1.

Tema proiectului:
S se proiecteze o instalaie de obinere a penicilinei V cu
o capacitate de 10. 000 t/an

2. Memoriu tehnic

n cadrul acestei lucrri mi-am propus s scot n eviden multe amnunte

importante despre fabricarea penicilinei V, ncepnd de la date generale privind clasa
antibioticelor, metode de producere a acestora dar i metode de minimizare i reducere a
polurii cauzate de producerea lor.
Scopul principal a fost cel de a arata cele mai bune i eficiente msuri de reducere a
efectelor polurii.
Penicilina a fost descoperit n urm cu foarte mult timp fiind utilizat ca i astzi n
tratarea infeciilor i bolilor.
Metodele de obinere au rmas aceleai dar au suferit multe mbuntiri odat cu
evoluia societii.
Astzi se pot obine i peniciline de semi-sintez cu caliti mbuntite fat de cele
naturale, i cererea crescnd cu mult fa de nceputul producerii acesteia.
n cadrul studiului realizat putem vedea i modurile de obinere a penicilinelor pe
cele dou ci, etapele care se succed n procesul de fabricaie dar i cum aceast industrie
polueaz mediul nconjurtor.
De asemenea vedem i msurile luate de aceast important fabric de medicamente
pentru a preveni i pentru a micora efectele polurii asupra mediului.

3. Elemente de inginerie tehnologic

3.1. Surse de aprovizionare cu materii prime si auxiliare
3.2. Caracteristicile materiilor prime si auxilire
3.2.1. Materia prim
Penicillium chrysogenum este o matri, care este larg distribuit n natur, i este
adesea gsit pe produsele alimentare i n mediile de interior. A fost anterior cunoscut ca
Penicillium notatum.
Aceasta este sursa de mai multe -lactam antibiotice, cea mai semnificativ este
penicilina. Ca n multe alte specii din genul Penicillium, P. chrysogenum se reproduce
prin formarea lanurilor uscate de spori (sau conidia).Conidia sunt, de obicei, transportate
de curenii de aer de colonizare n noi site-uri.
n P. chrysogenum, conidiile sunt albastre i, uneori, se umple de mucegai galben.
Cu toate acestea, P. chrysogenum nu poate fi identificat pe baz de culoare. Observaiile
morfologice i caracteristicile microscopice sunt necesare pentru a confirma identitatea
sa.P. chrysogenum a fost utilizat industrial pentru producerea de penicilin.
Speciile de Penicillium sunt recunoscute prin densa perie de spori ca structuri.
Penicillium poate fi gsit n podgorii i crame, n sol pe plantaii de citrice printre toate
tipurile de semine stocate i n hambare, fn umed, fructe uscate i suc de fructe.
Specii de Penicillium mai pot fi, de asemenea, gsite n saltele, praf de cas,
umplute de mobilier, tapet, cri, frigider.
Penicillium poate cauza pete negre pe pervazul ferestrei.Conservarea tulpinii de
Penicillium productoare de penicilin este o problem destul de dificil, cci prin
modificri ntmpltoare a condiiilor de cultur iau natere tulpini noi, care pot diferi,
att prin stabilitatea lor n cultur, ct i chiar prin producerea de substan activ.
De asemenea, prin cultivri succesive, capacitatea de a produce substan activ
poate s descreasc simitor i o problem rezolvat azi a fost meninerea la acelai nivel
productiv.Pentru aceasta s-a cutat, a se lucra cu culturi tinere, viguroase, pentru
producerea de spori necesari nsmnrilor.
3.2.2. Mediu de cultur
Conine sruri minerale, extract de porumb, glucoz, ap, n anumite proporii i
dup formule bine stabilite.

Prepararea mediului cantitatea de ap prevzut n reet se introduce mpreun cu

extractul de porumb n vasul de pregtire a mediului. Se pornete agitatorul i se
introduce abur pentru nclzire. Valorile exacte pentru compoziia mediilor sunt
dependente de natura suei productoare.
Se adaug srurile microelementelor, apoi fosforul i carbonatul de calciu.
Zaharurile se dizolv n vas separat, iar apoi soluia este trimis n vasul de pregtire a
mediului.
Sterilizarea mediului se realizeaz n timpul transvazrii din vasul de pregtire n
aparatul de fermentaie sau n instalaii alctuite din coloane sau ejectoare n care mediul
se afl n contact cu aburul introdus n contracurent.
Mediul se nclzete la 125 1300C, iar meninerea la aceast temperatur, timp de
15-30 minute, se realizeaz cu ajutorul unui dispozitiv special.
Rcirea mediului se face apoi la 28 35 0C cu ajutorul unui schimbtor de cldur de
tip eav n eav.
3.2.3. Materii auxiliare
Acidul clorhidric sub forma de solutie HCl 1n se foloseste la ajustarea pH-ului
initial al mediului de cultura la valoarea 5.5 1l HCl n,contine 36.458g HCl si are
densitatea de 1.18g/cm3.
3.3. Caracteristicile materialelor si ambalajelor
3.3.1. Materiale
Pentru filtrarea aerului,ca material filtrant se foloseste vata de sticla. Vata de sticla
se obtine prin centrifugare din sticla topita cu clasa de stabilitate fata de apa de 4 conform
STAS 817-65. Vata de sticla trebuie sa corespunda conditiilor tehnice de calitate
prevazute in standardul de stat, STAS 6881-80.
Tabelul 3.3.1. Conditii tehnice de calitate pentru vata de sticla
Caracteristic
Condiii de admisibilitate
Impuriti (corpuri strine)
Lips
Densitatea aparent sub ncrcare de
2000N/m2,kg/m3,max
70
Picturi reci cu diametru peste 0.5mm, %,
5
max
Diametrul mediu al fibrelor,m, max
25
Conductivitatea termic la densitatea sub

ncrcare de 2000N/m2 i la temperatura de

25C,W/(mK) [kcal/(mhgrad)],max
Stabilitatea la nclzire timp de doua ore la
temperatura de 450C

0.030
S nu prezinte fibre
curbate sau aplatizate

3.3.2. Ambalaje
Pentru ambalarea temporara a preparatului enzimatic, in vederea transportului la
statie sau pentru purificare, se utilizeaza bidoane de aliminiu si aliaje de aluminiu.
Bidoanele sunt de forma cilindrica si se executa in urmatoarele doua tipuri:
tip A, cu capacitatea utila de 10 dm3;
tip B, cu capacitate utila de 25 dm3.

3.4. Caracteristicile produselor finite

Penicilinele sunt antibiotice obinute pe cale de extracie (naturale) sau de
semisintez. Nucleul lor de baz este acidul 6-aminopenicilanic, de care se leag un
radical, care este diferit pentru fiecare tip de penicilin.

Penicilinele acioneaz n faza de multiplicare activ a germenilor, mpiedicnd

formarea peretelui bacterian. Sunt netoxice i bine tolerate.
Ele fac parte, alaturi de cefalosporine din categoria antibioticelor -lactamice, care
se obtin din activitatea unor clase de fungii: Penicillium crysogenum, P.notatum,
Aspergillus niger, A. giganteus.
Au o structura biciclica, tiazolidin--lactamica. Functie de radicalul amidic se
deosebesc diferitele tipuri, cei mai cunoscuti reprezentanti fiind Penicilina G (benzilpenicilina), respectiv Penicilina V (fenoximetil-penicilina).

Penicilina G

Penicilina V

Majoritatea produselor de biosinteza sunt sensibile la atacul agentilor oxidanti,

nucleofili si electrofili si sunt inactivate de penicilinaza, respectiv acilaza.
Penicilinele au o actiune bacteriostatica si bactericida, provocand tulburari de
nutritie si de metabolism celular, fiind active impotriva germenilor gram (+).
Penicilinele, antibiotice obinute din biosinteza fermentativa a microorganismelor
Penicillim notatum sau Penicillum crysogenum au structuri asemntoare, dar nsuiri
biologice diferite. Penicilinele sunt produse deosebit de active n cazul infeciilor cu
germeni gram-pozitivi: brucele, spirochete etc.
Utilizarea penicilinelor n tratamente antiinfecioase se datoreaz capacitii lor de a
distruge celulele bacteriene n etapa multiplicrii logaritmice a acestora, manifestnd un
pronunat efect bacteriostatic. Doze mari de peniciline prezint, n anumite condiii, fa
de un anumit germen i efect bactericid.
Activitatea antimicrobian a penicilinelor este evaluat n uniti internaionale de
activitate (U.I), acestea reprezentnd cantitatea minim de penicilin care, dizolvat n 50
ml bulion, inhib o cultur de 18 ore stafilococ de referin, Staphylococus aureus.
Efectele terapeutice i nivelul sczut de toxicitate rezultate din experimentele cu
subieci umani au determinat un intens efort de cercetare pentru creterea randamentelor
de biosintez, pentru purificarea i stabilirea structurii penicilinei.
Exist cteva propieti care sunt ntnlite la majoritatea penicilinelor i care pot fi
considerate ca definitorii pentru ntreaga clas:
sunt substane solide, de culoare alb sau aproape alb i n general pot fi
obinui n stare cristalin;
nu au puncte de topire nete i se descompun n timpul nclzirii;
conin n structura lor chimic cel puin o grupare carboxil, care le confer
caracter de acizi, iar tria lor variaz n funcie de substituieni ;
ca acizi sunt solubile n solveni organici, proprietate care este utilizat la
izolarea i purificarea lor prin extracie lichid-lichid, iar prezena n molecul a
unei grupe polare, n special a unei grupe amino, reduce sau anuleaz
solubilitatea solvenilor organici nepolari ;

 srurile de sodiu sau de potasiu ale penicilinelor sunt solubile n solveni

polari, uori solubile n ap i uneori n dimetilformamid i metanol ;
reacia penicilinelor cu baze tari servete la determinarea chimic a
coninutului n penicilin a preparatelor farmaceutice care conin aceste
antibiotice ;
anumite bacterii sunt formatoare de beta-lacmataz, au capacitatea de a
deschide hidrolitic inelul beta-lactamic al penicilinelor, fcndu-le astfel
ineficiente ;
prin spectru de aciune al unui antibiotic se nelege cte tipuri de germeni
pot fi distruse de o anumit substan.
Prin studii cristalografice cu raze X efectuate, n anul 1945, s-a demonstrat c, din
punct de vedere structural, penicilinele sunt formate dintr-un nucleu de baz constituit din
doi heterocicluri condensai, unul pentagonal tiazolidinic, purttor al unei grupe
carboxilice i dou grupe metil i altul tetragonal - lactamic, care deine funcia acilamin de care se leag un radical, diferit pentru fiecare penicilin.
Supuse la hidroliz acid, penicilinele se descompun n doi compui penicilamin i
acidul penaldic.
n general penicilinele sunt substane reactive, iar reactivitatea lor este asociat cu
structura -lactamic. Principalele pri ale moleculei de penicilin, susceptibile de
modificri chimice cu implicaii practice, sunt: legtura C-N din inelul de beta-lactam,
gruparea 6-amino, gruparea 3-carboxil, atomul de sulf i atomul de hidrogen ataat la C6.
Legtura C-N din ciclul beta-lactamic este mult mai reactiv dect cea din amidele
obinuite i aceast reactivitate s-a presupus c deriv din tensiunea inerent unui ciclu de
4 atomi.
S-a constatat c n multe situaii reactivitatea legturii este similar cu cea a
anhidridelor acizilor carboxilici i de aceea penicilina este uor atacat de reactani
nucleoofili, electrofili i beta-lactamaze. Rezultatul acestor reacii este deschiderea
ciclului beta-lactamic i pierderea activitii biologice.
Toate penicilinele, sub form de acizi liberi, nu sunt stabile dect cteva ore la
temperatura camerei i sunt foarte puin solubile n ap, pierzndu-i repede activitatea.

