Farmacodinamia

General
LUCIA URCAN
Dr. med., conf. universitar, USMF Nicolae
TESTEMIANU, Catedra Farmacologie i
farmacologie clinic

Prezentarea schematic a

proceselor farmacodinamice
Medicamentul
locuri de aciune
receptori, membrane, sisteme metabolice, lichide biologice etc.
mecanisme de aciune
mimetic, litic, alosteric
reacii biochimice i fiziologice
tipuri de aciune
local, sistemic, reflectoare, direct, indirect, reversibil, ireversibil
efectele farmacologice
de baz (primare)
analgezic
antiinflamatoare
antibacterian
antihipertensiv
diuretic
antiaritmic
bronhodilatatoare etc.

adverse (secundare)
Specifice, cauzate de efectele
medicamentului,
Nespecifice, cauzate de reacia
organismului la medicament
primare, secundare
precoce, tardive

interaciuni farmacodinamice
sinergism
antagonism
sensitizare
indiferen

FarmacoDinamia General:
Ramur

a farmacologiei generale
care studiaz locul de aciune a
medicamentelor, mecanismul lor de
aciune i efectele farmacologice.
FDG prezint o importan
fundamental pentru o terapie
raional.

FD
Activitatea

biologic a medicamentelor
presupune o interaciune iniial, de ordin
chimic sau fizicochimic cu moleculele
componente ale materiei vii.
Aceast aciune primar, la nivel
molecular, declanseaz un complex de
reacii, avand drept rezultat efectul
farmacologic global, rspunsul organismului
la medicamente.

Prin locul de aciune a

medicamentelor se subnelege
interaciunea substanelor
medicamentoase cu
substraturile biochimice, aa
numite substraturi int.

n calitate de substraturi int

pentru medicamente servesc:
receptorii;
canalele

ionice;
enzimele;
sisteme transportoare.

Receptori
sunt

macromolecule funcional active, capabile

s se uneasc cu substanele (liganzi) iniiind
reacii biochimice n lan n rezultatul crora
apar anumite efecte farmacologie.
n calitate de liganzi pot fi: neuromediatorii,
hormonii, unele substane biologic active
endogene i exogene i substanele
medicamentoase.

Rreceptorii, dup localizarea lor la

nivel celular se divizeaz n:
membranari;
citoplasmatici;
nucleari.
Dependen de neuromediatorii specifici
- Adrenergici (alfa-, beta-adrenoreceptori)
- Colinergici (N-, M-colinoreceptori)
- Dopaminergici
- Serotoninergici
- GABA ergici
- Histaminergici

TISSUE
RESERVOIRS
LOCUS OF ACTION
TISSUE
RECEPTORS
RESERVOIRS
Bound

Free

ABSORPTION

Free

Bound

Free Drug
Bound Drug

SYSTEMIC
CIRCULATION

BIOTRANSFORMATION

EXCRETION

n dependen de sistemele ce sunt

reglate, receptorii se divizeaz n:
receptorii

ce efectueaz controlui direct

al funciilor enzimelor efectoare;
receptori ce efectueaz controlul direct
asupra funciilor canalelor ionice;
receptori cuplai cu G-proteinele;
receptori ce regleaz mecanismele de
transcriere a acizilor nucleici (ADN).

Receptorii enzimatici
mai

des sunt cuplai cu tirozinchinazele.

La interaciunea lor cu liganzii are loc
activarea tirozinchinazei care
fosforileaz proteinele intracelulare
modificnd activitatea lor.

Receptorii cuplai cu canalele

ionice
constau

din cteva subuniti ce

nconjoar canalul ionic. La interaciunea
liganzilor cu receptorii respectivi are loc
deschiderea canalelor cu modificarea
permiabilitii membranelor celulare
pentru diferii ioni.

Receptorii cuplai cu canalele

ionice
1.

receptors tied to Ion

Channels
fastest effect (milliseconds)
receptor itself is the ion
channel
drug binds receptor and
causes channel to open

DRUG
Na+

Na+

Ionchannel
receptors
Structure:
Proteinpores
intheplasma
membrane

Receptorii cuplai cu G-proteinele.

Aceti receptori interacioneaz cu enzimele i

canalele ionice prin intermediul proteinelor
intermediare aa numite G-proteine GTP dependente.

