Curs nr.

C.CEFALOSPORINE PARENTERALE GENERATIA A-III-A

Spectrul de actiune,corespunde asocierii de ampicilina + oxacilina +ticarcilina +

metronidazol
Au un spectru ultra larg , foarte active pe bacili gram negativi si pe pioceanic dar si pe
germeni de spital polirezistenti.

1) CEFOTAXIMUM(DCI)

S
H2N
S
N C C HN
N O N CH2 O C CH3
OCH3 O O
COOH
CEFOTAXIMA
■Acid 3-(acetoximetil)-7-(2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(metoxiimino)acetamido)-8-oxo-5-tia-1-
azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilic .
Se utilizeaza sub forma de sare de sodiu
Spectrul de activitate: bactericid .Activ pe streptococ ( cu exceptia celor din grupa D),
pneumococi penicilinosecretori , B.subtilis, difteric,gonococi, meningococi, neisserii,E. Coli ,
Klebsiella, , etc .Putin activ pe pioceanic
Utilizarea lor este limitata la infectii grave , in special septicemii, endocardite , unele forme
de meningita , in infectii pulmonare ( atinge conc.mari la nivelul tesutului pulmonar), in
profilaxia infectiilor postoperatorii.
Farmacocinetica: Concentratii plasmatice si tisulare bune mai mari la nou nascuti si
prematuri.Difuzare buna in tesuturi si lichide biologice , inclusiv in ochi si l.c.r.Eliminare
renala .
Reactii adverse : alergie , tulburari digestive , nefrotoxicitate –in cazul administrarii in
insuficienta renala, tromboflebita – dupa administrare i.v,dureri dupa administrare i.m – motiv
pt.care se asociaza cu lidocaina ( in aceasta forma se poate administra numai i.m nu si i.v ,
si nu se administreaza la copii sub 30 de luni)
Forme farmaceutice :CEFOTAX – pulb.pt.sol. inj .i.m/i.v- 500mg ; 1g.+ solvent
CEFOTAXIM - pulb.inj 1g ( Antibiotice Iasi)
LYFORAN
SEFOTAX
S
H2N
S
N C C HN
+
N O N CH2 N X 5H2O
O O
COO-
CH3 C CH3
COOH
3)CEFTAZIDIMUM(DCI) CEFTAZIDIMA

■7-(2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(2-carboxipropan-2-iloxiimino)acetamido)-8-oxo-
3-(piridinium-1-ilmetil)-5-tia-1-aza-biciclo-oct-2-ene-2-carboxilat
Spectrul de activitate : Este bactericid .Activ pe Proteus ,Serratia, Klebsiella,
Shigella,Pseudomonas, H.influentzae,neisserii,Streptococcus Pyogenes, Strept. Pneumoniae,
,Stfilococcus aureus

1
Utilizat terapeutic in infectii grave cu germeni sensibili, meningite mai ales cu
Pseudomonas ( este de cca.32 de ori mai eficient)in infectii urinare severe .
Reprezinta cea mai buna alternativa pt. inlocuirea aminoglicozidelor.
Farmacocinetica : Atinge concentratii plasmatice si tisulare ridicate , depasind CMI ,timp de
8-12 ore .Difuzeaza bine in tesuturi.Difuzeaza variabil in l.c.r , necesitand control periodic
in meningite .Eliminare urinara, nemetabolizata.
Reactii adverse : alergie tulburari digestive , nefrotoxicitate la doze mari sau in asociere cu
aminoglicozide sau diuretice,posibile candidoze bucale , colite, vaginite .Dureri locale la
administrare.
Forme farmaceutice: CEFTAZIDIM SANDOZ-pulb.pt. sol.inj/perf.250mg.;500mg.;1g.;2g./fl
CEFTAMIL (Antibiotice Iasi)-pulb.pt.sol.inj/perf. 500mg.;1g.;2g./fl
FORTUM (Glaxo Wellcome)
4)CEFTRIAXONUM(DCI)