3.5. Analiza factorilor tehnologici care influenteaza realizarea

productiei si calitatea produslui finit
Factorul principal care intervine n obinerea tehnologic a unui antibiotic l
reprezint calitatea suei. Tulpina productoare, precum i compoziia mediului de cultur
pe care aceasta se dezvolt sunt hotrtoare pentru obinerea unui tip de antibiotic. n

general microorganismele productoare de antibiotice se pstreaz sub form de culturi

pure, n mediu de gelatin sau agar-agar, la temperaturi sczute n condiii deosebite de
sterilitate i securitate.

3.6. Variante tehnologice de obtinere a produsului finit. Analiza

comparati
3.6.1. Tehnologia obinerii penicilinelor de biosintez
Penicilinele de biosintez se obin printr-o tehnologie comun care cuprinde
urmtoarele faze:
1) pregtirea mediilor de cultur i sterilizarea lor;
2) fermentaia biochimic;
3) filtrarea soluiilor native;
4) separarea i purificarea penicilinelor.

mediu de fermentaie
Fermentaie
miceliu

filtrat

ap
Splare
H2SO4
Acidulare

Acetat de butil

Extracie
Centrifugare
Faza apoas

Faza organic
CH3COOK
Precipitare
Filtrare

Splare
Uscare

Cristale de penicilin
Figura 3.6.1. Schema tehnologic de obinere a penicilinelor prin biosintez
3.6.2. Tehnologia fabricrii penicilinelor de semisintez
Penicilinele de semisintez au o tehnologie de obinere comun care cuprinde
urmtoarele etape:
obinerea acidului 6-aminopenicilanic;
obinerea clorurii acide sau a esterului sare;
condensarea acidului 6-AP cu clorura acid sau anhidrida mixt i separarea
penicilinei obinute.
1. Obinerea acidului 6-amixopenicilanic
Dintre procedeele propuse pentru obinerea acidului 6-AP (biosinteza acidului 6AP prin cultivarea ciupercii P. crysogenum pe un mediu fr precursor, sinteza chimic i
degradarea penicilinelor la acid 6-AP), utilizare practic a cptat procedeul degradrii
enzimatice a penicilinelor la acid 6-AP. Pe lng degradarea enzimatic, aplicat n
industrie, se studiaz intens hidroliza chimic a penicilinelor n vederea gsirii unui
procedeu rapid i economic. Procedeul hidrolizei chimice este aplicat la scar industrial
n cteva ri ale lumii pintre care i n ara noastr.
a) Hidroliza chimic a penicilinei. Pentru hidroliza catenei laterale a penicilinei se
folosesc reactani cu o nalt selectivitate, care s atace gruparea amidic lateral i s nu
afecteze ciclul -lactamic. Astfel prin reducerea o-nitrofenoximetilpenicilinei cu
tetrahidrur de bor n prezena catalizatorilor (paladiu) se obine acidul 6-AP i
benzoxazin. Acest procedeu are dezavantajul c folosete materie prim scump i greu
de obinut:

CH2

NH

O
NO2

CH3
CH3
COOH

BH4

CH2

NH

H 2N

OH

C NH

Pd / C

CH3
CH3

CH3
CH3
COOH

OH
Un alt procedeu, brevetat n Olanda, const n obinerea iminoesterilor penicilinei
care hidrolizeaz cantitativ n acid 6-AP. Conform acestui procedeu, penicilinele de
biosintez (G sau V) se transform n esteri metil-silanici (I) pentru protejarea grupei
carboxilice din nucleul penicilinei.

R CO

NH
N

R CO

CH3
+
CH3
COOK

NH
N

CH3
CH3
COO

CH3

CH3

Cl Si Cl CH3
K OOC
CH3

CH3
Si

CH3
CH3
OOC

NH CO R
N

NH CO R
N

CH3
I

R C

*N

N*

OH

OH
II

R C
Cl

R C
OR

*N

N*

*N

IV

Cl

III

N*

C R
OR'

OR
R C

'

+
O*

H2 N
O

CH3
CH3
COOH

Acidul GAP
Prin tratarea esterului cu cloranhidrice (PCl5 sau POCl3) n prezen de catalizatori
bazici se obine iminoclorur (III). Timpul optim pentru realizarea acestei reacii este
funcie de temperatur, natura i cantitatea de solvent i cloranhidrid. La tratarea
iminoclorurii cu alcooli au loc dou procese simultane: formarea iminoesterilor (IV) i
hidroliza gruprii esterice formate cu metilsilan, fr a fi afectat ciclul -lactamic.
Temperatura i durata reaciei sunt determinate de natura alcoolului folosit.
Pentru separarea acidului 6-AP se face hidroliza iminoesterului n mediu slab acid
i la temperatur moderat.
Acest procedeu ofer randamente foarte bune, fiind aplicate pe scar industrial n
unele ri. Cheltuielile de producie la hidroliza chimic sunt mai mici comparativ cu ale
procedeului de hidroliz enzimatic i depind n mare msur de preul penicilinei. De
asemenea, procedeul hidrolizei chimice conduce la un acid 6-AP pur i cu activitate mare.
b) Hidroliza enzimatic a penicilinelor .Acest procedeu se bazeaz pe capacitatea
unor microorganisme Escherichia coli, Bacterium alcologenes faecalis, Nocardia de
a produce enzima Amidaz" capabil s scindeze catena lateral, din peniciline cu
eliberarea acidullui 6-AP.
Procesul tehnologic de fabricare a acidului 6-AP prin scindare enzimatic a
penicilinei cuprinde urmtoarele etape:
obinerea masei de Escherichia coli prin fermentaie biochimic i separarea ei de
lichidul de cultur;
scindarea enzimatic a penicilinei cu E. coli i separarea soluiei de 6-AP;
concentrarea, cristalizarea i uscarea acidului 6-AP.
Prima etap, privind obinerea masei bacteriene, se realizeaz printr-un proces
obinuit de fermentaie n trei trepte (inoculator, intermediar, regim) a E. coli pe un mediu
steril coninnd extract de porumb, pepton, fenil-acetamid, sruri minerale. Parametrii
principali ai procesului de fermentaie sunt redai n tabelul 3.6.1.
Tabelul 3.6.1. Parametrii de fermentaie a E. Coli
Faza de
Tempera- pH Presiunea, Aeraia l Agitare,
fermentaie tura, C
ata
aer/l
rot/min

Concentr
aia masei

Timp,
h

mediu
min.

mg/l

Inoculator

30 1

1,8

210

3,05

Intermediar

30 1

1,5

140

3,1

Regim

30 1

1,5

1 1,2

110

4,1

18
20
18
20
20

Dup atingerea concentraiei n masa celular de 4,1 mg/l, coninutul

fermentatorului se trimite la o centrifug unde se separ de lichidul de cultur i se spal
cu ap distilat. Biomasa rezultat, cu concentraia de 0,122 gr/l, este trimis n aparatul
de scindare unde se nclzete la 35 - 40C. Peste biomasa nclzit, la pH 7,5 se adaug
benzilpenicilina potasic n aa fel nct activitatea soluiei s fie de 50 000 UI/ml. n
general, 1 kg penicilin este scindat de 1,5 kg E. coli. Procesul de scindare a penicilinei,
cu amidaza secretat de E. coli dureaz 4 - 5 ore dup care, masa se rcete la 20C i se
separ prin centrifugare soluia cu acid 6-AP de masa micelian, care se utilizeaz la o
nou scindare. Soluia obinut conine acid 6-AP i penicilin G nescindat (randamentul
scindrii 70 - 75%). Pentru separarea penicilinei nescindate, soluia se aciduleaz la pH 2
- 2,5 i se supune extraciei cu acetat de butil. Stratul apos separat de la extracii,
coninnd acidul 6-AP, se neutralizeaz la pH = 1 cu soluie de NaOH, se purific i se
concentreaz la vid. Prin acidulare la pH = 3 - 3,5 i rcire la 5C, acidul 6-AP
cristalizeaz din soluia concentrat n timp de 10 - 20 ore.
n procesul de hidroliz enzimatic se impune gsirea valorilor optime pentru
principalii parametri pH i temperatur deoarece pe lng reacii de hidroliz a
penicilinei G la acid 6-AP au loc i reacii secundare de degradare a penicilinei i a
acidului 6-AP, cu deschiderea ciclului lactamic precum i dezactivarea amidazei.
Studiind optimizarea acestui proces enzimatic Ho i Humghrey au demonstrat c
randamentul maxim n acid 6-AP se obine la pH = 8 (corespunztor stabilitii maxime
pentru acid 6-AP i enzim) i la temperatura de 35 - 40C. Depirea acestei temperaturi
accelereaz viteza de inactivare a enzimei i de degradare a ciclului lactamic din
penicilin i acid 6-AP.
2. Obinerea clorurilor acide
Clorurile acide se obin prin clorurarea acizilor organici corespunztori cu clorur
de tionil n exces:
RCOOH + SOCl2 > RCOCl + SO2 + HCl

Clorurarea se realizeaz n topitur sau n solvent inert (benzen) la temperaturi nu

prea ridicate. Dup terminarea reaciei, se distil solventul i clorura de tionil
nereacionat, dup care, sub vid, se distil clorura acid.
3. Condensarea acidului 6-AP cu cloruri acide
Condensarea acidului 6-AP cu cloruri acide se face n soluie apoas n prezen
de NaHCO3, iar dac clorura acid este puin stabil se lucreaz n mediu de solvent
(diclormetan sau dicloretan) n prezena trietilaminei, ca agent de legare a acidului
clorhidric degajat din reacie.
n reactorul de condensare se introduce acidul 6-AP n soluie apoas sau n
solvent i agentul de fixare a acidului clorhidric, iar dup rcire la 2 - 3C se adaug
clorura acid.