Dup aciunea lor asupra activitii

adenilatciclazei, G- proteinele se divizeaz n:
Gs-proteine stimuleaz adenilatciclaza
Gi-proteine inhib adenilatciclaza
Gq-proteinele - aciveaz fosfolipaza C

Gproteinlinkedreceptors

Structure:
Single
polypeptide
chainthreaded
backandforth
resultingin7
transmembrane
helices
TheresaG
protein
attachedtothe
cytoplasmic
sideofthe
membrane
(functionsasa
switch).

Receptorii ce regleaz
transcripia ADN-ului
sunt

receptori intracelulari nucleari.

Liganzi pentru aceti receptori servesc
substanele lipofile: hormonii steroidieni,
vitaminele grupei A i D. Ca rezultat al
interaciunii substanelor cu receptorii
respectivi se modific (crete sau se
micoreaz) sinteza unor proteine
funcional active.

4.Intracellular Receptors
slowest effect
drug diffuses across cell
membrane and binds
intracellular receptor
(cytoplasm or nucleus)
drugs must be lipid
soluble (steroid
hormones)

 Pentru

ca substana medicamentoas s
poat s acioneze asupra receptorilor,
este necesar nu numai ca ea s posede
structur chimic corespunztoare dar i
spaial s corespund receptorilor
specifici, cu alte cuvinte s fie o
nfiare structural reflectat ca n
oglind.

Interaciunile substan+receptor
Penrtu

ca substana s acioneze asupra

receptorului, ea trebuie s se lege cu
receptorul. n rezultat se formeaz
complexul substan-receptor

Exist cteva tipuri de aceste

legturi:

Legturi covalente el mai dur tip de legturi

intermoleculare. Ele se formeaz ntre doi atomi pe
baza perechei comune de electroni. Legturile
covalente el mai des asigur legturile ireversibie a
substanelor (fenoxibenzamina cu -adrenoreceptorii).
Legturi ionice mai puin dure apar ntre gruprile
cu sarcini diferite (interaciuni electrostatice).
Ion-dipol i dipol-dipol legturi dup caracter sunt
asemntoare cu legturile ionice. Moleculele
electroneutre ale substanelor medicamentoase
nimerind n cmpul electrostatic al membranelor
celulare sau aflndu-se n nconjurate de ioni sunt
implicate n formarea dipolilor indui.

Legturi hidrogenice sunt legeturi slabe. Atomul de

hidrogen este capabil de a se lega cu atomii de
oxigen, azot, sulf. Pentru formarea acestor legturi
este necesar ca moleculele s se afle la distana
dintre ele nu mai mare de 0,3 nm.
Legturile Van-der-vaals cele mai slabe legaturi.
Se formeaz ntre orice doi atomi, dac ei se afl la o
distan nu mai mare de 0,2 nm. La mrirea distanei
aceste legturi se slbesc.
Legturile hidrofobe se formeaz la interaciunea
moleculelor nepolare aflate n mediul hidric.

Activitatea intrinsec a
substanelor medicamentoase
Substanele

ce posed afinitate, pot

poseda activitate intrinsec. Activitate
intrinsec este capacitatea substanei
la interaciunea cu receptorul de al
stimula provocnd anumite efecte.
n dependen de prezena activitii
intrinseci substanele medicamentoase
se divizez n: agoniste i antagoniste.

Noiune despre agonii i

antagoniti ai receptorilor.

Agoniste (din greac Agonistes concurent, agon

lupt) sau mimetice substane ce posed afinitate i
activitate intrinsec. La interaciunea cu receptorii
specifici substanele i stimuleaz, provoac modificri
conformaionale a lor, n rezultatul crora se instaleaz
reacii biochimice n lan i se dezvolt anumite efecte
farmacologice.
Agoniti deplini la interaciunea cu receptorii,
provoac efectul maxim posibil (posed activitate
intrinsec maxim posibil).
Agoniti pariali la interaciunea cu receptorii,
provoc efect mai mic ca maxim (nu posed activitate
intrinsec maxim).

