Mulumiri

Doresc s mulumesc urmtorilor elevi pentru contribuiile aduse la realizarea acestui

curs: Cndlu Florentina (Bordetella pertussis), Chilug Narcis-Constantin i Papuc Gabriel-
Marius (Mycoplasmele), Hnceanu Andreea (Loa loa), Hiliianu Mihaela (Schistosoma), Ponor
Mircea (Haemophilus influenzae), Ragea Daniela (Virusul Epstein-Barr), Sncu Simona Elena
(Virusul Papilloma Uman).

1
Cuprins
Partea I Noiuni generale ....................................................................................................................... 3
Curs 1 Generaliti Virusologie, bacteriologie i parazitologie ........................................................... 4
Cursul 2 Noiuni de epidemiologie ..................................................................................................... 13
Cursul 3 Mijloace de aprare ale organismului uman ......................................................................... 30
PARTEA II. VIRUSOLOGIE .................................................................................................................... 47
CURS 4 Virusologie parte general .................................................................................................. 48
Curs 5 Virusologie partea special................................................................................................... 64
PARTEA III. BACTERIOLOGIE .............................................................................................................. 82
CURS 6 Bacteriologie partea general ............................................................................................. 83
CURS 7 Bacteriologie partea special cocii patogeni i cocobacilii............................................... 110
CURS 8 Bacteriologie partea special bacilii patogeni ................................................................. 125
Curs 9 Alte tipuri de bacterii ............................................................................................................ 149
Curs 10 Infeciile nosocomiale ......................................................................................................... 156
PARTEA IV. MICOLOGIE .................................................................................................................... 159
Curs 11 Micologie ............................................................................................................................ 160
PARTEA V. PARAZITOLOGIE ............................................................................................................. 173
Curs 12: Noiuni generale de parazitologie....................................................................................... 174
Curs 13 Protozoologie...................................................................................................................... 179
Curs 14 Helmintologie ..................................................................................................................... 195
Curs 15 Artropode parazite .............................................................................................................. 215
PARTEA VI. INFECII ALE SISTEMELOR DE ORGANE ...................................................................... 221
Bibliografie .......................................................................................................................................... 234

2
 Partea I Noiuni generale

Curs 1 Generaliti Virusologie, bacteriologie i

parazitologie
Cursul 2 Noiuni de epidemiologie
Cursul 3 Mijloace de aprare ale organismului uman

3
 Curs 1 Generaliti Virusologie,
bacteriologie i parazitologie
Obiectul de studiu al acestei discipline l reprezint organismele care provoac daune
sntii omului. Din aceast categorie fac parte virusurile, bacteriile si paraziii.
Virusurile sunt entiti infecioase acelulare, reprezentate de complexe macromoleculare
alctuite din subuniti repetitive (fig. 1.1). Au alctuirea cea mai simpl, din cauza creia, nici
astzi nu exist o prere unic privind ncadrarea lor n lumea vie. Virusurile sunt strict
dependente de gazda parazitat, neputndu-se multiplica n afara ei din cauza absenei unui
sistem enzimatic care s replice materialul genetic. Astfel, toate virusurile sunt parazite.
Bacteriile sunt organisme unicelulare, de tip procariot (materialul genetic nu este
delimitat de o membran), al cror mod de via este saprofit sau parazit (fig. 1.2). Bacteriile
saprofite consum substana organic moart aflat n descompunere, realiznd transformarea
organicului n mineral. Bacteriile parazite se hrnesc pe seama unui organism gazd viu.
Termenul de parazit face referire la un organism ce triete pe seama altui organism. n
cazul de fa, n aceast categorie sunt inclui fungii parazii, protozoarele parazite, viermii
parazii si artropodele parazite.
Fungii sunt organisme eucariote (materialul genetic este delimitat de o membran
nuclear), heterotrofe, al cror corp este alctuit din hife (filamente lungi uni- sau pluricelulare)
i se numete miceliu (fig. 1.3).
Protozoarele sunt organisme animale unicelulare de tip eucariot (fig. 1.4). Triesc n
mediu umed sau acvatic, pot fi libere sau parazite. Se nmulesc att sexuat, ct i asexuat.
Viermii sunt organisme eucariote pluricelulare, nevertebrate, lipsite de picioare, cu
corpul lunguie i cu tegumentul lucios, ce se gsesc de obicei n mediul umed (fig. 1.5). Cei
parazii prezint o serie de adaptri: dein structuri cu care se fixeaz n corpul gazdei, produc
substane care s-i protejeze de enzimele secretate de aceasta, au bine dezvoltat aparatul digestiv
i reproductor.
Artropodele sunt organisme animale eucariote pluricelulare, nevertebrate, al cror corp
este segmentat i protejat de un exoschelet chitinizat (crustaceele, scorpionii, pianjenii,
miriapodele, insectele) (fig. 1.6).
Multe dintre aceste organisme nu pot fi observate cu ochiul liber, avnd dimensiuni foarte
mici, motiv pentru care se i numesc microorganisme.
MICROBIOLOGIA (gr. mikros =mic, bios=via, logos=tiin) este tiina care se
ocup cu studiul celor mai mici organisme ce pot fi observate doar cu ajutorul microscopului,
denumite n sens larg microbi. Obiectul de studiu al microbiologiei l reprezint
microorganismele, grup heterogen ce are n comun dimensiunile microscopice, organizarea, n
general, unicelular i structura intern relativ simpl.

4
 n acest grup al microorganismelor sunt incluse: bacteriile, fungii microscopici, unele
alge, protozoarele i virusurile.

Figura 1.1 Virusul H1N1 Figura 1.2 Bacterie Shigella dysenteriae

(http://news-frist.blogspot.com/2009/08/predicting-future- (higieneialiments.blogspot.com)
course-of-h1n1-virus.html)

Figura 1.3 Candida albicans candidoza Figura 1.4. Protozoar Giardia intestinalis
(http://en.wikipedia.org/wiki/Candida_(fungus)) (http://www.avianbiotech.com/diseases/Giardia.htm)

Figura 1.5. Taenia solium teniaza Figura 1.6. Ixodes ricinus cpua
(http://www.human-healths.com/tag/fish-tapeworm) (http://en.wikipedia.org/wiki/File:Ixodes.ricinus.searching.jpg )

5
 Istoricul dezvoltrii microbiologiei ca tiin
Denumirea i clasificarea microorganismelor

n 1735, Karl von Linn (fig. 1.7.) pune bazele taxonomiei. Taxonomia reprezint tiina
care se ocup cu studiul clasificrii organismelor. Astfel, dezvolt sistemul nomenclaturii binare
ce const n denumirea fiecrui organism prin dou nume latinizate sau cu origine greceasc.
Primul nume reprezint genul i se scrie cu majuscul, al doilea specia sau epitetul i se scrie cu
liter mic.
Spre exemplu, Staphylococcus aureus este o bacterie foarte rspndit. Staphylococcus
este genul i aureus specia. n acest caz, genul face referire la forma i dispunerea celulelor,
adic staphylos nseamn grup, grmad, iar coccus sfer. Cu alte cuvinte, aceast bacterie este
sferic, iar celulele sunt dispuse grupat. Aureus face referire la huloul auriu care se formeaz n
jurul celulelor.
Uneori, organismul poate fi definit dup un cercettor, spre exemplu Escherichia coli sau
bacilul coli este denumit dup cercettorul Theodor Escherich. Specia coli face referire la locul
unde triete microorganismul, adic n colon.
Organismele au fost iniial clasificate n 2 regnuri: Plantae i Animalia, nainte de a fi
descoperite microorganismele. Cnd s-a demonstrat clar existena acestora, acest sistem n dou
regnuri nu a mai corespuns realitii.
Carl Woese dezvolt un nou sistem de clasificare ce grupeaz organismele n funcie de
caracteristicile moleculare ale acestora i deci de cele celulare. Totui, oamenii de tiin au czut
de acord asupra acestui sistem abia n 1978 i, doisprezece ani mai trziu, a fost publicat noul
sistem. Woese mparte organismele n 3 grupe mari, denumite domenii. Un domeniu este mai
cuprinztor dect regnul. Aceste domenii sunt:
Eubacteria: bacterii care prezint perete peptidoglicanic.
Archaea: procariote care nu prezint perete peptidoglicanic.
Eucarya: organisme care au materialul genetic delimitat de o membran nuclear i sunt
grupate n urmtoarele regnuri:
Protista (acesta nc se mai modific): alge, protozoare, mucegaiuri unicelulare;
Fungi: drojdii, mucegaiuri pluricelulare i ciuperci;
Plantae: muchi, ferigi, alge, gimnosperme, angiosperme;
Animalia: spongieri, celenterate, molute, viermi, artropode (insecte, crustacee,
pianjeni, etc.) i vertebrate (ciclostomi, peti, amfibieni, reptile, psri i
mamifere).

Studiul microorganismelor
n 1590, Zacharias Janssen pune la punct primul microscop n Middleburg, Olanda.
Microscopul lui Janssen consta din 3 tuburi (fig. 1.8). Unul dintre ele se gsea la exterior i le
coninea pe celelalte dou. La ambele capete ale tuburilor interioare se gseau lentile utilizate

6
pentru amplificarea imaginii. Modelul lui Janssen putea permite ajustarea imaginii prin rsucirea
tuburilor interne. Astfel, imaginile puteau fi vzute de 3 sau 9 ori mai mari dect erau n realitate.
n 1665, Robert Hooke, un cercettor englez, popularizeaz utilizarea microscopului
(fig. 1.10) prin observarea unei seciuni prin plut, n care se puteau distinge cmrue mici, pe
care le numete celule. Descoperirea lui duce la dezvoltarea teoriei celulare n secolul XIX de
ctre Mathias Schleiden, Theodor Schwann i Rudolf Virchow. Teoria celular susine c toate
organismele vii au corpul format din celule.
Experimentele lui Hooke l-au inspirat pe olandezul Antonie van Leeuwenhoek (1632-
1723) s exploreze lumea microscopic (fig. 1.9). A mbuntit microscopul lui Hooke,
putndu-se ajusta mai eficient mrirea imaginilor. Lentilele confecionate de acesta aveau
capacitatea de a mri imaginea ntre 30 i 266 ori. Leeuwenhoek a putut observa
microorganisme, pe care le-a i descris cu deosebit precizie (fig. 1.11). Din desenele sale, reiese
foarte clar c a observat streptococi, bacili i, de asemenea, protozoare (Vorticella, Volvox,
Euglena). n 1681, public descrierea unor populaii mari din ceea ce se va numi mai trziu
Giardia lamblia. Indivizii au fost descrii din propriile sale materii fecale. Dei van
Leeuvenhoek a descris levuri, primele ilustraii ale fungilor microscopici au fost publicate de
Robert Hooke n 1667.
Deoarece, n aceast perioad nu s-au fcut conexiuni ntre microorganismele descrise i
fermentaie sau boli, observaiile fcute de aceti cercettori au avut un impact redus asupra
omenirii. Anterior, Cicero i Fracastorius au sugerat c apariia febrei ar putea fi determinat de
animale minuscule, denumite generic contagium vivum, dar de atunci au trecut cteva secole
pn cnd a fost acceptat rolul microorganismelor n producerea bolilor.
Teoria conform creia viaa apare de novo din obiecte neanimate a rezistat din Evul
Mediu pn la nceputul secolului al XX-lea. Van Helmont chiar propunea o reet de producere
a oarecilor. Ct de mult a fost nrdcinat aceast idee n mintea oamenilor poate fi evideniat
prin faptul c H. Charlton Bastian, unul dintre cei mai importani susintori ai teoriei, a murit n
1915, convins c avea dreptate.
n secolul al XVIII-lea, Lazzaro Spallanzani (Italia) dovedete c prin fierbere
prelungit, microorganismele dispar i nu mai reapar dac vasul este nchis ermetic. Acesta
descoper existena bacteriilor patogene i a celor anaerobe. Cu toate acestea, descoperirile sale
nu au dus la anularea teoriei generaiei spontane.
Pn n a doua jumtate a secolului al XIX-lea, s-au realizat doar cercetri privind forma
i structura microorganismelor. Louis Pasteur (1822-1895) (fig. 1.12) este considerat printele
microbiologiei. Studiile sale au demonstrat clar falsitatea teoriei generaiei spontane. Dar chiar
i cu astfel de argumente, aceast teorie a mai continuat s supravieuiasc. Cercetrile sale
asupra fermentaiei au artat natura biologic a procesului, specificitatea procesului (un
microorganism are rol ntr-un anumit tip de fermentaie) i natura biologic a bolilor buturilor
fermentate. A introdus procedeul de pasteurizare (nclzirea la 56 C previne multiplicarea
microorganismelor). De asemenea, introduce problema prevenirii infeciilor prin vaccinare.
Descoper vaccinul antiholeric aviar, vaccinul anticrbunos, antirabic. Alturi de Robert Koch

7
(fig. 1.14), este considerat fondatorul bacteriologiei medicale. Acesta din urm a devenit
cunoscut dupa izolarea bacilului antraxului, bacilului tuberculozei si a vibrionului holeric. n
1905 primete premiul Nobel pentru Medicin i Fiziologie datorit descoperirilor asupra
tuberculozei. Dup ce Casimir Davaine demonstreaz modul de transmitere direct a antraxului
ntre vite, Koch studiaz bacilul antraxului mai detaliat. Pune la punct o serie de metode de
purificare a bacteriei din snge i de cretere a unor culturi pure. Descoper cauza izbucnirii
focarelor de antrax ca fiind rezistena timp ndelungat, n sol, a endosporilor. Introduce
sterilizarea instrumentelor chirurgicale cu ajutorul temperaturilor ridicate. mbuntete
metodele de cultivare a bacteriilor i de colorare, putnd astfel descoperi bacteria responsabil de
producerea tuberculozei. La mijlocul secolului al XIX-lea 1 din 7 decese era datorat acestei boli.
Studiaz in Egipt holera si identific microorganismul responsabil de aceast boal, fr a putea
demonstra existena lui. Probabil la fel de importante ca i studiile asupra tuberculozei, sunt
postulatele sale care stabilesc criteriile dup care un organism poate fi considerat cauz a unei
boli. Acesta trebuie:
s fie identificat n toate cazurile examinate
s fie preparat si meninut intr-o cultur pur
s fie capabil s produc infecia, chiar i dup cultivri repetate
s fie izolat de la un animal inoculat i cultivat din nou.
Ilia Mecinikov, contemporan cu Pasteur i Koch realizeaz numeroase cercetri n
imunologie, demonstrnd nsemntatea reaciilor celulare n aprarea organismului.
Dimitrie I. Ivanovski (1869-1920) descoper virusul mozaicului tutunului (VMT) i
ncepe dezvoltarea unei noi tiine microbiologice - virusologia. Experienele lui Ivanovski sunt
confirmate de Martinus Beijerinck, considerat adevratul fondator al virusologiei.
VIRUSOLOGIA (lat. virus- otrav) este tiina care se ocup cu studiul virusurilor.
Dezvoltarea microbiologiei a fost posibil datorit progreselor realizate n mbuntirea
microscopului, dar i n cultivarea microorganismelor. Introducerea coloraiei a fost una dintre
etapele importante n progresul acestei tiine. Ferdinand Cohn, botanist german, a utilizat, n
cercetarea sa, colorani vegetali, de tipul carminului sau hematoxilinei. Deja la 1877, Robert
Koch utiliza albatrul de metil pentru evidenierea bacteriilor, iar prin fixarea colorantului cu
ajutorul cldurii, a putut colora bacilul tuberculozei. n 1884, patologul danez, Hans Christian
Gram, introduce faimoasa coloraie care i poart numele.
n ceea ce privete mediile de cultur, Pasteur a introdus primul mediu semi-sintetic care
coninea sruri de amoniu, pulbere de drojdie i zahr. Anterior acestuia, pentru creterea
bacteriilor a fost utilizat bulionul de carne, care se folosete i n prezent. Pentru creterea
fungilor a fost introdus mediul cartof-dextroz-agar. Ferdinand Cohn propune ideea de mediu de
baz, la care se pot aduga alte substane, n funcie de necesiti. Mediile iniiale erau lichide,
abia n 1882 a fost introdus gelatina i agarul, fapt ce a permis rspndirea utilizrii mediilor
solide.
Un element banal, dar care a revoluionat microbiologia, a fost reprezentat de plcile
Petri (fig. 1.13). Introducerea acestora de ctre Petri, un asistent al lui Koch, a uurat foarte mult

8
cultivarea microorganismelor. Studiul gangrenei gazoase, n primul rzboi mondial, a stimulat
producerea vaselor pentru creterea bacteriilor anaerobe.
Apariia, dup rzboi, a centrelor de producere industrial a mediilor de cultur a uurat
activitatea de cercetare a microbiologilor, nemaifiind nevoii s-i le produc singuri. La
prepararea mediilor s-a adugat i dezvoltarea metodelor de sterilizare (introducerea, n 1884, a
autoclavului de ctre Chamberland, coleg cu Pasteur), fapt ce permitea izolarea i cultivarea
bacteriilor, reducnd riscul contaminrii.
Microbiologia a evoluat rapid dup aceast perioad, studiul bacteriilor permind
descifrarea codului genetic, a mecanismelor sintezei proteice, a mecanismele reglrii celulare etc.
Studiile realizate pe Escherichia coli au permis dezvoltarea unor noi tiine, cum ar fi
biotehnolgiile microbiene, ingineria genetic.

Distrugerea microorganismelor
Eforturi imense au fost depuse spre sfritul secolului al XVIII-lea n dezvoltarea
tehnicilor antiseptice. Acestea au nceput cu un raport al medicului maghiar Ignaz Semmelweis
privind scderea considerabil a numrului de cazuri de febr postnatal, atunci cnd s-au utilizat
tehnici antiseptice. Dei a realizat o documentare serioas, studiul a fost prezentat ntr-o manier
pompoas i egocentric, ceea ce i-a garantat eecul.
Joseph Lister (1827-1912), chirurg englez, a dezvoltat una dintre cele mai importante
tehnici antiseptice (fig. 1.15). n timpul operaiei, pacientul era pulverizat cu acid carbolic, apoi
rana era bandajat cu pansamente mbibate n acelai acid. Numrul de infecii a sczut net
comparativ cu operaiile fr metode antiseptice. Acidul carbolic sau fenolul a fost unul dintre
primele antiseptice utilizate. Ca urmare a modului organizat i tiinific de redactare a lucrrii n
care prezenta rezultatele sale, tehnica introdus de el a avut un impact major n chirurgie.
Paul Ehrlich (1854-1915), chirurg german, a pus bazele utilizrii medicamentelor, n
vederea omorrii microorganismelor deja ptrunse n corp. Lucrnd pe Treponema pallidum, a
testat mai multe substane care ar fi putut distruge agentul cauzator al sifilisului. mpreun cu
Sahachiro Hata (fig. 1.16) a identificat arsfenamina, compusul 606, denumit apoi, Salvarsan, n
1908, primete premiul Nobel pentru sintetizarea acestui medicament.
Oamenii de tiin s-au folosit de nceputul pus de Ehrlich pentru a gsi medicamente ce
pot vindeca pacienii infectai. Una dintre cele mai mari realizri a venit n anul 1929, cnd
Alexander Fleming (fig. 1.17) descoper Penicillium notatum, organismul care sintetizeaz
penicilina, substan inhibitoare pentru foarte multe bacterii. Fleming cultiva Staphylococcus
aureus n laborator. Deasemenea, fcea experimente pe mucegaiul Penicillium notatum.
Accidental, culturile de Staphylococcus aureus au fost contaminate cu P. notatum, ducnd la
moartea bacteriilor. Penicilina a devenit unul dintre primele antibiotice, dar a putut fi utilizat
abia n 1940, deoarece nu se gsiser metode de a o face stabil.
n ceea ce privete microbiologia n Romnia, cei mai importani cercettori au fost:
Victor Babe (1854-1926) (fig. 1.18). Acesta descoper un sporozoar parazit al
cpuelor, numit Babesia, ce provoac o boal rar si grav, numita babesioza. Demonstreaz

9
pentru prima dat existena bacilului tuberculozei n urina bolnavilor infectai. De asemenea,
descoper incluziunile citoplasmatice prezente n celulele nervoase, n cazul turbrii, denumite
ulterior corpusculii Babe-Negri.
Babe a fost unul dintre iniiatorii utilizrii serului n tratamente i a fost primul care a
introdus vaccinarea antirabic n Romnia.
De asemenea, descoper incluziunile metacromatice (metacromatic- referitor la esuturi, a
cror elemente se coloreaz diferit, cu acelai colorant), prezente n citoplasma unor bacterii
Gram pozitive (bacilul difteric), numite corpusculii Babe-Ernst.
Ioan Cantacuzino (fig. 1.19) realizeaz studii n domeniul bacteriologiei, imunologiei,
epidemiologiei. A fcut cercetri la Paris, alturi de Ilia Mecinikov. Descoperirile sale au fost
importante n tratarea holerei, tifosului exantematic, tuberculozei i scarlatinei. Ca discipol al lui
Mecinikov, s-a preocupat de studiul aprrii organismului. n timpul primului rzboi mondial, a
fost eful echipei de combatere a epidemiei de tifos.
Ali microbiologi romni care au adus contribuii importante au fost: Constantin
Levaditi, Constantin Ionescu-Mihieti, Mihai Ciuc, Dumitru Combiescu, tefan S.
Nicolau (fondatorul colii romneti de virusologie).

Figura 1.8. Microscopul fabricat de Zacharias

Jenssen
(http://theojanssen.ca/documents/Janssen/-
Zacharias%20Janssen/Zacharias_Janssen.htm)

Figura 1.7. Karl von Linn

(http://www.pandasthumb.org/archives/-
2007/05/happy_linnaeus.html)

Figura 1.9. Microscopul fabricat de Antonie van

Leeuwenhoek
(http://www.instructables.com/id/Cardboard-van-
Leeuwenhoek-microscope/step2/The-lens/)

10
Figura 1.10. Microscopul fabricat de Robert
Hooke
(http://www.ssplprints.com/image/91077/hookes-
compound-microscope-and-its-illuminating-system- Figura 1.12. Microbiologul francez Louis Pasteur
1665) (https://en.wikipedia.org/wiki/Louis_Pasteur)

Figura 1.11. Desenele realizate de

Leeuwenhoek dup observaiile la Figura 1.13. Plac Petri pentru cultivarea
microscop (http://www.vanleeuwenhoek.com/His- microorganismelor pe medii solide
Microscopic-World.htm) (http://www.800ezmicrocart.com/mediapro25petridishes.aspx)

Figura 1.14. Microbiologul Robert Koch Figura 1.15. Pulverizatorul cu fenol al lui Joseph
(http://www.myinterestingfacts.com/robert-koch-facts/) Lister
(http://www.cosmeticsandskin.com/ded/vapourisers.php)

11
 Figura 1.16. Paul Ehrlich i Sahachiro Hata Figura 1.17. Alexander Flemig descoperitorul
descoperitorii arsfenaminei (Salvarsan) primului antibiotic - penicilina
(http://www.fameimages.com/alexander-fleming)
(http://fineartamerica.com/art/all/paul+ehrlich/canvas+prints)

Figura 1.18. Microbiologul romn Victor Figura 1.19. Cercettorul romn Ioan Cantacuzino
Babe (https://ro.wikipedia.org/wiki/Ion_Cantacuzino)
(https://en.wikipedia.org/wiki/Victor_Babe%C8%99)

12
 Cursul 2 Noiuni de epidemiologie
n cursul acesta vom urmri mai multe aspecte, i anume:
Interaciunea dintre gazd i patogen sau epidemiologia n sensul strict;
Recoltarea probelor biologice i aspecte generale privind diagnosticul de laborator;
Principii de sterilizare i dezinfecie.

1. Interciunea patogen-gazd
Epidemiologia se ocup cu studiul distribuiei i a factorilor determinani ai bolilor ntr-o
populaie. Cuvntul provine din grecescul epi deasupra, pe, i demos populaie.
Epidemiologistul este cercettorul specializat n identificarea i prevenirea bolilor ntr-o
populaie dat. Acesta are n vedere etiologia (cauza) bolii i ncearc s previn i s controleze
rspndirea bolilor.
Epidemiologia este considerat ramur a microbiologiei, deoarece microorganismele sunt
cele care provoac majoritatea bolilor. Poate fi considerat i ramur a ecologiei, datorit
relaiilor care se stabilesc ntre patogeni, gazd i mediu.
Noiunile cele mai importante legate de epidemiologia infeciilor sunt:
morbiditatea: numrul de mbolnviri la un numr dat de locuitori (10.000, 100.000);
incidena: numrul de mbolnviri noi ntr-o perioad dat de timp (anual, semestrial,
sezonier, etc.);
prevalena: numr de infecii la un moment dat ntr-o colectivitate;
mortalitate: numrul deceselor printr-o anumit infecie raportat la un anumit numr de
locuitori;
letalitate: numrul de decese raportat la numrul de persoane infectate;
index de manifestare: numrul de boli aparente clinic raportat la numrul total de
persoane infectate.

1.1.Clasificarea infeciilor
A. n funcie de spaiu i timp, infeciile apar:
sporadic: cazuri izolate necorelate n timp i spaiu; acestea nu reprezint un pericol
pentru populaie.
endemic: cazuri regulate ca frecven, limitate n spaiu i nelimitate n timp. Numrul de
persoane care contracteaz boala i severitatea ei sunt att de reduse , nct nu reprezint
o problem de sntate public.
epidemic: cazuri numeroase ce apar ntr-un timp scurt i ntr-o zon geografic
limitat (holer, febr tifoid, cium); aceasta duce la creterea mortalitii i a
morbiditii. Reprezint o problem de sntate public.
pandemic: cazuri foarte numeroase ntr-o perioad de timp fr limite geografice
(pandemiile de grip, SIDA).

13
 Epidemiile pot aprea, n funcie de surs, n 2 categorii:
epidemii ce au o surs comun: un numr mare de persoane se mbolnvete brusc de la
aceeai surs. Aceste epidemii sunt atribuite unei surse de ap contaminate sau unor alimente
impropriu preparate. Spre exemplu, holera sau toxiinfeciile alimentare aprute prin
consumarea unor alimente de la o cantin. Numrul infeciilor scade brusc, dac sursa este
eliminat.
epidemii propagate: apar prin transmiterea de la o persoan la alta. Agentul cauzator al bolii
trece de la o persoan infectat la una sntoas. Numrul de cazuri noi apare mai lent, iar
limitarea mbolnvirilor este mai greu de realizat.
B. Un alt criteriu de clasificare al infeciilor l reprezint simptomatologia acestora sau
organul afectat (Tabelul 1).
Tabelul 1. Clasificarea clinic a infeciilor
Clasificarea Exemple de infecii
Boli diareice Secretorii
Invazive
Boli respiratorii Ale tractului respirator superior
Ale tractului respirator inferior
Infecii ale SNC Meningite
Encefalite
Abcese
Infecii cardiovasculare Endocardite
Miocardite
Vasculite
Septicemie Diseminat

C. Agentul cauzator al infeciei poate fi utilizat ca un al treilea criteriu de clasificare. n

tabelul 2 este rezumat aceast clasificare.
Tabelul 2. Clasificarea microbiologic a bolilor infecioase
Clasificarea Organism
Bacterian Gram-pozitiv
Gram-negativ
Viral Ribovirus
Dezoxiribovirus
Cu anvelop sau fr
Fungic Diseminat
Localizat
Parazitic Protozoar
Vierme
cestod
nemaod
Prionic protein

14
 1.2.Rezervorul de germeni
Rezervorul reprezint locul n care microorganismele pot s-i menin capacitatea
infecioas. Acestea includ organismul uman, animal, anumite medii nevii i obiecte (Tabelul 3).
Rezervorul uman reprezint principalul rezervor viu de germeni. Importani sunt
purttorii sntoi care reprezint surse oculte de infecie pentru persoanele din jurul lor.
Purttorii sntoi sunt acei indivizi la care germenii se multiplic la poarta de intrare fr
s produc manifestri clinice i nici imunologice. Nu trebuie confundat starea de
purttor sntos cu cea de purttor aparent sntos la care semnele clinice sunt minime
sau absente, dar sunt prezente semnele biologie i imunologice (purttori de virus
hepatitic B). Rezervorul uman joac un rol important n rspndirea multor infecii:
streptococice, febra tifoid, difteria, gonoreea, sifilisul, poliomielita, hepatita, SIDA etc.
Rezervorul animal. Att animalele slbatice, ct i cele domestice pot constitui sursa
multor infecii. Bolile comune omului i animalelor se numesc antropozoonoze.
Transmiterea poate avea loc prin contactul direct cu animalul infectat, prin contactul
cu unele produse animale (piei, blnuri - crbune pumonar), consumul de carne
infectat (crbune intestinal), muctura animalelor (rabie), neptura unor insecte
(malaria) etc.
Rezervoarele neanimate. Apa i solul. Solul este sursa infeciilor produse de unii fungii
patogeni, precum i de sporii bacteriilor strict anaerobe (spori de bacil tetanic i
botulinic). Apa se contamineaz de la materiile fecale ale omului i animalelor.
Tabelul 3. Clasificarea organismelor infecioase, pe baza rezervorului natural
Rezervorul Microorganisme tipice
Uman Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae, HIV, virusul
hepatitei B i C, Shigella, Salmonella typhi
Animal Rabia, Yersinia pestis, Leptospira, Brucella, Salmonella
nontifoid
Solul Histoplasma capsulatum, Clostridium tetani, Clostridium
botulinum
Apa Legionella, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium marinum,
Vibrio cholerae

1.3.Transmiterea agenilor infecioi

Agenii infecioi se transmit, n general, prin 3 modaliti:
Transmiterea prin contact a agentului infecios este posibil de la omul bolnav la cel
sntos prin:
contact direct prin atingere (rujeol, varicel, variol etc.), srut (hepatita
B), contact sexual (sifilis, gonoree, SIDA etc.),
contact indirect prin obiecte care au venit n contact cu bolnavul, ca, de
pild, batiste, lenjerie, vesel, termometre, siringi infectate etc.,
picturile lui Pflgge pe care bolnavul le rspndete n timpul strnutului
i a tusei (virusurile gripale, paragripale etc.).

15
 Transmiterea prin ap sau alimente contaminate: hidric (salmonelle, shigelle),
alimentar (botulism, toxiinfecii alimentare).
Transmiterea prin vectori. Cei mai importani vectori sunt artropodele. Unele dintre ele,
ca de pild mutele, sunt vectori mecanici care transport agenii infecioi dintr-un loc n
altul. Vectorii biologici sunt cei care particip activ la transmiterea agentului infecios.
Astfel, unele artropode inger agentul infecios n timp ce sug sngele persoanei infectate
(de pild, narul anofel, care transmite malaria), gzduind o parte a ciclului evolutiv al
acestuia i transmindu-l prin neptur altei persoane.
Transmiterea perinatal. Are loc de la mam la ft, n timpul sarcinii sau la natere.

1.4.Etapele infectrii gazdei de ctre agentul patogen

n orice infecie au loc urmtoarele evenimente:
contaminarea (ntlnirea cu agentul infecios),
ptrunderea i multiplicarea n organismul gazd prin eludarea rezistenei
antiinfecioase,
producerea leziunilor morfologice i funcionale, datorate n parte aciunii directe a
agentului infecios i cel mai frecvent, reaciilor de aprare ale organismului,
deznodmntul infeciei, care poate fi vindecarea cu sau fr sechele, exitusul sau
coexistena pe timp ndelungat a celor doi parteneri ai infeciei: agentul infecios i
organismul.
n majoritatea infeciilor, evenimentele descrise mai sus se petrec consecutiv, ntr-o
perioad limitat de timp. n infeciile produse de germenii condiionat i accidental patogeni,
contaminarea, ptrunderea i chiar i colonizarea (multiplicarea la locul de intrare) se petrec cu
mult timp nainte ca infecia s se declaneze. Durata intervalului pn la producerea acesteia
depinde n mare msur de statusul imunitar ale gazdei, care poate permite sau nu producerea
unei infecii cu aceti germeni. Aceste etape sunt nsoite de mecanismele de aprare
antiinfecioas ale gazdei; ceea ce deosebete agenii infecioi este maniera n care sunt capabili
s eludeze aceste mecanisme.
Contaminarea
Prima ntlnire a organismului cu microbii se produce n momentul naterii; ftul
viaa intrauterin este steril din punct de vedere microbiologic este aprat de membranele
fetale, iar placenta permite ptrunderea unui numr foarte redus de microorgansime din circulaia
mamei: virusul rubeolic, rujeolic, HIV, Treponema pallidum, Toxoplasma gondii.
n timpul naterii, nou-nscutul vine n contact cu microorganismele prezente n canalul
vaginal i pe pielea mamei. El nu este expus acestei contaminri total neprotejat, ci motenete
de la mam, pe cale sanguin, un repertoriu bogat de anticorpi, la care se adaug cei din colostrul
i laptele matern. Acetia i asigur o protecie relativ fa de infecii, pn cnd va ncepe s-i
dezvolte propriile mecansime de aprare antiinfecioas.

16
 Dintre microorgansimele cu care organismul vine n contact pe parcursul existenei
sale, o parte vor disprea de pe suprafaa organismului, o parte vor coloniza pielea i mucoasele
i doar o mic parte vor produce infecii propriu-zise.
Contaminarea poate fi endo i exogen.
Infeciile exogene sunt cele care rezult n urma contactului cu agentul infecios din
mediul nconjurtor. Agenii infecioi pot contamina organismul n cele mai variate mprejurri:
pe cale alimentar,
respiratorie,
contact sexual,
manevre medicale,
promiscuitatea cu animalele,
mucturile de insecte etc.
Modul de contaminare sugereaz aproape ntotdeauna i posibilitile de prevenire
nespecifice ale infeciei. n infeciile exogene produse de germenii nalt patogeni, timpul care
trece de la contaminare pn la apariia simptomatologiei clinice este n general bine definit
(perioada de incubaie).
Infeciile endogene rezult n urma contaminrii cu germeni de pe suprafaa mucoaselor
i a pielii. Aceste microorgansime produc infecii, dac traverseaz barierele anatomice i
ptrund n esuturi (E.coli). Pe de alt parte, ageni infecioi din flora normal a organismului,
care nu produc infecii la individul sntos, le vor produce la indivizi cu deficiene imune (supui
unui tratament imunosupresor, cu deficiene imune genetice, cu deficiene imune dobndite). n
ambele situaii, contaminarea are loc cu mult nainte de producerea infeciei propriu-zise.
Ptrunderea
n zone anatomice care sunt n relaie direct cu exteriorul (tubul digestiv, cile
respiratorii, cile urinare, cile genitale, conjunctiva, etc.) - fr traversarea barierelor
epiteliale. Ex. de microrgansime: V. cholerae (holera), C.diphteriae, E.coli (infeciile
urinare) etc.
n esuturile profunde - cu trecerea microorganismelor prin barierele anatomice
reprezentate de piele i mucoase. Unele microorganisme pot trece direct prin pielea
intact, cum sunt leptospirele i unii viermi, spre exemplu: filariile, iar altele pot traversa
epiteliul mucoasei respiratorii, digestive, a tractului genitourinar i conjunctiva.
direct n snge sau n esuturile profunde, prin
leziuni traumatice,
muctura unor animale (virusul rabic, Pasteurella multocida),
nepturile unor insecte (Plasmodium falciarum)
diverse acte medicale efectuate fr respectarea normelor de asepsie (HIV, virusul
hepatitei B, etc.).
Multiplicarea
Numrul de microorgansime care ptrund n organism (mrimea inoculului) este n mod
obinuit prea mic pentru a produce simptome. Agenii infecioi trebuie s nving mecanismele

17
de aprare antiinfecioas ale gazdei i s se nmuleasc la un nivel corespunztor, pentru ca
prezena lor n organism s se fac simit. n general, microorganismele se multiplic mai ncet
in vivo dect in vitro, tocmai din cauza reaciilor de aprare pe care le declaneaz. Intervalul -
de la ptrunderea agentului infecios pn la apariia simptomatologiei clinice se numete
perioad de incubaie.
n funcie de durata acesteia, infeciile pot fi:
cu perioad de incubaie scurt, de 1-7 zile (toxinfecii alimentare, meningite, difterie,
gonoree etc.);
cu incubaie medie, de 8-21 de zile (febra tifoid, tetanus etc.);
cu incubaie lung, de zeci de zile (hepatita B, 60-180 de zile);
cu incubaie foarte lung, de ani de zile (tuberculoz, SIDA, lepr etc.).
Bolile infecioase ciclice (cu evoluie regulat), ca de pild: rujeola, rubeola, varicela,
variola etc., au o perioad fix de incubaie.
Un aspect foarte important, determinant n evoluia infeciei, este sediul multiplicrii
microorgansimelor: extra- sau intracelular. Microorgansimele cu habitat extraclelular sunt
supuse aciunii complementului, lizozimului, anticorpilor, fagocitozei etc., pe cnd cele cu
habitat intracelular sunt protejate de aceti factori. Eliminarea lor din organism se face prin
distrugerea celulelor n care se afl, ceea ce atrage dup sine, producerea unor leziuni tisulare.
Localizarea infeciei
Un proces infecios poate fi localizat atunci cnd germenii se multiplic ntr-o zon
relativ limitat a organismului (abces sau furuncul).
Infecia se poate propaga de la poarta de intrare prin continguitate din aproape n aproape
i prin diseminare la distan pe cale sanguin sau/i limfatic. n cel din urm caz, rezult
infecia sistemic sau generalizat. Dintr-un proces infecios localizat, germenii pot fi vehiculai
de snge sau limf la diferite organe, iniiind o localizare secundar.
Un aspect particular al diseminrii microbilor n organism este transportul mediat
celular i translocarea. Transportul mediat celular este modalitatea pe care o folosesc
microorganismele care rezist digestiei intracelulare a fagocitelor (de exemplu, chlamydiile,
gonococii etc.). Ele se vor nmuli n aceste celule i vor fi vehiculate la distan. Translocarea
este proprietatea unor germeni de a traversa un epiteliu pentru a ajunge n circulaie (de exemplu,
bacilul tific este translocat de ctre celulele epiteliale ale mucoasei digestive i ajunge n
circulaie).
Prezena bacteriilor n snge se numete bacteriemie, iar multiplicarea lor n snge
septicemie.
Toxemia este prezena n snge a unei toxine secretate sau eliberate de microb, fie n
afara organismului (toxina botulinic prezent n conserve), fie n organism (endotoxina
bacteriilor gram-negative cnd se produce o liz masiv a acestora n snge).

18
 Producerea leziunilor morfologice i funcionale
Alterri organice i funcionale datorate agenilor infecioi
Alterri mecanice. Obstruciile mecanice se datoreaz reaciei inflamatorii a gazdei ca
rspuns la prezena microorganismului. Orice organ tubular poate fi obstruat n anumite
infecii, uneori cu urmri nefaste:
- obstrucia cilor respiratorii - n difterie.
- ptrunderea germenilor dintr-o infecie a urechii medii la meninge poate duce la
dilatarea ventriculilor cerebrali prin obstruarea circulaiei LCR.
- n infeciile parazitare. Dac agenii infecioi au dimensiuni mari i sunt n numr
suficient, ei pot obstruciona unele ci anatomice vitale. (Ascaris lumbricoides
poate obstrua un canalicul biliar, iar dac se gsete n numr mare produce un
ghem care obstrueaz tubul digestiv)
Distrugere celular. Bacteriile distrug celulele prin toxinele pe care le secret. Acestea
acioneaz, fie n apropierea porii de intrare (Shigella), fie la distan de locul unde sunt
produse (Corynebacterium diphteriae). La aciunea toxinelor se mai adaug cea a enzimelor
hemolitice i leucolitice. Virusurile cu efect citopatogen produc liza celulelor n care se
nmulesc.
Alterri farmacodinamice ale metabolismului. Toxina tetanic modific metabolismul
celulelor motoare ducnd la paralizii spastice, iar cea botulinic interfereaz eliberarea de
acetilcolin la nivelul sinapselor colinergice, rezultatul fiind paralizia flasc. n ambele
cazuri, moartea se produce prin paralizia muchilor respiratori. Toxina holeric crete
nivelul de AMP-ciclic n celulele epiteliului intestinal, ceea ce are ca rezultat, eliminarea
unor cantiti mari de ap n intestin cu producerea consecutiv a diareei. Moartea survine
prin deshidratare.
Alterri datorate reaciilor de aprare antiinfecioas
Puroiul: un amestec de leucocite vii i distruse, bacterii i un exudat. El rezult n urma
migrrii rapide a leucocitelor n focarul infecios, stimulate de substane chemotactice,
produse chiar de bacterii, dar i de esuturi sau leucocite. Dup distrugerea lor, leucocitele
elibereaz n jur hidrolaze puternice din granulaiile lizozomale. Aceste enzime lezeaz
esuturile nvecinate, extinznd zona afectat. Abcesul. Cnd puroiul se constituie ntr-o
colecie, vorbim de un abces. De exemplu, furunculul se produce prin obstrucia unei glande
sebacee, ceea ce ofer stafilococului auriu, prezent n mod normal pe piele, oportunitatea de a
se nmuli eficient i de a produce infecia. Localizarea unui abces este esenial pentru
prognostic. Astfel, furunculele cutanate sunt dureroase, dar prognosticul nu este grav n
general, pe cnd localizarea unui abces la nivel cerebral este fatal. Pacienii cu deficiene
genetice ale funciilor leucocitare sufer de infecii purulente recurente, chiar i n
condiiile unui tratament corect cu antibiotice.
Reacia de faz acut. Prezena bacteriilor n esuturi elicit o reacie generalizat,
cunoscut sub denumirea de rspuns de faz acut i care este un mecanism al rezistenei
antiinfeciose naturale. Dac intensitatea acestei reacii depsete nivelul fiziologic, ea

19
determin tulburri foarte grave. Bacteriile induc secreia IL-1, care acioneaz asupra
centrului termoreglrii, rezultatul fiind febra. IL-1 stimuleaz, de asemenea, sinteza unor
substane numite prostaglandine, care i ele acioneaz asupra centrului termoreglrii i sunt
responsabile de starea general de disconfort pe care o resimim n timpul unei infecii.
Endotoxinele bacteriilor gram-negative pot induce i ele rspunsul de faz acut. n doze
mici, endotoxinele produc febr i mobilizeaz unele mecansime de aprare
antiinfecioas. n cantiti mari, ele induc ocul endotoxic i coagularea intravascular
diseminat.
Rspunsul umoral (formarea de anticorpi specifici). n circulaie i n esuturi, anticorpii se
combin cu agenii infecioi sau cu unele produse ale acestora (toxine, enzime etc.). Aceste
complexe antigen-anticorp vor induce, n mod normal, un rspuns inflamator prin
intermediul sistemului complement, n scopul eliminrii agenilor nfectioi sau a
neutralizrii produilor lor toxici. Acest rspuns nu are ntotdeauna un efect protector. La
persoane cu predispoziie alergic este posibil sensibilizarea organismului fa de
anumite antigene bacteriene, ceea ce duce la instalarea unor stri de hipersensibilitate
mediate umoral (de tip I, II sau III). Astfel, de pild, sunt foarte bine cunoscute mecanismele
umorale prin care se produc complicaiile alergice poststreptococice cum sunt cardita
reumatismal (HS de tip II) i glomerulonefrita acut (HS de tip III).
Rspunsul celular, mediat de limfocitele T citotoxice i macrofage, poate depi n
intensitate limitele fiziologice, fiind asociat cu inflamaia cronic. Acest aspect se ntlnete
mai frecvent n infeciile cu germeni cu habitat predominant intracelular (tuberculoz, lepr)
i cu virusuri.

1.5.Etapele evoluiei unei boli infecioase

perioada de incubaie: intervalul de timp care trece de la ptrunderea microbului n
organism pn la apariia primelor simptome.
debutul bolii reprezint apariia primelor simptome i poate fi brusc sau insidios.
perioada de stare. n aceast perioad se manifest semnele clinice i paraclinice
caracteristice bolii.
perioada de convalescen n care se refac leziuni i se restabilesc funciile perturbate.
Aceast perioada este important deoarece acum pot aprea recderi, complicaii sau
cronicizarea infeciei. n cazul unei evoluii favorabile se produce vindecarea cu sau fr
sechele. n cazuri nefavorabile, boala evolueaz spre exitus sau spre cronicizare.

1.6.Manifestrile clinice ale infeciei

Manifestrile clinice ale infeciei sunt multiple, fiind influenate de o serie de variabile:
factorii genetici ai gazdei i ai agenilor infecioi,
doza infectant,
calea de ptrundere,
factorii de patogenitate ai microbilor,

20
 rezistena antiinfecioas a gazdei,
considerente anatomice,
factorii de mediu i de ali factori pn n prezent necunoscui.
Unele infecii au, n general, acelai tablou clinic la majoritatea indivizilor (holer,
cium, dizenterie, rabie etc.).
Alteori, evoluia este diferit, n funcie de rezistena individului i patogenitatea
agentului infecios. Astfel, la unii indivizi, infecia poate fi urmat de starea de boal, deci
evolueaz cu manifestri clinice; la cei la care organismul este capabil s-i mobilizeze rapid i
eficient mijloacele de aprare, infecia va rmne inaparent, determinnd doar modificri
imunologice decelabile prin teste de laborator. ntre aceste dou extreme exist diferite nuane,
care pot fi reprezentate sub forma unui iceberg.
Dup aspectul evolutiv, infeciile sunt :
Infeciile acute: evolueaz ntr-un timp limitat, rezultatul fiind n general vindecarea.
Exemple: bolile infecto-contagioase ale copilriei (rujeol, varicel, rubeol, oreion etc.).
n infeciile cronice: agentul patogen acioneaz timp ndelungat n organism. Ele
rezult, fie din cronicizarea unei infecii acute (hepatita B), fie n urma infeciei cu
germeni care dau boli cu evoluie cronic (tuberculoz, sifilis, lepr etc.).
Infeciile latente: agentul infecios se gsete n organism pentru o perioad ndelungat,
se nmuleste intermitent i produce recidive (infecia herpetic).
Infeciile lente: afecteaz ncet i progresiv sistemul nervos central. Unele sunt de natur
viral, ca, de exemplu, panencefalita subacut sclerozant, produs de virusul rujeolic.

2. Recoltarea probelor biologice i aspecte generale privind diagnosticul de laborator

2.1.Recoltarea probelor biologice

Recoltarea corect a probelor este cel mai important pas n identificarea agentului
responsabil de o boal infecioas. Colectarea inadecvat poate determina eecul izolrii
microorganismului sau imposibilitatea de interpretare a rezultatelor, ca urmare a contaminrii
probelor.
Concepte de baz privind recoltarea microbiologic:
a. Colectarea probei se face exact din locul infeciei, evitndu-se contaminarea de la
esuturile sau secreiile din jur.
b. Colectarea probei trebuie realizat la timpul potrivit din zi (spre exemplu, colectarea
sputei dimineaa, nainte de mas).
c. Colectarea unei cantiti suficiente de material. Utilizarea de recipiente adecvate: sterile,
etane. Utilizarea de medii de transport adecvate. A se verifica data de expirare nainte de
utilizarea lor.
d. Ori de cte ori este posibil, colectarea probelor se face anterior administrrii unui
tratament antimicrobial.

21
 e. Notarea corect a probelor i completarea fielor necesare analizei. Este necesar
specificarea sursei de colectare. Spre exemplu: leziune, membrul inferior, stng.
f. Reducerea la minim a timpului de transport. Meninerea unui mediu adecvat ntre
colectare i transport.
g. Decontaminarea pielii, dac este posibil. Utilizarea de alcool 70-95% i 2% clorhexidin
sau 1-2% tinctur de iod. Este nevoie de meninerea substanei dezinfectante timp de 2
minute.
h. Petru realizarea mai multor teste este nevoie de asigurarea mediilor potrivite pentru
transport, n funcie de microorganismele suspectate (virus, bacterie aerob sau anaerob
etc).
2.2.Aspecte generale privind diagnosticul de laborator
Prin diagnosticul medical microbiologic se identific etiologia infeciilor. Procedurile de
laborator utilizate n cazul infeciilor includ:
1. Identificarea morfologic a agentului infecios pe frotiuri (microscop optic i electronic).
2. Izolarea prin cultivare i identificarea agentului patogen.
3. Detectarea antigenelor prin metode imunoenzimatice sau prin imunofluorescente (vezi
cursul 3).
4. Identificarea ADN-ului prin hibridizri ADN-ADN sau ADN-ARN.
5. Identificarea ADN-ului prin PCR i electroforez.
6. Identificarea anticorpilor sau a celulelor imunitare mpotriva agentului infecios.
n domeniul bolilor infecioase, rezultatele testelor de laborator depind foarte mult de
calitatea specimenelor, de atenia recoltrii, de profesionalismul tehnic i de experiena
personalului de laborator. Dei medicul trebuie s aib competenele necesare pentru a realiza
cteva teste microbiologice simple, tehnicile de laborator mai complexe sunt lsate pe seama
microbiologilor i a tehnicienilor. Medicul specializat pe boli infecto-contagioase trebuie s tie
cnd se recolteaz probele, ce investigaii de laborator s cear i cum s interpreteze rezultatele.
Comunicarea dintre medic i microbiolog. Diagnosticul microbiologic vizeaz
caracterizarea a mii de ageni asociai cu bolile infecioase. Tehnicile utilizate pentru
caracterizarea diverilor ageni infecioi variaz mult, n funcie de manifestrile clinice i de
tipul de agent presupus (virus, bacterie, fung, ali parazii). Deoarece printr-o singur analiz nu
este posibil izolarea i caracterizarea tuturor potenialilor patogeni, informaiile clinice sunt
mult mai importante dect n cazul analizelor hematologice sau chimice. Clinicianul trebuie s
pun un diagnostic prezumtiv, nu s atepte mai nti rezultatele de laborator. Atunci cnd cere
analizele de laborator, trebuie s informeze microbiologul despre acest diagnostic iniial.
Etichetarea corect a specimenelor trimise spre analiz trebuie s includ datele de identificare
ale pacientului, date clinice, testele cerute i datele de contact corecte ale medicului clinician.
Multe dintre microorganismele patogene se nmulesc lent, iar izolarea i identificarea lor
poate dura zile sau chiar sptmni. Tratamentul optim nu poate fi aplicat n lipsa diagnosticului
microbiologic. Dup recoltarea i trimiterea probelor spre laborator, medicul recomand
pacientului nceperea tratamentului pentru presupusul diagnostic. Recomand, n general, un

22
medicament cu spectru mai larg. n funcie de rezultatele de laborator, tratamentul poate fi
meninut sau modificat. Clinicianul este inut la curent cu evoluia testelor de laborator pentru ca,
eventual, s modifice tratamentul mai repede.
n laborator, se examineaz la microscop material proaspt necolorat sau material fixat i
colorat i se cultiv microorganismele n condiii optime, n funcie de informaiile clinice
primite. Microorganismele izolate pot fi testate antimicrobial pentru a se decide medicaia
optim. Microorganismele izolate din zone ale corpului, n mod normal sterile, au importan
clinic. Orice microorganism recoltat din snge, LCR, lichid sinovial sau pleural este important
n diagnosticare. n mod contrar, multe zone ale corpului au o microbiot normal, care poate fi
modificat endogen sau exogen. Identificarea de microorganisme potenial patogene, din tractul
respirator, gastro-intestinal, urinar, din rni sau din piele, trebuie privit n contextul microbiotei.
Interpretarea rezultatelor are n vedere corelarea datelor microbiologice cu informaiile clinice.
Aspectele mai detaliate privind diagnosticul de laborator sunt tratate n capitolele
urmtoare.

3. Principii de sterilizare i dezinfecie

Sterilizarea este definit ca fiind omorrea sau ndeprtarea tuturor microorganismelor i
virusurilor de pe un obiect sau produs.
Dezinfecia reprezint ndeprtarea patogenilor de pe obiecte sau de pe tegument.
Termenul asepsie acoper toate msurile luate n vederea prevenirii contaminrii
obiectelor sau leziunilor.
n dezinfecie i sterilizare se utilizeaz att ageni chimici, ct i fizici. O msur a
eficacitii acestui proces o reprezint valoarea D, care exprim timpul necesar reducerii cu pn
la 90% a numrului de microorganisme.
Agenii pentru sterilizare sunt:
aerul cald uscat (180C, 30 minute; 160C, 120 minute);
aerul cald umed (121C, 15 minute, o presiune atmosferic; 134C, 3 minute, 2
atmosfere);
razele sunt utilizate n radiosterilizare.
Dezinfecia este realizat, de obicei, cu ajutorul agenilor chimici, dintre care cei mai
importani sunt: aldehidele, alcoolii, fenolii, halogenii i surfactanii (detergenii).

Termeni i noiuni generale

Sterilizarea reprezint omorrea tuturor microorganismelor i virusurilor sau completa lor
eliminare de pe un material, cu o ct mai mare precizie. Un obiect, sterilizat i mpachetat astfel
nct s nu fie contaminat, este numit steril. Metodele standard de sterilizare cu aplicaii medicale
sunt capabile s provoace distrugeri iremediabile microorganismelor patogene, precum bacterii,
protozoare, fungi, viermi (inclusiv ou). Proceduri speciale sunt necesare pentru inactivarea
prionilor (ex. autoclavarea: 121C timp de 4 ore i 30 minute). Descoperirile din ultimii ani
indic faptul c arheobacteriile hipertermofile rezist la temperaturi de peste 100C i la

23
autoclavare la 121C, timp de o or. Aceste forme de via extreme, alturi de prioni, nu pot fi
distruse prin metode standard de sterilizare.
Dezinfecia este un tratament orientat ctre prevenirea transmiterii anumitor
microorganisme. Scopul procedurilor de dezinfecie este acela de a face un obiect incapabil s
rspndeasc microorganisme.
Conservarea este un termen general ce face referire la msurile adoptate n vederea
prevenirii sporulrii microorganismelor pe diferite produse (farmaceutice, medicamente).
Decontaminarea reprezint ndeprtarea sau reducerea numrului de microorganisme de
pe un obiect.
Scopul msurilor i tehnicilor aseptice este acela de a preveni contaminarea microbian a
obiectelor i leziunilor. Msurile aseptice implic utilizarea unor ageni chimici care s acioneze
contra patogenilor din sau de pe esuturi.
Mecanisme de aciune
Cnd microorganismele sunt distruse prin cldur, proteinele lor (enzimele) sunt
denaturate ireversibil. Radiaiile ionizante duc la formarea unor grupe reactive ce distrug ADN -
ul i proteinele. Expunerea la radiaii UV modific structural ADN-ul (dimeri timinici),
mpiedicnd replicarea. Aceste distrugeri pot fi reparate pn ntr-un anumit punct prin
expunerea la lumin (fotoreactivare). Majoritatea agenilor chimici (alcooli, fenoli, aldehide,
metale grele, oxidani) denatureaz proteinele ireversibil. Surfactanii (amfoterici i cationii)

atac membrana citoplasmatic. Derivaii acridinici se leag de ADN, prevenind

replicarea i transcripia.
A. Metode fizice de sterilizare i dezinfecie
I. Cldura
Aplicarea cldurii este o metod simpl, ieftin i eficient de distrugere a patogenilor.
Metodele ce utilizeaz cldura variaz, n funcie de necesiti.
Pasteurizarea (fig. 2.1). Aceasta este un tratament antimicrobian utilizat pentru alimentele
n form lichid:
La temperaturi joase: 61,5 C, 30 minute; 71 C, 15 secunde;
La temperaturi ridicate: expunerea cteva secunde la 80-85 C;
Ultrapasteurizarea: nclzirea la 150 C timp de 2 secunde jumtate ntr-un container
presurizat, cu aburi.
Dezinfecia. Aplicarea unor temperaturi mai sczute dect cele necesare sterilizrii. De
reinut! Fierberea instrumentelor, acelor, seringilor, etc. nu constituie sterilizare. Muli
spori bacterieni nu sunt distrui prin aceast metod.

24
 Sterilizarea prin cldur uscat (fig. 2.2). Valorile recomandate pentru sterlizarea la cald
sunt: 180C timp de 30 minute, 160C timp de 120 minute, n timp ce, obiectele pentru
sterilizat trebuie s ating aceste temperaturi pe toat durata procesului.
Sterilizarea prin cldur umed (Fig. 2.3). Autoclavele presurizate i saturate n aburi
sunt utilizate pentru urmtoarele valori:
121 C, 15 minute, o atmosfer;
134 C, 3 minute, 2 atmosfere.
II. Radiaiile
Radiaiile nonionizante. Razele UV (280200 nm) reprezint un tip de raze nonionizante
care sunt rapid absorbite de ctre o varietate de materiale. Razele UV sunt astfel folosite
doar pentru a reduce patogenii aflai n aer (teatre chirurgicale, diferite echipamente) i
pentru dezinfecia suprafeelor netede (fig. 2.4).
Radiaiile ionizante. Sunt utilizate dou tipuri:
Radiaiile gamma constau n unde electromagnetice produse prin dezintegrare
nuclear (radioizotopul Co 60).
Radiaiile corpusculare constau n electroni produi de generatoare i accelerai
pentru a le crete nivelul energetic.
Echipamentele de radiosterilizare sunt scumpe. La scar larg, astfel de echipamente sunt
utilizate doar pentru sterilizarea bandajelor, materialelor pentru suturi, echipamente medicale din
plastic i farmaceuticele sensibile la cldur. Doza necesar depinde de nivelul de contaminare i
de ct de sensibile sunt microorganismele la radiaii.
III. Filtrarea
Lichidele i gazele pot fi sterilizate i prin filtrare (fig. 2.5). Majoritatea filtrelor
disponibile rein doar bacteriile i fungii, dar cu ajutorul filtrelor ultrafine, pot fi reinute virusuri
i chiar molecule mari. Datorit porilor de dimensiuni mici, filtrele membranare permit reinerea
diferitelor particule. Cel mai bine cunoscut tip de filtru este acela din coloizi organici. Aceste
materiale pot fi procesate, astfel nct se obin straturi filtratoare foarte subiri, cu dimensiunile
porilor calibrate. n filtrele obinuite ca grosime, lichidele sunt trecute printr-un material fibros
(azbest). Eficacitatea acestui tip de filtru se bazeaz pe adsorbie. Datorit posibilelor efecte
toxice, sunt scoase din uz.
B. Metode chimice de sterilizare i dezinfecie
I. Etilen oxid (fig. 2.6). Acest gaz reactiv este inflambil, toxic i puternic iritant al
mucoaselor. Etilen oxidul poate fi utilizat pentru sterilizarea la temperaturi joase (20-60
C). Gazul are o capacitate mare de penetrare i poate trece prin unele folii de plastic. Un
dezavantaj l reprezint faptul c nu poate distruge microorganismele uscate i necesit
un nivel relativ de umiditate n camera de sterilizare, de 40-90%. Etilen oxidul se
comercializeaz sub form de soluii n plastic, cauciuc i materiale similare. Itemii
sterilizai necesit o perioad pn este ndepratat etilen oxidul total de pe suprafaa lor.
II. Aldehidele. Formaldehida este cea mai important dintre acestea. Poate fi utilizaz n
aparate speciale de sterilizare. Utilizarea sa principal este n dezinfecie. Formaldehida

25
 este un gaz solubil n ap. Este iritant al mucoaselor; contactul cu pielea poate produce
inflamaii sau eczeme alergice. Are un spectru larg de aciune asupra bacteriilor, fungilor
i virusurilor. La concentraii ridicate, poate distruge i sporii. Aceast substan este
utilizat ca dezinfectant al suprafeelor i obiectelor, la o concentraie de 0,5 -5%. n
trecut, era utilizat sub form gazoas pentru a dezinfecta aerul din ncperi (5g/m3).
Mecanismul de aciune se bazeaz pe denaturarea proteinelor. O alt aldehid utilizat n
dezinfecii este glutaraldehida.
III. Alcooli. Tipul de alcool utilizat n dezinfecii este etanolul (80%), propanolul (60%) i
izopropanolul (70%). Alcooli sunt eficeni mpotriva bacteriilor i fungilor, mai puin
mpotriva virusurilor. Nu pot distruge sporii bacterieni. Datorit aciunii rapide i a
ptrunderii bune n piele, sunt utilizai n dezinfecia igienic i chirurgical a pielii, mai
ales a minilor. Un dezavantaj l reprezint faptul c nu au un efect ndelungat. Alcooli
dentaureaz proteinele.
IV. Fenolii. Chirurgul britanic, Joseph Lister, a fost primul care a utilizat fenolul n medicin.
Astzi, derivaii fenolului sunt nlocuii cu grupri organice i/sau halogeni (alchilai,
arilai, fenoli halogenai). O caracteristic comun a substanelor fenolice este slaba
aciune asupra sporilor i virusurilor. Fenolii denatureaz proteine. Ei se leag de
materiale organice destul de de slab, fiind potrivii pentru dezinfecia excreiilor.
V. Halogenii. Clorul, iodul i derivai ai acestor halogeni sunt potrivii ca dezinfectani.
Clorul i iodul au un efect microbicidal general i distrug sporii.
Clorul denatureaz proteinele prin legarea de gurprile amino libere. Acidul
hipocloros, pe de alt parte, este produs sub form de soluii apoase, apoi se
desface nacid clorhidric i oxigen, acionnd ca un agent oxidant. Clorul este
utilizat pentru dezinfectarea apei de but, a apei din piscine (0,5 mg/l).
Hipoclorura de var (clorura de var) poate fi utilizat ca dezinfectant nespecific al
excrementelor. Cloraminele sunt compui organici ai clorului care desfac clorul n
soluie apoas. Sunt utilizai n curarea i splarea produselor i dezinfecia
excrementelor.
Iodul are proprieti similare cu ale clorului. Cele mai importante preparate pe
baz de iod sunt soluiile de iod i iodur de potasiu n alcool (tinctura de iod),
utilizate pentru dezinfecia pielii i a leziunilor mici. Iodoforii sunt complexe ale
iodului cu surfactani (polivinilpirolidona). Iodoforii au efecte mai puin iritante
dect iodul pur, dar au i efecte mai slabe germicide.
VI. Oxidanii. Acest grup include ozonul, peroxidul de hidrogen, permanganat de potasiu i
acidul peracetic. Majoritatea sunt utilizai ca antiseptici moderai ai mucoaselor, pielii sau
rnilor.
VII. Surfactanii. Aceste substane (cunoscute i ca ageni activi de suprafa, tenside sau
detergeni) includ detergenii anionici, cationici sau amfoterici, dintre care cei cationici i
amfoterici sunt cei mai eficieni. Efectele bactericide ale acestor substane sunt doar
moderate. Nu au efect asupra bacilului Koch (cu excepia amfotensidelor), sporilor sau

26
 virusurilor necapsulate. Eficacitatea lor este bun mpotriva bacteriilor Gram-pozitive,
dar mai slab asupra bacteriilor Gram-negative. Avantajele includ nivelul sczut de
toxicitate, lipsa mirosului, tolerana bn a pielii i efectul curitor.
C. Dezinfecia practic
Scopul dezinfeciei chirurgicale a minilor este acela de a ndeprta ct mai multe
microorganisme. Procedura este aplicat dup splarea puternic a minilor. Utilizarea alcoolului
este cea mai potrivit n astfel de cazuri, cu toate c nu are efect sporicid. Alcooli sun astfel
combinai cu ali dezinfectani (compuii amoniului). Mai pot fi utilizai iodoforii.
Scopul dezinfeciei igienice a minilor este acela de a cura minile contaminate cu
patogeni. i n acest caz, alcooli sunt principalii ageni folosii. Alcoolii i compuii iodului se
preteaz pentru dezinfectarea pielii pacienilor n vederea pregtirii pentru operaii sau injecii.
Agenii cu miros puternic sunt opiunea logic pentru dezinfecia excreiilor (fecale,
sput, urin etc.). Nu este necesar distrugerea sporilor. n acest caz, sunt utilizate preparatele
fenolice. Canalizrile contaminate ale spitalelor pot fi dezinfectate termic (80-100C), dac este
necesar.
Dezinfecia suprafeelor este o parte important a igienii spitalelor. Combinaia ntre
curenie i dezinfecie este foarte eficient. Agenii corespunztori includ derivai ai aldehidelor
i fenolilor n combinaie cu surfactanii.
Dezinfecia instrumentelor este utilizat doar pentru ustensilele ce nu cauzeaz leziuni
mucoaselor i pielii (ex. instrumente dentare utilizate n lucrul pe substana dur a dintelui).
Aceste pregtiri trebuie s aib i un efect curitor. Dezinfecia lenjeriei poate fi realizat prin
substane chimice sau n combinaie cu tratamente termice. Substanele utilizate includ derivai ai
fenolilor, aldehide i clor, precum i i compui surfactani. Dezinfecia trebuie s aib loc n
timpul splrii.
Clorul este agentul ales pentru dezinfecia apei potabile i a celei din piscine. Este uor
de dozat, acioneaz rapid i are un spectru larg de aciune. Nivelul recomandat al concentraiei
pentru apa de but este de 0,1-0,3 mg/l, iar pentru apa din piscine 0,5 mg/l.
Dezinfecia final a unei ncperi este procedura aplicat n spital dup finalizarea
tratamentului unui pacient infectat i se aplic ncperii, ct i mobilierului. Evaporarea i
atomizarea formaldehidei (5g/m3), metoda preferabil, necesit o perioad de expunere de 6 ore.
Aceast procedur este acum nlocuit cu metode ce implic dezinfecia de suprafa i prin
pulverizarea de produse coninnd formaldehid. Dezinfecia din spitale este important n
prevenirea circulaiei infeciilor ntre pacienii aceluiai spital. Procedura trebuie s fie notat
pentru fiecare caz n parte.