Figura 3.6.2. Schema de principiu a instalaiei de obinere a penicilinei de

semisintez:
1 - aparat scindare; 2 - centrifug; 3 - extractor; 4 - evaporator; 5 - cristalizator; 6 - filtru;
7 - reactor condensare; 8 - aparat concentrare; 9 - cristalizator
Adugarea clorurii acide se face n aa fel nct temperatura s nu depeasc 5C
(timp de 1 - 1,5 ore), iar perfectarea reaciei se face la 20C , timp de 1 - 1,5 ore. Dup
aceasta, masa de reacie rcit la 2 - 5C se aduce la pH = 2 - 2,5 i se extrage cu acetat
de butil penicilina format. Din soluia de acetat de butil penicilina se transform n sarea
de sodiu cristalizat cu NaHCO3 sau acetat de sodiu, iar din soluia apoas sarea de sodiu
cristalizeaz prin rcire. Prin filtrare, splare cu butanol i recristalizare, se obine
penicilina pur, cu randamente cuprinse ntre 60 i 80%.

3.7. Alegerea variantei optime

mediu de fermentaie

miceliu

Fermentaie

filtrat

ap
Splare
H2SO4
Acidulare

Acetat de butil

Extracie
Centrifugare
Faza apoas

Faza organic
CH3COOK
Precipitare
Filtrare
Splare
Uscare

Cristale de penicilin

3.7.1. Schema bloc a procesului de obinere a penicilinei prin biosintez

n cadrul acestei lucrri am prezentat dou variante tehnologice:

- varianta de biosintez
- varianta de semi-sintez
La varianta de biosintez calitatea tulpinii productoare i compoziia mediului sunt
hotrtoare pentru obinerea unui antibiotic de cea mai bun calitate.
Anumite inconveniente precum fenomenul de penicilino-rezisten, al instabilitii n
mediu acid (sucul gastric) i fa de bacteriile capabile s secrete penicilinaz (stafilococi
cu rezisten dobndit) al necesitii lrgirii spectrului de aciune, precum i dorina
administrrii unor preparate pe cale oral, care s fie stabile n mediu acid sau la atacul
enzimelor au determinat obinerea unor peniciline mai active dect cele naturale,
cunoscute sub denumirea de peniciline de semi-sintez.
Propietile diferite ale penicilinelor naturale au condus la ideea c restul de acid (cu
care a fost acilat acidul 6-AP) este responsabil de specificitatea de aciune.
Caracteristic acestor peniciline este faptul c acestea nu pot traversa peretele exterior
al celulei i au o afinitate sczut pentru proteinele membranare specifice. Astfel se
explic rezistena unor germeni gram-negativ la acest tip de peniciline.
Legarea de proteinele plasmatice este puternic, aproximativ 90%, iar efectul este de
scurt durat. Timpul de njumtire este de 30 minute.
Ptrund n profunzime n esuturi i n lichidele organismului i elimin prin rinichi,
realiznd concentraii urinare mari.
Pot aprea reacii alergice, dar sunt mai rare dect pentru celelalte peniciline.
Toate penicilinele sunt extrem de sensibile la atacul agenilor nucleofili, electrofili i
oxidani, posednd o stabilitate chimic redus, caracteristic extrem de important atunci
cnd aceste antibiotice sunt administrate pe cale oral.
Aspectele prin care penicilinele de semi-sintez se deosebesc de penicilinele de
biosintez:
Din punct de vedere economic:
-posibilitatea obinerii cu randamente constante a unor produse chimice pure
-reproductibilitatea i uniformitatea arjelor
-eliminarea neajunsurilor inerente unui proces biologic
Din punct de vedere terapeutic:
-stabilitate fa de aciditatea gastric
-stabilitate la penicilinaz
Din punct de vedere teoretic:
-nmulirea datelor referitoare la corelaia dintre structur i activitate,
stabilindu-se c, pentru a produce rezisten la penicilinaz, este necesar ca derivatul
ciclic din catena lateral s fie substituit n poziia orto-, iar pentru lrgirea spectrului de
activitate este recomandabil prezena unei grupri NH2 n catena lateral, preferabil n
poziia alfa.

Aceast metod a fost aleas datorit avantajelor pe care le prezint:

-simplitatea utilajelor din instalaie;
-sigurana n exploatare;
-montajul i ntreinerea instalaiei sunt uoare;
-reaciile au loc n reactor tip autoclav prevzute cu agitatoare clasic;
-materiile prime i auxiliare sunt de foarte bun calitate i accesibile ca pre;
-consumul de utilti este redus;
-acest procedeu prezint avantajul recuperrii alcoolului etilic;
-catalizatorul este recuperat n totalitate;
-se evit procesele de distrucie mecanic i termic.

3.8. Descrierea schemei tehnologice de obinere penicilinei V

3.8.1. Pregtirea mediului de fermentaie
Aceast faz const n dizolvarea n ap a componenilor mediului conform reetei
pentru fiecare faz a procesului de fermentaie.
Compoziia calitativ a mediilor pe faze este prezentat n tabelul 6.9, iar
compoziia cantitativ se ncadreaz n limitele valorilor din tabel. Valorile exacte pentru
compoziia mediilor de cultur depinde de natura suei productoare i constituie secretul
de fabricaie al fiecrei uzine productoare de peniciline.
Tabelul 3.8.1. Compoziia mediului de cultur pe faze de fermentaie
Componenii
Inoculator
Intermediar
Regim
mediului de cultur
Extract de porumb
2
2-3
2,5-2,8
Lactoz
0,5-0,6
3-3,5
6-7
Glucoz
3-3,5
1,2
2-3
Fin de soia
0,3
CaCO3
0,7-0,8
0,7
1,2-1,3
KH2PO4
0,1
0,2-0,3
0,5-0,6
NH4NO3
0,12
0,3
Na2SO4
0,06
0,06
ZnSO4
0,002
MnSO4
0,002
Fenilacetamid
0,2
0,4
Tiosulfat de sodiu
0,016
0,8
Ap pn la 100 %
Pregtirea i sterilizarea mediilor de cultur pentru inoculator i intermediar se
poate realiza direct n fermentatoarele respective, sau n aparate destinate acestui scop.

Pregtirea mediului de cultur pentru fermentatorul de regim are loc ntr-un aparat
prevzut cu agitator, conduct pentru abur viu necesar nclzirii i serpentin de rcire. n
acest aparat se introduce apa conform reetei, se nclzete la 60 - 70C, se adaug
extractul de porumb i se fierbe timp de 0,5 1 h. Dup aceasta, soluia se rcete la 5060C i se adaug restul componenilor mediului n urmtoarea ordine: CaCO3, NH4NO3,
Na2SO4, MgSO4, MnSO4, KH2PO4, ZnSO4, lactoz, glucoz.
Mediul, astfel preparat, este sterilizat n instalaia de sterilizare cu coloan i
menintor, prin nclzire cu abur direct la 124 - 126C i meninere la aceast
temperatur timp de 10 - 12 min. n continuare, mediul este rcit la 60 - 65C i trimis cu
aceast temperatur n fermentatorul de regim, unde se rcete n continuare pn la
27C.
3.8.2. Fermentaia penicilinelor
Fermentaia este faza fundamental a procesului de biosintez i se realizeaz n
trei trepte - inoculator, intermediar, regim - care corespund anumitor stadii de dezvoltare
a microorganismelor. Astfel, n inoculator se petrece procesul de aclimatizare a
microorganismelor productoare de antibiotic la noile condiii de dezvoltare, n
intermediar ncepe creterea exponenial a numrului de microorganisme, iar n regim se
desvrete procesul de cretere a microorganismelor i de elaborare a penicilinelor.
Aceast etapizare reprezint o imagine general i puin idealizat a procesului de
biosintez, deoarece chiar n intermediar ncepe procesul de elaborare a penicilinelor ca
rezultat al distribuiei vrstelor microorganismului. Acumularea unor cantiti mari de
mas celular face ca volumele fermentatoarelor, n care se realizeaz cele trei etape, s
creasc n raport zecimal.
Eficacitatea procesului de biosintez este determinat de conformaia genetic a
tulpinii productoare. Tulpina utilizat curent n fabricarea penicilinelor este P.
crysogenum Q 176 a crei poten a fost ridicat foarte mult prin procese de mutaie. O
tulpin bun se caracterizeaz prin capacitate mare de nmulire, utilizare rapid a
azotului i a precursorului, lipsa pigmenilor n biomas i miceliu fibros.
Procesul de fermentaie a penicilinelor cuprinde trei faze metabolice distincte:
faza de cretere, faza de producere i faza autolitic. Faza de cretere se caracterizeaz
prin acumulare de mas micelian i utilizarea intensiv a componentelor mediului de
cultur. Glucoza este asimilat foarte rapid att pentru formarea materialului celular, ct
i pentru furnizarea energiei necesare. Cerinele de oxigen sunt maxime n aceast
perioad, iar activitatea respiratorie, caracterizat prin degajare de CO2, este ridicat.
Faza de producere a penicilinelor se caracterizeaz prin ncetinirea creterii
miceliului - fie datorit epuizrii constituienilor uor asimilabili, fie altor condiii
existente - scderea consumului de oxigen, meninerea pH-ului, la 6,8 - 7,5 i acumularea

de penicilin. n aceast faz lactoza este folosit lent de ctre miceliu i furnizeaz
energia necesar proceselor de biosintez sau pentru formarea constituienilor celulari.
Faza autolitic corespunde stadiului n care microorganismul se epuizeaz ca
urmare a activitii metabolice prelungite, iar sursele de carbon din mediu sunt
consumate. Coninutul n azot al miceliului descrete considerabil i ncepe procesul de
autoliz al acestuia cu eliberarea de amoniac i creterea pH-ului peste 8. Producerea
penicilinelor nceteaz i apare un proces de hidroliz alcalin a penicilinelor formate. n
practica industrial nu este permis prelungirea fermentaiei pn la apariia autolizei.
Cantitatea de peniciline formate ntr-o fermentaie biochimic normal este
rezultatul mbinrii raionale a urmtorilor factori:
conformaia genetic a tulpinii care decide capacitatea de producere a
penicilinelor;
folosirea unor constituieni adecvai n mediu i un echilibru corect n proporiile
acestora;
meninerea pH-ului optim n mediul de fermentaie;
dozarea corect a raportului ntre hidraii de carbon;
adugarea de precursori care vor decide natura catenei laterale i tipul de
penicilin produs;
asigurarea necesitilor de substane minerale;
meninerea temperaturii optime.
Din datele existente n literatur se poate conchide c pH-ul afecteaz vitezele
reaciilor enzimatice, permeabilitatea membranelor celulare i gradul de ionizare a
srurilor.
Pentru faza de cretere a masei celulare pH-ul optim este de 4,5 - 5,0, iar pentru
faza de producere a penicilinelor este de 7,0 - 7,5. Prin urmare procesul va trebui condus
n cele dou etape n regim diferit. Nu se recomand depirea pH-ului de 7,5, deoarece
ncepe procesul de autoliz nsoit de degradarea penicilinelor formate. Dac fermentaia
penicilinei se realizeaz prin proces continuu, atunci, realizarea regimului optim de pH
pentru faza de cretere a microorganismelor i pentru fazade elaborare a produsului este
uor de realizat. Pentru procese discontinui pH-ul este cuprins ntre 6,4 - 7,0. Brown i
Peterson, studiind faza de producere a penicilinei de ctre microorganism, demonstreaz
c meninerea pH-ului la valoarea 7 n ultima parte a ciclului de fermentaie asigur
valori ridicate pentru vitezele de respiraie i elaborare de peniciline.
Regimul optim de temperatur este de 25 1C, iar necesarul de aer, deoarece
procesul este aerob, este de 1 - 1,5 l aer/l mediu min, la o turaie a agitatorului elicoidal
de 110 - 140 rot./min.
Compoziia mediului de cultur are un rol hotrtor n procesul de biosintez
deoarece, n dezvoltarea sa, microorganismele au nevoie de surse de hidrai de carbon,

