FFC

C2

17.02.2014

FORMULAREA COMPRIMATELOR
Pentru obtinerea comprimatelor se utilizeaza substante medicamentoase si auxiliare.

SUBSTANTE MEDICAMENTOASE
Deoarece un numar limitat de substante active se preteaza comprimarii directe, pentru obtinerea comprimatelor este necesara utilizarea diferitilor auxiliari. Posibilitatea comprimarii directe depinde de mai multi factori: Gradul de aderenta a particulelor substantei respective; Forma cristalina.

SUBSTANTE AUXILIARE
La prepararea comprimatelor se utilizeaza diferiti auxiliari: o Diluanti o Aglutinanti o Dezagreganti o Lubrifianti o Coloranti o Aromatizanti o Edulcoranti o Stabilizanti 1. EXCIPIENTI DILUANTI sunt auxiliari utilizati cand cantitatea de substanta activa este insuficienta pentru a obtine comprimate de o marime corespunzatoare. Diluantii utilizati trebuie sa prezinte urmatoarele proprietati: Inertie chimica; Inertie fiziologica; Sa nu fie toxici;
1

FFC

C2

17.02.2014

Sa se preteze prelucrarii prin comprimare. De multe ori diluantii au proprietati de aglutinare si dezagregare. EXEMPLE Acidul Boric este un diluant utilizat pentru obtinerea comprimatelor de uz extern. Acidul boric este solubil in apa la cald si are proprietati lubrifiante. Amidonul este o substanta alba, inert chimic, avantajos economic si utilizat frecvent. Este si aglutinant, dezagregant si lubrifiant. Amidonul utilizat ca diluant pentru obtinerea comprimatelor poate avea diferite proveniente: Amidon de porumb Amidon de grau Amidon de orez Amidon de cartof Are un procent de umiditate cuprins intre 11 14%. Se asociaza frecvent cu lactoza pentru obtinerea granulatului simplu. Celuloza microcristalina este utilizata ca diluant in concentratii cuprinse intre 5 20%. Are bune proprietati reologice, pliante si dezagregante. Ofera rezistenta mecanica buna comprimatelor. Clorura de Na se utilizeaza pentru obtinerea comprimatelor parenterale datorita solubilitatii in apa si datorita posibilitatii de a fi utilizata ca izotonizant (reglarea pH-ului). Comprimatele care contin clorura de Na pot fi obtinute prin comprimare directa. Dezavantajul utilizarii acestei substante este corodarea pieselor masinii de comprimat. Glucoza se utilizeaza frecvent in prepararea comprimatelor de supt, deoarece se dizolva lent si are gust placut. De asemenea se utilizeaza

FFC

C2

17.02.2014

pentru

obtinerea

comprimatelor

vaginale

datorita

influentei

favorabile asupra pH ului din aceasta cavitate. Lactoza este o pulbere alba solubila in apa fiind cel mai des utilizata pentru obtinerea comprimatelor. Se poate utiliza sub forma de lactoza anhidra sau lactoza hidratata. Este recomandata si pentru obtinerea comprimatelor parenterale datorita solubilitatii ridicate. Un dezavantaj al utilizarii lactozei este faptul ca rezulta comprimate dure cu timp de dezagregare ridicat. Manitolul este un diluant solubil utilizat in obtinerea comprimatelor pentru supt, comprimate de mestecat sau alt tip de comprimate orale. Manitolul este recomandat si pentru obtinerea comprimatelor parenterale datorita rezistentei acestuia la temperaturi ridicate de sterilizare. Sorbitolul este izomerul optic al manitolului fiind o substanta higroscopica fapt pentru care este indicata asocierea cu substante eflorescente. Sorbitolul se utilizeaza pentru obtinerea comprimatelor pentru diabetici. Zaharoza este utilizata in mod deosebit pentru comprimate de supt sau sublinguale avand avantajul dizolvarii lente respectiv cedarii treptate a substantelor din comprimatul respectiv. Pentru comprimatele obisnuite se utilizeaza amestecuri de zaharoza si lactoza in anumite proportii. Ca dezavantaje avem: Aderenta ridicata fata de piesele masinii; Comprimatele rezultate sunt dure avand un timp de dezagregare ridicat. Benzoatul de Na si Iodura de K utilizate pentru comprimatele cu cafeina sau iod carora le mareste solubilitatea.