S Na+
H2N -N O
S
N C C HN H3C N
N O N CH2 S
O N O
OCH3 - +
COO Na
CEFTRIAXONA DISODICA
■7-{[(-2-(2-amino-1,3-tiazol-4-il)-(2-(metoximino)acetil]amino}-3-{[(2-metil-5,6-dioxo-1,2,5,6-
tetrahidro-1,2,4-triazin-3-il)tio]metil}-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo-]oct-2-ena-2-carboxilat disodic
Spectrul de activitate- ultralarg inclusiv pe Pseudomonas. Activ pe H.para-influentzae ,
gonococ , meningococ,Proteus mirabilis, Streptococus pyogenes si pneumoniae
,E.coli,Stafilococ,Salmonella, shigella, vibrioni, brucele,Proteus (indol pozitiv)
Utilizat terapeutic in : infectii grave cu germeni sensibili: septicemii ,meningite,infectii
urinare si respiratorii severe mai ales cu germeni gramnegativi, pusee in prostatite cronice.
Reactii secundare : alergii , tulburari digestive minore , rar diaree grava persistenta care
impune intreruperea tratamentului.
Forme farmaceutice: CEFORT - Antibiotice Iasi- pulb.pt.sol.inj 500mg.,1g.,2g./fl
CEFTRIAXONE – Biochemie – pulb.pt.sol.inj.500mg.,1g./fl
NOVOSEF
OFRAMAX (Ranbaxy)
RACEXON ( Glaxo SmithKline )
ROCEPHIN ( HoffmanLa Roche)

D) CEFALOSPORINE PARENTERALE GENERATIA A-IV-A

Primul compus “cefepima” a fost descoperit in 1991 .
Sunt cefalosporine cu spectru ultralarg de actiune, rezistente la β-lactamaze ,chiar si la cele
care inactiveaza cefalosporinele din gener.a-III-a.
1) CEFEPIMUM (DCI)

S
H2N O
S
N C C HN H3C
+
N OCH3 N CH2 N
O
-
COO
CEFEPIMA

■7-(2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(metoximino)acetamido)-3-((1-metilpirolidinium-1-il)metil)-8-
oxo-5-tia-1-aza-biciclo-]oct-2-ena-2-carboxilat
Este o cefalosporina semisintetica cu spectru ultralarg de actiune .

2
Farmacocinetica : dupa administrare i.v atinge niveluri plasmatice maxime dupa aproximativ
2 ore dupa care nivelurile plasmatice active se mentin timp de 8 ore .Dupa administrare
i.m. conc.plasmatice optime se obtin dupa aproximativ o ora .
Eliminarea se face in proportie de 85% prin excretie urinara .
Se leaga de proteinele plasmatice in proportie de 20%.
Concentratiile tisulare sau din alte lichide ( inafara plasmei) sunt:
-f.mari in urina
-mari in lichidul veziculeleor cutanate;
-mijlocii -in mucoasa bronsica si in sputa, bila si lichid peritoneal, prostata.
In l.c.r.,pe meningele inflamat ,atinge niveluri active asemanatoare ceftriaxonei , fiind astfel
utila in terapia meningitelor bacteriene cu meningococ , pneumococ si bacili gram negativi
aerobi.Eliminarea renala si biliara impun ajustarea dozelor la pacientii cu insuficienta
renala si /sau hepatica.
Farmacodinamie: Actiune puternic bactericida .Actioneaza in faza de multiplicare
logaritmica a bacteriilor , prin inhibitia peretelui celular. Tinta cefepemei o reprezinta
membrana citoplasmatica , unde se leaga de autolizine, determinand in final distrugerea
bacteriei.
Spectrul de antibacterian include:
- Coci gram-pozitivi si gram-negativi :- Stafilococi,Streptococi,Str.pneumoniae,Moraxella;
- Bacili gram-negativi aerobi:- Haemophilus infl., Klebsiella pneumoniae,Pseudomonas
aeruginosa,Enterobacter,Proteus mirabillis, P.vulgaris
- Bacterii anerobe: Clostridium , Bacteroides
Indicatii terapeutice:
- infectii nosocomiale grave
- pneumonii nosocomiale
- infectii urinare
- infectii de cateter
- infectii complicate intraabdominale
- infectii cutanate sau ale partilor moi
- infectii ORL
- infectii puerperale, avort septic
- osteomielita
- politraumatisme infectate
- infectii secundare la arsi
Produse farmaceutice :MAXIPIME –Bristol Mayer Scquibb –pulb inj 500mg. ;1g.,2g./fl sub
forma de cefepima clorhidrat monohidrat + L-arginina (pt.pH= 4,7)
II. CEFALOSPORINE CU ADMINISTRARE ORALA
Cefalosporinele ( sau cefeme prescurtat CEF) orale conform clasificarii adoptate la al 18-lea
Congres de Chimioterapice (Stockholm) sunt impartite in :
- CEF orale “vechi”( cefalexina,cefadroxil,cefradina,cefaclor)active pe bacterii gram-
pozitive si pe unii bacili gram-negativi;
- CEF orale “noi”(cefuroxim-axetil ,cefotaxim-hexetil ,cefproxil, cefetamet, cefpodoxim,
ceftibuten, cefdinir, cefteram-pivoxil) active pe bacili gram-negativi , cu actiune redusa
pe bacterii gram-pozitive (stafilococ), nu sunt active pe pioceanic