azot, substane minerale i precursori. Sursele de hidrai de carbon sunt necesare pentru
dezvoltarea microorganismelor i pentru producerea antibioticului. Este necesar s se
menioneze c biosinteza unei molecule aa de complexe, ca penicilina, necesit un flux
de energie din exterior, procesul fiind endoterm. Prin urmare, biosinteza penicilinelor se
poate realiza numai dac se desfoar simultan cu procese de oxidare ale hidrailor de
carbon care constituie sursa principal de energie. Oxidarea lent a lactozei elibereaz o
energie ce depete cu 66 kJ/l mediu de cultur energia necesar sistemului; din aceast
cauz procesul de biosintez n ansamblu este exoterm.
Viteza de utilizare a hidrailor de carbon se nscrie n urmtoarea schem: glucoz
> acid lactic > lactoz, care confirm faptul c n faza de cretere a microorganismelor se
consum glucoza, iar n faza de producere a penicilinelor se consum lactoza.
Introducerea fructozei sau lactozei n locul glucozei are ca efect imediat scderea brusc
a vitezei de cretere a masei celulare.
Sursele de azot sunt necesare pentru formarea grupelor aminice i obinerea
acizilor aminici. Se utilizeaz azot mineral din sruri de amoniu i azot organic furnizat
de aminoacizii i peptidele din extractul de porumb.
Prezena substanelor minerale este vital n procesul de cretere deoarece ele
afecteaz direct permeabilitatea membranei celulare i echilibrul ionic, activeaz
sistemele enzimatice sau intr n sisteme enzimatice. Astfel, KH2PO4 ofer K3- pentru
activarea unor sisteme enzimatice i PO+ pentru fosforilare.
Jarvis i Johnson au determinat experimental, pentru tulpina P. crysogenum Q
174, necesarul de substane minerale pentru fazele de cretere a masei celulare i
elaborarea de peniciline.
Tabelul 3.8.2. Necesarul de substane la producerea penicilinelor
Valori exprimate n mg/l mediu
Element
Creterea ciupercii
Producerea penicilinei
Potasiu
40
40
Magneziu
8
8
Fosfor
80
200
Fier
0,2
7
Sulf
70
100
Dirijarea procesului de biosintez spre o anumit penicilin se face cu ajutorul
unor substane care sunt nglobate n catena lateral a penicilinelor i poart numele de
precursori. Pentru penicilina V se utilizeaz ca prescursor fenilacetamida, iar pentru
penicilina V acidul fenoxiacetic. Precursorii se adaug n poriuni, deoarece n
concentraii mai mari de 0,1 - 0,2% sunt toxici pentru microorganisme.

Procesul de fermentaie a penicilinelor fiind aseptic, sterilizarea aparaturii i a

mediului se face cu abur viu la 124 - 125C, iar meninerea sterilitii n timpul
procesului este asigurat de suprapresiunea creat prin barbotarea aerului steril necesar
biosintezei.
Procesul de fermentaie se realizeaz n fermentatoare cilindrice verticale
construite din oel inoxidabil, echipate cu agitator elice sau turbin, serpentin pentru
rcire, conduct pentru aerare, dispozitive sparge-val, teac termocuplu, filtru individual
de aer i rezervor cu antispumant. Fundurile fermentatoarelor sunt sudate pentru a asigura
un grad sporit de securitate mpotriva infeciilor, iar tuurile au garnitur metalic pe
toat suprafaa flanelor de legtur.
Parametrii principali ai procesului de fermentaie sunt prezentai grupat n tabelul
3.8.3.
Tabelul 3.8.3. Parametri procesului de fermentaie biochimic a penicilinei
Etapa de
fermentaie

tc

Agitarea,
rot/min

Debit aer, l/l

mediu min

Presiunea,
ata

Durata
procesului, h

Inoculator

26 1

270

1,0

1,2-1,3

30 - 40

Intermediar

26 1

170

1 -1,2

1,2-1,3

20 - 40

Regim

26 1

120

0,6-1

1,2-1,3

90 - 120

Controlul procesului de fermentaie se realizeaz prin determinarea sterilitii

mediului, a gradului de dezvoltare morfologic a ciupercii, a pH-ului mediului, a
activitii lichidului de cultur i a consumului de zahr. Probele se iau la interval de 4 - 6
ore, iar procesul se consider terminat atunci cnd coninutul de zahr al biomasei ajunge
la 0,2 - 0,6%, iar concentraia soluiei rmne aproape constant ntre dou determinri.
Concentraia penicilinelor n soluia nativ la terminarea procesului de fermentaie
este cuprins ntre 1 i 1,8%. Valoarea exact depinde de potena suei folosite i
condiiile de realizare a procesului de fermentaie.
3.8. 3. Filtrarea soluiilor native
Lichidul de cultur obinut la fermentaie se separ de miceliu pe filtru tambur cu
vid. Soluia rezultat se trece printr-un rcitor tubular unde se rcete pn la 3 5oC i se
depoziteaz n rezervorul de ateptare, unde este trimis la extracie. Rcirea este absolut
necesar pentru a reduce viteza reaciilor de degradare a penicilinelor. n unele tehnologii

de fabricaie soluia rcit se trateaz cu cetazol 10% pentru coagularea albuminelor, se

filtreaz i se trimite la extracie.
3.8. 4. Separarea i purificarea penicilinelor
Datorit diluiilor foarte mari, separarea penicilinelor se poate face, rentabil,
numai prin extracii repetate cu solveni, conform schemei din figura 3.8.

Solutie
H2SO4 Solvent
Solutie
nativ

Solutie apoas
de KH2PO4

Solutie
H2SO4 Solvent

Cristalizare

Solvent
cu penicilin

Solutie apoas
epuizat

Solvent epuizat

Solutie apoas
epuizat

Figura 3.8. Schema de principiu a procesului de extractie a penicilinelor

Deoarece proprietile fizice ale penicilinelor difer, apar mici diferene i n

procesul de extracie, din care cauz extracia se va trata separat pentru benzilpenicilin i
fenoximetilpenicilin.
Penicilina V se separ din soluia nativ, prin extracie cu acetat de butil n trei
stadii, dup care se purific prin decolorare i cristalizare.
n stadiul I de extracie are loc trecerea penicilinei din soluia nativ n acetat de
butil la un pH de 2 - 2,5.
Acidularea soluiei native la pH 2,4 - 2,5 se face cu acid sulfuric de 6 - 10% iar
raportul ntre acetatul de butil i soluia nativ este de 1: 3. Acest raport se alege n aa
fel, nct n final soluia de acetat de butil s aib o activitate de 20 - 25 000 UI/ml.
Extracia se realizeaz n extractoare centrifugale n contracurent, tip Luwesta sau
Podbielniak descrise mai sus.
n stadiul II de extracie, care se realizeaz n acelai tip de extractor, are loc
trecerea penicilinei din acetat de butil n soluie apoas de fosfat disodic i carbonat de
sodiu (4%) la pH 7 - 7,2. Raportul dintre soluia apoas i acetat este de 1: 2,5 - 1: 3. n
acest stadiu penicilina, sub form de sare de sodiu, trece cantitativ n soluie apoas a
crei concentraie final este de 40 - 45 000 UI/ml.

n stadiul III de extracie, soluia apoas este tratat cu acid sulfuric de 6 - 10%
pn la pH 2 2,5 dup care se amestec cu acetat de butil n raport de 1 : 1,3 - 1 : 1,5.
Dup separarea fazelor se obine o soluie de penicilin n acetat de butil cu concentraia
de 60 - 80 000 UI/ml care se supune procesului de uscare n vederea cristalizrii
penicilinelor.
Pentru ndeprtarea apei, soluia de acetat de butil se trece ntr-un vas cu
serpentin unde se rcete pn la -10, - 12C, cnd apa nghea formnd cristale fine
care se filtreaz pe druck-filtru (figura 3.12). Soluia filtrat se trece peste sulfat de sodiu
anhidru pentru desvrirea uscrii dup care, prin tratare cu soluia alcoolic de acetat de
potasiu 30%, cristalizeaz penicilina potasic. Penicilina cristalizat se filtreaz i se
spal pe filtru cu butanol pentru ndeprtarea acetatului de butil i apoi cu cloroform sau
eter pentru ndeprtarea butanolului. Uscarea benzilpenicilinei potasice se face sub un
uor vid la 50 - 60C timp de 4 - 5 ore. Penicilina V se separ sub form de sare, deoarece
sub aceast form este mult mai stabil dect acidul liber.
Dac n faza de fermentaie se adaug ca precursor nu fenilacetamida ci acidul
fenoxiacetic, atunci se obine penicilina V. Separarea penicilinei V se realizeaz tot prin
extracie cu acetat de butil, dar numai n dou stadii. Aceasta este posibil deoarece
solubilitatea penicilinei V n ap este mic.

Figura 3.8.1. Schema de principiu a instalaiei de separare a penicilinei V din

soluia de acetat:
1 - vas de ngheare; 2 - filtru; 3 - vas uscare pe Na2SO4 anhidru; 4 - vas precipitare; 5 filtru
nuce; 6 - usctor
Precipitarea penicilinei V, din soluia apoas rezultat de la stadiul II de extracie,
se face prin acidulare cu acid clorhidric sau sulfuric diluat. Penicilina V precipitat se
filtreaz pe filtru nuce i se usuc n usctor dulap la 35 - 45C sub vid de 100 - 225 mm
Hg, timp de 16 - 20 ore.

3.9. Chimisul proceselor tehnologice.

3.10. Controlul fabricatiei pe faze.

3.11. Regimul de lucru al instalatiei

3.12. Bilantul de materiale. Consumuri specifice si randamente de

fabricatie
3.13. Bilant termic.
4. Alegerea si stabilirea numaruilui de utilaje
4.1. Utilajul principal

4.2. Alte utilaje existente in instalatie

4.3. Dimensionarea tehnologica a utilajelor
4.4. Date privind exploatarea, ntreinerea i repararea utilajelor
O mare varietate de utilaje vom folosi n industria carnii, dintre care cantitatea cea
mai mare o formeaz utilajele tehnologice. Utilajele tehnologice sunt mainile i
aparatele care iau parte direct la prelucrarea semifabricateleor i materiilor prime pentru
obinerea produsului finit. n aceast categorie vor mai intra i utilajele de transport
specifice i cele de asigurarea igienizrii, astfel i aceastea vor contribui la realizarea
proceselor tehnologice n condiii riguroase de igien. Acestea se clasific n: utilaje
prelucratoare si utilaje auxiliare.

