Capitolul 1:

GENETICA UMAN
I IMPORTANA EI
N MEDICINA MODERN

Conf. dr. Cristina RUSU

A. CONINUTUL GENETICII UMANE.

GU = domeniul de aplicaie al geneticii la OM.
1.

GENETICA TIINA EREDITII I

VARIABILITII
1.1. EREDITATEA
1.2. VARIABILITATEA

1.1. EREDITATEA

a).

Ereditatea = proprietatea unui individ

de a transmite la descendeni
caracterele sale (personale i ale speciei).
!! Se transmit informaiile necesare pentru
realizarea caracterelor.

Ereditatea presupune stocarea, expresia i

transmiterea informaiei pentru realizarea
caracterelor unui individ.

1.1. EREDITATEA
b). Substratul molecular al ereditii este acidul
dezoxiribonucleic (ADN) 3 funcii majore.
(1). ADN deine informaia ereditar codificat
GENOM = totalitatea informaiei din ADN.
GENA

= unitatea de informaie ereditar un segment

de ADN care deine informaia pentru un caracter
"o gen un caracter "

MUTAIE = modificarea structurii genei o variant

genic (alel ), normal sau anormal.

GENA
ADN
PROTEIN

mutaie 1

M1

Variant / alel
normal

OCHI ALBATRI

CARACTER

Culoarea ochilor
(ochi negri)

mutaie 2

M2

Variant / alel
anormal

ALBINISM OCULAR

Mutaiile = cauze majore de boal sau predispoziie la boal

1.1. EREDITATEA

(2). ADN exprim informaia ereditar codificat

sinteza unor proteine specifice caracter:
"o gen o protein un caracter"

a) GENA este un segment

de ADN care deine
informaia genetic
codificat (sub forma unei
secvene de nucleotide), ce
determin un caracter.
Informaie este
TRANSCRIS n ARNm
i apoi TRANSLAT
(decodificat) sub forma
unei secvene specifice de
aminoacizi, constituind o
PROTEIN, care st la
baza unui anumit
CARACTER.

1.1. EREDITATEA

(3). ADN transmite informaia ereditar n

succesiunea generaiilor, prin:

biosinteza (dublarea) ADN;

diviziune celular (mprire egal a

ADN n 2 celule fiice).

b) Transmiterea
informaiei genetice
prin biosinteza ADN
(replicare
semiconservativ =
cheia ereditii)
i
diviziunea celulei.

Ambele procese
erori mutaii
boli

1.1. EREDITATEA
c). Aparatul genetic

= structurile celulare ce conin ADN

(nucleul i mitocondriile)
+ structuri celulare pentru realizarea rolurilor ADN
(ribozomi si centrioli)
(1). NUCLEUL 99,5% ADN
ADN + proteine fibre de cromatin
CROMOZOMI.

cromozomii = substratul morfologic

al ereditii;
n celulele somatice 46 de cromozomi
(2n = numr diploid);
n celulele sexuale 23 de cromozomi
(n = numr haploid).
Microscop
electronic

Microscop
optic

(2). MITOCONDRIILE 0.5% ADN.

1.2. VARIABILITATEA

a). Variabilitatea = fenomenele care produc diferenele

genetice dintre indivizii unei populaii, precum i ntre
populaii diferite.
b). Surse:
mutaiile,
recombinrile genetice i
migraiile.
c). Consecin: fiecare individ are o structur genetic
unic i specific.

2. GENETICA UMAN:
DISCIPLIN FUNDAMENTAL,
CLINIC
I MEDICO-SOCIAL.

a). GU disciplin fundamental

studiaz structurile, mecanismele i legile
de baz ale ereditii la OM.

2. GENETICA UMAN:
DISCIPLIN FUNDAMENTAL, CLINIC I MEDICO-SOCIAL.

b). GU specialitate clinic (genetica medical) studiaz

relaia dintre ereditate i boal;
GENETICA MEDICAL studiaz aplicaiile geneticii
la medicin
specialitate clinic distinct :
diagnosticul i ngrijirea pacienilor cu boli genetice +
familiile lor prin:
sfat genetic, diagnostic prenatal, screening neonatal sau
diagnostic presimptomatic.

Ponderea serviciilor de genetic n asistena medical

este important i nu poate fi ignorat.

2. GENETICA UMAN:
DISCIPLIN FUNDAMENTAL, CLINIC I MEDICO-SOCIAL.

c). GM disciplin medico-social

intereseaz pacientul + familia + societatea;
bolile genetice = "problem major de sntate public":

afecteaz peste 5% din nou-nscui,

intereseaz orice organ i orice vrst,

boli cronice i invalidante,

necesit cheltuieli importante,

pot fi prevenite programe de profilaxie.

