Reaciile adverse ale (fluoro)chinolonelor

Clasa chinolonelor cuprinde o serie de ageni

antibacterieni sintetici dup modelul acidului nalidixic (introdus pentru tratamentul infeciilor
tractului urinar n 1963).

Ca rezultat al cercetrilor extinse structur activitate s-a ajuns la

compui cu poten ridicat, spectru de activitate extins, proprietile de absorbie i distribuie

mbuntite. Clasa chinolonelor a evoluat spre punctul n care anumii noi membri sunt utili
pentru

tratamentul

unei

varieti de

infecii

sistemice

grave.

Cele

mai

utilizate

sunt

fluorochinolonele, chinolone care au n structura chimic un atom sau mai muli de fluor.

Reacii adverse la nivelul tractului gastro-intestinal

Chinolonele n general sunt bine suportate, dar pot cauza intoleran gastric cu urmtoarele
manifestri: dureri epigastrice, crampe abdominale, flatulen, grea, vom, gastralgii,
anorexie. Rar poate apare diaree sau constipaie. Extrem de rar poate apare enterocolita

pseudomembranoas. Chiar dac sunt cele mai frecvente reacii adverse sunt i cele mai bine
suportate. Comparativ cu alte antibiotice apar cu o frecven moderat.
Reacii adverse la nivel renal
Foarte rar, n timpul tratamentului cu chinolone, la nivel renal poate apare cristalurie, hematurie
i chiar insuficien renal acut, nefrit interstiial i nefrit reversibil la ntreruperea
tratamentului. A fost foarte studiat apariia cristaluriei n timpul tratamentului cu ciprofloxacin
(investigaii clinice), dar nu exist nici o dovad c ciprofloxacina conduce la apariia urolitiazei
sau influeneaz negativ funcia renal.
Reacii adverse la nivel ocular
n general chinolonele sunt utilizate n tratamente oculare fr s produc reacii adverse.
Toxicitatea ocular pare s fie dependent de doz i de clasa din care face parte structural
chinolona. Au fost raportate fototoxicitate i neurotoxicitate, efect toxic asupra colagenului ocular
(care poate fi asociat cu afectarea tendonului lui Ahile). Precipitatele corneene sunt forme de
depozit avantajoase dar pot ntrzia vindecarea i chiar conduce la perforarea corneei la
aproximativ 10% din cazuri. Injeciile intravitreale cu cantiti mici ciprofloxacin 100 g,
ofloxacin 50 g/ml, trovafloxacin 25 g sau mai puin, moxifloxacin 160 g/0.1 ml sau mai
puin i pefloxacin 200 g/0.1 ml sunt considerate fr risc.
Reacii adverse la nivelul articulailor i muchilor
Chinolonele prezint risc de condrotoxicitate la oameni n condiii terapeutice. Acest risc la unele
chinolone poate fi chiar crescut, deoarece leziunile cartilagilor nu sunt asociate ntotdeauna cu
simptome clinice. Cteva cazuri de artralgie acut au fost raportate n cazul chinolonelor din
primele generaii n care relaia de cauzalitate a rmas neclar. Cea mai mare inciden de
artropatie a fost raportat dup tratamentul cu pefloxacin (8 cazuri din 63). Un grup similar
tratat cu ofloxacin nu a prezentat astfel de complicaii.
Fluorochinolonele pot cauza tendinite i ruptura tendonului lui Ahile chiar dup o perioad scurt
de tratament. Cele mai multe cazuri au aprut n timpul tratamentului cu pefloxacin. O inciden
mai sczut a tendinitelor s-a raportat n cazul tratamentului cu ciprofloxacin, ofloxacin,
levofloxacin, norfloxacin i enoxacin. Dearece chinolonele chelateaz ioni metalici divaleni i
trivaleni cum ar fi Ca 2+, Mg2+, Zn2+ Cu2+, and Al3+ pare a fi posibil o tulburarea a echilibrului
electrolitic care crete riscul acestor reacii adverse.
Reacii adverse la nivel cardiovascular

