Raspunsuri imune specifice

Raspunsuri imune nespecifice

Bariere mecanice

fagocitoza

Celule NK

interferoni

Sistem complement

inflamatie

febra
 Apararea (raspunsuri) imuna specifica
• 1.Antigene

• 2. Celulele- sistemului imun specific

2.1. Limfocitele-dezvoltare, maturare, activare, proliferare si diferentiere
2.1.1 Origine
2.1.2. Maturare
2.1.3 Colonizarea organelor limfoide secundare si a circulatiei
sangvine
2.1.4. Intalnirea antigenului si activarea

2.2. Celule prezentatoare de antigene

• 3. Raspuns imun specific umoral

3.1. Limfocite B- activare si diferentiere
3.2. Memorie imunologica
3.3. Imunitate umorala activa si pasiva
3.4 Anticorpii

• 4. Raspuns imun specific celular

4.1 Prezentarea antigenelor si proteinele CMH
4.2 Activarea, proliferarea si diferentierea Li T
4.3. Li T efectoare- roluri
 Apararea (raspunsuri) imuna specifica

• Protectie impotriva ag infectiosi, celule anormale

• Perturbarea raspunsurilor imune- cancer SIDA

• Amplifica raspunsul inflamator

• Este responsabil de activarea complementului

 Apararea imuna (Raspunsuri imune)
specifica

• Specific

• sistemic.

• Are ―memorie.‖

• Apararea imuna specifica:

Umorala
celulara
 Imunitatea umorala- mediata de ATC

Produsi de limfocite

• Circula in sange si limfa

• Se leaga de TINTE EXTRACELULARE— bacterii, toxine

bacteriene, virusuri FUNGI- inactivare temporara si
pregatire pentru distrugere prin fagocitoza sau sist
complement
 Imunitate celulara/mediata celular

• Tinta sunt CELULE infectate cu virusi sau paraziti,

celule neoplazice, celule grefa BACTERII

• Li actioneaza- DIRECT omorand celulele infectate

INDIRECT eliberare de subst chimice
care cresc raspunsul inflamator sau activeaza alte Li
sau Macrofage
• IN FUNCTIE DE LOCATIE- un antigen poate induce
ambele raspunsuri imune

• Antigene intracelulare- induc r imune mediate

celular- Li T citotoxice

• Antigene in fluide extracelulare- induc r imune

mediate umoral Li B

• R imune mediate celular conlucreaza cu cele mediate

umoral
Martini F, Ober WC, Nath JN, Bartholomew EF, Petti K. Visual anatomy and physiology, 2011
 1.Antigene

• Substante care induc reactii imune specifice

• Antigen - ―antibody generating‖—

• Molecule mari, complexe care in mod normal nu se

regasesc in organism

• Non-self.
 1.Antigene complete

• Antigene Complete:

• ■ Immunogenicitate- capacitatea de a induce un raspuns

imun prin stimularea proliferararii anumitor limfocite
specifice si formarea de anticorpi

• ■ Reactivitate- capacitatea de a reactiona cu limfocite

activate si anticorpi formati in urma reactiilor
imunogenice
 1.Antigene incomplete/Haptene

• Molecule mici—peptide, nucleotide, hormoni- nu sunt

immunogenici

• Prin legare de proteinele proprii organismului- sistemul imun- nu

recunoaste combinatia- declansarea reactiilor imune- (ex reactii
de Hipersensibilitate)

• Nelegate de proteine carrier haptenele au reactivitate dar NU

immunogenicitate.

• se gasesc in penicillina, detergenti, cosmetice, produse casnice

 1.Determinantii antigenici/epitopi

• Determinantii antigenici sunt immunogenici

ATC si receptorii limfocitari se leaga de
acesti determinanti antigenici

• 1 antigen- poate stimula diferite populatii de Li

- poate stimula mai multe tipuri de anticorpi

• !!!! Molecule simple- plastic- nu prezinta complexitate

chimica – fara imunogenicitate/redus

• Substante folosite pentru implanturi- nu apare

fenomenul de rejet
Marieb EN, Hoehn K. Anatomy and Physiology 2013
1.Antigene proprii: proteinele CMH