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

1. INDIVIDUALITATEA GENETIC I BIOLOGIC.
(1) individualitate genetic
sau GENOTIP
= combinaie unic de variante
genice specific fiecrui individ;
programul genetic al dezvoltrii
etape:
succesive,
obligatorii,
diferite calitativ i
precis definite n timp,
ce constituie
dezvoltarea ontogenetic.

(2) individualitate biologic

sau FENOTIP
= ansamblul UNIC de
caractere specifice,
produse prin interaciunea,
permanent dar n proporii
diferite, dintre ereditate
(genotip) i mediu.

FIECARE OM ESTE UNIC

PRIN STRUCTURA SA GENETIC
i PRIN MEDIUL N CARE S-A DEZVOLTAT N TIMP
b). Importana conceptului de individualitate
biologic:

vulnerabilitatea diferit a oamenilor la mbolnvire;

manifestrile i gravitatea diferit a unei boli la

pacieni diferii;

rspunsul diferit la tratament;

"nu exist boli ci numai bolnavi"

2. DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

Ponderea GENOTIPULUI i MEDIULUI este diferit
trei categorii de caractere FENOTIPICE:

C. pur ereditare;

C. multifactoriale determinate de interaciunea

ereditate - mediu;

C. pur ecologice (neereditare).

Ereditate (1)

(2)

(3)

Mediu

2.1. CARACTERE FENOTIPICE PUR EREDITARE.

Determinate exclusiv de genotip.

Trei tipuri:
a)
b)
c)

caractere de specie,
caractere ereditare normale,
caractere anormale sau boli genetice

a). Caracterele de specie sunt strict genetice

(setul fix i caracteristic de cromozomi
barier reproductiva).

2.1. CARACTERE FENOTIPICE PUR EREDITARE.

b). Caracterele ereditare NORMALE

Produse

de o pereche de gene alele (caractere

monogenice);

Transmise

conform legilor lui Mendel (mendeliene);

Polimorfice

(multe variante n populaie);

Grupe sanguine ABO, Rh;

Grupe serice (haptoglobine, transferine);
Grupe enzimatice;
Grupe tisulare (HLA);

Caractere

biochimice;

INDICAIE

CARACTERE STUDIATE

Transfuzii de snge
Prevenirea bolii hemolitice a
noului nscut

Grupe sanguine (ABO, Rh, MN, Xg)

Grup sanguin Rh

Transplant de organ

HLA

Teste de paternitate
Identificare persoane

Grupe sanguine/ serice (ABO, Rh, MN, Xg, Hp),

status secretor, sensibilitate gustativ, dermatoglife

Localizare gene pe
cromozomi
(studii de nlnuire)

Grup sanguin ABO, status secretor, HLA

Diferentiere gemeni
GMZ:
monozigoti (identici, GMZ) i caractere monogenice (grupe sanguine, status
dizigoti (diferii, GDZ)
secretor, sensibilitate gustativa) 100% identice;
caractere multifactoriale 70-90% identice;
GDZ: caractere monogenice i multifactoriale diferite

2.1. CARACTERE FENOTIPICE PUR EREDITARE.

c). Caracterele ereditare ANORMALE ( b. genetice):

produse

de mutaii,

prezente

numai la unii indivizi.

Reprezentate

de BOLI GENETICE:

B. cromozomiale (ex., sdr. Down trisomia 21),

B. monogenice (ex., sdr. hemofilia),
B. mitocondriale (ex., atrofia optic Leber).

Bolile

genetice pot fi ereditare (genetic ereditar)

Manifestarea

poate fi influenat de mediu ex.:

fenilcetonuria RM,
depistare neonatal + tratament N

2.2. CARACTERE DETERMINATE DE INTERACIUNEA

EREDITATE MEDIU (MULTIFACTORIALE)

a). Caracterele
multifactoriale NORMALE
numeroase:
talia,
greutatea,
culoarea pielii
dermatoglife (amprente)
TA,
inteligena, etc.

Limita superioar
(potenial genetic)

EREDITATE

MEDIU

(GENOTIP)

CARACTER
(FENOTIP)

2.2. CARACTERE MULTIFACTORIALE

b). Caractere anormale = boli multifactoriale

Factorii genetici predispoziie genetic (PG) la

mbolnvire;

PG + M = BOAL

NU se transmit mendelian, dar pot avea distribuie

familial.

Tipuri:
anomaliile congenitale izolate (anencefalia; DSV etc),
bolile comune ale adultului (HTA, diabet, obezitate, schizofrenie etc)
bolile prin mutaii somatice (cancere, b. autoimune)

Profilaxie : (1) Identificarea persoanelor predispuse genetic +

(2) evitarea factorilor de mediu.