FFC

C2

17.02.2014

Pulberile

vegetale

utilizate

mai

ales

pentru

obtinerea

comprimatelor colorate. 2. EXCIPIENTI AGLUTINANTI (LIANTI) au rolul de a mari aderenta intre particulele substantelor utilizate la obtinerea comprimatelor. Aglutinantii trebuie sa fie inerti din punct de vedere chimic si terapeutic. Pentru realizarea aglutinarii se pot utiliza solutii lichide (pentru granularea umeda) sau substante solide pentru granulare uscata. A. AGLUTINANTI PENTRU GRANULARE UMEDA Solventi o Apa o Acetona o Alcool Prin dizolvare acestia pot conferi proprietati adezive amestecului de pulberi. Amidonul se utilizeaza sub forma de mucilag, are proprietati aglutinante bune, dar creste timpul de dezagregare. Ca aglutinant se utilizeaza cele 4 sorturi de amidon amintite anterior. In functie de provenienta amidonului coca se obtine la diferite temperaturi. Gelatina se utilizeaza sub forma de solutie apoasa sau hidroalcoolica in concentratii cuprinse intre 5 25%. Confera comprimatelor rezistenta mecanica buna dar intarzie dezagregarea comprimatelor. Glucoza se utilizeaza sub forma de solutie apoasa sau hidroalcoolica in concentratii de 25 50%.

FFC

C2

17.02.2014

Lactoza se utilizeaza sub forma de solutii mai ales pentru comprimatele care contin saruri de alcaloizi. Manitolul se utilizeaza pentru comprimatele de uz diabetic. Sorbitolul are utilitatea limitata datorita higroscopicitatii. Zaharoza se utilizeaza sub forma de sirop si este indicata pentru comprimatele cu dezagregare lenta. Tot pentru aglutinarea umeda se mai pot utiliza urmatoarele geluri: Gel cu Carbopol 10% Gel cu Hidroxietilceluloza 4% Gel de Carboximetilceluloza 6% Mucilag de Alcool Polivinilic 5% Mucilag de Metilceluloza 4% B. AGLUTINANTI PENTRU GRANULARE USCATA o Polietilenglicolii (P.E.G urile) sunt utilizati in procent de 15 20% sub forma de solutii sau pulbere fina. Ca dezavantaj: Influenteaza negativ dezagregarea crescand duritatea comprimatelor. o Celuloza microcristalina (Avicel) este utilizata in amestec cu gel de hidroxi de Al avand bune propritati liante. o Acidul stearic se utilizeaza mai mult pentru obtinerea comprimatelor de supt. 3. EXCIPIENTI DEZAGREGANTI au rolul de a desface comprimatul in urmatorul mod: Comprimatul in granule iar ulterior granulele in pulberi fine. Dezagregarea este procesul invers aglurinarii. In functie de viteza de dezagregare avem urmatoarele tipuri de excipienti:

FFC

C2

17.02.2014

Dezagreganti

rapizi

(Metilceluloza

si

Amidonul)

produc

dezagregarea in 10 minute; Dezagreganti mijlocii (Alginatii de Na, Ca, Gelatina si Bentonita) produc dezagregarea in aproximativ 1 h; Dezagreganti cu efect rapid sau antidezagreganti (Carbopolul si P.E.G urile). 4. EXCIPIENTI LUBRIFIANTI sunt auxiliari care ajuta la curgerea amestecului de pulbere asigurand o umplere uniforma a matritei evitand aderarea pulberilor de matrita si ponsoane si asigura evacuarea comprimatului din matrita. Lubrifiantii formeaza la suprafata particulelor un film uniform care diminueaza frecarea dand comprimatelor un aspect elegant si asigura o comprimare clara a diferitelor inscriptii aplicate pe suprafata comprimatelor. Lubrifiantii au efect antagonist fata de lianti. Lubrifiantii se pot clasifica: Agenti de curgere (amelioreaza alunecarea prin imbunatatirea caracterelor reologice). Agenti antiadezivi (care evita aderarea materialului de matrita si de asemenea favorizeaza eliminarea comprimatului din matrita). In functie de rolul pe care il indeplinesc lubrifiantii se clasifica: 1. Lubrifianti propriu-zisi care scad frecarea comprimatelor de piesele masinii de comprimat favorizand eliminarea acestuia; 2. Lubrifianti glisanti imbunatatesc curgerea materialului din palnie in matrita permitand umplerea uniforma a matritei in timpul procesului de fabricare; 3. Lubrifianti antiadezivi care scad fortele de coeziune a particulelor.
6