• Antigene proprii- specifice fiecarui individ

• HLA human leukocite antigenes

• glicoproteine CMH

• ROL- recunoasterea de catre Li T a antigenelor straine

• LT pot lega antigene care sunt prezentate de proteinele CMH

• CMH I- membrana celulara excepetie eritrocite

• CMH II- la suprafata celulelor care prezinta antigenele

 2. Celulele sistemului imun specific

• ■ LB- imunitate umorala

• ■ LT - imunitate celulara

• ■ celule care prezinta antigenele

 2.1 Limfocitele dezvoltare, maturare si
activare, proliferare si diferentiere

• 2.1.1.ORIGINE- Li B si Li T maduva osoasa

hematoformatoare
 2.1.2 Maturare
• MATURAREA are loc in vederea obtinerii
• ■ Imunocompetentei- competenta de a recunoaste antigenul sau specific prin
legarea de el

• Imunocompetenta LB si LT- dezvolta receptori prin care recunosc si leaga

antigeni specifici

• Reactioneaza la doar un determinant antigenic distinct deoarece toti receptorii

pentru antigene sunt identici

- Receptorii LB sunt anticorpi legati de membrana

- Receptorii LT- nu sunt anticorpi dar sunt produsi ai acelorasi gene si au

functii similare

• ■ Self-tolerance (auto toleranta)- lipsa de raspuns fata de antigenele self

.
 2.1.2 Maturare

MATURARE:

• LT- timus

• LB- maduva osoasa hematoformatoare

• Timus si maduva osoasa hematoformatoare- organe

limfoide primare
 2.1.2 Maturare

• MATURAREA Li T in timus prin

• 1. Selectie pozitiva- asigura ca doar LT care sunt capabile sa
recunoasca proteinele CMH supravietuiesc
- cele care nu recunosc proteinele CMH eliminare prin
apoptoza
.
• 2. Selectie negativa- asigura ca LT nu recunosc antigene
proprii prezentate de proteinele CMH
- cele care recunoasc proteine proprii
prezentate de proteinele CMH eliminare prin
apoptoza

BAZA TOLERANTEI IMUNE- BOLI AUTOIMUNE

Marieb EN, Hoehn K. Anatomy and Physiology 2013
Marieb EN, Hoehn K. Anatomy and Physiology 2013
 2.1.2.Maturare
• 2% dintre LT supravietuiesc SELECTIEI si devin celule
imunocompetente self-tolerante.

• Li B- selectie similara- in maduva

• Li B-detin receptori pentru antigene- sunt selectate pozitiv

• Li B- cu receptori pentru antigeni care sunt auto-reactivi-

eliminare (clonal deletion).

• !!!!Selectia nu este perfecta!!!

 2.1.3. Colonizarea organelor limfoide
secundare si a circulatiei sangvine

• Limfocite T si B ne-expuse antigenelor= naive.

• Limfocite B si T naive- sunt exportate din organelele

limfoide primare spre cele secundare- noduli
limfatici, splina

• Li T- 65–85%- circulante vin in contact cu antigeni,

macrofage, limfocite
2.1.4. Intalnirea antigenului si activarea

• ACTIVARE- in organe limfoide secundare

• Intalnirea dintre limfocitele naive si antigene- in

nodulii limfatici si splina/sau in orice organ limfoid
secundar

• Celule imune in noduli limfatici- intalnesc antigene

deoarece capilarele limfatice preiau proteine si agenti
patogeni de la nivelul tuturor tesuturilor
2.1.4. Intalnirea antigenului si activarea

• ACTIVARE- legarea unui antigen de un anumit

limfocit care prezinta receptor pentru antigen-

• SELECTARE CLONALA- selectarea limfocitului de

catre antigen in vederea dezvoltarii ulterioare

• ACTIVARE si SELECTARE CLONALA- in vederea

PROLIFERARII SI A DIFERENTIERII complete
 2.1.5. Proliferarea si diferentiere

• Proliferare si diferentiere a Li ca raspuns la un

antigen specific

• CLONA- populatie de celule identice care pot

recunoaste acelasi antigen specific ca si limfocitul
initial
 2.1.5. Proliferarea si diferentiere
• majoritatea- Celulelor unei clone devin:

• CELULE EFECTOARE- distrugerea sau inactivarea antigenului- Li T

helper active, Li T citotoxice active, plasmocite
- mor la sfarsitul reactiilor imune

• Putine- CELULE CU MEMORIE- intra in actiune ca urmare a unei noi

intalniri cu antigenul specific

• CELULE CU MEMORIE- Li T helper cu memorie, Li T citotoxic cu

memorie, Li B cu memorie
- la a doua intalnire cu antigenul prolfereaza si
se diferentiaza in celule efectoare si cu memorie

RASPUNS SECUNDAR- RAPID SI PUTERNIC

Nu mor la sfarsitul reactiei imune

Marieb EN, Hoehn K. Anatomy and Physiology 2013
Tortora G, Derrikson B.
Principles of
anatomy and physiology
12th edition, 2009
2.2.Celulele prezentatoare de antigene si
procesarea acestora
• Ingera antigene si apoi prezinta fragmente la suprafata astfel
incat LT le pot recunoaste

