Curs3 fiziopatologie

26.03.2014

Hepatopatiile cronice
= termen generic ,ce ascunde mai multe afectiuni ceea ce inseamna ca se impune o serie de
investigatii pt a se preciza exact care este suferinta.
In categoria hepatopatiile intra :
hepatite acute
- care au diverse etiologii dintre care cea mai importanta este etiologia virala.
Hepatita acuta data de virusul hepatitic A( boala mainilor mudare).
Hepatita virala data de virusul B
Hepatita virala data de virusul C
Hepatita virala data de virusul D
Aceste boli se transmit de regula prin sange .
Cei care au virus B si C in sange , au sanse mici sa se vindece de hepatita acuta , incat trec in alta
forma de hepatopatie care se numeste hepatita cronica.( frecvent fac cancer de ficat , decat restul
lumi).

hepatitele cronice
-sunt acele suferinte ale ficatului in care procesele inflamotorii induse de diverse etiologii
se asociaza cu inceput de procese de scleroza si procese de regenerare a celulelor hepatice
distruse prin inflamatie.
Etiologia heptatitelor cronice :
- din hepatita acuta care nu se vindeca in curs de 2 ani clinic si biologic .
-virusurile cu tropism hepatic
- alcoolismul( etilism cronic) -exista un etilism acut ( cand bei mult odata care da Sindromul
ZIEVE )
Sindromul Zieve se manifesta prin :
icter
anemie
steatoza hepatica de diverse grade
1.
Etilismul cronic
-alcoolul se degradeaza numai la nivelul ficatului prin participarea a 3 enzime fiecare intervenind
in functie de concentratia de alcool din sange(alcoolemie) :MOES,
alcool
dehidrogeneaza,catalaza
Alcoolismul cronic
- actioneaza in timp si duce la ciroza dupa 20 de ani de baut .
De la consumul de alcool pana la ciroza se trece prin 3 stadii diferite de evolutie a bolii care
reprezinta tot atatea diagnostice de boala:
Stadiul 1 - steatoza hepatica
-in care ficatul se incarca cu grasimi.
-va fi un ficat mai mare cu margine mai ascutita

- analize in sange pe linie hepatica normale.

Stadiul 2- steatoza hepatica cu inflamatie mezenchimala prezenta .
-in celula hepatica depunandu-se grasime , daca continui sa bei , grasimile ( alfa si beta
lipoproteina ) care s-au depus in celula hepatica , se tot intinde, sesbtiaza membrana hepatocitara
si celula se sparge. Spargandu-se toate enzimele si tot continutul celulei se revarsa in sange.
Atunci vom gasi in sange analize pt functia hepatica crescute. Celula hepatica este distrusa, este
necrozata.
Stadiul 3 - steatofibroza hepatica(= ciroza hepatica).
Mai sunt prezente inca celule incarcate cu grasime , care pe masura ce se incarca cu grasime se
distrug si isi varsa continutul in sange si toate analizele de ficat vor iesi proaste. In locul celulelor
necrozate se va pune tesut conjunctiv ( se produce fibroza).
Ciroza=fibroza = celule care numai fac functiile pe care le facea celula hepatica .
Daca continua sa bea urmatorul stadiu de ciroza va fi hepatom ( cancer) sau va intra in
encefalopatie ( coma).

