Distributia unui medicament este procesul prin

care un medicament paraseste(reversibil) torentul

sangvin si intra in intersitiu/fluid extracelular.

Pentru cele IV, distributia apare imediat dupa administrare.(nu exista o faza de latenta, de absorbtie) si se
imprastie in tot organismul.
Distributia Medicamentului depinde de :
-outputul cardiac
-blodflow-ul local
-permeabilitatea locala a capilarelor
-volumul de tesut/de distributie
-cat de mult s-a legat de proteinele plasmatice(forma inactiva)
-lipofilia medicamentului.
Deci.Daca un Med. Se leaga foarte mult de proteine ori are greutate moleculara foarte mare, nu o sa
traverseze cu succes patul vascular si sa aj. In tesuturi.Va fi sechestrat in compartimentul plasmatic.Deci
va avea un Volum de distributie Vd ~4L cat e plasma in corp.Heparina face asta.
Daca un Med. Are greutate moleculara mica,DAR e hidrofil, atunci, sa zicem ca va putea oarecum sa
traverseze jonctiunile cel. Endoteliale, dar mai departe, din interstitiu.nu prea.Hidrofilia il va impiedica
sa traverseze membranele celulare.Deci,acest Med.se va distribui in vol. plasmei+vol. intersititial ~ 14L.
Aminoglicozidele fac asta
Daca un medicament are si greutate moleculara mica si este si lipofil * atunci weee.Ne distribuim in toata
apa din corp:plasma,interstitiu,intracelular.Etanolul face asta.
In realitate,un medicament poate sa intre cam in toate compartimentele, mai mult sau mai putin.Vd
aparent ne da o cifra, pe care am putea-o compara cu volumele cunoscute,si sa zicem : mda,s-a distribuit
doar in plasma, sau mda,a ajuns pana la interstitiu.Dar nu vom stii.Iar daca Vd este super mare, gen 700 L
ca la digoxin, apai, siiigur s-a depozitat undeva. Intra,extra, nu stim.Dar s-a distribuit , a incaput
intr-un volum virtual atat de mare ptr. Ca atunci cand i-am masurat Cp (concentratia plasmatica) , am
gasit-o foarte mica.
Determinarea Vd = formula
Efectul Vd pe timpul de injumatatire al medicamentului:
Volumul de distributie are importanta in acest context.
Timpul de injumatatire(timpul necesar ca c% unui medicament sa scada la ) depinde de Vd
deoarece, pentru ca unui medicament sa ii scada c% plasmatica, adica sa fie metabolizat/eliminat,
el trebuie sa fie..pai..ummde cat de mult se regaseste el in plasma.DACA un medicament are un
Vd mare(adica se depoziteaza mult in tesuturi, inafara plasmei) , cum va ajunge el sa fie purtat de
torentul sangvin spre organele principale care trebuie sa-l emine(rinichiul+ ficatul).
In concluzie, un Vd MARE >>T mic

Clearence-ul
The most general definition of clearance is that it is a proportionality constant describing the
relationship between a substances rate of elimination (amount per unit time) at a given time and
its corresponding concentration in an appropriate fluid at that time.
Rate of elimination mass of drug eliminated/time
Clearance = volume of plasma cleared from drug/time
Concentration-mass of drug /in plasma

- does not mention how much drug*

Rate of elim=CLEARANCE x Concentration

CLEARANCE=Rate of elimination /concentration in plasma

c% in

plasma depends on DOSE

Then constant --------------------if constant
Asta inseamna ca , in cazul cineticii de ordin 1, clearence-ul este un parametru constant ,
deoarece rata de eliminare se face in concordanta cu c% medicamentului la un anumit moment.
Asta inseamna ca , descresterea c% se face dupa un model exponential.100>50>25>25/2, 25/4
etc.
Deci rata de eliminare este o progresie geometrica, facandu-se PROPORTIONAL cu rata de
scadere a c% in plasma sau altfel spus cu c% subst. in plasma-la un moment dat.(daca ar fi sa o
luam in dt instantaneu*) (deci si cu AUC.?*)
Intrebarea e: de ce rata de eliminare nu este aceiasi cu [rata de scadere] a c% in plasma.
Iar AUC,(care exprima variatia c%unui medicament in plasma/ in timp)va depinde de DOZA si
(de calea de administrare) deoarece :
-daca dau o doza mare IV o sa realizez o c% mare in plasma care se va elimina desigur dupa
cinetica clasica. (in fct.de c% ) expunerea(AUC) va fi mare.
-daca dau o doza mica IV, o sa realizez o c% mai mica in plasma decat in primul caz ,expunerea
la medicament va fi mai mica, si voi elimina medicamentul conform c% sale.
-in cazul administrarii non IV intervin parametrii care imi modifica c% finala plasmatica(legat de
absorbtie,mostly)
Clearence-ul in cinetica de ordin 1 DEPINDE de doza.

In cazul cineticii de ordin 0(numita si non-lineara) unde indiferent de ce c% de subst. aveam in

corp, se elimina fix.aceiasi cantitate(ex, alcoolul), clearence-ul nu va mai fi un parametru

constant, deoarece rata de eliminare nu variaza.Asta inseamna ca in cazul unei cinetici de ordin
0, enzimele sunt practic saturate, si pentru o crestere a cant. De medic.administrate, corpul nu
raspunde cu o crestere a metabolizarii/eliminarii, ceea ce inseamna ca daca dau medicament
peste acest prag, s-ar putea sa creasca prea mult c% medicam, in plasma si pot fi chiar efecte
toxice.In mod normal , medicamentele nu fac asta, dar se poate intampla atunci cand dau doze
toxice,care-mi satureaza sistemul.
Ex: etanol, aspirina,fentoina.
Clearence-ul pentru cinetica de ordin 0 NU depinde de DOZA.
Clearence-ul singur nu ne arata cat medicament a fost eliminat, ci ne arata volumul de plasma
complet epurat de medicament (cand el e prezent)/in unitatea de timp.

Cl= Re/c%
= cant elim/unit de timp / masa de medicament doza /(in vol de distributie)
Dar c% in functie de timp imi era data de parametrul Aria de sub curba.
Cl =Re/AUC
Cl=Cl x c% / AUC
1(constant)=c % x CL / AUC