CEFALOSPORINE “VECHI”

3
CEFALOSPORINE GENERATIA I
2)CEFALEXINUM (DCI)

S
CH CO HN
+
NH3 N CH3
O
COO-
Cefalexina
■7-{[-2-amino-2-fenilacetil]amino}- 3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilat
Caracterizare generala
- Se prezinta sub forma de monohidrat cristalin , usor solubil in apa.
- Este rezistenta la actiunea pH-ului acid din mediul gastric si se absoarbe bine dupa
administrare orala si se concentreaza in rinichi si ficat.
- Stbilitatea in mediul acid se datoreaza prezentei gruparii α-amino si reducerii radicalului
3-acetoximetil la grupare metil.
- Se leaga int-o proportie foarte redusa de proteinele plasmatice si se elimina exclusiv pe
cale renala , motiv pt. care este recomandata in mod special in tratamentul infectilor
urinare( cistite , prostatite, pielonefrite acute si cronice)
- Se mai utilizeaza si in tratamentul infectiilor respiratorii ,in infectii ale tesuturilor moi
si ale pielii.
- Forme farmaceutice :CEFALEXINA - capsule de 250mg.
-comprimate filmate de 500,1000mg
-granule pt suspensie orala 125mg/5ml,250mg/5ml.
KEFLEX - granule pt suspensie orala 125mg/5ml,250mg/5ml
3)CEFADROXIL(DCI)
Acid 7α-(D-amino-α-hidroxifenilacetamido)-3-metil-3cefem-4-carboxilic
S
HO CH CO HN
NH3+ N CH3
O
Cefadroxil COO-
■7-{[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetil]amino}-3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo-oct-2-ena-
2-carboxilat
Caracterizare generala
- Este un derivat obtinut prin semisinteza , al acidului 7-amino (D)cefalosporanic , in care
gruparea 7-acil este o jumatate de D-tirozil sau hidroxifenilglicil;
- Este bine absorbit dupa administrare orala , realizand concentratii plasmatice care ating 75-
80% fata de cefalexina;
- Cefadroxil este distribuit pe scară largă in țesuturi si fluide in tot organismul;
- Traversează placenta şi apare in laptele matern;
- Mai mult de 90% din doza de cefadroxil administrata ,poate fi excretata neschimbata prin
urină în 24 de ore , prin filtrare glomerulara şi excreţie tubulara;
- Durata de actiune este prelungita iar excretia urinara este mai scazuta decat a cefalexinei;
- Izomerul D-tirozil este mult mai activ decat izomerul L-tirozil;
- Utilizat in tratamentul infectiilor urinare -1g/zi in doza unica ,timp de 7 zile;
- Cefadroxil este folosit ca un antibiotic profilactic, înainte de interventiile dentare.
(Întotdeauna se considera ca asocierea Amoxicilină plus metronidazol ca fiind de prima linie
ca masura profilactica inaintea interventiilor dentare. În caz de alergie la peniciline , se
recurge insa la "Cefadroxil" )