2. Hepatite cronice toxice

-pt cei care luceaza in industrii cu noxe hepatice ( tetraclorura de carbon, benzen, fenol)
- cei care mananca foarte multi ardei rosii iuti
3. Hepatita cronica din cauza parazitozelor
4. Hepatita cronica dat altor afectiuni
- ficatul devine victima secundara . ( ficatul este sanatos dar fara sa vrea la un moment dat este
nevoit sacse imbolnaveasca )
- ex ficatul de staza( ficat cardiac) = ciroza cardiaca .
Daca exista o problema la inima . Asta inseamna ca sangele va veni in AD dar AD are
musculatura cea mai subtire dintre peretii celor 4 cavitati.
In insuficienta cardiaca AD nu va face fata sa impinga tot sangele in VD si o parte va ramane in
AD. Pe masura ce ramane, peretele AD se relaxeaza(incearca sa-si mareasca volumul sa primeasca
mai mult sange) , la un moment dat numai poate nici el, si atunci sangele trece in VCI pana la
ultimile ramurele.
Consecinta cand sangele va stagna in membrele inferioare : edeme. Pana la edeme , la nivelul
ficatului va stagna sangele in venele suprahepatice, in ficat . Ficatul se va mari si sangele tot
stagnand in ficat va distruge celulele hepatice, va aparea fibroza , si apare ficatul cardiac sau
ciroza cardiaca.
Ficatul primeste 20% din debitul cardiac . Acesta este asigurat din 2 surse : din vena porta care
aduce sange venos cu substante nutritive , si artera hepatica care aduce sange maj putin decat
porta dar aduce oxigen .
Exista posibilitatea sa faci hepatita cronica si datorita unor tezaurismoze( depuneri anormale in
celula hepatica, a unor substante din corp care sunt fiziologice si care ar trebui sa se gaseasca in
ficat dar numai intr.o anumita cantitate si nu in exces.
Exista tezaurismoze care sunt defecte congenitale si vor genera in cativa ani ciroza la copil .
Exemple:

-Glicogenoze( depozitare in ficat in exces de glicogen).

- lipoidoze ( depozitare de grasimi in exces in ficat)
Tezaurismoze care desi au cauza congenitala se manifesta mai tarziu in cursul vietii. Astfel in
deficitul de ceruloplasmina , Cu se va depune in ficat si in nucleii bazali ai creierului dand boala
numita ciroza hepatolenticulara.
Exista o boala cand in ficat se depoziteaza Fe= hemosideroza(de regula aceasta boala este mai
mult greseala medicilor ) care merge pana face ciroza.
Cirozele de diverse etiologii care sunt ultimul stadiul inainte de moarte.
Atat hepatitele cronice cat si cirozele au serie de simptome comune si analize care se fac comune .
- celule hepatice se distrug -Sindromul hepatopriv din hepatopatiile cronice (adica din ciroza si
hepatita cronica )
Albuminele se vad in electroforeza proteinelor serice
- reprez mai mult de 55% din totalul proteinelor serice din 100 ml sg( analiza se numeste
proteinemie totala = proteidemie totala )
proteinele serice =6-8 g / 100ml sg
Proteinele impreuna cu electrolitii au ca scop sa dezvolte o presiune coloid osmotica si retine apa
in organism.
In hepatite cronice si ciroze, scazand albuminele , adica avand hipoalbulinemie , apa numai are
cine sa o tina in vas si apar edeme in partile declive ale corpului.
In ficat se sintetizeaza unul dintre factorii plasmatici ai coagularii: factorul 1,2,3,5, 7pana la 12.
Ori de cate ori avand o hepatita cronica sau ciroza avand celule hepatice mai putine si factorul
coagularii se sintetizeaza in cantitate mai putina . Rezultatul va fi :
-epistaxis( curge sange din nas)
-gingivoragii( sangerarea gingiilor)
factorul 1 = Fibrinogen 200-400mg /100( in analize este scazut)
factorul 2 = protrombina ( timpul de protrombina crescut)
factorul 3= tromboplastina ( se va produce deficitar in suferintele hepatice)
in hepatita cronica si ciroza dat deficientei de factori ai coagularii nu se sintetizeaza in cantitati
optime este prezent un Sindrom hemoragipar. Datorita faptului ca sangele din porta nu poate trece
prin ficat , va face hemoroizi si va sangera.
Trombina este rezultatul actiunii protrombinei.
In ficat se sintetizeaza proteinele caraus pt diverse substante (pt cupru se sintetiza ceruloplasmina ,
pt fier - feritina , pt Hb eliberata prin hemoliza se sintetizeaza haptoglobina )
Tot in ficat se sintetizeaza proteine care intervin in transportul medicamentelor sau al hormonilor.
Nesinteza acestor proteine este ineficient tratamentul.
Sindromul hepatopriv
- ficatul inactiveaza unii hormoni , functie care devine deficitara mai ales in ciroze hepatice
- Din acest motiv in cirozele hepatice datorita imposibilitatii metabolizarii estrogenilor bolnavul
de ciroza hepatica sufera o serie de modificari tegumentare in special care sunt denumite de tipul
costitutional Cvosteck.
Tipul costitutional Cvosteck.
- fara mustata,
-fara par la axila ,

- ii cresc sanii ( ginecomastie ),

-pielea catifelata si usor palid spre galben ,
- ii cade parul de pe picioare

Sindromul hepatocitolitic. Rupandu-si membrana elibereaza in sange continutul ei .

