Celulele stem- direcii inedite de

utilizare: diagnostic i tratament

Cursant,
Creu Mihaela
Specializarea:Asistent Medical Generalist
Anul I

Iai 2015

Celulele stem.
Primele menionri tiinifice
1868- Ernst Haeckel - Stammzelle
1885- August Weismann germ plasm
1905- Diagrama Pappenheim
1908- Alexander Maksimov- celulele stem= model
pentru hematopoiez
1932-1936- Dr. Sabin- exist o celula care dei
seamn cu un limfocit, i lipsesc semnele de
difereniere
1946- MS Arrick- Stem cell lymphoma of the newborn.

Diagrama Pappenheim

(Limfomul celulelor stem ale nou-nscutului)

1963- Till i McCulloch Nature - primul articol care
demonstreaz multipotena acestor celule.

http://www.ipscell.com/2012/04/who-really-discovered-stem-cells-the-history-you-need-to-know/

Ce sunt celulele stem?

Celulele stem sau celulele su se difereniaz de restul celulelor prin dou mari
importante caracteristici.
Sunt celule nespecializate care se pot nmuli prin diviziune celular dup o
perioad lung de conservare i se pot transforma i cultiva, n condiii controlate, astfel
nct s formeze esuturi.

Prin diviziune mitotic, celula stem

produce dou celule ce au capacitatea de a
rmne n stadiul de celul su (pstrnd
astfel caracterul nedifereniat) sau de a se
diferenia n urma unor diviziuni succesive.

Alexander, A.J., Lewis,J., Martin, R., Roberts,K., Walter, P. Molecular Biology of the Cell, ed. 4, Garland Science, New York & London (2002)

1. Celule stem totipotente :pot deveni orice tip de celula care intra in compozitia
organismului (Liniile de celule stem embrionare sunt derivate dintr-un embrion
uman creat prin fertilizare in-vitro sau clonare. )

Clasificare
n funcie de
capacitatea de
difereniere

2. Celulele stem pluripotente: Acest tip de celule stem pot deveni aproape orice tip de
celula, apar efectiv dupa ce celulele stem totipotente sufera primele diviziuni.
3. Celulele stem multipotente: pot da nastere unui numar limitat de celule, actioneaza
ca un sistem reparator al tesuturilor bolnave.
4. Celulele unipotente -sunt celulele care dau nastere unui singur tip de celule dintr-un
tesut

1. Celulele stem embrionare pot da nastere oricrui alt tip de celule (pluripotentialitate).

Clasificare
n funcie de
vrst

2. Celulele stem din tesuturile adulte au o capacitate de diferentiere limitat (mono, bi

sau multipotentialitate), putand da nastere doar unor celule caracteristice tesutului din
care provin.
(Exista doua tipuri principale de celule stem adulte: celule hematopoietice
si celule mezenchimale)

Hui, H.,Tang, Y., Hu, M., Zhao, X., Stem Cells in Clinic and Research, vol 1, (2011) p 4-20.

Modaliti de prelevare i pstrare

Modaliti noninvazive. O surs bogat de celule
stem este sngele din cordonul ombilical recoltat
dup naterea unui nou nscut. Colectarea
sngelui este o procedur simpl i scurt, care
ofer deplin siguran pentru sntatea mamei i
a copilului. Sngele astfel recoltat se transport la
laborator pentru a fi analizat n vederea validrii
pentru stocare. Probele obinute vor fi nregistrate
i ulterior supuse procesului de criogenare
treptat. Stocarea celulelor stem se face n
criotancuri la -196 grade Celsius n vapori de azot
lichid.
Astfel, celulele stem, obinute fr niciun risc
pentru copil i mam, fr probleme de ordin etic
i disponibile la cerere pentru tratamente medicale
pot fi pstrate pe termen teoretic nelimitat.

Schlatt, S., Molecular and Cellular Endocrinology, 187, 1-2, p107-111

Modaliti invazive: Lichidul amniotic este o surs bogat de celule mezenchimale, iar
celulele stem derivate sunt similare att celulelor stem embrionare ct i celulelor stem
adulte, putndu-se diferenia n mai multe tipuri de celule.