Utilajele prelucrtoare efectueaza n cea mai mare parte prelucrri mecanice i

termice, iar cele auxiliare sunt cele de transport, pentru ambalare i igienizare.
Materialele folosite la cosntrucia acetor utilaje, trebuie s fie inoxidabile,
rezistente la aciunea acizilor i bazelor, rezistente la coroziune, apaei fierbini la 83C, a
soluiilor de detergeni i dezinfectani.
Vor fi admise materialele:
-Oelul inoxidabil fiind admis pentru utilizare general, iar celelalte pri se folosesc
limitat la prile care nu vin n contact cu produsul.
-Oelul simplu nu este admis pentru ca influeneaz gustul i culoarea produselor.
-Se mai utilizeaz metalul galvanizat la cald.
-Aluminiul se va folosi limitat datorit oxizilor negri care se formeaz n contact cu
carnea i cu grsimile, modificandu-se culoarea produsului. Acesta este folosit limitat la
utilajele care nu vin n contact direct cu carnea. Acestea nu se pot cura n mediu alcalin.
-Masele plastice, aprobate de Ministerul Snatii pentru uz alimentar, la confecionare
blaturilor pentru mese ld lucru, butoaie, tvi. Nu sunt admise urmtoarele:
-Plumbul, cuprul, cadmiul i antimoniul, vopselele, acestea putand fi toxice.
Utilajele trebuie s fie construite astfel nct s ndeplineasc anumite condiii.
Prile utilajelor din zona de producie trebuie s nu aib goluri, filetri interioare, fisuri.
Trebuie s fie uor demontabile pentru curenie i control corespunztor. Nu se vopsesc
n interiorul sau exteriorul utilajelor sau lng zonele de producie.
Liniile aeriene se monteaz la minimum 60 cm fa de perei, iar liniile de
circulaie intens i cele distribuitoare la 90 cm de perei.
n jurul oricrei masini, instalaie trebuie s fie un spaiu sufficient pentru
funcionarea tehnologic normal, pentru ntreinere i reparaii n condiii normale i
pentru deservirea cu uurin a instalaiilor. Platformele de lucru trebuie s fie usor de
curat, ntreinut i controlat. Racordrile la canale vor fi realizate n asa fel nct apele
murdare, uzate vor fi dirijate la gurile de canalizare n mod continuu, sau la anurile de
picurare, fr ntreruperi. Utilajele trebuie s fie montate la o distan sufficient de
pavement, perete, tavane la cel puin 250 mm, pentru a permite curirea i controlul.
Curenia i dezinfecia se refer att la curenia vizual, ct i la cea microbiologic.
Se vor efectua:
a) separat in doi timpi succesivi (pentru a fi mai eficient);
b) simultan (pentru a uura manopera).
a) Curenia i dezinfecia efectuate separat, cuprinde etapele:
-Presplarea, care vizeaz: aranjarea sau eventual demontarea aparatelor mainilor
(aparatelor), rzuire, mturarea pentru ndeprtarea particulelor mai grosiere, completat
cu spllare cu jet de ap.

-Curirea care se face cu ap cald (+60) i detergent autorizat pentru a fi folosit.

Se mai utilizeaz produse spumante eficiente care au ca avantaje: uor de aplicat,
vizualizarea operaiei, sunt economice, se pot folosi i soluii reci. Curirea va depinde i
de gradul de murdrire (suprafa,cantitate), de tehnica utilizat (vapori, spumare, periere
manual) i de agentul de curire (detergent).
-Cltirea intermediar, fiind etapa n care detergentul i murdria sunt ndeprtate,
n totalitate prin cltire cu ap rece, mpreun cu o aciune mecanic, dac este posibil, cu
o presiune care s nu depeasc 50 bari.
-Dezinfecia este realizat cu o soluie apoas dezinfectat autorizat administrat
prin imersie, aspersie sau pulverizare.
b) Curenia i dezinfecia efectuate simultan. Utilizarea acestei metode are ca avntaj
c este comod si aduce economii de munc apreciabile, energie, produse i ap, dar
utilizarea mixt a produselor (detergent i dezinfectant) nu va fi tot att de eficient
precum utilizarea separat a acestora.
Curenia i dezinfecia vor fi asigurate n mod sistematic i anume:
-pentru instrumentele de lucru ale fiecrui mmuncitor, n momentul schimbrii
tipului de lucru;
-cel puin o dat pe zi, pentru diferite recipiente, maini, mese de tranare;
-n fiecare sptamn sau mai des, pentru podea, camere frigorifice, partea de jos a
pereilor;
-o dat pe lun sau de dou ori pe an pentru perei sau prile nalte.

4.5. Probleme de control, reglare si automatizare a instalatiei.

Simbolurile literare pentru unii parametri msurai sau reglai i funcia aparatului
sunt prezentate mai jos.
Denumire parametru i simbol:
-concentraia (A);
-debitul
(F);
-nivelul
(L);
-presiunea
(P);
-temperatura (T).
Funcia aparatului i simbol:
-reglare
(C);
-indicare
(I);
-nregistrare
(R);

-alarm
-contorizare

(A);
(Q).

4.5.1. Schema de automatizare a procesului tehnologic

Desfurarea proceselor industriale este caracterizat de mrimi variabile ca:
temperatur, presiune, debit, concentraie etc. care se numesc parametrii procesului.
Aceti parametri trebuie reglai. Actiunea de reglare poate fi manual sau automat.
n industria chimic prin automatizare se urmrete i se obine:
-reducerea consumurilor specifice de materii prime, auxiliare si energie
- creterea capacitii de producie a instalaiilor
-micsorarea suprafetelor de producie
-creterea securitii muncii
-mbuntirea condiiilor de munc
Prin automatizare se inelege aplicarea la o instalaie a unor aparate i legturi cu
ajutorul crora se realizeaz comanda sau reglarea procesului.
O bun automatizare presupune semanlizare , msurare, reglare i control.
Pe baza analizei structurii procesului tehnologic se stabilesc parametrii i mrimile ce se
impun a fi msurate i reglate pentru ca instalaia sa raspund pe deplin imperativelor
funcionrii automate. Dup ce s-au stabilit parametriii reglai se trece la pozitionarea pe
schema tehnologic a buclelor de reglare automat cu precizarea parametrului reglat.
Reglarea automat a presiunii
Distingem dou cazuri: reglarea presiunii n vase nchise, cum sunt reactoarele
discontinui i reglarea presiunii n vase cu circulaie sau pe conducte.
Reglarea presiunii n vase nchise se realizeaz prin modificarea curenilor de
energie termic care intr sau ies din reactor pe o cale oarecare (manta de nclzire sau de
rcire). Dac presiunea de vapori din reactor este funcie numai de temperatura arjei i
nu de conversie, stabilizarea presiunuii duce implicit i la stabilizarea temperaturii.
Reglarea presiunii n vasele cu circulaie se realizaez modificnd fie debitul de
intrare, fie pe cel de iesire din vasul respectiv (figura 4.5.1. i 4.5.2.).

M
Q2

Q1

Fig. 4.5.1.

Fig. 4.5.2.

Soluia adoptat depinde de procesul tehnologic n care este integrat vasul i de

funcia lui n acest proces. De regul, dac principala aciune perturbatoare se exercit pe
debitul de iesire, variabila manipulat este debitul de intrare i invers. Comportarea
dinamic a vaselor de acest tip este fie de element aperiodic stabil de ordinul nti, fie de
element integrator-dac circul gaze sau vapori i de element neinerial dac circul
lichide. Constanta de timp a sistemului depinde n primul rnd de volumul vasului e de
rezistenele pe conductele de intrare i iesire. Din aceast cauz se poate folosi un
regulator P cu un factor mare de amplificare i numai dac cerinele asupra abaterii statice
sunt foarte severe se utilizeaz un regulator PI.
Pentru reglarea presiunii se folosesc frecvent i regulatoare directe care au un factor
mare de amplificare i deci abatere staionar mic. Spre a reduce timpul mort, elementul
de msurare se monteaz la cca. 10 diametri distan de regulator.

Reglarea automat a temperaturii

Reglarea temperaturii este necesar n industria chimic att la aparatele n care au

loc procese fizice ct i chimice. Pentru alegerea regulatorului se dau urmtoarele
indicaii: dac nclzirea este electric i banda de variaie a perturbaiilor relativ
restrns, se poate folosi regulator electric bipoziional care ntrerupe sau restabilete nu
circuitul principal de nclzire, ci numai o ramificaie a acestuia. La obiectele cu schimb
de cldur numai prin convecie pot folosi regulatoare continue P.
Pentru reglarea temperaturii la obiecte termice cu Tt/T mare i numr redus de
elemente de acumulare se obin rezultate bune cu regulatoare PI sau PID, ultimele
determinnd o scurtare considerabil a duratei procesului tranzitoriu. n procesele care au
o capacitate termic mare, constanta de timp i timpi morti mici, pot fi reglate cu
regulatoare bipoziionale. Acesta e cazul cuptoarelor electrice, al celor cu tuburi radiante
etc. Pentru cuptoarele cu funcionare discontinu se folosesc regulatoare tripoziionale. n
obiectele la care sistemul de cldur se face numai prin convecie, timpul mort este

practic nul i reglarea lor nu prezint dificulti. Dac ns, asa cum este cazul la
supranclzitoare, n drumul convectiv al cldurii intervin elemente de acumulare-perei
metalici-timpul mort capt valori mari, reglarea devine dificil. Dac schimbul de
cldur ntre punctul de msurare i cel de execuie se face prin radiaie, nu apare practic
timp mort i reglarea este uoar.
n cazul reglrii temperaturii ntr-un utilaj chimic bucla de reglare este reprezentat
n figura 4.5.3.
2 TC

Fig. 4.5.3.
1-punct de msurare a temperaturii
2-regulator de temperatur
3-element de execuie

