Cocii gram negativi

Genul Neisseria
cuprinde numeroase specii dintre care de mare
interes medical sunt
-N. gonorrhoeaei
- N. meningitidis
.
Neisseriile sunt coci gram negativi dispui n diplo,
sub forma unor boabe de cafea care se privesc prin
concavitile lor, strict aerobi, oxidazo-pozitivi i
care se dezvolt pe medii complexe n atmosfer de
CO2 6-10%.

Neisseria gonorrhoeae

 Habitat: n exclusivitate -patogen uman, omul

fiind singura gazd natural a gonococului.
Patogenez i imunitate
:
Infecia se transmite, cu rare excepii, prin contact
sexual. Gonococul se ataeaz de obicei de celulele
indemne a mucoasei urogenitale, accidental pe alte
mucoase (rectal, faringian, conjunctival) prin
intermediul pililor de aderen.
Apoi
sunt endocitai ajungnd n esutul
subepitelial, unde produc o infecie acut,
purulent.
6

Epidemiologie
Uretrita gonococic - una din cele mai rspndite
infecii cu transmitere sexual, este specific
omului.
Gonococul este prezent numai la persoanele
infectate.
Importante n transmiterea infeciei sunt
persoanele infectate asimptomatice (n general
femeile n 60-90% din cazuri).

 La brbat, -produce uretrita acut care poate

evolua spre epididimit, prostatit
i orhit
gonococic. Cronicizarea duce la apariia, n timp,
a stricturilor uretrale.
La femei gonococul produce uretrocervicitaacut,
cel mai frecvent asimptomatic. Infecia evolueaz
ascendent spre uter, salpinge; salpinigita
gonococic - una din principalele cauze ale
sterilitii secundare postinfecioase. De aici - n
cavitatea peritoneal producnd o peritonit.

 La ambele sexe infecia poate evolua uneori

sistemic cu diseminri secundare n articulaii i
endocard.
Incidena infeciilor sistemice este corelat i cu
statusul imunitar al gazdei (cei cu deficit de C').
Contaminarea accidental a conjunctivei duce la o
conjuntivit purulent. Aceasta este frecvent la
nou-nscutul care se contamineaz de la mama
infectat n timpul naterii. Oftalmia gonococic a
nou nscutului poate fi o cauz de orbire.

 Gonococul a dezvoltat o serie de strategii de

eludare a aprrii antiinfecioase.
n infeciile gonococice aprarea organismului se
realizeaz prin anticorpii de tip Ig A i Ig G,
complement i polimorfonuclearele neutrofile.
Anticorpii mediaz opsonizarea i digestia
intrafagocitar, dar reinfecia gonococic este
rezultatul variaiei antigenice a pililor i a altor
proteine de membran.

10

Factorii de virulen i efectele lor

biologice

11

Simptomatologie clinic
La brbai -ageni etiologici ai uretriteigonococice
acompaniat iniial de disurie i o secreie uretral
purulent - la cteva zile de la contactul vaginal
sau anal neprotejat. La un procent redus de
brbai simptomatologia este minor i dispare
rapid. Netratat se poate complica prin apariia
prostatitei i epididimitei.
La femei infecia este localizat iniial la nivelul
endocervixului, cauznd o secreie vaginal
purulent i sngerri intermenstruale (cervicite
).
La majoritatea femeilor, ns, episodul acut trece
neobservat, infecia evolund spre cronicizare, sau
poate duce la sterilitatea cuplului.
12

 Infecia diseminat are o inciden mai redusmanifestri clinice mai discrete dect n alte infecii
sistemice:
febr moderat sub 38o, artralgii
migratorii (mai rar artrite supurative ale articulaiei
minii, genunchiului i gleznei, cu rash pustular
pe fond eritematos, respectnd capul i trunchiul).
Oftalmia gonococic a nou-nscutului este
transmis de la femeia gravid n timpul naterii i
apare frecvent n prima sau a doua zi dup natere,
afectnd corneea i cauznd orbirea.