HOW DO DRUGS WORK BY ANTAGONIZING

CELL SURFACE RECEPTORS?
Extracellular
Compartment

Unbound Endogenous Activator (Agonist) of Recepto

Cell Membrane
Inactive Cell Surface Receptor

Intracellular
Compartment

HOW DO DRUGS WORK BY ANTAGONIZING

CELL SURFACE RECEPTORS?
Extracellular
Compartment

Bound Endogenous Activator (Agonist) of Receptor

Cell Membrane
Active Cell Surface Receptor

Intracellular
Compartment
Cellular Response

PARTIAL AGONISTS - EFFICACY

Even though drugs may occupy the same # of receptors, the magnitude of
their effects may differ.
Full Agonist

% Maximal Effect

1.0
Partial agonist

0.8
0.6

Partial agonist

0.4
0.2
0.0
0.01

0.10

1.00

[D]

10.00

(concentration units)

100.00

1000.00

Noiune despre agonii i

antagoniti ai receptorilor.
Antagoniti

(din greac antagonisma

concuren, anti contra, agon lupt) sau
blocante substane ce posed afinitate dar fr
activitate intrinsec. Aceste substane se leag
cu receptorii i prentmpin actiunea asupra lor
a agonitilor endogeni (neuromediatorilor,
hormonilor). Din aceste cosiderente aceste
substane se mai numesc blocante. Efectele
antagonitilor sunt contrare celor provocate de
neuromediatori sau substanelor agoiste.

HOW DO DRUGS WORK BY ANTAGONIZING

CELL SURFACE RECEPTORS?

Displaced Endogenous Activator (Agonist) of Recep

Extracellular
Compartment

Bound Antagonist of Receptor (Drug)

Cell Membrane
Intracellular
Compartment

Inactive Cell Surface Receptor Upon being Bound

HOW DO DRUGS WORK BY ANTAGONIZING

CELL SURFACE RECEPTORS?
Footnote:

Most antagonists attach to binding site on receptor for

endogenous agonist and sterically prevent
endogenous agonist from binding.
If binding is reversible - Competitive antagonists
If binding is irreversible - Noncompetitive antagonists
However, antagonists may bind to remote site on receptor and
cause allosteric effects that displace endogenous agonist
or prevent endogenous agonist from
activating receptor. (Noncompetitive antagonists)

ARE DRUGS THAT ANTAGONIZE CELL

SURFACE RECEPTORS CLINICALLY
USEFUL?
Some important examples:
Angiotensin Receptor Blockers (ARBs) for high blood pressure,
heart failure, chronic renal insufficiency
(losartan [Cozaar]; valsartan [Diovan])

Beta-Adrenoceptor Blockers for angina, myocardial infarction,

heart failure, high blood pressure, performance anxiety
(propranolol [Inderal]; atenolol [Tenormin])

HOW DO DRUGS WORK BY ANTAGONIZING

NUCLEAR RECEPTORS?
Unbound Endogenous Activator
(Agonist) of Nuclear Receptor
Inactive Nuclear Receptor
in cytosolic compartment
DNA
Intracellular
Compartment

Nucleus

Inactive Nuclear Receptor

in nuclear compartment

HOW DO DRUGS WORK BY ANTAGONIZING

NUCLEAR RECEPTORS?

Bound Endogenous Activator

(Agonist) of Nuclear Receptor

Active Nuclear Receptor

DNA

Modulation of
Transcription

Intracellular
Compartment

Nucleus

HOW DO DRUGS WORK BY ANTAGONIZING

NUCLEAR RECEPTORS?

Bound Antagonist
of Receptor (Drug)

Displaced Endogenous Activator

(Agonist) of Nuclear Receptor

Inactive Nuclear Receptor

In Cytosolic Compartment
DNA

Nucleus
Intracellular
Compartment

Inactive Nuclear Receptor

In Nuclear Compartment

ARE DRUGS THAT ANTAGONIZE NUCLEAR

RECEPTORS CLINICALLY USEFUL?
Some important examples:
Mineralocorticoid Receptor Antagonists for edema due to
liver cirrhosis and for heart failure
(spironolactone [Aldactone])

Estrogen Receptor Antagonists for the prevention and treatment of breast

cancer (tamoxifen [Nolvadex])

HOW DO DRUGS WORK BY INHIBITING ENZYMES?

Active Enzyme

Substrate

Product

Cellular Function
Inactive Enzyme

Substrate
Bound Enzyme
Inhibitor (Drug)

HOW DO DRUGS WORK BY

INHIBITING ENZYMES?
KEY CONCEPTS:
Enzymes catalyze the biosynthesis of products from substrates.
Some drugs bind to enzymes and inhibit enzymatic activity.
Loss of product due to enzyme inhibition mediates the
effects of enzyme inhibitors.

