/5,10/.

/5,10/.
/1,3,7,12/.

PEPTIDE
Peptidele sunt combinaii de tip amidic rezultate prin condensarea a dou sau mai multor
molecule de aminoacizi.
R-CH-COOH + H2N-CH-COOH -H2O H2N-CH-CONH-CH-COOH
NH2 R R R
Peptidele pot rezulta din dou, trei sau "n" molecule de aminoacizi.Pentru sistematizarea
acestor compui, convenional ei se clasific n /3/:
- peptide (oligopeptide) - compui formai dintr-un numr relativ mic de -aminoacizi;
- polipeptide - compui formai dintr-un numr mai mare de -aminoacizi, dar cu masa
molecular mai mic de 10000;
- proteine (poliprotide superioare, holoproteide) - compui cu masa molecular mai mare
de 10000;
- heteroproteide - compui care pe lng un lan proteic,mai conin i o grupare
neproteic numit grupare prostetic.
Deci, fiecare molecul de peptid, polipeptid sau protein va conine: "n" resturi de -
aminoacizi; (n-1) legturi peptidice (de tip amid substituit); un N-acid (aminoacidul N terminal),
rest de -aminoacid de la captul lanului, care posed grupa amino liber i un C-acid
(aminoacidul C-terminal), rest de -aminoacid, de la cellalt capt al lanului, care posed grupa
carboxil liber /3/.
Denumirile peptidelor se construiesc socotindu-le derivai acilai ai aminoacidului C-
terminal.Se citesc succesiv radicalii aminoacizilor ncepnd cu captul N-terminal pn la restul C-
terminal /1,3,8/.De exemplu:

referat.clopotel.ro
 H2N-CH-CO-NH-CH2-CO-NH-CH-CO-NH-CH-COOH
CH(CH3)2 CH2-OH CH3
valil-glicil-seril-alanina sau Val-Gli-Ser-Ala
Datorit posibilitii de legare a acelorai aminoacizi n secvene diferite, peptidele pot
prezenta fenomenul de izomerie de structur, de poziie.Doi aminoacizi diferii pot da natere la
dou dipeptide izomere dup cum unul sau altul ocup poziia N- sau C-terminal.
n organismele vii se ntlnesc numeroase peptide (oligopeptide sau peptide mai mari) cu
funcii particulare.Unele din aceste peptide au legturi peptidice atipice, cuprind resturi de
aminoacizi modificai, structuri ciclice, altele cuprind D-aminoacizi /1,3,4,8,9/.
Peptidele se deosebesc de proteine prin aceea c dializeaz prin membrane de celofan.Spre
deosebire de peptide, proteinele sunt precipitate din soluie cu acid tricloracetic /4/.
PROPRIETI
Cele mai multe peptide sunt cristaline, incolore, solubile n ap i insolubile n alcool
absolut, solubilitatea lor fiind condiionat de mrimea moleculelor.La fel ca aminoacizii, au
caracter amfoter, formnd sruri solubile cu acizii i cu bazele.
Peptidele arat unele proprieti ale proteinelor.Cele compuse din mai mult de 3-4
aminoacizi dau reacia biuretului.Unele dintre ele se precipit din soluie, prin adugare de
electrolii, ise redizolv dup ndeprtarea lor.
Prin hidroliz elibereaz aminoacizii componeni.Peptidele n a cror componen intr
aminoacizii optic activi naturali, pot fi hidrolizate de enzime proteolitice (peptidaze).
Unele peptide apar ca produi intermediari la hidroliza proteinelor cu acizi sau cu enzime
i servesc la stabilirea structurii proteinelor din care provin /3,4/.
STRUCTUR
Comportarea general a peptidelor poate fi explicat pe baza structurii lor, problemele de
structur fiind complexe, un exemplu de corelaie ntre efecte electronice i sterice, ntre aspecte
calitative i cantitative.Elementul central l constituie gruparea peptidic.
Examinarea geometriei i dimensiunilor legturii peptidice pe structuri cristaline ale unor
oligopeptide, confirm cunotinele generale asupra lagturii amidice.Distana C-N este cu 10% mai
scurt dect n amine iar dubla legtur CO este cu 0,02A mai lung dect cea cunoscut pentru
aldehide i cetone.Aceste efecte sunt puse pe seama conjugrii p- din gruparea amidic,
reprezentat ca o structur de rezonan ntre structurile limit I i II /3,4,8/.
O R' O- R'
R-CH-C-N-CH-COOH R-CH-CN+-CH-COOH