13

Infecii gonococice: localizri i

tipuri

14

Sensibilitatea la chimioterapice
antiinfecioase
Pn la jumtatea anilor '50, toi gonococii prezentau o
mare sensibilitate fa de penicilin.
Ulterior au nceput s apar tot mai multe tulpini cu un
anume grad de rezisten la penicilin, tetraciclin i
cloramfenicol. Acest tip de rezisten este codificat
cromozomial si se datoreaz att alterrii sediului int,
ct mai ales inactivrii chimioterapicului prin producerea
unor enzime inhibitoare.
Incepnd cu anul 1976 au fost izolate tot mai multe
tulpini productoare de penicinilaze (enzime codificate
plasmidic).
Dup anul 1983 au aprut tulpini cu rezisten la
penicilin, dar neproductoare de penicinilaze i cu
15
rezisten crescut la tetraciclin i eritromicin
-

Tratament
In infeciile gonococice necomplicate de elecie este
ceftriaxona(doz unic de 250-300 mg i.m)
spectinomicina(doz unic de 2g i.m. la brbat i 4
g la 12 h la femei)
ciprofloxacinul(doz unic de 500 mg)
Deoarece, n mod frecvcent, infecia este mixt,
asociind N. gonorrhoeae cu Ch. trachomatis, se
recomand administrarea concomitent
tetraciclinei (doxiciclin) sau a azitromicinei

16

Profilaxia
nespecific
const n esen n practicarea
contactelor sexuale protejate i n
tratamentul corect i la timp a
infeciei instalate.
Prevenirea oftalmiei gonococice se face
prin administrarea intraconjunctival
imediat dup natere fie a unei soluii
de nitrat de argint(picturi) sau a
17
unui antibiotic.

Neisseria meningitidis
Habitat
paraziteaz numai omul i poate fi izolat din oroi nasofaringele persoanelor sntoase (15%).
Transmiterea - prin picturile lui Pflgge poarta de
intrare fiind tractul respirator.
Caractere morfologice i structur antigenic
Meningococii sunt diplococi gram-negativi,
reniformi, ca dou boabe de cafea (rinichi) ce se
privesc fa n fa prin concavitilelor, imobili,
nesporulai i aerobi.
18

 Pe baza structurii chimice a capsulei meningococii

se mpart n:
urmtoarele serogrupe: A, B, C, D, 29E, H, I, K,
L, W135, X, Y i Z.
Pe baza proteinei de membran i a LPS se
mpart n serotipuri, respectiv imunotipuri.

19

20

21

Epidemiologie
caracter endemo-epidemic i apar mai
frecvent iarna i la ndeputul primverii.
Aproximativ 90% din infecii sunt cauzate de
serogrupele A, B i C. Transmiterea - pe cale
aerogen prin picturile lui Pflgge.
Sursa de infecie - purttorii sntoi (1-30%) i
bolnavii. Rata purttorilor oro- i nasofaringieni mai crescut la elevi, tineri i la persoane ce triesc
n condiii socio-economice precare, pesoane cu
deficiene imunologice.

22

 Infeciile cu caracter endemic sunt mai frecvente la

copii cu vrsta pn la 5 ani, iar rata cea mai
crescut a atacurilor este la sugarul n vrst de 3
luni pn la 3 ani.
Infeciile cu caracter epidemic se ntlnesc la
adulii din colectiviti (militari, prizonieri etc).
Netratate, infeciile au o mortalitate de 87%.

23

Factorii de virulen

capsula polizaharidiccu rol antifagocitar

pilii cu rol de adezine i antifagocitar
Ig A1 proteazacu rol n clivarea Ig A-secretor.
LPS cu activitate endotoxinic ducnd la distrucii
vasculare asemntoare celor produse de
endotoxina enterobacteriilor.

24

Patogenez
n patogeneza infeciilor meningococice sunt
implicai trei factori majori:
abilitatea meningococului
de
a
coloniza
nasofaringele (mediat de pili) i de a strbate
mucoasa prin endocitoz
rspndirea sistemic n absena fagocitozei
mediate de anticorpi
efecte toxice (mediate de endotoxina LPS).

