Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
02.04.2003 Curs 21
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
SISTEMUL ENDOCRIN
Reglarea activitii sistemelor organismului n funcie de variaiile mediului extern necesit ajustrile
rapide (ex: a sistemului nervos vegetativ) i de termen lung (ex: a sistemului endocrin) a anumitor
caracteristici creier vegetativ = hipotalamus.
Caracteristici ale hormonilor:
1. structura 4 grupe din punct de vedere chimic:
glicoproteine: FSH, HCG, TSH, LH;
proteici (peptidici): ACTH, Ang., calcitonina, insulina, STH, glucagon, vasopresina, PTH,
prolactina, somatostatina, sistemul endocrin difuz = APUD (Amine Precursor Uptake
Decarboxilation), factori de cretere: GF, EGF, TGF, NGF;
aminici: catecolamine, hormoni tiroidieni (T3, T4);
steroizi.
Toi sunt sintetizai ca prehormoni stocai n aparatul Golgi sunt ncrcate n granule de exocitoz
eliberai la aciunea unui stimul.
catecolamine eliberate la variaii ale Ca citosolic;
steroizii sintetizai n REN;
hormonii tiroidieni stocai n coloid;
sunt transportai prin snge la esuturi liberi sau legai de proteine plasmatice (aminici, steroizi);
timp de njumtire = perioada n care concentraia plasmatic a unui hormon se reduce la (16
minute aldosteron, 6 zile tiroxin);
concentraia g sau ng suficient pentru a interaciona cu receptorii;
Pentru a stimula receptorii trebuie s existe o concentraie minim = concentra prag, s existe
suficieni receptori exprimai iar micromediul local trebuie s fie normal.
Nr. de receptori de S 2.000-10.000/cel. se regleaz chiar prin nivelul hormonal:
down regulation (mai mult hormon se sintetizeaz mai puini receptori);
up regulation.
Hormonii peptidici acioneaz prin intermediul receptorilor de suprafa cuplai de cele mai multe
ori cu proteine G adenilat-ciclaz AMP ciclic. Alii acioneaz prin intermediul sistemului inozitol-
trifosfat sau prin Ca citosolic. Alt sistem fosfotirozin kinazic n activarea sistemului de tip factori de
cretere asupra sistemului MAP. Toate aceste sisteme = amplificatori biologici.
Hormonii tiroidieni i steroizi penetreaz membrana i ajung la nivelul nucleului unde au receptori
nucleari (prob. din granulele histonelor).
Activarea receptorilor crete sinteza ARN mesager crete sinteza proteinelor i activitatea celular
astfel se xplic lentoare de activare a acestor hormoni.
Dup ce i-au fcut efectul sunt inactivai. La nivelul membranar prin enzime specifice proteaze,
la nivelul unor celule active metabolic (hepatocitul) i nu ntotdeauna la nivelul celulelor int. Inactivarea
sp. n cantiate mic glucorono, sulfoconjugare.
Blocarea activrilor prin cuplarea cu un carrier plasmatic, secreia hormonilor supus unor variaii
ritmice sp. cuplate pe cicluri sp. ce se realizeaz n timpul unei zile = circadiene, dependente de perioada de
lumin-ntuneric; cicluri ultradiene, variaii de ore. Administrarea necontrolat sau administrarea blocanilor
poate avea efecte variabile n funcie de momentul administrrii.
2
E o gland minuscul situat la baza creierului n aua turceasc, secreia e indus i controlat de
hipotalamus.
E alctuit din 3 structuri diferite histologic.
lobul posterior ansamblu de axoni ai cror pericarion e n hipotalamus;
lobul anterior conglomerat de cordoane celulare ce produc hormoni;
un strat subire de celule lobul intermediar cu rol semnificativ, nu la mamifere i nu exist
patologie de hipo sau hipersecreie. Implicat n secreia pro-opiomelanocortina.
Nucleii magnocelulari din zona supra-optic i paraventricular secret ADH i ocitocin. Zona
parvocelular ce cuprinde nucleul arcuat, ventromedial i aria periventricular produc hormoni
hipofizotropi.
Lobul anterior provine din punga lui Pathke (este evaginare embrionar a epiteliului faringian).
Componentele din punct de vedere anatomic:
partea:
o distal (anterioar) cea mai voluminoas
o intermediar (LHI);
o tuberal acoper parial tija pituitar.
sunt celule epiteliale:
o 80% acidofile prolactin i STH;
o 20% bazofile TSH, ACTH, GnH, lipotropin;
printre ele exist i celule cromofobe (nu se coloreaz) a cror funcie nu este nc identificate;
lobul anterior e conectat cu hipotalamusul prin sistemul port ce conecteaz plexul capilar de la
nivelul eminenei mediale a hipotalamusului cu un plex de capilare sinusoide din lobul anterior;
hipofiza conine doar inervaia vaso-motorie;
sngele din capilare vene hipofizare sinusurile durei mater.