- celula hepatica suferinda isi va rupe membrana
Celula hepatica era un depozit de
- fier deci sideremia va creste
- aminoacizi deci aminoacidemia creste deoarece la fondul comun de aminoacizi care circulau se
adauga aminoacizi care trebuia sa fie in celula hepatica, dar cand se rupe membrana ii pune in
circulatie
-enzime: transaminaza oxal glutamic( TGOS) ,transaminaza piruvica(TGPS), fosfataza alcalina,
gama glutamil trans peptidaza(GGTP) vor avea valori crescute
Aceste transaminaze pot creste peste valori normale dar daca sunt crescute pana la 2 ori nu
semnifica ca se distruge celula hepatica .
Ex: GGTP poate creste daca seara a baut o bere.
GGTP poate creste si dupa o injectie in munschi. Pt ca este o enzima care intervine in
metabolismul oxidativ , in arderea glucozei.
Este hepatita cronica daca aceste enzime sunt crescute de 5 ori fata de normal. Aceste enzime se
gasesc in organitele din citoplasma hepatocitelor.
Alte enzime care pot creste: lactico dehidrogenaza, leucin aminopeptidaza, 5 nucleopeptidaza,
creatin fosfo chinaza . Aceste enzime dar si fosfataza alcalina se gasesc in marginea in perie a
hepatocitului. Atunci cand ele cresc ne obliga sa ne gandim la existenta unei colestaze. Staza poate
fi dat unui obstacol pe caile biliare situat intrinsesc in interiorul cailor biliarr sau extrinsec situata
in afara cailor biliare sau poate exista o staza biliara fara obstacol= colestaza functionala.

Sindromul inflamator ( mezenchimal ) din hepatitele cronice

In paralel cu procesul de distrugere al celulelor hepatice in spatiul dintre lobului( spatiul port) are
loc un proces de infiltrare cu leucocite in special cu limfocite si monocite , are loc un proces de
staza a sangelui venos ceea ce face ca spatiul port sa se mareasca .
Pe parcurs ce timpul evolueaza, monocitele elibereaza o serie de enzime ( mieloperoxidaza)
enzime care ataca periferia lobilor si in felul acesta infiltreza lobulii dezorganizandu.le structura .
Concomitent cu enzimele mieloperoxidazele , oxidand lipidele din citoplasma hepatocitelor
induce fenomene inflamatorii.
Sindromul inflamator se va vedea facand analiza electroforeza proteinelor serice care va arata
cand inflamatia este acuta o crestere a alfa2 si beta globuline iar in inflamatia cronica cresc gama
globulinele(anticorpi).
Atat in hepatita cronica cat si in cea acuta este prezent un sindrom inflamator dar si unul imun pt
ca exista anticorpi. Pe masura ce boala evolueza spre ciroza, albuminele scad in sange iar gama

globulinele cresc in sange .

Rolul ficatului in metabolizarea medicamentelor .

Medicamentele sunt distruse de catre ficat prin functia pe care acesta o are de detoxifiere a
organismului.
Pt aceasta ficatul apeleaza la:
- reactiile de oxidare,
- reactii de aminare,
-reactii de glucuronoconjugare
-reactii de sulfoconjugare
si in acest mod transforma medicamentele in substante cu molecula mai mica care sunt inactive
biologic si pe care le poate elimina prin rinichi sau prin bila.
Exista medicamente pe care ficatul mai intai le depoziteaza la nivelul sau si abia apoi le elimina
treptat din organism.
Acestea sunt atropina, stricnina, derivate de morfina .
Aceasta inseamna ca ori de cate ori administram un medicament unui bolnav , este necesar in
stabilirea dozei medicatiei sa tinem cont de starea functionala a ficatului .