C3 - considerat a fi componenta central a complementului pentru c: 1. scioneaz pe 2 ci 2.

n raprt de ali factori, se afl n concetraiile cele mai mari (0,5 1,5 mg/ml) Structura i funcia C3 - heterodimer cu GM = 280kDa - 2 lanuri: a. (mai mare, GM 110kDa) b. (mai mic, GM 70kDa) - ele sunt asociate prin puni disulfurice => heterodimeri - sunt lanuri bidirecionale (N-terminal, C-terminal n direcii opuse = antiparalele) a. lanul -prezint ctre captul C-teerminal un buzunar hidrofob care realizeaz o internalizare relativ a unei grupri tiol-esterice (relativ internalizat pentru dechiderea acestui buzunar e destul de larg) b. lanul - la lanul se asociaz prin puni disulfurice la captul N-terminal - el prezint la captul lui N-terminal o secven de aa capabil s ataeze C5 Mecanismele activrii C3 - pe 2 ci distincte: 1. enzimatic permite funcia C3 n ambele ci 2. non-enzimatic funcia C3 strict din calea altern a complementului 1. Enzimatic se realizeaz prin clivarea C3 sub aciunea unor enzime nuite C3 convertaze. Ele pot fi generate att pe calea clasic, ct i pe calea altern. Ele cliveaz doar lanul C3 undev ctre captul N-terminal, n afara punii disulfurice, care e mereu conservat - ca urmare a lizrii => eliberarea captului N-terminal al lanului , acest mic fragment rezultat = C3a - C3a: Rmne NUMAI n faz fluid Local C3a exercit efecte de anafilotoxin n sensul c are aciune proinflamatorie sau proflogistic (vasodilataie local, creterea permeabilitii capilare, efect clonotacic pentru leucocite) - retul de factor = C3b C3b: fragment mare NU rmne NICIODAT n faz fluid, ci se depoziteaz pe suprafaa membranelor non-self Depozitarea C3b pe membranele non-self se realizeaz prin intermediul punii tiol-esterice, efect al unei succesiuni de evenimente: Ca urmare a secretrii , sufer modificri conformaionale ce se transmit din aproape n aproape n direcie ortodromic n final ajung la buzunarul hidrofob, pe care l relaxeaz -

n urma relaxrii => aducerea la suprafa a gruprii tiol-esterice Gruparea tiol-esteric e o grupare electronofil (e acceptoare de electroni) => ea poate angaja legturi cu unele grupri nucleofile (donare de electroni) prezente n structura membranelor (gruparea OH din structura glucidelor sau NH2 din structura proteinelor membranare) => depozitarea C3b pe membranele nonself Depozitarea C3b se soldeaz cu opsonizarea celulei non-self i recunoaterea imunologic nespecific a structurii non-self Rezultatul de ansamblu al depozitrii sunt modificri conformaionale de ansamblu n C3b => modificri ce se transmit de la la i n final ele contribuie la exteriorizarea secvenei de aa capabil s fixeze/ataeze componenta C5 a complementului => C3b are funcie de cofactor 2. Non-enzimatic ine de particularitatea buzunarului hidrofob ce prezint o deschidere larg care permite ptrunderea lent, n cantiti mici i n permanen a moleculelor de ap ptrunderea moleculelor de ap se soldeaz cu ruperea legturii tiol-esterice cu formarea de grupri COOH i SH => ruperea non-enzimatic a gruprii tiolesterice => modificri conformaionale n ce se transmit n direcie antidromic rezultatul modificrilor conformaionale: exteriorizarea unei secvene de aa capabil s fixeze componenta B a complementului (factor alctivator al cii alterne a complementului) => acum se declaneaz cascada complementului pe calea altern, ce funcioneaz permanent, cu o intensitate mic

C4 - activeaz strict pe calea clasic a complementului - se afl n concentraii medii (400 500 g/ml) - e un heterotrimer (GM = 200kDa) Structur: a. (GM 90kDa) b. (GM 80kDa) c. (GM 30kDa) - cele 3 lanuri sunt ancorate ntre ele prin puni disulfurice i toate sunt unidirecionate a. - seamn foarte mult cu al C3 - prezint ctre captul C-terminal un buzunar hidrofob care realizeaz o internalizare strict a unei legturi tiol-esterice - e strict internalizat pentru c deschiderea buzunarului e foarte mic => moleculele de ap NU au acces n buzunarul hidrofob (factorul C4 NU acioneaz pe calea altern) - la se asociaz prin puni disulfurice b. - blocant structural al C4 - e un fel de ax n jurul cruia se nfoar celelalte 2 c. - se asociaz la prin puni disulfurice

prezint ctre captul C-terminal o secven de aa capabil s fixeze componenta C2 a complementului Activarea C4 - NUMAI enzimatic - Enzima activatoare e subcomponent a complexului C1 (C1s) - C1s cliveaz DOAR lanul , undeva foarte aproape de captul N-terminal, cu ruperea punii disulfurice -