REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALA A PRODUSULUI MEDICAMENTOS

MILGAMMA®N

2. COMPOZITIA CALITATIVA SI CANTITATIVA

2 ml (o fiola) solutie injectabila conţin clorhidrat de tiamina 100 mg, clorhidrat de
piridoxina 100 mg, cianocobalamina 1 mg.

3. FORMA FARMACEUTICA
Soluţie injectabilă.

4. DATE CLINICE
4.1 Indicatii terapeutice
Afecţiuni de diferite etiologii ale sistemului nervos periferic, de ex., nevrite,
polineuropatii (de ex., polineuropatia diabetică si alcoolică), nevrita retrobulbara
paralizie de nerv facial, nevralgie de trigemen, sindroame radiculare, zona zoster,
sindrom cervico-brahial si altele.
Se utilizeaza si ca adjuvant sau in convalescenţa.

4.2 Doze si mod de administrare

Doza unica si doza zilnica
In afecţiuni acute, severe si dureroase, se administreaza iniţial 1 fiola Milgamma®N
zilnic pentru atingerea unor concentratii plasmatice mari. După depasirea fazei acute şi
dureroase, precum şi in cazuri mai puţin severe, se recomandă administrarea a 1 fiola
Milgamma®N de 2-3 ori pe săptămână.
Tipul şi durata utilizării:
Soluţia injectabilă se administrează adânc intramuscular. In intervalul dintre
administrări, pentru continuarea tratamentului sau în cazuri mai puţin severe se
recomandă administrarea de 3-4 capsule Milgamma®N sau drajeuri Milgamma, zilnic.
Ca adjuvant sau in convalescenţă, se recomandă administrarea zilnică de 1-2 capsule
Milgamma®N sau drajeuri Milgamma.

4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la oricare dintre componenţii produsului.
Tumori maligne.
Hipersensibilitate la anestezice locale cu structura amidică, tulburări de conducere de
grad înalt, antecedente de hipertermie malignă, epilepsie necontrolată terapeutic,
porfirie (datorită prezenţei lidocainei).
Datorită conţinutului de alcool benzilic, Milgamma®N este contraindicat la nou-nascuţi,
în particular la sugari prematuri sau copii sub vârsta de 3 ani.

4.4 Atenţionări si precauţii speciale

Utilizarea la pacienţii cu psoriazis trebuie sa fie bine intemeiată deoarece vitamina B12
poate agrava manifestările cutanate.
Administrarea Milgamma®N necesita o anamneză atentă în ceea ce priveste
antecedentele alergice, in special hipersensibilitate cunoscuta la lidocaină. Datorită
prezenţei lidocainei nu se recomandă administrarea intravenoasă. De asemenea, este
necesara prudenţă la pacienţii cu insuficienţă cardiacă sau hepatică.

4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni

1
Dozele terapeutice de vitamina Be pot reduce eficacitatea L-Dopa. Alte interacţiuni au
fost observate cu izoniazida, D-penicilamina si cicloserina.

Tiamina are stabilitate mică in soluţiile care conţin sulfiţi. Alte vitamine se pot inactiva
în prezenţa produşilor de metabolizare ai tiaminei.

Administrarea parenterală de lidocaină poate determina reacţii adverse cardiace, mai

ales in cazul administrării concomitente cu epinefrina sau norepinefrina. Exista, de
asemenea, interacţiuni medicamentoase cu sulfanilamidele.

4.6 Sarcina si alaptarea

Administrarea unor doze zilnice de până la 25 mg vitamina B6 în timpul sarcinii şi
alăptării nu a determinat reacţii adverse. În clinică nu exista date suficiente privind
expunerea la vitamine din grupul B în timpul sarcinii. În consecinţă, se recomanda
evitarea utilizării acestuia în sarcină şi în timpul alăptării.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Milgamma®N nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

În cazuri rare, pot sa apară reacţii de hipersensibilitate (erupţii cutanate, urticarie,
şoc), tulburări neurologice (la doze mari de B6), hipotensiune arterială tranzitorie.
Datorita conţinutului de lidocaină pot să apară reacţii sistemice rapide, mai ales în
cazul injectării intravenoase sau în cazul injectării în tesut puternic vascularizat. În
doze mari poate determina reacţii adverse ca vertij, bradicardie, obnubilare, vărsături
sau şoc.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este
importantă. Aceasta permite monitorizarea în continuare a raportului beneficiu/risc al
medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice
reacții adverse suspectate, prin intermediul sistemului național de raportare disponibil
pe site-ul oficial al Agenției Medicamentului și Dispozitivelor Medicale la următoarea
adresă web: www.amed.md sau e-mail:farmacovigilenta@amed.md

4.9 Supradozaj
Simptome: în caz de supradozaj sunt posibile reactii sistemice. Pacienţii pot manifesta
vertij, greaţă, vărsături, bradicardie, aritmii, obnubilare sau crampe.
Tratament: simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale.
Nu exista antidot specific.