Schlatt, S., Molecular and Cellular Endocrinology, 187, 1-2, p107-111

Direcii de utilizare a celulelor stem

Toate celulele organismelor pluricelulare funcioneaz ntr-o strns interdependen.
Organismul uman conine sute de tipuri diferite de celule care sunt importante pentru
sntatea lui de zi cu zi, pentru a pstra funcia normal a corpului. Exemple includ
capacitatea de a face inimile sa bat, creierul s cread, rinichi s curae sngele , celulele
pielii s nlocuiasc pielea care e btrn etc..

http://www.stemsure.ro/ce-sunt-celulele-stem/ce-boli-vindeca

Oamenii de tiin au dovedit c

fiecare organ din corpul nostru
are un tip propriu i specific de
celule stem. Celulele stem sunt
prezente, de asemenea, din
primele etape ale dezvoltrii
umane, denumite celule stem
embrionare. Aceste celule sunt
importante pentru c munca lor
natural este de a construi
fiecare organ i esut n corp n
timpul dezvoltrii umane. Asta
nseamn c celulele stem
embrionare, spre deosebire de
celulele stem adulte, pot fi
ncurajate s devin celule care
fac aproape orice alte sute de
tipuri de celule umane.
http://www.stemsure.ro/ce-sunt-celulele-stem/ce-boli-vindeca

La aceasta ora celulele stem sunt folosite in practica medicala in 3 tipuri de tratamente:
1. TERAPII STANDARD
2. TERAPII IN STUDII CLINICE
3. TRATAMENTE EXPERIMENTALE
Este de asemenea important sa facem distinctia dintre cele 2 modalitati de tratament:
-Transplant Alogenic - pacientii primesc transplant cu celule stem recoltate de la un
donator compatibil, inrudit sau neinrudit cu el
- Transplant Autolog - pacientii primesc transplant cu propriile celule stem

http://www.medicinenet.com/stem_cells/article.htm

Boli tratate cu ajutorul celulelor stem

Terapii standard
Numrul bolilor ce pot fi tratate cu ajutorul celulelor stem, fie proprii fie
de la donatori compatibili a crescut 2013 de la 15 la 75
LEUCEMII ACUTE
LEUCEMII CRONICE
BOLI LIMFOPROLIFERATIVE(Boala Hodgkin, Limfom non Hodgkin, Limfomul Burkitt)
SINDROAME MIELODISPLAZICE (Anemia refractara)
BOLI MIELOPROLIFERATIVE (Mielofibroza acuta)
GAMOPATII MONOCLONALE (Mielom multiplu)
ANOMALII DE SINTEZA A GLOBINEI(Beta talasemia majora (Anemia Cooley)) doar cu
celule stem de la donatori
BOLI FAGOCITARE (Granulomatoza cronica) doar cu celule stem de la donatori
BOLI LIPOSOMALE (Boala Wolman) doar cu celule stem de la donatori
BOLI HISTIOCITARE (Histiocitoza) doar cu celule stem de la donatori
BOLI ALE SISTEMULUI IMUN, CONGENITALE(Absenta limfocitelor T sau B) doar
cu celule stem de la donatori
BOLI AUTOIMUNE
http://www.cordcenter.ro/lista-afectiunilor-tratate-cu-celule-stem.html

TRATAREA LEUCEMIEI

n Romnia exist deja numeroase cazuri de

leucemie tratate cu ajutorul celulelor stem.
Dei pn acum caiva ani se foloseau doar
celulele stem prelevate de la donatori
(transplant alogenic) acum cercettorii au
reusit implementarea unei tehnici prin care
celule proprii ale bolnavului sunt modificate
si apoi transplantate (transplant autolog).
Rezultatele sunt remarcabile.
http://www.aril.ro/2011/12/769/transplantul-de-celule-stem-hematopoietice/

TERAPII N STUDII CLINICE

Se refera la bolile pentru care transplantul celulelor stem s-a dovedit a fi benefic, dar
inca nu a fost adoptat ca i terapie standard. Este vorba despre:
BOLI AUTOIMUNE (Diabet de Tip I, Lupus)
BOLI ALE SISTEMULUI NERVOS CENTRAL Leziuni ale creierului la copii:
TULBURARI ALE PROLIFERARII CELULARE
IMUNODEFICIENTE CONGENITALE (TERAPIE GENICA)
CARDIOMIOPLASTIE CELULARA
TUMORI CANCEROASE

http://www.medicinenet.com/stem_cells/article.htm

Repararea inimii cu ajutorul celulelor stem

Persoanele care au suferit un atac de cord
trebuie sa faca fa unei viei pline de restricii
cauzate de terapia de mentinere- medicamente
i alte tratamente pentru prevenirea unui alt
atac de cord i ajutarea inimii pentru o
funcionare cat mai eficient.
Un nou tratament ce utilizeaz celulele stem ar
putea regenera esutul cardiac afectat.
Intr-un studiu publicat n anul 2012, Dr.
Richard Lee i colab. au prezentat rezultatele
uni studiu prin care au tratat 17 pacieni cu
celule stem prelevate din propriile inimi. La un
an dupa procedur s-a constatat c esutul
afectat era redus cu 50%.
Stamm, C., Nasseri, B., Hetzer, R., The Lancet, 379, (3), 2012, p 981.

