Machine Translated by Google

Primit: 25 august 2020 | Revizuit: 9 noiembrie 2020 | Acceptat: 5 ianuarie 2021

DOI: 10.1002/jmv.26789

COMUNICARE SCURTĂ

Răspunsul anticorpilor la SARS-CoV-2 la pacienții infectați cu

rezultate clinice diferite

Gabriele Anichini1 | Claudia Gandolfo1,2 | Chiara Terrosi1 | Simonetta Fabrizi3 |

Giovanni Battista Miceli3 | Gianni Gori Savelini1 | Shibily Prathyumnan1 |
Federico Franchi4 | Maria Grazia Cusi1,2

1
Unitatea de Virologie, Secția de Medicină
Biotehnologii, Universitatea din Siena, Siena,
Abstract
Toscana, Italia
Datele privind răspunsurile anticorpilor la sindromul respirator acut sever coronavirus-2 (SARS-
2
Unitatea de Microbiologie și Virologie, Santa Maria
CoV-2) la pacienții infectați cu COVID-19 nu sunt încă disponibile. În acest studiu, ne-am propus să
toate Spitalul Universitar Scotte, Siena,
Toscana, Italia evaluăm răspunsurile anticorpilor serici la pacienți, indiferent de rezultat. Am măsurat nivelurile
3
Medicina Preventivă și Supravegherea Sănătății de anticorpi circulanți de imunoglobulină G (IgG) la 60 de subiecți cu antecedente certificate de
Unitatea, Universitatea Santa Maria alle Scotte
infecție cu SARS-CoV-2 utilizând teste imunoenzimatice, chemiluminescente și de neutralizare.
Spital, Siena, Toscana, Italia
4
Unitatea de Anestezie si Terapie Intensiva, Jumătate dintre pacienți au avut o infecție severă, cealaltă jumătate au fost pauci-simptomatici.
Departamentul de Medicină, Chirurgie și Am analizat răspunsul anticorpilor lor pentru a vedea tendința răspunsului umoral. Rezultatele
Neurostiinte, Universitatea din Siena, Siena,
Toscana, Italia
noastre au arătat o diferență semnificativă în nivelul IgG circulant între cele două grupuri.

Răspunsul anticorpilor neutralizanți împotriva SARS-CoV-2 a fost semnificativ mai mare în rândul
Coresponden ă
celor care au avut boală severă. În plus, zece subiecți din fiecare grup au fost examinați de două
Maria Grazia Cusi, Unitatea de Virologie,
Departamentul de Biotehnologii Medicale, ori și a fost observată o tendință de scădere a anticorpilor la indivizii pauci-simptomatici. Aceste
Universitatea din Siena, Rettorato, via Banchi di Sotto
constatări oferă dovezi că imunitatea umorală împotriva SARS-CoV-2 la persoanele pauci-
55, Siena 53100, Italia.
E-mail: mariagrazia.cusi@unisi.it simptomatice este slabă și poate să nu fie de lungă durată. Acest lucru poate avea implicații pentru

strategia și prevenirea imunității, deoarece încă nu este clar dacă o scădere dependentă de timp a

anticorpilor circulanți și neutralizanți la niveluri neprotective ar putea avea loc într-un interval de

timp mai lung și dacă potențialele vaccinuri sunt capabile să inducă o imunitate de turmă și un

răspuns durabil.

CUVINTE CHEIE

coronavirus, imunitate umorală, neutralizare

1 | INTRODUCERE secrețiile respiratorii și contactul direct3, cu o transmisibilitate ridicată de la om

la om.