Reglarea automat a pH-ului

Reglarea automat a pH-ului prezint o serie de dificulti a cror nlturare

impune o cercetare amnunit pentru fiecare caz concret n parte.
Modificarea pH-ului unei soluii date n direcia valorii dorite a acestuia se
realizaez adugnd n soluia respectiv dup caz:
-soluii de acizi sau baze;
-substane solide pulverizate ca CaCO3 sau CaO;
-substante n forma gazoas ca CO2, SO2;
-soluie tampon sau de ageni de precipitare.
Ca traductoare primare se folosesc aproape exclusiv electrozi de sticl. Pentru
procesele n regim discontinuu, constanta de timp a procesului este de obicei foarte mare,
variaiile pH-ului sunt lente i relativ mici i se obin rezultate bune ntrbuinnd
regulatoare bipoziionale. Reglarea automat a pH-ului este afectat de o serie de
dificulti specifice:
-n cazul stabilizrii pH-ului la o anumit valoare vor fi necesare dou
medii de reglare diferite, situaie n care se adaug fie reactiv acid fie
bazic n funcie de sensul n care se abate iniial pH-ul
-precizia cu care se poate regla pH-ul este dependent de valoarea de
referin, de faptul dac mediul reglat este puternic sau slab bazic sau

acid, de valoarea abaterii primare i de precizia cu care se adaug

reactivul de neutralizare (cm3reactiv/l soluie), la aceeai valoare
prescris
-existena n bucl, a unor ntrzieri (timp mort i ntrzieri de
capacitate) apreciabile.
ntrzierea pur este dat de timpul necesar transmiterii semnalului de la punctul de
adugare a reactivului de neutralizare pn n punctul de msurare. Apropierea celor dou
puncte este limitat de necesitatea de a asigura un timp de reacie suficient de lung.
-o calitate bun de reglare a pH-ului este condiionat de o bun amestecare a
soluiei cu reactivul de neutralizare si de o curire periodic a electrodului de msur a
pH-ului. (24)
Schemele de principiu ale reglrii pentru cazul n care mediul reglat se gsete n
curgere sunt prezentate n figurile 4.5.4. i 4.5.5.
materie prim
la neutralizare

reactant
de neutralizare
pHc

pHc

Fig. 4.5.4. Reglarea pH-ului ntr-un reactor cu amestecare printr-o cascad pHc-pHc
baz

acid

pHc

Fig. 4.5.5. Reglarea pH-ului folosind dou fluxuri de reactani de neutralizare

Reglarea automat a nivelului

Reglarea nivelului este o problem extrem de frecvent n industria chimic. Ea

poate folosi adesea un regulator bipoziional, dar trebuie inut seama toti de faptul c
viteza de variaie a nivelului ntr-un vas cu intrare i iesire este proporional cu diferena
dintre cele dou debite si invers proportional cu seciunea transversal a rezervorului.
Trebuie de asemenea s distingem ntre dou categorii de sisteme de reglare a nivelului,
dup cum nivelul reprezint o variabil important a procesului sau numai debitul de
iesire din rezervor este variabila important.
ntr-un reactor chimic n care reacia se desfsoar n faz lichid nivelul este o
variabil important a procesului. Meninnd debitul la o valoare de referin, se menine
constant timpul de staionare n reactor, ceea ce asigur o condiie de lucru la o conversie
constant, figura 4.5.6.
reactanti
LC

produs

Fig.4.5.6.
Un caz deosebit l reprezint reglarea nivelului n rezervoare nchise subpresiune
cand se recomand o schem de reglare n cascad. Cascada are regulator supraordonat
de nivel si regulator subordonat de debit figura 4.5.7.

LC

FC

Fig.4.5.7.
Dac presiunea in vas crete, prima consecint este cresterea debitului de
evacuare.
Stabilindu-se debitul cu bucla subordonat se stabilizeaz indirect nivelul. Dac
variaia nivelului este efectul modificrii alimentrii, presiunea nu variaz, dar crete

nivelul. Regulatorul de nivel modific valoarea prescris pentru bucla de reglarea

debitului n aa fel ca evacuarea s coincid cu intrarea, meninnddu-se astfel nivelul
constant.

Reglarea automat a debitului

Regalarea debitului nu prezint dificulti deoarece obiectele reglate

corespunztoare-portiuni din conduct- au fie comportare de element neinertial, in cazul
lichidelor , fie comportare de element aperiodic stabil, cu timp mort nul sau foarte redus,
n cazul gazelor sau vaporilor, datorit compresibilitii acestora.
Deoarece debitul este funcie de caderea de presiune disponibil ntre extremitile
conductei si de rezistentele hidraulice de pe traseu, rezult ca reglarea debitului se poate
realiza introducnd o rezisten variabil (ventil, clapet) pe conduct sau, atunci cnd
este posibil, acionnd asupra generatorului de presiune de la una din extremitile
conductei(pomp,suflant).
Traductoarele primare folosite pentru reglarea debitului pot fi de tipuri foarte
diferite, dar domin cele cu diafragm. Un exemplu de reglare a debitului este prezentat
in figura 4.5.8.
FC

Fig.4.5.8.
Se msoar debitul pe conduct n punctul 1 i se compar aceast valoare cu
referina fixat de regulator.
n concordan cu eroarea obinut, regulatorul de debit, FC, acioneaz ventilul de
pe conduct. Se utilizeaz de obicei o baterie de ventile, astfel nct reglarea s se poat
face automat sau manual, figura 4.5.9.

2 1 3
4

Fig. 4.5.9.
n cazul reglrii automate, regulatorul acioneaz ventilul 1, ventilele 2 i 3 sunt
deschise, iar 4 este nchis. Trecerea pe reglarea manual presupune nchiderea ventilelor 2
i 3 izolnd astefl ventilul 1,procesul fiind condus manual prin manevrarea ventilului 4 .

Automatizarea schimbatoarelor de caldur

n cazul acestor utilaje din industria chimic, parametrul reglat este temperatura de
ieire a fluidului tehnologic rcit sau nclzit n schimbtor. La schimbtoarele de cldur
multitubulare se folosete ca variabil manipulat debitul de agent termic. De regul
ventilul de reglare se plaseaz pe intrare la schimbtoarele de cldur orizontale (figura
4.5.10.) i pe iesire la cele verticale(figura 4.5.11.). Plasarea ventilului de reglare pe
debitul de fluid tehnologic are efect mai rapid asupra modificrii temperaturii. Astfel o
schem de reglare eficient este o reglare de tip split-range, n care regulatorul de
temperatur acioneaz simultan i coordonat dou ventile.
TC

ag. termic

agent termic

TC
fluid
tehnologic

fluid tehnologic
Fig 4.5.10.

Fig 4.5.11.

La nclzirea cu abur se practic i plasarea ventilului de reglare pe conducta de

condens, soluia aceasta oferind avantajul unui ventil de reglare mai
mic evitarea laminrii aburului la intrarea n schimbtor, dar se introduc concomitent i
ntrzieri suplimentare.

Automatizarea reactoarelor chimice

n legtur cu utilizarea reactoarelor chimice se urmresc cteva aspecte dintre care

cele mai importante sunt: o conversie dorit a reactanilor, selectivitate corespunztoare,
evitarea supranclzirii, obinerea unui produs de o anumit calitate. Prin urmare, factorii
de care depind aceste elemente reprezint parametrii care se regleaz la o reacie chimic,
respectiv temperatura, nivelul, raportul reactanilor, presiunea, concentraia produsului.

Din acesti parametri se aleg cei necesari funcie de tipul procesului caloric (endo
sau exoterm) tipul proceselor elementare (transfer de mas, cldur, impuls, reacii
chimice) sau faza n care se desfoar reacia.
FC

FC

reactanti

reactanti

LC

FC

TC

produs

Fig.4.5.12. Reactor cu agitare cu reacie n faz lichid

4.6. Norme specifice de protectie a muncii pentru fabricarea

produselor
n industria chimic problema proteciei este important deoarece pe lng factorii
de periculozitate comuni cu alte ramuri industriale: elemente mobile ale utilajelor,
aciunea curentului electric, degajri importante ale cldurii, zgomote i trepidaii se
adaug i urmtorii factori:
-degajri de substane toxice;
-prezena frecvent a unor substane inflamabile;
-temperaturi ridicate;
-operaii cu lichide agresive care pot provoca arsuri chimice.
Protecia muncii are urmtoarele aspecte:
1. protecia juridic a muncii, reprezentat de legislaia n vigoare constituit din:codul muncii;
-legea numrul 5/1965 cu privire la protecia muncii ;
-HCM, numrul 5/1966 cu privire la accidentele de munc.
2. protecia sanitar a muncii cuprinde msurile pentru crearea unor condiii
fiziologice normale de munc i de suprimarea riscurilor mbolnvirii profesionale.
3. protecia tehnic a muncii const n msuri tehnice i organizatorice pentru
uurarea muncii i prevenirea accidentelor de munc.
4.6.1. Msuri de proteci munci la utilizare unor substane toxice

H2SO4: pentru ca acidul folosit n industrie difer foarte mult prin concentraie i
puritate, alegerea materialului corespunztor pentru conducte, pompe i cisterne prezint
pentru fiecare caz o problem foarte complex.
Pentru depozitarea i transportul H2SO4 de concentraie mai mic de 77% se
folosesc vase cptuite cu plumb. Acidul sulfuric se ncarc n cisterne, butoaie de oel si
damigene. Cisternele trebuie sa fie uscate i prevzute cu dispozitive pentru nchidere
etan i supap de siguran pentru micorarea presiunii gazului care se formeaz n
urma reaciei acidului cu metalul.
Descrcarea acidului din cisterne, se efectueaz fie cu aer comprimat printr-o
eav introdus n acid sau printr-un robinet de descrcare amplasat la partea inferioar.
La curirea cisternelor goale este necesar ca n prealabil s se verifice dac
efectuarea lucrrii nu prezint pericol datorit gazelor toxice ce se formeaz.
n timpul msurarii nivelului n cisternele cu acid sulfuric este interzis folosirea
focului deschis, fiind pericol de explozie. n cazul vrsrii acizilor este necesar ca locul
respectiv s se acopere cu nisip amestecat cu cenu care se ndeprteaz i numai dup
aceea se folosete ap.
C2H5OH: n cazul acestei substane msurile de protecie sunt urmtoarele:
-cnd aspirarea concentraiilor mari de vapori de etanol este inevitabil se
folosete masca contra gazelor izolat cu tub sau aparat respirator.
-este interzis fumatul n halele de fabricaie unde se dagaj vapori alcoolici, n
magaziile de depozitare precum i n depozitele de combustibil
-toate seciile vor fi dotate cu extinctoare amplasate n locuri vizibile. (27)
4.6.2. Tehnica securitii la efectuarea diferitelor operaii
Cristalizarea : dup modul de funcionare cristalizoarele pot fi cu funcionare
periodic si cu funcionare continu. Condiii mai bune de munc se pot realiza prin
folosirea cristalizoarelor rotative cu funcionare continua. n aceste aparate stratul de
cristale se depune n mod continuu pe toba rotativ i se ndeprteaz cu ajutorul unui
cuit. Pentru a ntmpina degajarea gazelor, catalizatorul este nchis etans cu un tub de
evacuare. Cele mai lipsite de pericol sunt cristalizoarele cu vid. La aceste aparate se
elimin complet pericolul ptrunderii gazelor toxice n ncpere iar lipsa pieselor n
micare elimin accidentele mecanice.
Filtrarea : aceast operaie se execut pentru separarea substanelor solide de
lichide cu ajutorul filtrelor. Exist mai multe tipuri de filtre . Filtrele cu presiune se
folosesc n cazurile cnd se filtreaz amestecuri care degaj gaze duntoare sau
explozive, atunci cnd nu se pot utiliza filtrele deschise. Aceste filtre sunt nchise, iar
presiunea n interioarul lor se creaz cu ajutorul aerului comprimat sau a unui gaz inert.