ARE DRUGS THAT INHIBIT ENZYMES

CLINICALLY USEFUL?
Some important examples:
Cyclooxygenase Inhibitors for pain relief,
particularly due to arthritis (aspirin; ibuprofen [Motrin])
HMG-CoA Reductase Inhibitors for hypercholesterolemia
(atorvastatin [Lipitor]; pravastatin [Pravachol])
Angiotensin Converting Enzyme (ACE) Inhibitors for
high blood pressure, heart failure, and
chronic renal insufficiency
(captopril [Capoten]; ramipril [Altace])

ARE DRUGS THAT BLOCK ION

CHANNELS CLINICALLY USEFUL?

Some important
examples:
Calcium Channel Blockers (CCBs) for angina and high blood pressure
(amlodipine [Norvasc]; diltiazem [Cardizem])

Sodium Channel Blockers to suppress cardiac arrhythmias

(lidocaine [Xylocaine]; amiodarone [Cordarone])

ARE DRUGS THAT INHIBIT TRANSPORTERS

CLINICALLY USEFUL?
Some important examples:
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) for the
treatment of depression
(fluoxetine [Prozac]; fluvoxamine [Luvox])

Inhibitors of Na-2Cl-K Symporter (Loop Diuretics) in

renal epithelial cells to increase urine and sodium
output for the treatment of edema
(furosemide [Lasix]; bumetanide [Bumex])

ARE DRUGS THAT INHIBIT SIGNAL

TRANSDUCTION PROTEINS
CLINICALLY USEFUL?
Some important examples:
Tyrosine Kinase Inhibitors for chronic myelocytic leukemia
(imatinib [Gleevec])

Type 5 Phosphodiesterase Inhibitors for erectile dysfunction

(sildenafil [Viagra])

This is a major focus of drug development

HOW DO DRUGS WORK BY ACTIVATING

ENDOGENOUS PROTEINS?
Agonists of Cell Surface Receptors
(e.g. alpha-agonists, morphine agonists)

Agonists of Nuclear Receptors

(e.g. HRT for menopause, steroids for inflammation)

Enzyme Activators
(e.g. nitroglycerine (guanylyl cyclase), pralidoxime)

Ion Channel Openers

(e.g. minoxidil (K) and alprazolam (Cl))

HOW DO CHEMICALS WORK BY ACTIVATING

CELL SURFACE RECEPTORS?
KEY CONCEPTS:
Cell surface receptors exist to transmit chemical signals from
the outside to the inside of the cell.
Some chemicals bind to cell surface receptors and
trigger a response.
Chemicals in this group are called receptor agonists.
Some agonists are actually the endogenous chemical
signal, whereas other agonists mimic endogenous chemical
signals.

Mecanisme de aciune

Mimetic

stimulant (la interaciunea dintre

medicament i receptor sunt imitate efectele mediatorului).

Litic

blocant (la interaciunea dintre medicament i

receptor efectele sunt contrare celor provocate de mediator).

Alosteric

este o aciune prin intermediul zonelor

alosterice (receptori secunzi cuplai cu cei principali) care

modific afinitatea receptorilor principali.

Tipurile de acine a substanelor

medicamentoase.

Aciunea local (topic) este aciunea substanelor

medicamentoase n locul administrrii lor (de obicei acestea sunt
pielea sau mucoasele). De exemplu: anestezicele locale.
Aciunea rezorbtiv (sistemic) este aciunea substanelor
medicamentoase care se manifest dup absorbia lor n circuitul
sistemic i distribuia lor la locul de aciune. De exemplu:
remediile antihipertensive (inhibitorii receptorilor angiotenzinici).
Aciunea reflectorie se manifest n urma stimulrii
terminainilor nervoase ale pielii sau mucoaselor (extero- sau
interoreceptorilor) dup care au lo reacii reflectorii din partea
organelor localizate la distan de contactul substanelor cu
receptorii sensibili. Exemplu: stimularea chimoreceptorilor
globulului carotidian i excitarea reflectorie a centrului respirator
din SNC de ctre lobelin sau cititon.