25

Patologie
Cantonat la nivelul mucoasei naso-faringieneproduce:
rino-faringita care poate fi uneori asimptomatic.
n condiii de scdere a rezistenei mucoasei, sau a
lipsei factorilor locali ai aprrii antiinfecioase
nespecifice, meningococul traverseaz bariera
mucoas, trecnd n circulaie. Factorii aprrii
nespecifice (complementul etc.), sau specifice
(anticorpi antimeningococici) existeni n snge pot
opri infecia n acest stadiu.
n lipsa lor sau n cazul scderii rezistenei
organismului, meningococul traverseaz bariera
hemato-encefalic ajungnd n SNC.
26

Meningita
debuteaz brusc cu febr, fotofobie, redoarea cefei,
vrsturi, letargie sau alterarea statusului mental
i rash peteial.
n cazuri grave evolueaz spre meningococemia
fulminant (sindromul Waterhouse- Friderichsen),
consecutiv
diseminrii
hematogene
a
meningococilor n ntreg organismul, manifestata
clinic, prin oc septic cu hemoragie renal, hTA i
rash peteial.

27

alte localizri

infecii brohopulmonare,
endocardite,
pericardite,
osteomielite,
artrite,
conjunctivite,
angine eritemtoase, etc.
Anticorpii antimeningococici din ser au importan
n prevenirea infeciilor meningococice sistemice.
Indivizii cu deficit imun de C5, C6, C7 sau C8, sunt
mai frecvent supui riscului de infecie.
28

Tratament
Antibioterapia se realizeaz prin administrarea de
penicilin G, aminopeniciline, cefalosporine de
generaia a treia (cefotaxime, ceftriaxona),
iar n scop profilactic, la contaci, este indicat
rifampicina.

29

Profilaxia
presupune izolarea bolnavului i a contacilor,
precum i administrarea de rifampicin i
vaccinare cu antigene capsulare A, B, C, Y i W135.
Sunt boli cu declarare obligatorie.

30

BACILI GRAM POZITIVI

Genul Corynebacterium

31

Morfologie
cuprinde bacili gram pozitivi, pleomorfi,
nesporulai,
facultativ
anaerobi,
imobili,
necapsulai.
Dispoziia lor este n lanuri scurte, sub forma
literelor V sau Y sau n form de litere chinezeti.
Habitat: plante i animale, colonizeaz n mod
obinuit pielea, tractul respirator, gastrointestinal
i urogenital uman (pseudodifterici).
Pentru C. diphteriae ns, omul este singura gazd
natural.
Transmiterea sa se realizeaz pe cale respiratorie
32

Genul Corynebacterium

Genul Corynebacterium

Patogenez i simptomatologie clinic

Exotoxinadifteric
-principalul
factor
de
patogenitate, fiind produs numai de tulpinile
lizogene.
Exotoxina difteric este o protein cu greutate
molecular de 63.000D format din 2 fragmente :
fragmentul A i fragmentul B.
Fragmentul B (binding) al exotoxinei difterice
mediaz legarea de suprafaa celulei, permind
fragmentului A activ s patrund n celul.
Fragmentul A (activity) posed o activitate
enzimatic responsabil de efectul toxic. n
prezena fierului, fragmentul A blocheaz sinteza
proteic a celulei, producnd astfel moartea35
acesteia.

 Distrugerea local a epiteliului care rezult n urma

aciunii toxinei antreneaz formarea unui exudat
seric i a unor coaguli fibrinoi.
Astfel ia natere falsa membran bogat n bacili,
polimorfonucleare neutrofile, limfocite, celule
plasmatice, fibrin, i celule necrozate.
Toxina se adsoarbe i difuzeaz pe cale tisular
fiind responsabil de leziunile grave cardiace ,
renale i nervoase aprute.