Toate organele n micare ale filtrelor ca si celelalte care prezint pericol sunt
ngrdite. Filtrele cu vid pot fi prevzute cu benzi de transport, astfel nct ntregul proces
de filtare se mecanizeaz n totalitate.
4.6.3.Msuri de proteciea muncii mpotriva zgomotului si vibraiilor
Zgomotul: introducerea pe scar larg a utilajelor i mainilor noi cu performane
mari n ceea ce priveste puterea i viteza de lucru precum si folosirea intensiv a
mijloacelor de transport mecanic n ncperile ndustriale impune luarea de msuri pentru
combaterea zgomotului produs n timpul funcionrii acestora. Tehnica actual utilizeaz
urmtoarele metode de reducere a zgomotului:
-nlturarea zgomotului prin izolarea surselor ce l genereaz
-absorbia zgomotului prin nesonorizarea locului de munc
Vibraiile : se produc sub aciunea ocurilor, a fortelor de frecare sau a solicitrilor
alternative mecanice sau magnetice i se transmit tuturor elementelor cldirii.
Pentru izolarea solului mpotriva vibraiilor fundaiilor se recomand s se
prevad intervale acustice de-a lungul fundaiei cldirilor sau a utilajelor care provoac
vibraii n timpul funcionrii.
4.6.4.Transport i depozitare

Norme de protecia muncii la transort

Operaiile de ncrcare-descrcare, transport-manipulare, se vor executa sub
supravegherea unui conductor al procesului de munc, care va stabili sisteme de lucru
nepericuloase pentru operaia respectiv. Nu este permis transportul concomitent al unor
substane care pot reaciona chimic ntre ele. La transportul pe autovehicol, acesta va
avea n dotare un extinctor, nisip, lopei i nu e permis prezena pe vehicol a angajailor.
Transportul acidului clorhidric se poate face cu cisterne cauciucate n exterior,
oale de gresie sau damigene de sticl.Transportarea, transvazarea, lichidelor inflamabile
cu ajutorul aerului comprimat este interzis, se folosete un gaz inert.Transportul
lichidelor inflamabile este permis numai n cisterne sau butoaie metalice, se interzice
transportul lor chiar n cantiti mici n damigene i glei.Transportarea substaelor
toxice, caustice, corozive i explozive se va efectua doar ambalate i ncrcate conform
instruciunilor.
Se interzice transportul angajailor ncrctori ai acestor materii, n interiorul
caroseriei vehicolului respectiv.

Norme de protecia muncii la depozitare

Substane toxice, inflamabile i explozive: cldirile care servesc pentru

depozitarea acestora se amplaseaz la distan fa de celelalte construcii, n funcie de
natura substanelor depozitate, vor fi executate din materiale necombustibile i
impermeabile.
Depozitele destinate substanelor toxice se amplaseaz la distan de centrele
populate, stabilite n funcie de pericolul pe care-l pot prezenta substanele depozitate.
Butoaiele care conin substane inflamabile se depoziteaz la distan de magazii
i locuine. Depozitele de substane inflamabile vor fi dotate cu mijloace de combatere a
incendiilor.
Rezervoare: se vor proteja contra ngheului.
La proiectarea depozitelor de acizi se va avea n vedere incompatibilitatea privind
depozitarea n comun a unor materii. Toate rezervoarele de depozitare a acizilor vor fi
prevzute cu conducte de degazare, dispozitive de masurarea gradului de umplere, tu de
probe, platform de acces la gurile de vizitare. Rezervoarele de acizi vor fi prevzute cu
conduct de preaplin, n scopul evitrii deversrii acestora din rezervor.
La depozite se vor prevedea spaii i instalaii pentru pstrarea i utilizarea
substanelor neutralizante, necesare n cazul scurgerilor accidentale.
Depozitele de acizi vor fi prevzute cu rigole sau sifoane de scurgere pentru
ndeprtarea acidului scurs accidental, care vor fi protejate antiacid i vor fi legate prin
conducte antiacid la un bazin de colectare, de unde dup neutralizare se vor deversa n
reeaua de canalizare a apelor acide.
4.6.5. Msuri de prim ajutor

n caz de inhalare:
Se va scoate victima la aer curat si, dac este necesar, se va face respiratie
artificial. Dup caz se va solicita asistent medical.In cazul contactului cu ochii nu se
va permite victimei s-si frece sau s-si tin ochii strns nchisi. Se vor spla ochii cu
mult ap timp de 15 minute, inclusiv sub pleoape. Dup caz se va solicita asistent
medical.

n caz de inghiire:
Se va apela la un medic si, dac nu se indic altceva, se va da victimei s bea 1-2
pahare de ap pentru diluare. Nu se va administra nimic pe cale oral unei persoane fr
cunostint sau n convulsii.

n cazul contactului cu pielea:

Se va spla zona contaminat cu mult ap, cel putin 15 minute. Se va ndeprta

mbrcmintea contaminat si se va spla nainte de reutilizare.
4.6.6. Msuri P.S.I.
Incendiile i exploziile se produc numai atunci cnd sunt prezente n cantitile
suficiente trei elemente: substana combustibil, oxigenul i cldura. Cauzele
principale ale incendiilor i exploziilor se datoreaz pe de o parte aprinderii i
autoaprinderii iar pe de alt parte nerespectrii procesului tehnologic, de atenie, etc..

Materiale folosite pentru stingerea incediilor

Apa: folosirea apei la stingerea incendiilor se bazez pe proprietile ei de rcire,

izolare termic. Proprietile ei de rcire se datoreaz capacitii de absorbie a
cldurii i cldurii latente de dizolvare, care are valoare important. La stingerea
incendiilor se folosesc jeturi de ap compacte sau pulverizante.
Abur: stingerea incendiilor cu ajutorul aburului se bazeaz pe reducerea
concentraiei de oxigen din zonele de ardere. Folosirea aburului se face n locurile n
care exist instalaii de cazare i siteme fixe de ntreinere.
Tetraclorura de carbon: are proprietatea de a stinge focul, ns folosit n ncperi
nchise poate da natere fosgenului, gaz foarte toxic.
n scopul reducerii formrii fosgenului se adaug n CCl 4 anilin, amoniac sau
benzen.
Dioxid de carbon: nu arde i nu ntreine arderea.
Folosit n zonele de ardere, dioxidul dilueaz atmosfera reducnd concentraia
substanei combustibile i a oxigenului din atmosfera de ardere. Dioxidul nu poate
opri arderea bumbacului, peliculelor cinematografice, care pot s ard n mediu inert.
Prafuri stingtoare: n compoziia acestor prafuri intr diferite sruri, substane
care prentmpin aglomerarea srurilor i substane care contribuie la topirea lor.
Prafurile stingtoare mpiedic dezvolatarea arderii prin acoperirea suprafeelor solide
aprinse cu un strat izolator, care prin topirea srii contribuie mai activ la stingerea
incendiului. Degajarea unor sruri produce gaze incombustibile care contribuie la
stingerea incendiului. Stingtoarele de incendiu cu praf sunt acionate prin presiunea
unui gaz incombustibil, jetul de praf acionnd mecanic asupra zonei de ardere.
Incendiile i exploziile se produc numai atunci cnd sunt prezente n cantitile
suficiente trei elemente: substana combustibil, oxigenul i cldura. Cauzele
principale ale incendiilor i exploziilor se datoreaz pe de o parte aprinderii i
autoaprinderii iar pe de alt parte nerespectrii procesului tehnologic, de atenie, etc.

7. Utiliti
Utilitile sunt materiale sau energii care intr n fluxul tehnologic sub form de
ageni termici. Principalele utiliti care apar n procesul tehnologic de obinere a
penicilinei V sunt: apa, aburul, energia electric, gazele inerte, vidul, aerul comprimat,
aerul instrumental.

Apa
Funcie de utilizarea care se da apei se deosebesc mai multe categorii:
apa tehnologic- este apa care intr direct n procesul de fabricaie, se
amestec cu produsul, se regseste n produsul finit;
apa de racire este apa folosit pentru racirea aparatelor si masinilor;
apa de alimentare este folosita pentru cazane;
apa pentru incendii este apa utilizata n hidrani si n instalaii speciale;

apa de nclzire este folosit pentru ncalzirea aparatelor, a cladirilor.

Apa de racire poate proveni din fntni de adncime, temperatura ei se menine
ntre 10-150C n tot timpul anului, sau apa de la turnurile de rcire, cnd se recircul,
avnd temperatura n timpul verii 25-300C. Rcirile cu ap industrial se pot realiza pna
la 35-450C. Apa de rcire se utilizeaz fie direct de la surs, fie dup o tratare special
pentru dedurizare.
Apa ca agent de nclzire poate fi apa calda pn la temperatura 90 0C sau ap
fierbinte subpresiune pina la 130-1500C.

Apa tehnologic se folosete n toate cazurile de splri. n cazul proceselor

tehnologice pretenioase se utilizeaz ap dedurizat. Aceasta este apa la care s-a
ndeprtat duritatea temporar prin tratare cu schimbtori de ioni. Tot n cazul acestor
procese se mai poate folosi i apa demineralizat(apa distilata).

Abur
Aburul este cel mai utilizat agent de nclzire si poate fi umed, saturat sau
supranclzit.
Aburul umed conine picturi de ap i rezult de la turbinele cu contra presiune sau
din operatiile de vaporare, ca produs secundar, este cunoscut sub denumirea de abur mort.
Aburul saturat este frecvent folosit ca agent de nclzire, avnd cldura latent de
condensare mare i coeficieni individuali de transfer de cldur mari. Temperatura
aburului saturat poate fi reglat prin modificarea presiunii. nclzirea cu abur se poate
realiza direct, prin barbotare, sau indirect, prin intermediul unei suprafee ce espar cele
doua fluide.
Aburul supranclzit cedeaz cldur sensibil de rcire, pn la atingerea
temperaturii de saturaie, cnd coeficientul individual de transfer de cldur este mic si
apoi caldur latent prin condensare.
Aburul este produs in centrale termice sau este livrat de la cea mai apropiat
central. Alimentarea cu abur se face prin una sau mai multe conducte de abur, fiecare la
ali parametri, n funcie de necesitile consumatorului tehnologic. Parametrii uzuali ai
aburului sunt p=8,5 ata si t=30-500C mai mare decat temperatura de saturatie la presiunea
respectiv. aburul este stabil din punct de vedere termodinamic.

Energia electric
Reprezint una din formele de energie cele mai folosite n industria chimic datorit
uurinei de transport la distane mari i la punctele de consum i randamentelor mari cu
care poate fi transformat n energie mecanic, termic sau luminoas.
Energia electric transformat n energie mecanic este utilizat la acionarea
electromotoarelor cu care sunt dotate diversele utilaje din industria chimic.
Energia electric este folosit i la nclzire, prin transformare n cldur.
Utilitile chimice obin energie elctric de la sistemul energetic naional, n
apropierea unitailor fiind staii de transformare a energiei electrice de la 400la 100kV.