27
Figura 2.1 Schema procesului de pasteurizare Figura 4.2 Etuva sterilizare cu cldur uscat
(http://knowledgeofhealth.com/unclean-food- (http://www.medicalexpert.ro/etuve-
milking-the-public-part1/) termostat.html)

Figura 2.3 Autoclavul sterilizare cu cldur Figura 2.4 Lampa UV

umed (http://halmapr.com/news/hanovia/page/9/)
(http://www.fairdealtraders.com/autoclave.php)

28
 Figura 2.5 Filtre microbiologice Figura 2.6 Sterilizator cu etilen oxid
(https://www.fishersci.com/shop/products/fisherbran (http://www.alibaba.com/product-detail/Ethylene-
d-water-testing-membrane-filters-47mm- Oxide-Sterilizer_12251148/showimage.html)
sterile/09719555)

29
 Cursul 3 Mijloace de aprare ale
organismului uman
Corpul nostru este expus continuu la bacterii, virusuri, fungi i parazii. n mod normal,
toi acetia se gsesc, n procente variabile, n piele, cavitatea bucal, cile respiratorii, tractul
digestiv, la nivelul conjunctivei sau n tractul urinar. Dac ptrund n esuturile profunde, multe
dintre aceste microorganisme pot produce perturbri grave ale funciilor organismului sau chiar
moartea. n plus, suntem expui uneori i la microorganisme obligatoriu patogene, care produc
boli de tipul: pneumoniilor, infeciilor streptococice, meningitelor, febrei tifoide.
Organismul prezint un sistem de mecanisme care combat infeciile i agenii toxici.
Acest sistem cuprinde (Fig. 3.1.):
mecanisme nespecifice (nnscute);
mecansime specifice (dobndite).

Figura 3.1. Imunitatea nnscut i dobndit (dup Burmester i Pezzutto, 2003)

1. Mecanismele nespecifice

Imunitatea nnscut se refer la rezistena prezent la natere, nefiind dobndit prin

contact cu o particul strin (antigen). Este caracteristic tuturor indivizilor dintr-o specie i
include:
barierele fiziologice prezente la porile de intrare
mecanismele nespecifice ale sistemului imunitar:
fagocite
mediatori ai inflamaiei
componente ale sistemului complement
celulele NK (asasini naturali).

30
Figura 3.2. Originea elementelor figurate ale sngelui (dup Burmester i Pezzutto, 2003)

Figura 3.3. Deplasarea neutrofilelor prin pereii capilarelor prin diapedez i cu ajutorul
chemotaxiei spre locul infeciei (dup Guyton i Hall, 2006)

31
 1.1. Barierele fiziologice prezente la porile de intrare

Pielea. Puine microorganisme sunt capabile s ptrund prin pielea intact, dar multe pot
ptrunde i se pot localiza n glandele sebacee, sudorale sau n foliculii piloi. Transpiraia i
sebumul ca urmare a pH-ului acid i a unor substane (mai ales acizi grai) au proprieti
antimicrobiene. n piele este prezent lizozimul, o enzim care degradeaz peretele celular
bacterian i poate oferi o protecie parial. Lizozimul este prezent i n lacrimi, n secreiile
respiratorii i ale cervixului uterin. Pielea produce diverse substane antimicrobiene, printre
care i o protein, numit psoriazina.
Membranele mucoase. n tractul respirator se afl o pelicul de mucus care este deplasat
continuu de ctre cili spre faringe. Bacteriile tind s se lipeasc de acest film mucos. n plus,
acesta mai conine lizozim i alte substane antimicrobiene. Pentru unele microorgansime,
prima etap n infecie este ataarea la suprafaa celulelor epiteliale prin proteine adezive de
suprafa (pilii gonococilor sau ai bacilului coli). Dac aceste celule prezint legate IgA un
mecanism de rezisten al gazdei ataarea bacteriei poate fi prevenit. Microorganismul
poate depi mecanismul prin distrugerea anticorpului de ctre o proteaz. Cnd
microorganismele ptrund prin membranele mucoase, tind s fie preluate de fagocite i
transportate prin vasele limfatice spre ganglioni. Fagocitele acioneaz ca bariere n
rspndirea infeciilor. Mucusul i cilii din tractul respirator sunt completai de macrofagele
alveolare. De asemenea, vibrizele din narine i reflexul de tuse previn aspirarea agenilor
patogeni. n tractul gastro-intestinal intervin: saliva cu enzime hidrolitice, aciditatea gastric,
enzimele proteolitice i macrofagele enterice. Microflora constant din membranele mucoase
se opune i ea adeziunii agenilor patogeni (aa numita interferen bacterian). Spre
exemplu, lactobacilii din vagin menin un pH acid, care inhib levurile, bacteriile anaerobe i
gram-negative.
1.2. Mecanismele imunitii nnscute

Rspunsul iniial la atacul patogenilor este reprezentat de activarea fagocitelor i a

sistemului complement prin ci alternative. Urmtoarea linie defensiv este reprezentat de
eliberarea de citokine i de ali mediatori care declaneaz rspunsul inflamator. Acesta se
produce rapid i are rolul de a limita rspndirea infeciei pn cnd este iniiat un rspuns
specific. Totui, unele microorganisme au dezvoltat modaliti de a depi aceste bariere. Spre
exemplu, bacteriile (pneumococii) care au capsule bogate n polizaharide pot evita fagocitoza, iar
unele virusuri (poxvirusurile) produc omologi ai receptorilor pentru citokine, care funcioneaz
ca antagoniti pentru citokine. Aceste mecanisme ncetinesc rspunsul imun, suficient pentru a
permite microorganismului s gseasc o ni de ptrundere.

32
 1.2.1. Fagocitele

Neutrofilele i macrofagele tisulare sunt principalele care atac i distrug bacteriile,

virusurile i ali ageni patogeni. Neutrofilele sunt celule mature care atac i distrug bacterii,
chiar n sngele circulant. n mod contrar, macrofagele tisulare sunt iniial monocite sanguine, cu
activitate limitat. Odat ajunse n esuturi, i mresc volumul, uneori de peste 5 ori, devin
macrofage tisulare, capabile s lupte cu agenii infecioi intratisulari. Neutrofilele i monocitele
se pot ngusta i trece prin porii capilarelor, proces numit diapedez. n spaiile interstiiale se
deplaseaz prin micri amiboide.
Leucocitele sunt atrase ctre zonele infectate prin chemotaxie. Cnd un esut se
inflameaz, sunt produse peste o duzin de substane diferite care declaneaz chemotaxia
leucocitelor. Aceste substane includ: toxine virale i bacteriene, resturi ale esuturilor distruse, o
serie de produi de reacie ai sistemului complement, substane rezultate n urma coagulrilor din
zonele inflamate. Chemotaxia depinde de gradientul concentraiei substanelor chemotactice.
Concentraia este mai mare n apropierea sursei, fapt ce direcioneaz micrile leucocitelor.
Chemotaxia este eficient pe o raz de 100 m. Astfel, dat fiind c nici o zon dintr-un esut nu
este la o distan mai mare de 50 m fa de un capilar, semnalul chimic poate atrage rapid
lecucocitele.
Fagocitoza. Cea mai important funcie a neutrofilelor i macrofagelor tisulare este
fagocitoza, capacitatea de a ingera substane strine. Fagocitoza este un proces selectiv, altfel s-
ar distruge celule sntoase ale organismului. Selecia se bazeaz pe trei criterii:
structurile sntoase din organism au suprafaa neted. Activitatea fagocitelor va crete
cu ct structurile cu care intr n contact sunt mai abrazive.
structurile sntoase prezint un nveli proteic care va respinge fagocitele. Structurile
mbtrnite sau strine nu au aceste nveliuri i vor fi recunoscute de ctre fagocite.
sistemul imunitar produce anticorpi. Acetia se leag la suprafaa microorganismelor, iar
prin intermediul lor, fagocitele vor distruge microorganismele.
Neutrofilele sunt deja mature cnd ptrund n esuturi i pot distruge microorganismele
imediat. O singur neutrofil poate fagocita ntre 3 i 20 de bacterii. Macrofagele tisulare sunt
mult mai puternice, fiind capabile s distrug pn la 100 de bacterii. De asemenea, pot digera i
particule mai mari, chiar hematii ntregi sau parazii ai malariei. n plus, pot elibera produii
degradai i astfel supravieuiesc cteva luni. Odat ingerate, majoritatea particulelor sunt
distruse de ctre enzimele intracelulare. Veziculele de fagocitoz fuzioneaz cu lizozomi, acetia
elibernd enzime care degradeaz particulele nglobate. Att lizozomii neutrofilelor, ct i ai
macrofagelor, conin enzime proteolitice. n schimb, doar lizozomii macrofagelor conin i lipaze
care pot distruge nveliul bacilului tuberculozei.
Aceste leucocite mai conin i ali ageni bactericizi care sunt eficieni atunci cnd
aciunea lizozomilor eueaz. Printre acetia se numr agenii oxidani (superoxidul, apa
oxigenat, ionii hidroxil) din membrana fagosomilor sau a peroxizomilor i hipocloritul, a crui

33
formare este catalizat de enzimele lizozomilor. Exist i bacterii care pot scpa acestor
substane, spre exemplu bacilul tuberculozei.
Sistemul reticulo-endotelial. O parte dintre monocitele care ptrund n esuturi devin
macrofage tisulare, iar restul rmn ataate de esut luni sau chiar ani. Au aceeai capacitate
imunologic ca i a macrofagelor mobile. Dac sunt stimulate, se desprind din esut, devin
mobile i rsound corespunztor la procesul inflamator. Astfel, corpul are un sistem monocite-
macrofage, rspndit aproape n toate esuturile. Totalitatea monocitelor, macrofagelor mobile,
macrofagelor ataate i a unor celule epiteliale specializate din esutul hematopoietic formeaz
sistemul reticulo-endotelial. Deoarece acest sistem este mai bine cunoscut sub denumirea de
reticulo-endotelial dect de monocite-macrofage, trebuie reinut ca un sistem fagocitar
generalizat localizat n toate esuturile, mai ales n zonele care intr n contact cu o cantitate mare
de substane strine. Astfel, n piele macrofagele se numesc histiocite. n ganglionii limfatici,
macrofagele se gsesc n sinusurile limfatice (capilare) i cur limfa. n plmni, macrofagele
se localizeaz n alveole i poart denumirea de macrofage alveolare. Dac particulele ajunse n
plmni au dimensiuni mici, pot fi degradate de ctre macrofage. Dac dimensiunile sunt prea
mari, celula fagocitar devine gigantic i nconjoar, ca o capsul, particula, pn cnd, dac
este posibil, o va putea degrada. Astfel de capsule se formeaz n jurul bacilului tuberculozei,
particulelor de siliciu sau a particulelor de carbon. n ficat macrofagele se numesc celule
Kupffer. Acestea cur sngele portal care ajunge la ficat de la intestine. n splin i n mduva
osoas se gsesc macrofage care cur sngele, n cazul n care ptrund microorganisme pn la
acest nivel. n splin, tot prin fagocitoz sunt degradate i hematiile mbtrnite.

1.2.2. Inflamaia
Cnd esuturile sunt lezate, fie din cauza bacteriilor, a traumelor, a substanelor toxice, a
temperaturilor ridicate, elibereaz o serie de substane i determin transformri secundare ale
esutului sntos din jur. Acest complex de transformri se numete inflamaie. n timpul
inflamaiei, apar urmtoarele transformri:
vasodilataie local, cu exces de snge n zona respectiv
creterea permeabilitii capilarelor, ceea ce duce la acumularea de lichid n spaiile
interstiiale
coagularea lichidului din spaiile interstiiale, ca urmare a excesului de fibrinogen eliberat
din capilare
mobilizarea unui numr crescut de granulocite i monocite n zona afectat
creterea n volum a celulelor din esutul afectat.
Dintre substanele care produc aceste reacii se numr: histamina, bradichinina,
serotonina, prostaglandinele, produi ai sistemului complement i limfokine (eliberate de
limfocitele T). Aceste substane activeaz sistemul reticulo-endotelial i, n cteva ore,
macrofagele ncep s digere esutul distrus. Uneori, pot s distrug i celule sntoase.
Efectul de delimitare al inflamaiei. Unul dintre primele rezultate ale inflamaiei este
delimitarea ariei afectate de restul esutului. Spaiile interstiiale i vasele limfatice din zona

34
inflamat sunt blocate prin cheaguri de fibrin. Acest proces ncetinete rspndirea bacteriilor
sau a substanelor toxice. Spre exemplu, cnd stafilococii ptrund n esuturi, elibereaz toxine
celulare extrem de puternice. Ca urmare, inflamaia se produce rapid mai rapid dect se pot
multiplica i rspndi patogenii. Astfel, infeciile stafilococice sunt bine delimitate. n schimb,
streptococii nu determin distrugeri locale puternice. Procesul de delimitare al infeciei este mai
ncetinit, iar streptococii se pot rspndi. Ca rezultat, infeciile streptococice au o tendina mai
mare de a disemina i produc deces mai frecvent dect stafilococii.
Rspunsul macrofagelor i neutrofilelor n timpul inflamaiei. n cteva minute de la
declanarea inflamaiei, macrofagele deja prezente n esut ncep fagocitoza. n momentul
activrii, i mresc volumul, apoi se desprind din locul n care sunt ataate i devin mobile.
Numrul macrofagelor astfel activate nu este mare, dar este vital.
Urmtoarea linie defensiv este reprezentat de neutrofile. Acestea pot invada aria
inflamat ca urmare a produilor eliberai aici i care determin urmtoarele procese (Fig. 3.3.):
marginaia: alterarea suprafeei interne a capilarelor din zona inflamat i ataarea
neutrofilelor de endoteliul acestora
diapedeza: slbirea legturilor intercelulare din endoteliul capilarelor i venulelor,
formarea de pori prin care neutrofilele ajung n zona inflamat
chemotaxia: atragerea neutrofilelor n zona inflamat.
Astfel, n cteva ore, zona inflamat este invadat de neutrofile.
Produi ai inflamaiei, ajuni n circulaia sanguin, determin activarea mduvei osoase.
Aceasta va mobiliza i sintetiza neutrofile. Numrul neutrofilelor poate crete n cteva ore pn
la 15000 25000 (de la 4000 5000, n mod normal), proces numit neutrofilie. Monocitele din
depozite sunt reduse, iar sinteza lor dureaz mai mult. Astfel, noi macrofage vor putea ajuta la
distrugerea invadatorilor doar n cteva zile sau chiar sptmni. De asemenea, mduva osoas
ncepe s produc o cantitate mai mare i de granulocite.
Formarea puroiului. Cnd macrofagele i neutrofilele ingereaz mari cantiti de
microorganisme, la un moment dat vor muri. Dup cteva zile din momentul nceperii
inflamaiei, se formeaz o cavitate n zona afectat. Aici se gsesc procente diferite de esut
necrozat, macrofage i neutrofile moarte i licid interstiial. Acest amestec este cunoscut sub
denumirea de puroi. Dup ce inflamaia a fost stopat, celulele moarte i esutul necrotic se
autolizeaz, n cteva zile. Produii rezultai sunt absorbii de esutul din jur i de ctre limf.

1.2.3. Sistemul complement

Acest sistem completeaz aciunea anticorpilor. Este alctuit din aproximativ 20 proteine,
multe dintre ele fiind proenzime. Aceste proteine reprezint 5% din totalul proteinelor
plasmatice. Principalele structuri ale sistemului sunt 11 proteine (C1-C9, B i D), prezente n
mod normal n snge, dar care pot ajunge i n spaiile interstiiale. Aceste proenzime sunt
normal inactive, dar se pot activa prin 2 ci:
calea clasic: este iniiat de prezena a cel puin dou complexe antigen-anticorp.

35
 calea alternativ: activarea se produce prin aciunea produilor derivai din
microorganisme, endotoxine, polizaharide sau IgA agreagate.
Activarea duce la formarea a numeroi produi, unii dintre acetia avnd efecte
importante n prevenirea distrugerilor tisulare determinate de microorgansime sau toxine. Printre
cele mai importante efecte se numr:
Opsonizarea i fagocitoza. Unul dintre produi (C3b) activeaz fagocitoza, stimulnd
att macrofagele, ct i neutrofilele. Determin aceste celule s ingereze bacteriile la
suprafaa crora sunt ataai anticorpi. Acest proces se numete opsonizare.
Liza. Unul dintre cei mai importani produi ai sistemului complement este complexul
litic, o combinaie de mai muli factori care determin distrugerea membranei
microorganismului invadator.
Aglutinare. Produii complementului modific suprafaa microorganismelor,
determinndu-le s adere unele la altele, astfel iniiindu-se aglutinarea.
Neutralizarea virusurilor. Enzimele complementului i ali produi pot ataca structurile
unor virusuri i i fac nonviruleni.
Chemotaxia. Fragmentul C5a iniiaz chemotaxia neutrofilelor i macrofagelor,
determinndu-le s migreze n numr mare n zona unde se afl antigenul.
Activarea bazofilelor i mastocitelor. Fragmentele C3a, C4a i C5a activeaz aceste
celule, determinndu-le s eliberze histamin, heparin i alte substane n lichidele
locale. Aceste substane determin creterea debitului sanguin, eliberarea de ser i
proteine plasmatice care ajut la imobilizarea patogenilor.
Efecte inflamatorii. n plus la efectele determinate de mastocite i bazofile, produi ai
sistemului complement determin o cretere i mai mare a fluxului sanguin, eliberarea de
proteine din capilare i coagularea proteinelor din lichidul interstiial, astfel prevenind
rspndirea infeciei.

1.2.4. Celulele NK
Celulele NK sunt limfocite T care distrug alte celule, precum celulele tumorale. Celulele
NK sunt ntotdeauna active i n cutare de celule infectate. Acestea sunt diferite de celelalte
celule ale sistemului imunitar care se activeaz doar n prezena unui antigen.

2. Mecanismele specifice (dobndite)

Dac elementele sistemului imunitar nnscut acionau indiferent de tipul de particul
non-proprie, n cazul imunitii dobndite, componentele sale se activeaz doar n contact cu un
anumit antigen. Elementele care aparin imunitii specifice sunt reprezentate de limfocitele B i
T.
n funcie de calea prin care este dobndit, imunitatea se clasific astfel:

Natural: cnd nu se intervine medical;

36
 Artificial: cnd se intervine prin diferite tehnici puse la punct de om (vaccinuri,
seruri imune).

Aceste dou tipuri de imunitate se clasific la rndul lor, n funcie de efortul depus de
organism, n dou tipuri:
Activ. Imunitatea dobndit activ are loc atunci cnd un individ este expus unui agent
patogen i i formeaz anticorpi i limfocite specializate. Imunitatea natural se
dobndete prin intrarea n contact cu patogenul, iar cea artificial se dobndete prin
vaccinare. Vaccinul este o substan care conine microorganisme slbite sau inactive.
Pasiv. n cazul imunitii pasive, anticorpi deja formai sunt introdui sau trecui
individului. Acesta nu i produce singur. Cea natural are loc cnd anticorpii IgG de la
mam trec la ft prin placent sau cnd IgA sunt trecute nou-nscutului prin colostrul
matern. Cea artificial are loc prin seruri imune ce conin anticorpi.

2.1. Limfocitele B i imunitatea mediat umoral (prin intermediul anticorpilor)

Imunitatea mediat prin anticorpi, numit i imunitate mediat umoral, utilizeaz

anticorpii n fluidele extracelulare, precum secreii mucoase, plasm i limf. Aceti anticorpi
sunt produi de celulele B sau limfocitele B. Acestea atac n principal bacteriile, toxinele
bacteriene i virusurile care invadeaz fluidele corpului. De asemenea, atac i esuturile
transplantate.
Imunitatea mediat umoral a fost descoperit de cercettorul german Emil von Behring,
la nceputul secolului al XX-lea, n cutarea lui de a creea o tehnic de imunizare mpotriva
difteriei.
Antigenele. Un anticorp recunoate antigenul specific prin una sau mai multe regiuni
prezente la nivelul antigenului, numite epitopi, sau determinani antigenici. Epitopii trebuie s
aib o anumit form, dimensiune i structur chimic pentru ca anticorpul s poat interaciona
cu ei i s poat distruge antigenul.
Antigenele au o mas molecular de aproximativ 8.000 10.000 Da sau chiar mai mult.
Unele substane strine pot avea o mas molecular mult mai mic i nu sunt percepute ca
antigene. Acestea se numesc haptene i pentru a deveni antigene, trebuie s se cupleze cu un
transportor (o protein). Anticorpii atac doar haptena, nu i transportorul. Spre exemplu,
penicilina este o hapten, nefiind perceput de organism ca antigen. Totui, n unele cazuri, cnd
penicilina se ataeaz de proteine serice, se produce o reacie alergic. Persoanele care rspund n
acest mod, sunt alergice la penicilin. O reacie alergic este un rspuns tipic imun.
Antigenele pot fi proteine, polizaharide cu molecul mare, lipide sau acizi nucleici.
Totui, antigenele de tip lipide sau acizi nucleici trebuie s se combine cu proteine sau
polizaharide, altfel nu sunt considerate antigene.
Anticorpii. Anticorpii sunt cunoscui i sub denumirea de imunoglobuline, un grup de
proteine solubile. Un antigen poate determina producia a diferii anticorpi, n funcie de epitopii
si. Epitopii sau determinanii antigenici sunt cunoscui ca situs-ul de legare al antigenului.

37
Numrul de situsuri de legare ale antigenului este denumit valena anticorpului. Exist cel puin
2 epitopi pe fiecare antigen, unde un anticorp uman se poate lega. Acesta este cunoscut ca i
anticorp bivalent deoarece valena lui este 2.
Un anticorp bivalent este numit monomer i este alctuit din 4 lanuri proteice. Acestea
sunt 2 lanuri grele (heavy) H i 2 lanuri uoare (light) L. Aceste proteine sunt conectate
ntre ele i formeaz o structur cu aspect de Y, suficient de flexibil nct s poat dobndi
aspect de T. n aceast molecul se disting dou regiuni: regiunea variabil (braele Y-ului) i
regiunea constant (piciorul Y-ului). Regiunea variabil are o conformaie spaial
complementar cu epitopii antigenelor.
Regiunea constant se numete regiune Fc. Aceast regiune permite legarea de anticorpi
complementari dac ambele situsuri de legare pentru antigene sunt ocupate. Astfel, anticorpii
complementari sunt liberi s se ataeze de antigene i s reacioneze cu ele. Exist 5 tipuri de
regiuni constante asociate cu 5 clase de imunoglobuline (fig. 3.4.):
IgG (imunoglobulinele G). IgG neutralizeaz toxinele bacteriene i atac bacteriile i
virusurile aflate n circuitul sanguin, prin creterea eficacitii fagocitelor. Aproximativ
80% dintre anticorpi aparin acestei clase. IgG pot strbate pereii vaselor i placenta,
ptrunznd n fluidele tisulare.
IgM (imunoglobulinele M). IgM reprezin prima clas de anticorpi ce rspund la un
antigen sau la o infecie iniial i reprezint cam 10% din anticorpii din ser. IgM au
dimensiuni relativ mari i au structur pentameric, fiind formai din 5 monomeri unii
printr-un lan peptidic (join-chain). Datorit dimensiunii, IgM rmn n lumenul vasului
sanguin. IgM sunt responsabile de hemaglutinare n timpul transfuziilor incorecte,
precum i de sporirea eficacitii fagocitelor. IgM sunt primele care apar n momentul
iniial expunerii la antigene.
IgA (imunoglobulinele A). IgA sunt cei mai ntlnii anticorpi n secreii i n
membranele mucoase. Reprezint 15% din anticorpii serici. IgA protejeaz copiii de
infecii gastrointestinale i lupt mpotriva antigenelor ce atac sistemul respirator.
Plasmocitele din membranele mucoase produc anticorpi secretori IgA, ce sunt apoi trecui
prin celule mucoase i atac antigenele de la suprafaa mucoaselor, precum bacteriile i
virusurile. IgA au o durat de via limitat.
IgD (imunoglobulinele D). IgD sunt prezente n snge i n limf, acestea sunt receptori
la suprafaa limfocitelor B. Asigur de asemenea protecie mpotriva viermilor parazii.
IgE (imunoglobulinele E). IgE interacioneaz cu bazofilele i cu mastocite care
elibereaz mediatori chimici, de tipul histaminelor care produc reacii alergice. IgE
reprezint mai puin de 1% din totalul anticorpilor serici. Asigur aprare mpotriva
viermilor parazii.
Celulele B. Celulele B sau limfocitele B se dezvolt din celule stem ale mduvei osoase
i ale ficatului ftului. Spre deosebire de limfocitele T, despre limfocitele B se cunosc mai puine
detalii privind procesarea lor. Limfocitele B secret anticorpi, fa de limfocitele T, n cazul
crora ntreaga celul interacioneaz cu antigene. Limfocitele B au o diversitate mai mare dect

38
limfocitele T, putnd produce milioane de tipuri de anticorpi. Dup procesare, acestea sunt
transportate la nivelul ganglionilor limfatici i n splin, unde utilizeaz receptori antigenici
pentru a putea identifica antigene. Cnd limfocitele B intr n contact cu antigenele extracelulare,
se multiplic ntr-o manier clonal; o parte devin plasmocite productoare de anticorpi (circa
2000/s), iar restul se transform n celule cu memorie. O celul cu memorie este o celul care
asigur organismului o imunitate de lung durat mpotriva unui anumit antigen.
Un anticorp se leag la un epitop al unui antigen i formeaz un complex antigen-
anticorp. Acest complex este specific. Totui, cnd exist cantiti mari de antigene, acestea pot
fi legate de anticorpi nespecifici, ceea ce face ca respectivul complex s nu prezinte o
interaciune perfect. Dac limfocitele B nu intr n contact cu antigenele, sunt distruse prin
apoptoz. Apoptoza reprezint moartea programat a celulelor, care vor fi eliminate din
organism prin intervenia fagocitelor.
Strategii de combatere a antigenelor. Formarea complexelor antigen-anticorp este util
n rspunsul la organisme infecioase sau substane strine, deoarece le ndeprteaz din
organism. Metodele de aprare prin formarea complexelor antigen-anticorp constau n aglutinare,
opsonizare, neutralizare, citotoxicitate mediat umoral i celular i activarea complementului.
Aglutinarea determin legarea antigenelor ntr-un agregat ce va fi uor distrus de
fagocite.
Opsonizarea reprezint acoperirea bacteriilor ncapsulate de anticorpi ce se leag i de
fagocite, facilitnd liza bacteriilor.
Neutralizarea determin blocarea antigenelor de a se lega de celulele int, ducnd la
neutralizarea antigenelor.
Citotoxicitate mediat umoral i celular reprezint legarea anticorpilor de toxinele
bacteriene, mpiedicn legarea i ptrunderea n celulele int.
Activarea complementului este utilizat cnd agenii infecioi sunt nvelii n proteine
reactive ce determin ataarea IgM i IgG la agent, determinnd liza membranei celulare
i ingestia de ctre fagocite.
Imunitatea de durat. Cnd antigenele sunt ntlnite pentru prima oar, are loc un
rspuns imun primar ce determin creterea titrului anticorpilor. Titrul reprezint cantitatea de
anticorpi din serul unui organism infectat. Cnd antigenul atac pentu prima dat organismul
cantitatea de anticorp este extrem de redus. Apoi titrul anticorpului crete gradual i scade odat
cu distrugerea sau neutralizarea antigenului.
Cnd organismul intr n contact pentru a doua oar cu antigenul, are loc un rspuns
imun secundar ce duce la transformarea rapid a limfocitelor cu memorie n plasmocite
productoare de anticorpi. Un limfocit B cu memorie este un limfocit B produs ca urmare a
rspunsului primar i care nu s-a transformat atunci n plasmocit.
Anticorpii utilizai pentru dignostic. Anticorpii sunt utilizai n diagnosticarea bolilor,
din moment ce prezint activitate specific. Aceasta este util n identificarea unui agent patogen
necunoscut.

39
 Anticorpii pot fi produi n laborator prin clonarea unor celule cultivate productoare ale
anticorpilor respectivi. Aceti anticorpi se numesc anticorpi monoclonali. Celule maligne ale
sistemului imunitar, numite celule mielomice sunt utilizate deoarece se divid continuu. Acestea
fuzioneaz cu limfocite ce produc un singur tip de anticorpi formnd celule numite hibridomale.
Acestea se divid n continuu i produc mari cantiti de anticorpi. Anticorpii monoclonali sunt
utilizai pentru dignosticarea infeciilor streptococice i infeciilor clamidiale. De asemenea,
testele de sarcin utilizeaz anticorpi monoclonali ce leag hormonii prezeni n urin, n timpul
sarcinii.
2.2. Limfocitele T i imunitatea mediat celular

Imunitatea mediat celular implic limfocite specializate numite limfocite T care atac
organismele strine direct i nu prin intermediul anticorpilor. Limfocitele T sunt, deasemenea,
eficiente mpotriva viermilor, fungilor i protozoarelor. n plus, aceste celule regleaz diferite
aspecte ale sistemului imunitar.
Imunitatea mediat celular a fost explicat de cercettorul rus Ilia Mecinikov care, la
nceputul secolului al XIX-lea, a observat c celulele fagocitare sunt mult mai active la animalele
imunizate.
Limfocitele T. Limfocitele T se dezvolt n mduva osoas i migreaz n timus, unde se
maturizeaz (Fig. 3.5.). Aici se divid rapid i se difereniaz pentru a reaciona mpotriva a
diferite tipuri de antigene. Un limfocit dezvolt specificitate pentru un singur tip de antigen.
Urmtorul dezvolt specificitate pentru un alt tip .a.m.d., astfel nct se formeaz mii de tipuri
diferite de limfocite T. Aceste limfocite T preprocesate prsesc timusul i ajung prin circulaia
sanguin spre esutul limfoid din tot organismul. Timusul este i cel care asigur ca limfocitele T
s nu reacioneze mpotriva propriului organism. Astfel, selectez care limfocite vor fi eliberate,
prin amestecarea lor cu aproximativ toate tipurile posibile de antigene proprii. Dac un limfocit
T reacioneaz, este distrus prin fagocitare. Aceasta se ntmpl la 90% dintre celule. Prin
urmare, singurele limfocite T eliberate sunt nereactive la antigenele proprii i reacioneaz doar
la cele non-proprii, cum ar fi cele din bacterii, toxine sau esuturi transplantate. Majoritatea
limfocitelor T se formeaz cu puin timp nainte de natere i timp de cteva luni dup natere.
Dup aceast perioad, ndeprtarea timusului reduce, dar nu elimin imunitatea mediat celular.
Odat ce organismul devine adult, abilitatea de a creea limfocite T se diminueaz.
Limfocitele T atac un antigen specific situat la suprafaa celulei. Aceste celule se
numesc celule ce prezint antigene (antigen-presenting cells) APCs, cum ar fi, macrofagele sau
celulele dendritice. Dup ce antigenul este ingerat de APC, fragmente din antigen sunt plasate la
suprafaa celulei. Aceste fragmente trebuie s se aflea n apropierea moleculelor proprii ale
suprafeei celulare. Moleculele proprii fac parte din complexul de histocompatibilitate, grup de
proteine unice pentru fiecare persoan i utilizate n distingerea propriului de nonpropriu. Cnd
un receptor antigenic ntlnete fragmente din antigenul complementar, celulele T se transform
n celule T efectoare ce ndeplinesc rspunsul imun. Un limfocit T este o celul stimulat

40
antigenic. Unele limfocite T atac antigenele n timpul rspunsului primar, n timp ce altele devin
celule cu memorie i au rol n rspunsul secundar imun. Exist 4 tipuri de celule T:
Celule T Helper sunt cele mai numeroase limfocite T, reprezentnd peste trei sferturi din
totalul lor. Dup cum le spune i denumirea, aceste celule ajut la funcionarea sistemului
imunitar. Au rol n reglarea acestuia, prin intermediul unor mediatori numii limfokine.
Printre cele mai importante limfokine se numr: Interleukina-2 Interleukina-6, factorul de
stimulare al granulocitelor-monocitelor, interferonul g.
Funciile specifice limfokinelor. n absena limfokinelor, sistemul imunitare este
aproape paralizat. n cazul SIDA, virusul imuno-deficienei dobndite distruge tocmai limfocitele
T helper. Prezentm n cele ce urmeaz, o parte din funciile specifice reglatorii:
stimularea creterii i proliferrii limfocitelor T citotoxice i a celor supresoare;
stimularea creterii limfocitelor B, diferenierii lor n plasmocite i producerii de
anticorpi;
activarea macrofagelor, prin reinerea lor la locul infeciei i stimularea fagocitozei;
stimularea limfocitelor T helper prin feed-back pozitiv.
Celulele T citotoxice sunt celule capabile de a distruge microorganisme, dar mai ales
celulele infectate de ctre virusuri i bacterii sau celule tumorale. Receptorii de la suprafaa
limocitelor T citotoxice se leag de celulele care urmeaz a fi distruse. Apoi, secret proteine,
numite perforine, care produc orificii n membrana celulei atacate. n interiorul acesteia
ptrunde lichid interstiial i alte substane eliberate de celulele citotoxice. Celula atacat va
fi distrus n scurt timp. Unele dintre limfocitele T citotoxice sunt letale pentru celulele
parazitate de virusuri. De asemenea, distrug celulele tumorale, celulele din inima
transplantat sau alte celule strine organismului gazd.
Celulele T responsabile de prelungirea hipersensibilitii (TD) sunt asociate cu reaciile
alergice.
Celulele T supresoare. Se cunosc destul de puine lucruri despre aceste celule, dar se tie
faptul c sunt capabile s opreasc rspunsul imun cnd nu exist antigene. Se consider c
au rolul de a preveni reaciile imune excesive din partea limfocitelor citotoxice, care ar putea
distruge propriile esuturi ale organsimului. Probabil c aceste limfocite joac un rol
important n prevenirea atacrii celulelor gazdei de ctre sistemul imunitar, fenomen numit
toleran imun.
Limfocitele T sunt identificate i dup receptorii de suprafa, numii grupuri de
difereniere (clusters of differentiation) CD. Acestea sunt de dou tipuri:
CD4-Celule T helper
CD8-Celule T citotoxice i supresoare

41
Figura 3.4. Clasele de anticorpi (imunoglobuline) (dup Burmester i Pezzutto, 2003)

Figura 3.5. Maturizarea limfocitelor T (dup Burmester i Pezzutto, 2003)

42
 Teste de diagnostic imunologic

Reacia dintre antigen i anticorp este specific. Un antigen va interaciona doar cu

anticorpul complementar sau cu unul foarte apropiat ca structur. Ca urmare a acestei proprieti,
reaciile dintre antigene i anticorpi pot fi utilizate pentru identificarea unuia cu ajutorul celuilalt.
Prin aceast reacie poate fi identificat unul dintre cei doi dintr-un amestec. Microorganismele i
alte celule posed o varietate de antigene i pot reaciona cu mai muli anticorpi. Astfel,
anticorpii monoclonali sunt foarte utili n identificarea antigenelor deoarece sunt specifici doar
unui singur antigen i sunt identici. Antiserul generat n cadrul unui rspuns imun conine mai
multe tipuri de anticorpi i, ca urmare, apar frecvent erori.

Testul ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) reacia imunoenzimatic

Testul ELISA poate fi aplicat n mai multe moduri, ns principiul de funcionare este
acelai. Se identific antigene sau anticorpi cu ajutorul unor anticorpi legai de o enzim (fig.
3.6.). Enzima va reaciona cu un substrat care i va modifica culoarea. n funcie de intensitatea
culorii, se poate msura concentraia antigenului sau anticorpului pe care dorim s-l identificm.
Testul ELISA direct. Are ca scop identificarea unor antigene (proteine). Se introduce
proba cu antigenul necunoscut n microplcile de diluie. Antigenele se ataea z de pereii
plcilor, iar excesul se ndeprteaz prin cltire. Se adaug apoi anticorpi cunoscui ataai de o
enzim (ex. peroxidaza). Apoi se introduce substratul care urmeaz a fi degradat de enzim. Cu
ct sunt mai multe antigene, cu att mai muli anticorpi vor reaciona, iar substratul va avea o
culoare mai intens.
Testul ELISA indirect (fig. 3.7.). Poate fi utilizat pentru identificarea de antigene sau de
anticorpi. Se introduce antigenul, anticorpi cunoscui sau care urmeaz a fi identificai i
anticorpii marcai cu enzima.
Testul ELISA sandwich (fig. 3.7.). Este utilizat pentru detecia de antigene sau anticorpi.
Se introduc anticorpii cunoscui sau care urmeaz a fi identificai, apoi antigenele care urmeaz a
fi identificate sau cunoscute i apoi anticorpii marcai cu enzima. Pentru c antigenul se afl ntre
doi anticorpi, testul se numete sandwich.

Testele de imunofluorescen
Coloranii fluoresceni (ex. fluoresceina, rhodamina) se pot lega covalent cu anticorpi i
pot fi detectai cu ajutorul unui microscop cu fluorescen care emite lumin ultraviolet. Astfel
de anticorpi marcai pot fi utilizai pentru identificarea antigenelor (ex. de la suprafaa bacteriilor,
cum ar fi streptococii sau treponemele) sau a unor celule din seciuni histologice (fig. 3.8.). O
reacie imunofluorescent direct are loc cnd anticorpi cunoscui, marcai interacioneaz cu
antigene necunoscute. Reacia indirect apare atunci cnd este utilizat un proces n dou etape:
un antigen cunoscut este montat pe lam, se adaug ser cu anticorpi necunoscui, apoi se cltete.
Dac anticorpii sunt complementari cu antigenele, rmn ataai i pot fi evideniai la microscop
prin adugarea unor anti-imunoglobuline marcate fluorescent sau cu un reactant caracteristic
(proteina A stafilococic)
43
 O alt aplicaie a anticorpilor marcai fluorescent este n tehnica flow cytometry. Prin
aceasta, se pot descrie i numra celule dintr-o suspensie cu ajutorul unor lasere.

Immunoblotting (Western blotting)

Este o metod de identificare a unui anumit antigen dintr-un amestec complex de proteine
(fig. 3.9.). Amestecul de proteine este separat, n funcie de masa molecular, prin electroforez
n gel de poliacrilamid. Gelul este acoperit cu o membran nitrocelulozic, iar proteienele sunt
transferate membranei. n timpul transferului, soluia n care au fost introduse proteinele este
ndeprtat aproape complet, iar proteinele i redobndesc configuraia tridimensional.
Membrana nitrocelulozic este supus reaciei cu anticorpi marcai enzimatic. Testul
utilizat poate fi direct sau indirect (imunoglobuline, urmate de anti-imunoglobuline marcate
enzimatic). Antigenul care urmeaz a fi identificat apare sub forma unei benzi pe suprafaa
membranei. Tehnica este utilizat, spre exemplu, pentru a confirma o ELISA pozitiv pentru
HIV. Este demonstrat prezena anticorpilor n serul pacientului mpotriva unei proteine HIV.

Figura 3.6. Principiul de funcionare al testului ELISA

(http://tube.medchrome.com/2011/11/elisa-test-antibody-detection.html)

44
 Figura 3.7. ELISA indirect i sandwich
(http://www.sbs.utexas.edu/sanders/Bio347/Lectures/2006/Lecture%208%202006.htm)

Figura 3.8. Principiul de funcionare al imunofluorescenei

(http://www.suggestkeyword.com/SW1tdW5vZmx1b3Jlc2NlbmNl/)

45
Figura 3.9. Principiul de funcionare pentru Western blotting
(http://www.slideshare.net/MMASSY/antigen-ab-reactions)

46
 PARTEA II. VIRUSOLOGIE

Curs 4: Virusologie parte general

Curs 5: Virusologie parte special (virusurile

hepatitice, virusul poliomielitei, virusul gripal, virusul
imunodefienei dobndite

47
 CURS 4 Virusologie parte general
Definiie. Virusurile sunt complexe constituite din proteine i genom viral (ADN sau
ARN). Sunt lipsite att de structur celular, ct i de procese metabolice independente. Se
multiplic doar n celulele gazd, bazndu-se pe propria informaie genetic i exploatnd
sistemul enzimatic al acesteia.
Virusurile sunt entiti infecioase ce difer radical de alte microorganisme printr-o serie
de caracteristici:
Nu prezint organizare celular, ci sunt alctuite doar din material genetic i proteine.
Nu prezint un sistem metabolic propriu, depinznd de sistemele enzimatice ale celulei
gazd, pe care le exploateaz n vederea sintezei propriilor componente. i introduc
materialul genetic n celula gazd, aceasta accept materialul genetic i ncepe s
sintetizeze structurile proprii virusului.
Virusurile infecteaz bacterii (bacteriofagii), plantele, animalele sau omul.

Figura 4.1 Dimensiunile virusurilor (dup Kayser et al., 2005)

4.1. Structura virusurilor

Particula viral matur (fig. 4.2) este cunsocut sub denumirea de virion. Acesta prezint
dou tipuri de constitueni:
eseniali: genomul viral, capsida (nveliul proteic);
accesorii: peplosul (anvelopa viral), spiculele sau glicoproteinele implantate n nveliul
extern.
Genomul. Materialul genetic viral este reprezentat de ADN sau ARN, n funcie de acest
aspect virusurile sunt caracterizate drept ribovirusuri, respectiv dezoxiribovirusuri. De obicei,

48
ADN-ul este dublu catenar, liniar sau circular. ARN-ul este, n general, monocatenar, cu excepia
reovirusurilor (responsabile de diareea la copii mici ntre 6 luni i 2 ani). La unele familii de
virusuri, ARN-ul este segmentat. Virusurile cu ARN monocatenar sunt mprite la rndul lor n
2 categorii:
Cu lan +: atunci cnd ARN-ul are aceeai polaritate cu ARNm, sinteza proteinelor
putndu-se realiza utiliznd genomul ca atare;
Cu lan -: atunci cnd ARN-ul are polaritatea complementar ARNm i nu se poate
realiza sinteza proteinelor, dect prin transcrierea informaiei ntr-o caten
complementar.
Capsida. Capsida este nveliul virusului ce protejeaz acidul nucleic i este mai mult sau
mai puin conectat cu genomul. Capsida mpreun cu genomul formeaz nucleocapsida, mai
ales n cazul unei strnse relaii ntre cele dou componenete (myxovirusuri virusul rujeolei).
Capsida este format din uniti repetitive numite capsomere. Numrul acestora variaz, dar este
constant n cadrul aceleai specii. Capsomerele sunt sferice sau cilindrice i conin cteva
polipeptide. Capsida protejeaz acidul nucleic mpotriva degradrii. La toate virusurile, mai puin
la cele protejate de anvelop, capsida este responsabil de ataarea virusului la celula gazd i
determin specificitatea antigenic.
Anvelopa. Anvelopa care nconjoar capsida, la o serie de familii virale, este dependent de
membranele celulei gazd (nuclear sau celular, uneori cea a reticulului endoplasmatic).
Anvelopa are o structur lipoproteic, lipidele aparin membranei, proteinele aparin att gazdei,
ct i virusului i sunt integrate sub form de spicule (fig. 4.3). Virusurile care prezint anvelop
nu sunt adsorbite la suprafaa celulei gazd prin capsid, ci prin anvelop. ndeprtarea acesteia
cu ajutorul unor solveni organici sau detergeni reduce infectivitatea acestora.

Figura 4.2 Structura general a unui virus (dup Figura 4.3. Componentele unui virus (dup
Kayser et al., 2005) Kayser et al., 2005)

Alte componente virale. Enzime virale. Virusurile necesit un numr de enzime

diferite, n funcie de tipul de genom i modul de infecie. La unele specii virale, enzimele sunt
componente ale particulei virale. Ex. neuraminidazele necesare ptrunderii i eliberrii
myxovirusurilor; ARN-polimeraza ARN dependent, prezent la virusurile -; ADN-
polimeraza la virusul variolei, ADN-polimeraza ARN-dependent (revers-transcripie) la virusul

49
hepatitei B i la retrovirusuri. Hemaglutinina. Unele virusuri sunt capabile de aglutinarea
eritrocitelor umane datorit existenei hemaglutininei la nivelul anvelopei, capabil de acest
proces. Hemaglutinina joac un rol esenial n adsorbia i ptrunderea n celula gazd.

4.2. Simetria virusurilor

n funcie de modul de dispunere a capsomerelor i de morfologia capsidei, virusurile pot
avea trei tipuri de simetrie:
Simetrie radiar (fig. 4.4). Virusurile cu simetrie radiar au aspect de icosaedru
(poliedru cu 20 de fee reprezentate de triunghiuri echilaterale). Numrul
capsomerelor virionului variaz ntre 32 i 252, n funcie de numrul
capsomerelor pentru fiecare latur a triunghiurilor (2 sau 6). Capsomerele
aceluiai virion trebuie s fie identice, att ca morfologie, ct i ca proprieti
antigenice i biologice. Prin purificare i cristalizare s-au putut obine imagini ale
diverselor virusuri.
Simetrie helical. Aceasta este prezent atunci cnd unul dintre axurile capsidei
este mai lung dect cellalt. Capsida se nfoar n jurul genomului sub form de
helix, crend o structur de tip cilindric.
Simetrie mixt (complex). Este prezent la bacteriofagi i la virusul variolei.
Virusul are aspect de cirea cu coad, capul avnd simetrie radiar i coninnd
genomul, iar coada are simetrie helical i ajut la introducerea genomului n
celula gazd.

Figura 4.4 Simetria virusurilor (http://dvm5.blogspot.ro/2010/11/introduction-history-of-viruses.html)

50
 4.3. Clasificarea virusurilor
Cel mai vechi sistem de clasificare al virusurilor utiliza simptomatologia bolilor produse
de acestea. Acest sistem nu este corect tiinific, deoarece un virus poate provoca mai multe boli,
n funcie de esutul infectat. ncepnd cu anul 1966, virusurile au fost clasificate n ordine,
familii i genuri utilizndu-se urmtoarele criterii:
Tipul acidului nucleic:
ribovirusuri (virusuri cu ARN);
dezoxiribovirusuri (virusuri cu ADN);
Particularitile fizico-chimice ale genomului: genom mono- sau dublu catenar, liniar,
circular, segmentar;
Morfologia: simetria capsidei (helical, radiar, mixt), prezena sau absena anvelopei;
Strategia de replicare;
Structura i proprietile antigenice;
Tropismul:
afinitatea virusurilor pentru anumite gazde naturale (genotropism): virusuri ale
omului, animalelor, insectelor, plantelor, bacteriofagi i actinofagi;
afinitatea virusurilor pentru organe int (organotropism), esuturi (histotropism),
celule (citotropism):
virusuri respiratorii: virusul gripal;
virusuri dermotrope (cu afinitate pentru piele i mucoase): poxvirus;
virusuri neurotrope (cu afinitate pentru sistemul nervos central): virusul
turbrii i al poliomielitei;
virusuri organotrope (cu afinitate pentru organele interne): virusul febrei
galbene;
virusuri hematotrope (transmise prin snge): virusul hepatitei B;
virusuri dermoneurotrope (cu afinitate pentru piele i sistemul nervos
central): herpes virus;
virusuri pantrope (cu afinitate pentru celulele sistemului reticulo-
endotelial).
Denumirea tiinific a virusurilor utilizez urmtoarele sufixe:
ales pentru ordine ex. Nidovirales;
viridae pentru familii ex. Herpesviridae;
virinae pentru subfamilii ex. Alphaherpesvirinae;
virus pentru genuri ex. Herpesvirus.
O specie viral cuprinde un grup de virusuri care au aceeai informaie genetic i care
mpart aceeai ni ecologic. Speciile virale sunt desemnate, de regul, prin caractere
descriptive, ca de exemplu virusul imuodeficienei umane (HIV), cu subspeciile notate prin
numere. Se mai utilizez i denumiri rezultate prin combinaia unor litere i cifre (ex. SV40, MS 2
etc.).

51
 4.4. Replicarea virusurilor (fig. 4.5)
Paii urmai n vederea multiplicrii virusurilor sunt urmtorii (fig. 4.6):
a. Adsorbia virusurilor la nivelul receptorilor membranari;
b. Ptrunderea virusului i decapsidarea lui;
c. Proliferarea componentelor virale;
d. Asamblarea componentelor virale;
e. Eliberarea virusului din celul.
Aa cum am menionat i mai sus, virusurile se multiplic doar n celule gazd vii. Paii
detaliai ai procesului sunt prezentai mai jos.
a. Adsorbia. Virionii pot infecta doar celule care prezint receptori membranari
compatibili. Cnd un virus ntlnete o astfel de celul, se adsoarbe fie prin intermediul
capsidei, fie prin intermediul anvelopei. Practic receptorii membranari sunt cei care permit
infectarea celulei.
Unele aspecte privind aceti receptori sunt elucidate. Acetia sunt proteine
transmembranare cu rol esenial n viaa celulei, mai ales n comunicarea intercelular. Se
cunoate faptul c receptorii CD4 sunt specifici HIV-ului, receptorii complementului (C3) sunt
specifici virusului Epstein-Barr. Cunoaterea structurii acestor receptori are un rol practic
deosebit de important. Pe de o parte, este important n vederea producerii de medicamente
antivirale menite s inhibe adsorbia virusului la celula gazd. Pe de alt parte, identificarea
genelor codificatoare ale receptorilor permit realizarea de animale transgenice susceptibile la
infecia cu virusul respectiv la care ele erau, n mod normal, rezistente. Un exemplu n acest sens
este obinerea de oareci transgenici susceptibili la virusul poliomielitei, care nu putea fi studiat
dect pe maimue.
b. Ptrunderea i decapsidarea virusului. Virusurile adsorbite la nivelul receptorilor
membranari ptrund n celul prin endocitoz. La virusurile cu anvelop, aceasta poate
fuziona cu membrana celular a gazdei, n celul ptrunznd doar nucleocapsida. Urmtorul
pas l reprezint decapsidarea, cu eliberarea acidului nucleic viral. Acest proces are loc prin
activarea enzimelor gazdei. Mecanismul exact de conservare a materialului genetic viral nu
este pe deplin elucidat.
c. Replicarea acidului nucleic. Se realizeaz diferit, n funcie de tipul de acid nucleic al
virusului.
Dezoxiribovirusurile: replicarea ADN-ului viral are loc n nucleul celulei gazd. Unele
virusuri (herpesvirusurile) conin propriile lor replicaze. Altele (poliomavirusurile induc
tumori) care nu au propriile lor replicaze codific polipeptide care modific polimerazele
gazdei pentru a replica propriul lor ADN. La hepadnavirusuri (provoac hepatita B)
materialul genetic const dintr-o secven de ADN monocatenar antisens i o scurt secven
de ADN sens. Celula infectat transcrie o molecul de ARN sens (catena matri) utiliznd ADN
antisens. Acest ARN este integrat n capsida virusului mpreun cu ADN polimeraza. Aceasta

52
sintetizeaz o caten de ADN antisens i pentru a stabiliza capetele genomului sintetizeaz o
scurt secven sens.
Ribovirusurile: din moment ce eucariotele nu posed enzime pentru replicarea ARN-
ului, virsul trebuie s aduc el nsui ARN- polimerazele ARN-dependente. Acestea sunt
coninute n virion sau exist doar informaia codificat n genomul virusului. Virusurile care
conin ARN monocatenar sunt replicate n dou moduri, n funcie de polaritatea moleculei:
Cele cu polaritate +: ARN-ul funcioneaz precum ARNm, replicazele
putndu-se sintetiza rapid.
Cele cu polaritate -: ARN-ul trebuie s fie transcris ntr-o secven
complementar care s aib rol de ARNm. n acest caz, polimeraza pentru prima
transcripie exist n interiorul virusului.
n cazul ribovirusurilor monocatenare, indiferent de polaritate, sunt produse prima dat
molecule complementare, care vor fi transcrise n molecule fiice. Acestea din urm vor avea
aceeai polaritate cu a genomului din care proveneau.
Virusurile care conin ARN dublu catenar transcriu o caten sens de ARN care este
segmentat. Aceasta funcioneaz att ca ARNm ct i ca matri pentru sinteza ARN-ului
complementar. Virusurile acestea au nglobate ARN-polimerazele ARN-dependente.
Retrovirusurile, dei conin un genom ARN cu polaritate pozitiv, replicarea lor este
diferit. Genomul const din 2 molecule de ARN monocatenar sens i este transcris de revers-
transciptaz n ADN complementar. Acesta devine bicatenar. Transcrierea din ADN n ARN
este utilizat att pentru sinteza de proteine, ct i pentru refacerea genomului viral.
Indiferent cum este obinut ARN m, acesta este utilizat pentru sinteza de proteine virale.
Sinteza este realizat cu informaie viral i cu componente celulare (ARNt, ribozomi, factoride
iniiere etc.). n urma sintezei, se obin 2 tipuri de proteine: capsidale (structurale, care apar spre
sfritul replicrii) i noncapsidale (enzime produse la nceputul replicrii virusului).
d. La sfritul replicrii, componentele virusului prezente n numeroase exemplare sunt
asamblate n particule virale noi. La unele specii, aceste particule pot fi acoperite de
anvelop.
e. Eliberarea virusurilor. n cazul virusurilor cu anvelop, odat cu formarea componentelor
acesteia, particulele virale sunt eliberate din celul.

53
Figura 4.5. Replicarea virusurilor n funcie de materialul genetic (dup Kayser et al., 2005)

54
 Figura 4.6. Replicarea virusurilor
(https://en.wikipedia.org/wiki/Hepatitis_C_virus#/media/File:HepC_replication.png)

4.5. Patogeneza
Patogeneza se refer la factorii responsabili de originea i evoluia unei boli. n cazul
virusurilor, infecia se realizeaz pe cale digestiv sau prin mucoase. Virusurile se pot replica
doar la poarta de intrare (infecii localizate) sau pe cale sanguin, limfatic sau nervoas ajung s
se rspndeasc (infecii generalizate). n ambele cazuri, replicarea virusului induce leziuni
degenerative. Rspunsul imun poate contribui la eliminarea virusurilor prin distrugerea celulelor
infectate, dar acelai rspuns poate exagera simptomele bolii.
Transmiterea. Virusurile pot fi transmise pe orizontal (n cadrul unui grup de indivizi)
sau pe vertical (de la mam la ft).
Poarta de intrare. Cele mai importante pori de ptrundere a virusurilor sunt
reprezentate de mucoasa respiratorie i tractul digestiv. Epiderma intact reprezint o barier
mpotriva virusurilor, care pot ptrunde prin microtraume (aproape ntotdeauna prezente) sau
prin inoculri mecanice (insectele hemtofage).
Rspndirea virusului n organism. Exist dou tipuri de infecii:
Infecii locale. n cazul acestora, virusurile sunt rspndite de la o celul
la alta. Infecia i simptomele bolii sunt limitate la poarta de intrare. Spre
exemplu, rhinovirusurile (responsabile de unele rceli) se multiplic doar
n tractul respirator superior.

55
 Infecii generalizate. n cazul acestora, virusurile sunt rspndite la
distan de poarta de intrare, prin intermediul sngelui sau limfei i ajung
la organele int. Odat ajunse, ncepe replicarea virusurilor i apariia
simptomelor bolii. Spre exemplu, enterovirusurile se multiplic la nivelul
intestinului, dar nu provoac simptome dect dac ajung n sistemul
nervos central sau n musculatur. O alt modalitate de rspndire este cea
neurologic, de la poarta de intrare de-a lungul nervilor pn la SNC
(virusul rabic).
Infecia organelor, organotropism. Infectarea unei celule gazd poate fi realizat doar
dac prezint pe suprafaa ei receptori specifici. Acest mecanism explic organotropismul
observat la virusuri. Totui, tropismul este doar aparent, este mai corect spus susceptibilitatea sau
rezistena celular (i deci a organelor).
Evoluia infeciei. Leziunile aduse organelor de ctre virusuri sunt n principal de natur
degenerativ. Inflamaiile sunt procese secundare. Severitatea simptomelor clinice depinde n
primul rnd de distrugerea provocat de virus (sau de sistemul imunitar). Majoritatea
componentelor virale sunt produse nainte de apariia simptomelor. De asemenea, infeciile pot
trece neobservate dac gradul de distrugere celular este nesemnificativ sau lipsete complet. n
astfel de cazuri, se vorbete de infecii subclinice, opuse celor simptomatice. Infeciile aparente
nu sunt acelai lucru cu infeciile latente, n care virusul nu se replic. Pe de alt parte, infeciile
pot fi exagerate, fie datorit complexelor pe care le formeaz particulele virale cu anticorpii, fie
datorit distrugerii celulelor infectate de ctre sistemul imunitar. Aceste procese devin patologice
cnd virusul nsui nu produce distrugerea celulei sau o produce ntr-un grad redus.
Agravarea infeciei virale cauzat de anticorpi (ADE). Procesul mbolnvirii poate fi
nrutit cnd virusurile reacioneaz cu anticorpi insuficient de muli. Se formeaz complexe
recunoscute de celule care n mod normal nu prezint receptori pentru virusul respectiv, n
schimb, prezint receptori pentru anticorp. n acest caz, anticorpii sporesc infecia.
Excreia virusurilor. Eliminarea noilor virusuri depinde de locul unde se replic virusul.
Spre exemplu, virusurile care infecteaz tractul respirator sunt elimintate n aerul expirat prin
picturi. n cazul infeciilor generalizate, nu doar organul int este implicat n excreia virusului,
ci i replicarea la poarta de intrare contribuie la eliminare. Din moment ce replicarea apare
naintea simptomelor, persoana infectat devine contagioas nainte de a fi bolnav propriu-zis.
Reaciile celulei gazd. Consecinele posibile ale infeciei virale asupra gazdei sunt:
Necroza: replicarea virusului duce direct la distrugerea celular.
Apoptoza: virusul iniiaz o cascad de reacii ce duc la moartea celular programat
(sinucidere), n cele mai multe cazuri ntrerupnd ciclul de replicare a virusului.
Infecii nonnecrotice: replicarea ca atare a virusului nu duce la distrugerea celulei, dei
aceasta poate avea loc, ca urmare a rspunsului imun.
Infecii latente: genomul viral se gsete n interiorul celulei, dar nu se replic, nici nu
distruge celula.

56
 Transformarea tumoral: infecia viral transform celula gazd ntr-o celul
cancerigen, replicarea virusului poate avea sau nu loc, n funcie de virus i celula gazd.

Necroza: moartea celulei gazd apare, eventual, dup infecia iniial cu multe specii
virale. Aceast distrugere a celulei implic, de obicei, producerea de componente virale.
Replicarea viral combinat cu distrugerea celular este denumit ciclul litic viral. Distrugerea
celulei, necrotic sau apoptotic, este motivul apariiei simptomelor n cazul virozelor, efect
cumulat cu cel produs de sistemul imunitar. Aceste efecte observate la celulele din culturi
celulare se numesc efect citopatic(CPE) i pot fi utilizate n diagnostic. Efectele includ:
detaarea celulelor de substrat sau de celelalte celule, formarea de celule multinucleare gigantice,
apariia de incluziuni i vacuole. Acestea din urm apar ca urmare a acumulrii de componente
virale. Scopul acestor transformri este replicarea virusurilor, moartea celulei aprnd ca o
consecin secundar.
Apoptoza: celulele posed mecanisme naturale, care iniiaz distrugerea programat prin
transformri citoplasmatice i nucleare. Infeciile cu unele virusuri pot duce la apoptoz.
Replicarea virusurilor trebuie s fie ncetinit pentru ca apoptoza s precead nmulirea
virusurilor. Corpul elimin rapid celulele apoptotice, nainte de apariia proceselor inflamatorii.
Apoptoza este considerat astfel un proces de aprare, care poate fi depit de unele virusuri.
Infeciile latente. n acest tip de infecie, virusul este integrat n celul, dar nu are loc
replicarea. Celula nu este afectat i nu se manifest simptomele bolii. Acest tip de infecii este
ntlnit, n particular, la virusurile herpetice, care pot rmne n stare latent mult timp n
organism. Latena protejeaz virusurile de activitatea sistemului imunitar. Totui, se poate iniia
ciclul litic care duce la apariia simptomelor i multiplicarea virusurilor.
Transformarea tumoral. Un numr de infecii virale nu duce la moartea celulei gazd,
ci mai degrab conduce la transformarea tumoral a ei. n urma infeciilor cu dezoxiribovirusuri
tumorale, tipul de celul infectat determin fie cancerizarea, fie replicarea virusurilor, fie
iniierea ciclului litic. n urma infeciilor cu ribovirusuri, apare replicarea virusurilor, dar celula
i pstreaz viabilitatea sau replicarea este blocat.

4.6. Mecanismele de aprare

Mecanismele de aprare ale organismului mpotriva infeciilor virale pot fi clasificate n
dou categorii. Mecanismele de aprare nespecifice sunt cele mai importante i sunt reprezentate
n primul rnd de interferoni. n afara efectelor asupra creterii celulare, a rspunsului imun i al
imunoreglrii, aceste substane pot construi o barier antiviral pentru o scurt perioad de timp.
Interferonii nu afecteaz direct virusurile, ci induc un mecanism de rezisten celular care
interfereaz cu etapele replicrii virusului. Mecanismele specifice includ imunitatea mediat
umoral i imunitatea mediat celular.
Rspunsul imun nespecific. Este activat odat cu ptrunderea virusului n organism.
Unul dintre cele mai importante procese este fagocitoza. Granulocitele i celulele Natural Killer

57
sunt principalele fagocite. Modificarea pH-ului sau febra pot bloca unele etape ale replicrii
virusurilor.
Interferonii sunt substane de natur proteic produse de sistemul imunitar. Datorit
ingineriei genetice, acetia pot fi produi n cantiti mari. Principalele efecte biologice ale
acestora sunt antivirale i antimitotice. O serie de substane pot induce producerea interferonilor
(ARN dublu catenar, nucleotide naturale sau artificiale, bacteriile, diferii compui cu mas
molecular mic i virusuri). Toate aceste substane determin activarea genelor codificatoare de
interferoni. Acetia inhib replicarea viral.
Rspunsul imun specific. Include att mecanisme mediate umoral (producerea de
anticorpi), ct i mecanisme mediate celular (limfocite T Helper i citotoxice). n general,
parazitarea gazdei de ctre virusuri determin exprimarea la nivelul membranei celulare a
antigenelor virale. Aceasta induce un rspuns imun mediat celular.
Imunitatea mediat umoral. Anticorpii atac doar virusurile aflate extracelular. Astfel,
odat stabilit infecia ntr-un organ, aprarea organismului nu mai ine de anticorpi. Imunitatea
mediat umoral este capabil s previn generalizarea infeciei doar dac anticorpii sunt prezeni
din primele stadii ale bolii (indui prin vaccinare). IgG i IgM sunt activi n snge, n timp ce IgA
sunt activi la nivelul mucoaselor. Efectul de neutralizare al antigenelor este maxim cnd
anticorpii reacioneaz cu situsurile de legare la receptori ai virusurilor, mpiedicnd astfel
adsorbia acestora.
Imunitatea mediat celular. Acest tip de imunitate este pe de parte cel mai eficient cnd
vine vorba de infecii virale. Limfocitele T recunosc celule infectate cu virusuri i le distrug.
Observaiile precum c pacienii cu deficiene ale imunitii umoral rezist mai bine infeciilor
virale dect cei cu deficiene ale imunitii mediate celular, subliniaz importana limfocitelor T.

4.7. Prevenire
Cele mai importante msuri profilactice n faa potenialelor infecii virale sunt
considerate vaccinrile active. Vaccinurile ce conin virusuri inactivate sunt mai puin eficiente
dect cele care conin virusuri atenuate. Imunizarea pasiv cu imunoglobuline este utilizat doar
n cazul postexpunerii, ca msur profilactic.
Imunizarea activ. Antigenul (virusul) este introdus n corp, fie inactivat, fie atenuat dar
capabil de replicare, pentru a stimula sistemul imunitar.
Vaccinurile inactivate. Imunitatea dobndit n urma administrrii de virus inactivat este
n principal umoral i nu este de durat. Din acest motiv trebuie repetat vaccinarea. Cele mai
importante astfel de vaccinuri sunt antigripal, antirabic, antihepatitei A i B. Unele vaccinuri
inactivate conin cele mai importante antigene ale virusului respectiv. Acestea induc o imunizare
mai eficient i sunt mai bine tolerate.
Vaccinuri atenuate. Aceste vaccinuri confer o imunizare de durat i mai eficient doar
dup o singur doz, deoarece virusurile coninute sunt capabile s se replice n organismul
gazd, inducnd i un rspunsul celular. Aceste vaccinuri sunt preferabile cnd sunt disponibile.