referat.clopotel.ro
 NH2 H NH2 H '
I II
Din lungimile de legtur i din spectre RMN s-a calculat c structura hibrid conine
aproximativ 60% I i 40% II, electronii fiind delocalizai pe legturile C-O i C-N.Datorit acestei
conjugri grupa CO din amide i peptide nu d reaciile caracteristice cetonelor, iar electronii
neparticipani ai azotului nu sunt disponibili pentru legarea protonului i ele sunt baze foarte
slabe.De asemenea, conjugarea face ca legtura carbon-azot din gruparea peptidic s aib caracter
parial de dubl legtur.Structura steric a gruprii peptidice este condiionat de distribuia
electronic din aceast grupare, care are ca efect o anumit orientare n spaiu a substituenilor legai
de atomii implicai n legtura peptidic i anume, acetia sunt orientai n acelai plan.Rotirea n
jurul legturii carbon-azot este frnat, fapt care creeaz condiia necesar existenei unor
aranjamente geometrice temporare, a izomerilor conformaionali de tip S-trans (transoid) i S-cis
(cisoid); dintre acetia, izomerul S-trans fiind cel mai stabil /4/.

Studiul peptidelor cu ajutorul difraciei razelor X, a evideniat faptul c acestea adopt

preferenial structura corespunztoare formei S-trans, n timp ce structura corespunztoare formei S-
cis se regsete n sisteme ciclice de tipul 1,4-dicetopiperazinelor substituite.
Avnd lungimile legturilor i unghiurile relativ rigide, legtura peptidic n ansamblu este
i ea rigid, dei o uoar deformare este totui posibil.Fiecare unitate peptidic este relativ
voluminoas i datorit rigiditii legturii peptidice, flexibilitatea de ansamblu a lanului
polipeptidic este apreciabil restrns /3,4,9/.
SINTEZE DE PEPTIDE
O trstur caracteristic a stadiului actual de cercetare a peptidelor o reprezint
interferena i condiionarea strns dintre metodele de studiu i sinteza de peptide sau de analogi
structurali.
Construirea unei catene polipeptidice formate dintr-o succesiune de aminoacizi diferii are
loc n etape.Deoarece aminoacizii au dou grupe funcionale reactive care pot reaciona ntre ele
intrnd n competiie cu grupri echivalente dintr-un nou aminoacid cu care se face condensarea, n
sintezele de peptide se pornete ntodeauna de la un aminoacid cu una din gruprile funcionale
blocate.Alegerea agenilor de blocare se face n aa fel ca ndeprtarea lor, la sfritul sintezei s se
fac n condiii care nu afecteaz legtura peptidic creat /1,3,4,8,9,11/.
Metode de blocare i activare a gruprilor amino i carboxil
Pentru blocarea gruprii aminice se utilizeaz mai ales cloroformiai i anhidride.

referat.clopotel.ro
 1.)Protejarea gruprii aminice prin carbobenzoxilare const n acilarea aminoacidului cu
cloroformiat de benzil (Cbz); produsul obinut se transform ntr-un derivat funcional reactiv care
reacioneaz cu gruparea aminic (neblocat) a aminoacidului cu care se face
condensarea.Eliminarea gruprii protectoare se face prin hidrogenare catalitic n prezen de
paladiu /1,9/.
PCl5
C6H5-CH2-O-COCl + H2N-CHR-COOH Cbz-NH-CHR-COOH
-HCl
Cbz-NH-CHR-COCl + H2N-CHR'-COOCH3 Cbz-NH-CHR-CO-NH-CHR'-COOCH3
H2/Pd
C6H5-CH3 + CO2 + H2N-CHR-CO-NH-CHR'-COOH
2.) Protejarea gruprii aminice prin ftalilare se bazeaz pe observaia c gruparea ftalil se
elimin foarte uor prin tratare cu hidrat de hidrazin /1,8,9/.
CO CO
PCl5
C6H4 O + H2N-CHR-COOH C6H4 N-CHR-COOH
CO CO
CO CO
H2N-CHR'-COOH
C6H4 N-CHR-COCl C6H4 N-CHR-CO-NH-CHR'-COOH
CO CO

Ca i metoda carbobenzoxilrii, metoda aceasta nu provoac racemizarea aminoacizilor.