4
- Forme farmaceutice:DURACEF ;capsule

S
CH CO HN
NH3+ N Cl
O
-
Cefaclor COO
4) CEFACLOR
■ 7-{[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino}- 3-cloro-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo-oct-2-ena-2-
carboxilat
Caracterizare generala
- Este o cefalosporina obtinuta in 1972 si care se deosebeste de cefalexina prin aceea ca
grupa 3-metil a fost inlocuita cu un atom de clor.
- Este bine absorbit din intestin , independent de consumul de hrană;
- Este stabil in mediul acid , dupa administrare orala atinge niveluri plasmatice ridicate dar
mai mici decat ale cefalosporinei ( doar 2/3 valorile acesteia)
- Cefaclor pătrunde traverseaza relativ putin bariera hematoencefalica (doar daca meningele
este inflamat ),deaceea cefotaxoma este o cefalosporin mai potrivita decât cefaclor pentru
tratarea infecţiilor meningeale;
- Spectrul antibacterian este asemanator cefalexinei si este folosit in tratamentul unor infectii
cauzate de Haemophilus influentzae in special cele provocate de tulpini rezistente la
ampicilina;
- Cefaclor este utilizat pentru tratarea pneumoniei, meningitei,infectiilor tractului biliar si
infectiilor urinare;
- Principalul efect secundar este ca dealtfel pentru toate cefalosporinele , hipersensibilitatea.
Circa 10% din pacienţi penicilino-sensibili, vor fi alergici si la cefalosporine, în funcţie de
generaţia de cefalosporina.
- Forme farmaceutice:CEFACLOR
CECLOR
CEFALOSPORINE “NOI”
CEFALOSPORINE GENERATIA A-II-A
1)CEFUROXIM-AXETIL – CEFUROXIMUM (DCI)
Cefuroxim –axetil este prodrog al cefuroximei ,care se hidrolizeaza in mucoasa intestinala si in
sange , eliberand cefuroxima.

O
O S
C C NH
N OCH3 N CH2 O C NH2
O O
COOH
CEFUROXIMA
■Acid- 3-{[(aminocarbonil)oxi]metil}-7-{[-2-(2-furil)-2-(metoxiimino) acetil]amino-8-oxo-5-
tia-1-azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilic
Proprietatile farmacocinetice , spectrul de activitate si indicatiile terapeutice au fost detaliate
in cursul nr.14 la Cefalosporine cu administrare parenterala.
Specialitatile farmaceutice de uz oral :AXYCEF (LekPharmatech/Sandoz)-comprimate de
125,250,500 mg.(cefuroxim-axetil)
CEROXIM (Ranbaxy/Terapia)
ZINNAT (GlaxoWellcome)
CEFALOSPORINE GENERATIA A-III-A
1 CEFIXIMUM

5
 O
N S
H2N C C NH
S N N CH CH2
O
OCH2COOH
COOH
CEFIXIMA
■Acid-7-{[2-(2-amino-1,3-tiazol-4-il)-2-(carboxi-metoxiimino)acetil]amino}-3-etenil--8-oxo-5-
tia-1-azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilic
- Spectru larg de actiune , fiind rezistent la majoritatea β-lactamazelor.
- Activ in special asupra bacililor gram-negativi :E.coli,
Klebsiella,Proteus,Enterobacter,Pseudomonas,Neisseria gonoreae
- Indicata terapeutic in infectiile produse de acesti germeni , antibiotic de electie in
gonoree( in doza unica )
- Produse farmaceutice :EFICEF (Antibiotice Iasi)- caps .200mg.
SUPRAX( G.Richter)- tab.film.200mg.