58
n cazul acestora, exist totui riscuri, n ceea ce privete stabilitatea lor, potenialul crescut de
contaminare cu alte virusuri, ce duce la apariia de noi tulpini virulente.
Vaccinuri cu virusuri recombinante. Din moment ce este nevoie de un numr mic de
proteine antigenice pentru a induce imunizarea, se pot utiliza vectori virali pentru obinerea de
vaccinuri. Vectorul viral cel mai potrivit este o tulpin cel mai puin virulent. Pentru vector nu
trebuie s existe imunizare anterioar. Virusul utilizat ca vector va integra genele codificatoare
de antigene de la virusul virulent i va exprima proteinele imunogene. Astfel de virusuri nu s-au
aprobat nc pentru a fi folosite pe om. Vaccinul antirabic utilizat pentru imunizarea animalelor
este unica aplicaie practic de acest tip.
Vaccinuri ADN. Din moment ce ADN-ul simplu poate fi inserat n celulele eucariote i
informaia respectiv s poat fi exprimat, ADN-ul ce codific proteinele virale poate fi utilizat
ca surs de vaccin. Avantajul acestor vaccinuri, atualmente n stadiu de testare, include uurina
producerii i stabilitatea ridicat.
Indicaiile vaccinrilor sunt generale, selective sau elective.
Vaccinrile generale privesc ntreaga populaie adult sau infantil i se efectueaz dup
un program guvernamental care ia n considerare gravitatea i prevalena infeciilor dintr-o
anumit ar. n Romnia, n aceast categorie intr vacinurile: anti-tuberculos, anti-hepatitic B,
anti-tetanic, anti-difteric, anti-pertussis, anti-poliomielitic, anti-rujeolic.
Vaccinrile selective vizeaz grupe de indivizi cu risc ridicat de a contracta o infecie.
Din aceast categorie intr vaccinul anti-hepatitic B i anti-gripal pentru personalul medical.
Vaccinrile elective vizeaz pacienii la care anumite infecii sunt mai grave sau mai
frecvente dect la restul populaiei. Spre exemplu, vaccinarea anti-rabic a persoanelor mucate
de animale.
Calea de administrare a vaccinurilor este, n general, parentereal. Aceast cale nu
stimuleaz ns producerea de IgA secretori.
Complicaiile vaccinrilor sunt n principal:
a) Boala infecioas indus prin vaccinuri vii atenuate la persoane cu deficiene aprrii
imune. Se cunoate efectul teratogen al vaccinului antirubeolic administrat la gravide.
b) Accidentele alergice. Reaciile anafilactice se pot datora impuritilor antigenice
provenite din substraturile de cultivare ale tulpinilor vaccinante (ou embrionat, antibiotice
din mediul de ntreinere al culturilor celulare) sau chiar antigenelor virale.
Contraindicaiile vaccinrilor sunt temporare i definitive. Contraindicaiile temporare:
sarcina (contraindic vaccinurile atenuate i timp de 3 luni dup vaccinare este contraindicat
sarcina); bolile febrile acute; este contraindicat vaccinarea sugarilor aflai sub protecia
anticorpilor materni. Contraindicaiile permanente: imunodeficienele i sensibilizrile atopice.
Imunizarea pasiv. Acest tip de imunizare implic introducerea de anticorpi. Preparatele
pentru imunizri pasive sunt: seruri hiperimune heterologe brute 1 (expun la riscul de oc
anafilactic i al bolii serului); seruri hiperimune heterologe purificate i concentrate (riscul

11
donatorul este un organism animal

59
ocului anafilactic rmne); imunoglobuline umane hiperimune specifice (reduc riscurile
alergice, dar sunt scumpe); gamaglobuline umane standard (conin anticorpi variai la titruri
medii i joase i sunt indicai doar n profilaxie).Protecia conferit de acestea este de scurt
durat i este eficient doar n cazul viremiilor. Imunizarea pasiv este administrat de obicei ca
msur profilactic postexpunere (dup o infecie sau o situaie ce implic riscul infectrii).

4.8. Chemoterapia
Substanele care pot inhiba diferitele etape ale replicrii pot fi utilizate ca ageni
chemoterapeutici. n termeni practici, este mai important inhibarea sintezei acizilor nucleici
dect a proteinelor virale. Principalele obstacole implicate sunt nivelul sczut de specificitate ai
agenilor (efectele toxice datorit afectrii metabolismului) i necesitatea nceperii tratamentului
foarte devreme n ciclul infecios.
Problemele ntmpinate n utilizarea chemoterapeuticelor. Replicarea viral este complet
integrat n metabolismul gazdei. Virusul suplinete doar informaia genetic. Aceast asociere
strns ntre virus i gazd este principala surs a dificultilor ntmpinate. Orice interferen cu
sinteza viral poate afecta i funcionarea celulei. Intervenia specific este posibil doar n cazul
virusurilor care-i codific propriile enzime ce vor reaciona asupra substratului viral. O alt
problem este necesitatea administrrii terapeuticelor foarte devreme, naintea apariiei
simptomelor. n tabelul de mai jos, sunt prezentate cteva dintre cele mai importante antivirale.

Tabelul 4. Medicamente antivirale (dup Beers, 2011)

Medicament Indicaii Reacii adverse
Aciclovir herpes bucal, genital, herpes efecte secundare minime
zoster, vrsat de vt
Amantadin grip cu virus de tip A grea, nervozitate, ameeal,
tulburri de vorbire, tulburri
de somn, pierderea
echilibrului
Cidofovir infecii cu citomegalovirus leziuni renale, scderea
leucocitelor
Entecavir hepatit B cronic ameeal, grea, oboseal,
durere de cap, diaree,
dispepsie
Famciclovir herpes bucal, genital, herpes efecte secundare minime
zoster, vrsat de vt
Interferon-alfa hepatit B i C simptome de tip gripal,
inhibiia mduvei osoase,
depresie sau anxietate
Lamivudin HIV, hepatit B cronic, stare de ru, vrsturi, dureri
de stomac, diaree, durere de

60
 cap, dureri ale articulaiilor,
dureri ale muchilor i
discomfort, tuse, iritaie sau
secreie nazal, febr
Ribavirin hepatit C distrugerea hematiilor, anemii

4.9. Diagnosticul de laborator

Urmtoarele metode pot fi utilizate pentru obinerea unui diagnostic de laborator:
Izolarea virusului prin cultivarea ntr-o gazd compatibil. De obicei se folosesc
culturi celulare, mai rar animale de laborator sau ou embrionate.
Detectarea direct a virusului. Metodele serologice, de biologie molecular i
microscopie electronic sunt utilizate pentru identificarea virusurilor sau componentelor
virale n mod direct.
Serodignosticul implic punerea n eviden a anticorpilor IgG i IgM n serul
pacienilor.
Indicaii i metode. Procedurile ce implic diagnosticul de laborator pentru detectare
virusurilor sunt foarte scumpe i necesit un timp destul de mare. De aceea, este important de
cntrit dac este neaparat nevoie de confirmarea laboratorului n punerea diagnosticului.
Medicul care urmeaz s pun diagnosticul trebuie s ia n considerare toate aspectele posibile.
Diagnosticul de laborator este justificat doar dac tratamentul pacientului ar fi influenat de
diagnosticul precis sau informaiile sunt necesare ntr-un studiu epidemic.
Izolarea virusului prin cultivare
Culturile celulare primare pot fi obinute utiliznd diverse esuturi proaspete. Totui,
aceste celule se pot divide doar de un numr limitat de ori. De aceea s-au pus la punct tehnici de
obinere a unor celule hibride care se multiplic la infinit. Pentru scopuri dignostice, celulele sunt
cultivate ntr-un singur strat numit film celular ce ader la o suprafa de sticl sau plastic.
Replicarea virusurilor n culturi celulare determin modificri morfologice ale celulelor, aa-
numitul efect citopatic. Aceste modificri sunt adesea suficiente pentru diagnostic.
Probele trebuie s fie recoltate n funcie de specia viral presupus i ct mai devreme
posibil. De asemenea, condiiile de recoltare trebuie s fie ct mai sterile. Transporul probelor
trebuie fcut rapid i n cutii frigorifice, deoarece virusul nu rezist pre mult n afara celulei
gazd. Laboratorului trebuie s-i fie oferite ct mai multe informaii privind cursul i stadiul
bolii. Datele clinice i un presupus diagnostic pot ghida laboratorul spre identificarea unui
anumit virus. Cutarea oricrui tip de virus potenial prezent n prob nu este fezabil din motive
financiare i de eficien.
Procesarea materialului de ctre laborator. nainte ca celulele gazd s fie inoculate,
materialul din probe trebuie s fie supus unor tehnici de ndeprtare a posibilelor bacterii
(antibiotice, centrifugare, uneori filtrare). Toate aceste tehnici cresc riscul pierderii materialului
viral, din acest motiv sterilizarea nu trebuie s fie prea riguroas.

61
Identificarea virusului este bazat n primul rnd pe modificarea celulelor gazd, apoi se
realizeaz examene serologice utiliznd anticorpi cunoscui i microscopie imunoelectronic.
Detectarea direct a virusurilor
Prin aceast metod se identific de obicei particule virale i nu virusul complet. Scopul
este identificarea direct a virusurilor n materialul recoltat de la pacient fr cultivare anterioar.
Virusurile prezente n fluidele seroaselor, cum ar fi virusul herpetic sau al varicelei pot fi
detectate la microscopul electronic. Antigenele virale pot fi identificate n secreii prin reacia
imunologic enzimatic, aglutinare pasiv sau cu anticorpi imunofluoreceni. Genomul viral
poate fi identificat prin hibridizare utiliznd ADN sau ARN complementar cu cel viral.
Detectarea virusului prin amplificare biochimic reacia n lan a polimerazei (PCR).
Aceast metod este una dintre cele mai sensibile. n primul rnd, este extras acidul nucleic de la
pacient. Orice genom riboviral este transcris n ADN de ctre revers-transcriptaz. Acest ADN,
precum i cel extras de la dezoxiribovirusuri este replicat in vitro cu ajutorul unei polimeraze. Se
introduce n proba supus polimerizrii ADN-ul de la pacient, ADN-polimeraz termorezistent,
primeri (secvene oligonucleotidice complementare cu ADN-ul ce urmeaz a fi replicat) i
nucleotide. Prin nclzirea probei la 95 C ADN-ul se denatureaz (se rup legturile de H). Se
coboar temperatura treptat pn la 75 C, moment n care ADN-polimeraza adaug primerii
complementari i n continuare nucleotide, realiznd replicarea ADN-ului. Ciclul acesta de
nclziri i rciri repetate duce la obinerea unei cantiti de ADN de cteva mii de ori mai mare
dect iniial. ADN-ul astfel obinut este supus hibridizrii.
Serodignosticul
Dac o infecie viral induce un rspuns mediat umoral, anticorpii rezultai pot fi utilizai
n serodiagnostic. Interpretarea datelor serologice se confrunt cu problema deciderii dac
anticorpii sunt produi recent sau mai demult. 2 criterii pot ajuta n acest sens: detectarea IgM
(fr IgG) demonstreaz prezena unei infecii primare. Testul pentru detectarea IgM se face la
nceputul bolii. Identificarea mai trziu att a IgG, ct i a IgM confirm infecia primar. O
cretere de 4 ori a titrului anticorpilor IgG n 10-14 zile de la debutul infeciei sau o scdere
identic mai trziu reprezint, de asemenea, o confirmare.

62
Figura 4.8. Reacia de polimerizare n lan (dup Kayser et al, 2005)

63
 Curs 5 Virusologie partea special
n tabelul de mai jos este prezentat clasificarea celor mai importante virusuri. n cele ce
urmeaz, vom discuta o parte din acestea, n funcie de clasificarea din tabel.
Tabelul 5. Clasificarea virusurilor
Acidul Simetria Anvelop Familia Genul Exemple
nucleic capsidei importante
- Papillomaviridae Papillomavirus HPV

Hepadnaviridae Orthohepadnavirus VHB

ADN
radiar + Simplexvirus virusul herpetic
Herpesviridae Varicellovirus virusul varicelo-
zosterian
Lymphocryptovirus virusul Epstein-
Barr
Cytomegalovirus cytomegalovirus

mixt + Poxviridae Orthopox virusul variolei

Picornaviridae Enterovirus virusul

- poliomielitei
radiar Hepatovirus VHA

Reoviridae Rotavirus Rotavirus

+ Togaviridae Rubivirus virusul rubeolei

ARN
Flaviviridae Hepacivirus VHC

Orthomyxoviridae Influenzavirus virusurile

gripale A, B, C
helical + Paramyxoviridae Rubulavirus virusul urlian
Morbilivirus virusul rujeolei

Rhabdoviridae Lyssavirus virusul rabiei

Filoviridae Filovirus virusul Ebola

? + Retroviridae Lentiviridae HIV 1 i 2

64
 5.1. Virusuri cu ADN
HPV- Human Papilloma Virus

HPV-ul este un virus care provoac o boal dermatologic, cutanat; prezint peste 150
de tulpini diferite izolate pn n prezent, avnd i o variant genital; 90% din populaia
globului are o form sau alta de HPV.
Virusul HPV (fig. 5.1) se manifest prin excrescene n diferite zone ale corpului,
condiloame sau veruci. Infecia cu HPV este cea mai comun boal cu transmitere sexual, de
origine viral, transmindu-se prin contact genital (sex vaginal, oral, anal) i, de asemenea, prin
contact tegumentar.
n rile Europei de vest, cancerul de col utern se plaseaz pe locul IV printre neoplaziile
maligne ale femeii.Cancerele colului uterin sunt, n proporie covritoare, cancere epiteliale.
Papilloma virusurile aparin familiei Papillomaviridae care include i virusurile:
Papilloma, Polyoma 40, Polyomavirus, Vasmolating simian. HPV-ul este un virus cu peste 150
de tulpini diferite. Au fost descrise mai mult de 45 de tipuri. Virusurile determin la om: veruci
vulgare, veruci plantare, condilomatoza vaginal, papilomul laringian juvenil etc. Tipurile 16,
18, 31, 33, 35 par a fi cu mare probabilitate implicate n carcinogeneza colului uterin.
Patogenez. Semnele specifice n infecia cu HPV sunt direct condiionate de tipul de
virus i de localizarea infectiei: leziunile cutanate (fig. 5.4), leziunile mucoasei (fig. 5.2), alte
localizri ano-genitale se pot intlni la nivelul vaginului (fig. 5.3), vulvei, perineului, canalului
anal i penisului. Localizrile extragenitale se pot intlni la niveul mucoasei orale i laringiene
sub forme de condiloame bucale si papilomatoza florid localizata la nivelul buzelor mucoasei
linguale, gingivale i palatine.
Majoritatea persoanelor infectate cu HPV nu prezint simptome i de aceea, multe
persoane nu tiu c sunt infectate i pot transmite virusul i partenerului sexual. Virusul triete
n piele sau mucoase i, de regul, nu cauzeaz nici un simptom. Nu toat lumea care are virusul
va avea i negi vizibili. Aceti negi pot aprea i ntr-o form puin crescut, pot fi plai sau greu
vizibili.
Semne de boal ale leziunilor colului uterin inclusiv ale cancerului: scurgeri albe-
leucoreea, scurgeri roii-hemoragice, durerea.
Transmiterea. Se poate realiza direct, prin contact sexual sau chiar prin autoinoculare.
La femei se localizeaz n regiunea vulvo-perineal, pe pereii vaginului sau la nivelul colului
uterin. La brbat, principala localizare este cea penian, n special n anul balano-prepuial.
Transmiterea n localizrile genito-anale, are loc, probabil, n exclusivitate prin contact sexual.
Infecia ar implica peste 10% din femeile care au peste 35 de ani.
Diagnostic. Procentul vindecrii n funcie de stadiile boli este demonstrativ pentru
importana diagnosticului precoce: n stadiul preinvaziv ansele de vindecare sunt aproape de
100%, n stadiul I vindecarea scade n jurul a 75%, ca n stadiile avansate, procesul vindecrii s
fie mult redus.
Examenul citologic Papanicolau reflect modificrile patologice celulare din infeciile
cervicale. Alte diagnostice: clinic, colposcopic, colpomicroscopic si histopatologic.

65
 Tratament. n cancer col uterin: radioterapia, tratament chirurgical, chimioterapia. Multe
veruci, cele comune, dispar de la sine, n decurs de 1-2 ani. Verucile genitale sunt persistente i
contagioase, iar medical se prefer s le ndeprteze chirugical sau s le combat cu
medicamente. Pot fi ndeprtate prin aplicare de substane chimice, secionate, crioterapie sau
ardere cu laser. Imiquimoda este o crem folosit pentru tratamentul verucilor genitale.
mbolnvirea se produce n egal msur la brbai i femei, poate s apar la orice vrst
i s cuprind orice organ. n funcie de sex, exist ns localizri predilectice, iar n funcie de
vrst, exist anumite perioade din via cnd riscul de mbolnvire este mai mare.

Figura 5.1. Virusul papilloma uman Figura 5.2. Leziuni cutanate produse de HPV
microscop electronic (http://www.njkb120.com/pic/2115_2.html)
(http://www.mvadmakers.com/papilloma/-
demo/pagine2.php?l=1&m=3&ID_art=4)

Figura 5.3. Col uterin afectat de HPV Figura 5.4. Leziuni cutanate produse de HPV
(http://www.mvadmakers.com/papilloma/- (http://www.hiv.va.gov/provider/image-
demo/pagine2.php?l=1&m=3&ID_art=4) library/hpv.asp?post=1&slide=139)

66
 Virusul hepatitei B
Hepatitele virale sunt boli sistemice care afecteaz ficatul. Evoluia infeciei variaz de la
formele subclinice pn la formele manifestate cu stare de ru, anorexie, grea, vrsturi, icter i
com prin insuficien hepatic acut. Pentru a se instala aceasta din urm, trebuie s fie distruse
peste jumtate dintre hepatocite. Majoritatea hepatitelor sunt produse de virusuri; cele mai
importante sunt n numr de cinci:
virusurile hepatitei A (VHA) i al hepatitei E (VHE) sunt asemntoare fizic i biologic.
Sunt virusuri fr anvelop, cu simtrie radiar i cu ARN. Produc hepatite acute
autolimitate. Aparin unor familii virale diferite.
virusurile hepatitei B (VHB) i C (VHC) aparin unor familii virale diferite, sunt virusuri
cu anvelop, care pot da infecii persistente cu potenial evolutiv spre hepatit cronic sau
cancer hepatic.
virusul hepatitei D (VHD) este un virus cu ARN defectiv, infecteaz doar mpreun cu
VHB.
Hepatitele virale sunt nsoite de creteri importante ale concentraiei transaminzaelor
serice: alaninaminotransferaza i aspartat aminotransferaza.

Virusul hepatitei B aparin familiei Hepadnaviridae. Este un virus cu simetrie radiar,

prezint ADN i o anvelop. Aceasta din urm conine Ag HBs, iar n capsid se gsesc Ag HBc
i Ag Hbe (fig. 5.5). Virusul hepatitei B nu poate fi cultivat.

Figura 5.5. Structura virusului hepatitei B Figura 5.6. Distribuia geografic a hepatitei B cronice
(https://commons.wikimedia.org- (http://virology-online.com/viruses/HepatitisB.htm)
/wiki/File:Hepatitis_B_virus_v2.svg)

Patogenez. Boala are o perioad de incubaie cuprins ntre 45 i 160 de zile (n medie
100 de zile). De obicei, simptomele apar la 30-180 de zile de la expunerea la virusul hepatic B,
dar trebuie spus ca jumtate dintre persoanele infectate cu acest virus nu vor prezenta nici un
semn de infecie. Faza acut a hepatitei B genereaz un set de simptome, acest fapt ns nu este
valabil n cazul infeciei cronice, care, cel mai frecvent, este asimptomatic. Persoanele care

67
sufer de hepatita acut B pot experimenta simptome de grip accentuate de grea, anorexie,
indispoziie fizic i oboseal, durere n zona ficatului i icter. Simptomele hepatitei acute
dureaz, n medie, ntre 1-3 luni. n aceast perioad, persoana infectat este foarte contagioas.
Virusul nu este foarte rezistent n mediul obinuit se consider ca apa fierbinte, utilizat n
maina de splat n mod normal, este capabil s omoare virusul de pe haine, i de asemenea
detergentul de vase i apa cald i vor elimina pe cei de pe tacmuri.
n faza acut, hepatita B genereaz simptome de o severitate care variaz de la una
minim, asimptomatic pn la manifestri fatale. Statisticile sugereaz c peste o treime din
persoanele infectate nu prezint simptome, la acetia infecia considerndu-se tcut. O alt
treime a persoanelor infectate cu virusul hepatic B prezint simptome similare cu cele generate
de o grip: slbiciune fizic, dureri, cefalee, febr, lipsa poftei de mncare, diaree, icter, grea i
vrsturi. Iar o ultim categorie a persoanelor infectate va prezenta simptome mai severe, care se
vor manifesta perioade mai lungi de timp. Pe lng simptomele asemntoare celor provocate de
grip, mai pot aprea dureri abdominale puternice i icter accentuat. Icterul apare ca i consecin
a faptului c ficatul se afl n incapacitatea de a elimina bilirubina (un pigment care, n parametri
mai ridicai dect cei normali, cauzeaz nglbenirea pielii i a albului ochilor) din snge.
Imunitatea i cronicizarea. La gazda normal imunologic, dei forma de boal este mai
sever, rspunsul imun ajunge progresiv eficient. Aproxiamtiv 10% din pacieni nu elimin
virusul din hepatocite, infecia devine persistent i sngele rmne infecios pentru tot restul
vieii. Uneori leziunile hepatice duc pn la hepatit cronic, alteori pot rmne asimptomatice.
Vrsta la care a fost contractat infecia influeneaz evoluia. Copiii infectai perinatal devin n
procent de 90-95% purttori de Ag HBs comparativ cu 23% cnd infecia este contractat ntre 1
i 3 ani de via i numai 3% cnd infecia survine la adultul tnr.
Complicaiile tardive ale hepatitei B sunt grave: ciroze hepatice, carcinom hepatic.
Diagnosticul de laborator. Impune analiza antigenemiei i a serodiagnosticului. Se
utilizeaz variante ale testului ELISA. Antigenemia HBs indic infeciozitatea sngelui n boal
acut, boal cronic sau portaj. Antigenemia Hbe n aceleai circumstane indic o contagiozitate
periculoas prin snge i, grav, prin secreii.
Anticorpii anti-HBc semnific boal acut sau cronic. n cazurile rare cnd Ag HBs nu
este detectat pentru c a disprut naintea debutului bolii, doar prezena IgM anti-HBc rezolv
corect diagnosticul. Prezena anticorpilor anti-HBs seminifc imunitatea la reinfecie, iar
prezena anticorpilor anti-Hbe indic un potenial infecios redus al sngelui.
Tratament. Evoluia natural a hepatitei cronice B este ctre ciroz hepatic i cancer,
prin urmare, principalul scop al tratamentului este de a stopa aceast evoluie, eradicarea
virusului fiind un el foarte dificil de obinut. Pe termen scurt, tratamentul se orienteaz ctre
obinerea urmtoarelor:
inhibiia replicrii virale;
normalizarea valorilor transaminazelor;
seroconversia AgHBe i apariia Ac anti HBe;
ncetinirea/regresia fibrozei.

68
n prezent, n Romnia se folosesc n tratarea infeciei cu virus hepatic B:
A) medicamente cu efect antiviral si imunomodulator:
A.1. IFN (interferon) standard
A.2. IFN (interferon) pegilat
B) medicamente cu efect antiviral
B.1. Lamivudina
B.2 Adefovir
B.3. Entecavir
Transmitere. Infecia cu hepatit B apare cnd snge infectat intr n organismul unei
persoane neinfectate. Este de asemenea transmis prin sex neprotejat (fr prezervativ) i, foarte
frecvent, de la o mama infectat la copil n timpul naterii. Exista cteva grupuri care prezint un
risc ridicat de a contacta hepatita B:
persoane cu parteneri sexuali multipli sau diagnosticate cu boli cu transmitere sexual;
copii nscui din mame infectate;
personal al spitalelor sau pacieni internai pe perioade lungi n spitale;
persoane care au contact prelungit cu persoane infectate (familii, prieteni);
receptori ai transfuziilor de snge;
utilizatori ai drogurilor injectate;
persoane care lucreaz n sau sunt ncarcerate n nchisori;
persoane ale cror snge ar fi putut intra n contact cu saliva unei persoane infectate cu
virusul hepatic B;
persoane care cltoresc n ri cu prevalen ridicat de hepatita B;
pacieni dializai.
Profilaxie. Vaccinul este disponibil din 1982 i se consider c prentmpin infectarea
cu virusul hepatic B i a celorlalte infecii asociate cu acesta. Vaccinul mpotriva hepatitei B
produce niveluri eficiente de anticorpi mpotriva virusului hepatic B la majoritatea adulilor,
copiilor i nou-nscuilor. Schema de vaccinare cel mai frecvent utilizat este de 3 injecii
intramusculare administrate astfel: prima doza, a doua doza la o lun de la cea precedent, i cea
de a treia doz la 6 luni de la prima.
Ca orice vaccin, prezint i efecte adverse. Acestea sunt cauzate de aluminiul
(ENGERIX-B) i de mercurul (Tiomersal) (EUVAX-B) prezente n compoziia lor. Un studiu
arat c din 850.000 persoane vaccinate, 41 au semnalat reacii adverse (crize convulsive, pareze
faciale, reticulopatie, mielit, neuropatie ocular) (Shaw et al., 1988 n Todea-Gross, 2012). n
unele ri s-e renunat la vaccin, fiind administrat doar la cererea prinilor.
Alte ci de prevenire:
utilizarea corespunztoare a prezervativelor de fiecare dat cnd facei sex cu un partener
instabil;
administrarea imunoglobulinei antihepatit B (HBIG) nou-nscuilor din mame infectate
i vaccinarea acestora la 12 ore dup natere;
evitarea drogurilor injectate (a acelor sau a seringilor folosite);

69
 evitarea utilizrii de ctre mai multe persoane a unor intrumente care ar putea avea snge
pe ele: aparate de ras, periue de dinti etc.;
evitarea efecturii de tatuaje sau piercinguri n locaii dubioase, care nu prezint
ncredere.

Virusul Epstein-Barr
Numele virusului Epstein Barr provine de la cei doi anatomo-patologi care l-au
descoperit: sir M.A. Epstein (1921-) i Y.M Barr (1932-). Virusul afecteaz ADN-ul celulelor
gazd i face parte din grupa Herpesviridae, subfamilia Gammaherpesvirinae, genul
Lymphocryptovirus, cu specia-tip virusul herpetic uman 4. Acesta este responsabil de producerea
mononucleozei infecioase i este implicat n apariia unor cancere: limfomul Burkitt sau boala
Hodgkin, anumite cancere nazale i faringiene i alte limfoame la persoanele cu SIDA. Virusul
acioneaz pe limfocitele B. Infecia este foarte frecvent: n Statele Unite aproximaiv 50% din
copii de 5 ani, i aproape 95% din adulu au avut o infecie cu EBV.
Simptomele sunt similare cu cele ale rcelii comune sau ale unor boli virale uoare.
Infecia se transmite prin srut sau contact intim de alt tip cu persoane infectate cu EBV. Se
consider c genele virale modific ciclul de cretere al celulelor infectate i determin
transformarea malign a acestora. EBV a fost asociat i cu sindromul de oboseal cronic, ns
dovezile n acest sens sunt insuficiente i controversate.
Prin mononucleoz se nelege prezena unui numr crescut de leucocite mononucleare
n snge (monocite i limfocite). Mononucleoza infecioas sau febra glandular provin de la
afecteaz ganglionii limfatici, simetric, n special retrocervicali, axilari i inghinali. Categoria de
pacieni vizat de acest virus este cea a adolescenilor i tinerilor, n special. Dup o period de
incubaie de 5-7 zile, apare limfadenopatie, febr, cefalee, faringit, fatigabilitate i scderea
apetitului. n unele cazuri poate fi afectat ficatul, aprnd o hepatit sau poate fi afectat splina
provocnd splenomegalie. Pot aprea deasemenea complicaii nervoase (encefalit, convulsii,
neuropatie periferic, paralizie de nervi cranieni, psihoz) i hematologice (granulocitopenie,
tombocitopenie). Simptomele pot persista cteva sptmni dup vindecare. Tratamentul este n
principal simptomatic.
Prin limfom se nelege o tumor malin a ganglionului limfatic care include boala
Hodgkin i limfoamele non-hodgkiniene. Acestea sunt proliferri maligne ale celulelor limfoide
n regiuni ale sistemului imun, incluznd ganglionii limfatici, mduva osoas, splina, ficatul i
tractul gastro-intestinal, cu speran de supravieuire de la cteva luni la civa ani. Simptomele
includ adenopatie periferic, pierdere n greutate, febr i transpiraii (acestea sunt numite i
simptomele B). Tratamentul se face cu chlorambucil sau o combinaie de ciclofosfamid,
vincristin i prednisolon, uneori cu adugarea de doxorubicin i/sau bleomicin, rspunsul la
aceste medicamente fiind adesea bun. n boala localizat se poate utiliza radioterapia, urmat de
administrarea de medicamente. Pacienii care rspund la chimioterapie trebuie supui unui
transplant de mduv osoas.

70
 Simptome i complicaii: EBV produce diferite simptome, n funcie de tipul viral i de
civa ali factori a cror influen este incomplet determinat. La majoritatea copiilor mai mici
de 5 ani, infecia este asimptomatic. La adolesceni i aduli infecia este foarte frecvent poate
fi sau nu simptomatica. Intervalul de timp dintre producerea infeciei i apariia manifestrilor
(perioada de incubaie) este cuprins ntre 30 i 50 de zile. Principalele patru simptome ale
mononucleozei infecioase sunt oboseala extrem, febr, faringit (dureri n gt) i mrimea
ganglionilor limfatici. Acestea nu sunt prezente ntotdeauna mpreun. De obicei, infecia
debuteaz cu stare general alterata (malaise), care persist cteva zile (pn la o sptmn).
Acest disconfort vag este urmat de apariia febrei, faringitei, hipertrofiei ganglionilor limfatici.

5.2. Virusuri cu ARN

Virusul poliomielitei
Virusul poliomielitei aparine genului Enterovirus. Acest gen se caracterizeaz prin
stabilitate n mediul acid (pH 3-5), care permite strbaterea barierei gastrice. Virusurile acestui
gen sunt distruse de clorul din apa potabil, dar supravieuiesc n apa menajer i de canal. Se
replic optim la 36-37 C n culturi de celule de rinichi de om sau de maimu. Virusul
poliomielitic prezint trei tipuri antigenice: VP1, VP2, VP3. Este un virus mic, nud, cu simetrie
radiar i ARN liniar, cu sens pozitiv.
Patogenitate. Transmiterea se face pe cale fecal-oral. Virusul se multiplic la nivelul
orofaringelui, amigdalelor, ganglionilor limfatici cervicali, enterocitelor i formaiunilor limfoide
de la nivelul intestinului. Majoritatea infeciilor evoleaz inaparent.
Poliomielita. Virusul poliomielitic invadeaz sistemul nervos central pe cale sanguin i
axonic. Replicarea n neuroni determin lezarea acestora i neuronofagie. Neuronii coarnelor
anterioare sunt cei mai afectai. Lezarea neuronilor motori inferiori determin paralizia flasc,
ireversibil atunci cnd neuronii sunt distrui.
Cazurile grave au drept cauz invazia nucleilor bulbari, urmat de paralizii ale nervilor
cranieni (paralizie respiratorie, tulburri de deglutiie etc.). Elemente de risc major n acest caz
sun: amigdalectomia, extraciile dentare .a. practicate n perioada de incubaie (favorizeaz
propagarea virusului pe calea axonilor lezai n plaga operatorie).
n poliomielit este bine marcat evoluia bifazic: boala minor (corespunde replicrii
virusului la poarta de intrare i viremiei), urmat de cteva zile de acalmie clinic i de boala
major (corepsunde replicrii virusului n neuroni).
Diagnosticul de laborator. Enterovirusurile pot fi izolate din faringe i fecale i, n
funcie de sindrom, se mai poate examina LCR, exsudat conjunctival. La decedaii suspectai de
poliomielit se examineaz probe din segmentul lombar i cervical al mduvii spinrii i
coninutul colonului. Izolarea enterovirusurilor se face n culturi de celule i este facilitat de
efectul citopatic.
Serodiagnosticul poliomielitei se bazeaz pe seroconversia anticorpilor neutralizani sau
fixatori de complement. De aceea, la pacienii suspeci, trebuie examinate dou probe de ser
prelevate la interval de 2 sptmni.

71
 Tratament antiviral nu exist.
Epidemiologie. Rezervorul infeciei este uman, iar transmiterea fecal-oral este
favorizat de condiiile igienico-sanitare deficitare. n zonele calde infeciile se manifest tot
timpul anului, iar n cele temperate au un vrf estivo-autumnal. Receptivitatea este maixim la
vrsta copilriei.
Pe msura acumulrii de populaie receptiv, izbucnesc epidemii cu tipurile antigenice
pentru care popoulaia infantil nu este protejat. Aa au fost epidemiile de poliomielit din
Romnia din 1948 i 1957.
Combatere i profilaxie. Msurile de combatere includ izolarea bolnavilor pentru
controlul eficient al eliminrilor fecale i orofaringiene ale virusului. Carantinarea contacilor nu
d rezultate din cauza prevalenei mari a infeciei inaparente. Alte msuri: controlul i protecia
surselor de ap, controlul evacurii apei menajere, desmutizarea, educaia sanitar.
Contra poliomielitei exist 3 tipuri de vaccinuri:
vaccinul oral (VPO) trivalent atenuat (vaccinul Sabin). Determin infecia inaparent cu
replicarea viruslui n intestin i rspndirea n colectivitate. Vaccinarea ncepe n perioada
imunologic a sugarului i se administreaz 3 doze la interval de 2-15 luni. Pn la
nceputul colii primare mai sunt necesare 3 vaccinri de rapel. Vaccinarea asigur nivele
protectoare ale anticorpilor IgA, IgG i IgM. Administrarea vaccinului atenuat trebuie
realizat primvara devreme pentru a se evita interferena cu alte enterovirusuri.
Reacii adverse grave ale vaccinului oral Sabin:
- poliomielita postvaccinal (n perioada aprilie 1982-iunie 1983, 4 copii cu vrste
cuprinse ntre 3 i 24 luni au dezvoltat anormaliti neurologice care erau
asemntoare simptomelor de poliomielit postvaccinal)
- encefalomielite
- scleroz multipl
- epilepsie
- imunodeficien
- deces.
vaccinul formolat (vaccinul Salk) se administreaz parenteral numai la persoanele
imunodeficiente. Protejeaz doar fa de boal, nu i de infecia inaparent.
vaccinul recombinat. n 1998 virusul poliomielitic din vaccin a fost supus unei inactivri
puternice. Vaccinul este asemntor vaccinului Salk, cu unele modificri.
n Romnia este folosit vaccinul VPI, injectabil, IMOVAX Polio, produs de firma Sanofi
Pasteur S.A., France i conine:
- VPI, cu cele 3 tipuri de antigene (1, 2, 3), cultivat pe celule Vero 2;
- alte ingrediente: 2-fenoxietanol, aldehid formic, reziduuri proteice;
- urme de antibiotice: Streptomicin, Neomicin, Polymyxin B.

2
Celulele Vero sunt extrase din rinichi de maimu verde, din Africa, la fel ca n cazul vaccinului Sabin i Salk

72
 Reacii adverse n cazul acestui vaccin: reacii locale, alergie, oc anafilactic, vasculite,
parez facial, convulsii, parestezii, cefalee, somnolen, sindromul Guillain-Barre3, scleroz
multipl, artrit reumatoid juvenil.

Figura 5.7. Virusul poliomielitei (https://en.wikipedia.org/wiki/Poliovirus#/media/File:Polio.jpg)

Figura 5.8. Efectele lezrii Figura 5.9. Pacient afectat de poliomielit

motoneuronilor de ctre virusurile (http://www.who.int/mediacentre/multimedia/2002/ind_polio/
poliomielitei en/index2.html)
(https://www.netterimages.com/anterior-
poliomyelitis-polioencephalitis-
unlabeled-neurologyneurosciences-
frank-h-netter-1401.html)

3
afeciune caracterizat prin debut acut de paralizie flasc simetric, rapid progresiv, ascendent, fr febr la
debutul paraliziei i cu pierderea sensibilitii.

73
 Virusul hepatitei A

VHA este un picornavirus care prezint o singur serovarietate. Este stabil la pH acid (3-
5), dar sensibil la pH alcalin (10). Rezistena relativ a virusului la dezinfecie impune precauii
la ngrijirea pacienilor i la manipularea prelevatelor patologice sau a excrementelor.
Virusul hepatitei A ingerat se replic primar n zone neidentificate ale tractului digestiv
i, pe cale sanguin, infecteaz hepatocitele. Din ficat este eliminat odat cu bila n intestin.
Hepatita A are o perioad de incubaie de 2-4 sptmni, scurt n raport cu cea determinat de
VHB sau VHC. Leziunile hepatice sunt benigne i infecia este autolimitat. Virusul este prezent
n snge i fecale cu 2 sptmni nainte de debutul bolii i 1-2 sptmni dup dispariia
icterului .
Imunitatea mpotriva acestui virus, asigurat de IgG, este de durat.
Diagnosticul de laborator. Izolarea virusului i depistarea antigenelor nu sunt tehnici
uzuale, fiind utilizate n cercetare.
Pentru diagnosticare se folosete examenul serologic. IgM anti-VHA persist 2-4 luni i
indic o infecie acut sau recent. IgG anti-VHA sunt persistente i indic boala n antecedente.
Depistarea anticorpilor se face prin ELISA. Dac IgM i cele totale anti-VHA sunt pozitive,
semnific infecie acut, dac IgM sunt negative, iar cele totale sunt pozitive, indic trecerea prin
boal cu imunizare.
Tratament specific nu exist. Totui, tratamentul recomandat cel mai frecvent este
odihna n pat. Este de asemenea dezirabil s se bea multe lichide, n special dac apar diaree i
vrsturi. O alt msur ce trebuie luat este evitarea alcoolului. Dei nu exist tratament medical
dup debutul hepatitei A, exist posibilitatea de a diminua unele simptome (precum durerea i
greaa) prin utilizarea unor medicamente prescrise de un medic.
Epidemiologie. Rspndirea VHA este general. Sursa de infecie este reprezentat de
bolnavi sau de cei cu infecie subclinic (mai ales copiii fac aceast form). Transmiterea este
predominant fecal-oral, doar n condiii de mare promiscuitate este posibil transmiterea prin
contact interuman apropiat. Receptivitatea este general, iar rata mortalitii sub 1%, de regul
consecin a formelor fulminante.
Profilaxia nespecific se refer la msurile pentru ntreruperea transmiterii fecal-orale.
Cea specific se refer la administrarea de imunoglobuline umane standard care reduc rata
formelor icterice pn la 80%, dar nu opresc infecia. Exist disponibile i vaccinuri.

74
 Figura 5.10. Structura virusului hepatitei A Figura 5.11. Pacient cu icter
(http://www.dreamstime.com/stock-illustration- (http://www.medicinenet.com/-
hepatitis-virus-structure-hav-inflammation-liver- hepatitis_pictures_slideshow/article.htm)
can-be-caused-group-viruses-image43481051)

Virusul hepatitei C
Virusul hepatitei C este un flavivirus din genul Hepacivirus. Prezint mai multe tipuri de
antigene. Hepatita C are cea mai mare perioad de incubaie dintre hepatitele virale: 2 -4 luni. n
afara leziunilor hepatice, pacienii pot dezvolta vasculite, glomerulonefrite, artrit reumatoid,
fibroz pulmonar, anemie aplastic, limfoame non-Hodgkiniene. Unele dintre aceste manifestri
sunt clar expresia unei sensibilizri imunologice. Altele ar putea fi cauzate de efectele citopatice
ale replicrii virusului n celulele extrahepatice. Infecia cu VHC se poate croniciza. Strategia
persistenei virusului este probabil variaia antigenic.
Complicaiile bolii sunt grave: cca 50% din pacieni dezvolt hepatit cronic activ, care
la 20% evolueaz spre ciroz. n multe zone infecia cu VHC este identificat la 60-90% din
pacienii cu carcinom hepato-celular.
Pentru diagnosticul etiologic mai accesibil este evidenierea anticorpilor anti=VHC prin
teste ELISA. n caz de rezultate incerte, se identific genomul VHC prin PCR i electroforez.
Tratamentul antiviral. Interferonii i administrai n faza acut a infeciei cu virusul
hepatitei C minimalizeaz riscul cronicizrii. Interferonul este utilizat n tratarea formelor
cronice i i se poate asocia ribavirin.
Rspndirea virusului este mondial. Sursa de infecie este reprezentat de bolnavul cu
infecie acut sau cronic. Transmiterea cea mai frecvent este prin snge i derivate de plasm.
Mai puin frecvent este transmiterea prin transplant de organe, pe cale sexual sau de la mam
la ft. Incidena hepatitei C este mai mare la persoanele care se tatueaz. Cateoriile cu risc de
contractare a bolii sunt:
- personalul medical;
- bolnavii cu hemofilie;

75
 - dializaii cronic.
Profilaxia prin imunoglobuline este contraindicat. Nu exist vaccin.

Virusurile gripale

Virusurile gripale reunesc trei specii (A, B i C) i aparin familiei Orthomyxoviridae.

Sunt virusuri cu anvelop, capsida are simetrie helical, iar ARN-ul viral este segmentat (8
segmente la virusurile gripale A i B, respectiv 7 segmente la virusul gripal C). n structura
anveolpei se remarc prezena a dou proteine importante: hemaglutinina (favorizeaz legarea de
receptorii celulei gazd) i neuraminidaza (lichefiaz mucusul epiteliului respirator, favoriznd
accesul virusului spre receptorii celulari; faciliteaz eliberarea virusului din celul i previne
autoagregarea virusurilor) (fig. 5.12).

Figura 5.12. Structura virusului gripal (http://micro.magnet.fsu.edu/cells/viruses/influenzavirus.html)

Virusul gripal A infecteaz omul, mamiferele i psrile, iar celelalte dou specii sunt
gzduite doar de om. Virusurile gripale A izolate de la gadele cunoscute reunesc 15 variante
antigenice ale hemaglutininei (H1-H15) i 9 variante ale neuraminidazei (N1-N9). De aici
posibilitatea de a aprea periodic noi subtipuri. Denumirea subtipurilor de virus gripal A respect
regulile stabilite de OMS. Numele sunt compuse i includ: genul (tipul), gazda de origine (cu
excepia omului), aria geografic a izolrii, numrul tulpinii i anul izolrii, cu precizarea ntre
paranteze a formulei antigenice: ex. A/equin/Praga/1/56 (H7N7).
Patogeneza. Ajunse pe mucoasa respiratorie, virusurile gripale fluidific prin
neuraminidaz mucusul. Astfel, virusul ptrunde n celulele epiteliului respirator i le
necrozeaz. De la celulele iniial infectate, din aproape n aproape este cuprins tot epiteliul
respirator.
Interferonul apare n secreiile respiratorii o zi dup contagiune i joac un rol esenial n
procesul vindecrii care survine n 3-7 zile. Anticorpii pot fi detectai abia dup 1-2 sptmni de
la debutul bolii. Virusul gripal este prezent n mucoasa nazo-faringian 1-2 zile nainte de

76
debutul bolii i cam tot attea zile dup vindecarea clinic. Moartea i descuamarea celular sunt
rspunztoare de simptomatologia respiratorie a gripei. Vindecarea complet a leziunilor
epiteliului respirator poate dura i o lun, iar dezorganizarea transportului mucusului favorizeaz
suprainfecia bacterian.
Gripa debuteaz brusc, avnd o perioad de incubaie de 1-4 zile. Se manifest prin
frisoane, cefalee, tuse uscat. Apoi, apare febra mare, dureri musculare generalizate, stare de ru,
anorexie i astenie. Febra i manifestrile sistemice se reduc dup vreo 3 zile, dar tusea i astenia
mai persist 1-3 sptmni. Exist i infecii inaparente. Aceste manifestri sunt specifice
infeciei cu virusul A i B. Infecia cu virusul gripal C se manifest ca o rceal comun.
Complicaiile majore ale gripei sunt: pneumoniile i sindromul Reye. Pot aprea i
suprainfecii ale sinusurilor, urechii medii sau plmnilor. Pneumoniile pot fi determinate de
virusul gripal sau de bacterii (Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus
influenzae). Sindromul Reye este o encefalopatie acut cu degenerarea gras a ficatului i cu o
mortalitate de 40%. Afecteaz copiii cu vrste ntre 2 i 16 ani supui tratamentului cu derivai ai
acidului salicilic n cursul gripei sau varicelei.
Diagnosticul etiologic al gripei poate fi direct i indirect.
- pentru diagnosticul direct se examineaz tampon faringian, nazal sau spltur de
la aceste nivele. Metodele clasice de izolare pe ou embrionate sau pe culturi de
celule permit studiul tulpinilor i prepararea de vaccinuri. Metodele rapide includ
coloraia imunofluorescent, tehnicile ELISA, PCR.
- diagnosticul indirect este serologic. Se utilizeaz tehnica ELISA. Creterea de 4
ori a titrului anticorpilor n serul convalescent fa de cel acut are importan n
diagnostic.
Tratament. Amantadina sau rimantadina reduc la jumtate perioada bolii. Au fost
semnalate tulpini de virus gripal A rezistente la aceste medicamente. Este formal contraindicat
utilizarea de derivai ai acidului salicilic pentru combaterea febrei. Contraindicaia are rolul de a
prentmpina sindromul Reye.
Epidemiologie. Sursa de infecie pentru virusurile gripale B i C este strict uman, iar
pentru A include i animalele. Boala se transmite prin picturile lui Flgge i mini sau obiecte
contaminate cu virusul gripal. Receptivitatea este general.
Profilaxie. Se consider c vaccinul este eficient n msura n care include tulpini noi
epidemice. Vaccinurile actuale conin virus gripal inactivat prin formol, dar conin adjuvani
toxici (aluminiu sau mercur) i substane alergizante (antibiotice, proteine strine). Exist studii
i cercettori care susin c sigurana vaccinului antigripal este practic nul, iar efectele
secundare sunt numeroase i cresc odat cu vrsta i cu repetarea anual. n 1976, fiind o
epidemie de grip n SUA, au fost vaccinai 50 de milioane de oameni i s-au constatat mii de
cazuri de sindrom Guillain-Barre, motiv pentru care s-a oprit vaccinarea. n 2006, n Israel a fost
oprit vaccinarea dup ce au decedat 4 vrstnici la scurt timp de la inoculare. Prezena
mercurului (Thiomersal) n compoziia vaccinului i introducerea lui anual duce la acumularea
acestuia n celula nervoas i poate determina instalarea Alzheimer-ului.

77
 Virusul rabic

Virusul rabic aparine familiei Rhabdoviridae, genul Lyssavirus. Este un virus cu

anvelop, cu simetrie helical i genom de tip ARN (fig. 5.13). Virusul este distrus rapid prin
epunerea la lumin, radiaii ultraviolete, cldur (1h la 50 minute cldur umed). Virusul rabic
se cultiv n celule diploide umane sau animale (rinichi de hamster nou-nscut), n embrioni de
ra sau de gin, pe animale de laborator (oarece alb, iepure).
Gazdele naturale pentru virusul rabic sunt animalele cu snge cald. La animalele infectate
virusul este larg rspndit n esuturi i umori: sistem nervos, saliv, urin, lapte, snge i limf.
n general, infecia este mortal pentru animale. La om nu a fost izolat niciodat din snge sau
celule sanguine.
Patogenez. Rabia, numit i turbare, este transmis prin muctura animalelor care
elimin virusul prin salv, ca i prin zgrieturi cu gheare contaminate cu saliv. Virusul se
replic n muchii i esutul conectiv de la nivelul mucturii, invadeaz sistemul nervos central
pe cale centripet. Replicat intens n neuroni, difuzeaz centrifug prin nervii periferici ctre
glandele salivare, alte glande i esuturi.
Congestie i distrugeri neuronale se produc n scoara cerebral, cerebel, hipocamp i
ganglionii spinali. Coarnele posterioare ale mduvei sunt sever afectate prin neuronofagie i
infiltrat inflamator.
Incubaia rabiei este de 2-16 sptmni, dar poate fi i de 10 zile pn la un an.
Incubaia este mai scurt la copii, mai scurt n mucturile feei i gtului, respectiv mai scurt
i cu evoluie mai grav a bolii dup mucturile de lup. Rabia evolueaz n trei sta dii:
prodromal, de excitaie i paralitic.
La om prodromul dureaz 2-10 ore n care bolnavii au tulburri de caracter, cefalee,
indispoziie, febr, grea, vrsturi. Acuz precoce senzaii anormale la nivelul plgii: arsuri,
dureri intermitente, hiperestezie. Au vocea rguit, hipersalivaie, disfagie.
n faza de excitaie apar hidrofobia i aerofobia. Un spasm dureros al muchilor
deglutiiei induce teama de a nghii: saliva li se scurge din gur (fig. 5.14); spasmul poate fi
declanat la auzul sau vederea apei curgnd. Spasme laringiene sunt declanate prin cureni de
aer. Bolnavii au hiperestezie, hiperacuzie, hipersomie, fotofobie, insomnie. Frecvent fac crize de
furie. n final se instaleaz paralizii. Moartea survin dup 3-5 zile de la debutul bolii. Rabia poate
evolua paralitic de la nceput, mai ales cnd este transmis prin muctura liliecilor vampir.
Diagnosticul de laborator. Diagnosticul direct este o urgen. Se examineaz, n funcie
de talia animalului, piese necropsice sau organe integrale: creier, mduva spinrii, glandele
salivare, cornee.
Microscopia direct. Se examineaz amprente din creier, mduva spinrii, cornee. Ofer
rezultate rapide prin depistarea corpusculilor Babe-Negri n neuroni. Coloraia
imunofluorescent este mai specific i mai sensibil. Depistarea antigenic poate fi fcut cu
mare specificitate i sensibilitate prin ELISA. Izolarea virusului se poate face din prelevate
postmortem. Gazda de laborator cea mai sensibil este oricelul sugar. Manifestrile infeciei

78
apar n interval de 3 sptmni. Izolarea n culturi de celule este cea mai rapid (2-4 zile), iar
identificarea izolatelor poate fi fcut i mai repede prin reacii de neutralizare sau coloraie
imunofluorescent. Serologia are valoare redus dat fiind evoluia acut i rapid a bolii.
Tratamentul antiviral nu exist. Se apeleaz la sero- i vaccinoterapie n funcie de
categoria animalului muctor:
aparent sntos i posibil de observat timp de 10 zile: dup splarea urgent a plgii cu
ap i spun i infiltraie local cu imunoglobulin uman antirabic;
bolnave su suspecte de rabie sau dac rabia a fost diagnosticat prin laborator la animalul
sacrificat imediat dup agresiune: msurile urgente de la punctul de mai sus, urmate de
vaccinare antirabic imediat;
animalul muctor dezvolt n cursul observaiei semne de rabie sau dac rabia a fost
diagnosticat prin laborator la animalul sacrificat imediat dup agresiune: msurile de la
punctele de mai sus;
animalul muctor este vagabond, necunoscut sau slbatic: imediat msurile de la punctul
2.
Utilizarea imunoglobulinei antirabice umane este de dorit, n lips (i dac pacientul nu
este sensibil) poate fi folosit serul antirabic preparat pe cal. Vaccinul antirabic folosit n prezent
este preparat pe culturi de celule diploide umane (5 doze intramusculare n zilele 0, 3, 7, 14 i
28) sau vaccinul preparat pe embrionii de ra decapitai (23 doze subcutanate).
Epidemiologie. Grupe de risc pentru rabie sunt: lucrtori cu animale posibil bolnave:
speologi sau constructori ce ptrund n peteri; personal din laboratoare de diagnostic sau
vaccinuri. Transmiterea bolii: n 99% din cazuri prin muctura animalului bolnav care
inoculeaz virusul odat cu saliva. Liliecii fac o form asimptomatic i transmit virusul prin
aerosoli. Se poate transmite i prin transplant de cornee (doar 6 cazuri documentate). Riscul de a
contracta boala este de: 60% dac plaga mucat este la cap; 15-40% la nivelul extremitilor
superioare; 10% la nivelul extremitilor inferioare.

Figura 5.13. Structura virusului rabic Figura 5.14. Pacient cu rabie

(https://www.flickr.com/- (https://lightraft.com/treasure/this-is-what-rabies-
photos/41447040@N08/3815910986) looks-like-in-humans/)

79
 Virusul imunodeficienei umane dobndite
Virusul imunodeficienei umane dobndite aparin familiei Retroviridae. Este un virus cu
simetrie radiar, prezint anvelop. Genomul este reprezentat de dou molecule de ARN identice
cu polaritate pozitiv. Prezint trei enzime importante: reverstranscriptaza, proteaza i integraza.
Virusul a fost identificat i izolat n 1983 n Frana de ctre Luc Montagnier i n 1984 de ctre
Rober Gallo.
HIV infecteaz multe esuturi umane: limfocite T i B, macrofage, megacariocite, celule
dendritice, promielocite, celule stem, celule timice epiteliale, microglii, oligodendrocite, celule
Langerhans, celule intestinale, miocardice, renale.
Infecia cu HIV i patogenez. Infecia parcurge dou stadii:
- infecia primar, extins pe cca 10 ani, include diseminarea virusului n organele
limfoide, latena clinic i inducerea expresiei virusului;
- SIDA cu evoluie letal n aproximativ 2 ani.
Infecia primar cu HIV evolueaz n 50-70% din cazuri cu un sindrom acut
mononucleozic (manifestri asemntoare mononucleozei infecioase), care debuteaz la 3 -6
sptmni dup infecie i dureaz de la cteva zile la cteva sptmni. Unii pacieni prezint
limfadenopatie persistent, generalizat, iar la alii infecia evolueaz asimptomatic.
Prodromul SIDA include simptome constituionale: pierderea n greutate, oboseal,
transpiraii nocturne, diaree persistent la care se poate aduga: herpes-zoster prelungit,
candidoz oral.
Bolile i simptomele definitorii pentru SIDA se datoreaz imunosupresiei pronunate:
infecii cu microorganisme oportuniste (pneumonie cu Pneumocystis carinii, cu virus
citomegalic, reactivri grave ale infeciilor cu Mycobacterium tuberculosis sau M. avium,
candidoz esofagian, meningit cu Cryptococcus neoformans, diaree cronic), demen, retinit,
forme neobinuite de cancere (sarcomul lui Kaposi, carcinom ano-rectal, limfoame.
Diagnosticul de laborator. Se examineaz snge pentru detectarea de virus i serologie.
Alte produse de unde se poate izola virusul sunt: LCR, saliv, lacrimi, lapte, urin, secreii
vaginale. n acestea cantitatea de virus este extrem de mic.
Serologia este folosit curent pentru diagnosticare i pentru triajul donatorilor de snge.
rile dezvoltate, cum este cazul Germaniei, nu utilizeaz teste rapide, care n rile
subdezvoltate sunt singurele pe baza crora se pune diagnosticul.
Ca metode de diagnostic se utilizeaz: ELISA, confirmat prin Western blotting. PCR-ul
se consider a fi tehnica cea mai sensibil. Niciun test utilizat pentru diagnosticarea infeciei cu
HIV nu este 100% sigur.
Tratamentul antiviral. Medicamentele antivirale sunt inhibitori ai reverstranscriptazei:
zidovudina, didanozina, zalcitabina i stavudina. Medicamentele sunt scumpe i extrem de toxice
(neutropenie, anemie, mielopatie, pancreatit). Eficiena lor este relativ sczut.
Epidemiologie. Modul de transmitere este asemntor VHB. Riscul transmiterii prin ace
contaminate este semnificativ mai redus dect n cazul hepatitei B. n SUA, 63% dintre cazurile

80
de SIDA sunt la homosexuali i la brbaii bisexuali, iar 23% din cazuri sunt persoane care
utilizeaz droguri injectabile. Un studiu publicat n 1997 de ctre Padian i colaboratorii si
indic faptul c riscul de transmitere a virusului de la brbat la femeie este de 0,0009%, iar
invers este i mai mic.
Profilaxie. Nu exist vaccin i nicio posibilitate chimioprofilaxic. Obiectivele majore
ale educaiei sanitare pe plan general sunt:
- contactele sexuale, n afara cuplurilor monogame, trebuie protejate cu prezervativ;
- nu trebuie utilizate n comun obiecte personale (lame de ras, periue de dini, ace
care perforeaz tegumentul).

81
 PARTEA III. BACTERIOLOGIE

Curs 6: Bacteriologie partea general

Curs 7: Bacteriologie partea special (cocii patogeni)
Curs 8: Bacteriologie partea special (bacilii patogeni)
Curs 9: Bacteriologie partea special (alte specii
bacteriene)
Curs 10: Infeciile nosocomiale

82
 CURS 6 Bacteriologie partea general
Definiie. Bacteriile reprezint un grup de microorganisme procariote, unicelulare, de
dimensiuni microscopice, cu morfologie variat i cu un echipament enzimatic mai mult sau mai
puin complex, n funcie de specie.
n cursul de fa vom dicuta urmtoarele aspecte legate de bacterii:
6.1. Morfologia bacteriilor
6.2. Ultrastructura celulei bacteriene
6.3. Fiziologia bacteriilor
6.4. Diagnosticul de laborator
6.5. Principiile terapiei cu antibiotice

6.1. Morfologia bacteriilor

Forma i dimensiunile bacteriilor sunt elemente importante pentru diferenierea i

clasificarea lor. Forma bacteriilor este controlat genetic. Dei variaz destul de mult n funcie
de condiiile de mediu, polimorfismul acestor microorganisme este relativ limitat i caracterizat
prin predominana unei forme tipice pentru o specie dat. Forma bacteriilor este greu de apreciat
direct n mediile lor naturale. Morfologia bacteriilor se stabilete, de obicei, pentru celulele
cultivate n condiii artificiale de laborator, caz n care, forma celulelor poate fi influenat de
vrsta culturii, de compoziia mediului, de temperatur etc. Din cauza acestui fapt, forma
bacteriilor, care reprezint un criteriu taxonomic important, se apreciaz n mod
convenional pe celule provenite din culturi tinere, n faza de cretere activ, pe medii de
cultur corespunztoare i n condiii optime de temperatur, pH etc.
Dup forma celulei, bacteriile pot fi grupate n urmtoarele tipuri morfologice:
bacterii sferice (cocoidale);
bacterii cilindrice (bacilare);
bacterii spiralate (elicoidale);
bacterii filamentoase.

Bacteriile sferice. Sunt bacteriile cunoscute sub numele generic de coci. Cocii pot fi perfect
sferici (Staphylococcus aureus), elipsoidali (Streptococcus viridans), lanceolai
(Streptococcus pneumoniae) sau reniformi (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae).
La majoritatea bacteriilor sferice, celulele fiice rezultate n urma procesului de diviziune nu
se despart la sfritul diviziunii, ci formeaz grupri caracteristice cu valoare taxonomic.
n funcie de poziia celulelor fiice dup diviziune, cocii prezint urmtoarele ase
subtipuri morfologice (fig. 6.1):
- cnd diviziunea cocilor se face dup un singur plan, iar celulele fiice rmn izolate
rezult micrococii (Micrococcus roseus);

83
 - dac diviziunea celulelor se face dup planuri succesive paralele, celulele rmn ataate
n perechi, formnd diplococii (Streptococcus pneumoniae);
- cnd diviziunea are loc tot dup planuri succesive paralele, dar celulele rezultate
formeaz lanuri de lungimi variabile, ca un irag de mrgele, rezult streptococii
(Streptococcus pyogenes);
- n cazul n care planurile succesive de diviziune sunt perpendiculare unele fa de altele,
iar celulele rezultate sunt dispuse cte patru, se formeaz tetracocii sau tetrad (Gafkya
tetragena);
- cnd planurile de diviziune sunt orientate n trei direcii diferite, perpendiculare unul pe
altul, rezult o grupare sub form de pachete cubice numit sarcin (Sarcina flava,
Sarcina aurantiaca);
- dac diviziunea se face dup mai multe planuri dispuse neregula,t rezult coci aranjai n
form de ciorchine sau stafilococii (Staphylococcus aureus).
Bacteriile cilindrice. Sunt cunoscute sub denumirea de bacili sau bastonae i au diametrul
longitudinal de cteva ori mai mare dect cel transversal. Forma bacililor prezint unele
variaii (fig. 6.2) care se refer la laturile i extremitile celulei. Bacilii sunt drepi, uor
ncurbai la mijloc sau la unul din capete. Extremitile bacililor pot fi tiate drept, ca la
Bacillus anthracis sau rotunjite, ca la majoritatea bacililor: Mycobacterium tuberculosis.
Marginile laterale ale bacililor sunt de regul paralele, sau pot fi i apropiate la
extremiti, dnd bacilului aspectul de fus (Fusobacterium fusifformis) sau ndeprtate i
rotunjite la unul sau la ambele capete.
n urma procesului de diviziune, bacilii pot fi grupai cte doi (diplobacili), n lanuri cu
lungimi variabile (streptobacili) sau n palisad (ca scndurile unui gard). Unii bacili formeaz
grupri sub form de rozet sau stea.
Raportul dintre cele dou diametre - longitudinal i transversal variaz mult, unele
bacterii putnd lua un aspect filamentos sau sferic - oval, fiind denumite cocobacili. Acestea din
urm sunt uneori greu de difereniat de coci.
Bacteriile spiralate (helicoidale). Aceste bacterii au form cilindric, alungit, dar prezint
curburi ale axului longitudinal. Se cunosc trei subtipuri morfologice (fig. 6.3):
- vibrionul: n form de virgul (Vibrio cholerae);
- spirilul: n form de spiral, cu mai multe ture de spir rigide (Spirillum mutans);
- spirocheta, n form de spiral, cu mai multe ture flexibile, care se pot comprima sau
relaxa (Treponema pallidum).
Bacteriile filamentoase. Acest tip morfologic se ntlnete la actinomicete (bacterii miceliene).

Dimensiunile bacteriilor
Bacteriile au dimensiuni foarte mici, de ordinul micrometrilor (1 m - 10-6 m), din care
cauz nu pot fi observate dect la microscop. n medie, dimensiunile bacteriilor sunt cuprinse
ntre 0,5-1 m x 3-6 m. Cele mai mici ca dimensiune sunt nanobacteriile, descoperite recent, cu

84
dimensiuni de 0,02-0,03 m; cele mai mari pot ajunge intre 10-20 m lungime, iar n cazul
formelor filamentoase, n mod excepional, chiar la 500 m.
Dimensiunile cocilor variaz ntre 0,1-2 m; bacilii au lungimea de 0,5 - 10 m i
grosimea de 0,3 - 1,5 m; spirilii i spirochetele au dimensiuni ce variaz ntre 0,25 - 3,5 m
diametrul transversal i 6 - 100 m diametrul longitudinal. Dimensiunile mici ale bacteriilor apar
ca o condiie esenial pentru creterea i multiplicarea lor rapid, n comparaie cu celulele
eucariote. Acest lucru le confer un mare avantaj biologic n natur, asigurnd supravieuirea lor.

6.2. Ultrastructura celulei bacteriene

Descrierea constituenilor structurali ai celulei bacteriene a fost posibil datorit

perfecionrii tehnicilor de studiu, n special cele de citochimie i de microscopie electronic.
Elementele structurale ale celulei bacteriene (fig. 6.4) au fost i clasifcate n: elemente
structurale constante sau permanente i elemente structurale inconstante sau nepermanente.
Elemente structurale constante:
Peretele celular
Membrana citoplasmatic
Citoplasma
Materialul nuclear
Organitele citoplasmatice
Incluziunile citoplasmatice
Peretele celular bacterian
Celula bacterian este delimitat de un perete celular. Acesta acoper membrana
citoplasmatic i poate fi la rndul su acoperit, la unele specii, de o capsul sau de un strat
mucos. Peretele poate fi pus n eviden prin coloraie sau prin examinare la microscopul
electronic. Examinat la microscopul electronic peretele celular izolat are aspectul unui sac gol,
care conserv forma bacteriei din care provine i are o constituie asemntoare ochiurilor unei
plase. Ultrastructura peretelui celular este diferit la cele dou grupe mari de bacterii (clasificate
n funcie de afinitile tinctoriale): bacterii Gram pozitive i bacterii Gram negative.
La bacteriile Gram-pozitive peretele celular (fig. 6.5) apare la microscopul electronic ca
un strat unic, omogen. Componentul care se gsete n cea mai mare parte n peretele celular al
acestor bacterii (80-90 % din greutatea uscat a celulei) este peptidoglicanul sau mureina. n
afara acestui component, peretele celular mai conine proteine, polizaharide i acizi teicoici.
Peptidoglicanul poate fi atacat de lizozim, o enzim mucolitic i de antibioticul penicilin.
Acizii teichoici (grec. teikhos = zid, perete) sunt prezeni numai n peretele celular al bacteriilor
Gram-pozitive, conferindu-le o serie de proprieti importante: influeneaz pasajul ionilor la
nivelul peretelui celular.
La bacteriile Gram-negative peretele celular (fig. 6.6) este mai subire, dar are o
structura mai complex. El este alctuit din urmtoarele structuri:
membrana extern a peretelui celular: fosfolipide, proteine i lipopolizaharide (LPS);

85
 spaiul periplasmic (cuprins ntre membrana citoplasmatic i membrana extern a
peretelui celular): complexul peptidoglican lipoproteine.
Semnificaia biologic a peretelui celular:
Peretele celular reprezint sistemul de susinere mecanic al ntregii celule. Datorit
rigiditii sale, determin forma caracteristic a celulelor bacteriene i o protecie
mpotriva factorilor nefavorabili din mediului.
Asigur protecia celulei fa de ocul osmotic; fr suportul rigid al peretelui celular,
membrana plasmatica nu ar putea rezista presiunii interne.
Particip la procesul de cretere i diviziune celular, urmnd membrana
citoplasmatic n formarea septului transversal care separ celula mam n cele dou
celule fiice.
Datorit porilor, peretele celular permite ptrunderea n celul a substanelor
nutritive i eliminarea substanelor rezultate din metabolism.
n cazul bacteriilor mobile, constituie suportul rigid pe care se sprijin flagelii in
contracie.
Conine substanele care dau specificitatea antigenic a celulelor i receptorii specifici
pentru fixarea bacteriofagilor (virusuri care paraziteaz bacteriile).