În decembrie 2019, un grup de pacienți cu pneumonie de cauză necunoscută a Majoritatea adulților sau a copiilor cu infecție cu SARS-CoV-2 prezintă ușoare

fost identificat în Wuhan, provincia Hubei, China.1 La 7 ianuarie 2020, centrele simptome asemănătoare gripei; doar o minoritate de pacienți au un rezultat

din China pentru controlul și prevenirea bolilor au identificat un sever și dezvoltă rapid sindromul de detresă respiratorie acută, respiratorie

noul beta-coronavirus din probele de tract respirator inferior ale pacienților cu și insuficiență multiplă de organe, sângerare și disfuncție de coagulare, chiar și

pneumonie.2 Acest nou coronavirus a fost denumit mai târziu „coronavirus-2 moarte.4 Până în prezent, metoda de diagnosticare clinică de aur a COVID-19

sindrom respirator acut sever” (SARS-CoV-2). este detectarea acidului nucleic în tamponul nazofaringian sau în alte prelevări

Ca o boală infecțioasă respiratorie acută emergentă, SARS CoV-2 se răspândește ale tractului respirator inferior prin PCR în timp real, care poate fi mai departe.

în principal prin tractul respirator, prin picături, confirmată de secvențierea de generație următoare.

2548 | © 2021 Wiley Periodicals LLC wileyonlinelibrary.com/journal/jmv J Med Virol. 2021;93:2548–2552.

Machine Translated by Google
ANICHINI ET AL. | 2549

În afară de testarea RT-PCR, testarea serologică este o opțiune suplimentară cu modificarea nr. 1, din 17 februarie 2020 în ceea ce privește Protecția Generală a

emergentă în diagnosticul COVID-195, în primul rând ca dovadă a infecției anterioare, Datelor și Reglementarea. Un total de 60 de subiecți, 30 care au avut a

dar și pentru a sprijini diagnosticul pacienților suspectați de COVID-19.6,7 Teste rezultat sever și 30 care au avut o infecție ușoară au fost testați

serologice pentru evaluarea umoralului au fost evaluate răspunsurile împotriva Spike prezența anticorpilor IgG anti-SARS-CoV-2. Mai mult, 10 subiecți selectați din fiecare

(S) și Nucleoprotein (N) la pacienții cu COVID-19, din cauza im munogenității lor ridicate. grup au fost examinați de două ori, respectiv, la 30 și, respectiv, la 60 de zile după

Spike joacă un rol important în legarea virală și intrarea în celulele țintă8, în timp ce simptome, pentru a evalua tendința imunității lor.

nucleoproteina în replicarea și asamblarea virală.9 Cinetica răspunsului anti-N a fost raspuns.

descrisă ca fiind similară cu cea a anti-S, deși răspunsurile N ar putea apărea mai

devreme.7 Titrurile de anticorpi anti-SARS-CoV-2 par să se coreleze cu severitatea bolii,

reflectând probabil rate mai mari de replicare virală și/sau activare imună la pacienții 2.2 | Celule și viruși
cu rezultat sever.10

Celulele Vero E6 (ATCC CRL-1586M) au fost cultivate în mediu Eagle modificat de

Dulbecco (DMEM) (Euroclona) suplimentat cu 100 U/ml penicilină/streptomicina și ser

La pacienții spitalizați, seroconversia este de obicei detectată între 5 și 14 zile fetal de vițel inactivat termic (Euroclona) 5% la 37°C într-un mediu umidificat. Atmosfera

după debutul simptomelor, cu un timp median de de 5% CO2 .

5–12 zile pentru imunoglobulina M anti-S și 14 zile pentru imunoglobulina G (IgG) și Virusul SARS-CoV-2 (SARS-CoV-2/human/ITA/Siena-1/2020; GenBank:

imunoglobulina A.6,7,11,11,12 MT531537.2), izolat de la un pacient infectat cu COVID în laboratorul de virologie de la

Anticorpii neutralizanți au fost detectați la indivizi simptomatici13,14 și potența „S. Maria alle Scotte”, a fost propagat pe celule Vero E6 până la apariția unui efect

lor pare să fie asociată cu niveluri ridicate de anticorpi circulanți. Pe de altă parte, în citopatic (CPE). S-au pregătit stocuri virale,

ciuda prezentării majorității infecțiilor cu SARS-CoV-2, infecțiile asimptomatice sunt în titrat pe celule Vero E6 și depozitat la -80°C.

prezent slab documentate15 și dacă această imunitate este mediată de anticorpi

neutralizanți rămâne o întrebare nesoluționată.