5.PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vitamina B1 in combinaţii cu vitamina B6 şi/sau B12;
combinaţii.
Cod ATC: A11DBN1
Vitaminele complexului B au un efect benefic asupra afecţiunilor inflamatorii şi
degenerative ale nervilor şi ale sistemului locomotor. Acestea sunt administrate nu
numai in cazul existenţei unor deficite vitaminice, dar în doze înalte prezintă şi efecte
farmacologice care se concretizează in efectele analgezice, antialergice si stimulatoare
ale circulaţiei sangvine pe care le prezintă Milgamma®N.

Vitamina B1 este implicată în metabolismul neuronal. În forma sa fosforilată,

cocarboxilaza, ea reglează metabolismul carbohidraţilor şi este utilizată în

2
dezechilibrele metabolice acidozice.

Vitamina B6 regleaza procesele de metabolizare ale proteinelor, lipidelor şi glucidelor.

Efectul său neurotrop este utilizat, de ex., pentru tratamentul neuropatiilor. Datorită
efectelor sale asupra celulelor nervoase de la nivel cerebral, simptomele
extrapiramidale vor fi atenuate.

Vitamina B12 este indispensabilă pentru metabolismul celular, procesele

hematoformatoare normale şi funcţionarea sistemului nervos. Ea catalizează sinteza
biologica a acizilor nucleici şi, prin aceasta, formarea nucleilor celulari. În doze mari,
vitamina Bi2 are efecte analgezice, antialergice şi stimulatoare ale circulaţiei sangvine.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Tiamina este metabolizată în organism, zilnic, aproximativ 1 mg. Excesul de tiamină va
fi eliminat pe cale urinară.
În scopul stabilirii nivelului vitaminei B6 se utilizează testul încărcării cu triptofan După
administrarea orala a L-Triptofan 0,1 g/kg eliminarea acidului xanturenic este, de
regula, mai mică de 30 mg/24 ore. O crestere a ratei de eliminare a acidului
xanturenic denotă existenţa unui deficit de vitamin B6. Piridoxina, piridoxalul şi
piridoxamina sunt absorbite rapid şi sunt fosforilate şi oxidate cu formarea de
piridoxal-5-fosfat (PALP) şi de piridoxal. Principalul produs al degradării este
reprezentat de acidul 4-piridoxic.

Vitamina B12 conţinută în alimentele îngerate se leagă de factorul intrinsec (FI),

această glicoproteină fiind sintetizată de celulele parietale gastrice. Complexul
vitamina B12 - factor intrinsec este rezistent la enzimele proteolitice şi ajunge la nivelul
ileonului distal, unde se leagă de receptori specifici care favorizează absorbţia
vitaminei. Vitamina B12 difuzează prin mucoasă la nivelul capilarelor sangvine şi se
leagă de proteina transportoare, transcobalamina. Acest complex difuzează, apoi,
rapid ajungând în ficat, maduva osoasă şi în alte celule proliferative.
Absorbţia vitaminei B12 este afectată în cazul absenţei factorului intrinsec, la pacienţii
cu malabsorbţie sau cu afecţiuni intestinale, dupa gastrectomie sau în cazul existenţei
unor procese autoimune. In general, dinalimenteleîngerate, se absoarbe doar
aproximativ 1,5 - 3,5 i^g vitamina B12.
Vitamina BI2 se elimină prin bilă şi întră în circuitul enterohepatic. Vitamina BI2
traverseaza bariera feto-placentară.

Biodisponibilitate
Pentru determinarea valorii vitaminei B1 se realizează măsurarea activităţii enzimatice
dependente de tiamin-difosfataza la nivel eritrocitar. Un ex., este acela al determinării
reactivităţii transcetolazei. Concentraţiile plasmatice se situează la valori cuprinse intre
2 si 4 )jg.
Pentru adulţi valorile plasmatice ale PALP sunt, în medie, de 1,2 (ig/100 ml. în sânge
concentraţia de vitamină B6 este, in medie, de 6 nmol/100 ml. Hipervitaminozele sau
efectele secundare nu au fost semnalate nici măcar în cazul administrării unor doze
zilnice mai mari de 1 g timp de săptămâni şi luni de zile.
În general, concentraţia plasmatică a vitaminei B12 este de 200 - 900 pg/ml, iar in
cazul unei carenţe vitaminice, aceasta este mai mică de 200 pg/ml. Procentul de
vitamină Bi2 liberă reprezintă doar 0,1% din cantitatea totală de vitamină. Necesarul
zilnic de vitamină Bi2 este de aproximativ 1 (ig. Vitamina Bi2 necirculantă se
depozitează în principal la nivelul ficatului. în cazul unui conţinut total de 3-5 mg
vitamina B12, procentul depozitat hepatic este de 50 - 90%.
Absorbţia vitaminei B 12 este inhibată de diferite substanţe cum sunt colchicina,
etanolul şi neomicina (în cazul administrarii parenterale). De asemenea,

