Procesul de keratinizare

Numit si proces de cornificare, reprezinta o serie de etape ce

presupun procese complexe de migrare si diferentiere celulara,
diferentiere care ajunge pana la apoptoza celulei finale,
mature(corneocitul) si descuamarea/exfolierea acesteia.
Ce sunt keratinele ?Dar filamentele intermediare?
Keratinele sunt proteine cu un continut mare de cisteina(deci
mult sulf) ce polimerizeaza si intra in alcatuirea filamentelor
intermediare, componente importante ale citoskeletului
celulelor epiteliale si nu numai.
Filamentele intermediare au un diametru de 10 nm , situandu-se
intre diametrul filamentelor actinice (8nm) si al
microtubulilor(25nm), de unde provine si numele lor.
Spre deosebire de filamentele de actina,care sunt alcatuite dintrun singur tip de proteina (actina G,monomerica) ori
microtubuli(tubulina), filamentele intermediare rezulta din
interactiunea unei palete vaste de proteine, deci combinatiile sunt
mult mai diverse.Mai mult, proteinele difera de la un tip celular la
altul.(vom vedea ca, pe masura maturarii celulelor din epiderm,
keratinele exprimate vor diferi de la o celula la alta, marcand
tranzitia dintre stadiile procesului de keratinizare.)
Proteinele care intra in structura filamentelor intermediare au fost
impartite, pe baza similaritatii secventei aminoacizilor care le
compuneau,in 6 grupuri,notate cu litere romane.
Grupurile I si II au fost numite in comun, KERATINE.
Keratine acide
Keratine bazice
Fiecare grup, cuprinde un anumit nr. De proteine.
Proteinele se pot gasi fie in anexele cornoase ale pielii(par,unghii)
si atunci poarta numele de jeratine dure, fie intra in componenta

citoskeletului celulelor din epiderm,si se numesc keratine

moi.Keratinele moi
Au mai putine legaturi S-S , ceea ce le permite sa fie mai flexibile.
O celula epiteliala sintetizeaza o proteina din cadrul keratinelor
acide (I) si o proteina din cadrul keratinelor bazice/neutre (II) .
Cele doua vor copolimeriza, intr-o maniera helicoidala, formand
HETERO DIMERI.(deoarece sunt 2 proteine diferite)
Dimerii, asezati cap la cap, vor forma tetrameri.
Tetramerii se vor pune si ei cap la cap formand protofilamente.
In final, 8 protofilamente alcatuiesc 1 filament intermediar.
*La randul lor, filamentele intermediare(care se mai numesc si
tonofibrile in cazul epidermei) pot sa se agrege si sa formeze
tonofibrile.

Sursa :

http://kc.njnu.edu.cn/swxbx/shuangyu/6.htm

Exemple :
keratina tip I acid (K9K20)- cromozomul 17
keratina tip II bazic (K1K8) cromozomul 12

Durata procesului de keratinizare 30-45 de zile

Pentru a intelege procesul, trebuie sa cunoastem mai
intai populatia celulara prezenta in epiderm.
Straturile
epidermului sunt :

Stratul
bazal

(germinativ

-serveste ca sursa de celule pentru celelalte straturi

- Un strat de celule columnare
- Nucleu mare, eucromatic
- Citoplasma bazofila, destul de putina,nucleii parand apropiati unii
de altii.Imparte stratului bazal bazofilia caracteristica.

- Contine filamente intermediare de citokeratina (tonofilamente)

ce au keratine K 5 si K14 si granule de melanina
- Sintetizeaza involucrina care in acest stadiu se afla in forma sa
solubila
- Sunt atasate prin desmozomi de celulele invecinate si prin
hemidesmozomi de MB
- Aranjamentul n palisad este ntrerupt de celulele claremelanocite, celule i celule Merkel

Stratul spinos

- Alcatuit din cateva straturi de keratinocite mari situate deasupra

stratului bazal
- Celulele sunt cubice sau poligonale in partea profunda si cu
tendinta de
aplatizare in regiunea superficiala, aplatizare care se face paralel
cu suprafata pielii.Un fel de indicator a ceea ce vor deveni.
-Celule mai mari decat in stratul anterior.
-Exprima numeroase procese citoplasmatice,asemanatoare unor
spini, de unde si numele acestui strat.
- Intre spini exista desmozomi
-Zonele de pe spini unde exista jonctiuni desmozomale se numesc
noduri Bizzozero.
-Se gasesc citokeratine diferite, K1 si K10
- Corpii lamelari numiti si corpi Odland, sau keratinozomi-apar
in celulele superficiale sunt vezicule ce se desprind din cisternele
golgiene, delimitate de endomembrane, contin glucosilceramide,
lipide,proteine , dar si enzime.
- Granule de melanina, probabil inglobate din melanocitele str.
bazal
- Stratul bazal si cel spinos alcatuiesc corpul malpighian zona
mitotica a epidermului; uneori, se ia in considerare doar cel bazal.
-