36

Aspectul clinic
n cazul difteriei cu poart de intrare respiratorie,
semnele clinice sunt: angina febril,
pseudomembranoascu adenopatie cervical, paloare,
tulburrile de respiraie pn la asfixie
, sindromul
toxic, paraliziile.
Simptomele apar dup o perioad de incubaie de 2-6
zile.
Microorganismele se multiplic local, n celulele
epiteliale faringiene, unde se formeaz o
pseudomembran (o fals membran) cenuie care
acoper amigdalele, palatul i se poate extinde n
nasofaringe, trahee sau n laringe; este foarte aderent
i poate obstrua cile respiratorii, putnd duce la
37
complicaii redutabile de tipul asfixiei (n crupul

Difteria

False membrane

 De la acest nivel, C. diphteriae elibereaz exotoxina

care difuzeaz pe cale sanguin n organism i
produce leziuni necrotice n miocard (miocardita),
rinichi, glande suprarenale, nervi periferici (disfagie
i paralizii).
Difteria cutanatapare n cazul contactului direct
cu pielea persoanei infectate. Se manifest prin
apariia unor papule care evolueaz spre ulceraie
cronic greu vindecabil fiind acoperit uneori de o
membran cenuie.

39

Teste de patogenitate - Teste in vitro

Testul Elek
Martor negativ

Tulpina izolata
Martor pozitiv

Tratament, prevenie i
control
ser antidifteric. Aceasta trebuie administrat rapid
pentru a preveni ataarea toxinei pe celulele
miocardului i sistemului nervos. Toxina odat
fixat nu mai poate fi neutralizat.
Terapia cu antibiotice (penicilin sau eritromicin)
s-a dovedit eficient n eliminarea C. dyphteriae la
bolnavi (i oprirea sintezei toxinei), dar i la
purttorii asimptomatici.

41

Profilaxia difteriei
este obligatorie i se face prin vaccinare cu
anatoxina difteric (netoxic, imunogen).
n ara noastr, primovaccinarea antidifteric se
face la copiii n vrst de 3-9 luni cu trivaccin
DTP ce conine anatoxin difteric, tetanic i
bacili pertussis atenuai.
Revaccinarea se face la 6 luni dup prima
vaccinare, cu trivaccin (sau cu D.T. sau cu
ADPA-anatoxina difteric purificat i adsorbit).

42

Genul Bacillus

43

Descrierea genului
bacili gram pozitivi, facultativ anaerobi, sporulai.
Pn n prezent se cunosc 34 specii de Bacillus,
dintre care doar dou au semnificaie n patologia
uman:
Bacillus anthracis - agentul etiologic al
anthraxului i
B. cereus - cauza toxiinfeciilor alimentare
(gastroenterite) i a panoftalmiei.
Alte specii ale genului Bacillus, cum este Bacillus
subtilis sunt oportunist patogene (acesta produce
infecii n urma aplicrii cateterelor intravenoase
sau a abuzului de soluii perfuzabile).
44

BACILLUS ANTHRACIS
cultura pura

produs patologic

Epidemiologie
B. anthracis se gsete n sol i n vegetaie. Bacilii
pot supravieui ani de zile n solul uscat, datorit
sporilor care rezist la diverse condiii.
Antraxul este boala- antropozoonoza care afecteaz
n primul rnd ierbivorele (vaci i oi); omul se
infecteaz accidental prin contactul direct cu
animalul contaminat sau prin consumul de
preparate animaliere contaminate .

46

 Aproximativ 95% din infeciile crbunoase sunt

provocate de inocularea sporilor direct prin pielea
lezat.
Transmiterea pe cale respiratorie apare ca urmare
a inhalrii sporilor de B. anthracis n timpul
procesului de prelucrare a lnii, prului, etc.
Antraxul prin ingestie este rar la om, dar este
principala cale de infecie a ierbivorelor.