Aciunea direct (primar) este aciune asubstanelor

medicamentoase direct asupra esuturilor i celulelor unor organe
(cord, vase, intestin e.t.c.). Aciunea, prin care substanele
medicamentoase modific funca unor organe, acionnd asupra
altora, se numete aciune indirect (secundar).
Aciunea de baz este aciunea substanelor medicamentoase
preconizat pentru obinerea efectului ateptat n tratamentul unei
afeciuni date. Toate celelalte aciuni ale substanelor
medicamentoase, care apar la administrarea lor n doze
terapeutice, paralel cu el de baz sunt apreciate ca aciuni
adverse. Aceste aciuni des sunt nocive. De exemplu: acidul
acetilsalicilic poate provoca apariia ulcerelor gastrice sau
duodenale, antibioticele aminoglicozidice ootoxicitate.
Aciune selectiv aciunea substanelor medicamentoase este
direcionat preponderent asupra unui organ sau factor etiologic
din patogenia unei maladii. De exemplu: oxitocina care -si
manifest aciunea asupra miometrului uterin

Aciune central apare n rezultatul aciunei

substanelor medicamentoase direct asupra sistemului
nervos central. De exemplu: remediile hipnotice, nootrope,
anxiolitice (tranchilizante) e.t.c.
Aciune periferic este cauzat de aciunea
substanelor medicamentoase asupra compartimentelor
sistemului nervos periferic sau asupra unor esuturi. De
exemplu: miorelaxantele periferice, vasodilatatoarele
periferice e.t.c.
Aciune reversibil este caracterizat prin restabilirea
funciilor esuturilor sau organelor dup desfacerea
legturilor dintre receptori i substanele medicamentoase.
Aciune ireversibil apare ca rezultat al legturilor
covalente dintre substanele medicamentoase cu receptorii
specifici. Sunt specifice pentru unele substane citostatice
utilizate n tratamentul cancerului.

Factorii ce influeneaz procesele farmacodinamice

ale substanelor medicamentoase.

dependeni de proprietile substanelor medicamentoase

(structura chimic, proprietile fizico-chimice, doz i
concentraia substanelor medicamentoase);
dependeni de forma medicamentoas i particularitile
tehnologice de preparare a ei;
dependeni de starea organismului i particularitile individuale a
lui (vrst, gen, factorii genetici, tip constituional, tip de
alimentare e.t.c.);
dependeni de regimul de dozare (administrarea repetat,
utilizarea asociat) a substanelor medicamentoase i condiiile
de utilizare a lor (ritmurile diurne, starea mediului ambian:
temperatura aerului, presiunea atmosferic, starea ecologic i
epidemiologic a teritoriului, anotimpul la moment).

DOZA
Aciunea

substanelor medicamentoase (viteza

dezvoltrii efectelor farmacologice, gradul de
exprimare a lor, durta i caracterul efectelor)
depind de doza medicamentului. Doza este
cantitatea de medicament necesar pentru o
priz.
n dependen de nivelul lor dozele se divizeaz
n terapeutice minime, medii i maxime.
Terapeutice minime se mai numesc pragale
este cantitatea minim de medicament care
provoac efectul terapeutic minim. De regul ele
sunt de 2-3 ori mai mici dect cele terapeutice
medii.

DOZA

Terapeutic medie este cantitatea de medicament care la majoritatea

pacienilor provoac efectul farmacologin necesar. n practica medical
dozele terapeutice sunt calculate pentru o priz i doza care pacientul
trebuie s o foliseasc timp de 24 ore (doza nictimeral). Deoarece
sensibilitatea individual a pacienilor fa de medicamente i gravitatea
bolilor pot varia, dozele terapeutice sunt exprimate sub form de limit de
doze. De exemplu: doza unic a diclofenacului constituie de la 0,025
0,05. De obicei n timpul utilizrii antibioticelor, sulfamidelor i altor
smedicamente, tratamentul se ncepe cu utilizarea dozelor de saturaie
(de atac) doze ce depesc pe cele terapeuice medii. Aceasta se face
pentru a atinge rapid concentraia nalt a medicamentului n snge. Dup
atingerea unui efect terapeutic anumit se trece la dozele de susinere
(meninere) a efectului. n cazurile utilizarii ndelungate a substanelor
medicamentoase se indic doza lor pentru o cur de tratament.