2 CEFTIBUTENUM

■Acid -7-([-2-(2-amino-1,3-tiazol-4-il)-5-
hidroxi-5-oxo-pent-2-enoil]amino --8-oxo-
5-tia-1-azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilic
- Absorbtie orala neinfluentata de alimente .Eliminare urinara in forma activa .Eliminare este
redusa in insuficienta renala .
- Activ pe germeni secretori de β-lactamaze.Activ pe majoritatea tulpinilor de
Str.pyogenes,Str.pneumoniae, H. Influentzae,Moraxella, Klebsiella,Proteus,Enterobacter,
Salmonella ,Shigella,E.coli.
- Indicatii terapeutice: infectii respiratorii , otite,infectii urinare,enterite si gastroenterite la
copii
- Produse farmaceutice : CEDAX – caps.400mg.(Schering-Plough –Belgia)
CEFAMICINE
Structura celor mai utilizate cefalosporine
OCH3
S
R3 X R1 C NH 6
5
7 4
R1 CO NH 5 X = S Cefalosporine 8 1
7 6
4 O N 2
3 R2
8
N1 2
3
R2 X=S O
O R3 = OCH3 Cefamicine COOH
COOH
X= O Oxacefeme Structura generala CEFAMICINE
Caracterizare generala
- Cefamicinele contin o grupare metoxi in pozitia C7 fata de cefalosporine ceea ce
determina aparitia unor proprietati noi , mai ales in ceea ce priveste spectrul de activitate
antibacteriana .Astfel fata de celelalte tipuri de cefalosporine au o actiune mai redusa
fata de germenii gram-pozitivi ,dar sunt mai active fata de germenii gram-
negativi.Deasemenea sunt mai rezistente fata de actiunea β-lactamazelor.
- Cefamicinele sunt incluse in categoria CEF de uz parenteral- generatia a-II-a .
Clasificare:
1)Cefamicine naturale – CEFAMICINA C

6
 OCH3
S S
HOOC CH (CH2)3 C NH 7 6
5
4
HOOC CH (CH2)3 CO NH

NH2 O 8
N1 3 CH2 O C NH2 NH2 N CH2 O CO CH3
2
O
O O COOH
COOH
CEFAMICINA C Cefalosporina C
care este 7-α- metoxi – CEFALOSPORINA C - aminata

2) Cefamicine de semisinteza- CEFOXITIMA

OCH3
S S
C NH 5
7 6 4
8 1
O N 2
3 CH2 O C NH2
O O
COOH
CEFOXITIMA
■ Acid- 3-{[(aminocarbonil)oxi]metil)-7-metoxi--7-[(2-tiofen-2-ilacetil)amino---8-oxo-5-tia-1-
azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilic

Se obtine din Cefamicina C ;

- Este activa asupra germenilor gram-negativi ,dar si asupra germenilor anaerobi.
- Poate da reacti adverse de tipul reactiilor hematologice si crestera transaminazelor.
- Actiunea antimicrobiana poae fi potentata in urmatoarele situatii:
- cand gruparea 7-acil-amino este un rest de acid acetic substituit,
- introducerea de grupari α-hidroxi sau α-amino - ceea ce are drept rezultat largirea
spectrului,
- substituentul ideal pt. gruparea acetoxi , este 1-metil-5-mercaptotetrazolul.

N
O
OXACEFEME

- Sunt derivati de 3(5)oxacefem.

- Sunt antibiotice cu spectru larg de actiune , stabile fata de β-lactamaze
- Sunt utilizate terapeutic in tratarea infectiilor grave cu germeni gram negativi ;
- Innlocuiesc aminoglicozidele , in tratamentul unor infectii cu germeni sensibili;
- Eliminare renala si biliara nemodificata;
- Reprezentanti :MOXALACTAm

■-7-{[carboiy(4-hidroxifenil)acetil]amino}-7-metoxi-3-{[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)tio]metil}--8-
oxo-5-tia-1-azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilat de sodiu.
Moxolactam a fost asociat cu prelungiri ale timpului de sangerare si mai multe cazuri de
coagolopatii fatale raportate prin anii ’80, motiv pentru care nu mai este disponibil în Statele
Unite.