2.3 | Detectarea anticorpilor IgG SARS-CoV-2

16

În plus, încă nu se știe cât timp subiecții infectați cu SARS-CoV-2 ar putea menține Serurile subiecților au fost analizate folosind două teste imunologice separate. Testul

imunitatea pe termen lung și anticorpii de protecție de lungă durată, indiferent de im muno de microparticule chimioluminiscente Abbott SARS-CoV-2 IgG (CMIA) (Abbott

rezultat. Laboratories) a fost efectuat pe un Abbott Architect i2000 (Abbott Diagnostics) conform

În acest studiu, am măsurat nivelurile de anticorpi IgG circulanți la 60 de subiecți instrucțiunilor producătorului. Această metodă este un test calitativ care de

cu un istoric certificat de infecție cu SARS-CoV-2, utilizând trei teste diferite bazate pe

metode diferite. Subiecții au fost împărțiți în mod egal în două grupuri: cei internați, detectează legarea IgG la un epitop nedezvăluit al proteinei nucleocapside SARS-CoV-2,

care au avut un rezultat sever și cei pauci-simptomatici. Le-am analizat anticorpii rezultatele fiind exprimate ca unități luminoase relative. Celălalt test a fost Enzywell

SARS-CoV-2 IgG (DIESSE Diagnostica Senese; Monteriggioni), un test im munosorbent

răspuns pentru a vedea tendin a răspunsului umoral la indivizii cu legat de enzime (ELISA) bazat pe un test de format de placă cu 96 de godeuri care

rezultate diferite ale bolii. Mai mult, 10 pacienți din fiecare grup au fost examinați a detectează IgG anti-SARS-CoV-2 direcționat împotriva virusul nativ inactivat, cu

doua oară pentru a evalua persistența anti‐ rezultatul dat în densitate optică la 450 nm. Interpretarea finală a pozitivității a fost

Anticorp SARS-CoV-2 la 2 luni de la debutul simptomelor. determinată de raportul peste o valoare de prag, cu un raport pozitiv 1,4 sau un

raport negativ mai mic de 1,4 pentru testul CMIA și un raport pozitiv 1,1, raport limită

2 | MATERIALE ȘI METODE
mai mult de 0,9 și mai puțin de 1,1 sau raport negativ mai mic de 0,9 pentru ELISA.

2.1 | Designul studiului și participanții Fiecare valoare a reprezentat media determinărilor în trei exemplare.

Participanții la acest studiu au fost subiecți cu antecedente evaluate de infecție cu SARS-

CoV-2, între martie și mai 2020. Jumătate dintre ei au fost internați la Universitatea 2.4 | Test de microneutralizare SARS-CoV-2
„Santa Maria alle Scotte”.

Spital, din Siena cu un rezultat sever. În schimb, cealaltă jumătate Testul de neutralizare a virusului SARS-CoV-2 a fost efectuat pe Vero E6

a constat din subiecți pauci-simptomatici care raportau semne ușoare compatibile cu celule într-o microplacă cu 96 de godeuri. Douăzeci și cinci de microlitri de diluții în

COVID-19 (febră, tuse), care au fost plasați în izolare la domiciliu. Toate infecțiile au serie de două ori (1:8–1:1024) de probe de ser au fost adăugați la o cantitate egală.

fost confirmate prin testul RT-qPCR lume al tulpinii SARS-CoV-2 care conține 150 TCID50 și s-a incubat timp de 90 de minute

(tampon nazofaringian) (în cazul infecției curente) și/sau prin testare serologică (pentru la 37°C. În cele din urmă, în fiecare godeu s-au adăugat 50 μl de suspensie de celule

infecții anterioare). Această cercetare a fost realizată în conformitate cu principiile Vero E6 (2 × 105 celule/ml) preparată în DMEM complet. După

declarației de la Helsinki, cu referire la documentul BIOBANK‐MIU‐2010 aprobat de incubare la 37°C, culturile au fost examinate zilnic la micro

Comitetul de etică (Olympus IX51) pentru prezența CPE. Se termină 50%.