2.3. CARACTERE DETERMINATE DE MEDIU.

Caractere "ecologice :
Mediul extern (ageni fizici, chimici, biologici)

agresiuni mbolnviri.

Bolile sunt negenetice;

efectele agresiunilor exogene pot fi influenate de

GENOTIP; acesta determin:
mod specific de rspuns la agresiuni (ex., infecii),
manifestarea i gravitatea a mbolnvirilor,
diferene individuale n rspunsul la medicamente

"nu exist boli ci numai bolnavi"

3. RELATIA GENOTIP FENOTIP MEDIU.

RELAIA GENOTIP FENOTIP

Cauzal: G F (informaia codificat n ADN se exprim sub

form de caractere fenotipice);

Parial:
Diferite G acelasi F (ex hemofilia A/B);
Genele recesive nu se exprim ntotdeauna (Na, aa);

Complex:
Acelai G diferite F (ex caractere multifactoriale
diferite la gemeni monozigoi crescui n medii diferite);
Fenocopii (caractere produse de mediu identice cu
caractere ereditare; ex microcefalia)

3. RELATIA GENOTIP FENOTIP MEDIU.

RELAIA MEDIU GENOTIP

Cauzal: M G (mutatii);

Complex:
Diferite M acelai G
(diferii factori de mediu pot produce aceeai mutaie);
Acelai

M G diferite
(acelai factor de mediu poate produce mutaii diferite);

3. RELATIA GENOTIP FENOTIP MEDIU.

RELAIA MEDIU FENOTIP

Cauzal: M F (caractere ecologice);

Parial: fenocopii;

Complex:
Diferite M Acelai F
(diferii factori de mediu pot produce aceeai boal ex
infecii respiratorii);
Acelai

M F diferite

C. IMPORTANA GENETICII N
MEDICINA MODERN
Genetica medical are astzi un rol major n
teoria i practica medical. De ce?
1. a) factorii genetici particip la edificarea structurilor

i desfurarea funciilor organismului;

acioneaz n orice organ i n fiecare etap a vieii, deci la

orice vrst;
astfel, genetica ofer medicinii un concept unificator,
integrator;

b) omul sntos sau bolnav este rezultanta

interaciunii dintre ereditate i mediu, cele dou
fore care guverneaz existena noastr.

C. IMPORTANA GENETICII N MEDICINA MODERN

2.

Cunotinele despre rolul factorilor genetici au progresat

rapid i masiv, medicina a devenit molecular sau
genomic, permind:

nelegerea mai bun a mecanismelor bolilor,

noi metode de diagnostic (prin analiza ADN), inclusiv

diagnosticul pre-simptomatic i prenatal,

noi posibiliti de tratament (molecular) i terapie

genic,

viaa persoanelor afectate s-a mbuntit ,

profilaxia a devenit mai eficient i personalizat.

MEDICINA SECOLULUI XXI VA FI:
PREDICTIV, PREVENTIV, PERSONALIZAT

C. IMPORTANA GENETICII N MEDICINA MODERN

3.

Mutaiile sunt o cauz major de boal sau

vulnerabilitate la boal. Bolile genetice:

4.

B. cromozomiale
B. monogenice,
B. mitocondriale,
B. multifactoriale
B. prin mutaii somatice

Transmiterea genelor mutante la ali membri ai familiei

n specialitatea de genetica medical unitatea de
studiu i aciune este familia:
NU EXIST BOLI CI . FAMILII DE BOLNAVI

C. IMPORTANA GENETICII N MEDICINA MODERN

5.

Bolile genetice sunt o problem important de

sntate public:
(1). afecteaz cel puin 5-8% din populaia sub 25 de ani i probabil
peste 30 % de indivizi n tot cursul vieii; 12.500 nn/ an n Romania
(2). sunt numeroase i au o mare diversitate, se manifest la orice
vrst, orice organ se regsesc n aproape toate
specialitile medicale;
(3). reprezint o cauz semnificativ de morbiditate i mortalitate
infantil;
(4). sunt boli cronice (de o via) care realizeaz frecvent un
handicap fizic, senzorial, motor sau mintal;
(5). ngrijirea pacienilor implic cheltuieli importante, constituind o
povar financiar pentru societate.

C. IMPORTANA GENETICII N MEDICINA MODERN

n aceste condiii,
nici un medic nu mai poate ignora bazele
geneticii medicale,
studentul n medicin este obligat s i le
nsueasc.

El trebuie s fie pregtit pentru a integra cunotinele

de genetic n aria medicinii pe care o va practica.

Genetica narmeaz viitorul medic cu principiile

necesare nelegerii viitorului medicinii.

V mulumesc !
abcrusu@gmail.com

Salvador Dali, 1958:

Buterfly landscape

Roger Berry,
1998:
Spiral time