Membrana citoplasmatic
Membrana citoplasmatic (fig. 6.6) acoper citoplasma celulei bacteriene, separnd-o de
suprafaa intern a peretelui celular de care este, de obicei, strns lipit. La bacterii, membrana
citoplasmatic prezint o structur bilaminar, fiind format dintr-un dublu strat fosfolipidic, n
grosimea cruia exist diferite proteine i polizaharide.
Membrana citoplasmatic este prevzut cu numeroase invaginri de form vezicular,
lamelar sau tubular care ptrund n citoplasm. Aceste invaginri sunt denumite mezozomi i
mpreun cu membrana citoplasmatic din care deriv formeaz sistemul membranar unic sau
"unit membrana". Datorit sistemelor enzimatice pe care le conine, ea are importante funcii n
metabolismul energetic. La celulele eucariote aceste funcii sunt ndeplinite de organite
specializate (mitocondriile). Mezozomii sunt legai att de membrana plasmatic, ct i de
materialul nuclear, avnd rol important n controlul replicrii cromozomului bacterian.
Mezozomii sunt implicai i n sinteza membranei plasmatice, a peretelui celular i a septului
transversal care separ celulele dup diviziune.
Semnificaia biologic a membranei citoplasmatice
Membrana citoplasmatic reprezint o component permanent a celulei bacteriene,
avnd rolul de a delimita spaiul intracelular.
Pentru celula bacterian, membrana citoplasmatic reprezint o barier osmotic
semipermeabil, ce asigur o rapid echilibrare a ionilor de sodiu ntre interiorul i
exteriorul celulei, o concentrare intracelular a ionilor de potasiu i de magneziu, precum
i ptrunderea sau evacuarea unor molecule de dimensiuni mici.

86
 Membrana citoplasmatic este sediul a numeroase enzime respiratorii, reprezentnd o
important structur cu rol energetic.
Membrana citoplasmatic coordoneaz creterea i diviziunea celular, iniiind
replicarea cromozomului bacterian i asigurnd separarea cromozomilor fii, prin
formarea septului transversal de diviziune.

Citoplasma
Citoplasma este un sistem coloidal complex format din proteine, lipide i glucide, ap
(80%), sruri minerale i o serie de substane rezultate n urma metabolismului. Citoplasma
bacterian nu are o organizare definit, similar celei din celulele eucariote, care conine organite
difereniate i delimitate de membrane. Aspectul ei este variabil n funcie de vrsta culturii i de
condiiile de mediu. La celulele tinere i n condiii normale de dezvoltare, citoplasma ader de
peretele celular i se prezint ca o mas dens, omogen i intens colorabil. La celulele btrne,
citoplasma i pierde treptat afinitatea tinctorial, se ndeprteaz de peretele celular i capt o
structur granular cu numeroase vacuole. n interiorul citoplasmei se gsete materialul nuclear,
incluziunile, vacuolele i ali constitueni.
O caracteristic a citoplasmei bacteriene este prezena unei mari cantiti de ARN, care i
confer caracterul de bazofilie, mai intens la celulele tinere.

Materialul nuclear
Materialul nuclear bacterian (fig. 6.8) are o form primitiv de organizare, lipsit de
membran, situaint n partea central a celulei i care nu sufer modificri de tip mitotic n cursul
ciclului de diviziune.
Datorit caracteristicilor sale particulare, aceast structur a fost desemnat cu numeroi
termeni: nucleoid, nucleozom, material nuclear, nucleoplasm, cromozom bacterian etc.
Din punct de vedere chimic materialul nuclear conine 60% ADN, 30% ARN i 10%
proteine. Se pare c ARN-ul i proteinele contribuie la conservarea unitii structurale a
nucleoplasmei, n lipsa unei membrane proprii.
Prin metode speciale cromozomul bacterian a fost extras din celul, constatndu -se c
este alctuit dintr-o singur molecul gigant (aproximativ 1 mm lungime la Escherichia coli) de
ADN de form circular, cu extremitile reunite, cu lungimea de 1400 m i un diametru de 2,5
nm, pliat foarte strns n dou rnduri de bucle succesive, stabilizate de ctre proteine.
Semnificaia biologic a materialului genetic
Determin arhitectura celulei bacteriene, ereditatea i capacitatea ei de evoluie.
Datorit lipsei membranei proprii, un contact direct ntre ADN i ribozomii din
citoplasm face ca transferul informaiei genetice s se realizeze foarte rapid.

Ribozomii
Ribozomii sunt particule nucleoproteice intracitoplasmatice, de form aproximativ
sferic. La procariote, n faza de cretere activ, se gsesc n citoplasm 1500 - 100.000 (n

87
medie 20 - 30.000) de particule ribozomale. Ribozomii sunt componente eseniale ai sistemului
de traducere a informaiei genetice i au rol n sinteza proteinelor.

Vacuolele
Vacuolele sunt formaiuni sferice, cu diametrul de 0,3-0,5 m, mai puin refringente
dect citoplasma, care apar n celula bacterian n perioada de cretere activ. Numrul lor este
variabil n raport cu mediul de cultur (6- 20/celul). Conin diferite substane metabolice i sunt
nconjurate la periferie de un nveli lipoproteic unistratificat numit tonoplast.

Incluziunile citoplasmatice
Incluziunile citoplasmatice sunt formaiuni structurale care conin o serie de substane
inerte, depuse n citoplasma celulei, cu rol de rezerv. Dup structura lor, evideniat la
microscopul electronic, ele sunt de dou tipuri:
incluziuni nconjurate de membrane: incluziunile de poli -hidroxibutirat, incluziunile
cu sulf i carboxizomii;
incluziuni nenconjurate de membrane: incluziunile de polimeri anorganici,
incluziunile polizaharidice.
Incluziunile de poli--hidroxibutirat sunt specifice numai procariotelor. n celulele vii apar ca
granulaii rotunde, foarte refringente i reprezint un material de rezerv tipic pentru procariote.
Incluziunile de polimeri anorganici au fost denumite de ctre Grimm (1902) incluziuni de
volutin deoarece au fost gsite n numr mare la bacteria Spirillum volutans. Aceste incluziuni au
fost descoperite de ctre V. Babe n 1897 la Corynebacterium diphtheriae i la Mycobacterium
tuberculosis i apoi de Ernst n 1899 la alte bacterii, fapt pentru care mai sunt numite i
corpusculii Babe-Ernst. Datorit coninutului mare n polifosfai anorganici produc efecte
metacromatice (se coloreaz n rou - violet cu albastru de metilen), motiv pentru care au fost
denumite i granulaii metacromatice. Granulele de volutin reprezint o rezerv de fosfor i
energie intracelular.
Incluziunile polizaharidice cuprind incluziunile de glicogen i amidon. Acestea se
ntlnesc ca substane de rezerv la bacteriile aerobe sporulate. La microscopul fotonic pot fi
observate dup o prealabil tratare a celulelor cu iod n iodur de potasiu. n aceste condiii,
incluziunile de glicogen se coloreaz n brun rocat, iar cele de amidon n albastru, n contrast cu
citoplasma care apare colorat n galben pal.
Elemente structurale inconstante:
Capsula i stratul mucos;
Glicocalixul;
Flagelii;
Pilii i fimbriile
Sporul;
Cromatoforii.
Aceste elemente apar doar la unele specii bacteriene.

88
 Capsula i stratul mucos
Unele bacterii au proprietatea de a elabora, n anumite condiii de mediu, substane
mucilaginoase cu caracter vscos (fig. 6.9).
Dupa unii autori, aceast proprietate ar exista potenial la toate bacteriile, dar s-ar
manifesta regulat numai la unele specii, n timp ce, la altele s-ar traduce doar prin prezena unei
formaiuni foarte bine organizate, invizibil cu mijloacele uzuale de cercetare.
Spre deosebire de stratul mucos, care formeaz n jurul bacteriilor o reea lax i difuz
de exopolizaharide, fr o structur definit, capsula adevrat este strns aderent de peretele
celular. Exemple de bacterii capsulate: Bacillus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella
pneumoniae.
Dei capacitatea de a elabora capsul sau strat mucos constituie un caracter ereditar -
determinat genetic - pentru anumite specii bacteriene, ea poate s nu se manifeste atunci cnd
condiiile de mediu sunt neadecvate sau poate fi pierdut prin mutaie. Celulele bacteriene care
nu au aceast capacitate o pot dobndi prin recombinare genetic, de la o bacterie care formeaz
capsul sau strat mucos.
Semnificaia biologic a capsulei
Capsula este un produs inert care rezult din activitatea metabolic a celulei bacteriene i
care poate fi ndeprtat, celula bacterian pstrndu-i viabilitatea;
Capsula are un rol ecologic n supravieuirea bacteriilor n natur. Ea protejeaz celula
bacterian de efectul nociv al deshidratrii, datorit proprietilor sale higroscopice i
reprezint un rezervor pentru stocarea substanelor nutritive sau a celor rezultate din
metabolism;
La bacteriile patogene, capsula are rol protector fa de aciunea fagocitelor.
Bacteriile patogene capsulate au o virulen mai mare pentru om i animale. Astfel,
pneumococul capsulat este virulent, n timp ce tulpinile necapsulate sunt nevirulente i
fagocitabile.
Glicocalixul
Glicocalixul este alctuit dintr-o mas de filamente polizaharidice ataate de
lipopolizaharidele de pe suprafaa bacteriilor. Formeaz n ansamblu o structur ca o psl pe
suprafaa celulei, asigurnd fixarea acesteia de alte celule sau suporturi. n mediile naturale
competitive, populate de mai multe specii de bacterii, selecia favorizeaz celulele protejate de
glicocalix. n cazul bacteriilor patogene, aceast fixare are un grad de specificitate. Spre
exemplu, vibrionul holeric se leag de "marginea n perie" a celulelor intestinale umane, iar
gonococul de celulele vaginale. Prezena glicocalixului la bacteriile patogene reprezint o
protecie pentru celul, asigurnd fixarea i meninerea ei n mediile naturale sterile (ex. cile
urinare), fr a fi ndeprtat, precum i o rezisten mrit fa de bacteriofagi sau protozoare.
Flagelii
Flagelii sunt apendici filamentoi, dispui la suprafaa bacteriilor, reprezentnd organite
de locomoie. Posibilitatea de deplasare se ntlnete numai la anumite bacterii ca: bacili,

89
vibrioni i spirili. Flagelii sunt structuri filamentoase subiri, flexibile, de form helical.
Lungimea lor este mult mai mare dect aceea a celulelor care i poart. De asemenea, ei sunt mai
lungi la celulele btrne i la cele care triesc n medii lichide. Forma lor este cilindric, dei
uneori, apar turtii ca o panglic.
Numrul flagelilor pe suprafaa unei celule variaz ntre 1-100, fiind caracteristic pentru
o anumit specie.
n funcie de dispunerea flagelilor pe suprafaa celulei bacteriene, acestea pot fi (fig.
6.10):
atriche (bacterii imobile, fr flageli - majoritatea bacteriilor);
monotriche (cu un singur flagel polar, ex. Vibrio cholerae);
lofotriche (cu un smoc de flageli situat la un pol al celulei, ex. Spirillum marinus);
amfitriche (cu un flagel la ambii poli ai celulei);
peritriche (cu flageli pe toat suprafaa celulei, ex. Proteus vulgaris).
Existena flagelilor este controlat genetic i reprezint un caracter care poate fi pierdut i
redobndit prin mutaie. Micarea este determinat de reacia celulei la diferii stimuli din mediu.
Cnd celula se deplaseaz n direcia stimulului se vorbete de un tactism pozitiv, iar cnd se
ndeprteaz de stimul de un tactism negativ.
Chemotaxia - este o modalitate de deplasare preferenial a bacteriilor sub efectul unor
concentraii inegale de substane chimice din mediu. Se manifest fie prin atragerea, fie prin
respingerea bacteriilor din zonele n care concentraia substanei este mai ridicat.
Din punct de vedere al atragerii i respingerii bacteriilor, exist dou grupe mari de substane
chimice:
substane chemotactic pozitive (atractante): zaharuri, aminoacizi, O2, Ca;
substane chemotactic negative: acizi grai, alcooli, H/OH.

Pilii i fimbriile
Sunt apendici filamentoi, pericelulari, prezeni la bacteriile Gram negative (Escherichia
coli, Proteus, Klebsiella, Shigella, Salmonella) i mai rar la bacteriile Gram pozitive. Pot fi
evideniai numai prin microscopie electronic. Sunt mai numeroi dect flagelii, mai subiri i
mai casani.
Dup structur, funcie i determinism genetic, aceti apendici au fost grupai n dou
categorii:
pilii de sex - apendici filamentoi care reprezin receptori specifici pentru bacteriofagi i
calea de transfer a ADN-ului bacterian i plasmidial n procesul de conjugare;
fimbriile - care nu sunt implicate n transferul ADN cromozomal.
Pilii de sex sunt n numr de 1-10/celul. Sunt codificai de informaia genetic
extracromozomal (plasmidul de sex).
Fimbriile sunt alctuite dintr-un numr variabil de molecule de fimbrin. Semnificaia
biologic a fimbriilor:
Creterea suprafeei de absorbie a substanelor nutritive;

90
 Creterea activitii respiratorii a bacteriilor;
Facilitarea aderrii bacteriilor de diferite substraturi sau alte organisme;
Formarea unor pelicule de bacterii reunite prin fimbrii la suprafaa mediilor lichide;
Servesc ca organite de transport a unor metabolii;
Contribuie la stabilizarea cuplurilor de conjugare
Influeneaz virulena bacteriilor patogene prin: fixarea bacteriilor patogene de celule i
esuturi, determinarea unei specificiti de esut; inducerea formrii de anticorpi datorit
antigenelor din fimbrii; conferirea unei rezistene deosebite a bacteriilor la fagocitoz.

Sporul bacterian
La unele bacterii, forma vegetativ se poate transforma ntr-un spor (fig. 6.11). Aceste
bacterii se numesc sporogene.
Adevratul spor bacterian sau endosporul este ntlnit la speciile genului Bacillus i
Clostridium. Datorit calitilor sale deosebit de rezisten, endosporul conserv n stare dormant,
timp ndelungat, toate proprietile genotipice ale celulei vegetative din care provine.
Indiferent de morfologia celulei n care se constituie, forma sporului (endosporului) este rotund
sau oval, cu diametrul variabil. Poziia sporului n celul este diferit i reprezint un criteriu
taxonomic. Astfel, sporul ocup o poziie central la Bacillus anthracis, subterminal la Bacillus
cereus sau o poziie terminal la Clostridium tetani.
La unele specii, diametral sporului este mai mare dect al celulei n care se formeaz, din
care cauz deformeaz celula. Sporii deformani i ntlnim la bacilii telurici, anaerobi,
aparinnd genului Clostridium i pot avea poziie central, dndu-le acestora aspect de fus
(Clostridium pasteurianum), poziie subterminal aspect de rachet de tenis (Clostridium
sporogenes) sau b de tob, dac sporul este terminal.
Sporul este unic i numai excepional s-au descris mai muli spori n aceeai celul.
La microscopul fotonic sporii apar ca formaiuni refringente distincte, incolore, deoarece
nu sunt permeabili la colorani. Pot fi ns colorai prin metode speciale (ex. cu verde malachit).
Sporul este alctuit din mai multe tunici i din sporoplasm reprezint 60-70% din greutatea
sporului i conine elementele biologic active ADN, ARN, mai puin ARN mesager, ribozomi)
(fig. 6.12).
Sporogeneza. Reprezint un proces de morfogenez n urma cruia n interiorul unei
celule bacteriene se difereniaz o alt celul diferit din punct de vedere chimic, enzimatic i
fiziologic. Sporogeneza este nsoit i de unele modificri biochimice. Astfel, unele substane
care se sintetizau n celula vegetativ nu se mai sintetizeaz n celula pe cale de sporulare, n
schimb n aceasta din urm apar substane noi. n cursul sporogenezei la unele bacterii aerobe
sau anaerobe se elibereaz n mediu substane biologic active: enzime, antibiotice, toxine.
Fenomenul este deosebit de important pentru industria microbiologic, bacteriile respective fiind
utilizate n producerea industrial a enzimelor (Bacillus subtillis), antibioticelor (specii de
Bacillus i Streptomyces), toxine (specii de Clostridium) etc.

91
 Germinarea sporului. Reprezint fenomenul de transformare a sporului n celula
vegetativ, respectiv trecerea sporului din stare dormant, metabolic inactiv, la starea metabolic
activ.
Semnificaia biologic a sporului
Sporul reprezint o etap normal a ciclului de dezvoltare a bacteriilor sporogene,
deoarece sporogeneza necesit condiii de mediu similare celor reclamate de celula
vegetativ, se deosebete de celula vegetativ prin mai multe caractere i se comport ca
o form de rezisten ce pstreaz toate caracterele fenotipice i genotipice ale speciei
Sporul bacterian nu reprezint o form de multiplicare ca la fungi. Rezistena sporului
bacterian la factorii nefavorabili de mediu este deosebit de mare; pot rezista cteva ore la
120 C cldur umed sau 200C cldur uscat. S-au evideniat spori viabili i dup mai
bine de 100 ani (Bacillus anthracis).

Plasmidul
Plasmidele (fig. 6.13) sunt molecule de ADN independente de cromosomul bacterian
localizate n citoplasm. Plasmidele de dimensiuni mari sunt prezente, de obicei, n una sau dou
copii, n timp ce plasmidele de dimensiuni mici pot fi prezente n 10-100 copii. Plasmidele nu
sunt eseniale pentru supravieuirea celulei. Multe dintre ele poart gene codificatoare ale
anumitor caractere ale celulei gazd. Urmtoarele tipuri de plasmide sunt relevante din punct de
vedere medical:
Plasmide ale virulenei. Poart determinani ai virulenei bacteriei, ex. genele
enterotoxinei sau hemolizinei.
Plasmide ale rezistenei. Poart informaie genetic ce confer rezisten la ageni
antiinfecioi.

6.3. Fiziologia bacteriilor

1. Necesiti nutritive ale bacteriilor

Pentru creterea i multiplicarea lor, microorganismele necesit prezena n mediu a unor
substane nutritive care s conin att elemente chimice necesare pentru sinteza constituenilor
celulari i activitii enzimatice, ct i substane necesare producerii de energie.
Aceste elemente se clasific n:
- bioelemente majore (macroelemente, macronutrieni): C, H, O, N, K, S, Mg, Na, Cl etc.;
- bioelemente minore (microelemente, micronutrieni): Zn, Mo (molibden), Cu, Mn- dei
se gsesc ntr-un procent extrem de mic, au rol esenial n metabolismul bacteriilor,
intrnd n alctuirea unor enzime.
Factorii de cretere. Sunt substane pe care, n general, microorganismele nu sunt
capabile s le sintetizeze n cursul metabolismului lor i n absena crora multiplicarea lor este
imposibil, fapt ce implic prezena acestor factori n mediu. Factorii de cretere sunt:
vitaminele, aminoacizii i bazele azotate.

92
 2. Tipuri trofice
Microorganismele se caracterizeaz printr-o mare diversitate metabolic, multe dintre ele,
avnd capacitatea de a se dezvolt pe substraturi anorganice, utiliznd ci metabolice
inaccesibile pentru plante i animale.
Exist 2 criterii de baz, n funcie de care microorganismele pot fi clasificate n mai
multe tipuri nutriionale: sursa de energie i sursa de carbon.
n funcie de sursa de energie:
fototrofe: bacteriile care utilizeaz ca i surs de energie, lumina;
chemotrofe: bacteriile care utilizeaz ca i surs de energie substanele chimice.
Acestea la rndul lor se mpart n:
chemoorganotrofe, care utilizeaz ca surs de energie substanele organice;
chemolitotrofe (gr. litos-piatr, cu sensul de mineral), care utilizeaz ca surs de energie
substanele anorganice.
n funcie de sursa de carbon:
autotrofe: bacteriile care utilizeaz ca surs de carbon CO2 i srurile sale minerale
(compuii anorganici);
heterotrofe: bacteriile care utilizeaz ca surs de carbon substanele organice.
Bacteriile patogene pentru om sunt chemoautotrofe.
3. Creterea bacteriilor
Creterea este definit n sens biologic, ca procesul de mrire coordonat a tuturor
constituenilor unui organism, ca rezultat al producerii sau adugrii de substan nou.
La toate speciile unicelulare creterea are ca rezultat multiplicarea acestora, respectiv
creterea numrului de indivizi. La organismele pluricelulare creterea are ca efect sporirea
volumului, respectiv a taliei individuale.
Celulele bacteriene care cresc ca mas i volum nu i mresc proporional toate
dimensiunile. De exemplu, la bacteriile cilindrice, n timpul creterii echilibrate, diametrul
cilindrului rmne fix, n aa fel nct are loc doar creterea n lungime a celulei.
Creterea nu continu la nesfrit, deoarece la un moment critic este ntrerupt, fiind
urmat de diviziunea celular.
Creterea unei populaii de microorganisme este rezultatul creterii i diviziunii
organismelor individuale care formeaz populaia respectiv ntr-un mediu de cultur
corespunztor, bacteriile perfect adaptate au o cretere echilibrat.
4. Multiplicarea bacteriilor
Multiplicarea reprezint creterea numrului de de celule bacteriene, ce se poate realiza
prin mai multe mecanisme:
a) Diviziune direct (simpl, binar sau sciziparitate);
b) nmugurire;
c) Fragmentare;
d) Prin spori (de propagare);
e) Conjugare.

93
 a) Diviziunea direct.
Reprezint forma cea mai rspndit de multiplicare a bacteriilor, constnd n scindarea
celulei mam n dou celule fiice, cel mai adesea identice, egale ca mrime (diviziune izomorf)
sau uneori inegale (diviziune heteromorf).
Diferenele care apar n procesele de clivaj ale septului creeaz tipuri caracteristice,
reflectate n forma i modul de aranjare al celulelor bacteriene. Astfel, diplococii sunt formai
prin clivajul incomplet al septului; streptococii se formeaz prin sinteza de septuri succesive
orientate paralel.
b) Multiplicarea prin nmugurire
nmugurirea reprezint o modalitate particular de reproducere, constnd n formarea pe
suprafaa celulei a unui mugure terminal sau lateral, care va deveni o nou celul, ce rm ne
legat de celula mam printr-un tub de legtur. La nivelul acestuia apare septul transversal.
Celulele rezultate prin nmugurire prezint uneori tendina de a rmne ataate de celula mam,
formnd colonii cu celule unite prin ramificaiile lor tubulare. Ex. Pasteurela
c) Multiplicarea prin fragmentare
Multiplicarea prin fragmentare este o form special de nmulire vegetativ observat la
majoritatea bacteriilor filamentoase (actinomicete). Reeaua de celule se fragmenteaz, masa
celular rmne iniial constant, crescnd doar numrul de celule. Acestea cresc prin
acumularea de mas la extremiti.
d) Multiplicarea prin spori
Este ntlnit la unele bacterii (filamentoase) care formeaz spori (exospori) la suprafaa
reelei de celule (hife) sau n vezicule sporale (sporangii). Sporii pot fi localizai i n interiorul
celulei, asemntori cu sporii de rezisten.
e) Conjugarea
Conjugarea (fig. 6.14) reprezint transferul de ADN de la o celul donatoare la o celul
receptoare, proces ce implic contactul dintre celule. Conjugarea este posibil dac exist 2
componente: plasmidele pentru conjugare i traspozonii. n procesul conjugrii, aceste
componente sunt ele nsele transferate. Conjugarea este ntlnit mai ales la bacteiile Gram-
negative (E. coli).

6.4. Diagnosticul de laborator

Infeciile pot fi diagnosticate fie direct, prin detectarea patogenului, fie indirect prin
punerea n eviden a anticorpilor. Domeniul microbiologiei care se ocup cu diagnosticarea de
laborator a infeciilor se numete microbiologie clinic.
Materialul analizat n laborator este recoltat, n funcie de aparatul n care se localizeaz
infecia. Poate fi recoltat de la nivelul aparatului respirator (de pe amigdale, fluid din sinusuri,
secreii pulmonare), urogenital (urin, secreii genitale), snge, rni, abcese, tractul gastro-
intestinal, LCR, exsudate, transudate.

94
 Bacteriile au dimensiuni de ordinul micrometrilor, astfel nct este nevoie de amplificarea
imaginii de 1000 ori (limita maxim a microsocopului optic). La o astfel de amplificare pot fi
detectate bacterii a cror densitate celular este de minim 104-105/ml. Examinarea microscopic
a unui astfel de material necesit realizarea unor preparate:
Preparate native: cu sau fr colorani vitali, sunt utilizate pentru observarea bacteriilor
vii. Contrastul redus al unor astfel de preparate face necesar utilizarea unui microscop cu
cmp ntunecat sau cu contrast de faz.
Preparate colorate: au un contrast mai bun, astfel nct pot fi observate bine la
microscopul optic. Bacteriile sunt n prealabil aplicate pe lam, uscate la temperatura
camerei i fixate prin cldur sau cu alcool metilic. Dup fixare, se aplic colorantul.
Metodele de colorare pot fi:
simple: utilizeaz un singur tip de colorant: albastru de metilen, fucsin fenicat
etc.;
compuse: coloraia Gram (fig. 6.15), coloraia Ziehl-Neelsen;
coloraii speciale: utilizate pentru a pune n eviden unele elemente structurale
ale bacteriilor (spori, incluziuni cu glicogen, nucleoidul).
Microscopia fluorescent: o alt tehnic special (vezi cursul 3). O substan
fluorocrom absoarbe lumin cu lungime de und mic i emite lumin cu o lungime de
und mai mare. Preparatele colorate cu fluorocromi sunt expuse la lumin cu o anumit
lungime de und. Prile colorate apar clare pe un fond ntunecat. Aceast tehnic
necesit un echipament special. Se utilizeaz pentru observarea micobacteriilor (bacilul
Koch, leprei). Fluorocromul (izotiocianatul de fluorescein) este legat de un anticorp
care, la rndul lui, se va cupla cu antigene prezente la nivelul celulei bacteriene.
Pentru a putea fi studiate i identificate, bacteriile pot fi cultivate n laborator.

Medii de cultur
Microorganismele se pot dezvolta i n afara mediului lor natural pe medii de cultur (fig.
6.16) artificiale, care reprezint substraturi nutritive (lichide sau solide, organice sau anorganice)
ce asigur dezvoltarea i multiplicarea lor. Mediile se folosesc pentru izolarea i pstrarea sub
form de culturi pure a microorganismelor, precum i pentru identificarea speciilor n funcie de
proprietile lor fiziologice. De aceea, ele trebuie s fie ct mai asemntoare cu substraturile
naturale.
Mediile de cultur trebuie s ndeplineasc anumite condiii pentru ca specia microbian
s se poat dezvolta:
s conin substanele necesare microorganismului, precum i ingredientele care s
condiioneze creterea sa;
substanele trebuie s corespund indicaiilor tehnice, s fie cntrite exact i s fie
introduse n recipient n ordinea strict indicat;

95
 s aib gradul de alcalinitate sau aciditate (pH) corespunztor dezvoltrii
microorganismului respectiv i s-i asigure meninerea n limite compatibile cu creterea
lui (prin sisteme tampon);
s fie stabil, adic s-i pstreze toate calitile iniiale pe toat durata incubrii;
sterilizarea nu trebuie s altereze mediul; acesta trebuie s rmn steril pn n
momentul nsmnrii;
s asigure condiiile de aerobioz/anaerobioz corespunztoare microorganismului
respectiv;
s fie repartizate n recipiente care s mpiedice contaminarea culturii, att nainte, ct i
dup nsmnare;
s asigure un anumit grad de umiditate.

Clasificarea mediilor de cultur

Diversitatea extrem a compoziiei chimice a mediilor de cultur nu permite o clasificare
propriu-zis, deoarece suprapunerile apar foarte frecvent. Criteriile de clasificare sunt
urmtoarele:
a. Dup provenien:
medii naturale:
de origine vegetal: must de mal, cartof glicerinat etc.
de origine animal: lapte, bil, etc.
medii artificiale:
lichide: bulionul, apa peptonat;
solide: geloza, gelatin.
b. Dup compoziie:
medii uzuale: folosite curent n laborator, pentru cultivarea unui numr mare de
microorganisme (bulionul, apa peptonat, geloza, gelatina);
medii complexe (compuse): folosite pentru izolarea i creterea unor microorganisme
care se dezvolt slab sau nu se dezvolt pe medii simple (geloz-ser, geloz-snge,
bulion-ser etc.);
medii speciale: prin compoziia lor permit creerea preferenial a anumitor specii dintr-
un amestec heterogen de microorganisme (dintr-o prob natural). Aceste medii conin un
indicator de pH, un zahr fermentescibil, antiseptice selective, antibiotice: medii de
mbogire, medii selective, medii elective, medii de conservare, medii de identificare.
Prepararea mediilor de cultur se face dup reete, respectnd cu strictee ordinea
ingredientelor i condiiile de sterilitate.

Culturi i colonii microbiene

Cultivarea microorganismelor se face n medii lichide i pe medii solide. Culivate n
medii lichide, microorganismele formeaz culturi (fig. 6.17) al cror aspect este diferit n
funcie de grup, de specie i de proprietile fizico-chimice ale mediului. Culturile prezint o

96
serie de caracteristici care pot fi utile pentru identificarea speciilor cultivate i pentru eventualele
forme de variabilitate:
- gradul de tulburare a mediului;
- mirosul;
- pigmentarea culturii.
Cultivate pe medii solide, microorganismele se dezvolt sub form de colonii (fig.
6.18). Colonia reprezint o populaie celular rezultat din creterea i multiplicarea uneia sau
mai multor celule aparinnd aceleai specii sau tulpini.
Caracterizarea coloniilor implic precizarea urmtoarelor aspecte:
- dimensiunile;
- aspectul marginilor;
- profilul coloniei;
- consistena;
- transparena sau opacitatea;
- culoarea i aderena.

Identificarea bacteriilor
Principiul de baz al identificrii bacteriilor este acela de asocia o cultur necunoscut cu
locul ei n sistemul de clasificare bazndu-ne pe ct mai multe caracteristici posibile:
morfologice: forma, mrimea, coloraia, spori, flageli, capsul;
fiziologice: determinate cu indicatori din mediu. Sunt disponibile n prezent sisteme
miniaturale de cultivare a bacteriilor. Ex. de caractere: enzime ale lanului respirator,
hemolizine, lipaze, lecitinaze, enzime ale diverselor ci metabolice (glucidice, proteice
etc), produi finali de metabolism;
chimice: ADN, structura peretelui celular, structura antigenic.
Metodele de genetic molecular sunt extrem de importante i n plin ascensiune.
Obiectivul principal al acestor metode este identificarea direct a secvenelor de nucleotide din
materialul analizat. Aceste metode sunt utilizate, mai ales, n cazul bacteriilor care nu pot fi
cultivate, sunt greu cultivabile sau prezint un timp de nmulire foarte lung. Sunt utilizate
urmtoarele metode:
probe de ADN. Din moment ce ADN-ul este dublu catenar, este posibil
detectarea secvenelor monocatenare cu tehnici de hibridizare ce utilizeaz lanuri
monocatenare marcate sau nu radioactiv.
Amplificarea. Obiectivul principal este creterea sensibilitii pentru detectarea
mai uoar a ADN-ului, din moment ce acesta se gsete natural, n cantiti
extrem de mici. Cea mai utilizat metod este PCR-ul.
*Identificarea prin metode de amplificare i de cipuri genice. n cadrul acestei tehnici,
mii de nucleotide specifice bacteriilor patogene umane sunt prezente pe suprafaa unui cip de
2 pe 2 cm. Acest cip este ncrcat cu ADN amplificat din materialul de analiz. Apoi gradul de

97
legare cu secvene complementare este msurat pe baz de fluorescen la un microscop cu
laser. Prezena genelor ce dau rezisten la antibiotice poate fi msurat i ea astfel.*

Detecia direct a antigenelor bacteriene

Antigenele specifice pentru anumite specii sau genuri pot fi detectate direct, utiliznd
anticorpi. Exemplele includ detectarea antigenelor bacteriene din LCR n meningitele acute
purulenete, detecia antigenelor gonococice din secreiile tractului urogenital.

Utilizarea de animale de laborator

Testarea pe animale este o tehnic utilizat mai ales n trecut. Pn nu demult, toxinele
bacteriene (difteric, tetanic, botulinic) puteau fi confirmate doar pe animale de laborator. n
prezent, sunt utilizate metode genetice care evideniaz genele codificatoare de toxine.

6.5. Terapia cu antibiotice

Terapia antibacterian specific se bazeaz pe tratarea infeciilor cu ageni specifici

mpotriva respectivului patogen. O trstur a acestor farmaceutice este toxicitatea selectiv,
ce se refer la aciunea n doze mici asupra bacteriilor, ce nu provoac ru macroorganismului
infectat. Cel mai important grup de ageni antiinfecioi este reprezentat de antibiotice. Aceste
substane sunt produse de fungi sau bacterii (de obicei Streptomycetes).
Fiecare agent antiinfecios are un anumit spectru de aciune, ceea ce nseamn c
acioneaz asupra unei nie de bacterii care prezint sensibilitate natural la respectiva substan
(vezi tabelul 6). Unele antibiotice au un spectru limitat de aciune (vancomicina). Majoritatea au
un spectru mai larg, cum sunt tetraciclinele care afecteaz toate bacteriile.
Eficacitatea unui agent antiinfecios definete modul n care acesta afecteaz populaia
bacterian. Se disting dou efecte de baz: efectul bacteriostatic (reversibilitatea inhibiiei
creterii) i efectul bactericid. Multe substane pot dezvolta ambele efecte, n funcie de
concentraie, tipul de organism i faza de cretere. Multe dintre aceste antibiotice au i un efect
postantibiotic. Acesta const n leziunile pe care le provoac la nivelul populaiei bacteriene,
acesteia trebuindu-i o anumit perioad pentru a se recupera i a-i putea relua activitatea. Acest
efect poate dura cteva ore. Un agent bacteriostatic singur nu poate elimina total agentul
infecios. Vindecarea rezult prin efectul combinat al agenilor antiinfecioi cu cel al sistemului
imunitar. n esuturile n care sistemul imunitar este ineficient (endocard), n mijlocul unei
infecii purulente, n care nu mai exist fagocite funcionale sau la pacienii imunosupresivi, este
nevoie de substane bactericide. Astfel, este important de tiut dac un antibiotic este bactericid
sau bacteriostatic. O populaie bacterian care infecteaz un organism va conine ntotdeauna
cteva celule rezistente. Dac tratamentul este realizat discontinuu, aceste celule duc la posbile
recderi.
Tratamentul cu antibiotice poate avea efecte secundare:

98
 Efectul toxic se datoreaz lezrii celulelor sau esuturilor gazdei. Trebuie verificat
concentraia sanguin a unor substane, n timpul tratamentului, n special n cazul
substanelor care se elimin dificil (vancomicina).
Reaciile alergice
Efecte secundare biologice. Ex. nlocuirea sau ndeprtatarea florei normale a
organismului.
Bacterii problematice. Tulpinile cu rezisten dobndit sunt ntlnite printre
enterobacteriacee i stafilococi. Tratamenul acestor infecii ntmpin adesea dificulti. Aceste
bacterii sunt responsabile de majoritatea infeciilor nosocomiale. Cauza incidenei ridicate n
ceea ce privete rezistena la antibiotice este variabilitatea genetic pronunat. Cu ct sunt
administrate mai des tratamente cu antbiotice, cu att mai mult crete numrul de tulpini care
dobndesc rezisten.
Exist dou teste standard de verificare a nivelului rezistenei bacteriei la antibiotice:
Testul seriei diluiilor: se determin minimul concentraiei substanei inhibitoare pentru
blocarea proliferrii celulelor bacteriene.
Antibiograma (fig. 6.19): const n inocularea bacteriei pe mediu i aplicarea unor
discuri mbibate n diferite tipuri de antibiotice. Cu ct raza cercului format n jurul
discului repectiv, unde nu se mai dezvolt bacterii, este mai mare, cu att microrganismul
repectiv este mai puin rezistent la antibiotic.

Tabelul 6. Principalele clase de antibiotice, rolul lor i efectele secundare (dup Beers, 2011)
Clasa Reprezentani Indicaii terapeutice Efecte secundare
Aminoglicozide Gentamicin infecii produse de bacterii cderea prului
Kanamicin Gram negative (E.coli, ameeal
Neomicin Klebsiella) leziuni renale
Streptomicin
Cefalosporine Cefazolin infecii cutanate i ale disconfort gastro-intestinal
de generaia I Cefalexin esuturilor moi diaree
grea
reacii alergice
Cefalosporine Cefaclor anumite infecii respiratorii disconfort gastro-intestinal
de generaia II Cefoxitin i abdominale diaree
Cefuroxin grea
reacii alergice
Cefalosporine Cefotaxim se utilizeaz la persoanele disconfort gastro-intestinal
de generaia III Cefixim cu infecii uoare sau diaree
Ceftazidim moderate (pe cale oral) grea
Ceftriaxon sau cu infecii severe reacii alergice
(injectabile)
Cefalosporine Cefepim infecii severe aprute la disconfort gastro-intestinal

99
de generaia IV persoanele cu imunitate diaree
sczut grea
reacii alergice
Macrolide Claritromicin infecii streptococice, grea
Azitromicin sifilis, infecii respiratorii, vom
Eritromicin infecii cu micoplasme, diaree (n doze mari)
boala Lyme icter
Peniciline Amoxicilin infecii foarte diverse, grea
Ampicilin inclusiv streptococice, vom
Dicloxacilin sifilis i boala Lyme diaree
Oxacilin reacii alergice severe cu
Penicilin G oc anafilactic
Penicilin V leziuni cerebrale i renale
Polipeptide Bacitracin infecii auriculare, oculare leziuni renale i nervoase
Colistin tegumentare sau ale vezicii (injectare)
Polimixin B urinare; de obicei se aplic
pe piele sau la nivel ocular,
rareori prin injectare
Chinolone Ciprofloxacin infecii de tract urinar, grea (rar)
Enoxacin prostatit bacterian, diaree nervozitate
Levofloxacin bacterian, gonoree tremor
Norfloxacin crize convulsive
Ofloxacin inflamaie sau rupturi
tendinoase
Sulfonamide Sulfacetamid infecii de tract urinar; grea
Sulfametizol mafenid utilizare topic vom
Sulfizoxazol pentru arsuri reacii alergice
Trimetoprim- leucopenie
sulfametoxazol sensibilitate la lumin
Mafenid solar
Tetracicline Doxiciclin sifilis, infecii cu disconfort gastro-intestinal,
Oxitetraciclin Chlamydia, boala Lyme, sensibilitate la lumin
Tetraciclin infecii cu micoplasme, cu solar
ricketsii apariia de pete pe dini
toxicitate pentru mam i
ft
Antibiotice Cloramfenicol infecii cu Salmonella, leucopenie sever (rar)
diverse meningit, febr tifoid
Clindamicin infecii streptococice i diaree sever
stafilococice, infecii

100
 respiratorii, abces
pulmonar
Etambutol TBC tulburri de vedere
Fosfomicin infecii ale vezicii urinare diaree
Izoniazid TBC grea i vom
Linezolid infecii severe produse de grea
bacterii rezistente la alte cefalee
antibiotice diaree
trombocitopenie
Metronidazol vaginit cauzat de grea
Trichomonas sau cefalee (n special n
Gardnerella, infecii combinaie cu alcool), gust
pelviene sau abdominale metalic, urin nchis la
culoare
Pirazinamid TBC disfuncie hepatic
Rifampin TBC, lepr erupie cutanat, disfuncie
hepatic, colorarea n
portocaliu a salvei,
transpiraiei, lacrimilor,
urinii
Spectinomicin gonoree reacii alergice
febr
Vancomicin infecii severe rezistente la prurit
alte antibiotice eritem

101
Figura 6.1. Tipuri de coci (dup Kayser et al., 2005)

102
 Figura 6.2. Tipuri de bacili; a,b,c (dup Kayser et al., 2005); d (https://commons.wikimedia.org-
/wiki/File:Bacillus_anthracis_Gram.jpg)

Figura 6.3. Bacteriile spiralate A. Vibrionul holeric (http://datavizblog.com/2013/03/31/dataviz-history-

the-ghost-map-vibrio-cholerae/); B. Spiroheta Treponema pallidum (http://www.doc-
stock.com/en/images-pictures/104594.html)

103
 Figura 6.4. Ultrastructura celulei bacteriene (dup Kayser et al., 2005)

Figura 6.5. Peretele celular al bcteriilor Gram-pozitive (dup Kayser et al., 2005)

104
Figura 6.6. Peretele celular la bacteriile Gram-pozitive (dup Kayser et al., 2005)

Figura 6.7. Membrana celular (dup Kayser et al., 2005)

105
 Figura 6.8. Materialul nuclear n afara celulei Figura 6.9. Haemophilus influenzae bacili
E. coli (http://www.futura-sciences.com- nconjurai de capsul (dup Kayser et al., 2005)
/photos/d/adn-tous-etats-667/telophase-separation-
cellules-4297/)

Figura 6.10. Dispunera flagelilor a. celule monotriche b. celule lofotriche c. celule amfitriche d.
celule peritriche (http://microbeonline.com/bacterial-flagella-structure-importance-and-examples-of-
flagellated-bacteria/)

Figura 6.11. Sporul bacterian A. spor nedeformant localizat central B. spor nedeformant localizat
terminal C. spor deformant localizat subterminal D. spor deformant localizat central E. Spor deformant
localizat terminal (dup Kayser et al., 2005)

106
 Figura 6.12. Structura sporului bacterian (dup Figura 6.13 Plasmidul bacterian (dup Kayser
Kayser et al., 2005) et al., 2005)

Figura 6.14. Conjugarea la bacterii a. conectarea bacteriilor prin pilii de sex; b. conjugarea efectiv prin
formarea unui pod ntre celula receptoare i cea donoare; c. mobilizarea i transferul plasmidului d.
ncheierea procesului de replicare a ADN-ului plasmidial (dup Kayser et al., 2005)

107
Figura 6.15. Etapele coloraiei compuse Gram (dup Prescott, 2002)

Figura 6.16. Mediu de cultur geloz-snge (dup Kayser et al., 2005)

108
Figura 6.17. Creterea bacteriilor n culturi diverse moduri de dezvoltare a culturii (dup Prescott,
2002)

Figura 6.18. Colonii bacteriene criterii de identificare a bacteriilor (forma, profil, aspectul
marginilor) (dup Prescott, 2002)

Figura 6.19. Antibiograma (dup Kayser et al., 2005)

109
 CURS 7 Bacteriologie partea special
cocii patogeni i cocobacilii
Tabelul 7. Clasificarea bacteriilor patogene pentru om studiate n acest curs (dup Buiuc,
2003)

Forma Coloraia Gram Respiraia Exemple

celulelor
Coci Gram pozitivi Aerobi Staphylococcus aureus
S. epidermitidis
S. saprophyticus
Streptococcus pyogenes
S. pneumoniae

Gram negativi Aerobi Neisseria gonorrhoeae

N. meningitidis

Cocobacili Gram negativi Aerobi Haemophilus influenzae

Bacili Gram pozitivi Aerobi Bacillus anthracis

Corynebacterium diphteriae

Anaerobi Clostridium tetani

C. botulinum
C. perfringens

Acid-alcoolo- Aerobi Mycobacterium tuberculosis

rezisteni Mycobacterium leprae

Gram negativi Aerobi Bordetella pertusis

Facultativ Escherichia coli

anaerobi Salmonella sp.
Shigella sp.
Vibrio cholerae

Spirochetele - Aerobi Treponema pallidum

Leptospira interrogans

Mycoplasmele - Aerobi Mycoplasma sp.

110
 Cocii patogeni
7.1. Staphylococcus sp.
Stafilococii sunt bacterii sferice grupate sub form de grmezi. Sunt imobile, productoare de
catalaz. Genul Staphylococcus include peste 30 de specii i subspecii. Staphylococcus aureus
(i E. coli) sunt printre cele mai frecvente organisme responsabile de infeciile bacteriene la om.

7.1.1. Staphylococcus aureus (stafilococul auriu)

Habitat. Este foarte rspndit n natur, stafilococul saprofit se ntlnete n aer, ap, sol,
pe tegumente i n cavitile naturale ale oamenilor i animalelor, fcnd parte din flora normal
a acestora. n afara celor saprofii, se gsesc i stafilococi potenial patogeni n rinofaringele i
intestinul oamenilor sntoi, ntr-un procent de 50%. Acetia, eliminai prin tuse, strnut sau
dejecte, pot provoca, atunci cnd ntlnesc organisme sensibile, mbolnviri variate.
Caractere morfotinctoriale i de cultur. Stafilococii sunt coci Gram-pozitiv (fig. 7.1,
7.2), facultativ anaerobi, necapsulai. Cresc pe mediile uzuale, la 37C. Pe geloz, coloniile sunt
rotunde cu diametrul de 1-2 mm, cu marginile regulate (fig. 7.3). Incolore la nceput, se
coloreaz apoi datorit unui pigment, distingndu-se 3 variante: stafilococul alb, citrin si auriu.
Rezistena la agenii fizici, chimici i biologici. Stafilococul este un germene rezistent.
Rezist 60 minute la 60C. n produsele uscate rezist cteva luni. Alcoolul de 70 l omoar n
60 minute. Iniial sensibili la antibiotice, stafilococii au devenit ulterior din ce in ce mai
rezisteni.

Figura 7.1. Staphylococcus aureus Figura 7.2. Coloraia Gram-pozitiv a

microscopie electronic stafilococului auriu (dup Kayser et al., 2005)
(https://ro.wikipedia.org/wiki/Stafilococ_auriu)

111
 Figura 7.3 Cultivarea stafilococului auriu pe Figura 7.4 Furuncule datorate infeciei
mediu geloz-snge (dup Kayser et al., 2005) Staphlococcus aureus la un pacient (dup
Kayser et al., 2005)

Caractere de patogenitate. Stafilococul auriu secret numeroase enzime i toxine care

determin, mpreun cu antigenele de suprafa, patogeneza. Cele mai importante sunt:

coagulaza, enzim cu ajutorul creia, germenele, prin coagularea plasmei n

organism, i creeaz un nveli de fibrin, punndu-se astfel la adpostul aciunii
fagocitare. Ea este prezent la 98% din stafilococii patogeni.
-toxina poate avea efecte letale asupra sistemului nervos central, afecteaz
membranele (producnd hemoliz) i este responsabil de o form de
dermonecroz
hialuronidaza, enzima care, prin degradarea acidului hialuronic, permite
difuzarea infectiei in organism.
leucocidina afecteaz macrofagele i microfagele prin degranulare
exfoliatinele sunt responsabile de de o form de epidermoliz
enterotoxinele (A-E, H, G, I) sunt responsabile de toxinfeciile alimentare. Aceste
enterotoxine sunt superantigene.
Toxina-1 a sindromului de oc toxic (TSST-1) este produs de aproximativ 1%
din tulpinile de stafilococ auriu. Este un superantigen care determin apariia
ocului toxic, printr-o exagerare a rspunsului imun.
Boala la om. Stafilococul auriu este responsabil de trei tipuri de boli:

Infecii invazive. n acest tip de infecii, patogenii rmn la locul de ptrundere n

organism, provocnd infecii locale purulente:
infecii ale pielii: furuncule (fig 7.4), acnee, foliculite, orjelet (ulcior), supra-
infeciile plgilor.
infeciile esutului subcutanat: mastite (boal care const n inflamarea
glandelor mamare), hidrosadenite (inflamaie purulent a glandelor sudoripare),
abcese

112
 infecii respiratorii: faringite, bronite, sinuzite, pneumonii, empieme
(acumulare de puroi ntr-o cavitate a organismului)
infecii ale scheletului: artrite, osteomielite (inflamaie simultan a osului i a
mduvei osoase)
infecii generalizate: meningite, septicemii, endocardite cu diseminri secundare,
cu formare de abcese n diferite organe.
Toxicoze. Toxiinfeciile alimentare rezult prin ingerarea de alimente contaminate cu
enterotoxine. La cteva ore de la ingestie apar grea, vrsturi i diaree masiv.
Formele mixte:
Dermatita exfoliativ (eritrodermia sau sindromul omului rou este o
afeciune inflamatorie a pielii cu eritem i descuamare care afecteaz
ntreaga suprafaa cutanat) cauzat de tulpinile productoare de exfoliatine,
care infecteaz suprafaa pielii.
Sindromul de oc toxic este cauzat de tulpinile productoare de toxina-1 a
sindromului de oc toxic. Simptomele principale sunt hipotensiune, febr, erupie
cutanat scarlatiniform.
Diagnosticul de laborator. Implic identificarea bacteriilor prin cultivare i microscopie.
Diferenierea stafilococului auriu de speciile coagulazo-negative se realizeaz prin detecia
coagulazei. Enterotoxinele i TSST-1 sunt identificate prin metode imunologice.
Tratament. n afara metodelor chirurgicale, terapia este bazat pe utilizarea de
antibiotice. Agentul antiinfecios este o penicilin penicilinazo-rezistent, din moment ce 70-
80% din tulpini produc penicilinaze
Epidemiologie. Sursa de infecie este reprezentat de omul bolnav, n special de cel cu
leziuni deschise, dar i de purttorii sntoi. Transmiterea poate fi direct, dar i indirect, prin
aer, praf, lenjerie.
n mediul spitalicesc, determinrile de laborator au artat c, spre deosebire de restul
mediului, proporia de stafilococi rezisteni la antibiotice este de peste 75%.
n seciile de chirurgie, interveniile pot fi compromise prin infectarea pacientului cu
stafilococi rezisteni din mediul nconjurtor.
n materniti, mortalitatea cea mai ridicat este provocat de stafilococ. Avnd n vedere
rezistena sczut a nou-nscutului, rolul nociv al unui purttor de stafilococ patogen n rndul
personalului din aceast secie este evident.
Profilaxie. Se vor lua msuri de igiena riguroas n unitile sanitare :
- splarea meticuloas a minilor dup contactul cu pacienii,
- utilizarea mnuilor la contactul cu plgile i cu mucoasele contaminate,
- administrarea profilactic de antibiotice pre- i post-operatorii, pentru a preveni infecia
plgilor postoperatorii,
- tratamentul prompt al tuturor infeciilor stafilococice, chiar i a celor superficiale, ale
pielii i ale esuturilor moi.

113
 7.1.2. Stafilococii coagulazo-negativi

Aceti stafilococi sunt elemente ale florei normale din pielea i mucoasele umane. Sunt
oportuniti clasici care produc infecii doar anumitor gazde, cu o predispoziie de ordin
imunologic.
S. epidermitidis. Este patogenul cel mai frecvent n acest tip de infecii (70-80% din
cazuri). Infeciile provocate de stafilococii coagulazo-negativi se datoreaz introducerii n
organism a unor corpuri strine. Exemple: catetere sanguine, pace-makers, valve cardiace
artificiale etc. Infeciile apar cnd aceste corpuri sunt acoperite de un matrix proteic (fibrinogen)
la care se pot ataa bacteriile formnd un biofilm. Stafilococii din acest biofilm sunt protejai de
sistemul imun al gazdei i reprezint focare de infecie, producnd septicemii.
S. saprophyticus. Este patogenul responsabil de aproximativ 10-20% din infeciile
urinare acute, n cazul femeilor tinere.

7.2. Streptococul (Streptococcus sp.)

Streptococii sunt bacterii de form rotund spre oval, gram-pozitivi, imobili, nesporulai,
a cror celule sunt dispuse n lanuri (fig. 7.5). Nu produc catalaz. Majoritatea sunt componeni
ai flori normale a mucoasei. Unii pot fi patogeni.

Figura 7.5. Streptococul izolat din lichidul Figura 7.6. Colonii de streptococ pe agar-snge
pleural (dup Kayser et al., 2005) -hemoliz (dup Kayser et al., 2005)

Clasificarea streptococilor se face n funcie de 2 criterii importante:

I. Tipul de hemoliz:
-hemoliza: pe mediu de cultur agar-snge, coloniile apar nconjurate de zon
verde. Aceasta se datoreaz apei oxigenate, care transform hemoglobina n
methemoglobin.

114
 -hemoliza: pe mediu agar-snge coloniile sunt ncojurate de o zon ntins
glbuie (fig. 7.6), n care nu mai exist hematii ntregi, iar hemoglobina este
descompus.
-hemoliza: acest termen (impropriu) indic absena unei zone hemolitice vizibile
macroscopic.
II. Substana C (carbohidrat) sau antigenul Lancefield: exist varieti antigenice
numerotate de la A la V.
Caractere biochimice si de metabolism. Streptococii sunt n general aerobi, dar exist i
tulpini anaerobe. Nu sunt sensibili la aciunea bilei i a srurilor biliare.
Rezistena la ageni fizici, chimici i biologici - Indiferent de specie, streptococii sunt
distrui la 60 C n 60 min. Apa oxigenat 3%, fenolul 2-5%, tinctura de iod, detergenii cationici
omoar streptococii destul de repede. Streptococul beta hemolitic, este foarte sensibil la
penicilina.
7.2.1. Streptococcus pyogenes (A Streptococci)

Streptococcus pyogenes este de tip -hemolitic, datorit existenei streptolizinei. Conine

antigenul A.
Cele mai importante toxine i enzime responsabile de infecie sunt:
Streptolizina O, streptolizina S. Distrug membrana eritrocitelor i a altor celule.
Streptolizina O este un antigen.
Exotoxinele pirogenice streptococice A, B, C sunt responsabile de febr, exantem
(erupie tipic scarlatinei), septicemie i oc toxic. Aceste toxine sunt superantigene.
Streptokinazele: dizolv fibrina, facilitnd rspndirea streptococilor n esuturi.
Hialuronidaza: degradeaz acidul hialuronic din esutul conjunctiv, care cimenteaz
esuturile.
Dezoxiribonucleazele: distrug ADN-ul.

Boala la om. Streptococii determin numeroase i foarte variate afeciuni:

Impedigo (boal de piele contagioas care se manifest prin apariia unor pete roii
acoperite de bicue),
Erizipel (boal infectioas, contagioas ce se manifest prin inflamarea i nroirea pielii,
localizat cel mai adesea la fa i membre),
Adenite (inflamarea ganglionilor limfatici),
Angine (inflamaie a gtului),
Faringite,
Sinuzite,
Pleurezii (inflamaie a pleurei),
Bronhopneumonii,
Peritonite,
Pericardite, endocardite, flebite (inflamarea pereilor unor vene),
Artrite (inflamarea articulaiilor),

115
 Febra puerperal (boal infecioas care apare la luze datorit ptrunderii n uter a unui
agent patogen),
abcese, flegmoane (inflamatie purulent a esutului subcutanat),
Infecii urinare,
Septicemii.
Sechele:
Glomerulonefrita
Febra acut reumatic
Tratamentul. n afar de antibiotice i chimioterapice, se ntrebuineaz vaccinoterapia
sau seroterapia cu ser antitoxic. n cazul streptococilor hemolitici din grupa A, penicilina va fi
suficient.
Diagnosticul de laborator :
Diagnosticul bacteriologic: izolarea i identificarea germenului. Recoltarea se face n
condiii de sterilitatea, i nainte de tratament.
Diagnosticul serologic, se face prin dou reacii care urmresc punerea n eviden a
unor anticorpi serici: ASLO (antistreptolizina O anticorpul care neutralizeaz
streptolizina O, dozarea acestuia este important n urmrirea evoluiei reumatismului) i
ASK (antistreptokinaza).
Epidemiologie. Epidemiologia infeciilor streptococice vizeaz n primul rnd scarlatina (boal
contagioas la copii, care se manifest prin febr i erupie pe tot corpul, urmat de descuamarea
pielii) i angina streptococic, boli frecvent ntlnite n regiunile temperate ale globului, unde
afecteaz n general copiii. Sursa de infecie este reprezentat de:
- Bolnavii de scarlatin tipic, ce sunt infecioi nc din perioada de incubaie.
- Bolnavii cu amigdalite i faringite streptococice al cror numr, n mediul epidemic este
foarte mare.
- Purttorii sntoi i cei cu infecii inaparente, al cror procent variaz ntre 5-20%.
Epidemiile de scarlatin apar n valuri, la intervale de 7 ani.

7.2.2. Streptococcus pneumoniae (pneumococul)

Pneumococul este o bacterie din genul streptococilor, care a fost izolat pentru prima dat
n anul 1881, din sput de ctre Louis Pasteur, n Frana. Este un microb aerob, facultativ
anaerob.
Habitat. Se gsete n flora orofaringian normal la majoritatea populaiei, dar poate fi
i un important agent patogen uman, fiind principalul agent patogen al infeciilor pneumococice
invazive i non-invazive la copii.
Infeciile pneumococice invazive includ pneumonia, meningita i bacteriemia
(septicemia); manifestrile non-invazive includ otita medie, sinuzita i bronita. Aproximativ
80% dintre pneumoniile bacteriene sunt determinate de pneumococ.

116
 Caractere morfotinctoriale. n produsele patologice i n culturile proaspt izolate din
infecii, pneumococii au o form caracteristic de coci ovalari, dispui n diplo sau n lanuri
scurte, lanceolai (fig. 7.7), cu diametrul cuprins intre 0,5-1,25. Sunt imobili, nesporulai.

Figura 7.7. Streptococcus pneumoniae

(http://www.msevans.com/cnsinfections/s-pneumoniae.html)

Rezistena la ageni fizici, chimici si biologici. Pneumococii sunt puin rezisteni la

aciunea luminii, uscciunii i a frigului. Germenii mor n 10 min la 52 C. Sunt foarte sensibili
la toate antisepticele, i sensibili la aciunea sulfamidelor, penicilinei i la majoritatea
antibioticelor cu spectru larg de aciune.
Caractere de patogenitate. n mod obinuit, pneumococul se comport ca un
microorganism condiionat patogen i devine patogen n anumite condiii, favoriznd
morbiditatea, n special n rndul copiilor i btrnilor. Este agentul etiologic al mai mult de 80%
din pneumoniile bacteriene i a numeroase cazuri de otite medii, viroze respiratorii, rujeola,
tuberculoza, sinuzita, mastoidita (infecia i inflamaia spaiilor de aer cuprinse n osul
mastoidian), pleurezia (inflamarea pleurei), bronhopneumonia meningita si septicemia , fiind
astfel o cauz important de mortalitate i morbiditate.
Pneumonia pneumococic. Simptomele caracteristice sunt: debut brutal, cu
febr ridicat (> 39C), frisoane, tuse, junghi toracic. n general este localizat
la nivelul lobului inferior al plmnului; bronhopneumonia este mai frecvent la
copii i vrstnici. n general, dup o terapie cu antibiotice eficient, vindecarea
survine n 2-3 sptmni. Complicaiile sunt rare.
Sinuzita i otita medie. Episoadele de otit medie pot s apar la orice vrst, dar
cel mai adesea n copilrie, mai ales ntre 3 luni i 3 ani, n timp ce sinuzitele apar
mai frecvent la aduli. Otita medie acut este caracterizat de apariia rapid a
simptomelor sistemice sau ale urechii medii, incluznd unul sau mai multe din
urmtoarele: otalgie (durere de ureche), otoree (scurgere de lichid provenind din
ureche), febr, iritabilitate, anorexie, vrsturi. Cea mai comun complicaie a
otitei este pierderea temporar a auzului. Afectarea grav a auzului poate s apar
dup episoade repetate de otit.

117
 Meningita. Are o rat de mortalitate ridicat. Supravieuitorii unei meningite
pneumococice pot rmne cu sechele deosebit de importante. Sechelele pe termen
lung includ deteriorarea auzului, probleme neurologice focale i nrziere
mental. Bacteremia (septicemia). 3-5% dintre copii cu vrsta cuprins ntre 3-36
luni fr focare aparente de infecie prezint bacteriemie ocult. Singurul semn
clinic al bacteriemiei oculte este febra. Bacteriemia ocult poate progresa spre o
bacteriemie nalt, care mult mai probabil poate determina complicaii focale sau
boal invaziv sever. Septicemia apare ca o complicaie la 25-30% dintre
pacienii cu pneumonie pneumococic i la 80% dintre cei cu meningit
pneumococic. Nu apare de obicei ca urmare a sinuzitelor sau otitelor medii.
Diagnosticul de laborator const n :
recoltarea produselor patologice: secreii nazofaringiene n amigdalite, secreii
mucopurulente, expectoraie mucopurulent, exudat pleural purulent, LCR purulent,
exudat purulent peritoneal, sput, snge.
examenul direct micro i macroscopic din produsul patologic.
izolarea germenului prin nsmnri pe medii adecvate.
identificarea pneumococului prin reacii biochimice i serologice.
antibiograma.
Imunitatea poate fi dobndit prin boal sau prin vaccinarea antipneumococic.
Tratamentul. Terapia antimicrobian este tratamentul etiologic al infeciei cu
pneumococ. Majoritatea tulpinilor sunt sensibile la penicilin i eritromicin, ns, deoarece s-au
semnalat tot mai frecvent tulpini rezistente la penicilin, eritromicin i azitromicin, efectuarea
antibiogramei a devenit necesar. Dozele, calea de administrare i durata tratamentului sunt n
funcie de forma clinic de boal.
Epidemiologie. Transmiterea se realizeaz pe cale aerian, direct (prin strnut, tuse,
contact cu un purttor asimptomatic), sau indirect prin praf contaminat. Purttorii nazofaringieni
de pneumococ contribuie la rspndirea infeciei (mai ales n instituiile de ngrijire i n alte
spaii comune), avnd un rol important n transmiterea tulpinilor rezistente la antibiotice. Infecia
pneumococic are caracter sezonier: n zonele temperate, incidena atinge nivele ridicate iarna i
primvara.
Factorii de risc pentru infecia cu pneumococ sunt:
splenectomia sau disfuncii grave ale splinei;
boli cronice;
imunodeficien sau imunosupresie (inclusiv toate stadiile infeciei cu HIV);
vrsta, copiii i btrnii fiind mai frecvent afectai.
Factorii favorizani sunt:
instituionalizarea (risc major pentru transmiterea infeciilor pneumococice rezistente la
antibiotice);
apartenena la un grup socio-economic defavorizat;
poluarea aerului;

118
 expunerea copiilor la fumul de igar este asociat cu creterea incidenei otitei medii.
Alptarea este strns asociat cu scderea riscului la otit medie n primul an de via.

7.3. Neisseria
Meningococul i gonococul sunt cele dou specii de Neisseria strict patogene pentru om.
7.3.1. Neisseria meningitidis (meningococul)

Figura 7.8. Neisseria gonorrhoeae Figura 7.9. Neisseria meningitidis

(gonococul) (dup Kayser et al., 2005) (meningococul) (dup Kayser et al., 2005)

Principala boal produs de meningococ este meningita cerebrospinal meningococic

(MCSM). Tipurile serologice de meningococi sunt: A, B, C, x, y, z.
Habitat. Germenul nu este ntlnit n natur n stare liber. El se gsete numai la omul
bolnav i n secreiile nazofaringiene ale persoanelor purttoare de meningococ.
Caractere morfologice i tinctoriale. Meningococii sunt coci Gram-negativi, cu
diametrul de 0,6 m, sferici, ovalari, imobili, nesporulai care, n special n produsele patologice
se prezint sub forma caracteristic de diplococi (fig. 7.9, 7.10) cu aspect de boabe de cafea.
Caractere de cultur. Meningococul nu crete pe medii de cultur simple (bulion,
geloz); pentru a se dezvolta are nevoie de lichide organice cu coninut bogat n proteine native,
ca: sngele, serul.
Caractere biochimice i de metabolism. Meningococul este un germene aerob, care se
cultiv la temperatura optim cuprins ntre 35-38 C i la un pH optim (7,2-7,4).
Rezistena la ageni fizici, chimici i biologici. Sunt germeni extrem de sensibili la
variaii de temperatur i pH. Lumina solar, frigul i uscciunea l omoar rapid. Culturile lsate
la temperatura laboratorului mor repede. Sunt foarte sensibili la aciunea antisepticelor,
sulfamidelor i antibioticelor, n special penicilina.