Machine Translated by Google
ANICHINI ET AL.
2550 |

Titrul punctual a fost calculat folosind metoda Reed‐Muench.17 În fiecare test au fost aceiași subiecți, probabil din cauza numărului limitat de probe (Tabelul 1B). Este demn

incluse un ser de control pozitiv și negativ. de menționat că o tendință diferită a răspunsului anticorpilor a fost observată în grupul

Titrurile medii geometrice (GMT) ale testului de neutralizare au fost H, unde tendința de neutralizare a anticorpilor a crescut în timp, în timp ce a fost în
calculat. scădere la indivizii pauci-simptomatici.

2,5 | analize statistice

3.3 | Titrul de anticorpi de neutralizare și corelarea
Diferențele dintre vârstă, momentul recoltării probei de sânge, nivelurile circulante de cu nivelurile circulante de IgG
IgG și titrurile de neutralizare au fost evaluate, iar semnificațiile statistice au fost evaluate

cu testul χ2 cu două cozi. Rezultatele au fost considerate semnificative statistic la p < .05. Am corelat titrurile de IgG obținute în cele două teste serologice, ELISA și CMIA, cu

rangul de Spearman titrurile de anticorpi neutralizanți, pentru a evalua dacă nivelurile de anticorpi IgG
coeficientul de corelație a fost utilizat pentru a evalua corelațiile dintre circulanți ar putea fi parțial asociate cu o activitate de neutralizare. După cum era de

variabile continue transformate în log între grupuri. așteptat, am observat o corelație pozitivă moderată între răspunsul de neutralizare și

IgG circulant prin utilizarea ELISA pe bază de proteine întregi virale (r = 0,60) și o corelație

slabă folosind CMIA pe bază de antigen SARS CoV-2 N (r = 0,44). ) (datele nu sunt afișate).

3 | REZULTATE

3.1 | Grup de studiu

Am analizat seruri de la 60 de subiecți cu un istoric certificat de 4 | DISCU IE

Infecția cu SARS-CoV-2. Jumătate dintre ei aveau o infecție severă și

avea nevoie de recuperare la spital (H), iar cealaltă jumătate era pauci‐ În acest studiu, am analizat titrul de anticorpi IgG anti-SARS-CoV-2 cu trei teste

simptomatică cu semne u oare (febră i/sau tuse). Vârsta medie a fost de 66,1 ani serologice diferite într-o cohortă de subiecți cu antecedente certificate de COVID-19,

pentru cei internați (interval de încredere [IC] de 95%): distribuite egal cu un

61,0–71,0) și 45,0 pentru pauci-simptomatici (IC 95%: 38,6–51,4) rezultat real sau simptome ușoare.

subiec i (p < .0001). Toți acești subiecți au fost testați pentru prezența anticorpilor IgG În ciuda numărului limitat de subiecți, cea mai remarcabilă constatare a acestui

anti-SARS-CoV-2 specifici, fie prin ELISA indirect, fie prin CMIA. Probele de sânge au fost studiu a fost titrul de anticorpi semnificativ mai mic la pacienții care au prezentat o

recoltate de aproximativ 30 de zile de atunci infecție ușoară față de cei af.

debutul simptomelor (T0). În cele din urmă, doar 10 subiecți din fiecare grup au fost afectate de un sindrom respirator sever. Atât ELISA, cât și CMIA, deși bazate pe antigeni

examinați de două ori (T0 = medie 30 de zile; T1 = medie 60 de zile) pentru prezența atât diferiți, cum ar fi toate proteinele virale în primul test și nucleoproteina în al doilea, au

a nivelurilor circulante de IgG, cât și a anticorpilor anti-SARS-CoV-2 neutralizanți specifici. arătat o

răspunsul anticorpilor, care a fost semnificativ mai mare la pacienții cu boală severă

decât la subiecții pauci-simptomatici în același interval de timp de la debutul simptomelor.