• Limfocite T naive pot fi activate doar de complexul antigene-

proteine CMH prezentate de catre celulele specifice

• celule dendritice, macrofage si LB

• ANTIGENE EXOGENE- bacterii, toxine bacteriene,

paraziti,polen, praf, virusuri care inca nu au patruns in celule

• ANTIGENE ENDOGENE- proteine virale, toxine produse de

bacterii intracelulare, proteine denaturate produse de celulele
canceroase
 Celule Dendritice

• Piele

• Internalizeaza antigene prin fagocitoza

• Intra in vasele limfatice si ajung in noduli unde

prezinta antigenele celulelor T

• Una dintre legaturile dintre imunitatea nespecifica si

cea specifica
Marieb EN, Hoehn K. Anatomy and Physiology 2013
 Macrofage
• Organe limfoide
• Tesut conjunctiv

• Activeaza limfocitele T naive

• In urma prezentarii antigenelor LT- are loc activarea

macrofagelor

• Celulele T efectoare elibereaza substante chimice –

determina activarea macrofagelor- macrofage
activate=fagocite care secreta substante bactericide
 Limfocite B

• Nu activeaza limfocitele T naive

• prezinta antigeni limfocitelor T helper- pentru ―ajutor‖

in ceea ce priveste propria activare
 Cai de procesare a antigenelor
• Li B si LiT trebuie sa recunoasca antigenul strain

• Li B- recunosc si lega antigene din limfa, fluid interstitial fluid sau

plasma

• Li T- recunosc fragmente ale proteinelor antigenice care sunt procesate

si prezentate int-un anumit fel T

• 1. PROCESARE A ANTIGENELOR- descompunerea proteinelor in

fragmente de peptide care sunt atasate CMH

• 2. PREZENTARE A ANTIGENELOR- Complexul CMH-antigen este

legat de membrana celulara

• 3. CELULELE PREZENTATOARE- MIGRARE din tesut via circulatie

limfatica spre nodulii limfatici

• PROCESARE atg exogeni si endogeni!!!!!

Tortora G, Derrikson B. Principles of anatomy and physiology 12th edition, 2009
Tortora G, Derrikson B. Principles of anatomy and physiology 12th edition, 2009
 3.Raspuns imun umoral

• Interactiune Limfocit B- antigen- RASPUNS IMUN

UMORAL- formare de anticorpi specifici pentru
antigen
3.1. Activarea si diferentierea Li B

• ACTIVARE- antigenii se leaga de receptori Li B naiv

• SELECTIE CLONALA-

• PROLIFERARE SI DIFERENTIERE- plasmocite

(celule efectoare- produc anticorpi

• Interactiunea cu Li T este necesara pentru a ajuta

activarea Li B
3.1.Activarea si diferentierea Li B

• ANTICORPI- cu proprietati de legare a antigenilor

indentice moleculelor receptoare de la nivelul Li B
initiale
- Se leaga de antigeni- si ii marcheaza pentru
distrugere prin mecanisme nespecifice sau
specifice

• Celulele care nu devin plasmocite- CELULE CU

MEMORIE- initiaza raspuns imun la o noua intalnire
cu antigenul
Marieb EN, Hoehn K. Anatomy and Physiology 2013
Tortora G, Derrikson B. Principles of anatomy and physiology 12th edition, 2009
Fox SR. Human Physiology 2011
 3.2 Memoria imunologica

• proliferare si diferentiere= RASPUNS IMUN PRIMAR (3-6 zile)

- Nivelul de anticorpi atinge max-
10 zile si apoi scade

• Re expunerea la antigen- RASPUNS IMUN SECUNDAR

- rapid, prelungit, mai eficient,
celule cu memorie imunologica- persista per
indelungate
- nivelul de atc creste in primele 2-3
zile
- afinitate crescuta pentru antigen
- valorile raman crescute timp indelungat sapt,
luni
Marieb EN, Hoehn K. Anatomy and Physiology 2013
 3.3 Imunitate umorala activa

• IMUNITATE UMORALA ACTIVA- sintaza de anticorpi

dupa intalnirea atg-Li B

• Naturala- infectii bacteriene, virale

• artificiala- vaccinuri – ag patogeni distrusi sau atenuati

• ■ elimina simptomele bolii ca urmare a primului raspuns

imun
• ■ antigenii atenuati- ofera determinanti antigenici care
sunt imunogenici si reactivi.
 3.3 Imunitate umorala pasiva