3.) Protejarea gruprii aminice prin butoxicarbonilare se bazeaz pe observaia c
eliminarea gruprii terbutoxicarbonil are loc deosebit de uor, la tratarea cu acid trifluor acetic n
acid acetic sau n clorur de metilen, marele avantaj constnd n faptul c, n afar de peptid
rezult numai compui gazoi /1,8,9/.
(CH3)3C-OCON3 + H2N-CHR-COOH (CH3)3C-OCONH-CHR-COOH
(Boc)
PCl5
(CH3)3C-OCONH-CHR-COCl + H2N-CHR'-COOH
(CH3)3C-OCONH-CHR-CONH-CHR'-COOH
(CH3)3CCH2 + CO2 + H2N-CHR-CO-NH-CHR'-COOH
4.) Blocarea gruprilor carboxil se realizeaz prin esterificare cu alcool benzilic, ter-
butanol .a./1,3,8,9/.
5.) Activarea gruprii COOH se realizeaz prin transformarea ei n cloruri acide, esteri i
prin utilizarea unor reactivi ca diciclohexilcarbodiimida (DDC) sau carbonildiimidazolul.
Clorurile acide ale aminoacizilor care conin i alte grupri funcionale n molecul sunt
greu de obinut.Utilizarea esterilor obinuii este limitat de reactivitatea redus a acestora; se

referat.clopotel.ro
folosete mult esterul p-nitrofenilic, ("ester activat") obinut prin tratarea aminoacidului (protejat)
cu p-nitrofenol, n prezena DDC.
N,N'-carbonildiimidazolul reacioneaz cu gruparea carboxil din aminoacizi sau peptide
protejate, dnd N-acil-imidazol care n reacie cu o amin sau un aminoacid conduce la o
amid,respectiv o peptid /1,3,8,9/.

6.) Sinteza peptidelor n faz solid (metoda Merrifield)

Aceast metod utilizeaz ca agent de blocare al gruprii carboxil, polistiren
clorometilat.Polimerul clorometilat este tratat cu o soluie a srii de sodiu a aminoacidului care se
fixeaz, sub form de ester benzilic, pe polimerul solid:
Avantajul metodei const n faptul c peptida intermediar ataat de polimer este
insolubil i poate fi uor izolat prin simpl filtrare i splare.Se evit izolarea i purificarea, dup
adugarea fiecrui aminoacid.
Desprinderea polipeptidei de pe polimer se poate face prin tratare cu HF anhidru care nu
scindeaz legturile peptidice.Prin aceast metod s-au sintetizat, cu rezultate bune, insulina i unii
hormoni hipofizari /1,3,4,8,9/.
Reprezentani
Carnozina (-alanilhistidina) i anserina (-alanil-N-metilhistidina) sunt dipeptide
prezente n muchi, care intervin n schimburile energetice din organism.
L-aspartil--fenil-L-alanil metil eterul (aspartam) este o dipeptid de 152 de ori mai
dulce dect zaharoza;dac radicalul fenil este nlocuit cu un radical ciclohexil, compusul rezultat
este de 225 ori mai dulce dect zaharoza.Acest compus este folosit ca edulcorant artificial, cu slab
aport caloric, de ctre diabetici i pentru controlul greutii corporale ncepnd din anul 1983.
Glutationul (-glutamil-cisteinil-glicina) - prima tripeptid natural cunoscut i izolat
din drojdia de bere, prezent n toate celulele, joac un rol important n procesele de oxido-reducere,
datorit prezenei n molecul a gruprii -SH, care are caracter reductor conducnd la disulfura
corespunztoare.Glutationul funcioneaz ca i coenzim a unor enzime.
Oxitocina i vasopresina sunt nonapeptide cu structur ciclic, datorit formrii unei puni
disulfurice ntre gruprile -SH, care provin de la dou resturi de cistein, prezente n lanul
polipeptidic.n structura acestor peptide s-a constatat prezena a trei grupri amidice, formate la
gruprile carboxil libere, care provin de la aminoacizii monoaminodicarboxilici prezeni n
molecul.Diferenele structurale ntre aceste peptide sunt mici, dar aciunea fiziologic este
diferit.Aceste peptide sunt hormoni hipofizari.Oxitocina acioneaz asupra musculaturii netede, n

referat.clopotel.ro
special a uterului, provocnd contracii.Vasopresina are o aciune similar dar mult mai redus,
provocnd creterea tensiunii arteriale prin inhibarea diurezei.
Insulina este de asemenea un hormon de natur proteic, secretat de pancreas.Masa
molecular a insulinei este de aproximativ 6000, dar moleculele sunt asociate formnd agregate cu
mase moleculare de 12000, 48000 care n anumite condiii disociaz.
Insulina regleaz metabolismul glucidic i indirect influeneaz i asupra metabolismului
altor compui organici.Hipofuncia pancreasului conduce la diabet zaharat, boal care se
caracterizeaz prin hiperglicemie i glicozurie, aprnd totodat i modificri n metabolismul
proteinelor i lipidelor.Hiposecreia de insulin poate fi compensat prin administrare periodic de
insulin, care influeneaz direct asupra sintezei glicogenului hepatic i asupra oxidrii glucozei n
muchi /1,3,4,8,9,11/.

referat.clopotel.ro