47

Patogenitate
B. anthracis este ncapsulat, capsula fiind de
natur polipeptidic (acid-D-glutamic).
Pe lng antigenul capsular, B. anthracis mai
conine un antigen somatic polizaharidic
i toxina bacilului carbunos -aceast toxin este
format din 3 componente distincte, termolabile:
antigenul protector, factorul letal i factorul
edematogen.
Nici una dintre cele trei componente nu este activ
n mod independent, combinaia dintre antigenul
protector cu una din celelalte componente avnd
proprieti toxice.
48

 Cei doi factori majori responsabili de virulena B.

anthracis sunt capsula i toxina.
Capsula are rol antifagocitar, iar anticorpii
anticapsulari sunt neprotectivi.
Antigenul toxigen n combinaie cu factorul
edematogen produce edem la animalul de
experien, iar n combinaie cu factorul letal
duce la decesul acestuia. Toxina bacilului
crbunos se poate detecta n colecia lichidian
edematoas a pacienilor cu anthrax.

49

Sindroame clinice
Antraxul cutanat (pustula malign) - forma cea mai
frecvent de boal. Poarta de intrare o reprezint o
eroziune tegumentar. Exotoxina produce o leziune
format dintr-o escar neagr (esut necrotic) n
centru, nconjurat de vezicule cu tendin de
confluare. Se constat apariia unui edem malign
produs de toxin. Mortalitatea, la pacienii
netratai poate atinge 20%.
Antraxul respirator.Apare ca urmare a inhalrii
sporilor. B. anthracis se replic la nivelul alveolelor
pulmonare unde elibereaz exotoxina. Iniial, boala
se manifest ca o afeciune respiratorie viral care
evolueaz rapid spre o afeciune pulmonar sever.
Mortalitatea este crescut prin septicemie si
50
meningita.

Antrax cutanat
2

1 - vezicula
2 - pustula
3 - crusta

 Antraxul gastrointestinal-foarte rar la om. Apare

dup ingestia sporilor (mai ales din carnea
contaminat). B. anthracis se matureaz i se
replic n intestin, unde elibereaz toxina.
Exotoxina duce la apariia leziunilor necrotice la
nivelul intestinului. Pacienii prezint vom, dureri
abdominale, diaree sanguinolent. Adenopatia
mezenteric,
hemoragia
i
ascita
sunt
rspunzatoare de mortalitatea crescut. Evolueaza
spre septicemie si meningita bacilara.

52

Tratament, prevenie, contro

Tratamentul de elecie al antraxului este penicilina;
n cazul pacienilor alergici la acest antibiotic, se va
utiliza tetraciclina sau cloramfenicolul.
ser ce contine anticorpi specifici impotriva bacilului
carbunos,
Se impune vaccinarea animalelor din zonele
endemice sau ngroparea animalelor decedate de
antrax. Eradicarea complet a antraxului este
puin probabil, dat fiind faptul c sporii pot
persista n sol ani de zile.

53

VACCINAREA IN ANTRAX

vaccinul NU contine B.anthracis

vaccinul a fost introdus in 1970
ofera protectie fata de forma cutanata si cea inhalatorie
este recomandat persoanelor intre 18 - 65 de ani expuse
la locul de munca si militarilor
prezinta numeroase efecte adverse
sunt necesare rapeluri anuale, nu ofera protectie
indelungata

Bacillus cereus- Patogenez

Toxiinfeciialimentare. B. cereus este cauza
toxiinfeciilor alimentare (greuri, vrsturi i diaree)
datorit celor dou tipuri de enterotoxin pe care le
secret:
1.Enterotoxinatermostabil produce un sindrom
de toxiinfecie alimentar similar celui dat de S.
aureus (perioad scurt de incubaie urmat de
greuri, vrsturi, cu diaree redus) = forma
emetic.
Forma emetic este asociat cu consumul de orez
contaminat. Dup o perioad de incubaie de 1-6 ore
de la ingestia enterotoxinei, pacienii dezvolt o
afeciune cu scurt durat -24 ore caracterizat prin
vrsturi, greuri i dureri abdominale. Febra i55