Curs

Anatomie Patologică

DIABETUL ZAHARAT
GUTA
PANCREASUL
ENDOCRIN
INSULELE LUI LANGERHANS
- 4 tipuri celulare principale:
◦ β: INSULINĂ
◦ α: GLUCAGON
◦ δ: SOMATOSTATINĂ
◦ PP: polipeptidul pancreatic

- 2 tipuri celulare minore:

◦ D1: VIP
◦ Enterocromafine: serotonină
 DIABETUL ZAHARAT
Grup de afecțiuni metabolice care au în comun
HIPERGLICEMIA
+ leziuni secundare multiorgan (rinichi, ochi, nervi, vase).

- OMS: 346 milioane de oameni cu diabet în întreaga lume

- diabet + obezitate = „diabesity epidemic”
- unul din cei 10 „top killers” în SUA
 DIABETUL
ZAHARAT
Diagnostic
Criteriile OMS:
1. Glicemie a jeun ≥ 126 mg/dL
2. Glicemie ≥ 200 mg/dL oricând (+
semne de hiperglicemie)
3. TTOG – glicemie ≥ 200 mg/dL la 2h
4. HbA1C ≥ 6,5%

!!! PREDIABET !!!

 DIABETUL ZAHARAT
Clasificare
DIABET tip 1 = BAI caracterizată prin distrugerea celulelor β
pancreatice și un deficit absolut de insulină.
◦ 5-10% din cazurile de diabet;
◦ Cel mai frecvent tip diagnosticat la pacienți mai tineri de 20 ani
DIABET tip 2 = consecință a combinației dintre rezistență
periferică la insulină și un răspuns secretor inadecvat al
celulelor β pancreatice (deficit relativ de insulină).
 Patogeneza DZ tip I
* Boală AI – reacție imună împotriva Ag celulelor β
pancreatice.
Susceptibilitatea genetică – HLA gene cluster pe cr 6p21.
Factori de mediu – infecții virale?

Mecanismul distrucției celulelor β pancreatice:

eșecul toleranței LT (LT autoreactive) pentru Ag proprii insulelor
pancreatice
 Patogeneza DZ tip II
Factori genetici
Factori de mediu
OBEZITATEA
Sedentarismul
Defecte metabolice
Rezistența la insulină
Disfuncția celulelor β pancreatice
 Diabetul și sarcina
Diabet preexistent „pregestațional” / Diabet gestațional

Pacientele cu diabet – risc pentru:

Avort
Malformații congenitale
Macrosomie

Obezitate și diabet la copil

 Diabetul - CLINICĂ

Triada clasică:
poliurie, polidipsie, polifagie
Complicațiile diabetului
Acute metabolice:
◦ Cetoacidoza diabetică
◦ Sindromul hiperosmolar hiperosmotic
◦ Hipoglicemia
Cronice:
(Hiperglicemia cronică, persistentă - glucotoxicitate)
Boala diabetică macrovasculară –
IM, AVC, ischemie perifeică.
Boala diabetică microvasculară –
retinopatie, nefropatie, neuropatie.
Complicații acute (1)
Ketoacidoza diabetică
Complicație metabolică acută severă a DZ tip 1.
*(poate apărea și în DZ2)
Hiperglicemie severă (250-600 mg/dL) – diureză osmotică –
deshidratare.
Lipoprotein lipaza – AGL – ficat – corpi cetonici –
- ketonemie + ketonurie
Complicații acute (2)
Sindrom hiperosmotic hiperosmolar
Complicație metabolică acută severă a DZ tip 2.
Deshidratare severă + diureză osmotică
Hiperglicemie severă (600-1200 mg/dL)

Hipoglicemia
Cea mai frecventă complicație în ambele tipuri de DZ.
Leziuni
pancreatice
în DZ
Reducerea numărului și
dimensiunii insulelor
pancreatice.
Infiltratul inflamator la
nivelul insulelor
pancreatice – insulinită.
Depuneri de amiloid.
Boala diabetică
macrovasculară
Disfuncția endotelială.
Ateroscleroza accelerată –
◦ aorta și alte artere de calibru mare și mediu.
Infarctul miocardic – cauza frecventă de deces.
Gangrena membrelor inferioare.
◦ De 100 ori mai frecventă la diabetici
Arterioloscleroza hialină
Microangiopatia diabetică
Complicații oculare:
◦ Cataractă – opacifierea cristalinului
◦ Glaucom – hipertensiune intraoculară
◦ Lezarea nervului optic
◦ Vasculopatia retiniană – retinopatie diabetică
preproliferativă și proliferativă
Neuropatia diabetică:
◦ Polineuropatia distală simetrică a membrelor inferioare
◦ Atât funcția motorie, cât și cea senzorială
◦ Disfuncția sistemului nervos autonom
 Retinopatia diabetică

Îngroșarea membranei bazale a vaselor retiniene.

Microanevrisme.
Microcirculație hiperpermeabilă:
◦ Edem macular, Exudate.
Neovascularizație
Retinopatia
diabetică
proliferativă
Îngroșarea membranei
bazale a vaselor
retiniene.
Microanevrisme.
Microcirculație
hiperpermeabilă:
◦ Edem macular, Exudate.
Nefropatia diabetică
Leziuni glomerulare:
◦ Îngroșarea uniformă a membranelor bazale glomerulare
◦ Scleroza mezangială difuză
◦ Glomeruloscleroza nodulară
Leziuni vasculare: ateroscleroza, arterioloscleroza.
Pielonefrita și Necroza papilară
GUTA
Crize tranzitorii de artrită acută inițiațe de cristalizarea
uratului monosodic la nivelul articulațiilor.

HIPERURICEMIA
> 6.8 mg/dL
- sinteză în exces (catabolismul purinelor)
- afectarea excreției
Guta - Patogeneză
Precipitarea cristalelor – citokine – recrutare leucocite – INFLAMAȚIE
1. MACROFAGELE – fagocitează cristalele + secretă IL1
- IL1 este proinflamator – acumulare de NEU – alte citokine …
2. SISTEMUL COMPLEMENT – chemotaxie

De ce precipită în lichidul sinovial?

- compoziția chimică – nu este un solvent bun + agenți de nucleere
(condroitin sulfat, fibre de colagen insolubile etc.)
- temperatura mai scăzută decât a plasmei
Guta – Factori
1. Vârsta și durata hiperuricemiei
2. Predispoziția genetică (moștenire multifactorială, defecte
enzimatice)
3. Consumul exagerat de alcool
4. Obezitatea
5. Medicamentele care scad excreția uratului (ex. tiazidele)
6. Plumbul („saturnine gout”)
Guta – Clinică
4 stadii clinice:
1. Hiperuricemia asimptomatică
2. Artrita acută
3. Perioada asimptomatică intercritică
4. Guta cronică tofacee
GUTA - Morfologie
Artrita gutoasă acută și cronică
Tofii gutoși = depozite nodulare de cristale de urați, inflamație și fibroză
Nefropatia gutoasă
Artrita
acută
Infiltrat inflamator – PMN
– la nivelul sinoviei și
lichidului sinovial
- cristale în citoplasma
PMN și sinovie (nu sunt
birefringente)
Sinovia este edemațiată,
congestionată
Artrita
cronică
Precipitarea repetată a
cristalelor de urat.
Depozite vizibile în
sinovie care se îngroașă,
devine fibroasă și
conduce la eroziuni ale
osului subiacent