DOZE
Dozele

terapeutice maxime se
utilizeaz n cazurile cnd dozele
terapeutice medii nu provoac efecul
dorit. Dozele, care provoac aciuni
toxice asupra organismului sunt
denumite doze toxice i dozele, care
provoac letalitatea organismului, sunt
denumite doze letale.

Parametrii de Securitate

Pentru a calcula dozele i determina limitele lor se

utilizeaz civa parametri de securitate:
diapazonul terapeutic este limita dintre doza
terapeutic minim (DE25) i doza terapeutic
maxim (DE99).
Indicele terapeutic este un indice care n condiii de
cercetare a unui medicament nou va determina
posibilitatea de utilizare a lui n practica medical. El
reprezint n condiii experimentale raportul dintre
doza letal 50% i doza terapeutic 50%.
IT = DL50/DE50. In clinic: IT = DT50/DE50
Factorul de securitate FS = DL1/DE99.
Limita de securitate standard DL1-DE99/DE99100

THERAPEUTIC INDEX AN INDEX OF SAFETY

Hypnosis

Death

Emax

Emax

Emax

Emax

ED50

ED50

log dozei

condiiile clinice dozele medicamentelor se

calculeaz individual pentru fiecare pacient n
parte. n dependen de greutatea pacientului
se utilzeaz formula: DI = Dtm/70m unde
DI doza individual
Dtm doza terapeutic medie
m - greutatea pacientului
70 greutatea medie a unui adult

 Calcularea

dozelor la copii se face n

dependen de doza terapeutic medie pentru
un adult i relaia (dozis-factor) raportul
dintre suprafaa corpului i greutatea lui:

6 luni-1an 1,8

1-6 ani - 1,6

6-10 ani 1,4

11-14 ani 1,2

Aduli 1,0
Doza pentru aduli se mparte la 70kg, apoi se
mulete cu dozis-factor i greutatea corpului.

Efectele ce apar la administrarea repetat a

substanelor medicamentase
Cumularea

(din lat. Cumulatio majorare,

acumulare) este acumularea n organism
a principiilor farmacologic activi sau a
efectelor provocate de ei. Respectiv
cumularea poate fi:
Cumulare material
Cumulare funcional
Toleran
Tahifilaxie
Dependen (psihic i/sau fizic)

Efectele ce apar la administrarea repetat a substanelor

medicamentase

Cumularea material este cumularea cantitativ a

medicamentului n organism care apare la administrarea
repetat a medicamentelor din cauza dereglrii proceselor de
biotransformare sau eliminare a medicamentelor din organism,
sau legrii intensive a lor de proteinele plasmatice, sau
depozitrii intensive n unele esuturi. Aceste dereglri mai des
sunt provocate de patologiile ficatului (ciroz, hepatite) sau
rinichilor (pielonefrite, glomerulonefrite).
Dac la administrarea repetat a medicamentului se observ
cumularea efectului fr majorarea concentraiei plasmatice a
lui, acest fenomen se numete cumulare funcional. Acest tip
de cumulare are loc la administrarea repetat a alcoolului.
Psihoza alcoolic se menine i n lipsa alcolului n organism.
Cumularea funcional este caracterisitic i pentru inhibitorii
MAO.

Efectele ce apar la administrarea repetat a

substanelor medicamentase
Tolerana

(din lat. Tolerantia rbdare) - este

micorarea efectului la administrarea repetat
a medicamentului n aceiai doz.
Tahifilaxia (din greac tachys rapid, phylaxiaaprare) este o dezvoltare rapid a toleranei
la administrarea repetat a medicamentelor n
intervale mici de timp (0-15 minute). Este bine
cunoscut tahifilaxia la efedrin, care este
provocat de epuizarea mediatorului din
terminaiunile simpatice adrenergice.