Dup tratamentul cu chinolone au fost semnalate ca reacii adverse apariia hipotensiunii i

tahicardiei. Potenialul cardiotoxic ns difer de la un compus la altul. Informaiile disponibile din
studiile ntreprinse indic faptul c sparfloxacina i grepafloxacina au cel mai nalt factor de risc
de a crete intervalul QT (important parametru EKG) i de a provoca aritmie. Dup retragerea
grepafloxacinei din terapie (datorit incidentelor cardiovasculare), se acord o mai mare atenie
prelungirii intervalului QT dup tratamentul cu chinolone. n timpul dezvoltrii produsului
moxifloxacina s-a observat prelungirea intervalului QT doar la 2.8% dintre pacieni (mai puin
dect n grupul tratat cu claritromicin, 3.7%). Nu s-a observat prelungirea intervalului QT n
cazul levofloxacinei. Totui, relaia dintre reaciile adverse cardiotoxice i terapia cu chinolone
este nc incert, n acest sens desfurndu-se numeroase studii.
Reacii adverse la nivelul SNC
Chinolonele pot produce i reacii adverse neurotoxice. A fost semnalat apariia ameelii n cazul
a jumtate dintre pacienii tratai cu chinolonele de prim generaie, non-fluorurate (acidul
oxolinic, rosoxacina). n primul rnd trebuie fcut o distincie clar ntre semnele neurotoxice
uoare (dureri de cap, ameeal, oboseal, somnolen, vedere anormal, nelinite, comaruri)
ale SNC i semnele grave, extrem de rare,
convulsii)

<0.5%, (reacii psihotice, halucinaii, depresii,

n care trebuie ntrerupt terapia. Aceste reacii apar doar la cteva zile de la

nceperea terapiei i dispar odat cu ntreruperea medicaiei.

Din toate informaiile studiilor existente se pare c reaciile neurotoxice nu sunt strict corelate
cu

concentraii foarte mari n plasm ale chinolonelor. Posibil s existe o explicaie n

concentraiile chinolonelor care ajung n esutul cerebral. Exist puine date despre concentraiile
chinolonelor n esutul cerebral. S-a msurat concentraiile sparfloxacinei i ciprofloxacinei ntr-un
grup restrns de pacieni operai pe creier. S-a constatat o variabilitate a acestora de la 2 pn la
20 de ori fa de concentraia corespunztoare din lichidul cerebro-spinal.
Aciunea stimulant la nivelul SNC se pare c se datoreaz inhibrii legturii acidului gammaaminobutiric cu receptorii si centrali, efect dependent de doz.
Reacii adverse la nivelul tegumentelor
Frecvena reaciilor adverse la nivelul tegumentelor este estimat a fi cuprins ntre 0.4% i
2.1%. Manifestrile cele mai frecvente semnalate sunt eritemul, pruritul, urticaria dar i alte
manifestri cutanate.
Fototoxicitatea este unul dintre cele mai clare exemple ale efectului structurii chimice asupra
activitii biologice. Introducerea unui atom de halogen (fluor sau clor) n poziia C-8 a nucleului

chinolonelor a crescut tendina de a induce fotosensibilitatea att la oameni ct i la animale. Sau sintetizat noi compui n care atomul de halogen de la C-8 a fost substituit cu o grupare
metoxi, care s-au dovedit a fi lipsii de fototoxicitate (moxifloxacina i gatifloxacina).
Reacii fototoxice au fost descrise n cazul tratamentului cu majoritatea chinolonelor, pentru
prima dat fiind semnalate n cazul tratamentului cu acid nalidixic. Riscul fototoxic este variabil
de la un risc mare, n cazul lomefloxacinei, fleroxacinei, sparfloxacinei, clinafloxacinei, mediu n
cazul ciprofloxacinei, la un risc sczut, de exemplu n cazul moxifloxacinei, gemifloxacinei i
gatifloxacinei. n general, exist recomandarea ca pacienii care sunt sub tratament cu
fluorochinolone s evite expunerea la soare.
Reacii adverse diverse
n unele cazuri au fost raportate reacii adverse cum ar fi alterri hematologice (trombocitopenie,
leucopenie, anemie). Deasemenea au mai fost observate creteri tranzitorii ale enzimelor
hepatice n plasm.
La administrarea fluorochinolonelor ocazional au fost semnalate: febr, bufeuri, presiune
toracic, transpiraii, palpitaii, rinite, iritaii vaginale.