TRATAMENTE EXPERIMENTALE
Se refera la bolile pentru care celulele Stem sunt folosite ca terapii experimentale.
BOLI AUTOIMUNE (Poliartrita juvenila, Poliartrita reumatoida, Sclerodermia)
TERAPIE GENICA (Boala Parkinson)
TERAPIE REPARATORIE NEURONALA
A. BOLI ALE SISTEMULUI NERVOS CENTRAL (Boala Alzheimer, Boala
Parkinson)
B. LEZIUNI TRAUMATICE (Leziuni ale maduvei spinarii)
Recuperare in urma unui accident vascular cerebral
TERAPIE REGENERATIVA ORGANICA
A. LA NIVELUL RINICHIULUI
Transplant combinat renal si de celule Stem
B. LA NIVELUL FICATULUI
Regenerarea celulelor hepatice

http://www.medicinenet.com/stem_cells/article.htm

Celulele stem i insuficiena renal

Anual sunt diagnosticai cu insuficien renala
milioane de persoane, in Canada aproximativ
200.000. 5% dintre acestia sunt spitalizai pe
termen lung, rata mortalitii este de 50%.
Cercettorii de la St. Michaels Hospital,
Toronto, Canada,au demonstrat capacitatea
celuleloir stem, prelevate din maduva poprie a
pacienilor, de a regenera esutul relal, nu prin
injectarea lor ci prin utilizarea lor in vitro
pentru sinteza unor substante care sunt ulterior
injectate pacienilor.
Yuen, A., Connelly, K.A., Smith, C., Gilbert, R., Stem Cells, 31(11), 2013, p 2408-2419

Insuficiena hepatic i ciroza

Exist o permanent contradicie ntre nevoia urgent de transplanturi de ficat i o
lips sever a donatorilor. Acest fapt reliefeaz necesitatea dezvoltrii de noi terapii.
Studii recente au demonstrat c terapiile bazate pe celule stem pot reduce
inflamaiile ficatului i in acelai timp s imbunteasc cicatrizatea i inlocuirea
hepatocitelor. Acest lucru este promitor pentru pacienii aflai in dificultate.
Zhang, Z.,Wang, F.U.,Journal of Hepatology, 59(1), 2013, p183185

OBINEREA DE ORGANE PORNIND DE LA CELULE STEM

ntr-un spital din nordul Londrei, oamenii de
tiina cresc, n laborator, nasuri, urechi, vase
de sange folosind celule stem din dorina de a
obine pri ale corpului
Puine laboratoare din lume, ncluznd i
S.U.A. lucreaz la realizarea de organe la
comand

http://www.dailymail.co.uk/sciencetech/article-2599568/UK-scientists-make-body-parts-lab.html

n Australia s-a reusit obinerea unui rinichi de dimensiuni foarte mici

http://www.telegraph.co.uk/news/worldnews/australiaandthepacific/australia/10520058/Ki
dney-grown-from-stem-cells-by-Australian-scientists.html

Au mai fost obinute si alte organe : timus, trahee, ficat s.a..

http://www.theguardian.com/science/2014/aug/24/lab-grown-cells-create-functioning-organ
http://healthland.time.com/2013/06/06/5-discoveries-that-will-change-the-future-of-organ-transplants/slide/stem-cells/
http://www.the-scientist.com/?articles.view/articleNo/36321/title/Livers-Created-from-Stem-Cells/

DIAGNOSTIC
Celulele stem sunt utilizate pentru diagnosticul unor boli deoarece ele sunt celulele care
ar putea acumula mutatii genetice care ar genera aparitia cancerului
Izolarea unor celule stem din prostata este calea de a determina care este legatura dintre
celulele stem prostatice i doua boli obinuite: hipertrofia benigna a prostatei i
carcinomul de prostat, ambele boli ar putea fi cauzate de modificari ale celulelor stem
prostatice.
http://www.med.nyu.edu/oil/industry/technologies-licensing/therapeutics/isolating-prostatic-stem-cells-use-diagnosis-and-treatm

Exst cercetri n curs, care presupun diagnosticul tumorilor cerebrale i a cancerului

testicular
http://www.ifmsa.org/About-Us/Our-Members/Europe/FASMR/Projects/The-use-of-stem-cells-in-diagnostic-and-therapy-of-brain-tumours-arole-of-growth-factor-receptors
Santagata, MD and all. , American Journal of Surgical Pathology: 31 (6), 2007, p 836-845.

Au fost numite kit-urile proprii de reparare a

organismului i se susine cercetarea folosind
celulele stem. Prin cultivarea liniilor celulare
pluripotente s-au creat zone de testare care ar putea
accelera cercetarea pentru vindecarea unor boli i
poate ar conduce la tratament individualizat care va
inti nu doar o anumit boala ci o anumit persoana

http://www.ted.com/talks/susan_solomon_the_promise_of_research_with_stem_cells

V mulumesc pentru atenie !