Efectele ce apar la administrarea repetat a

substanelor medicamentase

Dependena este o necesitate imperioas n

utilizarea permanent sau periodic a anumitor
substane medicamentoase sau unei grupe de
medicamente.
Dependena medicamentoas poate fi psihic i fizic.
Dependena psihic se caracterizeaz prin
nrutirea brusc a dispoziiei, instalarea unui
disconfort emoional, sesizrii unei oboseli din cauza
ntreruperii utilizrii medicamentului. Mai des apare
dependena la utilizarea nicotinei sau cnepei indiene
(marecuana) prin fumat, cocainei i altor
psihostimulatoare, halucinogenelor e.t.c

Efectele ce apar la administrarea repetat a

substanelor medicamentase

Dependena fizic se caracterizeaz nu numai prin

disconfortul emoional dai i prin instalarea
sindromului de abstinen. Este caracteristic pentru
heroin, morfin, barbiturice, alcool. Dependena
medicamentoas des se asociaz cu tolerana, n
aceste cazuri este necesar de marit doza pentru a
obine efectul ateptat. Utilizarea substanelor cu
scopul de obinere a efectului de confuzie mental se
numete toxicomanie. Narcomania este o varietate a
toxicomaniei cnd n calitate de substan confuziv
se utilizeaz remediile ce provoac dependen
medicamentoase (remedii opioide) supuse evidenei.

Administrarea combinat a
medicamentelor.

La administrarea combinat a medicamentelor aciunea lor poate

s creasc (sinergism) sau s se diminueze (antagonism).
Sinergismul (din grec syn mpreun, erg lucru) este
aciunea unidirecional a dou sau mai multe medicamente, la
care se determin o exprimare mai evident a afectului dect la
administrarea fiecrui medicament aparte. Sinergismul poate fi n
dou forme: sumar i aditiv.
Sinergismul sumar apare la administrarea substanelor
medicamentoase cu aciune pe aceleai substraturi i este egal
cu suma efectelor substanelor administrate aparte. De exemplu:
se sumeaz efectul vasoconstrictor i hipertensiv al
norepinefrinei i fenilefrinei.
Atucni cnd n urma administrrii a dou substane efectul final
este cu mult mai mare dect cel sumar se vorbete despre
sinergismul aditiv sau poteniat.

Administrarea combinat a
medicamentelor

Antagonismul (din greac anti contra, agon lupt)

este micorarea sau nlturarea complet a efectului
farmacologic unei substane medicamentoase de ctre
alta la administrarea lor concomitent.
Fenomenele de antagonism sunt utilizate n practica
medical pentru tratamentul inoxicaiilor sau pentru
nlturarea efectelor adverse a medicamentelor.
Se deosebesc urmtoarele tipuri de antagonism.
Antagonismul direct funcional, se dezvolt n
cazurile cnd substanele medicamentoase provoac
efecte contrare acionnd pe acelai substraturi
biologice (receptori, fermeni, sisteme de transport).
Antagoniti funcionali direci sunt betaadrenomimeticele i beta-adrenoblocantele.

Compounds Have Different Affinities for the Same Recepto

1.00

Kd=0.5
Kd=1

[DR]/RT

0.75

kd=5

0.50

0.25

0.00
0.01

0.10

[D]

1.00

10.00

100.00

Types of Receptor Antagonists

Competitive

Noncompetitive

Antagonismul indirect funcional se dezvolt n cazurile cnd

substanele medicamentoase provoac efecte contrare acionnd asupra
unui organ dar aciunea lor se realizeaz prin diferite mecanisme. De
exemplu: aceclidina (mrete tonusul musculaturii netede stimulnd Mcolinoreceptorii) i papaverina (mioreaz tonusul musculaturii netede
prin aciunea direct asupra lor).
Antagonismul fizic apare n rezultatul interaciunii fizice a
substanelor medicamentoase, atunci cnd absorbia unei substane este
influenat de alta. Ca rezultat se formeaz compleci care greu se
absorb. De exemplu: absorbia substanelor medicamentoase i toxinelor
pe suprafaa crbunelui medical.
Antagonismul chimic apare n rezultatul reaciilor chimice dintre
medicamente, ca rezultat se formeaz compui inactivi. Antagonitii care
acioneaz n aa fel se numesc antidoi. De exemplu n intoxicaia cu
compui de seleniu, mercur i plumb se utilizeaz tiosulfatul de sodiu, ca
rezultat al reaciilor chimice se formeaz sulfii ne toxici. n intoxicaia cu
heparin sa uilizeaz protamina sulfat.

10

Agonists and antagonists

agonist has affinity plus intrinsic activity
antagonist has affinity but no intrinsic activity
partial agonist has affinity and less intrinsic activity
competitive antagonists can be overcome

2004-2005

Dose response curves

quantal dose response curves (used in populations, response is yes/no)

2004-2005

Therapeutic index =Toxic Dose50/Effective Dose50

(TD50/ED50)