119
 Figura 7.10. Neisseria meningitidis
Microscopie electronic (http://www.austincc.edu/microbio/2993q/nm.htm)

Caractere de patogenitate. La purttorii sntoi de meningococ, germenul populeaz

mucoasa rinofaringian, fr a produce leziuni locale sau complicaii. Dintre infeciile cauzate de
meningococ, MCSM este boala cea mai important. Infecia meningococic poate disemina pe
cale limfatic sau sanguin, producnd meningita sau poate fi localizat la distan pe seroase
(articulare, pleurale, endocardice, pericardice). La nivelul tegumentelor, meningococul poate
produce erupii eritematoase, pete siale (hemoragice) sau pustuloase.
Imunitatea poate fi dobndit cu ajutorul vaccinului antimeningococic.
Boala la om. Meningita este o infecie a esuturilor creierului (meningele) i uneori i a
lichidului cefalorahidian (LCR) care nconjoar creierul i mduva spinrii. Meningita const n
tumefierea (umflarea) esuturilor creierului, i n unele cazuri i a esuturilor mduvei spinrii,
numit meningita spinal. Atunci cnd esuturile creierului sunt tumefiate, la celulele creierului
ajunge mai puin snge i prin urmare mai puin oxigen. Dac nu se trateaz, n unele cazuri pot
s apar sechele ale creierului. Infecia apare mai frecvent la copii, la tinerii cu vrsta cuprins
ntre 15 - 24 de ani, la vrstnici i la persoane care au o afeciune cronic, precum scderea
sistemului imunitar. Meningita poate mbrca forme uoare sau severe, ce pot amenina viaa. De
regul, severitatea depinde de microorganismul care a cauzat infecia i de vrsta persoanei,
precum i de starea general de sntate a organismului n momentul infectrii.
Simptomatologie. Cele mai frecvente simptome ale meningitei includ:
febra;
durere de cap sever i persistent;
gtul este nepenit i dureros, cel mai bine evideniindu-se la ncercarea de a atinge
pieptul cu brbia;
vrsturi;
confuzie i un nivel sczut de contien/luciditate;
convulsii (contracii involuntare brute, tonice ale unuia sau mai multor grupe de muchi
care apar n accese i sunt nsoite sau nu de pierderea cunotiinei);
oboseal/lenevire, slbiciune, dureri musculare i senzaii ciudate (furnicturi) sau
slbiciune n ntregul corp;

120
 sensibilitatea ochilor i dureri ale ochilor la lumina puternic;
erupie cutanat;
momente de ameeal.
La unii oameni pot s apar simptome neobinuite de meningit. Astfel, sugarii, copiii
mici, vrstnicii i persoanele cu alte afeciuni medicale pot s nu prezinte simptomele comune
ale meningitei. Este posibil s nu se simt bine i s aib energie puin; la sugari semnele de
meningit pot fi febra, o iritabilitate care este greu de calmat, scderea poftei de mncare, erupie
cutanat, vrsturi i un ipt ascuit. Copii cu vrsta mai mic de 18 luni pot s nu prezinte
"nepenirea" gtului;
Sugarii mai pot prezenta de asemenea nite pete uor umflate la nivelul capului, care nu
se datoreaz plnsului i corpul ncordat. Ei pot plnge atunci cnd sunt luai n brae. Copiii mici
cu meningit pot avea manifestri asemntoare gripei, tusei sau tulburri de respiraie.
Vrstnicii i persoanele care au alte afeciuni medicale pot prezenta doar o durere de cap
uoar i febr.
Tratamentul se face prin administrare de antibiotice, de obicei penicilina i sulfamide.
Diagnostic de laborator. Se recolteaz probe de LCR, snge, secreii nazofaringiene.
Epidemiologie. Microorganismele care cauzeaz meningita pot fi transmise de la o
persoan la alta sau transmise de la roztoare sau insecte la oameni. De la o persoan la alta, se
poate transmite astfel:
n timpul naterii. O mam poate transmite copilului ei microorganismul care cauzeaz
meningita, chiar dac mama nu are nici un simptom. Naterea copilului prin cezarian i
nu pe cale normal nu l protejeaz ntotdeauna pe copil mpotriva infectrii.
prin intermediul materiilor fecale;
prin tuse sau strnut;
prin srut, prin contact sexual neprotejat sau prin contactul cu sngele infectat.
Profilaxie:
evitarea persoanelor care au meningit;
separarea persoanelor cu meningit de ceilali din cas;
splarea frecvent a minilor n cazul n care avei meningit sau dac avei n ngrijire o
persoan cu meningit;
evitarea insectelor i a roztoarelor purttoare de microorganisme ce pot cauza meningita.

7.3.2. Neisseria gonorrhoeae (gonococul)

Gonococul este agentul patogen al gonoreei sau al bleronagiei, cea de-a doua boal
veneric bacterian major, dup sifilis. Este o specie microbian strict patogen pentru om, care
atac cu predilecie mucoasele genitourinare.
Habitat. Gonococul paraziteaz omul, fiind gsit pe mucoasa uretral, endocervical
vaginal, rectal.
Caractere morfotinctoriale. Sunt coci Gram-negativi, cu diametrul de 0,6-1m,
reniformi, nesporulai, aezai cte doi, semnnd cu dou boabe de cafea (fig. 7.8, 7.11).

121
 Figura 7.11. Neisseria gonorrhoeae - microscopie electronic
(http://www.suggestkeyword.com/bmVpc3NlcmlhICBnb25vcnJob2VhZQ/)

Caractere de cultur. Gonococul este un germene aerob, facultativ anaerob, foarte

exigent, care nu se cultiv pe medii simple.
Rezistena la ageni fizici, chimici i biologici. La temperatura ambiant, gonococii sunt
puin rezisteni la uscciune i lumin. Supravieuiesc 2-3h att n secreii ct i n culturi.
Cldura i antisepticele l omoar rapid. Sunt, n general, sensibili la penicilin i la antibiotice
cu spectru larg.
Caractere de patogenitate. Patogenitatea gonococului se manifest prin virulen.
La brbat, gonoreea se manifest la nceput, ca o uretrit acut anterioar cu eliminare de
puroi prin uretr. Netratat, infecia se extinde la uretra posterioar i apoi la organele anexe ale
tractusului urogenital.
La femei, se produce mai nti inflamaia colului uterin (endocervicit), nsoit de
eliminarea unei secreii mucopurulente prin vagin, iar apoi infecia se poate extinde, producnd
inflamaia mucoasei uterine (endometrit), a trompelor (salpingit) i a mucoasei rectale (rectit).
Netratat, boala se cronicizeaz.
Ocazional, microbul poate infecta mucoasa conjunctiv a nou-nscutului, genernd
oftalmia gonococic i poate provoca vulvovaginita acuta gonococic la fetie. Frecvente sunt
complicaiile locale ale aparatului urogenital: cistita (inflamaia vezicii urinare), pielita
(inflamaie a mucoasei bazinetului i a rinichilor), orhiepididimita (inflamaia acut sau cronic a
testiculului i epididimului) i prostatita (la brbat).
Tratamentul se face prin administrare de antibiotice (antibiograma).
Diagnosticul de laborator. Se recolteaz secreii mucopurulente uretrale, endocervicale,
vaginale, conjunctivale.
Simptomatologie. n jumtate dintre cazuri, gonoreea (blenoragia) evolueaz
asimptomatic. De multe ori, simptomele ncep s apar atunci cnd infecia s-a extins i n alte
regiuni ale corpului. Simptomele iniiale la femei sunt uoare i pot fi confundate cu o infecie
urinar. Apar semne precum usturime la urinare, prurit, scurgeri vaginale anormale, sngerri
vaginale anormale, dureri pelviene, durere la contact sexual, febra i stare general de oboseala.
Atunci cnd gonoreea s-a rspndit i n alte pri ale corpului, apar erupiile cutanate i durerile

122
articulare. La brbai, primele simptome de gonoree apar, n general, la 2-14 zile dup expunerea
la bacterie. La inceput, apare o senzaie de furnictur n uretr. Urinatul devine, mai apoi,
dureros i se constat o secreie lptoas. Pe msur ce infecia evolueaz, durerea uretral
devine mai pronunat i se elimin mari cantiti de secreie dens.
Epidemiologie. Blenoragia este o boal transmis pe cale venerian. Sursa de infecie
este reprezentat de omul bolnav. Principalele mijloace de prevenire ale infeciei gonococice
constau n:
depistarea activ a blenoragiei, prin controale periodice bacteriologice i executarea unui
examen de laborator complet, n cazurile n care exist suspiciunea unei infecii cu
gonococ.
educaie sanitar
la nou-nscui, oftalmia gonococic poate fi prevenit prin instilarea n conjunctiv a unei
soluii bactericide cu nitrat de Ag (1%), sau cu penicilin, dar mai ales prin
diagnosticarea i tratarea corect a gravidelor.

Cocobacilii
Haemophilus influenzae
Haemophilus reunete un grup larg de cocobacili polimorfi, imobili, nesporulai, Gram
negativi, aerobi i facultativ anaerobi i carboxifili. Le place s creasc pe medii cu snge.
Mediile utilizate pentru izolarea speciilor de Haemophilus sunt: geloza chocolat; geloza Fildes
obinut prin adugarea n mediu a extractului Fildes (extract care conine factorii X i V
eliberai din sngele de berbec prin digestie peptic), este un mediu transparent; geloza
Levinthal; Haemophilus Test Medium (HTM) etc.
Din punct de vedere medical, sunt importante speciile pe care omul le adpostete n
patru ecosisteme: faringe, cavitatea bucal, placa dentar i sporadic intestinul i aparatul uro-
genital. Haemophilus influenzae este, de departe, specia cel mai frecvent implicat n infecii
umane, n special la copii. Celelalte specii izolate de la om sunt comensale oportuniste care pot fi
implicate ocazional n infecii din sfera oto-rino-laringian sau, la pacieni imunodeprimai, n
septicemie sau endocardit. Haemophilus nu se gsete liber n natur.
Transmiterea. Se face pe cale respiratorie, prin intermediul picturilor Pflgge sau prin
contact direct cu secreiile infectate ale tractului respirator. Receptivitatea este prezent la orice
vrst. Infeciile produse de H. influenzae sunt mai frecvente la copii,dar sunt ntlnite i la
vrstnici sau persoane imunodeprimate.
Patogenitatea. Patogenitatea speciei Haemophilus influenzae se datoreaz multiplicrii,
invazivitii i toxiogenezei. Ptrunderea germenilor se face pe cale respiratorie, iar debutul bolii
se realizeaz la nivelul rinofaringelui, ca o rinofaringit acut, posibil asociat cu o infecie viral
a tractului respirator superior. Boala poate evolua ca epiglotit, laringotraheit, otit, sinuzit,
mai rar pneumonie sau meningit la copiii mici cu vrste cuprinse ntre 6 luni i trei ani. n
meningite, diagnosticul trebuie s fie ct mai rapid, datorit riscului de sechele i deces.

123
 Diagnostic de laborator. Pentru diagnosticul de laborator al infeciilor cauzate de
Haemophilus influenzae se recolteaz snge, LCR, sput, lichid recoltat prin puncie
intraarticular, secreii otice care trebuie transportate urgent la laborator.
Examenul direct al produsului patologic fie sub forma unui frotiu colorat Gram, fie dup
coloraie imunofluorescent, poate optimiza diagnosticul.
Un diagnostic rapid poate fi obinut prin evidenierea antigenelor solubile prezente n
LCR, ser, urin cu ajutorul testului de latexaglutinare. Pentru realizarea unui diagnostic rapid al
meningitei cu Haemophilus, se poate face contraimunoelectroforeza pornind de la LCR.
Pentru cultivare este de preferat nsmnarea produsului patologic imediat dup
recoltare, germenul fiind foarte sensibil n mediul extern. Se folosete geloza chocolat sau un
mediu selectiv cu antibiotice, se incubeaz la 36C timp de 24-48 de ore. Coloniile sunt mici,
albe sau cenuii, mucoase dac tulpina este capsulat.
n final se realizeaz testarea sensibilitii la antibiotice (antibiograma). Se bazeaz pe
identificarea gemenului din exudat nazofaringian, sput,secreie otic, snge sau lichid
cefalorahidian (LCR).
Tratament. Multe dintre tulpini sunt sensibile la ampicilin i la cloramfenicol.
Importana tratamentului bine condus deriv din faptul c peste 90% din copiii cu meningit cu
Haemophilus influenzae netratat decedeaz sau sunt posibile implicri ulterioare neurologice i
intelectuale.
Infeciile grave sunt tratate parenteral cu ceftriaxon sau cefotaxim. Tratamentul
celorlalte tipuri de infecii este util s se fac sub controlul antibiogramei i al detectrii beta-
lactamazelor. Se face sub controlul antibiogramei cu ampicilina, amoxicilin, sulfamide,
cotrimoxazol, cefalosporine, ciprofloxacin.
Complicaii, prevenire i control. Datorit spectrului larg de boli cauzate de Hib, de la
meningite la pneumonii complicaiile sunt variate, depinznd de tipul de infecie Hib. Multe
dintre afeciuni sunt afeciuni neurologice, avnd ca efecte oribire, surditatea i retardul mintal.
n prezent, sunt disponibile mai multe tipuri de vaccinuri mpotriva bolilor provocate de
Hib, fiind doar mpotriva Hib sau fiind combinate (Hepatita de tip B). Toate vaccinurile
mpotriva Hib sunt vaccinuri ce conin tulpini inactivate.

124
 CURS 8 Bacteriologie partea special
bacilii patogeni
8.1. Bacilii gram pozitivi
8.1.1. Bacilii gram pozitivi aerobi
Bacillus anthracis (bacilul crbunos)

Figura 8.1. Sporii bacilului crbunos Figura 8.2. Coloraia Gram a bacilului
(http://biologywriter.com/backgrounder/bioterro (https://en.wikipedia.org/wiki/Anthrax)
r/bioterror5/)

Figura 8.3. Crbunele cutanat

(http://www.eurosurveillance.org/ViewArticle.aspx?Ar
ticleId=20245)

Rspndire. Antraxul se ntlnete n mod primar la animale, n special la erbivore.

Patogenii sunt ingerai odat cu alimentele i produc o infecie grav, adesea letal.
Morfologie i cultivare. Bacteria crbunoas se prezint sub forma unui bacil lung, cu
capetele tiate drept, Gram-pozitiv, imobil, dispus sub forma unor filamente. Este capsulat i
sporulat. Sporii sunt foarte rezisteni la cldur, uscciune; n pmnt pot rezista foarte muli ani.

125
 Este un microb aerob i facultativ anaerob. Crete uor pe toate mediile de cultur la o
temperatur de 37 C, ntr-un mediu neutru sau alcalin. n bulion formeaz un depozit floconos.
Pe geloz formeaz colonii mici cu marginile dantelate, culoarea alb-cenuie. Dup 48 de ore
devin filamentoase cu margini neregulate.
Patogenez i tablou clinic. Patogenitatea bacteriei se datoreaz capsulei antifagocitice,
precum i unei toxine care provoac edem i necroz celular. Oamenii se infecteaz de la
animale bolnave sau de la produse de origine animal, contaminate. Crbunele (antraxul) este
cunoscut ca o boal profesional. Poate invada organismul pe 3 ci principale, provocnd tot
attea forme de boal:
Pe cale cutant crbunele cutanat;
Pe cale respiratorie crbunele respirator;
Pe cale digestiv crbunele digestiv.
Crbunele cutanat: apare dup o perioad de incubaie de 1-3 zile sub forma unei
pustule cu centrul negricios hemoragic (fig. 8.3) nconjurat de o serie de vezicule cu umflarea
accentuat a regiunii i a ganglionilor respectivi. Uneori acest proces poate duce la septicemie.
Contaminarea se face prin contact cu animale bolnave. Se observ mai ales la persoanele care
prin meseria lor intr n contact cu animale.
Crbunele pulmonar apare n urma inhalrii sporilor de crbune. Boala ncepe cu
frisoane, febr mare, vrsturi, dureri de cap, sput sanguinolent. Este o form grav i moartea
poate surveni n 3-5 zile.
Crbunele intestinal apare n urma consumrii de carne insuficient fiart, provenit de
la un animal bolnav. Boala ncepe cu frisoane, febr, colici abdominale i scaune diareice cu
mucus i snge. Starea general se nrutete, apar fenomene septicemice i moartea survine n
3-6 zile.
Diagnosticul de laborator: se examineaz coninutul pustulelor, sngele, sputa sau
fecalele omului sau animalelor bolnave. Frotiurile din aceste produse biologice se coloreaz cu
metoda gram. Dac este vorba de o infecie crbunoas gsim bacili caracteristici, mari cu
capetele tiate drept, colorai n violet, ncapsulai, dispui n lanuri.
Pentru punerea diagnosticului chiar n organe putrezite, recoltate de la animale moarte de
crbune se utilizeaz o reacie numit reacia Ascoli. Aceast reacie se efectueaz astfel: buci
mici din organul respectiv se fierb cteva minute n soluie de clorur sodic izotonic. Se
filtreaz apoi prin hrtie de filtru. Lichidul obinut prin filtrare este pus n contact cu serul
specific anticrbunos. n caz de reacie pozitiv se produce un precipitat sub forma unui inel la
locul de separare al lichidelor.
Tratamentul specific al infeciei crbunoase const n administrarea serului specific
anticrbunos. Tratamentul cu ser este cu att mai eficace cu ct este ntrebuinat mai aproape de
nceputul bolii. n cazurile grave, serul se administreaz n doze mari, utiliznd i calea
intravenoas. Antibioticul utilizat este penicilina G. Doxicilina sau ciprofloxacina sunt
alternative posibile.

126
 Profilaxie: controlul animalelor nainte de tiere, prin dezinfecia pieilor, blnurilor i
prului provenit de la animale suspecte, prin vaccinarea preventiv anticrbunoas.
Corynebacterium diphtheriae (Bacilul difteric)
Morfologie i cultivare. Bacilul difteric este o bacterie gram pozitiv, celulele avnd
tendina de a se grupa sub forma literelor V, Y sau sub form de palisad. Prezint incluziuni de
polifosfai (corpusculii Babe-Ernst). Mediul Lffler, ce const n ser coagulat i bulion, este
nc utilizat pentru culturile primare. De asemenea, se folosete un indicator, care sub aciunea
enzimelor produse de bacterie, i modific culoarea. Toxina extracelular. Toxina difteric
este alctuit din dou fragmente A i B.

Figura 8.4. Cultivarea bacilului difteric pe Figura 8.5. Incluziunile de polifosfai

mediu cu indicator (http://www.medical- (http://textbookofbacteriology.net/diphtheria.html)
labs.net/corynebacterium-diphtheriae-on-
tellurite-agar-2180/)

Figura 8.6. Pseudomembranele difterice Figura 8.7. Coloraia Gram a bacilului difteric
(http://corynebacteriumdiphtheriae.com/) (http://www.sciencephoto.com/media/10775/view)

Patogenez i tablou clinic.

Infecia local. Determin infecii ale mucoasei tonsilelor, faringelui, nazale i a
conjunctivei. Leziunile tegumentare pot fi, de asemenea, infectate. Patogenul invadeaz gazda
prin aceste pori, se reproduce i elibereaz toxina, fapt ce determin distrugeri tisulare. Reacia

127
inflamatorie duce la o colecie de exudat alb-verzui i formarea unei matrici pseudomembrana
difteric constnd din fibrin, granulocite moarte i celule epiteliale necrozate. Aceast matrice
ader strns la suprafaa mucoasei. Se poate extinde spre laringe, blocnd respiraia. Ganglionii
limfatici locali sunt extrem de mrii.
Intoxicaia sistemic. Apare degenerarea parenchimal n muchiul cardiac, ficat, rinichi
i suprarenale. Nervii cranieni motori paralizeaz. Sechele ulterioare pot aprea dup ce faza
acut se retrage.
Tulpinile neproductoare de toxine pot fi rspunztoare de o serie de endocardite sau
infecii dermice.
Diagnostic. Metoda cea mai indicat este detecia i identificarea patogenului n culturi
realizate din probele biologice. Pe mediul Lffler i pe un mediu selectiv este inoculat secreia
recoltat. Identificarea se bazeaz att pe caracterele morfologice, ct i pe cele fiziologice.
Toxina este detectat printr-un test de imunodifuziune Outcherlony 4. O metod molecular este
utilizat pentru detectarea genei codificatoare de toxin. Detecia toxinei este necesar pentru
diferenierea tulpinilor toxigenice de cele nontoxigenice.
Tratament. Serul antitoxic reprezint tratamentul primar i trebuie administrat ct mai
repede posibil, dac este suspectat aceast infecie. Tratamentul este suplimentat cu penicilin
sau eritromicin.
Epidemiologie i prevenire. Omul reprezint singurul rezervor pentru aceast bacterie.
Sursele de infecie includ persoanele bolnave i purttoare. Boala este transmis prin picturi,
mai rar indirect, prin obiecte contaminate. Perioada de incubaie este de 2-5 zile. n Europa
incidena este redus. Din 1975 pn n 1984, doar 113 cazuri au fost raportate n Germania.
Imunizarea protectiv cu toxoid difteric este cea mai important msur preventiv.

8.1.2. Infecii provocate de bacili gram pozitivi anaerobi

Infeciile importante din punct de vedere clinic cu bacterii anaerobe sunt relativ comune.
Infeciile sunt adesea polimicrobiale bacteriile anaerobe sunt prezente n infecii mixte cu ali
anaerobi, facultaiv anaerobi i aerobi. Bacteriile anaerobe sunt prezente n corpul uman pe
piele, la suprafaa mucoaselor i, n concentraie ridicat, n tractul gastrointestinal ca parte
normal a microbiotei. Infeciile apar atunci cnd anaerobii sau alte bacterii ale florei normale
contamineaz regiuni sterile ale corpului. Infecii severe sunt provocate de specii ale genului
Clostridium din mediu sau din flora normal: botulism, tetanus, gangren gazoas, toxiinfecii
alimentare.

4
Imunodifuzia radial dubl Ouchterlony este o tehnic de analiz n imunologie n care antigenul i anticorpul
difuzeaz radial din godeuri practicate la distane convenabile n stratul de gel. n zona dintre godeuri unde
reactanii au realizat cantiti echivalente apare o linie de precipitare. Metoda este utilizat pentru caracterizarea
antigenului dintr-un amestec.

128
 Clostridium tetani (Bacilul tetanic)

Figura 8.8. Coloraia Gram a bacilului tetanic

(http://atlas.microumftgm.ro/bacteriologie/bactsp/clostridium.php)

Figura 8.9. Contraciile provocate de tetanospasmin

(http://en.citizendium.org/wiki/Clostridium_tetani)

Tetanosul este o boal clostridial acut, manifestrile clinice nu se datoreaz propriu-zis

invaziei bacteriene, ci unei neurotoxine.
Toxina. Tetanospasmina este un polipeptid care se leag de receptorii neuronali, afectnd
transmiterea sinaptic n coarnele anterioare ale mduvii spinrii. Aceasta duce la blocarea
impulsurilor inhibitorii dinspre cerebel spre placa motorie.
Patogenez i tablou clinic. Acest patogen invadeaz esuturile, n urma unor leziuni. n
condiii anaerobe, se nmulete intens i elibereaz toxina care ajunge la nivelul coarnelor
anterioare ale mduvii sau la nivelul bulbului rahidian prin transport axonic retrograd. Tabloul
129
clinic datorat efectelor toxinei este caracterizat prin creterea tonusului muscular i apariia de
spasme induse de stimuli acustici i vizuali. Contractura apare adesea n muchii faciali (rs
sardonic) i se rspndete spre muchii gtului i spatelui (opistotonus). Pacientul rmne lucid.
Diagnostic. Metoda cea mai indicat este detectarea toxinei pe un animal de laborator
(oarece) n proba recoltat din leziune, pe baz de neutralizare sau pe detectarea genei
codificatoare de toxin prin PCR i electroforez. Patogenul este dificil de cultivat.
Tratament. Terapia antitoxic cu ser imun este aplicat dup o curare corespunztoare
a leziunii. Musculatura pacientului trebuie relaxat cu substane curara 5 sau ageni similari.
Epidemiologie i profilaxie. Tetanosul este destul de rar n rile dezvoltate datorit
practicilor de vaccinare, cu o rat a incidenei de 1 caz la 1 milion locuitori/an. Frecvena bolii
este mai mare n rile n curs de dezvoltare sau subdezvoltate. n toat lumea, circa 300.000
persoane contracteaz anual acest agent infecios, cu o rat a letalitii de 50%. Astfel,
importana vaccinrii active ca msur de prevenire nu este deloc exagerat. O doz de Td
(vaccin ce conine toxoid tetanus i difteric) trebuie administrat o dat la 10 ani pentru a asigura
protecie. O doz suplimentar este necesar n cazul unor leziuni severe la pacieni vaccinai cu
mai bine de 5 ani n urm, iar n caz de leziuni minore, cu mai bine de 10 ani n urm.
Imunoglobulina tetanic uman (250 UI) trebuie administrat la persoane sever afectate, cu o
protecie insuficient din partea vaccinului sau dac nu se cunoate isoricul vaccinrilor.

Clostridium botulinum (bacilul botulinic)

Figura 8.10. Bacilul botulinic (http://www.food-

info.net/uk/bact/clbot.htm)

5
Curara compus cu molecul mare ce acioneaz la nivelul receptorilor acetilcolinei, mediator pe care l
concureaz; se fixeaz la nivelul receptorilor acetilcolinici de la nivelul plcii motorii, receptori pe care i blocheaz.

130
 Figura 8.11. Simptomele unei persoane intoxicate cu Clostridium botulinum
(https://en.wikipedia.org/wiki/Botulism)

Botulismul nu este o infecie, ci mai corect o intoxicaie datorat ingerrii toxinei odat
cu alimentaia. Botulismul infantil implic ingestia de spori, de asemenea acesta poate aprea ca
urmare a contaminrii leziunilor cu toxina botulinic.
Toxina. Neurotoxina botulinic este o protein termo-labil. Exist 7 tipuri toxigenice
diferite, fiecare producnd o form de toxin imunologic specific. Tipurile A, B i E produc
intoxicare la om. Toxina este o metaloproteaz care acioneaz la nivelul plcii motorii,
determinnd paralizia flasc a musculaturii.
Patogenez i tablou clinic. Botulismul clasic este rezultatul ingerrii de alimente
contaminate cu toxina botulinic. Aceasta este absorbit prin tractul gastrointestinal, i apoi
transportat pe cale sanguin spre sistemul nervos periferic. ntr-un decurs de cteva ore pn la
cteva zile, apar simptomele paraliziei, n special la nivelul nervilor cranieni. Simptomele cele
mai frecvente includ vedere dubl, dificulti n nghiire i vorbire, constipaie, uscarea
mucoaselor, paralizia pleoapei superioare (fig. 8.11). Rata letalitii este de 25-70%, n funcie de
cantitatea de toxin ingerat. Moartea survine prin paralizia muchilor respiratori. Botulismul
prin intermediul leziunilor este foarte rar.
Botulismul infantil, descris pentru prima dat n 1976, rezult din ingestia de spori odat
cu alimentele (ex. miere). Probabil datorit condiiilor intestinale ale sugarilor pn n 6 luni,
sporii sunt capabili s prolifereze i s produc toxina. Letalitatea datorat botulismului infantil
este redus (<1%).
Diagnostic. Se bazeaz pe detecia toxinei pe oarece prin teste de neutralizare.
Tratament. Adminstrarea imediat a antitoxinei polivalente.

131
 Epidemiologie i prevenire. Botulismul este o boal rar. Expunerea la toxin se
datoreaz lipsei de igien, ce poate fi evitat prin asigurarea unor condiii optime de producere,
depozitare i comercializare a alimentelor. Toxina botulinic aerosolizat a fost testat ca arm
biologic.
Botoxul este un binecunoscut brand pentru un medicament ce conine toxina botulinic
de tip A. Preparatele injectabile cu botox pot fi folosite pentru a slbi sau paraliza o parte din
muchii faciali care ntind pielea i cauzeaz ridurile i i permit pielii s devin neted. Dup
aproximativ 2-7 zile de injecii, ridurile i liniile fine cauzate de expresiile faciale ncep s
dispar. Deoarece terapia cu botox are obiective specifice, capacitatea de a forma expresii faciale
nu ar trebui s fie afectat.

Clostridium perfringens

Figura 8.12. Gangrena gazoas

(http://www.halinaking.co.uk/Location/Yorkshire/Frames/Health/Dead%20Tissue/Gangrene.htm)

Este agentul cauzator al gangrenei gazoase. Exist cel puin 12 antigene solubile diferite,
multe dintre ele fiind toxine. Toate varietile acestei specii produc toxina, o exotoxin
hemolitic, necrotic. Celelalte toxine au diverse activiti enzimatice. Patogenul este prezent n
mediu. Gangrena gazoas apare cnd cnd esuturile moi sunt contaminate cu acest patogen, cum
se ntmpl n cazul accidentelor, avortului septic, rnilor de rzboi. Bacteremia asociat cu acest
patogen este, adesea, fatal. Odat ce infecia este iniializat, microorganismele ncep s
elibereze toxinele. CO2 i H2 se acumuleaz n esuturi i pot fi detectate clinic (gazele de
gangren). Bacteria determin necrozarea esuturilor, care progreseeaz rapid de la nivelul porii
de intrare.

132
 Diagnosticul. Include depistarea patogenului prin cultivare i microscopie, n urma
recoltrii de probe biologice. Identificarea se bazeaz pe caractere morfologie i fiziologice.
Tratament. Tratamentul principal este cel chirurgical, nsoit de antibioticoterapie
(peniciline, cefalosporine). Tratamenul cu O 2 hiperbaric, n centre speciale, a indicat o eficacitate
destul de bun.
Epidemiologie i prevenire. Gangrena gazoas este relativ rar. Cea mai bun msur
preventiv este curarea corespunztoare a leziunilor.

8.2. Bacilii acid alcoolorezisteni

Mycobacterium tuberculosis (bacilul tuberculozei, bacilul Koch)

Istoric. Bacteria tuberculozei include trei specii. Etiologia tuberculozei, boal cunoscut
de mult timp la om, a fost lmurit n 1882 de ctre Robert Koch, pe baza izolrii regulate a
patogenului din leziuni. Tuberculoza este, fr ndoial, una dintre cela mai studiate boli la om.
innd cont de faptul c poate infecta orice organ din corp, este de neles de ce este studiat de
mai multe discipline, n afar de microbiologie i patologie.
Morfologie i cultur. Bacilul este subire, nesporulat i imobil (fig. . Poate fi pus n
eviden prin coloraie special (Ziehl-Neelsen, fluorescen). Este obligat aerob. Celulele sunt
cultivate pe medii cu un coninut ridicat de lipide (ex. medii pe baz de glicerin i extract de
ou). Timpul necesar cultivrii este de 3-8 sptmni, la 37 C. Peretele celular conine acizi
micolici, micozide care mpiedic fixarea coloraiei Gram. Tuberculina este o protein produs
de acest agent patogen i utilizat pentru testarea expunerii la acesta.
Patogenez i tablou clinic. Este necesar diferenierea ntre tuberculoza primar i cea
secundar (reactivarea celei primare). Simptomele clinice se bazeaz pe reaciile sistemului
imunitar la antigenele bacilului Koch.
Tuberculoza primar. n majoritatea cazurilor, patogenul ptrunde n plmn prin
picturi. La nivelul plmnilor, ptrunde n macrofagele alveolare, unde se nmulete. n 10-14
zile, apare o reacie inflamatorie, aa-numitul focar primar. De aici, bacteria migreaz n
ganglionii de la nivelul hilului, unde determin mrirea acestora. Att n focarul primar, ct i n
ganglioni apar granuloame. De asemenea, rezult o reacie alergic la tuberculin. Evoluia bolii
depinde de imunitatea celular a organismului gazd. Se poate observa diseminarea bacteriei,
inclusiv n alte organe, pe cale sanguin. Gazda reuete, n 90% dintre cazuri s izoleze
patogenul: granuloamele se fibrozeaz, cicatrizeaz sau se calcific i infecia rmne
silenioas.

133
 Figura 8.13. Bacilul Koch - imagine la
microscopul electronic
(http://www.halinaking.co.uk-
/Location/Yorkshire/Frames/Health/Dead%20Tissue
/Gangrene.htm)
Figura 8.14. Stadiile infeciei cu bacilul Koch
(https://www.thinglink.com/scene/519846190456
504321)

Figura 8.15. Plmn

formolizat afectat de
tuberculoz
(https://en.wikipedia.org/wi
ki/Silicosis)

Tuberculoza secundar. La 10% din persoanele cu tuberculoz primar, se reactiveaz,

devenind o tuberculoz organic. Reinfecia exogen este rar. Reactivarea ncepe cu o necroz
din centrul granuloamelor (tuberculilor) ce poate evolua spre cavern (fig. 8.14, 8.15).
Reactivarea se produce ncepnd din focarele cele mai vechi. Sistemul imunitar este depit
datorit numrului mare de celule patogene. Pe cale sanguin sau limfatic, bacteriile se pot
rspndi spre alte organe. Teoretic, toate organele pot fi infectate de aceast bacterie, astfel de
infecii numindu-se tuberculoz extrapulmonar (fig. 8.16).
Tuberculoza pulmonar debuteaz progresiv cu o stare de subfebrilitate, transpiraie,
oboseal i tuse, la nceput iritativ, apoi productiv, cu sput purulent, uneori sanguinolent.
Examenul radiologic asigur diagnosticul, cel clinic, stetacustic, putnd fi irelevant. Evoluia

134
duce spre constituirea de caverne, uneori cu hemoptizii dramatice, mai rar se poate complica cu
fistul bronhopleural i empiem.
Pleurezia serofibrinoas reprezint consecina propagrii infeciei de la leziuni corticale
n cavitatea pleural, cu tablou clinic i stetacustic sugestiv, confirmat radiologic i, mai ales prin
puncie pleural cu examenul exsudatului i mai ales prin puncie biopsie pleural.
Tuberculoza ganglionar se localizeaz la nivelul hilurilor pulmonare, laterocervicale
sau/i la alte grupe ganglionare, evolund ctre ramolire prin cazeificare.
Tuberculoza renal se realizeaz hematogen, ducnd la leziuni sugestive i la modificri
urinare, cu posibilitate de evideniere a bacilului Koch n urin.
Tuberculoza genital la brbat este o consecin a celei renale; se localizeaz la nivelul
epididimului, mai rar al prostatei i veziculelor seminale. La femeie, infecia abordeaz
hematogen anexele, de unde se propag n uter, producnd menomtroragii i ducnd la steilitate.
Tuberculoza osoas se localizeaz n diafizele oaselor lungi, de unde se propag la
articulaiile vecine (old, genunchi) sau la nivelul corpurilor vertebrale.
Tuberculoza seroaselor (altele dect pleura) se refer la peritonita tuberculoas sau la
pericardita tuberculoas.
Tuberculoza suprarenalelor se realizeaz hematogen i duce la necroza
corticosuprarenalelor cu sindrom Addison.
Meningita i meningoencefalita tuberculoas sunt boli cu evoluie letal, n cel mult
trei sptmni, nainte de introducerea antibioticoterapiei.

Figura 8.16. Organele afectate de tuberculoz (https://www.pinterest.com/pin/1163196-02849569318/)

Imunitate. Omul prezint un grad ridicat de rezisten genetic la acest bacil. n afara
acesteia, organismul dobndete o imunitate incomplet n urma expunerii iniiale. Aceast
imunitate este caracterizat prin prin localizarea bacilului ntr-o regiune cu diseminare limitat.

135
 Reacia la tuberculin. Un organism infectat cu bacilul tuberculozei prezint un
mecanism de reacie alterat, alergia la tuberculin. Reacia la tuberculin, pozitiv dup 6-14 zile
de la infecie, confirm alergia. Proteinele tuberculinice sunt izolate drept tuberculin purificat.
5 uniti tuberculinice sunt aplicate intracutant n testul tuberculinei. Dac reacia este negativ,
doza este crescut secvenial pn la 250 uniti tuberculinice. O reacie pozitiv apare n 48-72
ore sub forma unei inflamaii cu diametrul de minim 10 mm n diametru, la locul de injecie. O
reacie pozitiv indic faptul c o persoan este fie infectat, fie vaccinat cu BCG. Este
important a se nelege c o reacie pozitiv nu indic obligatoriu o infecie activ sau statusul
imun. n timp ce o persoan testat pozitiv ar putea avea un grad de imunitate specific, nu
nseamn i c aceasta este total. Jumtate dintre cazurile de tuberculoz simptomatic sunt
reactivri secundare care apar la persoane testate pozitiv.
Diagnosticul implic microscopie i identificarea patogenului prin cultivare sau prin
analize ale ADN-ului. Se urmrete evidenierea bacilului n diferite probe (exsudat, sput,
secreii, urin). Examenul radiologic are importan deosebit n diagnosticul tuberculozei
pulmonare sau renale. Tehnicile imagistice au rol important n diagnosticare.
Tratament. Metoda anterioar de terapie pe termen lung n sanatorii a fost nlocuit cu o
chemoterapie standardizat. Se asociaz 3 sau 4 medicamente i duarata tratamentului este de 6-9
luni sau chiar 12 luni (dup 2 luni se trece de la 4 la 2 antibiotice). De obicei se asociaz:
rifampicin, izoniazid, etambutol i pirazinamid.
Epidemiologie i prevenire. Tuberculoza are o rspndire endemic. Boala a devenit
mai puin frecvent n rile dezvoltate, incidena fiind de 5-15 noi cazuri la 100 000 de
locuitori/an, iar rata mortalitii este de 1/100 000 de locuitori/an. Vzut dintr-o perspectiv
global, tuberculoza continu s reprezinte o problem medical major. Se estimeaz c anual
se mbolnvesc 15 milioane de persoane i mor 3 milioane. Sursa principal de infecie este
reprezentat de omul purttor. Nu exist purttori sntoi. Vitele bolnave nu reprezint o surs
semnificativ de infecie. Transmiterea patogenului se face, n general, direct, prin picturi
eliminate odat cu tusea. Transmiterea indirect prin praf sau lapte este mai degrab o excepie
dect o regul. Perioada de incubaie este de 4-12 sptmni.
Profilaxie. Pacienii cu tuberculoz activ trebuie izolai n faza secretorie. Obiectele
care intr n contact cu secreiile acestora trebuie dezinfectate. Este disponibil un vaccin activ
(BCG) care scade riscul contractrii infeciei la jumtate. Vaccinarea persoanelor testate negativ
la tuberculin induce alergie i o imunitate (incomplet) care persist aproxiamtiv 10 ani. n
rile cu un nivel sczut al prevalenei tuberculozei, nu se recomand vaccinarea BCG dect
copiilor cu un risc ridicat sau adulilor expui la bacterie.

136
 Mycobacterium leprae (bacilul leprei)

Morfologie i cultivare. Mycobacterium leprae este agentul responsabil pentru lepr. n

termeni morfologici, aceast bacterie este identic cu bacilul tuberculozei. Difer prin faptul c
aceasta nu poate fi cultivat pe medii de cultur. Singurul animal susceptibil la lepr este tatuul.
Patogenez. Mecanismul patologic este identic cu cel al bacteriei tuberculozei.
Organismul gazd ncearc s izoleze infecia prin formarea de granuloame. Granuloamele
leproase sunt histopatologic identice cu cele tuberculinice. O cantitate mare de bacterii este
adesea prezent n macrofagele granuloamelor.

Figura 8.17. Mycobacterium leprae imagine la
microscopul optic
(https://web.stanford.edu/class/humbio103/ParaSites2
006/Leprosy_vaccine/)
Figura 8.18. Tatuu singurul animal susceptibil
la lepr (http://www.metronews.fr/info/le-fait-
divers-du-jour-il-veut-tuer-un-tatou-la-balle-
rebondit-et-blesse-sa-belle-
mere/modr!cXCoXm1toNphU/)

Imunitate. Sistemul imunitar mobilizat mpotriva infeciei este strict celular. Testarea
dermic la lepr poate detecta o alergie postinfecie. Testul nu este, ns, foarte specific (poate
aprea o reacie pozitiv chiar atunci cnd nu exist o infecie cu bacilul leprei). Cursul clinic
diferit al infeciei se datoreaz rspunsurilor diferite ale sistemului imunitar.
Tablou clinic. Lepra se manifest, cu precdere, la nivelul pielii, mucoaselor i nervilor
periferici. Exist o diferen clinic ntre lepra tuberculoid i cea lepromatoas. De asemenea,
exist o serie de forme intermediare. Lepra tuberculoid este forma benign, nonprogresiv
caracterizat prin leziuni dermice sub forma unor pete. Forma lepromatoas este caracterizat
printr-un curs malign, cu leziuni nodulare i ngroarea nervilor care duce la neuroparalizii.
Focarele inflamatorii conin un numr mare de bacterii.

137
Figura 8.18. Leziune leproas tuberculoid marginat Figura 8.19. Macul hipopigmentat n
(http://images.md.laneproxy.stanford.edu) lepra tuberculoas
(http://images.md.laneproxy.stanford.edu/)

Figura 8.20. Leziune tuberculoid Figura 8.21. Noduli n lepra

(http://images.md.laneproxy.stanford.edu/) lepromatoas
(http://images.md.laneproxy.stanford.edu/)

138
 Figura 8.22. Ulceraie la nivelul piciorului ca urmare a Figura 8.23. Leziuni active nodulare la
leprei nivelul feei, n cazul leprei
(https://web.stanford.edu/group/parasites/ParaSites2005/L lepromatoase
eprosy/clinical.htm) (http://pathmicro.med.sc.edu/fox/leptosy-
who4.jpg (WHO/TDR/McDougall))

Diagnostic. Detectarea patogenilor n probele biologice recoltate din mucoasa nazal sau
din piele se realizeaz prin examinare la microscop, utiliznd coloraia Ziehl-Neelsen. Este
posibil confirmarea molecular a secvenelor de ADN prin PCR i electroforez.
Tratament. Formele n care exist un numr mic de celule bacteriene se trateaz timp de
6 luni cu dapsone i rifampicin. Formele n care cantitatea de bacterii este mare necesit
tratament timp de cel puin 2 ani cu dapsone, rifampicin i clofazimin.
Epidemiologie i prevenire. Lepra este rar n rile dezvoltate, n rile n curs de
dezvoltare este nc frecvent. Se estimeaz c exist circa 11 milioane de victime pe glob.
Persoanele infectate transmit cel mai frecvent boala, mai rar se poate lua i de la tatuu. Modul
exact de transmitere a patogenului este nc necunoscut. Se consider c are loc prin contactul
direct cu leziunile mucoasei, tegumentului sau pe cale aerogen. Perioda de incubaie este
cuprins ntre 2 i 20 ani. Izolarea pacienilor care urmeaz tratament nu mai este necesar.

8.3. Bacilii gram negativi

Bordetella pertussis

Bordetella pertussis, agentul etiologic al tusei convulsive, este un bacil Gram-negativ cu

afinitate pentru cile respiratorii umane, bacteria nefiind patogen dect pentru om. Adolescenii,
adulii i persoanele protejate parial de vaccin pot prezenta forme mai puin grave, ns pot
transmite maladia altor subieci sensibili.

139
 Transmiterea. Modalitatea de transmitere este fie aerian, prin picturi de saliv, fie
indirect, prin obiecte contaminate cu secreii respiratorii (rar, datorit rezistenei reduse n
mediul extern a cocobacilului). Receptivitatea este general, nc din primele zile de viat i nu
exist imunitate transmis de la mam la ft. Tusea convulsiv confer o imunitate de lung
durat, ns aceasta nu este cu siguran definitiv. Ca urmare a introducerii imunizrii
antipertussis, evoluia acestei boli este sporadic, cu numeroase forme atipice, de obicei n
perioada de iarn-primavar a anului. Poarta de intrare a bacteriei n organism este mucoasa
respiratorie. Se produce apoi colonizarea, manifestat din punct de vedere clinic ca o infecie a
tractului respirator superior cu intenstitate crescnd. n timpul acestei faze, bacteria se poate
izola n cantitate mare din culturi faringiene, iar severitatea i durata bolii pot fi reduse de
tratamentul antibacterian. Mecanismul de aderen al B. pertussis implic hemaglutinina
filamentoas de la suprafaa bacteriei. A doua etap a infeciei cu B. pertussis este cea toxic, cu
simptomele caracteristice afeciunii n cauz. n timpul acestei faze, agentul microbian poate fi
rareori izolat n cultur, iar agenii antimicrobieni nu au nici un efect asupra progresiei bolii. B.
pertussis produce endotoxine si exotoxine. Toxina pertussis, responsabil de efectele biologice
ale infeciei, este o exotoxin secretat att in vivo, ct i in vitro, cu o capacitate mare de legare
la nivelul membranei celulare. Toxina interacioneaz cu diferite tipuri celulare, inclusiv
limfocitele T i B. Efectele sistemice ale toxinei includ limfocitoza, producia crescut de
insulin, care ulterior duce la hipoglicemie, hipersensibilitate la histamin (rezultnd creterea
permeabilitii capilare, hipotensiune sau oc). Bordetella pertussis, agentul etiologic al tusei
convulsive, este un bacil Gram-negativ cu afinitate pentru cile respiratorii umane, bacteria
nefiind patogen dect pentru om. Adolescenii, adulii si persoanele protejate parial de vaccin
pot prezenta forme mai puin grave, ns pot transmite maladia altor subieci sensibili.
Patogenez. Perioada de incubaie este de 7-15 zile. Simptomele propriu-zise se pot
grupa n 3 faze: cataral, paroxistic i de convalescen. O serie de factori pot influena evoluia
bolii, conducnd spre o infecie atipic. Perioada cataral dureaz 1-2 saptmni i reprezint
perioada cu contagiozitatea cea mai mare. Se manifest prin simptome nespecifice: catar
respirator (tuse seac, progresiv, rezistent la medicaie, rinoree), febra poate lipsi sau poate fi
moderat, conjunctivit. Perioada de stare (convulsiv) dureaza 2-4 sptmni. Se consider
iniiat n momentul n care tusea devine spastic, n accese paroxistice, cianozante, emetizante i
predominant nocturne. Accesele de tuse se pot finaliza cu vrsturi, iar dac acestea sunt
repetate, pot determina dezhidratarea i denutriia bolnavului. Aspectul bolnavului n timpul
accesului de tuse: faa edem, congestie pna la cianoz; ochi injectai, nlcrimai, edem
palpebral, limb proiectat n afar, salivaie abundent; poziia corpului n ortopnee; copilul
solicit ajutor; uneori epistaxis. ntre accese: stare satisfctoare; temperatur normal; n
formele severe excitaie sau somnolen, paliditate, cianoz, acrocianoz, tahicardie,
hipertensiune arterial, tulburri de somn, temperatur normal. Numrul acceselor este de 10-15
n formele uoare, 15-20 n cele medii si pn la 40-50 n formele grave. Chintele (accesele)
sunt mai frecvente n sptmna a 3-a, descrescnd ca numr si intensitate n a 4-a.
Convalescena se caracterizeaz prin scurtarea i rrirea acceselor de tuse, dispariia vrsturilor.

140
n absena tratamentului adecvat i n urma formelor severe, prelungite, copiii pot prezenta
sechele: broniectazii, emfizem pulmonar, astm bronic.
Diagnosticul de laborator poate fi bacteriologic sau imunologic. Diagnosticul
bacteriologic se poate realiza la bolnav n timpul fazei catarale i n prima parte a fazei
paroxistice, precum i la pacienii asimptomatici i contaci. Produsele patologice recoltate sunt:
exudat nazofaringian, sput, picturi de secreie traheobronic eliminate n timpul tusei.
Recoltarea secreiei traheobronice poate fi realizat prin metoda "plcilor tuite": Se expune o
plac Petri cu mediul Bordet-Gengou (cu adaos penicilin) la aproximativ 20 cm n faa gurii
bolnavului n timpul accesului de tuse. Recoltarea se poate realiza i cu ajutorul tamponului din
alginat de calciu pentru exudatul nazofaringian, bumbacul inhibnd dezvoltarea
microorganismelor. Din produsul patologic se efectueaz un frotiu colorat Gram i un frotiu
tratat cu anticorpi fluoresceni. Imunofluorescena are o sensibilitate de numai 50%, este limitat
att de rezultatele fals pozitive ct i de cele fals negative, dar are ca avantaj rapiditatea
diagnosticului. Coloniile apar pe mediul de cultur n 3-6 zile, maxim 12 zile. Coloniile suspecte
se repic pe mediul Bordet-Gengou i apoi se trece la identificarea lor pe baza caracterelor
morfologice, de cultur i biochimice. Se trece la identificarea serologic prin reacii de
aglutinare pe lam utiliznd seruri specifice pentru identificarea serovarurilor ca markeri
epidemiologici. Diagnosticul serologic este de o mai mic importan.
Tratament. Pacienii vor fi supravegheai 21 de zile, exclui din colectivitate 14 zile, iar
cei sub 3 ani vor primi imunoglobuline specifice antipertussis, 5 ml intramuscular, sau
chimioprofilaxie cu Eritromicin 30-40 mg/kg/zi sau Ampicilin 100 mg/kg/zi, timp de 7-10 zile
(cei receptivi). Formele severe i/sau complicate, mai ales la copilul sub 2 ani, se vor trata n
spital pentru a putea interveni n cazul apariiei acceselor asfixiante, apneei (drenaj bronic,
oxigenoterapie, uneori corticoterapie). Antibioticele nu reduc durata afeciunii dupa faza
paroxisitic, dar pot scdea rata transmiterii. Trimetroprim-sulfometoxazolul (Cotrimoxazol) a
dovedit c reduce rata transmisiei pertussis i constituie o alternativ viabil pentru pacientii
alergici la macrolide.
Epidemiologie, prevenire, control. Boala evolueaz endemic cu o periodicitate de 3-5
ani i sezonalitate de primvar. Izvorul de infecie este exclusiv uman reprezentat de bolnavul
cu forme tipice sau atipice de boal. Contagiozitatea este foarte mare, 30-90% din contacii
receptivi putnd face boala. Transmiterea se realizeaz prin picturi. Receptivitatea este natural,
general, de la natere. Multe cazuri apar naintea vrstei de 5 ani, ns majoritatea cazurilor
grave apar naintea vrstei de un an. Boala este mai puin periculoas la aduli, dar la copii rata
mortalitii este destul de mare. Frecvena bolii a sczut dup 1930 odat cu introducerea
vaccinrii. La noi n ar vaccinarea este recomandat, utilizndu-se vaccinul DTP care conine
anatoxin difteric, anatoxin tetanic i vaccin corpuscular pertussis inactivat. n prezent se
utilizeaz urmtoarele vaccinuri antipertussis: vaccin corpuscular inactiv (suspensie de
Bordetella pertussis); vaccin acelular combinaii de componente purificate ale B. pertussis i
toxoidul pertussis.

141
 Dei vaccinarea a redus semnificativ rata mbolnavirilor, imunizarea rezultat este
incomplet. Aceasta ncepe s scad ntre 4 i 12 ani dupa vaccinare, cauznd susceptibilitatea
adolescenilor i adulilor. Eficacitatea estimat a vaccinului este de 85%. Efecte adverse rare
includ: hipotonie, episoade de hiporesponsivitate, febr, convulsii, anafilaxie.

Enterobacteriaceae
Definiie i importan. mpreun cu familia Vibrionaceae i cu alte familii, aceasta
formeaz grupul bacililor gram negativi, facultativ anaerobi. Habitatul lor natural este
reprezentat de tractul intestinal al omului i animalelor. Unele specii produc infecii specifice. n
timp ce unele sunt facultativ patogene, reprezint totui cele mai frecvent izolate bacterii
patogene (ex. Escherichia coli). Sunt adesea responsabile de infecii nosocomiale. Un criteriu
important n diferenierea reprezentanilor acestei familii este capacitatea de a degrada lactoza.
Morfologie i cultivare. Enterobacteriaceele sunt bacili gram negativi, scuri. Multe
specii sunt flagelate. Unele prezint capsul. Toate bacteriile acestei familii pot fi cultivate uor.
Structura antigenic. Cele mai importante antigene sunt:
Antigenele O polizaharide specifice ale membranei externe
Antigenele H antigene flagelare cu structur proteic
Antigenele K polimeri proteici sau glucidici ai membranei externe.
Antigenele F antigene proteice ale fimbriilor.
Determinani ai patogenitii. Un numr de factori au rol n patogenitate. Cei mai importani
sunt:
Factorii adeziunii antigenele de ataare ale fimbriilor, pililor i factorilor de colonizare.
Factorii invazivitii invazinele localizate n membrana extern ce faciliteaz
ptrunderea n celulele gazd.
Exotoxinele:
enterotoxinele perturb funcionarea enterocitelor, ceea ce are ca rezultat pierderea de
ap i electrolii.
Citotoxinele exercit un efect toxic asupra enterocitelor i celulelor endoteliale.
Endotoxinele

Salmonella (gastroenterite, febra tifoid i paratifoid)

Toate salmonelele sunt grupate sub o singur specie, Salmonella enterica cu 7 subspecii.
Apoape toate subspeciile patogene pentru om sunt reprezentate de Salmonella enterica subsp.
enterica. Salmonelele sunt subclasificate n peste 2000 de serovarieti, n funcie de antigenele
O i H. Febra tifoid este cauzat de serovarietile typhi i paratyphi A, B i C.
Patogenez i tablou clinic. Salmonelele sunt clasificate drept tifice sau enterice, n
funcie de tabloul clinic i epidemiologie. Nu se tie de ce salmonelele tifice afecteaz doar
omul, n timp ce salmonelele enterice afecteaz i animalele.
Febra tifoid. Salmonelele se ataeaz la nivelul celulelor jejunului. Invazia are loc prin
endocitoz, transfer i exocitoz. La nivelul ganglionilor mezenterici se multiplic, De aici, pe

142
cale sanguin i limfatic are loc diseminarea. Focare secundare apar n splin, ficat, mduva
osoas, ductele biliare, piele. Boala se manifest prin febr care crete progresiv pn la 41 C.
Alte simptome: confuzie (gr. typhos cea), leucopenie, bradicardie, splenomegalie, roseole
abdominale, n a treia sptmn apare diaree, uneori cu sngerri intestinale.

Figura 8.24. Modalitatea de infectare cu bacilul salmonelei (http://slideplayer.com/slide/4441836/)

Figura 8.25. Imagine la microscopul electronic a salmonelei la nivelul jejunului

(https://en.wikipedia.org/wiki/Salmonellosis)

Salmoneloza enteric. Celulele se ataeaz la nivelul enterocitelor ileonului i colonului.

Invazia mucoasei este indus de ctre invazine. n enterocite produce enterotoxin, inflamaii
locale. Se mainifest prin diaree brusc, stare de vom, nsoit uneori de de febr ridicat.

143
Simptomele pot disprea n cteva zile fr terpaie specific. n caz de diaree masiv, pot fi
observate simptome datorate pierderilor de ap i electrolii.
Diagnostic. Metoda indicat este detectarea patogenului n culturi. Sunt utilizate medii
selective pentru izolarea salmonelei din materiile fecale. Identificarea se realizeaz n funcie de
metabolismul bacteriei. Clasificarea serovarietile este determinat cu ser specific prin
aglutinare. Cultivarea necesit cel puin 2 zile. Febra tifoid poate fi diagnosticat indirect prin
msurarea titrului anticorpilor mpotriva antigenelor O i H.
Tratament. Febra tifoid trebuie tratat cu ageni antiinfecioi, n timp ce infeciile
enterice necesit doar tratament simptomatic. Tratamentul simptomatic implic ncetinirea
activitii intestinale (loperamid) i reechilibrarea balanei hidroelectrolitice.
Epidemiologie. Cazurile de febr tifoid existente n Europa central i de nord sunt
reprezentate de cltori. Omul reprezint singurul rezervor de infecie. n mod contrar,
salmonelozele enterice apar att endemic, ct i epidemic. Datele privind morbiditatea real sunt
greu de obinut datorit cazurilor neraportate. Patogenul este transmis prin alimente contaminate
cu fecale. Vaccinarea mpotriva febrei tifoide pentru cei care cltoresc n zone endemice se face
cu vaccinul atenuat, oral Virotif Ty 21a.

Shigella (Bacilul dizenteric)

Clasificare. Genul Shigella include 4 specii: S. dysenteriae, S. flexneri, S. boydii i S.

sonnei. Primele trei specii sunt mprite n 10, 6 i respectiv 15 serovaraiante, n funcie de
structura antigenic. Fiind imobile, nu prezint antigene flagelare.
Patogenez. Shigelele sunt patogene doar pentru om. Patogenii sunt ingerai pe cale
oral. Cteva sute de bacterii sunt suficiente pentru a produce infecia. Se localizeaz la nivelul
ileonului terminal i la nivelul colonului, unde ptrund n mucoas n enterocite. Shigella
dysenteriae produce shigatoxina. Toxina inhib sinteza proteinelor celulelor eucariote,
contribuind la distrugerea acestora.
Tablou clinic. Dup o perioad de incubaie de 2-5 zile, boala se manifest prin diaree
apoas. Mai trziu, materiile fecale pot conine mucus, puroi i snge. Dureri abdominale,
tenesme i febr sunt observate n decursul infeciei. Complicaiile includ sngerri intestinale
masive i perforarea peritoneului.
Diagnosticul necesit identificarea patogenului n culturi. Pentru cultura primar este
necesar combinarea mediilor selective cu cele care conin indicatori. Serovarientele sunt
identificate prin aglutinare cu ser specific.
Tratament. Agenii antiinfecioi formeaz prima linie a tratamentului (aminopeniciline,
cefalosporine). Pierderile de ap i electrolii trebuie nlocuite.
Epidemiologie i prevenire. Dizenteria bacterian este rspndit n toat lumea, doar
sporadic n rile dezvoltate. Sursa de infecie este reprezentat doar de om, persoanele infectate
care elimin patogenul pn la 6 sptmni. Transmiterea se face direct, prin contactul ca
materiile fecale sau indirect prin ap i alimente contaminate. Controlul dizenteriei include
msuri de prevenire a contactului cu patogenul.

144
 Figura 8.26. Imagine la microscopul Figura 8.27. Imagine care surprinde transmiterea
electronic bacilul dizenteric bacteriei n cazul persoanelor ncarcerate
(http://bacmap.wishartlab.com/organisms/2
90)

Escherichia coli (bacilul coli)

Caractere generale. Habitatul natural al E. coli este reprezentat de intestinul omului i

animalelor. Aceast bacterie este utilizat ca un indicator al contaminrii apei potabile, menajere
i a alimentelor cu fecale. Apa de but nu trebuie s conin deloc patogenul. Apele pentru
scldat nu trebuie s conin mai mult de 2000 celule/100 ml. Bacilul coli este un important
patogen pentru om. Este cea mai frecvent izolat bacterie din materialele patologice.
Morfologie, cultur i structur antigenic. Celulele sunt bacili drepi, peritrichi.
Degradeaz lactoza. Structura antigenic complex a acestei bacterii se bazeaz pe antigenele O,
K i H.
Patogeneza i tabloul clinic al infeciilor extraintestinale. Infeciile extraintestinale
rezult din relocalizarea bacterii n alte regiuni ale corpului, unde nu ar trebui s se gseasc.
Aici, dac gsesc condiii favorabile, se nmulesc producnd leziunile specifice.
Infecii ale tractului urinar. Aceste infecii se pot manifesta doar n partea inferioar a
tractului (uretrite, cistite, uretrocistite) sau pot afecta pelvisul renal i rinichii (cistopielite,
pielonefrite). n infecii urinarea acute, bacilul coli este agentul incriminat n 70-80% din cazuri
i n 40-50% din cazurile cronice. Infeciile tractului urinar apar ca urmare a ascensiunii
patogenului de la nivelul orificiului uretral. Dezvoltarea infeciei este fvorizat de anomalii
obstructive, de un reflux vezicouretral. Infeciile care nu se datoreaz anomaliilor fizice, sunt
adesea provocate de varianta UPEC (E. coli uropatogen). Tulpinile UPEC se pot ataa specific
la receptorii mucoasei pelvisului renal.

145
 Septicemie. E. coli cauzeaz circa 15% din septicemiile nosocomiale. Septicemiile
provocate de E. coli sunt provocate mai ales de serovarianta SEPEC, ce prezint sero-rezisten.
Alte infecii cu E. coli. Infecii ale leziunilor, infecii ale colecistului i ductelor biliare,
apendicite, peritonite, meningite la nou-nscui i la btrni.

Figura 8.30. E. coli imagine la Figura 8.31. E. coli imagine la microscopul optic
microscopul electronic (coloraia Gram)
(http://www.infectionlandscapes.org/2011/10/ (http://faculty.ccbcmd.edu/courses/bio141/labmanua/lab
escherichia-coli.html) 6/gnrod.html)

Patogeneza i tabloul clinic al infeciilor intestinale. E. coli care provoac infecii

intestinale sunt clasificate n 5 variante cu tablou clinic diferit:
E. coli enteropatogen. Aceast bacterie cauzeaz diaree epidemic sau sporadic la
copii, mai rar n rile dezvoltate, dar un important factor al mortalitii infantile n rile
n curs de dezvoltare.
E. coli enterotoxic. Patogenitatea acestei bacterii se datoreaz unor enterotoxine. Unele
tulpini produc toate aceste toxine, altele doar una. Se manifest prin diaree apoas
masiv. Boala poate aprea la orice vrst. Imunitatea rezultat n urma infeciei poate
dura cteva luni.
E. coli enteroinvaziv. Aceast tulpin poate ptrunde n mucoasa colonului, unde
provoac ulcere i leziuni inflamatorii. Patogeneza i tabloul clinic sunt la fel ca n
dizenteria bacterian.
E. coli enterohemoragic. Aceste bacterii sunt responsabile de colitele hemoragice i
sindromul hemolitic-uremic care apar n 5% din cazurile cu o astfel de infecie. Acestea
sunt nsoite de trombocitopenie, anemie i cedarea acut a funciei renale.
E. coli enteroagregativ. Aceast bacterie produce diaree apoas i uneori hemoragic la
nou-nscui i copii mici.

146
 Diagnostic. Infeciile extraintestinale sunt diagnosticate prin identificarea patogenului n
materiale biologice relevante. Diagnosticul infeciilor urinare necesit numrarea celulelor
bacteriene, pentru a distinge contaminarea de infecie. Mai mult de 105 celule/ml indic infecie,
sub 103/ml contaminare, 104/ml putnd reprezenta att contaminare, ct i infecie. Identificarea
genic este utilizat pentru identificarea mai rapid a tulpinii.
Tratament. Antibioticoterapia trebuie s ia n considerare rezistena patogenului.
Aminopenicilinele, cefalosporinele, ureidopenicilinele sau cotrimaxizolul sunt ageni posibili.
Diareele severe necesit nlocuirea fluidelor i electroliilor. Cnd este cazul, motilitatea
intestinal este ncetinit cu loperamid.
Epidemiologie i prevenire. Transmiterea infeciilor intestinale se face, de obicei,
indirect prin alimente, ap de but sau menajer. 50% dintre cazurile de diaree la cei care
cltoresc sunt cauzate de E. coli. Cea mai eficient msur de prevenire a infeciilor intestinale
este consumul de ap dezinfectat i alimente bine preparate termic. Se mai poate utiliza o
chemoprofilaxie, cu ageni antiinfecioi care s nu reduc microbiota intestinal. Aceast
metod este greu de pus n practic, datorit numrul mare de cltori.

Vibrio cholerae (vibrionul holeric)

Morfologie i cultur. Vibrionii holerici sunt bacterii Gram-negative, cu aspect de

virgul, monotriche (fig. 8.32). Vibrionul poate fi cultivat la 37 C, pe un mediu nutritiv simplu,
n atmosfer normal. Bacteria prefer un mediu uor alcalin (pH 9).
Toxina holeric. Toxina holeric este singura cauz a patogeniei acestei bacterii.
Substana determin creterea secreiei de electrolii, mai ales a Cl -, fapt ce determin i
pierderea de ap.

Figura 8.32. Vibrionul holeric Figura 8.33. Epidemie de holer

imagine la microscopul electronic (https://en.wikipedia.org/wiki/Cholera_outbreaks_and_pande
(http://datavizblog.com/2013/03/31/data mics)
viz-history-the-ghost-map-vibrio-
cholerae/)

147
 Patogenez i tablou clinic. Infecia rezult prin ingerarea patogenului. Doza infectiv
trebuie s fie mare, din moment ce multe celule sunt distruse de pH acid al sucului gastric.
Datorit stabilitii ridicate la pH alcalin, celulele pot coloniza mucoasa poriunii proximale a
intestinului subire i produc toxina holeric. Patogenul nu invadeaz mucoasa. Perioada de
incubaie este de 2-5 zile. Tabloul clinic se caracterizeaz printr-o diaree i vom abundente.
Cantitatea de fluide pierdute n fiecare zi poate depi 20 L. Alte simptome derivate din
deshidratare sunt: hipotensiune, tahicardie, anurie, hipotermie. Letalitatea depete 50%, n
cazul lipsei tratamentului.
Diagnostic. Necesit identificarea patogenului din materiile fecale i din vom. Uneori,
un diagnostic microscopic rapid poate evidenia celulele Gram-negative. Cultivarea se face pe
medii selective lichide sau solide (ap peptonat alcalin). Coloniile suspecte sunt identificate
prin metode biochimice sau prin detecia antigenelor n reacii de aglutinare.
Tratament. Cel mai important tratament este restabilirea echilibrului hidro-electrolitic al
corpului. n al doilea rnd, se pot utiliza tetracicline i cotrimoxazol, mai ales pentru a reduce
cantitatea de materii fecale i perioada de secreie a patogenului.
Epidemiologie i prevenire. Europa secolului al XIX-lea a experimentat o serie de
pandemii holerice. n ultimele decenii, cu excepia unor epidemii minore n Spania i Italia,
Europa i SUA au fost cruate de acest patogen. n America de Sud s-au nregistrat n ultimii ani
o serie de epidemii. Omul reprezint singura surs de infecie. Persoanele infectate elimin o
cantitate mare de microorganisme. Persoanele aflate n convalescen pot continua s elimine
patogenul timp de cteva sptmni sau chiar luni dup ce infecia a fost stopat. Transmiterea
microorganismului se face de obicei prin alimente contaminate, n particular prin apa de but.
Aceasta explic de ce aceast infecie ia proporii epidemice n rile n care igiena este precar.
n general, controlul holerei se face prin pstrarea unei igiene riguroase a apei i alimentelor i
ndeprtarea corespunztoare a materiilor fecale. n caz de epidemii, persoanele infectate trebuie
izolate. Dejeciile infectate i obiectele contaminate trebuie dezinfectate. Chiar i cazurile
neconfirmate nc trebuie anunate autoritilor sanitare. Este disponibil un vaccin ce conine
microorganismul inactivat i unul ce conine microorganismul atenuat. Imunitatea nu este
permanent, fiind valabil doar 6 luni.