• IMUNITATE UMORALA PASIVA

• Administrare de anticorpi

• naturala- fat sau nou nascut- anticorpii mamaei trec

prin placenta sau sunt ingerati din laptele matern

• artificiala prin administrarea de anticorpi

gamaglobuline derivate din plasma unui donor imun

• hepatita A
• botulism, rabie, tetanus (antitoxin) – sunt fatale-
inainte de instalarea imunitatii active
Marieb EN, Hoehn K. Anatomy and Physiology 2013
 3.4 ANTICORPII
structura

• STRUCTURA
• 4 LANTURI polipeptide LEGATE PRIN PUNTI DISULFIDICE

• LANTURI GRELE (H)

• LANTURI USOARE (L)

• Fiecare lant- regiune variabila (V)- legare atg

- regiune constanta (C)- regiune efectoare- determina:
(1) celulele si subst chimice din organism care se pot lega de atc
(2) modul de functionare a atc in vederea eliminarii antigenelor

Pe baza Regiunii constante atc se clasifica in IgG,A,M,D,E

Marieb EN, Hoehn K. Anatomy and Physiology 2013
 IgG, IgA
• IgG- 80% din atc
- sange, limfa, intestine
- protectie antibacteriana, antivirala prin cresterea
fagocitozei
neutralizarea toxinelor
trigger pentru sistemul complement
singurul tip de atc care strabat placenta- confera protectie
imuna la nou nascut

• IgA- sudoratie, lacrimi,saliva, mucus, secretia lactata, secretii

gastrointestinale
- cantitati reduse- sange, limfa
-10–15% din atc
- valorile scad in stres
- ofera protectie locala- epiderm, mucoase importiva
bacteriilor si a virusurilor
 IgM, IgD, IgE
• IgM- 5–10% dintre atc sangvini
- prima clasa de atc secretati in plasma dupa o
prima expunere la antigen
- activeaza complementui si determina
aglutinatarea si liza microbilor
- prezenti pe suprafata LiB- receptori pt antigeni
• IgD- 0.2%
- pe suprafata LiB ca receptori pt antigene
• IgE- sub 0.1%
- la suprafata celulelor mastocitare si bazofile
- implicate in reactii alergice si reactii de
hipersensibilitate
- ofera protectie antiparazitara
 Anticorpi Target si functii
• Nu pot distruge antigeni

• Inactiveaza antigenele si le pregateste pentru a fi distruse prin

mecanisme nespecifice

• Ataca agenti patogeni extracelulari

• !! Pot actiona insa si intracelular – atc legati de virusi care apoi intra in
celule

• Formarea de complexe antigen-anticorp

• mecanismele de aparare folosite de anticorpi sunt

• neutralizare
• aglutinatinare
• precipitare
• Fixare complement
• Stimuleaza fagocitoza
 Actiune
• Neutralizare –toxine bacteriene si blocarea unor siteuri specifice de
legare a virusurilor de celule
• Fagocitele distrug complexele antigen anticorp

• Aglutinare- legarea de mai multe antigene in acelasi timp

• Precipitare- in contact cu atc antigenele solubile formeaza un

precipitat- fagocitarea are loc mai usor

• Activare si fixare complementului- actiune impotriva antigenelor

celulare (bacterii)

• Stimuleaza fagocitoza

• PLAN of action—Precipitation, Lysis (by complement), Agglutination,

and Neutralization.
Marieb EN, Hoehn K. Anatomy and Physiology 2013
 4.Imunitatea celulara

• Li T activate ataca: celulele infectate cu virusi sau

bacterii
- celule abormale/canceroase
- celule transplantate

Alte Li T- elibereaza substante chimice ce

regleaza raspunsul imun

- Li T sunt mai complexe fata de Li B- ca functie si

clasificare
 4.Imunitatea celulara
Doua populatii de Li T naive: Li T CD4 si Li T CD8

• GLICOPROTEINE- CD4 sau CD8—receptori de suprafata

- Diferite fata de receptorii pentru antigene
- Rol- interactiuni ale LiT cu alte celule

• Li T CD4 si CD8 activate se diferentiaza in Li efectoare:

• ■ Li T helper (CD4) ajuta la activarea Li B, alte LiT, macrofage

• ■ Li T citotoxice- (CD8) distrug orice celula care contine un agent

strain

• ■ Li T reglatoare-(CD4)- modeleaza raspunsurile imune

• Li T CD4 si CD8 se pot transforma si in Li T cu memorie

4.1Prezentarea antigenelor si proteinele
CMH

• Li T- recunosc si raspund doar la fragmente ale

antigene procesate si prezente la suprafata celulelor
prezentatoare de antigeni

• Prezentarea este esentiala- pentru activarea Li T

naive si functionarea normala a Li T efectoare

• Antigenele sunt prezentate impreuna cu proteinele

CMH
 4.1 Proteinele CMH
• Proteinele CMH clasa I Proteinele CMH clasa II

• Prezente pe suprafata tuturor Prezente la suprafata celulelor

celulelor dendritice macrofage, Li B

• Prezinta antigene endogene- • Prezinta antigene exogene- inglobate

fragmente sintetizate in celula de celule (descompuse in fagolizozom)
si apoi expuse
• Ex- celule neoplazice- antigene
endogene include proteine alterate • Prezentate Li CD4 (LiT helper)

• Esential pentru activarea si • Celulele CD4 (care prin activare devin

informarea Li T CD8 (citotoxice) Li T helper)- leaga antigeni cuplati cu
despre prezenta ag patogen in proteine CMH II
celule

• Li CD8 (care prin activare devin Li

T citotoxice) sunt activate de
antigene legate de proteinele CMH
clasa I
Marieb EN, Hoehn K. Anatomy and Physiology 2013
Martini F, Ober WC, Nath JN, Bartholomew EF, Petti K. Visual anatomy and physiology, 2011
 4.2 Activarea proliferarea si
diferentierea Li T

• ACTIVAREA Implica:
- Legarea antigenului – recunoasterea CMH si a atg
- co-stimularea- (IL2) fara semnale de stimulare ale
Li T acesta devine tolerant fata de antigen si
incapabil sa se divida si sa secrete citokine

• Au loc la suprafata celulelor prezentatoare de

antigeni

• Necesita selectie clonala

 4.2 Activarea, proliferarea si
diferentierea Li T
• Dupa activare- PROLIFERAREA Li T –Sub actiunea CITOKINE
eliberate de celulele prezentatoare de antigene sau Li T

• Celulele unei CLONE se DIFERENTIAZA- MAX LA 1 SAPT

DUPA EXPUNERE

• Apoptoza zilele 7-30

• !!! CANCER

• Li T cu memorie
 Activarea si selectia clonala a Li Thelper

Tortora G, Derrikson B.
Principles of anatomy
and physiology 12th edition,
2009
 Activarea si selectia clonala a Li Tcitotoxice

Tortora G, Derrikson B.
Principles of anatomy
and physiology 12th edition,
2009
Martini F, Ober WC, Nath JN, Bartholomew EF, Petti K. Visual anatomy and physiology, 2011
Martini F, Ober WC, Nath JN, Bartholomew EF, Petti K. Visual anatomy and physiology, 2011
Marieb EN, Hoehn K. Anatomy and Physiology 2013
 Citokine

• Interferoni si interleukine

• Promoveaza proliferarea Li T

• Il 1 (interleukina 1) – eliberata de macrofage-

stimuleaza Li T sa elibereze IL 2

• IL-2- factor de crestere

 4.3. Li T efectoare- roluri

• Li T activate- Li T efectoare
-Li T Cu memorie

• Li T helper
• Li T citotoxice
• Li T reglatoare (supresoare)
 4.3.1 Li T helper

- Implicate in imunitatea umorala si celulara

• Antigen prezentat de celulele specializate- activeaza Li

Th- care ajuta la activarea si proliferarea Li B si Li T
Marieb EN, Hoehn K. Anatomy and Physiology 2013
 4.3.1.L T helper

• Activarea Li CD 8 in Li T citotoxice

• Amplificarea raspunsurilor imune nespecifice:

- activeaza macrofagele

- elibereaza citokine ce atrag alte leucocite in

zona lezata
Marieb EN, Hoehn K. Anatomy and Physiology 2013
 4.3.2.LT citotoxice

• L T citotoxice- singurele care ataca direct si distrug alte

celule

• Target- celule cu virus !!!!!!!

- celule cu bacterii, paraziti, celule neoplazice, celule
transplantate

Actioneaza prin 2 mecanisme - perforine si granzime

- stimularea apoptozei celulei target

• ,
Marieb EN, Hoehn K. Anatomy and Physiology 2013
 4.3.3 Li T reglatoare

• Reduc raspunsul imun

• Actioneaza direct sau prin eliberare de citokine

inhibitorii IL-10 si TGF-β

• Previn bolile autoimune

•
Marieb EN, Hoehn K. Anatomy and Physiology 2013