Aerul
Aerul comprimat este utilizat pentru uscare, pentru acionarea motoarelor
pneumatice, pentru agitatoare, pentru transportul intern ca agent de rcire

Aerul instrumental se folosete pentru acionarea A.M.C.-urilor. Spre deosebire de

aerul comprimat, aerul instrumental are o puritate avansat, pentru a nu influena
mrimile indicate de aparate, presiunea acestuia fiind de 2 ata.

Gaze inerte
Acestea se utilizeaz la manipularea unor materiale la care trebuie evitat contactul
direct cu aerul, sau ca fluid pentru suflarea instalaiei la oprire,pornire sau n caz de
avarii, se mai utilizeaz la operaii de uscare.
Combustibilul este utilizat n producerea aburului i n scopuri tehnologice.

8. Valorificarea deeurilor

Tipul de deeu
I
Turte filtrante

Tabel 8. Valorificare anumitui tip de deeu

Cod deseu
Valorificare/eliminare
II
III
070512
valorificare/eliminare conform
prevederilor legislaiei de mediu, dup
efectuarea analizelor privind coninutul

Reziduuri rezultate din

distilarea i recuperarea
solvenilor
Absorbaii epuizai

070508*

incinerare

150203

incinerare

Deeuri de hrtii i cartoane

150101

Valorificare /incinerare, dup caz

Vat de sticl

170604

eliminare la depozitul municipal

administrat de SC Salubris SA Iai

Folii PVC, polietilena i Al

neconforme
Ambalaje de Al

150102

incinerare

150104

Ambalaje de sticl

150107

Produse neconforme
Ulei uzat
Anvelope uzate
Deeuri metalice

20 01 32
130208*
160103
120199

valorificare prin operatori economici

autorizai
valorificare prin operatori economici
autorizai
incinerare
incinerare
incinerare
se valorific prin uniti specializate

Acumulatori auto uzai

160601*

se valorifica prin uniti specializate

Deeuri menajere

200108

Nmol din staia de epurare

070512

I
Zgura i cenua de vatr, de
la instalaia de incinerare a
deeurilor
Crbune activ epuizat de la
epurarea gazelor de ardere

II
190112

eliminare la depozitul municipal

administrat de SC Salubris SA Iai
valorificare/eliminare conform
prevederilor legislaiei de mediu, dup
efectuarea analizelor privind coninutul
III
Preluare de un agent economic autorizat
pentru eliminarea lor

190110*

Preluare de un agent economic autorizat

pentru eliminarea lor/incinerare.

Msuri de minimizare a cantitilor de deeuri generate de activitate;

n cazul n care acest lucru nu este posibil tehnic, titularul de activitate are
obligaia valorificrii/eliminrii deeurilor generate, n condiii de siguran pentru
mediu i sntatea populaiei;
- Stocarea numai n spaiile speciale, dup caz, fr a crea stocuri care ar putea
produce un impact negativ asupra mediului;
! Este interzis:
- orice deversare necontrolat de uleiuri uzate n sistemul de canalizare, n apele de
suprafa sau pe sol,
- depozitarea necontrolat a deeurilor;
- eliminarea deeurilor de pe amplasament se va face conform prevederilor
legislaiei n vigoare, transportul realizndu-se cu mijloace de transport conforme,
care s previn impactul asupra mediului i a sntii populaiei;

personalul va fi instruit cu privire la modul de gestionare a deeurilor rezultate din

activitate.

9. Calculul costurilor de producie i a indicatorilor

de eficien economic
9.1. Calculul costului unitar
Costul reprezint toate cheltuielile care se fac pentru fabricarea unei uniti de
produs. Calculul costului unitar se face pe articole de calculaie (tabelul 9.1).
Tabelul 9.1Costul unitar n funcie de articolul de calulie
Articol de calculaie
1
1.Materii prime directe:
-acid p-nitrobenzoic
-acid sulfuric
-alcool etilic
-carbonat de sodiu
Total materii prime
2.Utiliti tehnologice
directe:-energia
-apa

U.M.

Consum
specific

Cost n lei /U.M.

kg
kg
kg
kg

kW/h
m.c

3
1,4711
0.1945
19,45
0.1518

155
17,3

Valoarea
lei/t
5

70
48
12.5
35

102000
9120
243125
5313
359558

6,5
490

107000
8638,7

-abur
Gcal
Total utiliti
3.Cheltuieli cu munca vie
(salarii)
C.A.S
Ajutor de omaj
4CIFU
5.CSG
I. Cost de secie
6. Cheltuieli generale ale
intreprinderii
II.Cost de ntreprindere
7.Cheltuieli de desfacere
III.Cost complet comercial
Profit
Pre
9.2. Bugetul

0,61

1,16106
1200000
170500
11082,5
1705
173005.8
51901.74
1.954106
78198.62
2.02106
0
2.02106
1.77107
5106

Trei elemente ale bugetului sunt importante n acest capitol al studiului de

fezabilitate.
1. Cheltuieli n primele ase luni de funcionare
2.02 10 6

12
2.02 10 6 6 1.212 10 7 lei/6 luni
12

2. Venituri n primele ase luni

5 10 6

11.64
6 2.98 10 7 lei/6 luni
12

3. Profitul n primele ase luni

(2.98 1.212) 10 7 1.77 10 7 lei/6luni

9.3. Analiza economic

Indicatori tehnico-economici
1.Cifra de afaceri
2. Producia marf anual
3. Numr total salariai
4. Productivitatea muncii
5. Fond salarii anual
6. Salariu mediu
7. Rentabilitate
8. Durata de recuperare a investiiei
9. Numr de locuri de munc

Tabel 9.2. Indicatorii economici

Unitatede msur
Valoare
lei
2.02106
lei
2.02106
74
Lei/salariat
2.02106/74
lei
2046000
lei
1488,125
%
15
ani
5
74

9.4. Analiza de risc

n activitatea intern a ntreprinderii riscurile se pot datora :
- uzura moral prematur a utilajelor.
- tehnologia s nu asigure obinerea produselor de calitate dorit;
- incapacitatea temporar de lucru a unor muncitori;
- lipsa temporar a unor materii prime.
Dintre factorii de risc extern menionm :
- greve ;
- modificarea legislaiei.
- inflaia;
- accidente;
- calamiti naturale.
10. CONCLUZII

Antibioticul natural reprezinta reprezinta acea forma de extract natural care ajuta
organismul in lupta antimicrobiana si sterilizarea focarelor infectioase, fara sa aiba
efectele secundare si reactiile adverse caracteristice substantelor chimice din antibioticele
clasice-medicamentoase.
Ca
inlocuitoare
naturale
ale
antibioticelor
si
imunostimulatoarelor medicamentoase din farmacii (cu aplicabilitate larga in varii
afectiuni, de la banalele raceli, gripe si guturaiuri pana la parazitoze intestinale si
furunculi).
Organismul uman se apara prin mijloace diverse, nespecifice si specifice si de potenta
variata, a caror activitate reunita exprima capacitatea normala de aparare fata de infectie:
rezistenta fata de infectie, in conceptul cel mai larg. Termenul de imunitate are o
semnificatie mai restransa, cuprinzand numai factorii care confera rezistenta la un factor
infectios
specific.
Starea de rezistenta la infectii este expresia unui indelungat proces de evolutie si de
adaptare pe plan filogenetic, la care se adauga rezistenta castigata in decursul vietii, in
mod variabil, de fiecare organism, ca rezultat al intalnirii cu variati agenti infectiosi din
mediul inconjurator si al interventiilor active de producere - fie artificiala, fie naturala - a
starilor de imunitate specifica

Bibliografie

1 C.Oniscu "Chimia i tehnologia medicamentelor" Editura Tehnic Bucureti,

1988
2 V. Zotta "Chimia farmaceutic" Editura medical Bucureti, 1985
3 Gh. Niculescu "Farmacodinamie pentru Facultatea de Farmacie" Editura
Didactic i Pedagogic, Bucureti, 1965
4 xxxxx "Farmacopeia Romn" Editura medical , Bucureti, 1956
5 xxxxx " Chemical Abstracts" vol. 125, nr.3, 1996

6 xxxxx " Chemical Abstracts" vol. 125, nr.10, 1996

7 xxxxx " Chemical Abstracts" vol. 125, nr.9, 1996
8 xxxxx " Chemical Abstracts" vol. 125, nr.6, 1996
9 xxxxx "Manualul inginerului chimist" vol. II, Editura Tehnic Bucureti, 1974
10 V. Stnescu, E. Svapol "Incompatibiliti medicamentoase" Editura Medical,
Bucureti, 1980
11 P. L. Sereov "Chimie farmaceutic" Editura de stat pentru literatur tiinific,
Bucureti, 1952
12 A. Hriscu, M. Pavelescu "Farmacodinamia sistemului nervos" Univ. de
Medicin i Farmacie "Gr. T. Popa" , Iai 1998
13 C. Descu "Chimia i tehnologia medicamentelor", Editura Didactic i
Pedagogic, Bucureti, 1994
14 M. Voicu, L. Lupu " Organizarea i conducerea Intreprinderii chimice
ndrumar de proiectare" I.P.I , Iai 1990
15 Gh. Lupuor, E. Meric, V. B. Gorduza "Ingineria sintezei intermediarilor
aromatici" vol. II, Editura Tehnica , Bucureti, 1981
16 Gh. Lupuor, E. Meric, V. B. Gorduza "Ingineria sintezei intermediarilor
aromatici" vol. I, Editura Tehnica , Bucureti, 1981
17 G. Niac, V. Voiculescu " Formule , tabele, probleme de chimie fizic" Editura
Dacia, Cluj-Napoca, 1984
18 Gh. Cristian, E. Horoba, E. Murean Proiectarea reactoarelor chimice.
Indrumar Editura Performantica, Iasi 2005
19 C. Racocea "Elemente de inginerie mecanic i construcia utilajului chimic.
ndrumar de proiectare" , I.P.I., 1991
20 C. F. Pavlov "Procese i aparate n industria chimic" Editura Tehnic ,
Bucureti, 1981
21 M. Renert "Calculul i construcia utilajului chimic" vol. I, Editura Didactic i
Pedagogic Bucureti, 1971
22 R. Z. Tudose "Fenomene de transfer i utilaje n industria chimic. ndrumar
de proiectare", I.P.I., 1990
23 I. Curievici "Automatizri n industria chimic" Editura Didactic i
Pedagogic Bucureti, 1983
24 t. Ungureanu, C. Petril "Automatizarea proceselor din industria chimic" ,
Tipografia U.T.I., 2001
25 S. Curteanu, t. Ungureanu "Automatizri n industria chimic", U.T.I., 2000
26 M. Negulescu "Epurarea apelor uzate industriale" vol.II, Editura tehnic
Bucureti, 1989
27 N.V. Lazarev "Substane chimice nocive n industrie" , Editura tehnic
Bucureti, 1990
28 O. Creang, A. Cismria "Tehnica securitii muncii n industria chimic" ,
Editura tehnic Bucureti, 1965