148
 Curs 9 Alte tipuri de bacterii
9.1. Spirochetele
Treponema sp. (spirochetele sifilitice)

Generaliti. Treponema pallidum subsp. pallidum este agentul responsabil al sifilisului.

Celulele pot fi evideniate foarte uor cu ajutorul unui microscop cu cmp ntunecat. Nu pot fi
cultivate pe medii de cultur artificiale. Sifilisul afecteaz doar omul. Patogenul este transmis
prin contact direct, mai ales prin cel sexual. Invadeaz estul conjunctiv subcutanat i subseros
prin microtraume ale pielii sau mucoaselor. Infecia progreseaz n 3 stadii, denumite sifilis
primar, secundar i teriar. Stadiul primar se caracterizeaz printr-o leziune primar nedureroas
i limfadenit local. Diseminarea duce la stadiul II, caracterizat prin polilimfadenopatie, precum
i exantem i enantem generalizat. Stadiul III este submprit n sifilis cardiovascular,
neurosifilis i gomele sifilitice. n stadiile I i II, patogenul zolat din leziuni poate fi observat la
microscop. Serodiagnosticul include Reacia de floculare VDRL, TP-PA i testul indirect de
imunofluorescen FTA-ABS. Tratamentul const n administrarea de penicilin G. Boala este
rspndit n toat lumea. Msurile preventive constau mai ales, n protecia fa de expunerea la
patogen.
Morfologie i cultivare. Aceste organisme se prezint sub form alungit, cu 10-20 ture
de spir, deplasndu-se prin rotaii de-a lungul axului longitudinal. Diametrul transversal, fiind
foarte ngust, nu permite evidenierea celulelor prin coloraie. Pot fi observate in vivo utiliznd
microscopul cu cmp ntunecat. Nu au putut fi cultivate in vitro.

Figura 9.1. Treponema pallidum imagine la
microscopul optic cu fond ntunecat
(http://www.gettyimages.com/detail/photo/trepon
ema-pallidum-bacteria-are-the-cause-high-res-
stock-photography/81780463)
Figura 9.2. Sifilisul primar (ancrul sifilitic)
localizare la nivelul minilor
(https://en.wikipedia.org/wiki/Epidemiology_of_syp
hilis)

149
Figura 9.3. Sifilisul primar (ancrul sifilitic) Figura 9.4. Sifilisul secundar
localizare la nivelul glandului penisului (http://www.hivguidelines.org/clinical-
(http://www.cdc.gov/std/syphilis/stdfact- guidelines/adults/management-of-stis-in-hiv-
syphilis.htm) infected-patients/syphilis/)

Patogenez i tablou clinic. Sifilisul afecteaz doar omul. Boala este transmis, cel mai
adesea, prin contact sexual. Infecia are loc datorit contactului direct cu leziunile care conin
patogenul. Acesta ptrunde n organism prin microtraume ale pielii sau mucoaselor. Perioada de
incubaie este de 2-4 sptmni. Netratat, evolueaz n mai multe stadii:
Stadiul I (sifilisul primar). Se manifest prin apariia unei leziuni dure, nedureroase care
apoi se infiltreaz i se dezintegreaz sub forma unei ulceraii. Aceast leziune poart denumirea
de ancru de inoculare. Este nsoit de limfadenit, nedureroas. Treponemele pot fi detectate n
ulcer.
Stadiul II (sifilisul secundar). Generalizarea infeciei apare dup 4-8 sptmni de la
sifilisul primar. Cele mai frecvente simptome clinice includ micropolilimfadenopatie i exantem
macular sau papuloscvamos i enantem. Pot fi detectate numeroase microorganisme n rozeolele
sifilitice.
Sifilisul latent. Stadiul bolii n care nu sunt prezente simptome clinice vizibile, dar
patogenul este prezent n corp i anticorpii serici sunt pozitivi. Aceast perioad este
submprit ntr-una incipient (4 ani) i una trzie (peste 4 ani).
Stadiul III (sifilisul teriar). Se manifest prin apariia gomelor sifilitice la nivelul pielii,
mucoasei i diferitelor organe. Dezintegrarea esuturilor este destul de frecvent. Leziunile sunt
puin contagioase. Sifilisul cardiovascular: endarterit obliterant, aortit sifilitic. Sifilisul
nervos: se observ dou mari categorii: sifilisul meningovascular (endarterit obliterant a
vaselor mici meningeale, encefalice i ale mduvei spinale; sifilisul parenchimatos (distrugerea
neuronilor din cortexul cerebral sau din mduva spinrii.
Sifilisul congenital. Const n transmiterea patogenului de la mam la ft dup patru luni
de sarcin. Duce la avort sau la afectarea sever a ftului.
Diagnostic. Examenul de laborator include att izolarea, ct i identificarea patogenului
i a anticorpilor. Identificarea patogenului. Acesta este detectabil doar n fluidul extras din

150
ancrul primar, din secreiile rozeolelor sifilitice sau din biopsia ganglionilor limfatici. Metode:
imunofluorescen direct sau microscopie cu cmp ntunecat.
Identificarea anticorpilor. Pot fi identificate dou categorii:
Anticorpii antilipoidali. Produi ca rspuns la fosfolipidele mitocondriilor celulelor
somatice dezintegrate. Antigenul utilizat pentru reacie este cardiolipina, un extract
lipidic din miocardul bovinelor. Acest test serologic este realizat n acord cu standardele
Laboratoarelor de Cercetare A Bolilor Venerice (Veneral Disease Research Laboratory)
din SUA i este cunoscut sub denumirea de reacia de floculare VDRL.
Anticorpii antitreponema:
Aglutinarea particulei Treponemei pallidum (Treponema pallidum particle
agglutination) TP-PA. Acest test nlocuiete o variant mai veche (Analiza
hemaglutinrii Treponemei pallidum) TP-HA. Antigenele (suspensii ultrasonicate de
Treponema pallidum cultivate n testicule de iepure) sunt cuplate cu hematii.
Testul de imunofluorescen (FTA-ABS). n acest test de absorbie fluorescent a anticorpilor
treponemei, antigenul const n celule omorte i montate pe lam, acoperite cu serul pacientului.
Legarea anticorpilor este detectat prin anticorpi anti IgG umane marcai cu fluorescein. Pot fi
identificai i anticorpii IgM antitreponema prin reacie cu anticorpi anti IgM umane (19S-FTA-
ABS).
Serodiagnosticul este utilizat astfel:
Screening: TP-PA sau TPHA (calitativ)
Diagnosticul primar: TP-PA sau TPHA, VDRL, FTA-ABS (calitative)
Diagnostic special: VDRL (cantitativ), 19S-FTA-ABS
Reuita tratamentului este dat de testul cantitativ VDRL. Testul 19S-FTA-ABS este utilizat
pentru a lmuri dac rezultatul pozitiv al diagnosticului primar se datoreaz unei infecii mai
vechi sau este o infecie recent.
Tratament. Antibioticul utilizat este penicilina G. Doza i durata tratamentului depind de
stadiul bolii i de formula penicilinei utilizate.
Epidemiologie i prevenire. Sifilisul este rspndit n toat lumea. Nivelul prevalenei
anuale n Europa i SUA este de 10-30 cazuri noi/100 000 locuitori. Msura de prevenire cea mai
important este evitarea oricrui contact cu leziunile sifilitice. Cnd se diagnosticheaz un caz,
trebuie determinat sursa primar, pacientului respectiv trebuind s i se administreze de urgen
tratament. Nu exist vaccin.

Leptospirele

Generaliti. Specia Leptospira interrogans este subclasificat n peste 100 serovarieti,

n funcie de antigenele de suprafa. Aceste organisme se prezint sub forma unor spirochete i
pot fi cultivate in vitro. Leptospiroza este o zoonoz rspndit n toat lumea. Singura surs de
infecie este reprezentat de ctre animalele domestice (porcii) i roztoare care elimin
patogenul prin urin. Dup contact, leptospirele ptrund n piele sau mucoase, pe cale sanguin
sunt diseminate i produc o vasculit generalizat n diferite organe. Perioada de incubaie este

151
cuprins ntre 7 i 12 zile. Boala se prezint iniial ca septicemie, urmat de 3-7 zile de aa-
numitul stadiu imun. n forma moderat, leptospiroza anicteric, cea mai frecvent manifestare
este meningita aseptic. Forma icteric poate determina disfuncii hepatice i renale, disrupii
cardiovasculare i hemoragii. Metoda de diagnosticare este identificarea anticorpilor n reacia de
liz-aglutinare. Antibioticul utilizat este penicilina G.

Figura 9.5. Modalitatea de transmisie a spirochetelor prin intermediul urinii obolanilor

(http://www.imaxio.com/index.php?page=contenu&id=17)

Morfologie i cultur. Leptospirele sunt spirochete subiri, lipsite de flageli, motilitatea

datorndu-se rotaiilor executate de celule. Vizualizarea leptospirelor se poate face prin utilizarea
microscopului cu cmp ntunecat sau cu contrast de faz. Leptospirele pot fi cultivate pe medii
speciale n condiii aerobe la temperaturi cuprinse ntre 27 i 30 C.
Patogenez i tablou clinic. Leptospirele invadeaz organismul uman prin microleziuni
ale pielii sau prin mucoasa conjunctival intact. Nu exist semne de inflamaie la poarta de
intrare. Microorganismele se rspndesc n tot corpul, inclusiv n sistemul nervos central, pe cale
sanguin. Leptospiroza este o de fapt o vasculit generalizat. Patogenul afecteaz mai ales
celulele endoteliale ale capilarelor, ceea ce duce la o mai mare permeabilitate i la hemoragii,
ntrerupnd transportul oxigenului spre esuturi. Icterul este provocat de disfuncia non necrotic
a hepatocitelor. Perturbarea funciei renale se datoreaz hipoxiei de la nivelul tubilor renali. O
distincie clinic se face ntre leptospiroza anicteric, cu o evoluie mai puin grav i forma
icteric, mult mai sever.
Ambele forme sunt caracterizate prin febr cu frisoane, dureri de cap i mialgie, care se
instaleaz dup o perioad de incubaie de 7-12 zile. Stadiul septic iniial dureaz ntre 3 i 7 zile
i este urmat de stadiul al doilea, aa-numitul stadiu imun, care dureaz ntre 4 i 30 zile. Cea
mai important manifestare clinic a stadiului doi al formei anicterice este meningita aseptic.
Stadiul al doilea al formei mai severe este caracterizat prin disfuncii renale i hepatice,
152
hemoragii extinse, simptome cardiovasculare i tulburri de contien. Imunitatea dobndit n
urma infeciei este de durat, dar mpotriva unei singure serovarieti.
Diagnostic. Detecia i identificarea leptospirelor este realizat prin creterea
microorganismelor n culturi. Sngele, lichidul cefalorahidian, urina sau biopsia de organe, care
trebuie s nu fie contaminate cu alte bacterii, sunt incubate n medii speciale la 27-30 C timp de
3-4 sptmni. O analiz la microscopul cu cmp ntunecat este realizat sptmnal pentru a se
observa dac bacteria se dezvolt. Leptospirele sunt identificate serologic printr-o reacie de
aglutinare. Anticorpii produi dup prima sptmn de infecie sunt detectai n serul pacienilor
printr-un test cantitativ de liz-aglutinare.
Tratamentul. Se utilizeaz penicilina G.
Epidemiologie i prevenire. Leptospirozele sunt zoonoze tipice. Sunt raportate cazuri n
fiecare continent att la om, ct i la animale. Cea mai important surs de infecie sunt
roztoarele i animalele domestice, n special porcii. Animalele elimin patogenul n urin.
Leptospirele sunt puine rezistente la uscciune, astfel nct infeciile au loc datorit mediului
umed contaminat cu urin. Persoanele cele mai expuse sunt fermierii, mcelarii, muncitorii care
lucreaz cu animale.
Prevenirea infeciilor implic evitarea contactului cu materiale ce conin patogenul,
controlul roztoarelor i tratarea corespunztoare a animalelor domestice. Nu este necesar
izolarea persoanelor infectate. Nu exist un vaccin comercializat.

9.2. Mycoplasmele

Mycoplasmele constituie un grup particular de bacterii, din clasa Mollicutes (ce cuprinde
bacterii foarte mici i fr perete celular bacterian), ncadrate n familia Mycoplasmataceae,
familie care cuprinde 69 specii de Mycoplasma cu dou specii patogene: Mycoplasma
pneumoniae i Mycoplasma hominis i dou specii de Ureaplasma cu o specie patogen
Ureaplasma urealyticum. Celelalte mycoplasme sunt saprofite, fcnd parte din flora obinuit a
mucoaselor oro-faringian, vaginal i uretral. Mycoplasmele sunt ubicuitare, izolate de la om,
psri, insecte, plante, sol, ape de canal, izvoare de ap termal etc. La om, colonizeaz cel mai
frecvent suprafeele mucoase determinnd tipic boli cronice inflamatorii ale tractului respirator,
urogenital i ale articulaiilor. Sunt cele mai mici bacterii, avnd un diametru de 0,2 -0,8 m, fiind
lipsite de perete cellular, ceea ce le confer forme variate i rezisten la aciunea antibioticelor
beta-lactaminice (peniciline i cefalosporine). Sunt sensibile la temperatur, uscciune, raze
ultraviolete, antiseptice uzuale, detergeni, tetracicline i eritromicin i sunt rezistente la
peniciline.
Patogenitate. Mecanismele patogenice prin care mycoplasmele ader i colonizeaz
suprafeele mucoase i determin leziuni n organism sunt nc insuficient cunoscute.
Mycoplasma pneumonia produce peroxizi cu efect citolitic asupra celulei gazda, ce duce
la oprirea micrilor cililor respiratori; micrile cililor respiratori avnd rol important n
drenarea secreiilor respiratorii, inhibarea lor determin stagnarea secreiilor i favorizeaz
apariia infeciei.

153
 Neavnd perete celular, bacteria are n organism un contact strns cu celula gazd,
determinnd organismul s secrete autoanticorpi, cu formarea de complexe imune ce ar putea fi
rspunzatoare de manifestrile extrapulmonare asociate infeciei cu Mycoplasma pneumoniae
(leziuni SNC, miocardite, artrite etc.); aceti autoanticorpi pot aglutina eritrocitele umane la 4 C
(aglutinine la rece), mecanism ce ar explica anemia asociat uneori cu aceast infecie.
Manifestri clinice. Dei este cea mai cunoscua cauz primar de pneumonie atipic,
infecia cu Mycoplasma pneumoniae se manifest de obicei ca faringita, traheobronita,
broniolita sau pneumonie acut comunitar; se apreciaz c 20-30% dintre pneumonii sunt
datorate Mycoplasmei pneumoniae. n 20% dintre cazuri, infecia cu Mycoplasma pneumoniae
este asimptomatic. Apare cu frecven mare n lunile reci, transmiterea fcndu-se pe cale
aerian de la o persoana la alta. Dei s-a crezut mult vreme c este rar sub vrsta de 5 ani,
studii recente au semnalat faptul c incidena ar fi mai mare la copii de 3-4 ani. Perioada de
incubaie este lung, de 1-3 sptmni i simptomele persist sptmni sau luni. Clinic cel mai
frecvent se manifest sub forma unei traheobronite cu simptome de tract respirator superior:
dureri faringiene, cefalee, frisoane, coriz i stare de ru general.
Infecia cilor respiratorii se poate asocia uneori cu o varietate de fenomene
extrapulmonare:
- neurologice: meningoencefalit, meningit, encefalit, paralizia ascendent, mielit
transvers; recuperarea disfunciilor neurologice este lent, unii pacieni rmnnd cu
deficit neurologic permanent, iar alteori complicaiile neurologice sunt fatale;
- leziuni muco-cutanate: eritem maculo-nodular, exantem vezicular, stomatit ulcerativ,
conjunctivit;
- cardiace: miocardit, pericardit, hemopericard, insuficien cardiac congestiv;
- articulare: artrit;
- hematologice: anemie hemolitic, hemoglobinurie paroxistic la rece, fenomen Raynaud,
coagulare intravascular diseminat, trombocitopenie.
La copii, infeciile respiratorii se asociaz frecvent cu manifestri digestive; grea,
vrsturi i diaree.
Diagnostic. Diagnosticul se bazeaz pe izolarea i identificarea mycoplasmelor din
produsul patologic i evidenierea n dinamic a titrului de anticorpi specifici n ser. n funcie de
localizarea infeciei, se recolteaz: exudat faringian, sput, secreie nazal, secreie vaginal,
secreie uretral, urin etc. Aceste produse patologice trebuie cultivate pe medii speciale pentru
mycoplasme. Diagnosticul serologic care const n determinarea anticorpilor specifici se
efectueaz numai pentru Mycoplasma pneumoniae. Deoarece n cazul Mycoplasmei pneumoniae,
culturile necesit timp ndelungat, cel mai frecvent sunt folosite testele serologice pentru
diagnostic.
Tratament. Principalul mijloc terapeutic este antibioterapia, alturi de care se pot asocia,
n funcie de localizare i severitate, antitusive, antitermice, analgezice etc. Din cauza absenei
peretelui celular, mycoplasmele sunt rezistente la peniciline. Antibioticul de elecie pentru
infeciile respiratorii cu mycoplasme este eritromicina administrat oral; alternative eficiente

154
fiind i tetraciclina, doxiciclina i agenii mai noi: Claritromicina i Azitromicina. Acetia din
urm au avantajul c sunt eficiente i la doze mai mici, sunt mai bine tolerate, cu mai puine
efecte adverse gastro-intestinale, i sunt disponibile i sub form de suspensii pentru uz pediatric.
Durata tratamentului n infeciile respiratorii cu mycoplasme este recomandat a fi mai lung,
ntre 14-21 zile.

155
 Curs 10 Infeciile nosocomiale
Infecia nosocomial (IN) este infecia contractat n uniti sanitare cu paturi (de stat i
private), care se refer la orice boal infecioas ce poate fi recunoscut clinic i/sau
microbiologic i pentru care exist dovada epidemiologic a contractrii n timpul
spitalizarii/actului medical sau manevrelor medicale, care afecteaz fie bolnavul - datorit
ngrijirilor medicale primite, fie personalul sanitar - datorit activitii sale i este legat prin
incubaie de perioada asistrii medicale n unitatea respectiv, indiferent dac simptomele bolii
apar sau nu apar pe perioada spitalizrii. Definiia infeciei nosocomiale se bazeaz pe date
clinice, epidemiologice, de laborator, precum i pe alte tipuri de teste de diagnostic. Fiecare caz
de infecie nosocomial trebuie dovedit c se datoreaz spitalizrii sau ngrijirilor medico-
sanitare ambulatorii n uniti sanitare i c nu era n incubaie sau n faza de debut/evoluie
clinica n momentul internrii/actului medical/manevrei medicale.
Fondul microbian de spital cuprinde microbiota indigen a pacienilor, personalului
sanitar, eventualelor roztoare i insecte; microorganismele infectante ale pacienilor, i,
eventual, personalului; microorganismele din aer, ap, alimente, de pe orice suprafa, instalaii,
obiecte, instrumentar sau medicamente.
Condiiile de risc ale contaminrii microbiene n practica medical i chirurgical se
mpart n critice, semicritice i necritice.
condiiile critice, n care sterilizarea este indispensabil, includ instrumentele care
ptrund n esuturi i mediul intern (instrumente chirurgicale, seringi, catetere vasculare),
materiale care intr n contact cu esuturi sau exist riscul de a intra (mnui chirurgicale,
materiale de sutur, cmpuri operatorii), medicamente injectabile sau perfuzabile.
condiii semicritice, n care sterilizarea este de dorit, dar riscul infeciei poate fi prevenit
prin dezinfecie eficient: orice tip de speculum, endoscoape, sonde, termometre,
aparatura pentru respiraie asistat i aspiraie endotraheal, vesel, materiale contaminate
cu prelevate patologice. Tot n aceast categorie intr alimentele i minile personalului
implicat n manipularea lor.
condiii necritice, n care sunt suficiente dezinfecia, antiseptizarea sau decontaminarea
prin splare: instrumente i obiecte care realizeaz contacte doar cu tegumentul
pacienilor (stetoscop, electrozi, instalaii tehnicosanitare, lenjerie); minile personalului
sanitar, ale mamelor n materniti i uniti pediatrice i splarea medical a minilor
trebuie luat n vedere.
Substanele antimicrobiene utilizate n spitale (antibiotice, antiseptice, dezinfectante) i
frecventul pasaj interuman au selectat tulpinile bacteriene periculoase de spital caracterizate prin
rezisten multipl la substane antimicrobiene, capaciti sporite de colonizare rapid a
suprafeelor i virulen. Risc mare pentru amplificarea fondului de tulpini bacteriene periculoase
n spital prezint utilizarea incorect a dezinfectantelor i antisepticelor n soluiilor lor de lucru:

156
utilizarea mai mult de 24 ore a soluiei odat preparate; neglijarea splrii i sterilizrii
recipientelor n care sunt utilizate. Fr aceste precauii variantele bacteriene rezistente rmase n
recipiente se vor nmuli progresiv i vor creea clone rezistente. Periodic trebuie testat eficiena
dezinfectantelor i antisepticelor utilizate n spital.

Etiologia infeciilor nosocomiale

Bacterii cu avanteje selective particulare n mediul de spital
stafilococii sunt asociai epidermei, nrilor, dejectelor, scuamelor pe care le generm
permanent, lenjeriei, aternutului, minilor .a Stafilococii coagulazo-negativi au devenit
cauze semnificative de infecii nosocomiale odat cu cateterele intravenoase, practica
dializei peritoneale, dezvoltarea chirurgiei cardiace i a protezelor tisulare.
enterococii reprezentai prin speciile E. faecium i E. faecalis sunt tot mai rezisteni la
antibiotice. Tulpini de enterococi total rezistente la antibiotice apar din ce n ce mai des n
seciile de oncologie, nefrologie, transplant i terapeie intensiv.
bacilii coliformi contamineaz masiv mediul prin excrete i sunt izolai de pe instalaiile
tehnico-sanitare, suprafeele umede din WC i bi. Contamineaz periculos lenjeria i
aternutul. Escherichia coli este una dintre speciile cele mai implicate n infecii
nosocomiale (infecii urinare primare, infecii peritoneale mixte dup plgi intestinale,
bacteriemii).
pseudomonadele se elimin cu excretele, secreiile i exsudatele. Cresc n rezervoare de
ap (chiar n apa distilat), ca i n soluii de clorhexidin sau compui ai amoniului, n
instalaii pentru ghea, n soluii medicamentoase cu administrare repetat din acelai
flacon sau snge conservate n frigider, n ape de gur, n ghivece i vase cu flori. Pot
cauza infecii dup intervenii chirurgicale majore, infecii ale arsurilor, oc endotoxinic
dup perfuzia cu soluii contaminate, infecii neonatale, infecii respiratorii n serviciile
ATI. Din acest grup bacterian, bacilul pioceanic este cel mai frecvent izolat.

Microorganisme cu surs n rezervoare de ap sau instalaii cu ap stagnant

Legionella spp. au capaciti adezive la cele mai variate suprafee. Supravieuiesc n
rezervoarele de ap i au termorezisten la 60 C Sunt implicate n infecii respiratorii i ale
plgilor, inclusiv chirurgicale.
Micobacteriile atipice multiplicate n sursele de ap i rezistente la procedurile obinuite
de dezinfecie au stat la originea unor infecii la dializaii renali, infecii dup bronhoscopii,
chirurgie ocular, cardiac sau dup hidroterapie.

Microorganisme transmise prin intermediul transfuziilor i inoculrilor cu instrumentar

contaminat cu snge
Sngele vehiculeaz concentraii impresionante de virus al hepatitei B (10 6 109 doze
infectante/mL) i D (1010 1012 doze infectante/mL), iar concentraia HIV este sufient de mare,
nct aceste virusuri sunt transmise prin transfuzii, dar i prin ptrunderea n esuturi sau snge a

157
instrumntelor contaminate cu urme de snge i insufient sterilizate. Numrul dozelor infectante
ale virusului heptatitei C este de 10 5/mL, nct virusul este transmis cel mai frecvent prin
transfuzii.
Microorganisme anaerobe nesporulate
Aceste microorganisme domin microbiota indigen n proporie de 99%, dar sunt
implicate n infecii nosocomiale sporadice, ca urmare a sensibilitii deosebite la mediul extern.
Factorii de risc sunt: plgi operatorii n situsuri care comunic cu caviti masiv colonizate de
aceste microorganisme, plgi n esuturi cu vascularizaie dezorganizat, neoplaziile, infecia
mixt cu bacterii aerobe.

Levuri, mucegaiuri ori protozoare accidental patogene din microbiota rezident, flotant
sau mediul extern
Candida albicans determin infecii nosocomiale endogene, mai ales n condiiile
antibioticoterapiei orale cu spectru larg. Infeciile nosocomiale cu specii ale genului Fusarium
sau cu Trichosporon beigelii sunt ntlnite la canceroi sau reptorii transplantului de mduv
osoas. Infeciile legate de creterea exploziv a concentraiei sporilor de Aspergillus sunt
prezentr n seciile de terapie intensiv i la neutropenici.

Atribuiile asistentei medicale responsabile de un salon referitoare la infeciile nosocomiale

(dup OMS, ORDIN nr. 916 din 27.07.2006)

implementeaza practicile de ngrijire a pacienilor n vederea controlului infeciilor;

se familiarizeaz cu practicile de prevenire a apariiei i rspndirii infeciilor i
aplicarea practicilor adecvate pe toat durata internrii pacienilor;
menine igiena, conform politicilor spitalului i practicilor de ngrijire adecvate din
salon;
monitorizeaz tehnicile aseptice, inclusiv splarea pe mini i utilizarea izolrii;
informeaz cu promptitudine medicul de gard n legatur cu apariia semnelor de
infecie la unul dintre pacientii aflai n ngrijirea sa;
iniiaz izolarea pacientului i comand obinerea specimenelor de la toi pacienii care
prezint semne ale unei boli transmisibile, atunci cnd medicul nu este momentan
disponibil;
limiteaz expunerea pacientului la infecii provenite de la vizitatori, personalul spitalului,
ali pacienti sau echipamentul utilizat pentru diagnosticare;
menine o rezerv asigurat i adecvat de materiale pentru salonul respectiv,
medicamente i alte materiale necesare ngrijirii pacientului;
identific infeciile nosocomiale;
investigheaza tipul de infecie i agentul patogen, mpreun cu medicul curant;
particip la pregtirea personalului;
particip la investigarea epidemiilor;
asigur comunicarea cu instituiile de sntate public i cu alte autoriti, unde este
cazul.

158
 PARTEA IV. MICOLOGIE

Curs 11 Micologie (partea general, micozele)

159
 Curs 11 Micologie
Micozele sunt boli provocate de ciuperci parazite, iar micologia este tiina care se ocup
cu studiul acestor ciuperci i cu tulburrile pe care le provoac n organismul invadat. Micozele
sunt rspndite pe ntreaga suprafa a globului pmntesc, ns distribuia diferitelor specii este,
n general, limitat la anumite regiuni.
ntre microorganisme, ciupercile formeaz un grup aparte, cu caracteristici care le fac s
ocupe un loc special, insuficient precizat. Fungii sunt organisme eucariote rspndite peste tot n
natur. Doar 200 dintre cele cteva mii de specii cunoscute au fost identificate ca patogeni ai
omului, i dintre acestea, mai puin de o duzin sunt responsabile de 90% dintre infeciile fungice
la om.
Elementul morfologic de baz al ciupercilor filamentoase l reprezint hifa, iar o reea de
hife interconectate formeaz miceliul. Forma tipic a fungilor unicelulari este reprezentat de
drojdii. Fungii dimorfici se gsesc sub form unicelular n stadiul parazit, i sub form de
miceliu n stadiul saprofit. Peretele celular al fungilor const din circa 90% carbohidrai (chitin,
glucani, manani), iar membranele fungilor sunt bogate n steroli diferii de cei prezeni n alte
membrane biologice. Fungii filamentoi se reproduc fie asexuat, prin creterea hifelor i
extinderea vrfurilor, fie prin spori asexuai. Drojdiile se nmulesc prin nmugurire.
Reproducerea sexuat (meioza) pe de alt parte, const n formarea de spori sexuai. Fungii
imperfeci sau deuteromicetele sunt un tip de fungi la care lipsete sau nu se cunoate stadiul
sexuat.
1. Definiie i taxonomie
Fungii sunt microorganisme eucariote. Prezint o difereniere mai slab dect plantele,
dar mai mare dect a bacteriilor. Regnul fungi grupeaz peste 50.000 de specii diferite, dintre
care doar 200 au fost identificate ca patogene pentru om. Multe dintre infeciile micotice sunt
relativ inofensive, spre exemplu dermatomicozele. n ultimii ani, totui, numrul crescut de
pacieni cu sistemul imunitar deficitar a dus la apariia de micoze mult mai periculoase pentru
om.
Taxonomia fungilor se bazeaz pe morfologie. n micologia medical, fungii sunt
clasificai n funcie de aspectele practice ca: dermatofii, drojdii, mucegaiuri i fungi dimorfici.
Mucegaiurile se dezvolt sub form filamentoas, drojdiile sunt unicelulare, iar dermatofiii
cauzeaz infecii ale esuturilor cheratinizate (piele, pr, unghii, etc). Fungii dimorfici se pot gsi
att sub form unicelular, ct i sub form de reea de filamente. Din punct de vedere al
carbonului, fungii sunt heterotrofi. Fungii saprofii preiau carbonul din materia aflat n
descompunere, n timp ce fungii biotrofici (parazii sau simbioni) necesit organisme vii. Unii
fungi pot fi i saprofii i parazii.

160
 2. Morfologie
Exist dou forme de fungi (Fig. 11.1.):
Hifa: element de baz al fungilor filamentoi, cu o structur tubular, ramificat.
Miceliul reprezint reeaua de hife. Miceliul poate fi difereniat ntr-o parte specializat pentru
absorbia nutrienilor din substrat i o parte aerian, specializat n reproducere. Talul fungilor
reprezint tot corpul ciupercii.
Drojdia: elementul de baz al fungilor unicelulari. Este rotund spre oval, 3-10 m n
diametru. O serie de levuri (drojdii) elipsoidale pot rmne legate ntre ele sub form de hife,
formnd pseudohife.
Dimorfismul: unii fungi se pot gsi att sub form unicelular, ct i sub form de
miceliu, n funcie de condiiile de mediu. n stadiul parazit, sunt unicelulari, iar n stadiul
saprofit se dezvolt sub form de miceliu.

3. Metabolismul fungilor
Toi fungii sunt dependeni de o surs de carbon organic, i cu puine excepii, sunt
obligatoriu aerobi. Multe specii sunt capabile s-i menin activitatea metabolic n medii
simple. Tipurile metabolice cele mai cunoscute sunt: termofile, acidofile i halofile. Proprietile
metabolice ale fungilor sunt exploatate n industria alimentar (obinerea pinii, vinului,
brnzeturilor, berii sau a unor proteine) i n cea farmaceutic (producerea de antibiotice, enzime,
acid citric, etc.). Activitatea metabolic a fungilor poate fi un factor duntor. Infestarea cu fungi
poate deteriora alimentele, structurile din lemn, textile etc. Fungii produc numeroase boli ale
plantelor, mai ales ale celor cultivate.

4. nmulirea fungilor
Reproducerea asexuat. Aceast categorie include propagarea vegetativ a hifelor i fungilor
unicelulari, precum i formarea de spori asexuai.
Alungirea hifelor ntr-o zon din apropierea vrfului hifelor, unde peretele celular este
relativ elastic. Aceast cretere apical poate include formarea de noduri care dau natere
la hife laterale.
Drojdiile se nmulesc prin nmugurire. Procesul ncepe prin apariia unei excrescene la
suprafaa celulei mam care se dezvolt ntr-o celul fiic (blastoconidie). Orificiul de
comunicare ntre cele dou celule este blocat prin formarea unui sept.
nmulirea vegetativ. n acest proces se formeaz spori asexuai. Aceste structuri sunt
rezistente la factorii externi perturbatori i asigur rspndirea fungilor. Sporii asexuai se
gsesc n diferite forme: conidii, sporangiospori, artrospori i blastospori. Aceste forme
se dezvolt rar n stadiile parazite. Morfologia sporilor asexuai ai fungilor este un criteriu
morfologic important n taxonomie.
Reproducerea sexuat. Reproducerea sexuat la fungii perfeci urmrete acelai tipar ca la
orice organism eucariot superior. Nucleii a doi parteneri haploizi fuzioneaz pentru a forma un
zigot diploid. Nucleul diploid sufer meioza pentru a da natere la nuclei haploizi, celulele cu

161
astfel de nuclei poart denumirea de spori sexuai: zigospori, ascospori i bazidiospori. Sporii
sexuai se gsesc rar la fungii parazii la om. Fungii la care nu se cunoate stadiul sexuat se
numesc fungi imperfeci.

5. Aspecte generale ale micozelor

n afara alergiilor fungice (alveolite alergice extrinseci) i micotoxicozelor, infeciile
fungice sunt cele mai frecvente boli fungice. Din punct de vedere clinic, micozele sunt clasificate
astfel (fig. 11.2.):
Micozele primare (coccidiomicoze, histoplasmoze, blastomicoze);
Micozele oportuniste (micoze superficiale i profunde, aspergiloze, mucormicoze,
pheohifomicoze, hialohifomicoze, criptococoze, peniciloze, pneumocistoze);
Micozele subcutanate (sporotrichoze, cromoblastomicoze, micetom picior de
Madura);
Micozele cutanate (pityriasis versicolor, dermatomicoze).
Se cunosc puine aspecte despre factorii implicai n patogenitatea fungilor. Rezistena
natural a macroorganismelor la infecii fungice se bazeaz mai ales pe fagocitoz, iar cea
specific se bazeaz pe imunitatea celular. Fungii oportuniti se dezvolt mai ales la pacienii cu
imunitatea sczut. Metodele de diagnosticare ale infeciilor fungice includ cultivare i
microscopie pentru a detecta patogenul direct i identificarea anticorpilor specifici. Tratamentul
micozelor include poliene (amfotericina B), azoli (itroconazol, fluconazol, voriconazol),
alilamine, antimetabolii (5-fluorocitozin) i echinocandine (caspofungin). Antimicoticele sunt
administrate de multe ori n combinaie.

5.1.Alergiile i toxicozele fungice

Alergiile micotice
Sporii fungilor ubicuitari ptrund permanent n tractul respirator odat cu aerul inspirat.
Aceti spori conin poteniali alergeni la care indivizii susceptibili pot prezenta hipersensibilitate.
n funcie de localizarea reaciei, se poate manifesta ca o rinit alergic, astm bronic sau
alveolit alergic. Multe dintre aceste alergii se datoreaz profesiei (fermieri, lemnari).

Micotoxicoze
Unii fungii produc toxine, cel mai bine cunoscute fiind aflatoxinele produse de specii ale
genului Aspergillus. Aceste toxine sunt ingerate cu alimentele n care se dezvolt aceti fungi.
Aflatoxina B1 poate contribui la carcinom hepatic primar, o boal ntlnit frecvent n Africa i
Asia de sud-est.

5.2.Micozele
Datele privind incidena general a infeciilor micotice pot fi doar aproximate, din
moment ce nu este necesar raportarea cazurilor la autoritile sanitare. Se crede c micozele
cutanate sunt printre cele mai frecvente infecii din lume. Micozele primare i oportuniste sunt,

162
pe de alt parte, destul de rare. Micozele oportuniste au crescut n ultimele decade, fiind
semnalate mai ales la persoanele cu sistemul imunitar deficitar. Numrul tot mai mare de
pacieni cu defecte ale sistemului imunitar i tratamentele agresive sunt factorii care au contribuit
la creterea semnificativ a numrului de micoze.
Interaciunile gazd-patogen. Factorii care determin tabloul clinic, severitatea unei
micoze includ interaciunile dintre patogenitatea fungilor i mecanismele defensive ale gazdei.
Comparnd cu bacteriologia, trebuie menionat faptul c se cunosc nc puine aspecte privind
cauzele i mecanismele patogenitii fungilor. Omul prezint o rezisten natural destul de
ridicat la micoze, prin mecanisme mecanice, umorale i celulare. Printre aceti factori,
fagocitoza realizat de neutrofile i macrofage este cea mai important. Contactul intens cu
fungii duce la dobndirea unei imuniti specifice, mai ales de tip celular. Rolul imunitii
umorale n aprarea specific mpotriva fungilor este secundar.
Diagnostic. Problema esenial este identificarea patogenului.
Microscopie. Preparate native: fixarea materialului pe lam la cldur cu KOH 10%.
Preparate colorate: albastru de metil, albastru de lactofenol, cerneal, etc.
Cultivare. Este posibil pe medii uzuale sau selective. Mediu Sabouraud dextroz-agar
poate conine ageni selectivi (cloramfenicol). Principalele structuri identificate sunt
morfologice, n particular structuri reproductive asexuate sau sexuate. Testele biochimice sunt
utilizate pentru identificarea fungilor unicelulari i sunt mai puin importante dect n
bacteriologie.
Testele serologice. Se realizeaz prin identificarea anticorpilor din serul pacienilor cu
antigene fungice. Interpretarea rezultatelor serologice este destul de dificil n infeciile fungice.
Detectarea antigenelor. Se face n anumite infecii fungice (criptococoze) prin
identificarea antigenelor specifice n materialul supus diagnosticului, utiliznd anticorpi
cunoscui.
Teste cutanate. Se bazeaz pe alergia la o serie de antigene specifice.
Detectarea acizilor nucleici. Combinat cu amplificarea materialului genetic, acest test
este util n detectarea rapid a bolilor micotice la pacienii imunodeprimai.
Tratament. Este disponibil un numr limitat de ageni antiinfecioi mpotriva fungilor:
Amfotericina B. Utilizat n micoze sistemice. Efect fungicid cu frecvente reacii secundare.
Nistatin, natamicin. Utilizate n micoze ale mucoaselor.
Azoli. Aceti ageni blocheaz sinteza ergosterolului. Efectele sunt fungistatice, cu posibile
efecte secundare gastrointestinale. Parametrii fiziologici hepatici trebuie monitorizai n timpul
tratamentului:
Ketoconazol. Unul dintre primii azoli. Nu se mai utilizeaz din cauza efectelor secundare.
Fluconazol. Administrare oral sau intravenoas. Utilizat mpotriva micozelor de suprafa i
sistemice, a meningitelor criptococale la pacienii cu SIDA.
Itroconazol. Administrare oral sau intravenoas. Utilizat mpotriva micozelor sistemice i
cutanate, de asemenea i mpotriva aspergilozelor.

163
Voriconazol. Administrare oral sau intravenoas. Activitate bun mpotriva aspergilozelor i a
candidozei.
Antimetaboliii. 5-fluorocitozina interfereaz cu sinteza ADN-ului (analog al cisteinei).
Alilaminele. Terbinafina. Administrat oral sau local. Utilizat n tratarea dermatomicozelor.
Inhib sinteza ergosterolului.
Echinocandinele. Caspofungina a fost aprobat ca tratament n cazul aspergilozelor refractare.
Este util n candidoza orofaringian i esofagian. Inhib biosinteza glucanului din peretele
celular.
Griseofulvina. Este un antibiotic mai vechi utilizat n tratarea dermatomicozelor. Se
administreaz oral, iar tratamentul trebuie continuat pe o perioad de cteva luni.

5.2.1. Micozele primare

Micozele primare sistemice includ histoplasmoza (Histoplasma capsulatum),
blastomicoza nord american (Blastomyces dermatitis), coccidioidomicoza (Coccidioides
immitis) i blastomicoza sud american (Paracoccidioides brasiliensis). Habitatul natural al
acestor parazii este reprezentat de sol. Sporii acestor ciuperci sunt inhalai odat cu praful, ajung
n plmni, de unde, pe cale sanguin sau limfatic, ajung la alte organe, inclusiv n piele, unde
produc foci infecioi puruleni, granulomatoi. Diagnosticul de laborator include detectarea
direct a patogenilor la microscop sau n culturi, precum i identificarea anticorpilor.
Tratamentul utilizat const n amfotericina B i azoli. Toate micozele primare sunt endemice,
destul de limitate geografic. Europa Central nu este afectat de aceste boli. Nu sunt
transmisibile de la om la om.

Histoplasma capsulatum (histoplasmoza)

Histoplasma capsulatum (fig. 11.3.) este agentul responsabil al histoplasmozei, o micoz
intracelular a sistemului reticulo endotelial. Stadiul sexuat poart denumirea de Emmonsiella
capsulata.
Morfologie i cultur. H. capsulatum este o ciuperc dimorf. Ca patogen n organismul
uman se gsete sub form unicelular. Celulele sunt localizate adesea n interiorul macrofagelor.
Peretele celular nu fixeaz coloraia Giemsa sau Gram, din acest motiv, n jurul celulelor apare
un spaiu, considerat incorect ca fiind capsul. De aici vine i denumirea speciei. Patogenul poate
fi cultivat pe medii uzuale. Pe mediu Sabouraud se dezvolt n 2-3 sptmni, la 20-30 C, sub
form de miceliu.
Patogenez i tablou clinic. Habitatul natural pentru aceast specie este solul. Sporii
sunt inhalai n tractul respirator, de aici sunt preluai de macrofagele alveolare, unde are loc
germinarea sporului i formarea celulei vegetative. Se formeaz mici focare inflamatorii
granulomatoase. Patogenul este rspndit pe cale hematogen (fig. 11.4.). Sistemul
reticuloendotelial este puternic afectat. Se dezvolt limfadenopatii, splina i ficatul fiind afectate.
Peste 90% dintre infecii sunt clinic silenioase. Tabloul clinic depinde foarte mult de factorii

164
predispozani ai gazdei i de doza infectant. Histoplasmoza poate evolua ca o simpl infecie
respiratorie. Histoplasmozele diseminate se ntlnesc mai frecvent la pacienii bolnavi de SIDA.
Diagnostic. Materialul biologic cel mai important este reprezentat de secreii bronice,
urin sau mostre din focarele infecioase. Pentru examinarea microscopic, se utilizeaz coloraia
Giemsa, iar celulele sunt cutate n interiorul macrofagelor i a lecucocitelor polimorfonucleare.
Culturile pe snge sau pe mediu Sabouraud necesit incubare timp de cteva sptmni.
Anticorpii sunt detectai prin testul de fixare al complementului i prin precipitare n gel de
agaroz.
Tratament. Singurul tratament indicat n infecii severe, mai ales n forma diseminat
este amfotericina B.
Epidemiologie i prevenire. Histoplasmoza este endemic n vestul SUA, n America
Central i de Sud, Indonezia i Africa. Cu puine excepii, Europa de Vest este scutit de acest
patogen. Nu se transmite de la om la om. Nu exist msuri specifice de profilaxie.

5.2.2. Micozele oportuniste

Micozele oportuniste care afecteaz pielea i mucoasele, precum i organele interne sunt
produse de levuri i mucegaiuri. O condiie esenial pentru dezvoltarea unor astfel de micoze
este un sistem imunitar slbit. Candidoza este o infecie endogen. Celelalte micoze oportuniste
sunt exogene, cauzate de ctre fungi care populeaz, n mod normal, solul sau plantele. Aceti
fungi ptrund n organism pe cale respiratorie. Cele mai importante astfel de micoze sunt:
aspergiloza, criptococoza i mucormicoza. n afara Candidei i a altor levuri, pheohifomicetele i
hialohifomicetele pot produce infecii sistemice. Toate micozele oportuniste prezint un focar
primar, de obicei tractul respirator superior sau inferior. De aici, pe cale sanguin sau limfatic,
infecteaz alte organe. Este de preferat ca focarele infecioase s fie ndeprtate chirurgical.
Agenii antimicotici sunt utilizai n chemoterapie. La pacienii imunocompromii, prognosticul
este rezervat.

Candidoza
Cel puin 70% dintre candidozele umane sunt produse de ctre C. albicans, restul fiind
produse de ctre alte specii ale genului.
Morfologie i cultivare. Coloraia Gram indic faptul c aceast specie este unicelular,
Gram-pozitiv, se nmulete frecvent prin nmugurire. Pseudohife Gram pozitive sunt ntlnite
frecvent, mai rar miceliu septat (fig. 11.5). Candida albicans poate fi cultivat pe medii obinuite.
Dup o perioad de incubaie de 48 ore pe agar, se formeaz colonii rotunde, albicioase, zbrcite.
Se pot diferenia de alte specii pe baz de criterii morfologice i biochimice.
Patogenez i tablou clinic. Candida este un microorgansim care populeaz n mod
normal mucoasele omului i animalelor (comensal). Infeciile cu candida pot fi considerate
endogene. Candidoza apare la persoanele a cror imunitate este compromis, mai ales imunitatea
mediat celular. Mucoasele sunt afectate cel mai frecvent, mai rar pielea sau organele interne

165
(candidoza profund). n infeciile cavitii bucale, se poate observa un vl albicios, aderent la
suprafaa mucoasei obrajilor i a limbii (Fig. 9.6.). Morfopatologic similar cu infecia oral este
vulvo-vaginita (Fig. 9.7).
Dintre factorii predispozani cei mai importani sunt:
- diabetul necontrolat,
- sarcina,
- tratamentul cu progesteron i cel intensiv cu antibiotice care duce la eliminarea florei
microbiene normale.
Pielea este afectat mai ales n zonele umede. Candida se poate rspndi, genernd
infecii secundare ale plmnilor, rinichilor i ale altor organe. La dependenii de droguri poate fi
observat candidoz endocardic i endoftalmit. Candidoza cronic muco-cutanat poate fi
observat ca o consecin a distrugerii sistemului imunitar.
Diagnostic. Acesta implic examinarea microscopic a preparatelor native i colorate
obinute din diferite probe biologice. Candida crete pe medii de cultur obinuite, mai ales pe
mediul Sabouraud. Coloniile tipice sunt identificate la microscop i pe baz de caractere
metabolice. Detectarea antigenelor din ser este posibil utiliznd o reacie de aglutinare cu
anticorpi monoclonali. Pentru identificarea anticorpilor, n cazul candidozelor profunde, sunt
utilizate metode diferite (aglutinare, precipitare n gel, analize imunoenzimatice,
imunoelectroforez).
Tratament. Nistatin i azolii pot fi utilizai local. n cazul candidozei profunde, se
folosete amfotericina B, adesea administrat cu 5-fluorocitozin. Echinocandinele
(caspofungina) pot fi utilizate n candidoze esofagiene i orofaringiene severe.
Epidemiologie i prevenire. Infeciile provocate de Candida sunt, cu excepia celor de la
nou-nscui, endogene, microorganismul gsindu-se n microflora uman.

Aspergillus (aspergiloza)
Aspergilozele sunt produse cel mai frecvent de speciile Aspergillus fumigatus i A. flavus.
Aceste ciuperci sunt rspndite peste tot n natur. Se afl n cantitate mai mare pe plantele aflate
n descompunere.
Morfologie i cultur. Aspergillus este recunoscut n preparate tisulare, exsudat i sput
prin hifele filamentoase, septate, aproximativ 3-4 m grosime, bifurcate cu aspect de Y.
Aspergillus crete rapid sub form de miceliu pe diferite medii de cultur uzuale. Mediul
Sabouraud este preferat ca mediu selectiv (fig. 11.8.).
Patogenez i tablou clinic. Poarta principal de intrare a acestui patogen este sistemul
bronic, dar poate ptrunde i prin leziuni ale mucoaselor i pielii. Urmtoarele localizri sunt
cunoscute pentru aspergiloze:
Aspergiloza tractului respirator. Aspergiloma (fig. 11.9.) este un ghem fungic care se
dezvolt n anumite spaii (caverne). O alt form de aspergiloz pulmonar este o
pneumonie cronic, necrotic. Aspergiloza pulmonar acut, invaziv este observat la
pacienii bolnavi de neutropenie sau SIDA sau cei care au suferit transplant de organe i

166
 are un prognostic rezervat. O alt form de aspergiloz a trctului respirator este
traheobronita. Dintre toi fungii, aspergilii sunt cel mai frecvent responsabilide sinuzit.
La persoanele cu alergii atipice, astmul poate fi provocat de un aspergillus.
Alte aspergiloze. Endoftalmita se poate dezvolta la 2-3 sptmni de la o intervenie
chirurgical a nivelul globului ocular sau n urma unor leziuni ale acestuia i duce de
obicei la pierderea ochiului afectat. Aspergiloza cerebral apare ca urmare a diseminrii
sanguine. Mai rar, Aspergillus poate provoca endocardite, miocardite i osteomielite.
Diagnostic. Din moment ce Aspergillus contamineaz adesea materialele supuse
diagnosticelor, detecia direct a patogenului este dificil. Identificarea hifelor tipic ramificate n
preparate primare i n culturi repetate face diagnosticarea probabil. Dac aceste hife se gsesc
n biopsii din esuturi colorate cu methenamine silver, diagnosticul poate fi considerat sigur.
Utiliznd particule de latex acoperite cu anticorpi monoclonali, antigenele specifice ale
speciei pot fi detectate n ser prin reacia de aglutinare. Anticorpii n aspergiloze sistemice sunt
cel mai bine detectai prin imunodifuziune i prin testul ELISA. Metoda PCR detecteaz ADN-ul
ciupercii.
Tratament. Agentul utilizat este amfotericina B administrat la timp. De asemenea, pot
fi utilizai azoli. ndeprtarea chirurgical a focarelor infeciilor locale este o metod utilizat.

5.2.3. Micozele subcutanate

Fungii care provoac micoze tipic subcutanate se gsesc n sol i pe plante senescente.
Ptrund prin leziuni ale pielii n esutul conjunctiv subcutanat, unde produc infecii
granulomatoase locale, cronice. Aceste infecii sunt ntlnite mai ales n zonele tropicale i
subtropicale.
Sporotrichoza este provocat de ctre Sporothrix schenckii, un fung dimorfic care se
gsete sub form unicelular n corpul gazdei. Sporotrichoza este caracterizat printr-o leziune
ulceroas primar, de obicei la extremitile corpului i numeroi noduli i abcese de-a lungul
vaselor limfatice.
Cromomicoza poate fi provocate de ctre diverse specii de mucegaiuri negre.
Nomenclatura acestor patogeni nu este clar stabilit. Dup cteva sptmni sau luni dup ce
sporii ptrund n gazd, se dezvolt leziuni ulceroase sau granulomatoase, de obicei la nivelul
extremitilor inferioare.
Piciorul de Madura sau micetomul (fig. 11.10.) poate fi provocat de o mare varietate de
fungi, precum i de ctre bacterii filamentoase (Nocardia sp., Streptomyces somaliensis). Dintre
fungii poteniali se numr Madurella sp., Aspergillus sp. Tabloul clinic este caracterizat prin
abcese subcutanate, de obicei la nivelul piciorului sau minii. Abcesele se pot rspndi n muchi
i oase. Adesea se formeaz fistule.

167
 5.2.4. Micoze cutanate
Dermatofiii (dermatomicoze sau dermatofitoze)
Dermatofiii sunt fungi care infecteaz esuturile ce conin keratin (piele, pr, unghii).
Clasificare. Dermatofiii sunt clasificai n trei genuri: Trichophyton (cu specii
importante T. mentagrophytes, T. rubrum, T. schoenleinii, T. tonsurans); Microsporum (M.
audouinii, M. canis, M. gypseum) i Epidermophyton floccosum. Unele specii sunt antropofile,
altele sunt zoofile. Habitatul natural pentru specia geofil M. gypseum este solul.
Morfologie i cultur. Dermatofiii sunt fungi filamentoi. Cresc rapid pe medii nutritive
la 25-30 C. Dup 5-14 zile, se dezvolt culturi de diferite culori, cu aspect lnos.
Patogenez i tablou clinic. Dermatomicozele sunt infecii care se transmit prin contact
interuman direct, contact ntre animale i om sau contact indirect cu obiecte (haine, covoare,
picturi sau praful din duuri, piscine, vestiare, sli de sport). Localizarea primar se face la
nivelul zonei de contact. Astfel, picioarele, pielea neacoperit (prul, capul, tegumentul feei)
sunt cel mai frecvent afectate. Diferite specii pot provoca acelai tablou clinic. Cele mai
frecvente dermatomicoze includ:
Micozele cutanate:
Tinea corporis (fig. 11.11.): Microsporum canis i Trichophyton mentagrophytes.
Afecteaz pielea glabr.
Tinea pedis (picior de atlet) (fig. 11.12.): Trichophyton rubrum, Trichophyton
mentagrophytes i Epidermophyton floccosum. Afecteaz n principal piciorul.
Tinea capitis: Trichophyton tonsurans i Microsporum canis. Afecteaz scalpul.
Tinea barbae: Trichophyton rubrum i Trichophyton mentagrophytes. Ciuperca brbii.
Tinea unguim: Trichphyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes i Epidermophyton
floccosum.
Onicomicozele: diferii dermatofii i specii ale genului Candida.
Tricofiia
Tricofiia este o dermatomicoz determinat de ciuperci din grupul Trichophyton. Boala
este foarte contagioas. Sursa de infecie este reprezentat de omul sau animalul (cal, pisic,
cine, vite) bolnav. Transmiterea se face direct, prin fragmente de pr, unghii, i indirect, prin
obiecte contaminate. Leziunile se localizeaz la nivelul scalpului, n barba adulilor, dar i pe
restul tegumentului i unghiilor. Se deosebesc dou forme: tricofiia uscat (leziuni rotunde,
acoperite de scuame) i tricofiia inflamatorie (un placard unic, uor proeminent, presrat cu
pustule foliculare; se localizeaz la nivelul scalpului i regiunilor cu pr de la nivelul feei).

Favusul
Favusul este o micoz care debuteaz n copilrie, mai rar la aduli. Transmiterea bolii se
face direct sau indirect. Afecteaz n special pielea capului, dar i pielea glabr i unghiile. n
stadiile severe se produce pierderea prului pe suprafee ntinse ale scalpului, alopecie i cicatrice
cu alopecie definitiv.

168
 Microsporia
Microsporia este o micoz frecvent i contagioas. Se localizeaz la nivelul scalpului i
al pielii glabre. Se prezint sub forma unor placarde de 2-5 cm, acoperite cu scuame cu aspect
cenuiu.
Epidermofiiile
Epidermofiiile sunt afeciuni cutanate superficiale, n care agentul patogen ptrunde n
derm, fr s afecteze firul de pr. Din acest grup de afeciuni fac parte epidermofiia inghinal i
interdigital, pitiriazisul i eritrasma.
Epidermofiia inghinal este ntlnit n special la aduli. Se transmite prin contact
sexual, dar i prin obiecte contaminate. Infecia este favorizat de obezitate, diabet zaharat,
transpiraie local. Leziunile sunt localizate la nivelul plicii inghinale i se extind spre organele
genitale externe. Iniial apar pete roietice care se dezvolt i se unesc n placarde mari,
pruriginoase i scuamoase.
Pityriasis (tinea) versicolor este o infecie de suprafa a pielii cauzat de Malassezia
furfur. Aceast infecie este observat mai ales la tropice, dar este rspndit n toat lumea.
Produce o hipopigmentare. M. furfur este dependent metabolic de o surs de acizi grai cu lan
lung. Acest fung este un component normal din flora pielii. Patogeneza infeciei nu a fost nc
lmurit.
Eritrasma este favorizat de clima cald i umed, igiena precar, transpiraia excesiv,
obezitate, diabet zaharat, stri de imunodeficien. Se caracterizeaz prin apariia n zona
inghinal a unor pete roiatice care se mresc i conflueaz ntr-un placard, acoperit de scuame
fine. Culoarea devine cafenie. Mai pot fi afectate coapsele, regiunea perianal, organele genitale
externe, anul submamar.
Diagnostic. Materialul cel mai pretabil pentru diagnosic este reprezentat de probe din
tegument, unghii i pr infectat. Fungii sunt observai la mcroscop n preparate pe baz de KOH.
Identificarea se face pe baza morfologiei hifelor, precum i a macroconidiilor i a
microconidiilor din culturile fungice.
Tratament. Dermatomicozele pot fi tratate cu ageni antimicotici aplicai local. n cazul
infeciilor masive ale prului i mai ales a unghiilor pot fi utilizai azolii sau terbinafina.
Griseofulvina este mai rar utilizat astzi.
Epidemiologie i prevenire. Dermatofiii sunt rspndii n mod natural peste tot n
lume. M. gypseum poate cauza infecii la persoanele care lucreaz constant i intensiv cu solul.
Msurile profilactice pentru toate dermatomicozele constau n evitarea contactului direct cu
patogenul. Dezinfecii regulate ale duurilor i ale vestiarelor pot contribui la prevenirea
piciorului de atlet, o infecie destul de frecvent.

169
Figura 11.1. Morfologia fungilor (http://theamazingmedicine.blogspot.ro/2013/07/microbiology-ii-
domain-eukarya-fungi.html)

Figura 11.2. Fungii patogeni (http://www.nature.com/nri/journal/v4/n1/box/nri1255_BX2.html)

170
 Figura 11.3. Histoplasma capsulatum Figura 9.4. Modalitatea de infectare a organismului
(http://www.npr.org/sections/health- de ctre Histoplasma
shots/2015/05/14/406683762/a-fungus-causes- (https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/imagepages
more-unexpected-illnesses-in-montana) /17224.htm)

Figura 11.5. Candida albicans Figura 11.6. Candidoz bucal

(http://www.optimalhealthnetwork.com/Reco (http://flipper.diff.org/app/items/3223)
mmendations-for-Candidiasis-s/394.htm)

Figura 11.7. Candidoz genital Figura 11.8. Aspergillus

(http://myownperfectbody.com/candida/signs- (http://enfo.agt.bme.hu/drupal/en/node/2780)
and-symptoms-of-yeast-infections-in-men-
and-women/)

171
 Figura 11.9. Localizarea aspergiloamelor Figura 11.10. Piciorul de Madura
(https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/i (http://hubpages.com/health/Mycetoma-Pathology-
magepages/17263.htm) Clinical-Manifestations-Treatment-And-Surgery)

Figura 11.11. Tinea corporis Figura 11.12. Tinea pedis (picior de atlet)
(http://www.medbullets.com/step2-3- (http://redbook.solutions.aap.org/chapter.aspx?sectionid
dermatology/20057/tinea-corporis) =88187254&bookid=1484)

172
PARTEA V. PARAZITOLOGIE

Curs 12: Noiuni generale de parazitologie

Curs 13: Protozoologie
Curs 14: Helmintologie
Curs 15: Artropode parazite

173
 Curs 12: Noiuni generale de
parazitologie
Un parazit este definit ca un organism care triete ntr-o asociere mai mult sau mai puin
strns cu un organism dintr-o alt specie (gazd) din care i extrage nutrienii i fa de care
este patogen. Patogenitatea nu este obligatoriu s se manifeste. n sensul larg, termenul de parazit
se refer la toate organismele care au caracteristicile enumerate mai sus. n medicin, termenul
este folosit cu un sens mai restrns i se refer la organismele patogene eucariote care aparin
protozoarelor (organisme unicelulare) i metazoarelor, incluznd viermii i artropodele. Paraziii
produc numeroase afeciuni (parazitoze) organismului uman.

Tipuri de parazii
Ectoparaziii. Sunt organsime parazite care triesc pe suprafaa extern a organismului
gazd. Ex. lipitoarea, pduchii, puricii.
Endoparaziii. Sunt organisme parazite care triesc n interiorul gazdei. Ex. Entamoeba
histolytica.

Paraziii obligatorii. Acetia sunt complet dependeni de gazd pe tot ciclul de

dezvoltare sau doar ntr-o etap a acestuia. Ex. Plasmodium spp.
Paraziii facultativi. Sunt organisme care pot tri libere sau pe seama unei gazde, astfel
nu depind total de gazd, dar sunt capabili de a se adapta n corpul acesteia. Ex.
Naegleria fowleri.
Paraziii accidentali. Reprezint acea categorie de parazaii care pot fi uneori ntlnii n
corpul unor gazde atipice (care nu sunt gazdele lor naturale) i supravieuiesc n astfel de
condiii. Ex. Hymenolepis diminuta.
Paraziii cu localizare nespecific. Sunt acea categorie de parazii care se localizeaz
uneori alte organe dect cele tipice. Spre exemplu, Entamoeba histolytica se localizeaz
uneori n plmni sau n ficat.

Majoritatea paraziilor care triesc n sau pe corpul gazdei nu provoac boli (parazii non-
patogeni). n parazitologia medical, accentul se pune pe organismele parazite patogene. Totui,
din cauza creterii numrului de boli autoimune, a devenit obligatorie nelegerea paraziilor care
nu produc boli indivizilor imunocompeteni, dar afecteaz cealalt categorie de indivizi.

Tipuri de gazde
Gazda definitiv reprezint organismul n corpul cruia se afl parazitul adult sau are loc
nmulirea sexuat a acestuia.

174
 Gazda intermediar reprezint organismul n corpul cruia se dezvolt larava sau n
corpul cruia au loc diviziuni asexuate. n unele cazuri, dezvoltarea larvar se realizeaz
n dou gazde intermediare diferite, prima, respectiv a doua gazd intermediar.
Gazda paratenic reprezint gazda care servete ca refugiu temporar i ca vehicul n
vederea gsirii gazdei obligatorii, de obicei cea definitiv. Cu alte cuvinte, aceast gazd
nu este necesar n finalizarea ciclului de dezvoltare a parazitului.
Gazda rezervor reprezint gazda care rspndete parazitul i, de obicei, nu este afectat
de infecie.
Gazda natural reprezint organismul care este infectat n mod obinuit, tipic, de ctre
anumite specii de parazii.
Gazda accidental este organismul care devine infectat de ctre parazit n condiii
atipice.
Exist un echilibru dinamic n ceea ce privete interaciunile dintre organisme. Orice
organism care petrece o parte sau tot ciclul de dezvoltare n asociere strns cu un alt organism
aparinnd unei specii diferite este considerat organism simbiont, relaia fiind numit de
simbioz.
n cele ce urmeaz prezentm trei dintre cele mai ntlnite relaii de simbioz:
Mutualismul reprezint o asociere n care ambii parteneri depind metabolic unul de
cellalt i unul dintre ei nu pot tri fr ajutorul celuilalt; niciunul dintre parteneri nu este afectat
negativ de relaie. Un exemplu clasic este acela al unor protozoare flagelate care triesc n
intestinul termitelor. Protozoarele sunt strict dependente de carbohidraii obinui din alimentaia
insectei. n schimb, microorganismele sunt capabile s sintetizeze i s secrete celulaze, utilizate
de termite n digestie.
Comensalismul reprezint o asociere n care organismul comensal este beneficiar fr a-i
produce leziuni gazdei. Spre exemplu, majoritatea microorganismelor din flora organismului
uman sunt considerate comensale.
Parazitismul este o asociere n care unul dintre parteneri triete pe seama celuilalt, acesta
din urm fiind afectat de relaie. Spre exemplu, Ascaris lumbricoides triete n tractul
gastrointestinal uman i se hrnete cu diveri nutrieni din alimentaia acestuia provocnd
afeciuni variate.
Efectele parazitului asupra gazdei
Efectele directe ale parazitului n gazd:
Leziuni mecanice: pot fi produse de ctre parazit, ca urmare a presiunii exercitate
odat cu creterea. Ex. chistul hidatic determin blocarea vaselor sanguine.
Tulburri produse de substanele toxice. Ex. Plasmodium falciparum produce
substane toxice care determin frisoane i alte simptome.
Deprivarea de nutrieni, fluide i metabolii. Parazitul poate produce tulburri
prin concurarea cu gazda asupra nutrienilor.
Efectele indirecte ale parazitului asupra gazdei:

175
 Reacii imunologice: esuturile pot fi distruse de rspunsul imunologic al gazdei,
ex. sindromul nefritic postmalarie.
Proliferarea celular excesiv, ca urmare a invaziei parazitului. Ex. fibroza
ficatului dup depunerea oulor de Schistosoma.

