Curs 7

Mecanismul fiziopatologic al diabetului

zaharat
1. Mecanismul de secretie al insulinei
2. Caile principale de actiune ale insulinei
3. Cauzele diabetului
4. Complicatii

Exista doua forme de diabet

Diabet de tip 1 - insulino-dependent

Incidenta:
1: 600 in US si Europa
1:10000 in Asia de Est

Diabet de tip 2- insulino-non-dependent.

Insulina este produsul de

secretie al celulelor din
insulele pancreatice
Langerhans
Nicolae Paulescu
(1869 - 1931)

1921, in "Archives Internationales de Physiologie

- pancreina.
1921, medicul Fr. Grant Banting si biochimistul Ch.
Herbert Best din Canada au anuntat descoperirea
insulinei, si primesc, un an mai tarziu,
Premiul Nobel pentru fiziologie si medicina.

Pancreasul contine intre 500.000 si cateva milioane de insule Langerhans.

Ce face insulina??

Actioneaza pe ficat, muschi si tesut adipos unde CREAZA REZERVE DE

ENERGIE.
In inanitie: glicogenoliza si gluconeogeneza.

Dupa o masa copioasa bogata in glucide: glicogenoliza, gluconeogeneza

si glicogenogeneza.

Glicemia < 2-3 mM chiar si pentru o scurta perioada confuzie, convulsii,

coma
Glicemia > 30-40 mM diureza osmotica, deshidratare, hipertensiune si
soc vascular.

Glucoza este reglatorul cel mai important al secretiei

de insulina

Dimineata, dupa o noapte de nemancare, glicemia este in jur de 4-5 mM. Ea

creste dupa masa, dar nu depaseste in mod normal 10 mM. Diabetul se
instaleaza la valori de peste 20 mM glucoza.

Glucoza administrata intravenos determina mai rapid o

crestere a secretiei de insulina

Metabolizarea
glucozei,
galactozei si
manozei de
catre celulele
initiaza
secretia de
insulina

Receptorii pentru insulina din membrana

tesuturilor tinta au domenii tirozin-kinazice
Insulina

ficat (1/2 din

cantitatea totala
este legata si
indepartata din
circulatie)

actioneaza pe
tesuturi-tinta unde
se leaga de receptori
specifici

La o persoana normala efectul insulinei este maxim cand sunt ocupati

numai 5% din receptori.

Legarea
insulinei pe
tesuturile
tinta are ca
efect
cresterea
depozitarii si
folosirii
glucozei,
cresterea
sintezei
proteice si a
TG,
stimularea
expresiei
genice si
dezvoltarea

Nivelele ridicate de insulina determina o exprimare

redusa a receptorilor pentru insulina

Efectele diabetului de
tip 2 NU sunt
determinate de
scaderea numarului de
receptori, ci de
alterarea cascadelor
intracelulare de dupa
legarea insulinei de
receptor

Celulele expuse cronic la concentratii mari de insulina au mai putin receptori

decat cele expuse la concentratii mai mici, manifestand fenomenul de rezistenta
la insulina.

In diabetul de tip I sau diabetul juvenil, insulina

lipseste complet

In diabetul de tip II sau diabetul matur, secretia de

insulina poate fi normala sau chiar crescuta, dar
organele tinta raspund slab la insulina

Diabetul de tip II poate fi determinat si de alte

cauze

Hormoni antagonisti:
somatotropina in acromegalie
glucocorticoizii in sindromul Cushing
adrenalina in stress
progesteronul si gonadotropina corionica in
sarcina
ACTH
hormonii tiroidieni
glucagonul

Lipsa acuta de insulina

determina in principal
hiperglicemie si
hiperosmolaritate

Complicatiile
diabetului zaharat

Excesul de insulina
dat de o doza prea
mare sau de un
medicament
antidiabetic
determina
hipoglicemie