Stratul granulos

- Deasupra stratului spinos

- 3-5 straturi celulare unite prin desmozomi

- incepe procesul de apoptoza, nucleul devine picnotic, organitele

incep
sa degenereze,ADN-ul incepe sa se fragmenteze.
Citoplasma contine:
- tonofilamente numeroase grupate in fascicule groase tonofibrile
- numeroase granule bazofile de keratohialina, ce contin :
-pro-filagina (bogata in histidina si saraca in sulf) precursor
pentru o proteina numita filagrina,ce creaza punti intre
filamentele intermediare. (vine de la filament-aggregationprotein)
-cistatina A
-loricrina-va lega filamentele intermediare de asa numitele
proteine ale invelisului celular cornos sau anvelopa cornoasa.
(acest invelis va inlocui lipidele din membrana corneocitelor)
-Keratine 1, 10, dar si 2.
-transglutaminaze
-involucrina-bogata in resturi glutamil- se ancoreaza la
mb.celulei
The degradation products of filaggrin, including urocanic acid,
(which is actually the degradation product of L-histidine)contribute
to the formation of natural moisturizing factor, a key component of
the epidermal barrier function = endogenous sunscreen
- corpii lamelari? isi elibereaza continutul in spatiul intercelular
din straturile superficiale sigileaza straturile profunde de mediul
exterior si impiedica difuzia substantelor nutritive la celulele.

The lamellar granules release their hydrophobic

glycophospholipid
contents into the intercellular space within this layer and
between the
granular layer and the cornified layer. These
glycophospholipids form
an important component of the permeability barrier of the
epidermis.
superficiale. Small round granules (100 300 nm)with a lamellar
internal structure (lamellar granules, Odland bodies,
keratinosomes) also appear in the cytoplasm

Stratul lucidum

- Deasupra stratului granulos

- Inconstant, prezent doar in pielea groasa a palmelor si talpilor
- Apare ca o banda ingusta, acidofila, translucida, formata din
keratinocite turtite
- Limitele intercelulare, organitele si nucleii nu sunt vizibile
- Citoplasma contine:
- Tonofibrile agregate de citokeratina
- Eleidina- o forma imatura de keratina,ce este prezenta de
asemenea si in rosul buzelor.Este transparenta.Se maturizeaza la
keratina in straturile superioare.
- Prezent doar pe palme i plante
Compus din celule cu nucleu picnotic sau anucleate, fr organite
celulare, care conin filamente imersate ntr-o matrice cu eleidin.

- Stratul cornos

- Stratul superficial
-Cel mai diferentiat(ultimul stadiu)
- Alcatuit din mai multe straturi de keratinocite turtite, anucleate,
lipsite de organite, cu membrane ingrosate
- Numarul de straturi este mai mare in pielea groasa 20
- Reprezinta stadiul final al keratinizarii si citoplasma este plina
keratina
matura
- Celulele moarte se exfoliaza continuu si sunt inlocuite de celule
din straturile profunde
-este cel mai gros strat si de el depinde daca pielea este numita
groasa sau subtire
-au membrana celulara ingrosata,datorita anvelopei cornoase
si complexelor de proteine de pe versantul
intracitoplasmatic.

Corpii lamelari din

stratul granulos, bogati
in lipide dispuse sub
forma de lamele isi
elibereaza continutul in
spatiul extracelular, sau
mai corect, inter-celular,
intre stratul granular si
stratul cornos.Acestea
functioneaza ca o bariera
hidrofoba,impiedicand
pierderea de apa,dar in
acelasi timp, limitand
capacitatea celulelor de
mai sus de a se nutri si
deshidratandu-le.Acesta
este un alt factor ce
contribuie la apoptoza
corneocitelor.
Lamelele de lipide vor
decora intreaga
membrana
citoplasmatica a
corneocitelor, formand anvelopa cornoasa, mult mai groasa decat
o membrana celulara obisnuita.
Pe de alta parte, granulele de keratohialina vor elibera, proteinele
din granule si enzimele care isi vor incepe activitatea de linkare.
Tot din granule se va elibera filagrina ,ce are rolul de a
lega/aduna filamentele intermediare de keratina. Aceasta face ca
ele sa se agrege in manunchiuri stranse,facilitand colapsul
citoskeletului, cu consecinta turtirii corneocitelor.
Alte proteine care se gasesc pe versantul intracitoplasmatic al
corneocitului sunt : involucrina,elafina,loricina,proteine mici
bogate in prolina (Small prolin rich-proteins).

Desmozomii dintre corneocite-corneodesmozomii vor fi degradati

de enzimele din spatiul intercelular,si astfel , celulele se vor
detasa,proces numit exfoliere.