Lobul posterior 3 pri:
eminena median a hipotalamusului conine nucleul supraoptic i paraventricular;
tractul hipotalamo-hipofizar axonii neuronilor (tija pituitar);
neurohipofiza are o cantitate important de celule gliale.
Hipotalamusul secret o serie de substane numite RF (releasing factor) ce pot fi RF sau RI. Cei mai
importani: TSH-RH, CRF, STH-RF, STH-IF (somatostatin), LH-RF, PIF (= PIH). Se presupune existena
i a altor factori ce nu au fost identificai cu precizie.
Controlul exercitat de aciunea factorilor se realizeaz prin bucle feed-back: lungi (controlul
hormonului direct asupra hipotalamusului) i scurte (controlul hormonilor hipofizari).
Hyp
Pit
Feed-back
SH
Gl. E
Hormonii:
Opioidele endogene = substane a cror activiti farmacologice e identic cu a morfinei, sunt
sintetizate n SNC ca un glicoprotein mare (31.000 Da) numit POMC.
3
Sunt hormoni peptidici secretai n neuronii magnocelulari hipotalamici. Principala surs de ADH
nucleul supraoptic i ocitocin nucleul paraventricular.
Sunt secretai sub forma unui precursor mare: arginin-vasotocin (peptidic, mare); acesta este
mpachetat n granule la nivelul aparatului Golgi de-a lungul axonilor tijei pituitare i stocai n jurul unor
proteine mari = neurofizine.
La apariia unui potenial de aciune de-a lungul neurilemei se deschid canale de Ca voltaj
dependente ce cresc concentraia citosolic de Ca decuplarea veziculelor de neurofizine i exocitoza lor; la
nivelul acestor axoni exist nite dilatai nonterminale = nodoziti, varicoziti, corpi Hering, la nivelul
acestor formaiuni se produce stocarea veziculelor de exocitoz. Prin snge, hormonii sunt transportai la
organele int dar i n SNC unde au roluri importante de neuromediatori.
ADH (vasopresina):
Monopeptid ciclic ce prezint n poziia 1 i 5, 2 reziduri de cys ntre care se fac puni S-S-. ADH
de ocitocin prin 2 aa. Rol funcional: crete reabsorbia facultativ a apei la nivelul tubilor distali i
colectori (exist receptori specifici denumii V2 care folosesc ca mesager secund AMPc crete sinteza i
expresia de aquaporine = proteine canal specifice pentru transportul apei).
La nivelul musculaturii netede vasculare exist receptori V1 i a cror funcie e de a produce
contracia musculaturii netede vasculare prin intermediul IP 3 i CQ. Efectul antidiuretic are loc la doze
fiziologice iar efectul vasopresor la doze farmacologice.
Reglarea secreiei prin osmoreceptori (hipotalamus mai ales) cu localizare neclar i care
reacioneaz la deshidratarea intracelular.
O variaiue de 5 mosmoli a presiunii osmolare a plasmei eliberare de ADH. La nivelul SNC exist
nuclei denumii OVLT (organ vascular al laminei terminale) i oSF (organ subformical) care sub influena
ADH i a presiunii osmotice crescut declaneaz comportamentul depsic (de sete).
Alt cale de reglare a secreiei prin intermediul voloreceptorilor din vasele mari (VCS, aort) i care
pe cale vagal acioneaz asupra NSO i NPV (nucleii); hipervolemia inhib secreia de ADH i
hipovolemia stimuleaz. Ali factori ce regleaz secreia: ANF inhib; AngII stimuleaz secreia de ADH
i declaneaz comportament dipsic; presiunea arterial: HTA scade secreia; hTA stimuleaz secreia.
Insuficiena secreiei produce diabet insipid de cauz genetic traumatic sau tumorali: diurez foarte
mare (10 l), urini diluate, deshidratare.
Ocitocina:
Monopeptid, funcia stimuleaz contraciile miometrului gravid i a celulelor mioepiteliale din
canalele galactofore ejecia laptelui. Reglarea secreiei prin reflexe nervoase de la receptori din colul
uterin n travaliu i mameloane ce pot fi realizate i pe cale reflex condiionate.
La brbat nivelurile serice sunt similare ca la femeie, iar funciile se reduc la contracia prostatei i a
vezicii urinare.
Nu se cunosc patologii asociate deficienei de ocitocin.