Concepte de baz n parazitologia medical

n cadrul parazitologiei medicale, fiecare dintre paraziii cu importan asupra omului

este descris din punct de vedere al morfologiei, distribuiei geografice, modalitii de infectare,
ciclului de dezvoltare, relaiei parazit-gazd, patologiei i manifestrilor clinice ale infeciei,
diagnosticului de laborator, tratamentului i msurilor de prevenire/control al paraziilor.
Prezentm n cele ce urmeaz aceste criterii:
Morfologia. Se refer la dimensiuni, forma i poziia diferitelor structuri ale paraziilor n
diverse stadii ale dezvoltrii. Acest criteriu este important pentru diagnosticare, pentru
diferenierea speciilor comensale de cele parazite. Ex. Entamoeba histolytica i Entamoeba coli.
Distribuia geografic. Chiar dac progresele n domeniul transporturilor sunt revoluionare i
au determinat ca izolarea geografic s nu mai reprezinte o msur de protecie, multe dintre
parazitoze sunt rspndite cu precdere la tropice. Distribuia parazitului depinde de:
Prezena i obiceiurile alimentare ale gazdei, spre ex. Ancylostoma duodenale are nevoie
de om drept gazd, n timp ce A. canina are nevoie de cine.
Obiceiurile alimentare ale gazdei, ex. consumul de carne sau legume insuficient preparate
termic predispun la teniaz.
Posibilitatea prsirii gazdei. Paraziii eliminai prin materii fecale sau urin sunt mult
mai rspndii n lume dect cei care au nevoie de un vector sau de fluide ale corpului
pentru transmitere.
Condiiile de mediu care favorizeaz supravieuirea n afara corpului gazdei, ex.
temperatura, prezena apei, umiditatea, etc.
Ciclul de dezvoltare al parazitului reprezint perioada de la apariia unui individ pn la apariia
noii generaii. Ciclul de dezvoltare poate fi simplu, cnd este implicat o singur gazd sau
complex, cnd sunt implicate una sau mai multe gazde intermediare. Din perspectiv medical,
ciclul de dezvoltare al parazitului are dou faze principale:
o prim faz n interiorul gazdei: implic parcursul parazitului n corpul uman. Ofer
informaii pentru nelegerea simptomatologiei i patologiei parazitului. n plus, poate fi
determinat modalitatea diagnosticrii i selecia medicaiei optime.
o a doua faz: implic parcursul parazitului n afara gazdei i ofer informaii cruciale
privitoare la epidemiologie, prevenire i control.
Relaia parazit-gazd. Infecia este rezultatul intrrii i dezvoltrii parazitului n corp. Odat
ptruns n organismul gazdei, poate determina:

176
 Statut de purttor: o relaie perfect gazd-parazit, n care distrugerea tisular produs de
parazit este balansat de repararea determinat de gazd. Parazitul i gazda sunt ntr-o
relaie de echilibru.
Statut de bolnav: parazitul prezint avantaj. Se poate datora unei rezistene sczute a
gazdei sau unei patogeniti ridicate a parazitului.
Distrugerea parazitului: are loc cnd gazda este n avantaj.
Diagnosticul de laborator. n funcie de tipul agentului infecios, se recolteaz urmtoarele
probe pentru laborator:
Snge n cazul parazitozelor unde agentul patogen (indiferent de stadiul de dezvoltare)
este prezent n snge; examinarea frotiurilor sanguine reprezent una dintre cele mai
importante proceduri de diagnostic. Spre ex. n malarie, parazitul se afl n hematii. n
filarioz, microfilariile sunt prezente n plasm.
Materii fecale examinarea acestora este important n cazul parazitozelor intestinale i
n cazul helmintozelor cu localizare a parazitului n cile biliare i eliminare a oulor n
intestin. n infecii cu protozoare, poate fi detectat trofozoidul sau chistul. Ex. amibioz,
giardioz.
Urina cnd parazitul se afl n tractul urinar, examinarea urinei este util n stabilirea
diagnosticului. Spre exemplu, n schistosomiaz urinar, ou ale speciei Schistoma
haematobium sunt prezente n urin.
Sputa examinarea sputei este util n urmtoarele cazuri:
Cnd parazitul este localizat n tractul respirator; ex. n paragonimiaz, sunt
identificate oule de Paragonium westermani.
n cazul abcesului amibian al plmnilor sau al ficatului cu diseminare pulmonar,
trofozoizii de E. histolytica sunt prezeni n sput.
Material din biopsii variaz n funcie de parazitoz. Spre exemplu, punciile splenice
sunt necesare n kala-azar 6, biopsii musculare n cisticercoz, trichineloz, boala Chagas.
Secreii uretrale/vaginale n infecii cu Trichomonas vaginalis.
Metode indirecte modificri semnificative sunt:
Modificri celulare sanguine: eozinofilia este semnificativ n cazul helmintozelor,
leucopenia poate fi un indiciu al bolii kala-azar, anemia n ascaridioz i malarie.
Teste serologice se realizeaz n laboratoare unde sunt disponibile antigene specifice.
Tratament. Multe parazitoze pot fi vindecate prin tratament. Progrese majore au fost realizate n
tratarea infeciilor determinate de protozoare. Pentru tratarea helmintozelor intestinale se
administreaz medicamente orale. Pentru obinerea unui efect maxim antiparazitar, este de dorit
ca medicamentele administrate s nu se absoarb i s aib efecte toxice minime asupra gazdei.
Prevenire i control. Msurile de prevenire menite s ntrerup ciclul de transmitere sunt
eseniale pentru eradicarea parazitozelor. Astfel de msuri includ:

6
o form de leishmaniaz manifestat prin caexie, febr, anemie, hepatomegalie i splenomegalie

177
 Limitarea sursei de infecie parazitul este distrus n corpul gazdei, prevenindu-se
diseminarea agentului infecios. Un diagnostic prompt i tratarea parazitozei sunt
importante n acest sens.
Controlul sanitar al apei potabile i al alimentelor.
Eliminarea dejectelor n sisteme special amenajate.
Utilizarea insecticidelor i a altor substane chimice pentru controlul populaiilor de
vectori.
Folosirea vestimentaiei potrivite pentru a preveni nepturile insectelor-vectori.
O bun igien personal.
Evitarea relaiilor sexuale pasagere.

Clasificarea parazitologiei medicale

Paraziii cu importan medical aparin regnurilor Protista i Animalia. Parazitologia
medical poate fi divizat n:
Protozoologia medical se ocup cu protozoarele importante medical.
Helmintologia medical se ocup cu studiul viermilor care afecteaz omul.
Entomologia medical se ocup cu studiul artropodelor care produc sau transmit boli
omului.
Modul de infecie
Unii parazii pot infecta gazda prin contact direct, n timp ce alii au nevoie de mecanisme
complexe pentru a ptrunde n corpul gazdei.
Congenital. Unii parazii pot fi transmii de la mam la ft. Transmiterea malariei,
toxoplasmozei i a altor parazitoze se poate face prin bariera placentar.
Contact direct. Unii parazii pot s-i finalizeze ciclul de dezvoltare prin transmiterea de
la un om bolnav la unul sntos.
Ingestia. Alimentele i apa sunt foarte importante n rspndirea bolilor parazitare,
deoarece muli ageni patogeni triesc n tractul gastro-intestinal. Forma infecioas (oul/larva)
poate fi prezent n carnea gazdei intermediare sau poate nota liber n apa contaminat.
Agentul patogen poate ajunge n alimente din solul contaminat, apa contaminat, de pe minile
lucrtorilor n industria alimentelor, prin ageni mecanici sau prin purttori biologice (insecte). n
unele cazuri, gazdele intermediare, cum ar fi mici artropode, sunt consumate odat cu alimentele
sau apa.
Vectori biologice (artropodele). Artropodele joac rol de vectori ai infeciilor bacteriene,
virale i parazitare. Vectorul contribuie la ciclul de dezvoltare al parazitului, fiind gazda
definitiv sau intermediar.
Ptrunderea activ. n unele parazitoze, forma infecioas este stadiul larvar, care poate
penetra esuturile gazdei.
Transfuzii. Unii parazii tisulari sau sanguini pot fi prezeni n sngele donatorilor.

178
 Curs 13 Protozoologie
Generaliti

Scurt istoric. Denumirea de protozoare a fost introdus n tiin pentru prima dat de
Goldfuss n 1817. Protozoarele cuprind organisme unicelulare eucariote. Sunt considerate cele
mai simple animale, corpul lor fiind reprezentat printr-o singur celul, care ndeplinete toate
funciile vieii. Sunt ntlnite cu preponderen n mediul acvatic, dar se cunosc i numeroase
specii care triesc n pmnt umed, precum i specii care triesc n sau pe alte organisme.
Diversitatea habitatelor a dus la o diversificare specific foarte mare n cadrul acestui grup, n
prezent fiind cunoscute aproximativ 60000 de specii.
Studiul protozoarelor a nceput dup anul 1674, dup perfecionarea microscopului de
ctre Leeuwenhoek. Acesta este primul cercettor care observ protozoarele i le numete
animalcule (animale mici), motiv pentru care este considerat printele protistologiei.
Dimensiuni: majoritatea speciilor sunt microscopice. Cea mai mic specie cunoscut este
Anaplasma marginale cu dimensiuni de aproximativ 1 micrometru (10 -6 m), parazit n hematii
la bovine. Porospora gigantea are dimensiuni de pn la 10 mm i paraziteaz n intestin la
homari. Unele specii de numulii pot atinge dimensiuni de pn la 10 cm n diametru.
Structura corpului: este deosebit de simpl, corpul fiind alctuit din: membran,
citoplasm i nucleu.
Membrana: n unele cazuri conine constituieni tari, motiv pentru care forma corpului la
reprezentanii acestor clase este aproximativ constant. n alte cazuri, aceti constituieni lipsesc,
iar forma corpului este ntr-o continu schimbare, deoarece n permanen sunt emise
pseudopode. La nivelul membranei are loc un intens schimb de substan ntre citoplasm i
mediu. n unele cazuri, alturi de membran, poate exista i un nveli secundar de natur
celulozic, chitinoas, silicioas, calcaroas sau proteic.
Citoplasma: este constituit din 2 zone:
o zon subire situat chiar sub membran, numit ectoplasm. Aceasta este lipsit de
granulaii i privit la microscop este translucid, motiv pentru care a fost denumit i
hialoplasm.
o zon situat n interiorul celulei, nconjurnd nucleul, numit endoplasm. Conine
numeroase granulaii, motiv pentru care e numit i granuloplasm. Granulaiile pot fi vii
(organitele celulare) sau moarte (substane de rezerv, incluziuni etc.).
Nucleul este individualizat. La exterior prezint anvelopa nuclear.
Celula care reprezint n cazul protozoarelor ntreg organismul ndeplinete toate funciile
acestuia:
funcia de relaie
funcia de nutriie

179
 funcia de reproducere
Deplasarea: se realizeaz cu ajutorul flagelilor, pseudopodelor i al cililor.
Nutriia: - o parte dintre protiste se hrnesc autotrof (holofitic), iar altele se hrnesc heterotrof
(holozoic). Protozoarele heterotrofe se pot hrni prin: fagocitoz, pinocitoz, osmoz, acest din
urm mod fiind ntlnit cu precdere la speciile parazite. n cazul acestora substanele nutritive
din gazd intr n parazit pe ntreaga suprafa a corpului.
Respiraia: - schimbul de gaze are loc pe ntreaga suprafa a corpului.
Excreia: are loc n cea mai mare msur pe ntrega suprafa a corpului. Substanele de excreie
sunt eliminate i cu ajutorul vacuolelor excretoare, numite i vacuole pulsatile. Totui,
principalul rol al vacuolelor pulsatile este cel osmoregulator.
Reproducerea: poate fi asexuat i sexuat.
Reproducerea asexuat se poate realiza prin:
diviziune binar longitudinal la Euglena;
diviziune binar transversal la Paramaecium;
diviziune multipl la majoritatea protozoarelor (este reprezentata prin
schizogamie si prin sporogamie).
Reproducerea sexuat: este reprezentat prin:
conjugare (caz n care organismele implicate fac schimb doar de material
nuclear);
formare de gamei urmat de copulare.
NCHISTAREA reprezint procesul de formare a unui nveli rezistent (mai multe membrane
suprapuse) a protozoarului respectiv. Rol:
de protecie a parazitului n afara gazdei, uureaz trecerea la o nou gazd;
de reproducere: nucleul sufer o diviziune nr. crescut de exemplare dup dechistare
nchistarea este iniiat de:
- deficitul de hran;
- acumularea excesiv de produse catabolice;
- modificri n concentraia ionilor de hidrogen;
- suprapopulare
DECHISTAREA este datorat:
- gazdei: aciunii enzimatice a esuturilor gazdei, modificrilor osmotice aprute n mediu;
- protozoarului din interiorul chistului: aciune mecanic, aciune biochimic
Clasificarea protozoarelor. Se grupeaz n 4 mari categorii:
Rhizopode (amibe): sunt protozoare a cror form a corpului se poate modifica prin
emiterea de pseudopode. Ex. Entamoeba hystolitica.
Flagelate: sunt protozoare ce prezint flageli, cu ajutorul crora se deplaseaz. Ex.
Giardia intestinalis, Trichomonas vaginalis.
Sporozoare: protozoare ce prezint cel puin dou gazde, iar pentru trecerea de la o gazd
la alta necesit nmulire sexuat. Ex. Plasmodium malariae, Toxoplasma gondii.

180
 Ciliate: sunt protozoare care au corpul acoperit de cili, total sau parial. Ex.: Balantidium
coli

Protozoologie partea special

Entamoeba hystolitica
Entamoeba hystolitica este agentul cel mai adesea ntlnit n amibiozele intestinale, boala
manifestndu-se cu prevalen n rile calde. Stadiul vegetativ al parazitului se localizeaz n
intestinul gros i formeaz chisturi eliminate odat cu excrementele. Infecia se transmite de la o
persoan la alta prin chisturi. Stadiul vegetativ poate ptrunde prin peretele intestinal i pe cale
sanguin, invadeaz ficatul i alte organe. Cele mai ntlnite forme sunt dizenteria amibian i
amibioza hepatic.
Rspndire. n zone endemice din Africa, Asia i America Central i de Sud, pn la
70-90% din populaie este purttoarea acestui parazit. n SUA i Europa procentul de populaie
purttoare este de 1-4%. Numrul de cazuri noi aprute anual este de 48 milioane, cu o cifr a
letalitii de 70.000 (OMS, 1998).
Parazitul. Microorganismul se ntlnete sub dou forme:
Trofozoidul (stadiul vegetativ) este reprezentat de celule de forme variabile, capabile de a
emite pseudopode. Trofozoizii care au ptruns n esuturi conin adesea eritrocite
fagocitate.
Chistul prezint un perete rezistent. Iniial, fiecare chist conine o amib uninucleat.
Chistul eliminat n materiile fecale conine 4 nuclee, rezultate n urma a dou diviziuni.
Ciclul de via i patogeneza. Ciclul de via este prezentat n figura 13.1.
Amibioza intestinal simptomatic. n urma ingerrii chisturilor mature, parazitul tetranuclear
este eliberat, se divide formnd 4 sau 8 trofozoizi care continu s se divid i o parte din ei se
nchisteaz. Trofozoizii colonizeaz mucoasa intestinului gros sau lumenul acestuia. Potenialul
de invazie i deteriorare a esuturilor este ridicat din cauza unor procese caracteristice: adeziunea
la suprafaa enterocitelor prin intermediul unor proteine membranare, distrugerea celulelor cu
ajutorul unor peptide i degradarea matriei extracelulare, cu ajutorul proteazelor. Aceste procese
permit ptrunderea n peretele intestinal, unde se multiplic i produc modificri patologice.
Amibioza extraintestinal. E. hystolitica poate disemina spre alte organe, mai ales spre ficat. n
urma distrugerii parenchimului se formeaz mici focare necrotice, aa-numitele abcese, care se
mresc i pot afecta poriuni mari din organ. Bacteriile intervin doar n 5% dintre cazuri, astfel
nct reaciile inflamatorii sunt moderate. Leziunile conin un lichid maroniu sau galben cu
aspect de puroi, lipsit de bacterii; ulterior se vor transforma ntr-o mas necrotic.
Microorganismele sunt detectabile n zona de tranziie dintre leziuni i parenchimul sntos.
Abcesele hepatice pot perfora n spaiul pleural sau n plamni; mai rar, diseminarea sanguin a
amibelor duce la invazia splinei, creierului sau a altor organe. Amibioza cutanat este localizat
mai frecvent la nivelul regiunii perianale, nsoit de modificri rectale.

181
 Epidemiologie. Omul reprezint rezervorul pentru acest parazit (mai rar: maimuele,
cinii, pisicile). Infecia se datoreaz transmiterii chisturilor mature prin alimente contaminate
(fructe, legume), ap de but sau prin minile contaminate. Mutele sau gndacii de buctrie pot
funciona ca vectori, transportnd chisturile din excremente pe alimente. Fa de forma
vegetativ, chisturile sunt rezistente n mediu (supravieuiesc la 28-34 C, timp de 8 zile i la 10
C timp de o lun). Cantitatea de clor adugat n mod normal n apa de but este insuficient
pentru a distruge chisturile.
Manifestri clinice. Simptomele pot aprea cel mai devreme dup 2 sau 4 sptmni de
la infecie sau dup perioade asimptomatice de cteva luni sau chiar ani.
Formele intestinale:
Forma asimptomatic. Parazitul poate coloniza mucoasa intestinal, se poate reproduce i
persista lungi perioade fr a deveni invaziv sau a provoca alte modificri.
Forma invaziv rezult prin ptrunderea parazitului n peretele intestinal i determin
afectarea intestinului gros. Prile intestinale afectate (colon, cecum, rect, uneori partea
terminal a ileonului) prezint leziuni circulare sau extinse ce variaz n intensitate, de la
edem i nroirea mucoasei pn la focare cu centrul necrozat, ulcere profunde. Ulcerul
poate adesea ajunge pn n cavitatea peritoneal. Procesele de vindecare cu formarea de
cicatrici, reduc adesea lumenul intestinului; procese inflamatorii accentuate pot duce la o
ngroare cu aspect de tumor a peretelui intestinal (amibom). Forma acut debuteaz cu
disconfort abdominal i episoade diareice cu durat variabil, la nceput semisolide, apoi
din ce n ce mai mucoase, inclusiv sanguinolente. n astfel de cazuri, anticorpii sunt
prezeni n ser. Simptomele pot disprea spontan, dar adesea se poate dezvolta o colit
cronic recidivant de cteva luni sau chiar ani.
Formele extraintestinale. Acestea apar datorit diseminrii parazitului din intestin. Forma
cea mai frecvent este abcesul hepatic. La persoanele care au aceast form, examenul
coprologic nu indic prezena protozoarului. Abcesele hepatice determin febr (uneori
ridicat), dureri n partea superioar a abdomenului, hepatomegalie, ridicarea
diafragmului, slbiciune general i alte simptome. Abcesele hepatice mari, netratate la
timp sunt letale. Celelalte forme extraintestinale sunt extrem de rare.
Imunitate. Reinfecia este posibil din moment ce nu se confer suficient imunitate n
timpul infeciei. Anticorpii sunt, de obicei, detectabili n ser doar n forma intestinal invaziv i
n cea extraintestinal.
Diagnostic:
Coprodiagnostic. Identificarea parazitului din materiile fecale la microscop n soluie
SAF (acetat de sodiu acid acetic acid formalin);
Diagnosticul diferenial. Are ca scop diferenierea acestui protozoare de alte specii ale
aceluiai gen sau de alte specii din alte genuri. Se folosete un nou tip de PCR.
Detecia coproantigenelor. Identificarea antigenelor se poate face direct din materiile
fecale, utiliznd un test ELISA bazat pe anticorpi monoclonali.

182
 Detectarea anticorpilor serici este posibil la circa 95% din pacienii cu amibioz
hepatic.
Amibioza extraintestinal este detectat cu ajutorul metodelor clinice (ultrasunete,
computer-tomograf) i serologic.
Tratament. Derivaii nitroimidazolici sunt eficieni mpotriva formelor intestinale simptomatice
i a celor extraintestinale. Pe de alt parte, medicamentele cu activitate luminal sunt eficiente
mpotriva formei asimptomatice (diloxanid fuoranat). Un medicament nou mpotriva infeciilor
amibiene este nitozoxanid. n afara chemoterapiei, pot fi necesare alte msuri, precum cele
chirurgicale i tratamentul simptomatic n cazul abceselor hepatice.
Prevenire. Cei care cltoresc n zone endemice trebuie s decontamineze apa de but prin
fierbere sau filtrare, s nu consume salate, s ndeprteze coaja fructelor i s fie precaui n
schimbarea alimentaiei. Medicamente profilactice nu sunt disponibile.

Giardia intestinalis

Giardia intestinalis (Giardia lamblia, Giardia duodenalis), parazit cu distribuie global,

se ntlnete i n Europa relativ frecvent. Este parazit al intestinului subire al omului, provocnd
enterite. Infeciile au loc datorit ingerrii chisturilor de giardia. Rezervorul este reprezentat de
om, dar i de unele mamifere.
Rspndire. Giardia intestinalis este rspndit pe tot globul cu o rat a prevalenei, n
rile dezvoltate, de 2-5% i cu rate de pn la 50% n rile n curs de dezvoltare. Copiii pn la
5 ani sunt adesea infectai.
Parazitul i ciclul de dezvoltare. Giardia se prezint sub dou forme:
Stadiul vegetativ, mobil (trofozoid). Se localizeaz la nivelul mucoasei intestinului
subire; prezint 8 flageli, partea dorsal este convex, partea ventral concav, sub forma
unui disc adeziv. Forma vegetativ se multiplic prin fisiune binar.
Stadiul de chist. Este eliminat odat cu materiile fecale.

Epidemiologie. Omul reprezint principalul rezervor de infecie, alte mamifere fiind

rezervoare secundare. Chisturile excretate odat cu materiile fecale sunt responsabile de
rspndirea infeciei. Infecia are loc pe cale fecal-oral, chisturile fiind transmise de o persoan
la alta (n grdinie, n familie, ntre homosexuali etc.) sau prin intermediul apei i alimentelor
contaminate. O serie de epidemii se datoreaz contaminrii apei de but (fig. 13.2).
Patogenez i tablou clinic. La nivelul intestinului subire, G. intestinalis determin
inflamaii i malabsorbie. Au fost descrise i infecii ale veziculei biliare. Patogeneza este nc
neclar. Se pare c parazitul produce toxine cu structur proteic. Infecia este frecvent
asimptomatic. Parazitul poate fi eliminat spontan timp de cteva sptmni. Pacienii cu infecii
simptomatice manifest diaree, semne de malabsorbie, dureri n partea superioar a
abdomenului, vom, ocazional febr i pierderi n greutate.

183
 Diagnostic, tratament i prevenire. Diagnosticul standard este examinarea materiilor
fecale utiliznd tehnica SAFC. Trofozoidul poate fi detectat, de asemenea, n aspiratul duodenal.
Antigenele pot fi detectate prin tehnicile IFAT i ELISA, bazate pe imunofluorescen.
Compuii nitroimidazolici sunt folosii pentru tratarea infeciei (metronidazol, ornidazol
i tinidazol), precum si nitazoxanid.
Msurile preventive sunt aceleai ca i n cazul amibiozei. Exist un vaccin eficient doar
pentru cini i pisici.

Trichomonas vaginalis

Trichomonas vaginalis este o specie flagelat rspndit n toat lumea i transmis pe

cale sexual. Provoac vaginit la femei i uretrit la brbai.
Distribuie. Numrul de cazuri noi este estimat la 170 milioane/an (OMS, 1998). n rile
n curs de dezvoltare, rata infeciei este de 5-20% la femei i sub 5% la brbai.
Parazitul, ciclul de dezvoltare i epidemiologie. Trichomonas vaginalis este un
protozoar cu aspect piriform. Prezint 5 flageli, dintre care unul se prelungete posterior,
formnd o membran ondulant. Parazitul colonizeaz mucoasa urogenital i se nmulete prin
diviziune binar. Nu se nchisteaz.
Omul reprezint singurul rezervor pentru acest protozoar. Paraziii se transmit mai ales
prin contact sexual. Aproximativ 2-17% dintre fetiele nscute din mame infectate contracteaz
la natere acest microorganism. n mediul extern, este destul de labil. Totui, puini trofozoizi pot
supravieui pn la 5 ore n apa din saune i ntre 5 minute i 24 ore n apa tratat cu clor. Se
poate ca infecia s fie contractat i prin apa netratat cu clor, prin costumele de baie ude,
bureii de baie, prosoape.
Manifestri clinice. La femei, T. vaginalis colonizeaz n mod primar mucoasa vaginal,
mai rar cervixul. n 20-50% dintre cazuri infecia este asimptomatic, dar vaginitele pot aprea
dup o perioad de incubaie de 2-24 zile. Infecia se manifest printr-o scurgere glbuie, subire,
purulent, n care se gsesc protozoare, celule ale mucoasei i bacterii. Microorganismele pot
ptrunde n uretr n 75-90% din cazuri, unde pot determina inflamaii, dar foarte rar infecteaz
uterul sau vezica urinar. Infecia la brbai este, n general, asimptomatic (50-90%), dar se
poate manifesta i printr-o uretrit simptomatic, mai rar fiind afectate prostata i veziculele
seminale. Infecia nu confer imunitate de durat.
Diagnostic. O pictur din secreia vaginal sau uretral este amestecat cu soluie salin
i examinat la microscop. Protozoarele pot fi uor recunoscute prin micrile tipice. Mai pot fi
identificate prin coloraie Giemsa sau prin teste de imunofluorescen cu anticorpi monoclonali.
De asemenea, se pot obine culturi n medii lichide. Alte metode de diagnosticare se bazeaz pe
identificarea antigenelor (ELISA) sau a ADN-ului (PCR).
Tratament i prevenire. Este ntotdeauna necesar ca ambii parteneri sexuali s
primeasc tratament. Preparate nitroimidazolice eficiente administrate oral la femei vaginal

184
includ metronidazol, tinidazol i ornidazol. Acestea sunt contrindicate n primul trimestru de
sarcin. Msurile preventive sunt aceleai ca pentru orice infecie veneric.

Toxoplasma gondii

Rspndire. Toxoplasma gondii este rspndit n toat lumea. Nivelul sczut de

specificitate pentru un organism gazd explic capacitatea de a infecta un spectru larg de
vertebrate homeoterme (omul, ovinele, vitele, cabalinele, porcinele, cinii, pisicile, mamifere
slbatice, psri). Se estimeaz c aproximativ o treime din populaia lumii este infectat cu acest
parazit. Un studiu seroepidemic realizat n Elveia (1995) arat c din 4000 persoane cu vrste
cuprinse ntre 1 i 70 ani, 52% erau infectate cu acest protozoar. Procentele, n funcie de vrst,
sunt urmtoarele: de la 1 la 9 ani 24%, de la 20 la 39 ani 43%, de la 40 la 70 ani 69%. Din 9000
de femei nsrcinate, 46% erau infectate.
Ciclul de dezvoltare al parazitului. Ciclul de dezvoltare al T. gondii implic 3 faze:
intestinal, extern i extraintestinal (fig. 13.3)
Faza intestinal cu producerea formelor sexuate are loc doar n enterocitele gazdelor
definitive. Doar pisicile i alte cteva specii de feline pot funciona drept gazde definitive. n
corpul gazdelor intermediare (porci, oi i alte specii), parazitul se dezvolt doar extraintestinal.
Dup infecia primar a pisicii cu chisturi de Toxoplasma, formele asexuate se dezvolt n
celulele intestinului subire. Dintre acestea, o parte formeaz gamei care se contopesc i
formeaz oochisturi. Acestea sunt eliminate prin materiile fecale dup 3-9 zile. Cnd pisica este
infectat cu oochisturi, perioada pn la eliminarea acestora n materiile fecale este de 20-35 zile,
deoarece n aceste cazuri, dezvoltarea intestinal a protozoarului este precedat de o reproducere
asexuat extraintestinal.
Faza extern. Oochisturile eliminate n materiile fecale sporuleaz la temperatura camerei
n 2-4 zile, devenind capabile de infecie. Meninute la umiditate, rmn viabile pn la 5 ani i
nu sunt distruse de agenii dezinfectani standard. Mor n cteva minute la temperaturi mai mari
de 55 C.
Faza extraintestinal. Aceast faz urmeaz ingerrii de oochisturi sau chisturi i se
ntlnete la gazdele intermediare, precum i la cele definitive. De la nivelul intestinului,
protozoarul trece n circuitul sanguin sau limfatic spre diferitele organe, multiplicndu-se n
celulele nucleate, n special n sistemul reticulohistocitar, n muchi i n sistemul nervos central.
Prin multiplicarea parazitului apar focare necrotice i reacii inflamatorii. Generalizarea infeciei
poate duce la colonizarea placentei i infecia ftului. Chisturile care nu produc reacii
inflamatorii se gsesc n sistemul nervos central, n muchiul inimii, n retin. Pot rmne viabile
muli ani fr a produce leziuni gazdei.
Patogenitate i tablou clinic. Focarele necrotice, procesele inflamatorii i imuno-
patologice sunt bazele patogenezei i ale diverselor manifestri clinice observate n
toxoplasmoz. Cazurile sunt difereniate n infecii postnatale i prenatale.
Forme ale toxoplasmozei postnatale:

185
 Infecia primar la persoanele imunocompetente. Aceasta este forma cea mai frecvent,
fr manifestri clinice, identificat prin anticorpii specifici. Infecia poate persista toat
viaa gazdei.
Infecia primar n timpul sarcinii. Aceasta poate provoca infecii ftului.
Infecia primar la persoanele imunodeficitare. Infecia se manifest prin stri febrile, cu
exantem maculopapulos, limfadenite generalizate, pneumonii interstiiale necrotice,
hepatomegalie, miocardite, meningoencefalite, afeciuni oculare i alte manifestri.
Toxoplasmoza prenatal. Infecia prenatal apare doar n cazul n care mama intr n contact cu
protozoarul pentru prima dat n timpul sarcinii. Nu exist niciun risc de infecie prenatal la
femeile care au fcut infecia naintea sarcinii i prezint anticorpi serici.
Consecine posibile ale infeciei prenatale:
10% cazuri clinice severe (85% dintre acestea leziuni cerebrale (hidrocefalie, calcifieri
intracerebrale), 15% dintre acestea - letale).
15% simptome medii (99% corioretinite, 1% leziuni cerebrale).
75% cazuri subclinice (15% fr leziuni, 85% corioretinite). Copiii din aceast categorie
par normali la natere, dar semnele de leziuni oculare i cerebrale se pot manifesta mai
trziu, n timpul copilriei.
Diagnostic. La adulii imunocompeteni, toxoplasmoza este diagnosticat serologic prin detecia
IgG specifice i IgM. IgM pot fi detectate nc din prima sptmn dup infecia primar. n
diagnosticul prenatal, se folosete tot mai frecvent PCR pentru identificarea patogenului n
lichidul amniotic.
Tratament. Urmtoarele cazuri necesit tratament: infeciile acute sau subacute la copii sau
aduli, precum i infeciile primare simptomatice sau asimptomatice la femeile nsrcinate. n
infeciile primare acute n timpul sarcinii, riscul de infecie al ftului poate fi eliminat prin
tratament. Exist diferite scheme terapeutice. Spre exemplu, spiramicin zilnic, timp de 4
sptmni de la diagnosticare pn la sfritul celei de-a 15 sptmni de sarcin, iar din
sptmna a aisprezecea pirimetamin zilnic timp de 4 sptmni, mpreun cu sulfadiazin i
acid folic.
Epidemiologie i prevenire. Omul se infecteaz prin ingestia de carne insuficient preparat
termic cu chisturi sau prin ingestia de chisturi sporulate. T. gondii este transmis i
transplacentar, de asemenea i prin transplant de organe.

Plasmodium

Malaria, cea mai frecvent parazitoz tropical, prezint o semnificaie medical n

Europa central i n alte regiuni, ca fiind o boal a cltorilor. Infecia este provocat de
Plasmodium (P. vivax, P. ovale, P. malariae, P. falciparum) transmis prin neptura narului
anofel. Infecia debuteaz cu simptome nespecifice (febr, oboseal, dureri de cap, grea).
Malaria tropical netratat se poate finaliza rapid cu decesul. Astfel, este important

186
diagnosticarea rapid a parazitului n snge i aplicarea tratamentului. Msurile profilactice sunt
eseniale pentru acele persoane care cltoresc n regiunile unde malaria este endemic.
Rspndire. Malaria este una dintre infeciile umane cele mai importante. Datele
furnizate de OMS (2000, 2004) indic faptul c boala este n prezent endemic n mai mult de
100 ri sau teritorii din Africa sub Saharian, Asia, Oceania, America Central i de Sud i n
Caraibe. Circa 2,4 miliarde de oameni (40% din populaia lumii) triesc n regiuni n care exist
malarie. Incidena anual a malariei n lume este de 300-500 milioane de cazuri clinice, cu 90%
dintre cazuri nregistrndu-se n Africa sub-Saharian. Malaria singur sau n combinaie cu alte
boli omoar 1,1-2,7 milioane persoane anual, dintre care 1 milion de copii cu vrste de sub 5 ani
n Africa tropical.
Parazitul. Exist 4 specii de Plasmodium responsabile de infecia la om: P. vivax, P.
ovale, P. malariae i P. falciparum. Aceste specii pot fi difereniate ntre ele prin examinare la
microscopul optic a eritrocitelor parazitate.
Ciclul de via. Ciclul de dezvoltare a parazitului include faza de multiplicare asexuat
n interiorul gazdei umane i faza de multiplicare sexuat, n urma creia se formeaz
sporozoizii, preluai de vectori (narii din genul Anopheles) (fig. 13.4).
Ciclul de dezvoltare n interiorul gazdei umane:
Infecia i dezvoltarea exoeritrocitar. Omul este infectat prin neptura femelei de
Anopheles sp. care inoculeaz sporozoizii n snge. Este nevoie de o cantitate extrem de
mic de sporozoizi pentru a determina boala (cca. 10 indivizi). Dup 15-45 minute de la
inoculare, sporozoizii ajung la ficat, unde ptrund n hepatocite. Aici au loc diviziuni
asexuate. Sporozoizii dau natere unor celule mari, plurinucleare, numite schizoni. Dup
diviziunea citoplasmei acestor celule rezult merozoizii. Aceste procese dureaz ntre 6 i
15 zile, n funcie de specie. Merozoizii liberai din hepatocite ajung n snge unde
infecteaz eritrocitele.
Infecia eritrocitar. Merozoizii produi n ficat sunt eliberai n snge, unde ptrund n
eritrocite pe baza receptorilor specifici. Aici se nmulesc asexuat i sunt eliberai n
snge prin ruperea membranei hematiilor. De aici, ptrund n alte eritrocite i ciclul se
repet. Ciclurile de reproducere au loc la intervale regulate (48 h P. vivax, ovale i
falciparum i 72 h P. malariae). Febra apare atunci cnd schizonii explodeaz i cnd
numeroase eritrocite sunt distruse, aprnd atacurile intermitente de febr. Dup una sau
mai multe generaii schizogonice, unele celule din fiecare generaie evolueaz n forme
sexuate, gamei masculi i gamei femeli. Formele sexuate persist o perioad n snge,
dup care, dac nu sunt preluate de femelele Anopheles, mor.
Manifestri clinice.
Perioada de incubaie. Manifestrile clinice ale malariei se datoreaz stadiilor
eritrocitare asexuate i ncep imediat dup infectare. Perioada de incubaie variaz, n funcie de
specie, de la 7 la 35 zile dup infecie. Aceast perioad se poate extinde pe cteva sptmni sau
chiar luni, mai ales dac infecia este supresat de medicaie profilactic.

187
 Manifestri clinice propriu-zise. Manifestrile clinice ale malariei depind de factorii
implicai, mai ales de specia de Plasmodium i de starea imun a pacientului. P. falciparum este
specia care produce forma cea mai grav. Copiii i adulii neimunizai din zonele lipsite de
malarie, precum i copiii din regiunile endemice cu vrste sub 3 ani, sunt cei mai susceptibili.
Simptomele iniiale. Malaria debuteaz cu simptome iniiale nespecifice care dureaz
cteva zile, precum dureri de cap, oboseal general, frisoane, ocazional ameeli i febr
intermitent. Acestea pot fi confundate uor cu gripa.
Tiparul strilor febrile: cteva zile pn la o sptmn dup simptomele iniiale,
ciclurile schizogonice se sincronizeaz din 48 n 48 de ore sau din 72 n 72 de ore.
Paroxismul clasic al malariei. Dup o cretere iniial a temperaturii de la circa 39 C,
vasoconstricia periferic determin perioade de frisoane (care dureaz de la 10 minute la o or),
apoi temperatura crete din nou la 40-41 C (timp de 2-6 ore), dup care apare vasodilataie
periferic i transpiraie abundent. Acestea din urm se manifest dup-amiaza i seara. Dup ce
febra scade, pacientul se simte mai bine pn la urmtorul ciclu de diviziune.
Evoluia infeciei i recurena. Manifestrile ciclice ale malariei se repet pn cnd
multiplicarea eritrocitar a parazitului este suprimat de chemoterapie sau de sistemul imunitar al
gazdei. Paraziii care supravieuiesc n corpul gazdei pot produce recderi dup luni sau chiar ani
de la infecia iniial.
Epidemiologie. Temperaturile minime constante 16-18 C (optim: 20-30 C) i
umiditatea timp de cteva sptmni sunt precondiiile pentru transmiterea malariei prin
intermediul vectorilor. Pentru realizarea ciclurilor plasmodiale este nevoie de existena n
populaie a unui rezervor de microorganisme i de prezena unor vectori corespunztori. Paraziii
malariei pot fi transmii de ctre femele aparinnd la cca 80 specii ale genului Anopheles.
Stadiile de larv i de pup ale acestor nari se desfoar n ochiurile de ap, n apropierea
locuinelor umane. narii sunt activi de la apusul soarelui pn la rsrit. Femelele neap att
n afar, ct i n locuine. Malaria apare adesea n sezonul ploios care asigur prezena ochiurilor
de ap. Boala este endemic, putnd uneori izbucni i epidemii.
Cile de transmitere alternative pentru Plasmodium includ infecia diaplacentar,
transfuziile de snge (pot supravieui circa 5 zile n sngele depozitat) i acele contaminate
folosite de ctre dependenii de droguri.
Diagnostic. Confirmarea etiologic a diagnosticului clinic se face prin detectarea
parazitului n snge. Sngele este analizat anterior tratamentului, de preferat naintea ciclurilor
febrile; analiza se face la microscop, att pe snge necoagulat, ct i pe cel coagulat, colorat cu
Giemsa. Exist diverse metode rapide dezvoltate n ultimii ani pentru detectarea parazitului:
ParaSight, MalaQuick (utilizeaz anticorpi monoclonali pentru a identifica antigenul
HRP2 (Plasmodium falciparum);
OptiMAL detecteaz toate speciile de Plasmodium prin identificarea enzimei lactat-
dehidrogenaza.
Detectarea anticorpilor specifici n serul unei persoane infectate pentru prima dat nu este
posibil dect dup 6-10 zile de la inoculare.

188
 Detecia ADN-ului prin metoda PCR se poate face pentru a identifica diversele specii
patogene. Metoda este utilizat cu precdere pentru cercetare.
Tratament. Pacienii infectai pentru prima oar pot suferi forme acute i severe de
malarie. Astfel, este nevoie de de tratament i monitorizare medical de urgen.
Cei mai folosii ageni chemoterapeutici sunt: chinina, sulfonele (dapsona), doxicilina (utilizate
n stadiile asexuate sanguine), artemisinina (stadiu gametocit), aminoquinoline i naftochinone
(n cam toate stadiile).
Prevenirea recderilor. n vederea acestui scop, formele tisulare pot fi eliminate cu
primachin, dup ncheierea tratamentului acut.
Prevenire. Persoanele care cltoresc n regiuni n care exist focare de malarie trebuie
informate asupra riscurilor care pot aprea i a necesitii aplicrii msurilor profilactice.
Msurile profilactice sunt necesare n cazul celor care cltoresc n regiuni din Africa, America
Central i de Sud i Asia. Africa subsaharian este considerat o zon cu risc mare. ntr-o zon
n care exist malarie, riscul infeciei poate varia mult n funcie de sezon, localitate i durata
ederii. Msurile profilactice trebuie s ia n considerare aceste aspecte.
Urmtoarele metode pot fi utilizate pentru prevenirea infeciei:
- Prevenirea neprii de ctre nari;
- Chemoprofilaxie;
- Tratament urgent imediat dup neptur.
Scopul principal este evitarea malariei teriare (malaria tropical) provocat de P. falciparum.
Prevenirea neprii de ctre narii purttori: important de reinut este faptul c sunt
activi de la apus pn la rsrit, neap att afar, ct i n locuine. Riscul este mai mare n
zonele rurale. Sunt recomandate urmtoarele msuri:
Purtarea hainelor dup apusul soarelui (bluze cu mnec lung i fuste sau pantaloni
lungi) care s previn nepturile. Este de preferat ca pe haine s fie aplicat un insecticid
cu efect rapid (piretrina).
Aplicarea pe pielea neacoperit de substane repelente pentru insecte (produse cu 20%
dietil-m-toluamid asigur protecie timp de 3-5 ore).
ndeprtarea insectelor din locuine (utilizarea de plase fine la geamuri i la ue).
Utilizarea de insecticide n ncperi.
Utilizarea unor plase (perdele) n jurul paturilor (mai ales ale copiilor); impregnarea
acestora cu insecticide sporete efectul.
Chemoprofilaxia i tratamentul de urgen. Chemoprofilaxia const n administrarea
de medicamente antimalarice profilactice nainte i dup revenirea dintr-o zon n care exist
malarie. n funcie de scop, trebuie fcut o distincie ntre profilaxia supresiv i cea cauzal:
medicamentele supresive previn simpomele clinice prin afectarea stadiilor asexuate eritrocitare,
n timp ce medicaia cauzal acioneaz asupra schizonilor de P. falciparum din ficat, prevenind
ciclurile eritrocitare. Majoritatea agenilor cureni au efect supresiv. Pentru ederi scurte n zone
cu risc redus, poate fi indicat renunarea la chemoprofilaxie i utilizarea unui tratament de
urgen. Tratamentul poate fi iniiat ca rspuns la simptome ale malariei, n lispa unui medic,

189
timp de 12 ore. Utilizarea acestui tratament este necesar dac exist riscul infeciei cu P.
falciparum i dac nu se tie clar dac chemoprofilaxia poate asigura suficient protecie. De
reinut sunt urmtoarele aspecte:
Nu exist pn n momentul de fa un regim profilactic care s garanteze 100%
eficacitate. De aceea, trebuie consultat un medic dac apare febra dup sau n timpul unui
tratament profilactic.
Trebuie respectat tratamentul chemoprofilactic sau de urgen recomandat de specialist.
Aceste medicamente pot avea efecte secundare. Sunt importante sfaturile specifice
fiecrui tip de situaie (sarcin, vrst, alergii, copii mici etc.).
nceperea tratamentului chemoprofilactic cu cel trziu o sptmn, dou, nainte de
cltorie. n aceast perioad, efectele secundare pot fi recunoscute i se pot lua alte
msuri, eventual schimbarea medicaiei.
Tratamentul chemoprofilactic trebuie aplicat att n timpul cltoriei, ct i 4 sptmni
dup revenirea din zona afectat.
Medicamentele trebuie nghiite cu lichide, dup mas. Dozajul, intervalele la care se iau
i alte restricii (sarcina) trebuie urmate ntocmai.
Controlul bolii. Principalele metode aplicate sunt controlul narului Anopheles prin
utilizarea de insecticide n locuine, msuri profilactice ecologice pentru eliminarea mediilor de
nmulire a narului i utilizarea de perdele impregnate cu insecticid n jurul paturilor. Alte
msuri n zonele endemice sunt diagnosticarea timpurie i tratarea cazurilor de malarie, precum
i aplicarea chemoprofilaxiei. Nu exist un vaccin disponibil.

190
191
Figura 13.1. Ciclul de dezvoltare la Entamoeba hystolitica (dup Chiodini et al., 2001)

Figura 13.2. Ciclul de dezvoltare Giardia intestinalis (dup Kayser et al., 2005)

192
 Figura 13.3. Ciclul de dezvoltare la Toxoplasma gondii
(https://nau.edu/cefns/natsci/seses/research/undergraduate-mentoring/scholars/2011-2012/mayoral-
joshua/)

193
Figura 13.4. Ciclul de dezvoltare la Plasmodium sp. (dup Chiodini et al., 2001)

194
 Curs 14 Helmintologie
Caractere generale
Viermii parazii tratai n acest curs includ nematodele, trematodele i cestodele.
Majoritatea infeciilor sunt dobndite prin ingerarea de ou sau stadii larvare, excepie
fcnd ancylostomatidele i schistosomele, a cror larve ptrund direct prin piele i
filariile, care ptrund prin intermediul vectorilor.
n general, majoritatea infeciilor cu cestode sau nematode implic stadiul adult i nu sunt
foarte duntoare, exceptnd cazul cnd exist un numr mare de indivizi. Mare parte din
patologie este asociat stadiilor larvale (microfilariile i trichinelele n cazul nematodelor;
cisticercii i chisturile hidatice n cazul cestodelor).
n infeciile cu trematode, patologia este asociat cu stadiul adult, deoarece acesta se afl
n esuturile umane (ex. viermele de glbeaz).
Eosinofilia este o modificare specific infectrii cu viermi parazii.
Caracteristicile patologice, care apar ca urmare a infeciei esuturilor cu nematode, se
datoreaz rspunsului din partea gazdei. Elefantioza, o ngroare exagerat a membrelor,
snilor i organelor genitale este un rspuns imunologic la infecia cu filarii de tipul
Wucheria sau Brugia.
Majoritatea viermilor nu se nmulesc asexuat n corpul gazdei umane: un ou sau o larv
duc la apariia unui singur adult. Excepia este reprezentat de Echinococcus granulosus,
care se multiplic asexuat n interiorul chistului hidatic.
Singurul vierme intracelular este Trichinella, a crui stadiu larval se desfoar n
celulele musculare.
Majoritatea viermilor care populez lumenul intestinal sunt mai uor de distrus dect cei
care se localizeaz n esuturi.
Severitate bolii i a simptomelor este asociat cu numrul paraziilor.
Larva migrans este un termen utilizat atunci cnd, un stadiu larvar al unui nematod care
infecteaz n mod normal animalele, migreaz prin esuturile umane (piele, viscere,
sistem nervos central). Este provocat un rspuns imun puternic mpotriva larvei, ceea ce
determin patologia. Larva migrans este asociat cu infecii zoonotice, n care animalele
sunt gazdele normale, iar omul se infecteaz accidental.
Cumularea salubrizrii precare cu obiceiurile umane i climatul tropical duc la o
prevalen ridicat a infeciilor cu nematode care ajung n sol (limbrici, oxiuri).

195
 Plathelminii
Plathelminii sunt viermi aplatizai dorso-ventral, hermafrodii, lipsii de aparat circulator
i respirator. Toi viermii lai cu importan medical aparin la dou clase: Trematoda i
Cestoda.
1. Trematodele

Trematodele sunt viermi cu aspect de frunze, prevzui cu dou ventuze. Prezint un tub
digestiv bifurcat, fiecare ramur prezentnd diverticule laterale. Prezint muchi dispui
longitudinal i circular. Nu prezint cuticul, ci un epiteliu sinciial. Trematodele sunt
hermafrodite, cu excepia schistosomelor (viermi ce paraziteaz n snge) care prezint indivizi
masculi i femeli cuplai n capilarele gazdelor.
Ciclul de via al trematodelor parazite la om este, de obicei, iniiat odat cu eliminarea
oulor prin fecale sau urin n ap. Oule se matureaz, elibernd o larv ciliat, numit
miracidium. Aceasta infecteaz o gazd (melcul, n cazul viermelui de glbeaz). n corpul
gazdei, larva miracidium se dezvolt n sporochist, apoi n ultimul stadiu larvar cercar. Acesta
prsete gazda i se nchisteaz sub form de metacercar ntr-o alt gazd intermediar sau pe
vegetaie, n funcie de specie. Majoritatea infeciilor cu trematode sunt dobndite prin ingestia
de metacercari. Cercarii schistosomelor ptrund direct prin pielea gazdei i nu se nchisteaz ca
metacercari.

Fasciola (viermele de glbeaz)

Reprezint agentul cauzator al fasciolazei. Parazitul se localizeaz frecvent n cile biliare

ale rumegtoarelor domestice. n ciclul de dezvoltare, melcii de ap dulce sunt gazde
intermediare. Omul se infecteaz accidental cnd consum plante (ex. nsturel) de care se
ataeaz larvele (metacercarii).
Distribuie. Fasciola hepatica este rspndit la nivel mondial, fiind un important parazit
al rumegtoarelor domestice. Infeciile la om sunt sporadice sau endemice i au fost raportate din
50 de ri de pe toate continentele. n Asia i Africa, omul se infecteaz i cu Fasciola gigantica.
Numrul persoanelor infectate cu ambii parazii este de 2,4 milioane (OMS, 1995).
Parazitul, ciclul de dezvoltare (fig. 14.2) i epidemiologie. Fasciola hepatica este un
vierme aplatizat, cu aspect de frunz de salcie, cu o lungime de 2 -5 cm. O caracteristic
particular este puternica ramificare a aparatului digestiv i reproductor (fig. 14.1).
Adultul paraziteaz n cile biliare. Produce ou mari, operculate, de culoare galben-brun
care ajung n intestin i sunt eliminate odat cu materiile fecale. n condiii favorabile, o larv
ciliat (miracidium) se dezvolt n interiorul oulor, n cteva sptmni. Larva se prinde i
ptrunde activ n corpul melcului de ap dulce (Lymnaea truncatula) unde se nchisteaz. Dup
formarea unui stadiu asexuat (redie), apar cercarii care ies din melc. Se ataeaz de plante i se
nchisteaz (devin metacercari infecioi). Sunt ingerai odat cu planta de ctre gazda definitiv.
La om, una dintre sursele de infecie este consumul unei plante de ap, numit nsturel. n

196
intestinul subire, juvenilii prsesc chistul, ptrund prin peretele intestinal i migreaz prin
cavitatea peritoneal pn la ficat. Dup ce migreaz prin parenchimul hepatic timp de 6-7
sptmni, parazitul ajunge la cile biliare i atinge stadiul sexuat. Eliminarea de ou are loc la 2 -
3 luni de la infecie.
Manifestri clinice. Infecia poate avea o evoluie asimptomatic sau, dup o perioad de
4-6 sptmni, devine simptomatic cu dureri abdominale, hepatomegalie, febr, leucocitoz i
eozionofilie (faza acut) sau simptome ale colangitei hepatice (faza cronic) i anemie.
Ocazional, parazitul poate migra i n alte organe, cum ar fi globul ocular.
Diagnostic. Manifestrile din timpul migrrii parazitului n ficat includ leucocitoz i
eozionofilie i o cretere a enzimelor hepatice. Detecia oulor n materiile fecale sau n aspirat
duodenal este posibil dup 2-3 luni. Alte metode de diagnostic includ detecia anticorpilor i a
coproantigenelor.
Tratament i prevenire. Medicamentul administrat este triclabendazol, dezvoltat iniial
pentru animale. Prevenirea se face prin evitarea consumului de plante acvatice nesplate.

Schistosoma
Schistosoma reprezint un gen de trematode care prezint patru specii cu importan
pentru om.
Schistosoma haematobium produce o hematurie cu disurie i polikiurie. Leziunile
produse de ou asupra mucoasei vezicare duc la formarea de polipi, care de multe ori se
cronicizeaz. Este rspndit in Africa si Orientul Mijlociu.
Schistosoma mansoni produce leziuni ulceroase ale pereilor colonului si proliferarii
papilomatoare. Boala se complic adesea cu ciroza hepatic hipertrofic. Este rspndit in
Africa, America de Sud i n insulele din Marea Caraibelor.
Schistosoma japonicum. Bolnavii manifest o stare general de ru, cunoscut sub
denumirea de boala Katayoma, cu febr, dispnee astmatiform, ulceraii, ciroz hepatic. Este
rspndit n Extremul Orient i n insulele Oceanului Pacific.
Schistosoma intercalatum este localizat n plexurile venoase rectale. Parazitul este
rspndit n Africa Centrala.
Genul este cunoscut i sub numele de Bilharzioza, dup numele lui Theodor Bilharz,
fiind cel care a descoperit primul acest parazit n 1851, cu ocazia unei necropsii. Evoluia
schistosomidelor se face prin melci acvatici, care reprezint singura lor gazd intermediar.
Schistosoma haematobium
Parazitul. Masculul: 10-15 mm lungime. Femela: 10-20 mm lungime; numar ou n uter:
10-15. Paraziii sunt localizai n plexurile venoase perivezicale, unde femela dispune zilnic un
numr de ou. n ou se gsete o larv ciliat care poart numele de miracidium i este
prevzut cu numeroi cili vibratili care o ajut s se deplaseze n cutarea unei gazde potrivite
pentru dezvoltarea sa ulterioar. Aceasta este o molusc gasteropod din familia Bulinidae, genul
Bulinus.

197
 Dup ce s-au dezvoltat, larvele numite cercari, prsesc melcul, noat liber n ap.
Cercarul este atras de gazd definitiv i ptrunde activ prin tegumente. Parazitul trece n
circulaia sanguin, apoi n plexurile venoase perivezicale.
Patogenie. Boala ncepe cu un episod toxemic. Toxinele determin stare general de ru,
anorexie, curbatur, urticarii, edem al feei, uneori frisoane nsoite de febra i transpiraii
nocturne. Bolnavul se plnge de dureri mai ales n regiunea hipogastric. Durerile pot fi spontane
sau provocate de miciune, ceea ce determin pe unii bolnavi s se abin pe ct posibil de la
urinare.
Ceea ce complic situaia este hematuria. Ea a dat bolii numele de hematuria de Egipt.
Se produce mai ales la sfritul miciunii, cnd rezultatul este ntre cteva picturi sau cel mult 3
ml de snge. De multe ori apar n urin cheaguri de snge. Cnd aceste cheaguri se formeaz mai
sus, ele pot bloca anumite canale ca ureterele sau uretra, ducnd la hidronefroz.
Schistosoma mansoni
Parazitul (fig. 14.3). Masculul: 6-12 mm lungime. Femela: 10-20 mm lungime; numar
ou n uter: 1-2. Gazda este reprezentat de ali melci de ap. Ei aparin subfamiliei Planorbinae
cu genul Biomphalaria. Habitat: capilarele venoase ale pereilor colonului, rectului i chiar al
ileonului terminal.
Patogenie. Boala ncepe cu un stadiu invaziv, n primele zile dup contactul cu apa care
conine muli cercari: dermatit iritativ, febr, tuse, dureri abdominale, diaree, splenomegalie,
eozinofilie.
Faza toxemic i de hipersensibilitate, produs de migrarea tisular a larvelor, apare dup
2-8 sptmni de la infestare i se caracterizeaz prin febr mare, frisoane, astenie, tuse, dureri
abdominale, diaree sanguin lent, hepato-splenomegalie, adenopatii, eozinofilie. Urmeaz faza
intestinal cronic, datorit leziunilor ireversibile intestinale, hepatosplenice, pulmonare,
nervoase. Bolnavul are dureri abdominale, diaree cronic, uneori sanguinolen de obstrucie
intestinal, ciroz hepatic cu hipersplenism i hipertensiune portal, uneori manifestri cardio-
pulmonare, nervoase, cutanate.
Schistosoma japonicum
Parazitul. Masculul: 9-12 mm lungime. Femela: 20-30 mm lungime; numar ou n uter:
50-200. Miracidiul eclozeaz cnd oul vine n contact cu apa. El plutete n cutarea unei gazde
intermediare favorabile care este un melc acvatic din genul Oncomelania. Mai multe miracidii
pot ataca n acelai timp melcul, dar nu ptrund n esuturile lui dect unul sau doi. Acetia se
duc de la nceput n hepatopancreasul melcului unde se transform n sporociti. n sporocist se
formeaz sporociti fii, iar n acetia se produc cercarii. Acetia ptrund n circulaia venoas,
ajung n partea dreapt a inimii i de aici prin artera pulmonar n plmni.
Patogenie. Schistosoma japonicum provoac omului boala numit schistosomiaza sino-
japonez, denumit nc i arterio-venoas sau boala de Katayama. Boala ncepe printr-o iritaie
cutanat local n punctele de intrare a schistosomulelor. Nu dureaz mai mult de 36 de ore.
Urmeaz prima faz a bolii. Aceasta faz poate fi numit toxemic. Se manifest prin
accese febrile retemitente sau intermitente, care pot dura cteva sptmni.

198
 n acelai timp apar urticarii i eozinofilie sanguin ridicat putnd ajunge la 60%.
Aceast stare este cunoscut sub denumirea de rul de Katayama, dup numele unei localiti
japoneze unde existau foarte multe cazuri de schistosomiaz.
Schistosoma intercalatum
Parazitul. Masculul: 11-14 mm lungime. Femela: 10-14 mm lungime; numar ou n uter:
5-60. Gazda intermediar este Bulinus (Phisopsis) africanus. Oule sale se elimin odat cu
materiile fecale. Este localizat n plexurile venoase rectale.
Patogenie. Boala este nsoit de tulburri ale colonului, diaree. Boala se complic
adesea cu ciroz hepatic hipertrofic.
Diagnostic de laborator
Se pun n eviden oule paraziilor din urin sau materii fecale.
Tratamentul schistosomiazelor. Schistosomiaza se trateaz cu o doz unic de
praziquantel, administrat oral. Alte substane care pot fi utilizate sunt: metrifonat, artesunat sau
mefloquine n combinaie cu praziquantel.
Prevenire. Metodele de prevenire vizeaz controlul populaiilor de melci purttori ai
acestor parazii, sporirea igienei i a accesului la surse de ap potabil. n zonele afectate, se
administreaz preventiv praziquantel.

2. Cestodele
Cestodele sau teniile sunt viermi aplatizai, cu aspect de panglic, sunt hermafrodite i au
corpul alctuit din scolex, gt i strobil (format din mai multe proglote), care conine structuri
reproductive mascule i femele. Teniile adulte pot ajunge i la 10 m lungime, avnd sute de
segmente, fiecare coninnd cteva mii de ou. Anterior, teniile prezint scolexul, prevzut
adesea cu ventuze musculare, crlige sau alte structuri ce permit ataarea de peretele intestinal.
Teniile adulte nu prezint gur sau intestin, absorbind nutrienii prin intermediul tegumentului.
Ciclul de via al cestodelor, ca i cel al trematodelor, este indirect (implic una sau mai
multe gazde intermediare i o gazd definitiv). Oule sunt eliminate odat cu materiile fecale i
ingerate de o gazd intermediar (nevertebrat mutele sau vertebrat mamifere). Larva se
dezvolt n corpul gazdei intermediare sub o anumit form, caracteristic speciei (ex. cisticerc
n cazul Teniei solium sau chist hidatic n cazul echinococului). Larvele cestodelor sunt, n
general, consumate i larva devine adult n intestinul gazdei definitive. Diferite specii, att
nferioare (Pseudophyllida), ct i superioare (Ciclophyllida) pot parazita n intestinul subire la
om. Omul se poate infecta i cu larve (cisticerci, metacestode). Aceste stadii se dezvolt n
esuturile corpului i produc forme mai grave dect cele intestinale.

Taenia sp.
Agenii cauzatori ai teniazei sau cisticercozei. Teniaza este o infecie a intestinului
subire produs de specii ale genului Taenia. n cazul speciei Taenia saginata, gazda
intermediar este reprezentat de vite, n musculatura lor dezvoltndu-se metacestodele
(cercarii). Omul se infecteaz prin consumul de carne de vit infectat, insuficient preparat

199
termic. Infecia are o evoluie asimptomatic sau este nsoit de simptome intestinale uoare.
Metacestodele speciei Taenia solium se dezvolt n musculatura porcilor sau, accidental, n
corpul omului (SNC, ochi, muchi, piele), provocnd cisticercoz.

Taenia saginata
Rspndire. Aceast specie este rspndit n toat lumea; numrul persoanelor infectate
este estimat la circa 40-60 milioane. Un indicator al frecvenei infeciei este prevalena
cisticercozei la vite.
Parazitul, ciclul de dezvoltare (fig. 14.6) i epidemiologie. T. saginata ajunge la circa
10 m lungime i prezint un scolex prevzut cu 4 ventuze. Proglotele terminale sunt mai lungi
dect late (fig. 14.4) i conin un uter puternic ramificat prevzut cu 80.000-100.000 ou. Oule
sunt eliberate odat cu eliminarea proglotelor. Oule sunt rezistente, pstrndu -i infeciozitatea
cteva sptmni sau chiar luni. Ajung s contamineze pajitile odat cu materiile fecale
provenite de la om sau prin neglijena manipulrii hranei vitelor. Cnd vitele inger oule de
tenie, larva aflat n interior migreaz din intestinal subire n circulaia sanguin, pn n
muchii striai. Aici se dezvolt pn la stadiul de metacestod (cisterc) n 3-4 luni. Fiecare
cisticerc este de mrimea unui bob de mazre care conine un singur scolex.
Omul se infecteaz prin ingerarea de carne contaminat cu cisticerci, crud sau
insuficient preparat termic. n intesinul subire, cisticerci i evagineaz scolexul, se ataeaz
mucoasei duodenale i se dezvolt pn la stadiul adult. n intestin poate tri civa ani sau chiar
zeci de ani. Dup 2-3 luni de la infecie, ncep s se detaeze primele proglote cu ou care sunt
eliberate odat cu materiile fecale sau chiar fr defecaie. Segmentele rmn mobile un timp i
pot chiar prsi materiile fecale.
Patogenez i manifestri clinice. La unele persoane parazitul poate determina
modificri morfologice (deformarea vilozitilor intestinale, proliferarea enterocitelor, infiltraii
ale celulelor mucoasei etc.) i funcionale. Uneori apare eosinofilie. Infecia poate avea un curs
asimptomatic n circa 25% dintre cazuri. Simptomele infeciei includ grea, vrsturi, dureri n
partea superioar a abdomenului, diaree sau constipaie, un apetit diminuat sau exagerat. Infecia
nu confer o imunitate suficient pentru a preveni posibile reinfecii.
Diagnostic. O infecie cu Taenia este uor de diagnosticat dac n materiile fecale sunt
eliminate proglote de circa 1,5-2 cm lungime i 0,7 cm lime. Difenele dintre diversele specii
de Taenia se pot face doar prin analiza ADN-ului (metoda PCR). Utiliznd metoda ELISA,
coproantigenele pot fi detectate n materiile fecale chiar nainte de eliberarea de proglote sau ou.
Tratament i prevenire. Medicamentul cel mai eficient este praziquantel. Albendazol,
mebendazol i paromomicin sunt mai puin eficiente. Msurile profilactice principale sunt
identificarea i tratarea crnii provenite de la vite infectate. Carnea care conine numeroi
cisticerci poate fi folosit n alimentaia uman doar dup o ngheare puternic, letal pentru
parazit. Profilaxia individual const n evitarea consumarii de carne crud sau care nu a fost
anterior ngheat.

200
 Taenia solium
Rspndire. T. solium este endemic n regiunile srace din America Central i de Sud,
Africa i Asia, cu o distribuie sporadic n SUA, vestul, estul i sudul Europei. n Mexic, 0,1 -7%
dint populaia rural este purttoare a acestui parazit i pn la 25% din totalul porcilor sunt
infectai cu cisticerci. Cazurile de cisticercoz uman importat sunt n cretere n regiuni non-
endemice (Europa central, SUA).
Parazitul i ciclul de dezvoltare (fig. 14.6). Taenia solium este un parazit de 3-4 m
lungime. Scolexul prezint un rostru prevzut cu 2 coroane de crlige i 4 ventuze. n interiorul
segmentelor gravide, numrul de ramuri ale uterului este n numr de 7-13 (mai puine dect la
Taenia saginata). Ciclul de dezvoltare este similar cu cel al speciei precedente, exceptnd faptul
c gazda intermediar este porcul, n corpul cruia metacestodul (Cysticercus cellulosae) devine
activ n circa 2-3 luni.
Patogenez i manifestri clinice. T. solium provoac n intestin manifestri uoare sau
chiar determin o infecie asimptomatic.
Diagnostic, tratament, prevenire i control. Recomandrile pentru diagnosticul i
tratamentul infeciei cu T. saginata se aplic i n acest caz. Msurile de control n zonele
endemice implic tratamentul n mas a populaiei cu praziquantel, mbuntirea igienei i
controlul sacrificrii animalelor.
Cisticercoza
Agentul patogen i epidemiologie. Metacestodele de T. solium, cunoscute sub
denumirea de Cysticercus cellulosae pot coloniza diferite organe, determinnd cisticercoza.
Infecia apare n condiii de igien precar, ca urmare a ingestiei de ou din fecalele persoanelor
bolnave de teniaz (infecie exogen sau autoinfecie). Se presupune c oncosferele, eliberate din
proglote n tractul digestiv al omului, pot produce autoinfecia. n unele ri din America Latin,
Asia i Africa, cisticercoza reprezint o problem de sntate public. n rile din America
Latin, seroprevalena este n jur de 10%, iar cisticerci au fost identificai n 0,1 -6% dintre
autopsii.
Manifestri clinice. Cisticercoza sistemului nervos central (neurocisticercoza) (fig. 14.5)
sau cea ocular sunt printre cele mai severe forme. n SNC, metacestodele se localizeaz, de
obicei, n creier (ventricule, spaiul subarahnoidian), mai rar n mduva spinrii. Pot determina
convulsii asemntoare epilepsiei, creterea presiunii intracraniene i alte simptome neurologice.
Cisticercii se pot dezvolta n esutul subcutanat, n inim i n muchii scheletici.
Diagnostic. Dac metacestodele sunt localizate subcutanat, palparea nodulilor subdermici
poate contribui la dignosticul iniial. Metodele utile n diagnosticare sunt imagistice i
imunologice. n peste 90% dintre cazurile de cisticercoz cerebral, utilizarea de antigene
aparinnd metacestodelor de Taenia solium n Western blot evideniaz prezena anticorpilor
serici.

201
 Tratament. Praziquantel n combinaie cu corticosteroizi s-a dovedit eficient ntr-un
procent mare dintre pacienii tratai (inclusiv n neurocisticercoz), la care metacestodele nu erau
calcificate. Este necesar monitorizarea atent a pacienilor. Se utilizeaz, de asemenea,
albendazol.
Echinococcus
Agentul patogen al echinococozei. Cele mai importante specii ale genului Echinococcus
sunt E. granulosus (parazit intestinal al Canidelor) i E. multilocularis (parazit intestinal al
vulpilor, cinilor, pisicilor i a altor carnivore). Ambele specii sunt rspndite n Europa.
Metacestodele lor pot produce echinococoza chistic (chisturi hidatice) sau echinococoza
alveolar la om. Omul se mbolnvete prin ingestia de ou, din care se formeaz chisturi
(hidatide) n ficat i plmni. n echinococoza alveolar, metacestodele paraziteaz, iniial,
ficatul, unde se nmulesc, formnd un conglomerat de chiti asemntor unei tumori. Este
posibil rspndirea chitilor n alte organe. CT i imunodiagnostic sunt utile pentru
diagnosticare. Tratamentul este chirurgical sau chimioterapic.

