HEMATOPOIEZA

HEMATOPOIEZA
Definiţie
= procesul de formare al elementelor figurate
ale sângelui:
• proliferarea
• diferenţierea
• trecerea în circulaţie

- cuprinde:
• eritropoieza = formarea eritrocitelor
• leucopoieza = formarea leucocitelor
• trombocitopoieza = formarea trombocitelor
 HEMATOPOIEZA
Sediu

 Măduva roşie hematogenă

- celule stem hematopoietice (30-70%):
- stromă reticulo-vasculară (celule stromale,
- ţesut adipos, fibrocite, ţesut conjunctiv
extracelular, sinusoide vasculare).

 Celulele hematopoietice - 3 mari grupe:

1. Celule stem pluripotente
2. Celule progenitoare hematopoietice
3. Celule ale liniilor sanguine
 HEMATOPOIEZA
Celule hematopoietice
1. Celule stem pluripotente (CSP)
= celule de origine ale tuturor liniilor sanguine
- au capacitate de autoregenerare şi diferenţiere

2. Celule progenitoare hematopoietice

- iau naştere din CSP
- au capacitate - limitată de autogenerare
- mai restânsă de diferenţiere
- celule progenitoare mieloide: Eritrocite
Leucocite (N, Eo, B, Mo)
Trombocite
- celule progenitoare limfoide: Limfocite B şi T

3. Celule ale seriilor sanguine

- în diverse stadii de maturaţie
HEMATOPOIEZA
FIZIOLOGIA SERIEI
ERITROCITARE
 ERITRON
= totalitatea elementelor masei eritrocitare (CSP 
eritrocit îmbătrânit, care este eliminat din circulaţie).
= 99% din masa elementelor figurate (1% = L, T).

- constituit din 3 mari compartimente:

1. Compartimentul de generare
= elementele imature de la nivelul MRH
(CSP, proeritroblaşti, eritroblaşti, reticulocite)
 5 – 7 zile
2. Compartimentul circulant
= elementele din torentul sanguin: E mature şi un nr. 
de reticulocite (5-15‰)(îşi exercită funcţiile)
100-120 zile
3. Compartimentul de distrugere
= eritrocitele îmbătrânite şi modificate morfofuncţional
- în splină, în ficat şi MRH.
 ERITROPOIEZA

1. înainte de naştere

LOCALIZARE Eritrocite, Hb

embrion de câteva săptămâni: în celulele E primitive

sacului vitelin

în lunile II-III de viaţă fetală:

E nucleate,
diferenţiere în cordoanele Wolf şi Pander 
Hb embrionară
primele insule de ţesut sanguin

în lunile III-VI de viaţă fetală: ficatul şi E nucleate,

splina devin organe hematopoietice Hb fetală

în lunile VI-IX: dezvoltarea măduvei E anucleate

osoase, prezentă în toate oasele (în luna IX Hb fetală
dispare hematopoieza hepato-splenică).
 ERITROPOIEZA
2. după naştere

 imediat postnatal: măduva hematogenă în

toate oasele

 treptat, măduva hematogenă se restrânge:

- până la 18 ani: în epifizele proximale
humerus, femur şi tibie, oase scurte şi plate.
- la adult: în oasele scurte şi plate (coxale,
stern, corpurile vertebrelor, oasele late ale
craniului).

În celelalte oase: măduvă galbenă nehematogenă

(ţesut adipos).
 ERITROPOIEZA

Etapele eritropoiezei
1. multiplicare şi maturarea
precursorilor eritrocitari
(BFU-E, CFU-E,
proeritroblast, eritroblaşti)
2. expulzia nucleului
(eritroblast oxifil 
reticulocit)

3. eritrodiabaza
(trecerea din măduvă în
circulaţie).
 ERITROPOIEZA
Etape
Tipuri celulare de Caracteristici Aspecte
evoluţie generale morfo-
funcţionale
1. CSP - au receptori pt. celule nucleate
(celula stem eritropoietină
pluripotentă) - au capacitate 
2. BFU-E de proliferare şi
(Burst Forming diferenţiere
Unit-E; celule
formatoare de colonii
eritroide "de tip
exploziv")
3. CFU-E
(Colony Forming
Unit-E; celula
formatoare de colonii
eritroide)
 ERITROPOIEZA
Etape
Tipuri celulare de Caracteristici generale Aspecte
evoluţie morfo-
funcţionale

4. Proeritroblast - au receptori pentru celulă

= celula cap de eritropoietină nucleată
serie a seriei roşii - au capacitate de proliferare
5. Eritroblast şi diferenţiere
bazofil - sintetizează Hb şi enzime
6. Eritroblast
policromatofil
7. Eritroblast - capacitate  de proliferare celulă cu
oxifil (normoblast) - sinteză  de Hb şi enzime nucleu mic
- evoluează spre reticulocit
 ERITROPOIEZA
Etape
Tipuri Caracteristici generale Aspecte
celulare de morfo-
evoluţie funcţionale
8. Reticulocit - nu are capacitate de proliferare celulă
- trece în sânge = eritrodiabază anucleată
după 1-2 zile cu resturi de
- în sânge (5-15‰) se ribozomi şi
maturează în splină, care extrage mitocondrii
resturile de mitocondrii şi ribozomi
- sintetizează Hb şi enzime până la
pierderea ribozomilor şi
mitocondriilor

9. Eritrocit - nu are capacitate de proliferare celulă

matur - nu sintetizează Hb, enzime anucleată,
- durată de viaţă = 100-120 zile fără
ribozomi,
fără
mitocondrii
 ERITROPOIEZA
Maturarea eritrocitelor:
 reducerea dimensiunii
 creşterea volumului citoplasmatic + mai puţin
bazofilă,

Durata de evoluţie CSP - reticulocit = 5 - 7 zile.