FFC

C2

17.02.2014

Pentru a mari efectul lubrifiantilor se recurge deseori la asocierea dintre lubrifianti apartinand din categorii diferite. Lubrifiantii sunt utilizati in general in procente cuprinse intre 1 5%. Curgerea materialului pentru comprimat este influentata si de umiditatea materialului EXEMPLE ACIDUL STEARIC se adauga sub forma de pulbere fina sau solutie eterica in concentratii de 1 2%. Solutia se disperseaza peste suprafata pulberii sau granulelor respective. AMIDONUL este utilizat des si are proprietati lubrifiante de 2 ori mai puternice decat talcul si P.E.G urile. In practica amidonul se utilizeaza in procente de pana la 10%. Se poate utiliza in amestec cu alte substante: oxid de Mg 0,5% sau cu stearina intre 3 10%. CAOLINUL este un hidrosilicat de Al natural, purificat, utilizat ca lubrifiant ca atare sau in asociere cu alte substante: stearat de Ca si Mg 20 25% sau cu parafina solida si stearina in concentratii de 15%. GRASIMI au efecte lubrefiante bune dar sunt greu de introdusi in amestecul de pulberi. Din aceasta categorie avem: Untul de cacao Untul de cocos Ceara de albine LUBRIFIANTI SOLUBILI utilizati mai ales pentru comprimatele efervescente. Laurilsulfatul de Na care are bune proprietati reologice. Favorizeaza dezagregarea si nu influenteaza negativ rezistenta mecanica. TALCUL este cel mai utilizat lubrifiant. Proportia este de cel mult 3% din comprimat. Dezavantajul utilizarii acestei substante ca
7

FFC

C2

17.02.2014

provoaca intern granuloame, dezavantaj intalnit la toti silicatii. Se utilizeaza de obicei cu alti lubrifianti: Talc + aerosil + stearat de Mg. ULEIURI MINERALE cel mai utilizat este uleiul de parafina in concentratii de 1 2%. 5. COLORANTI majoritatea comprimatelor sunt de culoare alba, dar uneori se prefera utilizarea diferitilor coloranti cu scopul de a fi mai usor identificate anumite comprimate. Un colorant este acceptat daca indeplineste urmatoarele conditii: Inertie chimica si fiziologica; Lipsa de toxicitate; Solubilitate in apa; Sa aiba putere coloranta in concentratii cat mai mici; Stabilitate in prezenta luminii si temperaturii; Compatibilitate cu cat mai multe substante active sau auxiliare; Sa nu prezinte miros si gust dezagreabil; Stabilitate fata de oxidari, reduceri si variatii ale pH ului; Pret scazut. Colorantii cei mai utilizati sunt: Rosu de amarant Indigotina Galben de tartrazina Albastru de metilen Pioctanina Incorporarea colorantilor se face fie sub forma de pulberi foarte fine, fie dupa dizolvarea intr-un solvent potrivit sub forma de solutie apoasa sau alcoolica.

FFC

C2

17.02.2014

6. AROMATIZANTI se utilizeaza pentru prepararea comprimatelor orale (masticabile sau comprimate de supt). 7. EDULCORANTI o ZAHAR o MANITOL o SORBITOL o CICLAMAT DE NA o ASPARTAN o ZAHARINA 8. STABILIZANTI au scopul de a creste stabilitatea substantelor active. In aceasta categorie amintim: Substante tampon Antioxidanti Adsorbanti