RETROCONTROLUL RIU Este un proces complex complex ce implic activ Ly Ts.

Ly Ts este o clas foarte heterogen, are diverse tipuri: I.Ly Ts Ag specifice clas destul de omogen: 1.Prezint pe suprafata lor acelasi fenotip; sunt celule CD8+, dar Ly Ts sunt celule CD28- spre deosebire de Ly Tc. 2.Sunt activate numai de Ag expuse pe membrana APC n complex cu MHC I. 3.Odat activate, elaboreaz anumiti factori supresori ce inhib cooperrile celulare. 4.Sunt celule ce inhib RIU si RIC la care ele vor s participe, sunt supresoare nes pecifice. II.Ly Ts idiotip specifice clas foarte heterogen : sunt aproximativ 60 de tipuri: 1.65% sunt celule CD8+, restul sunt celule CD4+, asemntoare cu Ly Th. 2.Se numesc idiotip specifice pentru c sunt activate n urma recunoasterii prin rec eptorii lor de suprafat a prtii Ag a unor receptori pentru Ag 3.Inhib RIU prin activarea unor factori TSF ce provin din solubilizarea receptori lor de suprafat. Receptorul de suprafat al Ly Ts idiotip specifice e un complex format din 3 struc turi diferite: Receptorul propriu zis pentru Ag (Ig-like) situat n exclusivitate n afara celulei (nu are contact cu membrana). E atasat de membrana celulei printr-o Molecul MHC II-E, fixat la suprafata Ly Ts prin Pies de jonctiune (segment ce se inser n membrana Ly Ts). Prin activare complexul receptorial se desolidarizeaz n componente solubile: e eliberat receptorul propriu zis (Ig-like) e pus n libertate receptorul pentru Ag (solubil = liber n faz fluid), receptorul capt proprietti inhibitorii Tipurile de Ly Ts idiotip specifice Ly Ts idiotip specifice inductorii (CD4+) inhib Ly B n cadrul RIU-ului Ly Ts idiotip specifice transductorii (CD8+) n cadrul RIU inhib cooperarea dintre limfoblastii Th si limfoblastii B Ly Ts idiotip specifice efectorii (CD8+) inhibitia Ly B participante la cooperar ea celular Toate tipurile prezint urmtoarele 3 caracteristici: 1.Sunt activate de structuri Ag total diferite: Ly Ts idiotip specifice inductorii(Ly Ts I) recunosc partea haptenic a Ag prezent e pe membrana APC, concurnd cu Ly B pentru partea haptenic Ly Ts idiotip specifice transductorii(Ly Ts T) si Ly Ts idiotip specifice efecto rii(Ly Ts Ef) recunosc idiotopii prezentati n structura unor receptori pentru Ag. 2.Ly Ts nu activeaz independent unele de altele, ci se activeaz n etape succesive u nele pe altele formnd cascada T supresoare: Ly Ts I ? Ly Ts T ? Ly Ts Ef 3.Cascada T supresoare este declansat trziu n RIU , doar dup ce apar primele cantitti de Ac. Functia de ansamblu a cascadei este de a inhiba diferite etape implicate n secventa efectorie a RIU. Activarea secventei de retrocontrol e rezultatul prezentei pe aceste APC a Ag, p rezentate spre Ly Ts prin moleculele MHC II-E; Ag este expus spre Ly Ts prin partea sa haptenic ce este recunoscut de Ly Ts idiot ip specifice inductorii(CD4+). Prin activarea acestora se produce solubilizarea complexului receptorial de supr afat; e pus n libertate receptorul pentru Ag: acest receptor devine receptor solubilizat se numeste TSF 1 ce are 2 functii: 1.functia inhibitorie: TSF 1 difuzeaz pn cnd vine n contact cu Ag inductor aflat n stare solubil; TSF 1 angajeaz legturi cu Ag, recunoscnd partea haptenic. Se formeaz complexe TSF 1- Ag si prin urmare scade cantitatea de AG liber disponi

bile pentru activarea Ly B 2.functia activatorie: TSF 1 prezint structuri AG situate n interiorul situsului combinativ pentru Ag, TS F 1 activeaz Ly Ts transductorii (ce prezint un receptor complementar pentru TSF 1 ; sunt activi metabolic => elibereaz receptorul de suprafat ce devine receptor sol ubil = TSF 2) TSF 2 este identic cu Ag la partea sa haptenic si este diferit structural n restul moleculei: prezint o alt parte carrier dect cea a AG inductor => TSF 2 = copia int ern a Ag ; are dou functii: inhibitorie si activatorie Functiile TSF 2 TSF 2 difuzeaz n organism pn cnd ajunge n contact cu Ly B Ag specifice ce recunosc TSF 2 ca Ag inductor dup partea sa haptenic => TSF 2 este captat de Ly B n calitate de Ag , TSF 2 este ulterior prezentat de limfoblastii B(pe MHC II) ctre limfoblasti i Th : partea carrier ctre limfoblastii Th , o alt parte carrier dect cea pe care L y o poate recunoaste => limfoblastul Th nu mai poate realiza recunoasterea, deci cooperarea limfoblast B - limfoblastul Th nu mai este posibil, deci productia de Ac scade foarte mult. TSF 2 este idiotip specific, se comport ca un Ag, deci TSF 2 activeaz celulele Ly Ts efectorii ce au receptorul de recunoastere a lui TSF 2. Acestea, activate, pun n libertate receptorul de suprafat numit TSF 3. TSF 3 Este identic la partea receptorial cu TSF 1, dar difer prin restul moleculei. TSF 3 recunoaste partea haptenic a Ag => se formeaz complexe cu Ag, se face blocar ea Ag si diminuarea cantittii de Ag disponibil pentru activarea Ly B. Putinele Ly B nu mai coopereaz cu limfoblastii Th datorit TSF 2 => intensitatea RI U este mult sczut. Cele 2 secvente (de activare si de retrocontrol) sunt decalate n timp, prima este activat cea efectorie. Aceste 2 secvente sunt foarte fin echilibrate functional ntre ele pentru c ambele secvente ale RIU sunt declansate de una si aceeasi APC non B prezentnd cantitti ec hivalente de Ag n ambele cazuri. Initial are loc prezentarea Ag pe moleculele MHC II A si activarea secventei ef ectorii, apoi se prezint Ag pe moleculele MHC II E ce activeaz secventa inhibitori e. Ele sunt echilibrate pentru c la stimularea realizat de APC particip la cooperarea celular un numr echivalent de Ly Th si Ly Ts inductoare. ntre cantittile de Ag utilizat n secventa efectorie si cea de TSF 2 din secventa de retrocontrol este un raport de echivalent. n cadrul RIU Ag este utilizat n dou forme: Ag original este folosit pentru declansarea RIU Copia Ag este folosit n special pentru inhibitia RIU