Durerea cronica neuropata are mecanisme in curs de elucidare , dar care converg

in a demon stra ca baza simptomatologiei din durerea neuropata este constituita

de hiperexcitabilitatea persistenta in sistemul nervos somatosenzorial al
nociceptiei. Acest fapt face ca durerea neuropata sa beneficieze in mod particular
de terapie cu alte clase de medicamente decat cele clasicee(AINS, paracetamol si
opioide de potenta sub supramorfinica). nalgeticele adjuvante :clasa
antidepresivelor triciclice amitriptilina si anticonvulsivantele(modulatorii
presinaptici ai canalelor de calciu din sistemul nervos respective gabapentin si
pregabalin.

Pregabalin-structura chimica si mechanism de actiune

Este un aminoacid(S-(+)- isobutyl GABA-) care traverseaza usor bariera
hematoencefalica, nu este ligand al receptorilor GABA, este inactive la acest nivel
, dar se cupleaza cu canalele presinaptice de calciu depedente de voltaj, mai
precis cu subunitatea alfa2 delta (-2-) din structura canalelor de calciu.
Aceasta este o proteina atasata canalelor de calciu dependente de voltaj.
Medicatia antiepileptica recunoaste ca mecanisme de actiune: blocarea canalelor
de sodiu la nivelul SNC, blocarea degradarii enzimatice sau a recaptarii GABA;
aceste substante pot inhiba sau modula receptorii GABA A, in timp ce
analgeticele cele mai utilizate fac parte din clasa inhibitorilor de ciclooxigenaza
2 , ai receptorilor opioizi, blocanti ai canalelor de sodiu sau antagonisti ai
receptorilor pentru glutamate. Efectul anxiolytic este obtinut fie prin modularea
receptorilor GABA A, inhibarea recaptarii serotoninei , agonism cu 5
hidroxitriptamina sau antagnosism cu receptori entru glutamate. Mecanismul de
actiune al pregabalin este diferit.
Pregabalin se fixeaza fixeaza cu precadere la nivelul laminelor superficiale din
structura cornului posterior al maduvei spinarii acolo unde neuronii senzoriali
primary care contin neuropeptide si glutamate fac sinapsa cu neuronii de ordin II.
Chiar daca pregabalin se fixeaza cu intensitate redusa si in alte locuri din maduva
spinarii, cuplarea cu laminele superficiale ale cornului posterior are rol major in
analgeie. La nivel cerebral, pregabalin se fixeaza cu precadere in neocortex
superficial, zone din hipocamp cu conexiuni sinaptice catre striat si stratul
molecular al cerebelului(spatii care contin un numar mare de sinapse mediate de
glutamat). Exista cuplare intense si la nivelul amigdalei, structura limbica aflata
in lobul temporal asociata cu raspunsul la stress, anxietate si in genral cu
imprimarea aspectelor affective ale reactiilor emotionale.

Referinte
Terapia sindroamelor dureroase neuropate- elena Copaciu- clinica ATI SUUBAsociatia romana pentru studiul durerii-jurnalul Roman de Anestezie si terapie
Intensiva 2006 vol 13 , nr I
Treatment With Pregabalin Significantly Improved Sleep and Pain in Fibromyalgiahttp://lifeandpain.com/2011/07/16/treatment-with-pregabalin-significantlyimproved-sleep-and-pain-in-fibromyalgia/
Pregabalin: An Antiepileptic Agent Useful for Neuropathic Pain

Am J Health Syst Pharm. 2007;64(14):1475-1482.

http://www.medscape.com/viewarticle/559956_3