Producţia eritrocite/zi = Distrugere eritrocite/zi = 25 ml
= 50 ml sânge.
 ERITROPOIEZA
Substanţe necesare eritropoiezei

 Proteine
 Minerale: fier, cupru, cobalt, zinc
 Vitamine: B12, acid folic, B6, C
 MINERALE
Fierul
Fierul din organism = 4 g  3 compartimente:
1. Compartimentul sanguin (65%):
- în eritrocite, sub formă de Hb
- în plasmă (legat de transferină; = 60-150 microg/dl)

2. Compartiment de depozit (30%)

- în splină, ficat, măduvă hematogenă - 2 forme:
- feritina, compus hidrosolubil, eliberează uşor Fe 3+;
- hemosiderina = feritină parţial degradată; conţine fier
greu mobilizabil.

3. Compartimentul tisular (5%)

- în muşchi, sub formă de mioglobină (4%)
- în structura enzime (citocromi, peroxidaze etc.)(1%)
 MINERALE
Fierul

Necesarul de fier
= 1 mg/zi, asigurat de aportul alimetar uzual;
- necesar  în stări fiziologice (sarcină, cicluri
menstruale )

Aportul de fier
- dietă normală = 10 mg/zi (se abs. 5 - 10%)
- fierul rezultat din hemoliza normală.

Pierderile fier
(prin păr, piele, urină, scaun) = 1 mg/zi
 MINERALE
Fierul

Utilizare
 Majoritatea celulelor, inclusiv precursorii
eritrocitari din MH (normoblaştii) au
receptori pentru transferină.
 Depozite de fier din organism = ficat, splină
şi MH (cel. SRE)

Carenţa de fier
 anemie feriprivă microcitară hipocromă
(E, Ht, Hb, DEM, VEM, IC )
 ALTE MINERALE

Minerale Roluri
Cupru - intră în structura sistemelor
enzimatice care asigură fixarea
fierului în hemoglobină  rol în
sinteza Hb.
- carenţa de cupru  anemie
hipocromă.
Cobalt intră în structura vitaminei B12, care
este absolut necesară eritropoiezei

Zinc intră în compoziţie sistemelor

enzimatice necesare eritropoiezei
 VITAMINE
Vitamina B12
= vitamină hidrosolubilă sintetizată exclusiv de
microorganisme
- Principala sursă: alimentele de origine animală.

Necesar = 2-5 g/zi

Aport – exclusiv alimentar
(dietă normală=5-30 g/zi - se abs. 1-5 g/zi).

Absorbţia
- condiţionată de prezenţa factorului intrinsec al
lui Castle (FI) = glicoproteină sintetizată de
celulele parietale gastrice
• STOMAC:
fixare vitamina B12 de FI 
complex
• INTESTIN (ileon terminal):
Complexul vit. B12 - FI se
fixează pe receptori specifici 
absorbţie
- FI este reciclat
- Vitamina B12 se leagă de
transcobalamina II 
trece în circulaţie 
transport în MH şi ficat

Concentraţia serică normală

= 200-900 pg/ml.
 VITAMINE
Vitamina B12
Roluri în reglarea eritropoiezei:
· induce sinteza de ARN şi ADN
· activează formarea, creşterea şi maturarea E
· participă la transformarea acidului folic în acid
tetrahidrofolic = forma activă a acidului folic.

Deficitul de vitamina B12 – în:

- gastrite atrofice, rezecţie gastrică (prin deficit
de FI)
- afecţiuni ale ileonului terminal (cu reducerea
absorbţiei)
- parazitoze (captare B12 de către parazit).

 anemie macrocitară hipercromă (pernicioasă

sau Biermer) (E, Ht, Hb , DEM, VEM şi IC).
 Eritrocite normale

Macrocitoză Microcitoză
Hipercromie Hipocromie
 
Anemie pernicioasă Anemie feriprivă
(prin deficit de (deficit de Fe)
vit. B12)
 ALTE VITAMINE
ACID FOLIC (necesar 100 MICROG/ZI)
Forma activă: acid tetrahidrofolic (FH4)
Roluri în:
- sinteza purinelor şi pirimidinelor necesare formării ADN, ARN
- stimularea proliferării, diferenţierii şi maturării E.

VITAMINA B6 (necesar 3-5 mg/zi)

Roluri: - indispensabilă pentru sinteza Hb
- favorizează absorbţia intestinală a vitaminei B12.
Vitamina E (tocoferol)(20 mg/zi)
Roluri:
- factor antioxidant (ex. previne oxidarea vitaminei C)
- menţine fierul în forma Fe2+  favorizează abs. intestinală.
Vitamina C (acidul ascorbic)(50-75 mg/zi)
Roluri:
- reduce Fe3+ în Fe2  favorizează abs. intestinală
- transformarea acidului folic în acid tetrahidrofolic (FH4)
- agent reducător al methemoglobinei
 VITAMINE ŞI MINERALE
NECESARE ERITROPOIEZEI

Consecinţele
Vitamina Rol
carenţei
Anemie
Vitamina B12 Sinteză ADN
macrocitară
Sinteză ADN şi Anemie
Acid folic
ARN macrocitară
Vitamina C
Metabolism Fe Anemie
(acid ascorbic)
Vitamina E Acţiune Fragilitate
(tocoferol) antioxidantă membranară
Anemie
Fier Sinteza Hb
microcitară