3
antidiabeticele orale de tipul biguanidelor, acidul para-aminosalicilic, precum şi
cloramfenicolul şi vitamina C interferă cu absorbţia vitaminei B12. Timpul de
înjumătăţire plasmatică al cianocobalaminei este de 123 ore.

4.2 Date preclinice de siguranţă

Potenţial mutagen şi carcinogen.
Există date în literatură care sugereaza că 2,6-xylidine, produs de metabolism al
lidocainei, la şobolani ar avea un posibil efect mutagen. Aceste indicaţii rezultă din
studiile in vitro, studii care au folosit concentraţii foarte mari, chiar toxice de lidocaină,
iar concentraţia metaboliţilor este şi ea foarte mare.
Cu toate aceste, nu exista date care să ridice suspiciunea unui efect mutagen al
Mdocainei prezente în Milgamma®N, soluţie injectabilă.
În studii de carcinogenitate cu expunere transplacentară şi tratament postnatal la
animale timp de 2 ani, cu 2,6 xylidine (teste sistemice sensibile cu doze mari) s-au
observat tumori maligne şi benigne în cavitatea nazală. Aceste date nu se pot extinde
la modelul uman. De aceea, este recomandat ca Milgamma®N, soluţie injectabilă să
nu fie utilizat pe termen lung în doze foarte mari.
Datele existente până în prezent, nu au evidenţiat potenţial mutagen, carcinogen sau
de toxicitate asupra funcţiei de reproducere al tiaminei si cianocobalaminei.

6. PRORPIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorhidrat de lidocaină, alcool benzilic, polifosfat de sodiu, hexacianoferat de potasiu,
hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile.

6.2 Incompatibilităţi
Tiamina este instabilă în soluţii neutre sau alcaline, oxidante sau reducatoare; de
aceea, nu se recomandă administrarea impreună cu carbonaţi, acetaţi, ioduri, sulfat de
fier, citrat aminoferic, clorură de mercur, barbiturice, riboflavină, benzilpenicilină,
glucoză. De asemenea, stabilitatea este slabă în soluţii conţinând metabisulfiţi ca
antioxidant sau conservant. Cuprul accelerează degradarea tiaminei.
Vitamina B12 este incompatibilă cu substanţele oxidante, cu cele reducatoare precum
şi cu sărurile metalelor grele. În soluţiile care conţin tiamină, vitamina B12 şi alţi factori
ai complexului B sunt distruşi rapid de produşii de degradare ai tiaminei (concentraţiile
scăzute de ioni de fier pot preveni acest proces). Un efect asemanator este exercitat şi
de către riboflavină, mai ales dacă este asociată şi o expunere concomitentă la lumină.
Nicotinamida accelerează fotoliza spre deosebire de substanţele antioxidante care o
inhiba.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precautii speciale pentru pastrare

A se pastra la temperaturi intre 2-8°C, în ambalajul original.

A se ține fiolele în cutia de carton, pentru a fi protejate de lumină

6.5 Natura si conţinutul ambalajului

Cutie cu 5 fiole din sticlă brună, prevăzute cu punct de rupere, a câte 2 ml soluţie
injectabilă.
Cutie cu 25 fiole din sticlă brună, prevăzute cu punct de rupere, a câte 2 ml soluţie
injectabilă.
Cutie cu 10 fiole din sticlă brună, prevăzute cu punct de rupere, a câte 2 ml soluţie
injectabilă.

4
6.6 Instrucţiuni privind pregatirea produsului medicamentos în vederea
administrării şi manipularea sa
Soluţia injectabilă trebuie injectată adanc intramuscular.

7. DETINATORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATA

Worwag Pharma GmbH & Co.KG,
Calwer Strasse 7, D-71034 Boblingen, Germania

8. NUMĂRUL(ELE) CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE

20596

9.DATA AUTORIZĂRII
29.04.2014

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Septembrie 2016