Echinococcus granulosus
Rspndire. E. granulosus este rspndit n toat lumea, cu o prevalen mai mare n
estul i sud-estul Europei, n rile mediteraneene, n Orientul Apropiat, nordul i estul Africii, n
America de Sud i n diverse pri ale Asiei i Australiei. Parazitul a devenit rar n nordul i
centrul Europei, iar cele existente mpreun. provin din rile mediteraneene. E. Granulosus i
multilocularis pot fi uneori identificate.
Morfologie i ciclul de dezvoltare
Stadiul adult. E granulosus este un parazit de 4-7 mm lungime, scolexul prezint crlige
la nivelul rostrului, iar corpul est format, n general, 3 (2-5) proglote. O caracteristic
semnificativ este existena uterului cu saci laterali ce conin circa 1500 ou.
Gazdele intermediare i definitive. Cea mai important gazd definitiv este reprezentat
de cine, precum i de alte canide (acali, dingo). Vertebratele ierbivore i omnivore sunt gazde
intermediare, mai ales animalele domestice (rumegtoarele, porcii, caii, cmilele).
Ciclul de via (fig. 14.8). Adulii triesc n intestinul subire al gazdelor definitive circa
6 luni, mai rar ajung pn la 2 ani. Oule sunt eliberate, de ctre proglote, n intestin i sunt
eliberate odat cu materiile fecale sau sunt eliminate odat cu proglotele. Oule conin o larv
(oncosfer) i nu pot fi difereniate morfologic de oule altor specii de Taenia sau de
Echinococcus. Omul sau alte gazde intermediare se infecteaz prin ingestia de ou, din care sunt
eliberate oncosferele. Acestea ajung n intestin i migreaz pe cale sanguin n ficat, n plmni
sau n alte organe. La nceput, oncosferele se dezvolt sub forma unor mici vezicule, apoi devin
metacestode.
Metacestodul de E. granulosus (cunoscut sub denumirea de chist hidatic) este un chist
umplut cu un lichid (fig. 14.7), cu una sau mai multe ncperi. Prezint un perete intern,
germinativ, celular, un perete extern acelular (cuticular), nvelite de un strat de esut conjunctiv,
produs de gazd. n 5-6 luni, din stratul germinativ se dezvolt capsule, fiecare coninnd 20 sau

202
mai multe protoscolexuri cu 4 ventuze i 2 rnduri de crlige. Capsulele se rup i elibereaz, n
lichidul hidatic, protoscolexuri, care, mpreun cu capsulele, resturile rmase i corpusculii
calcaroi alctuiesc nisipul proliger. Dimensiunile chisturilor depind de vrsta lor, dar i de ali
factori. Diametrul mediu al unui chist hidatic uman este cuprins ntre 1 i 15 cm, putnd varia
ntre civa mm i 20 cm. Chisturile conin n interior alte chisturi fiice. Ciclul de via devine
complet cnd carnivorele ingereaz chisturi prezente n organe infestate sau cnd consum prada
infestat. Stadiile mature sexual se dezvolt n intestinul subire al gazdei definitive, n 5 -8
sptmni.
Epidemiologie. Omul se infecteaz prin ingerarea oulor de Echinococcus, prin contact
direct cu purttori de Echinococcus sau prin ingerarea apei sau alimentelor contaminate. Oule
rmn viabile n mediu umed i pot supravieui pe parcursul iernii. Sunt distruse rapid prin
dezhidratare. Pot fi distruse i prin cldur (75-100C), timp de cteva minute sau prin ngheare
(-70 (-80)C), timp de 2-4 zile. Dezinfectanii chimici standard nu au efect. Incidena anual a
chisturilor hidatice n rile i regiunile mediteraneene este de1/10 cazuri noi/100.000 locuitori,
uneori mai mare (peste 40/100.000 locuitori) a fost semnalat n alte regiuni endemice (America
de Sud, China).
Patogenez i manifestri clinice. Chistul hidatic este ntotdeauna asimptomatic inial.
Rmne asimptomatic pentru perioade lungi, n cca. 30% dintre cazuri, mai ales cnd sunt
prezente doar chisturi mici, bine ncapsulate sau calcifiate. Simptomele pot aprea dup cteva
luni sau ani, cnd mai multe chisturi ajung s perturbe funcia organului infestat, fie ca urmare a
dimensiunilor chistului sau a localizrii lui. Simptome acute pot aprea n urma rupturii
spontane, traumatice sau intraoperative a chisturilor, cnd eliberarea antigenelor din fluidul
hidatic determin oc anafilactic. Exist riscul ca protoscolexurile eliberate s formeze chisturi
secundare. Pe de alt parte, ruperea chisturilor poate duce la vindecarea spontan.
Diagnosticul este bazat pe detecia chisturilor prin tehnici imagistice (ultrasunete, CT,
radiografie toracica), combinate cu teste serologice. Anticorpii specifici apar n 90 -100% din
cazurile cu chist hepatic i doar n 60-80% din cazurile cu localizare pulmonar. Puncia
chistului nu este o metod de diagnostic recomandat din cauza riscului de rupere a chistului.
Tratament. Boala se poate vindeca prin extracia chirurgical a chisturilor. Pacienii
inoperabili (cu chisturi multiplie n ficat i n plmni) pot fi tratati cteva luni cu albendazol sau
mebendazol. Tratamentul medicamentos duce la vindecare n 30% dintre cazuri i la ameliorarea
manifestrilor n alte 30-50% din cazuri. PAIR (puncie, aspirare, injectare etanol, reaspirare)
este o tehnic relativ nou, care const n puncia chistului (nu toate pot fi puncionate, cele
pulmonare NU) cu ajutorul ultrasunetelor, aspirarea lichidului hidatic, injectarea de etanol 95%,
meninerea acestuia n chist cca. 15 minute i ndeprtarea lui (prin reaspirare). Protoscolexurile
i stratul germinativ sunt distruse de etanol.
Control i prevenire. Controlul chisturilor hidatice la om implic tratamentul n mas al
cinilor, prevenirea accesului cinilor la viscerele animalelor domestice sau slbatice i controlul
populaiilor de cini. Trebuie aplicate norme speciale de igien n regiunile endemice, cnd se
intr n contact cu cini.

203
 Figura 14.1. Adultul de Fasciola hepatica (dup Kayser et al, 2005)

Figura 14.2. Ciclul de dezvoltare - Fasciola hepatica (dup Chiodini et al., 2001)

204
 Figura 14.3. Schistosoma mansoni a. femela; b. masculul (dup Kayser et al, 2005)

Figura 14.4. Taenia saginata; a strobil; b proglot; c carne de vit infestat cu cisticerci (dup
Kayser et al, 2005)

Figura 14.5. Cisticercoz cerebral (CT) (http://www.accesmedicine.com)

205
Figura 14.6. Ciclul de dezvoltare la Taenia saginata i T. solium; 1a proglot de T. solium; 1b
proglot de T. saginata; 2 ou de tenie; 3 gazdele intermediare pentru cele dou specii de tenii; 3a
omul este gazd intermediar accidental; 4a metacestode infecioase de T. solium; 4b metacestode
infecioase de T. saginata; 5a, b metacestodele cu proscolexurile evaginate; 6a scolex de T. solium;6b
scolex de T. saginata (dup Kayser et al, 2005)

Figura 14.7. Chist hidatic (http://www.accesmedicine.com)

206
Figura 14.8. Ciclul de dezvoltare la Echinococcus granulosus i E. multilocularis; 1a, b paraziii
aduli n gazdele definitive; 2 proglot gravid; 3 ou de Echinococcus; 3a omul reprezint gazd
intermediar accidental; 4a gazda intermediar pentru E. granulosus; 4b - gazda intermediar pentru E.
multilocularis; 5 metacestode n ficatul gazdelor intermediare (dup Kayser et al, 2005)

Nematoda (viermii cilindrici)

Nematodele sunt printre cele mai diverse animale. Au dimensiuni cuprinse ntre civa
mm i 1 m lungime. Masculii sunt mai mici dect femelele. Sunt alungite i aplatizate la ambele
capete, circulare n seciune transversal i nesegmentate. Prezint un set de muchi longitudinali
care le permit s se mite ca un bici, ntr-un mod sfredelitor. Aparatul digestiv este complet,
permind ingestia coninutului intestinal al gazdei, celulelor, sngelui sau a altor produi de
metabolism ai gazdei. Sistemul reproductor este bine dezvoltat, iar sexele sunt separate. n
timpul dezvoltrii, indivizii nprlesc i, att oule, ct i larvele prezint adaptri la mediul

207
extern. La om, majoritatea infeciilor sunt dobndite prin ingestia de ou sau larve, dar infeciile
cu nematode pot aprea i ca urmare a transmiterii prin vectori animali (insecte) sau prin
ptrunderea parazitului direct prin piele.
1. Nematodele intestinale
Ascaris lumbricoides, ancylostomele i Strongyloides stercoralis paraziteaz n intestinul
subire al omului; Trichiuris trichiura i Enterobius vermicularis (oxiurul) se localizeaz n
intestinul gros. Transmiterea i ciclul de dezvoltare variaz, n funcie de specie. Spre exemplu,
Strongyloides stercoralis se gsete n regiunile calde ale globului, iar infecia poate rmne
latent civa ani, fiind activat cnd sistemul imunitar este slbit.

Ascaris lumbricoides (limbricul)

Rspndire. Este o specie cu o distribuie global. n 1998, OMS estima c aproximativ
1,38 miliarde de persoane sunt infectate. Regiunile endemice principale, cu o prevalen de 10-
90%, includ rile din sud-estul Asiei, Africa i America Latin. Infeciile autohtone sunt destul
de rare n Europa Central.
Parazitul i ciclul de via. Adulii triesc n intestinul subire, au 15-40 cm lungime,
grosimea unui creion i o culoare galben-rozie (fig. 14.9). Femelele, mature din punct de vedere
sexual, produc ~ 200.000 ou/zi, care sunt eliminate n stare neembrionat, odat cu materiile
fecale. Larva infecioas se dezvolt n ou, n aproximativ 3-6 sptmni, la o temperatur
optim de 20-25 C, n condiii aerobe i n mediu relativ umed.
Omul se infecteaz prin ingerarea de ou embrionate. Larva strbate peretele intestinului
subire i ajunge n vene. Pe cale sanguin, migreaz n ficat, apoi, dup 4-7 zile, ajunge n
plmni, iar din capilare trece n alveole. Pe cale traheo-faringian ajunge n tubul digestiv
(intestin subire), unde se maturizeaz. Perioada premergtoare simptomelor dureaz ntre 7 i 9
sptmni. Durata de via a aprazitului este de 12-18 luni.
Epidemiologie. Rezervorul este reprezentat de om. Oule excretate rmn viabile civa
ani n mediu umed (sol), dar sunt sensibile la uscciune. Oule pot fi ingerate de om odat cu
alimentele contaminate, cu sol (geofagie, n cazul copiilor) i mai rar, odat cu apa de but.
n regiunile endemice, prevalena infeciei este cea mai mare n rndul copiilor.
Patogenez i manifestri clinice. Infeciile uoare rmn asimptomatice. n infecii mai
severe, migrarea larvei n plmni poate provoca hemoragii i infiltraii inflamatorii, care se
observ pe radiografii (sindromul Lffler). Apare adesea eozinofilie. Acest sindrom este nsoit
de tuse, dispnee i febr moderat. n timpul fazei intestinale a infeciei, doar unii pacieni
manifest simptome: disconfort abdominal, nsoit de grea, vrsturi, durere i diaree. Viermii
pot migra n stomac, n ductele pancreatice sau biliare, unde vor determina simptome. Infecia
sau contactul frecvent cu antigene ale speciei patogene pot provoca alergii (n cazul personalului
din laborator).
Diagnostic. Infecia poate fi diagnosticat prin identificarea oulor n materiile fecale.
Larvele migratorii pot fi identificate indirect prin detecia anticorpilor serici (n special, IgE), dar
tehnica este utilizat rar n practic.

208
 Tratament i control. Pyrantel, mebendazol, albendazol i nitazoxanid sunt foarte
eficente mpotriva stadiilor intestinale. Stadiile migratorii nu sunt afectate de doza noraml. Din
cauza riscului de reinvazie a intestinului, tratamentul se repet dup 2-3 sptmni. Msurile
preventive includ: mubuntirea igienei, ndeprtarea corespunztoare a dejeciilor, igiena
alimentar i tratarea antihelmintic a persoanelor infectate.

Trichuris trichiura
Rspndire. Trichuris trichiura se gsete la om i la maimu. Dei are o distribuie
global, este ntlnit mai frecvent n zonele umede i calde, cu igien precar (prevalena n jur
de 2-90%). Numrul de persoane infectate este n jur de 1 miliard (OMS, 1998).
Parazitul, ciclul de dezvoltare i epidemiologie. Viermele are aspect de bici, are o
lungime de 3-5 cm, partea anterioar a corpului fiind mai ngust, iar cea posterioar mai groas
(fig. 14.11). Adulii triesc n intestinul gros, mai ales n cecum. Femela depune 2000-14.000
ou/zi, iar acestea sunt uor de recunoscut, ca urmare a formei caracteristice. Larva se dezvolt n
interiorul oului, n cteva sptmni. n mediu umed, oule de Trichiuris rmn viabile cteva
luni pn la civa ani. Dup ingerarea peroral, larva este eliberat n tractul digestiv, migreaz
n mucoas i se ntoarce n lumenul intestinal, dup o etap histotrofic (de aprox. 10 zile). Aici,
se dezvolt stadiul adult i rmne cu partea anterioar fixat n mucoas. Perioada
presimptomatic este cuprins ntre 2 luni jumtate i 3 luni. Parazitul poate tri n intestin civa
ani.
Patogenez i manifestri clinice. Trichiuris, avnd partea anterioar introdus n
mucoas, ingereaz sngele gazdei. Infeciile uoare sunt asimptomatice. Infeciile mai grave, cu
sute sau chiar cteva mii de indivizi determin inflamaii hemoragice ale intestinului gros.
Diagnostic, tratament i control. Infecia poate fi diagnosticat prin identificarea oulor n
materiile fecale. Tratamentul include albendazol, mebendazol i oxantel.

Enterobius vermicularis (oxiurul) agentul cauzator al oxiurazei

Rspndire. Oxiurii sunt rspndii peste tot n lume, fiind un parazit frecvent n zonele
cu clim temperat i n rile dezvoltate. Persoanele cel mai des infectate au vrste cuprinse
ntre 5-9 ani i 30-50 ani.
Parazitul, ciclul de dezvoltare i epidemiologie. Oxiurul are o culoare albicioas,
masculul are 2-5 mm lungime, iar femela 8-13 mm (fig. 14.10). Adulii tresc pe mucoasa
intestinului gros i partea terminal a intestinului subire. n urma acuplrii, masculii mor.
Femelele migreaz spre anus, strbtnd sfincterul anal, noaptea, i depun n jur de 10.000 ou
pe pliurile regiunii perianale. Oule sunt protejate de un nveli proteic, care le permite adeziunea
la suprafaa pielii. n infecii severe, apar numeroi indivizi aduli n materiile fecale. Oule
depuse conin un embrion, care se va transforma n larv, n aproximativ 2 zile. Oule rezist n
mediu umed 2-3 sptmni.
Infecia are loc, cel mai adesea, prin ingerarea de ou, care sunt vehiculate din regiunea
anal sau de pe obiecte prin intermediul minilor. Oule lipicioase ader de jucrii sau de alte

209
obiecte utilizate curent sau sunt diseminate odat cu praful. n tractul intestinal, larvele devin
aduli n 5-6 sptmni. Retroinfecia este posibil cnd larvele, eliberate n regiunea anal, se
ntorc n intestin.
Patogenez i manifestri clinice. Oxiurii care triesc n intestinul gros sunt relativ
inofensivi. Mai rar, viermii pot penetra peretele intestinal i apendicele cecal sau migreaz n
vagin, uter, trompe uterine i cavitate abdominal, unde produc reacii inflamatorii. n particular,
femelele de Enterobius produc un prurit intens, care determin tulburri nervoase, ntrziere a
creterii, pierderea n greutate, lipsa poftei de mncare i alte simptome nespecifice. La nivelul
regiunii anale se produc eczeme, care se pot rspndi pe toat suprafaa pielii.
Diagnostic. Un diagnostic iniial, pe baza simptomelor, poate fi confirmat prin detecia
spontan a indivizilor aduli n materiile fecale i a oulor, n regiunea perianal. Cea mai
eficient metod rmne detecia oulor n amprenta anal.
Tratament i prevenire. Sunt eficiente urmtoarele medicamente: albendazol,
mebendazol, pyrantel. Reinfeciile sunt frecvente, din acest motiv se recomand repetarea
tratamentului o dat sau de cteva ori. De asemenea, trebuie aplicat i tuturor potenialilor
purttori (membrilor familiei, copiilor din colectiviti). Pentru prevenirea rspndirii
parazitozei, se recomand splarea regiunii perianale (mai ales dimineaa), aplicarea de unguente
locale, splarea minilor, fierberea lenjeriei i splarea cu ap fierbinte a obiectelor contaminate.

Trichinella agentul cauzator al trichinelozei

Speciile parazite i rspndirea lor. Pe baza analizelor enzimatice, a secvenelor de
ADN i a particularitilor biologice, au fost identificate 8 specii de Trichinella i cteva
varieti. Cea mai rspndit specie este Trichinella spiralis. n ciuda prevalenei sczute n
Europa, din 1975 au izbucnit o serie de epidemii (n Germania, Frana, Spania, Italia, Anglia,
Polonia), afectnd un numr variabil de indivizi (650 fiind cei mai muli indivizi nregistrai ntr-
o epidemie). Incidena anual global, la 100.000 locuitori, a variat ntre 0,01 Germania, SUA,
5,1 Lituania i 11,4 Bulgaria.
Morfologie i ciclul de dezvoltare. Masculii de Trichinella spiralis au n jur de 1-2 mm
lungime, iar femelele 2-4 mm. Omul i alte gazde se pot infecta prin ingerarea de carne
insuficient preparat termic sau crud, care conine chisturi de Trichinella. Larvele din chisturi
sunt eliberate sub aciunea sucurilor digestive, invadeaz celulele intestinului subire i ating
stadiul matur n cteva zile. La scurt timp dup acuplare, masculii mor, iar femelele triesc 4 -6
sptmni. Fiecare femel produce 200-1500 larve, care trec pin peretele intestinal i
disemineaz, pe cale sanguin sau limfatic. Larva i continu dezvoltarea n muchii scheletici,
unde ajunge dup 5-7 zile. Larva ptrunde n fibra muscular, pe care nu o distruge. Aici, se
hrnete pe seama celulei gazd. Aceasta formeaz o capsul de fibre n jurul larvei. nchistarea
se finalizeaz dup 4-6 sptmni, iar chistul are aspectul unei lmi. Uneori se poate calcifia.
Larvele de Trichinella ajung s se spiralizeze n interiorul chistului (fig. 14.12). Rmn viabile
civa ani n corpul gazdei (pn la 31 ani la om). Ciclul devine complet cnd muchii infestai
sunt ingerai de o nou gazd.

210
 Epidemiologie. n multe ri, focarele de trichineloz persist prin intermediul animalelor
slbatice, mai ales a celor carnivore. De la acestea (mistre, urs), omul dobndete infecia dac
consum carnea insuficient preparat termic. Larvele sunt foarte rezistente. Supravieuiesc cteva
luni n carnea putrezit. La temperaturi de 2-4 C, rezist n muchi aproxiamtiv 300 zile. Sunt
distruse prin ngheare (-25 C 10-20 zile). Cldura are efect letal, n schimb, uscarea i
afumarea crnii nu distrug larvele.
Sursa de infecie a omului este reprezentat de carnea crud, insuficient preparat termic
sau de produsele din carne congelat, provenite de la porci, mistrei, cai, mai rar de la cini sau
uri.
Manifestri clinice. Severitatea i durata manifestrilor clinice depinde de doza
infectant i de viteza de reproducere a paraziilor. 50-70 de larve sunt suficiente pentru a
produce trichineloz. Infecia trece prin dou faze:
faza intestinal:
perioada de incubaie 1-7 zile;
simptome: grea, vrsturi, tulburri gastrointestinale, nsoie de diaree,
febr moderat. Este posibil i infecia asimptomatic.
faza extraintestinal:
perioada de incubaie: > 7 zile;
simptome: miozit cu dureri musculare, dispnee, disfagie, febr, edemul
pleoapelor i a feei, exantem cutanat.
Complicaiile includ: miocardit i meningoencefalit.
Alte particulariti: eozinofilie, creterea lactat-dehidrogenazei serice,
miokinazei, creatin-fosfokinazei, a creatinuriei.
Aceast faz dureaz 1-6 sptmni. Este frecvent nsoit de recuperare,
dar apar pot persista simptomele reumatoide. Decesul este rar.
Diagnostic. n timpul fazei intestinale, diagnosticul este dificil, foarte rar fiind prezeni
indivizi n materiile fecale sau sucul duodenal. n timpul fazei extraintestinale, larvele sunt
detectabile n biopsii (preparate microscopice sau PCR). Dup a treia sptmn de la infecie,
pot fi detectai i anticorpi. Examenul biochimic poate oferi informaii suplimentare.
Tratament i prevenire. Medicamentele recomandate sunt albendazol sau mebendazol,
n combinaie cu prednison. Cldura peste 80 C distruge trichinelele din carne. Cea mai sigur
metod este fierberea sau prjirea crnii. Msurile de prevenire a infeciei implic controlul
crnii provenite de la animale domestice sau slbatice i evitarea hrnirii porcilor cu resturi de
carne crud provenite de la animale susceptibile.

2. Nematode cu localizare tisular

Loa loa
Filarioza cutanat cu Loa loa face parte din categoria bolilor cu etiologie parazitar. Ca
origine, filariile reprezint parazii (viermi) cu coprul cilindric i dimorfism sexual (fac parte din

211
familia Filarioidae). Filariile dau natere unui grup diversificat de boli cu afectare att a
populaiei umane, ct i a animalelor.
Morfologie. Masculul msoar 2-3,5 cm lungime. Corpul su se atenueaz treptat
posterior, iar extremitatea caudal, uor recurbat ventral, prezint dou aripioare laterale
prevzute cu numeroase papile pre- i post-natale. Femela msoar 5-7 cm lungime i triete
pn la 17 ani, micndu-se, imitnd embrionii n stratul fascial. Aceasta este ovo-vivipar.
Culoarea paraziilor este alb-opalin, iar cuticula lor este prevzut cu ridicturi
emisferice a cror diametru este ntre 12 i 24 m.
Ciclul de dezvoltare. Se realizeaz printr-o gazd intermediar, o tabanid din genul
Chrysops dimidiatus. Adulii circul permanent prin tegumente. Microfilariile depuse de femel
n tegumente, trec n snge, unde triesc cteva zile. Microfilariile se ntlnesc n sngele
periferic numai n timpul zilei, maximum de densitate parazitar situndu-se la amiaz. Tunul,
vector, atac omul n plin zi i n soare puternic, i odat cu prnzul sanguin se transmit i
microfilariile, care dup 10-12 zile, se pot transmite i altei persone prin nepare.
Patogenie
Clinic. Caracteristic pentru loaz este apariia de edeme dure circumscrise n diferite pri
ale corpului (edeme de Calabar), care dureaz cteva ore sau cteva zile i dispar treptat.
Bolnavul simte o arsur local. Cnd ajung n preajma unei articulaii, jeneaz funcionarea
acesteia. Sunt considerate avnd o patogenie alergic, determinat de toxinele parazitare. Ele pot
aprea i n profunzime i s-au relatat cazuri de edeme profunde ale gtului, care au dus la
disfagie sau asfixie. Loa-loa poate provoca i afeciuni nervoase (meningit, encefalit), cu
prezena de microfilarii n lichidul cefalorahidian.
Perioada de incubaie. Incubaia poate dura un timp mai ndelungat, n multe cazuri
parazitul artndu-se dup 3-4 luni dup plecarea din zona endemic, iar la un pacient s-a extras
viermele din ochi la 13 ani dup plecarea din Africa. Manifestrile sunt mai frecvent cutanate i
oculare i mai rar limfatice.
Simptome:
Simptome cutanate: migrarea viermelui poate produce furnicturi, prurit, artralgii fugacee
i edeme (umfltur de Calabar). Umfltura poate fi localizat oriunde pe corp, dar mai
des pe antebrae i gambe. Este un edem elastic, fr godeu, nedureros, uneori cu
temperatur local sau cu senzaie de cldur. Apare brusc i dureaz 1-3 zile. Culoarea
pielii nu este modificat.
Simptome oculare: sunt determinate de trecerea viermilor sub conjunctiv sau sub
pleoap, de la un ochi la altul sub pielea piramidei nazale i constau din fotofobie,
lcrimare i edem pruriginos palpebral (fig. 14.13).
Simptome limfatice: n acest caz poate aprea edem solid al gambei, cu durat de pn la
6 sptmni, precum i hidrocel.
Complicaii. Pot aprea spontan sau sub tratament cu DEC la nivelul encefalului, provocnd
meningoencefalit sau la nivelul plmnului provocnd pneumopatii.
Diagnostic de laborator

212
 Diagnostic parazitologic: se bazeaz pe decelarea microfilariilor n sngele recoltat la
amiaz. n preparatul proaspt, microfilaria este foarte mobil, prasind repede cmpul
microscopului. n preparatele colorate se vd detalii de structur. Tehnica de determinare a
densitii parazitare este indispensabil nainte de tratament. Dac microfilariemia depete
100/mm2 , bolnavul va fi spitalizat, cu doze progresive, sub protecie de antihistaminice i
corticoizi. Adulii pot fi extirpai i identificai cnd trec pe sub conjunctiv.
Diagnostic immunologic: se caut anticorpi serici de fixare a complementului, prin
reacia de imunodifuziune n gel, imunoelectroforez.
Diagnostic sanguin: eozinofilia ridicat iniial rmne mult vreme la un nivel peste
valoarea normal.
Tratament. Medicamentul de elecie al loazei este dietilcarbamazina (DEC). Acesta
imobilizeaz rapid microfilariile, care sunt apoi distruse n ficat. Demasc de asemenea i viermii
n curs de maturare, care apoi sunt recunoscui ca i corpi strini ai organismului i distrui prin
mecanismele de aprare, dar tratamentul dureaz cel putn 3 sptmni.
Tratamentul poate duce ns la reacii adverse foarte serioase, cu apariia de tulburri
(mai ales nervoase) datorate endotoxinelor eliberate de viermii omori i care, nu acioneaz
numai pe cale alergic, ci prin anumite toxine neurotrope care sunt capabile s determine
encefalite grave.
Prevenire. n prezent nc nu exist programe pentru controlul sau eliminarea filariozei
cutanatae cu Loa-loa i nici vaccin mpotriva filariozei. Ca metode de profilaxie, se recomand n
primul rnd protecia individual. Aceasta se realizeaz prin purtarea hainelor cu repeleni cu
mnec lung i pantaloni lungi pe timpul zilei. Este recomandat evitarea zonelor unde se
gsesc mute Crysops-Tabanid sau a zonelor mltinoase.
Medicii specialiti recomand de asemenea persoanelor care cltoresc n zone endemice
tratament profilactic cu dietilcarbamazin (n doz de 300 mg o dat pe sptmna pe toat
durata sejurului) sau cu ivermicin (n doz de 4-6 mg o dat pe sptmna), ns cu mare atenie
la reaciile adverse neurologice pe care le poate da tratamentul.

Figura 14.9. Ascaris lumbricoides (dup Kayser et al, 2005)

213
 Figura 14.10 Femel de Oxyuris vermicularis Figura 14.11. Femel de Trichiuris trichiura
(http://www.accesmedicine.com) (http://www.accesmedicine.com)

Figura 14.12. Larve de Trichinella n muchii de porc Figura 14.13. Localizarea ocular a
(http://www.accesmedicine.com) filariei Loa loa (dup Kayser et al, 2005)

214
 Curs 15 Artropode parazite
Artropodele parazite sunt ectoparazii temporari sau permaneni. Semnificaia medical
este legat de capacitatea acestora de a produce boli ale pielii sau de a reprezenta vectori pentru
virusuri, bacterii, protozoare sau viermi. Unele specii sau stadii sunt capabile s ptrund prin
straturile pielii, devenind endoparazii. n cele ce urmeaz, prezentm cteva specii, cu
importan pentru Europa.
Arahnidele - Acarienii
Cpua (Ixodes ricinus)
Reprezint vectorul pentru Borrelia burgdorferi, agentul cauzator al bolii Lyme, dar este
i vector pentru agentul cauzatot al unei encefalite. Ixodes ricinus este cea mai frecvent specie a
acestui grup din Europa central.
Morfologie i biologie. Masculul are 2-3 mm lunigme, femela 3-4 mm. Dup hrnire,
femela poate ajunge i la 12 mm (fig. 15.1). Prezint un aparat bucal prin intermdiul cruia
perforeaz tegumentul.
Indivizii (indiferent de stadiul de dezvoltare) se hrnesc cu snge. Se hrnesc timp de 10
minute. n acest timp, introduc o cantitate mare de saliv n corpul gazdei, saliv care conine
substane citolitice, anticoagulante. Importana epidemiologic provine din faptul c poate ingera
i patogeni, pe care i transmite altei gazde. De asemenea, femela i transmite i larvelor.
Epidemiologie. Cpua aceasta este larg rspndit n Europa, att n zonele de cmpie,
ct i n cele muntoase, pn la 800-1000 m. Prefer pduri de conifere i de foioase, cu iarb
abundent. Ajunge pe corpul gazdei urcnd pe aceasta sau dndu-i drumul din arbori. Indivizii
devin activi de la 7-10 C. Sunt cei mai activi n perioada mai-iunie, august-octombrie.
Diagnostic. Identificarea speciei se face macroscopic sau cu o lup. Difereniere corect
a speciei se realizeaz de ctre un specialist. Reaciile dermice, n particular, eritemul cronic
prezent n borelioz, ofer o dovad indirect a mucturii acestei specii.
Prevenire. Este de preferat evitarea habitatelor cu iarb nalt i deas. Dac nu este
posibil, se recomand utilizarea de haine lungi, papuci nchii, nedecupai. De asemenea, se
recomand utilizarea de acaricide. Dup o ieire n habitatele n care se ntlnete cpua, este de
preferat examinarea corpului pentru a putea ndeprta posibilul parazit.

Insectele
Pduchii
Pduchii reprezint agenii pediculozei. Pduchii parazii ai scalpului i cei pubieni sunt
cei mai frecvent ntlnii n Europa.
Paraziii. Exsit dou specii care infecteaz omul, una dintre ele grupnd dou subspecii.
Sunt insecte aplatizate dorso-ventral, 1,5-4 mm lungime, lipsite de aripi, ochii redui, antene
scurte, aparat bucal pentru nepat i gheare puternice prin care se prind de firul de pr. Oule

215
(lindini) sunt ataate de firul de pr. Att femelele, ct i masculii sunt hematofagi. Pduchii
prezint specificitate, animalele neputnd fi surs de infecie pentru om.
Importan medical. Pduchele de corp transmite parazitul Rickettsia prowazekii
(responsabil de tifosul exantematic), Borrelia recurrentis i Bartonella quintana. n Europa
central, importana medical deriv din efectele directe asupra gazdei i mult mai puin din rolul
de vectori.
Pediculus humanus capitis (pduchele scalpului)
Morfologie i biologie. Corpul este oval, 2,2-4 mm lungime (fig. 15.2). Se localizeaz la
nivelul pilozitii scalpului, uneori la nivelul altor regiuni acoperite de pilozitate ale capului sau
pe partea superioar a corpului. Lindinile se localizeaz la baza firului de pr (fig. 15.3). Un
individ triete cam o lun pe corpul gazdei i poate supravieui o sptmn, la temperatura
camerei, n absena gazdei.
Epidemiologie. Are o distribuie larg; n Europa central nu este frecvent, dar pot
izbucni epidemii, mai ales n grdinie, coli, grupuri de persoane care locuiesc n condiii cu
igien precar. Copiii i femeile sunt mai frecvent infestai.
Transmiterea este mai frecvent prin contact personal, dar poate fi i indirect, prin
obiecte (perne, plrii, cciuli, jucrii de plu etc.).
Manifesri clinice:
prurit, excoriaia 7 scalpului, lindini pe firele de pr (mai ales n regiunea retro-auricular);
n unele cazuri apare o dermatit a scalpului (mici papule, exantem i cruste);
mai rar poate aprea o dermatit generalizat, ca urmare a reaciei alergice la antigenele
parazitului.
Diagnostic. Se realizeaz pe baza simptomelor i prin identificarea parazitului. Este
important de verificat sursa infestrii, pentru a se putea lua msurile de prevenrie necesare. n
unele ri, este introdus controlul periodic n coli i n alte instituii.
Tratament. Pentru a scpa de pduchii de cap, cel mai obinuit tratament este omorrea
adulilor cu crem lavabil cu Permethrin 1%, aplicaie unic sau ampon Lindan 1% i
eliminarea lindinilor cu ajutorul unui pieptene special, cu dini subiri. Cltirea prului cu oet
5% i ap, urmat de ndeprtarea lindinilor este o msur care poate completa eficient
tratamenul.
Control. Hainele, pernele, etc care au intrat n contact cu pduchii trebuie decontaminate
prin splarea la cel puin 60 C. Hainele i alte obiecte se in patru sptmni n pungi nchise
etan sau o zi la temperaturi de -10-(-15) C. Se recomand curarea mobilei, a saltelelor i
decontaminarea acestora.
Pediculus humanus corporis (pduchele de corp)
Distribuie, morfologie i biologie. Foarte rar n Europa central. Corpul are lungimea
de 2,7-4,7 mm. Este dificil de difereniat de specia precedent. Se localizeaz n haine, lindinile
fiind ataate de fibre. Intr n contact cu gazda doar pentru a se alimenta.

7
Distrugere a stratului superficial al pielii; julitur, zgrietur

216
Manifestri clinice, diagnostic i control. Reaciile de pe corp la nepturi sunt semnificative
pentru identificare. Pentru confirmarea diagnosticului se examineaz hainele.
Phthirus pubis (pduchele pubian)
Distribuie, morfologie i biologie. Pduchele pubian apare destul de regulat n Europa
central. Infestarea este mai frecvent la aduli, n special la brbai. Specia este identificat uor,
avnd dimensiuni mai mici (1,3-1,6 mm lungime), corpul trapezoidal, cu aspect de crab (fig.
15.4). Paraziii sunt ntlnii cel mai frecvent pe prul din regiunea pubian i perianal, mai rar
la nivelul pilozitii abdomenului, toracelui, brbii, genelor i sprncenelor. n absena gazdei,
moare n dou zile la temperatura camerei.
Epidemiologie. Transmiterea acestui pduche se realizeaz prin contact apropiat: prini-
copii sau contact sexual. Transmiterea indirect este posibil, dar nu reprezint un factor major.
Manifestri clinice:
prurit i zgrieturi n regiunea genital i n alte arii infestate;
la unii pacieni apar nite pete albstrui de 1 mm dimensiune (maculae coeruleae).
Diagnostic, tratament, control. Detectarea pduchilor i lindinilor n regiunea pubian
i n alte regiuni ale corpului se realizeaz prin examinarea zonelor cu o lup. Tratamentul se
realizeaz cu Lindan, malathion i alte substane. Este important identificarea contacilor i
tratarea acestora, dac este cazul.
Cimex lectularius (Plonia de pat)
Cimex lectularius sau plonia de pat are o distribuie global. Rar n Europa central,
este adesea omis n diagnosticarea leziunilor tegumentului. Este o specie hematofag. n
infestri repetate, neptura sa determin reacii hemoragice i urticarie, adesea vizibile ca
leziuni dispuse grupat (fig. 15.6). Plonia are 3-4 mm lungime, apalatizat dorso-ventral, aripile
puternic reduse i prezint aparat bucal pentru nepat i supt (fig. 15.5). Indivizii pot supravieui
i un an fr mncare (snge), stau ascuni pe timpul zilei (sub saltele, n spatele mobilei, n
crpturile pereilor etc.), noaptea ies n cutare de snge.
Diagnostic: examinarea leziunilor i identificarea plonielor.
Tratament: simptomatic. Controlul se realizeaz prin decontaminarea ncperilor.
Sunt i alte specii de plonie atac uneori omul, ex. plonia rndunelelor poate prsi
cuiburile psrilor i ptrunde n locuine umane: speciile din familia Reduviidae transmit boala
Chagas (produs de un protozoar: Trypanosoma cruzi).

Mutele i narii
Aparin familiei Diptera, muli reprezentani fiind vectori pentru diveri patogeni.
neptura lor determin reacii locale, larvele de mute pot ptrunde i coloniza pielea, leziunile,
orificiile naturale, afectnd esuturile.
Rolul de vectori. Multe specii din Nematocera (narii) sunt vectori importani. Spre
exemplu, narul anofel (fig. 15.7) transmite plasmodiul malariei, Aedes aegypti transmite
virusul Dengue, iar Phlebotomus transmite patogenul Leishmania. Nematocerele transmit i ali
patogeni, inclusiv n Europa.

217
 Brachicerele (mutele) reprezint i ele vectori. Speciile de Glossina (musca tze-tze) (fig.
15.8) transmit parazitul Trypanosoma gambiense (care produce boala somnului). Mutele
rspndesc diveri patogeni, pe cale mecanic.
Reaciile la nepturi. nepturile produse de aceste insecte determin reacii dermice
primare mai mult sau mai puin intense sau reacii alergice.
Miaza. Larvele diverselor specii de mute ptrund n corp, determinnd boala numit
generic miaz. Cazurile de miaz autohton i importat au crescut n ultimul timp n Europa.
Diagnostic: inspectarea i identificarea larvelor.
Tratament: ndeprtarea mecanic a paraziilor, controlul unor infecii secundare, dac
este nevoie, administrarea oral de ivermectin.
Larvele unor specii de mute (Lucilia spp.), crecute n condiii sterile sunt uneori utilizate
pentru tratarea pacienilor cu leziuni dermice necrotice sau care nu se mai vindec altfel. n multe
cazuri, larvele sunt capabile s cure leziunea n scurt timp.

Puricii
Puricele uman (Pulex irritans) este destul de rar, dar omul este atacat frecvent de specii
parazite la animale. Leziunile pot fi identificate la suprafaa pielii, dar trebuie realizat controlul
paraziilor din mediu.
Speciile i distribuia lor. Exist n jur de 2500 de specii descrise n lume. n jur de 100
dintre acestea sunt prezente n Europa. Dintre cele mai frecvent ntlnite, se numr: Pulex
irritans (puricele uman), puricele cinelui (Ctenocephalides canis), puricele pisicii
(Ctenocephalides felis felis), puricele ginilor (Ceratophyllus gallinae). Toate aceste specii
prezint un nivel redus de specificitate pentru gazd.
Morfologie i biologie. Puricii ntlnii n Europa au 2-5 mm lungime, aplatizai lateral,
sunt apteri, picioarele posterioare sunt mai lungi, adaptate pentru srit. Aparatul bucal este
adaptat pentru sugerea sngelui. Antenele sunt scurte. Puricii sunt ectoparazii ai omului i
vertebratelor. Pot rezista perioade lungi fr hran.
Epidemiologie. Puricii sunt ectoparazii periodici. n anumite regiuni, reprezint vectori
pentru diveri patogeni, virusuri, bacterii, protozoare i viermi. Puricii sunt cel mai bine
cunoscui ca vectori pentru Yersinia pestis (agentul cauzator al ciumei).
Manifestri clinice. Reaciile dermice la neptura puricilor trec prin mai multe faze:
reaciile iniiale: n 5-30 minute dup neptur, apare un punct hemorgaic i eritem n
jurul nepturii, nsoit de prurit.
reaciile trzii: dup 12-24 ore se formeaz papule, nconjurate de eritem. Reacia aceasta
persist una-dou sptmni.
zonele predilecte pentru nepturi sunt: extremitile, gtul, umerii.
Diagnostic i control. Diagnosticul se bazeaz pe examinarea leziunilor. Puricii sunt rar
observai pe corpul uman. Este important de identificat sursa de infestare i de luat msuri de
control (deparazitarea animalelor, dezinsecia locuinelor).

218
 Figura 15.1. Ixodes ricinus - aspect al unui Figura 15.2. Pediculus humanus capitis - adult
individ adult dup hrnire (https://www.flickr.com/photos/licehappens/685601333
(http://www.theguardian.com/- 8)
environment/2013/nov/24/specieswatch-tick-
lyme-disease

Figura 15.3. Lindini pduchele de cap Figura 15.4. Pduchele pubian adult
(http://www.scottcamazine.com/photos/Vectors/ (http://entoplp.okstate.edu/ddd/insects/pubiclice.htm)
source/louse_egg379.htm)

Figura 15.5. Cimex lectularius (plonia de Figura 15.6. neptura produs de plonia de pat
pat) http://www.humpath.com/- (https://en.wikipedia.org/wiki/Bed_bug)

219
 spip.php?article9990

Figura 15.7. narul Anopheles Figura 15.8. Musca tze-tze

macullipennis http://www.raywilsonbirdphotography.co.uk/Galleries/I
(https://en.wikipedia.org/wiki/Mosquito) nvertebrates/vectors/Tsetse_Fly.html

Figura 15.9. Puricele individ adult Figura 15.10. neptur de purice

(http://entomologs.ru/foto_pulex_irritans.php) (http://fleaseason.com/fleas-on-humans/)

220
 PARTEA VI. INFECII ALE
SISTEMELOR DE ORGANE

221
 n partea final a cursului, vom prezenta, sub forma unui tabel, tipurile de infecii ale
organismului, cei mai nlnii patogeni responsabili de acestea i metodele de diagnosticare n
laborator.
Tabelul 8. Infecii ale sistemelor de organe i principalii ageni patogeni implicai (dup
Kayser et al., 2005)
Localizare Tipul de infecie Agentul responsabil Diagnostic
Tractul rinit Rhinovirus 8
nu este recomandat
respirator Coronavirus
superior Influenzavirus
Adenovirus
sinuzit Streptococcus pneumoniae microscopie i culturi din
Haemophilus influenzae probe recoltate din
Staphylococcus aureus sinusuri
Moraxella catarrhalis
(copii)
Streptococcus pyogenes
rar: anaerobi
virusul influenza serologie
Adenovirus
Rhinovirus nu este recomandat
Coronavirus
faringit/ virusuri: izolare, dac este necesar
amigdalit/ Adenovirus sau detectarea direct n
stomatit/ Influenzavirus lavaj faringian sau n
Rhinovirus secreii nazale
Coronavirus
virus Herpes simplex (gingivit/ izolare
stomatit) serologie

bacterii: culturi din probe

Streptococcus pyogenes recoltate pe tampon,
Corynebacterium diphtheriae microscopie

mononucleoz virusul Epstein-Barr serologie

infecioas Cytomegalovirus

laringo- virusuri: izolare din lavaj faringial

traheobronit Parainfluenza sau din seceii bronice
Influenza serologie
Respirator sinciial
Adenovirus
Enterovirus
Rhinovirus

8
speciile marcate cu scris ngroat sunt cel mai frecvent ntlnite n infeciile respective

222
 epiglotit Haemophilus influenzae cultivare pe snge din
(serovar b) probe recoltate pe
Mai rar: Streptococcus tampon
pneumoniae,
Staphylococcus aureus,
Streptococcus pyogenes
Tractul bronit acut virus respirator sinciial serologie, combinat cu
respirator Parainfluenza izolarea din lavaj
inferior virusul Influenza de tip A faringian sau secreie
Adenovirus bronic
Rhinovirus
Mycoplasma pneumoniae nu este necesar
Chlamydia pneumoniae serologie
pertusis Bordetella pertussis culturi,
imunofluorescen direct
din prob
tuberculoz Mycobacterium tuberculosis microscopie i cultivare
pneumonie virusuri (15-20%): serologie
Parainfluenza (copii) izolarea din lavaj
virusul repirator sinciial faringian sau secreie
(copii) bronic
Influenza
Adenovirus
Epstein-Barr virus (EBV)
Cytomegalovirus (CMV)
(la pacienii cu transplant)

bacterii (80-90%): microscopie i culturi din

Streptococcus pneumoniae sput sau aspirat traheal
(30%) sau bronic
Haemophilus influenzae (5%)
Staphylococcus aureus (5%)
Klebsiella pneumoniae
Legionella pneumophila

fungi: microscopie i cultivare

Aspergillus spp. din aspirat traheal sau
Candida spp. bronic sau din biopsie
Cryptococcus neoformans pulmonar
Histoplasma capsulatum serologie
Coccidioides immitis
Blastomyces spp.
Mucorales

protozoare: serologie
Toxoplasma gondii

223
 viermi: serologie
Echinococcus spp. detecia oulor n
Schistosoma spp. materiile fecale
Toxocara canis (larve)
Ascaris lumbricoides (larve)
empiem Streptococcus pneumoniae microscopie i cultivare
Staphylococcus aureus din puroi pleural
Streptococcus pyogenes
abces pulmonar infecii cu bacterii Gram- microscopie i culturi din
pneumonie negative/Gram-pozitive aspirat traheal sau
necrotic andogene bronic sau din biopsie
pulmonar
Candida spp. microscopie i cultivare,
Aspergillus spp. serologie
Mucorales
tractul uretrocistit Escherichia coli microscopie i cultivare,
urogenital pielonefrit alte Enterobacteriaceae bacteriurie
Pseudomonas aeruginosa
Enterococci
Staphylococcus aureus
Staphylococcus saprophyticus
prostatit Escherichia coli microscopie i cultivare,
alte Enterobacteriaceae detectarea antigenelor
Pseudomonas aeruginosa prin ELISA sau
Enterococci identificarea ADN-ului
Staphylococcus aureus prin PCR
Neisseria gonorrhoeae
Chlamydia trachomatis
uretrite Chlamydia trachomatis microscopie, detectarea
nespecifice Mycoplasma hominis antigenelor prin ELISA
Ureaplasma urealyticum sau identificarea ADN-
ului prin PCR
sindrom uretral Chlamydia trachomatis (30%) acelai ca la uretrite
Escherichia coli (30%) nespecifice
Staphylococcus saprophyticus
(510%)
patogeni necunoscui (20%)
tuberculoza Mycobacterium tuberculosis microscopie i cultivare
tractului urinar din probe de urin
listerioz Listeria monocytogenes microscopie i cultivare
(sarcin) din secreie cervical i
vaginal; culturi pe snge
dac este nevoie
schistosomiaza Schistosoma haematobium microscopie din sediment
tractului urinar urinar
serologie

224
 vulvovaginit Herpes simplex virus izolare sau detecia
antigenelor
Candida spp. microscopie, cultivare
Trichomonas vaginalis dac este necesar
vaginit Gardnerella vaginalis microscopie i culturi din
nespecific Mycoplasma hominis secreii vaginale
Mobiluncus mulieri
Mobiluncus curtisii
cervicit Neisseria gonorrheae microscopie i cultivare;
endometrit Chlamydia trachomatis detectarea antigenelor,
salpingit flor mixt anerob detectarea acidului
pelvoperitonit mai rar: nucleic PCR
Enterobacteriaceae
Streptococcus spp.
Gardnerella vaginalis
Mycoplasma hominis
Mycobacterium tuberculosis
tractul genital gonoree Neisseria gonorrhoeae microscopie i cultur,
(boli venerice) detectarea rapid a
antigenelor
sifilis Treponema pallidum microscopie (n cmp
ntunecat)
serologie
limfogranulom Chlamydia trachomatis microscopie din probe de
venerian puroi, cultivare
PCR
tractul gastrit Helicobacter pylori detectarea direct a
digestiv ulcer gastric antigenelor din materii
ulcer duodenal fecale
adenocarcinom biopsie i histopatologie
gastric culturi din biopsie
limfom gastric serologie
gastroenterite/ virusuri: detectarea direct a
enterocolite Rotavirus virusului prin
Adenovirus microscopie electronic
sau detecia antigenelor
prin metode imunologice
bacterii:
Staphylococcus aureus detectarea toxinelor
Clostridium perfringens culturi din materiile
Vibrio parahaemolyticus fecale
E. coli cultivare din materiile
fecale i identificarea
serovarietilor prin PCR

Shigella spp. culturi din materii fecale

225
 Salmonella enterica
Vibrio cholerae
protozoare: microscopie din materiile
Entamoeba histolytica fecale, serologie
Giardia intestinalis
viermi:
Schistosoma spp. microscopie,
Taenia spp. identificarea oulor din
Hymenolepis spp. materiile fecale
Diphyllobothrium spp.
Ascaris lumbricoides
Trichuris trichiura
Ancylostoma
Necator spp.
Strongyloides stercoralis
Enterobius vermicularis
glandele oreion (parotidit virusul urlian serologie
digestive i epidemic
peritoneu hepatite Virusurile hepatitei A, B, C, D, serologie
infecioase E, G detectarea antigenelor
PCR
leptospiroz Leptospira interrogans serologie
hepatic culturi din urin i snge
colecistit/ E. coli culturi din bil
colangit alte Enterobacteriaceae
anaerobi Gram-negativi
Fasciola hepatica identificarea oulor
serologie
pancreatit Enterobacteriaceae microscopie i culturi din
abces pancreatic Staphylococcus aureus puroi
Streptococcus spp.
Pseudomonas spp.
Anaerobi
abces hepatic flor microbian mixt: microscopie i culturi din
E. coli puroi
alte Enterobacteriaceae
ali anaerobi Gram-negativi
anaerobi Gram-pozitivi
Staphylococcus aureus
Streptococcus pyogenes
Streptococcus milleri
Entamoeba histolytica
abces splenic Staphylococcus spp. microscopie i culturi din
(n endocardit) puroi
Streptococcus spp.
(n endocardit)

226
 Enterobacteriaceae
peritonit Streptococcus pneumoniae microscopie i culturi din
Streptococcus pyogenes puroi
anaerobi Gram-negativi/-pozitivi
Enterobacteriaceae
enterococci; rar
Staphylococcus aureus
abces Enterobacteriaceae microscopie i culturi din
intraperitoneal Staphylococcus aureus puroi
anaerobi Gram-negativi/
-pozitivi
infecii ale Leishmania donovani microscopie i culturi din
ficatului cu Leishmania infantum ganglionii limfatici;
protozoare PCR, serologie
infecii cu Schistosoma mansoni serologie
trematode (ficat, Fasciola hepatica detecia oulor n materii
cile biliare) fecale
infecii cu Echinococcosus granulosus serologie
cestode Echinococcosus multilocularis
sistemul meningite virusuri: izolarea din LCR, materii
nervos Enterovirus fecale, lavaj faringian
Herpes simplex virus serologie
virus urlian
bacterii:
Neisseria meningitidis (20%) microscopie i culturi din
Streptococcus pneumoniae LCR, detecia antigenelor
(30%)
Haemophilus influenzae b
Rar:
Enterobacteriaceae
Mycobacterium tuberculosis
Leptospira interrogans
Listeria monocytogenes
fungi:
Cryptococcus neoformans
Candida spp.

encefalomielite virusuri:
virus urlian serologie
Epstein-Barr
Herpes simplex PCR i izolare din
Varicella zoster biopsie cerebral
Cytomegalovirus
virusul rabic imunofluorescen
bacterii: direct
Rickettsia spp.

227
 Brucella spp. serologie
Borrelia burgdorferi PCR
Leptospira interrogans microscopie i cultivare
Treponema pallidum din LCR, snge
Listeria monocytogenes
Mycobacterium tuberculosis
fungi:
Aspergillus spp.
Mucorales
protozoare:
Naegleria fowleri
Acanthamoeba spp. serologie
Toxoplasma gondii PCR
Trypanosoma brucei microscopie i cultivare
gambiense din LCR, snge
Trypanosoma brucei
rhodesiense
Plasmodium falciparum
viermi:
Taenia solium
Echinococcus granulosus serologie
Echinococcus multilocularis
Toxocara canis
Toxocara mystax

abces cerebral, Streptococcus milleri microscopie i cultivare

epidural Enterobacteriaceae din probe de puroi
empiem subdural Staphylococcus aureus
Mucorales
Aspergillus spp.
Candida spp.
Toxoplasma gondii
tetanus Clostridium tetani identificarea toxinei
(PCR, teste pe animale),
microscopie
botulism Clostridium botulinum identificarea toxinei
(PCR, teste pe animale
lepr Mycobacterium leprae microscopie i biopsie
din mucoasa nazal
sistemul endocardite Streptococcus spp. (6080%) culturi pe mediu cu snge
cardiovascular Staphylococcus spp. (2035%)
bacili Gram-negativi (213%)
numeroase alte specii bacteriene
(5%)
Fungi (24%)
Culturi negative (525%)

228
miocardite virusuri: serologie, eventual
pericardite Enterovirus combinat cu PCR
Adenovirus
Herpes virus
Influenzavirus
Parainfluenzavirus
bacterii: microscopie i culturi din
Staphylococcus aureus puncie
Streptococcus pneumoniae teste ADN
Enterobacteriaceae serologie
Mycobacterium tuberculosis
Mycoplasma pneumoniae
Neisseria spp.
anaerobi Gram-negativi
Actinomyces spp.
Nocardia spp.
Rickettsia spp. serologie
Chlamydia trachomatis
fungi:
Candida spp. serologie
Aspergillus spp. microscopie i PCR
Cryptococcus neoformans
protozoare:
Toxoplasma gondii serologie, n combinaie
Trypanosoma cruzi cu microscopie i
viermi: cultivare
Trichinella spiralis serologie
bruceloz Brucella abortus cultivare pe medii cu
Brucella melitensis snge
Brucella suis serologie
cium Yersinia pestis microscopie i cultivare
din probe de puroi
malarie Plasmodium spp. microscopie (din probe
de snge), detecia
antigenelor prin teste
(ParaSight)
serologie
babesioz Babesia spp. microscopie i probe
sanguine
toxoplasmoz Toxoplasma gondii serologie
leishmanioz Leishmania donovani serologie, microscopie i
visceral Leishmania infantum cultivare din puncie
ganglionar i a mduvei
osoase
filarioz Wuchereria bancrofti detecia microscopic a
Brugia malayi microfilariilor n snge

229
 noctrun
serologie
infecii ale variol virusul variolei microscopie electronic
pielii i serologie
esutului herpes virusul herpes simplex microscopie electronic
subcutanat culuri celulare
varicela virusul varicella-zoster microscopie electronic
serologie
rubeol virusul rubeolei izolarea din lavaj
faringian; serologie
rujeol virusul rujeolei serologie
febr hemoragic hantavirus serologie
Dengue virus culturi celulare; PCR
virus Ebola
papiloame, negi Papillomavirus microscopie electronic
teste ADN
furuncule, Staphylococcus aureus microscopie i culturi din
carbuncule, Streptococcus pyogenes probe
foliculit.
impetigo,
erizipel
eritem migrator Borrelia burgdorferi serologie
antrax cutanat Bacillus anthracis microscopie i culturi din
probe recoltate din
leziunile pielii
lepr Mycobacterium leprae microscopie (preparate
colorate) din probe
recoltate din mucoasa
nazal i din leziunile
pielii
micetom bacterii: microscopie i culturi din
Nocardia brasiliensis leziuni
Actinomadura madurae
Streptomyces somaliensis
fungi:
Madurella spp.
Pseudoallescheria spp.
Aspergillus spp.
dermatomicoze dermatofii microscopie i culturi din
Candida spp. scuame
leishmanioz Leishmania tropica microscopie i culturi din
cutanat Leishmania major probe recoltate din
Leishmania braziliensis leziunile pielii, PCR
Leishmania mexicana
larva migrans Larve de Ancylostoma spp. i diagnostic clinic
cutanat Strongyloides sp.

230
 loaz Loa loa microscopie din snge
diurn
serologie
cisticercoz Taenia solium serologie
radiografie
miaz larve de mute examinare
sistemul mialgie virusuri Coxsackie de grup B izolare din materiile
locomotor epidemic fecale i lavaj faringial
serologie
infecii Clostridium perfringens microscopie i culturi din
clostridiale secreiile leziunilor
trichineloz Trichinella spiralis detectarea microscopic
din biopsie muscular
serologie
cisticercoz Taenia solium serologie
radiologie
ostit/ Staphylococcus aureus microscopie i cultivare,
osteomielit stafilococi coagulazo-negativi de preferat pe biposii
Streptococcus spp.
Enterobacteriaceae
Pseudomonas spp.
artrit septic Staphylococcus aureus microscopie i cultivare
Streptococcus pyogenes din lichid sinovial
Streptococcus pneumoniae
Haemophilus influenzae
Neisseria gonorrhoeae
Enterobacteriaceae
Pseudomonas spp.
ochi i ureche conjunctiv/ virusuri: izolare din probe luate pe
sclerit Adenovirus tampon
Enterovirus
Influenzavirus
virusul rubeolic
bacterii: microscopie i cultivare
Neisseria spp. din secreii conjunctivale
Streptococcus spp.
Staphylococcus aureus
Haemophilus spp.
Enterobacteriaceae
Pseudomonas spp.
Mycobacterium spp.
Moraxella lacunata
Chlamydia trachomatis
Treponema pallidum serologie
fungi:
Candida spp. microscopie i cultivare

231
 Sporothrix schenckii din raclaj al corneei
viermi:
Loa loa microscopie din snge
diurn
serologie
keratit virusuri: cultivare din raclaj
Herpes simplex cornean i PCR
Adenovirus
Varicella zoster
bacterii: microscopie i cultivare
Staphylococcus spp. din raclaj cornean
Streptococcus spp.
Neisseria gonorrheae
Enterobacteriaceae
Pseudomonas spp.
Bacillus spp.
Mycobacterium spp.
Moraxella lacunata
Actinomyces spp.
Nocardia spp.
Chlamydia trachomatis
fungi:
Candida spp.
Aspergillus spp.
Fusarium solani
endoftalmit virusuri: cultivare i PCR din
Herpes simplex probe de aspirat vitros
Varicella zoster serologie
virusul rubeolic
virusul rujeolic
bacterii: microscopie i cultivare
Staphylococcus spp. din probe de aspirat
Streptococcus spp. vitros
Neisseria gonorrheae
Enterobacteriaceae
Pseudomonas spp.
Bacillus spp.
Mycobacterium spp.
Moraxella lacunata
Actinomyces spp.
Nocardia spp.
Chlamydia trachomatis
fungi:
Candida spp.
Aspergillus spp.
Fusarium solani

232
 Histoplasma capsulatum
Mucorales
Sporothrix schenckii
protozoare:
Toxoplasma gondii
viermi: serologie
Onchocerca volvulus
Toxocara canis serologie
Taenia solium
otit extern Pseudomonas aeruginosa microscopie i cultivare
Staphylococcus aureus din probe luate pe
Streptococcus pyogenes tampon
Aspergillus spp.
Candida spp.
otit medie Streptococcus pneumoniae microscopie i cultivare
Haemophilus influenzae din probe luate prin
Streptococcus pyogenes puncie din urechea
Staphylococcus aureus medie
Moraxella catarrhalis (copii)

233
 Bibliografie
1. Assafa, D., Kibru, E., Nagesh, S., Gebreselassie, S., Deribe, F., Ali, J. 2004. Medical
Parasitology (lecture notes). Jimma University, Debub University, University of Gondar.
139pp.
2. Beers, M.H. (editor) 2011. Manual medical. Editura All, Bucureti. 1881 pp.
3. Bocrnea, C. 1999. Boli infecioase i epidemiologie. Manual pentru medici, studeni i
elevi ai colegiului naional de nursing. Editura InfoTeam, Bucureti, 240 pp.
4. Brooks, G.F., Caroll, K.C., Butel, J.S., Morse, S.A. (editori), 2010. Jawetz, Melvick &
Adelberg's Medical Microbiology, 25th edition. McGraw-Hill Lange
(www.accessmedicine.com)
5. Buiuc, D., Negru, M. 2003. Tratat de microbiologie. Ediia III, p. 216-219.
6. Buiuc, D.T., 2003. Microbiologie medical (ghid pentru studiul i practica medicinei).
Ediia a VI-a. Editura Gr. T. Popa, Iai, 494 pp.
7. Burmester, G-R., Pezzutto, A. 2003. Color Atlas of Immunology. Thieme Sttutgart, New
York, 322 pp.
8. Cruntu, F. D., Cruntu, V. 1979. Vademecum de boli infecioase. Editura medical,
Bucuresti, p. 458-459, 463.
9. Chiodini, P.L., Moody, A.H., Manser, D.W. 2001. Atlas of Medical Helmintology and
Protozoology. Fourth Edition. Churchill Livingstone, 82 pp.
10. Dncescu, P. 1981. Laboratorul clinic- Parazitologie. Editura medical, Bucureti, p.
170-172, 204-205.
11. Dimitriu, S. 1980. Boli infecioase i parazitare tropicale. Institutul de medicin i
farmacie Iai, p. 164-167, 173-178.
12. Dunca, S., Ailiesei, O., Nimian, E., tefan, M. 2004. Microbiologie aplicat. Editura
Tehnopress, Iai. 293pp.
13. Dunca, S., Ailiesei, O., Nimian, E., tefan, M. 2005. Elemente de microbiologie, vol. I.
Editura Junimea, Iai. 259 pp.
14. El-Tonsy, M.M.S. Introduction to medical parasitology n Encyclopedia of Life Support
Systems (EOLSS). http://www.eolss.net/sample-chapters/c03/e5-25-52.pdf
15. Ghannoum, M. A., Rice, B.L. 1999. Antifungal Agents: Mode of Action, Mechanisms of
Resistance, and Correlation of These Mechanisms with Bacterial Resistance. Clinical
microbiology review, vol. 12 (4), p. 501-517 (http://cmr.asm.org/content/12/4/501).
16. Guyton, C.A., Hall, J.E. 2006. Textbook of medical Physiology, Eleventh Edition,
Elsevier Saunders, p. 429-450.
17. Harley, J.P., Prescott, L.M. 2002. Laboratory Exercises in Microbiology. Fifth Edition.
The McGraw-Hill Companies, 466pp.
18. http://www.historyofvaccines.org/content/articles/haemophilus-influenzae-tybe-b-hib

234
19. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article000612.htm Neil K.Kaneshiro, M.D.,
MHA, Clinical Assistant Professor of Pediatrics, University of Washington 2010
20. Johns Hopkins Medical Microbiology Specimen Collection Guidelines Updated 6/2015
21. Kayser, F.H., Bienz, K.A., Eckert, J., Zinkernagel, R.M. 2005. Color Atlas of
Microbiology. Thieme Sttutgart, New York, 695 pp.
22. Martin, E.A. 2005. Dicionar de medicin, ediia a VI-a. Editura All, Bucureti, p. 517.
23. McDonnell, G., Russell, D. 1999. Antiseptics and Disinfectants: Activity, Action, and
Resistance. Clinical microbiology reviews, Vol. 12 (1), p. 147179.Moldoveanu, M.
2012. Virusologie, bacteriologie i parazitologie pentru asisteni medicali. Editura All,
Bucureti, p. 112-115.
24. N. Cajal (redactor) 1999. Tratat de virusologie medical. Editura Medical, Bucureti, p.
34-35.
25. Nelson, K.E. Epidemiology of Infectious disease: general principles (chapter 2). Jones
and Bartlett Publishers, p. 23-61 (http://www.jblearning.com/samples/0763728799-
/28799-_ch02_023_060.pdf)
26. Nitzulescu,V. 1983. Terapia bolilor parazitare. Editura medical, Bucureti, p.153-156,
167-169.
27. Nitzulescu,V., Gherman, I. 1986. Parazitologie clinic. Editura medical, Bucureti, p.
296-314, 604-611.
28. ORDIN nr. 916 din 27 iulie 2006 privind aprobarea Normelor de supraveghere, prevenire
i control al infectiilor nosocomiale n unitile sanitare.
29. Padian, N.S., Shiboski, S.C., Glass, S.O., Vittinghoff, E. 1997. Heterosexual
Transmission of Human Immunodeficiency Virus (HIV) in Northern California: Results
from a Ten-year Study. American Journal of Epidemiology, Vol. 146 (4): 350-357.
30. Rai, S.K., Uga, S., Kataoka, N., Matsumura, T. 1996. Atlas of medical parasitology. First
edition. Kobe University School of Medicine, Japan. 67pp.
31. Scarea, F.T. 1999. Bacteriologie Medical, Disciplina de Microbiologie-virusologie-
parazitologie-UMF Trgu Mure, p. 144-157
32. tefnescu, I. 2007. Revista educaia continu. p. 94-108.
33. Todea-Gross, C. 2012. Vaccinurile: prevenie sau boal? O nou patologie pediatric.
Editura Christiana, Bucureti, 423 pp.
34. U.S. Army Medical Department Center and School Fort Sam Houston, Texas 78234-
6100. Parasitology I, Subcourse Md0841 Edition 100.
35. Wainwright, M., Lederberg, J., 1992. History of microbiology n Encyclopedia of
Microbiology, vol. 2. Academic Press Inc. p.419-437.

235