deprimarea respiraiei i
vasodilataie periferic.
Toxicitatea acut a morfinei este mare . Exist posibilitatea apariiei de
fenomene toxice grave pentru doze ce depesc 30 mg subcutanat. Intoxicaia
acut se manifest prin deprimarea profund a sistemului nervos central , cu com ,
relaxare muscular , mioz, iar in stadiu agonic prin colaps, midriaz, paralizia
respiraiei. Ca antidot se folosete nalorfin sau naloxon, care combat deprimarea
respiratorie, acionnd ca antidoturi specifice.
CODEINA SI METILMORFINA
Se gsesc n cantiti mici n opiu si este preparat obisnuit din morfin. Are
aciune analgezic mai slab dect morfina i este un antitusiv eficace. Pericolul de
dependen este relativ mic. Are proprieti antitusive marcate , deprim puin
respiraia.
2. ALTE ANALGEZICE OPIODE
PETIDINA
este primul analgezic opioid complet sintetic.. Are nucleu fenilpiperidinic, cu
structur intermediar ntre morfin i atropin.
Difer de morfin prin: durata mai scurt de aciune de 2 4 ore, doz de 10
ori mai mare pentru a produce analgezie complet echivalent ( 100 mg ) i efect
pulilar de midriaz n loc de mioz. Este mai puin spastic, crete slab presiunea
intrabiliar, efectul constipant este reduc, nu modific contraciile uterine n timpul

travaliului. Dei deprim respiraia ca i morfina dozele echianalgezice injectate n

travaliu afecteaz mai puin respiraia la nou nscut. Dozele mari de petidin pot
provoca fenomene de excitare central. Exist acelai risc de dependen ca pentru
morfin, dar tolerana se dezvolt mai lent, sindromul de abstinen apare mai
repede i este de durat mai scurt .
Petidina se folosete ca analgezic, fiind de ales n colici. Se administreaz oral
sau subcutanat 100 mg o dat. Trebuie utilizat cu mult priden sau evitat in
toate cazurile n care morfina este contraindicat . n administrare oral efectul
analgezic este mai puternic dect al morfinei.

METADONA
este un opioid derivat de difenilmetan. Ca analgezic potena este similar cu cea a
morfinei. Raportul ntre doza oral i cea injectat este mai favorabil dect pentru
morfin ( se aobsoarbe mai bine din intestin ). Durata de aciune a unei doze
terapeutice este de 3 5 ore ; administrarea repetat duce la prelungirea efectului (
datorit acumulrii lente n esuturi ). pentru dozele echianalgezice efectele
nedorite sunt asemntoare celor ale morfinei. Potenialul de dependen este
comparabil cu al acesteia , dar tolerana se devolt ceva mai lent.
metadona este indicat ca analgezic, n injecii s.c. de 5 10 mg sau oral 5
15 mg o dat, fiind avantajoas mai ales n durerile cronice. este util n cazul curei
de dezintoxicare a morfinomanului, pentru evitarea sindromului de abstinen grav.
Are aceleasi contraindicaii ca morfina. Administrarea oral a metadonei previne i
sindromul de abstinen determinat de ntreruperea administrrii heroinei.
TRAMADOL
este un opiodi cu efect analgezic comparabil cu al codeinei, util n durerile
acute sau cronice de intensitate medie. Riscul dependenei este sczut. este util n
durerile din timpul nasterii, efectul deprimant respirator asupra ftului fiind mic.
PENTAZOCINA
Este un opioid derivat de benzomorfan. Ca analgezic n administrare
parenteral 30-50 mg pentazocin corespund la 10 mg morfin. Efectul se intaleaz
repede i dureaz 3 4 ore. Pentru administrare oral eficacitatea este mai mic
( datorit metabolizrii n cadrul primului pasaj hepatic) . Are aciune sedativ
marcat. Deprim respiraia, dar mai puin dect morfina, administrat n timpul
travaliului afecteaz comparativ slab respiraia nou-nscutului. Crete presiunea
lichidului cefalorahidian, efect rspunztor de deprimaea respiraiei.Tranzitul
digestiv este ntrziat dar aciunea spastic este slab, iar presiunea intrabiliar
crete puin. Riscul de dependen este mic n cazul administrrii parenterale i

practic nul pentru calea oral. Sindromul de abstinen, descris n cazuri rare de
dependen la pentazocin este relativ blnd.
Ca reacii adverse s-au semnalat : sedare excesiv , vertij, grea, vom, congestie
cutanat i transpiraie, tulburri vizuale, rareori deprimare respiratorie, halucinaii.
nrudite cu pentazocina sunt BUTORFANOLUL cu spectru de activitate
asemntor dar cu molecul analgezic net superioar ( de 3 5 ori mai activ
dect morfina ), frecventa mai mic a reaciilor adverse i risc scpzut de depend,
precum si NALBUFINA cu aciune analgezic i deprimant respiratorie
asemntoare morfinei . Aceasta din urm are un risc sczut de dependen.

3. ANTAGONITI AI MORFINEI
NALORFINA
Antagonizeaz rapid i evident deprimarea respiratorie i sedarea excesiv
din intoxicaia cu opioizi. Efectul dureaz 1 4 ore. Administrat la morfinomani
declanseaz un sindrom acut de abstinen. Provoac analgezie comparabil cu
cea a morfinei, deprim relativ slab respiraia, produce sedare i somnolen,
nsoite uneori de anxietate i tulburri psihice cu caracter psihotic ( halucinaii
vizuale ).
NALOXONA
este complet lipsit de aciune de tip morfinic. Injectat i.v. sau i.m.
antagonizeaz deprimarea respiratorie i hipotensiunea provocat de dozele mari
de anagezice euforizante, fiind antidotul mai ales n intoxicaia acut. Administrat
la morfinomani declanseaz un sindrom de abstinen acut ( este contraindicat).
Efectul dureaz aproximativ 2 ore , de aceea este necesar repetarea administrarii
n cursul intoxicaiei acute cu morfin.