3.2 | IgG specifice anti-SARS-CoV-2 Studii anterioare privind răspunsul umoral în SARS și MERS au demonstrat că

răspunsul umoral ar putea scădea în timp.18,19 Nu știm cât de mult ar putea dura

Rezultatele obținute prin ELISA și, respectiv, CMIA au arătat o diferență semnificativă această imunitate la indivizii afectați de COVID‐19.20 Cu toate acestea, deși decăderea

în nivelul IgG circulant între pacienții cu un rezultat sever și cei cu simptome ușoare la IgG specifice totale a fost similar în ambele loturi, am observat că anticorpii neutralizanți,

T0 (n = 30; 7,31 vs. 4,06; p = 0,0018 și 6,21 vs. 4,95). p = 0,048) (Tabelul 1A). reprezentând răspunsul protector, au apărut doar în cazuri severe la 2 luni de la apariția

simptomelor. Pe

În ceea ce privește acei subiecți care au fost testați de două ori (n = 10+10), nu s-au

găsit diferențe semnificative în nivelurile de IgG între cele două eșantioane (T0, T1) ale dimpotrivă, răspunsul de neutralizare a fost foarte scăzut la indivizii pauci-simptomatici

ambelor grupuri, folosind atât ELISA, cât și CMIA (p > 0,05), deși un nivel mai scăzut de (GMT: 29,2) cu o scădere evidentă după 2 luni (GMT: 21,52). Aceste date ridică îngrijorarea

IgG a fost observat în rândul celor cu simptome ușoare (Tabelul 1B). că im umoral

comunitatea împotriva SARS-CoV-2 poate să nu fie de lungă durată la persoanele cu boli

Dimpotrivă, în ceea ce privește activitatea de neutralizare, s-a constatat o diferență ușoare, amenințându-le statutul de protecție. Mai mult, titrurile de anticorpi neutralizanți

evidentă de GMT între cele două grupuri la T0 (Figura 1); într-adevăr, un titru mai mare de la toți subiecții studiului nu au arătat o corelație bună cu nivelul de anticorpi IgG

a fost prezent în cazurile severe în comparație cu cei cu boală ușoară (87,7 vs. 23,3; p = circulanți evaluat în ELISA sau CMIA. În special, a fost găsită doar o corelație modestă (r

.0002). Această diferență a fost confirmată și pentru pacienții testați de două ori (p = = .60) cu valorile ELISA, în timp ce a fost evidențiată o corelație slabă (r = .44).

0,046), deși nu s-a găsit nicio diferență semnificativă în titrul de anticorpi neutralizanți

între prima și a doua probă prelevată la 1 lună în afară de cu CMIA. Acest lucru poate fi explicat cu ușurință pe baza antigenului utilizat în fiecare

test. Într-adevăr, ELISA sa bazat pe toate proteinele virale,

 SSCO, sgnasgna cut o.
Machine Translated by Google
ANICHINI ET AL.
Cazuri severe (H)
Tabelul 1A T0 (30)
CMIA IgG (S/SCO) 6,21 (5,47–6,95)
ELISA IgG (AU) 7,31 (5,82–8,80)
NT Ab (GMT) 87,7 (54,9–121,0)
inclusiv proteina Spike, responsabilă pentru legarea celulelor la receptor și care
conține secvența recunoscută prin neutralizarea unui corp. CMIA folosea doar
nucleoproteina imunogenă, pentru a
care răspunsul umoral se montează prompt în gazdă, dar ea
nu este implicat în activitatea de neutralizare. Timpul de observație
luate în considerare în acest studiu a fost destul de scurtă, dar rezultatele preliminare
a indicat că o parte a populației, în special tinerii
care a prezentat o boală foarte ușoară, a dezvoltat un răspuns umoral slab,
caracterizat în principal printr-o activitate de neutralizare scăzută care ar putea
scad in timp. Din acest motiv, pacienții cu niveluri ridicate de anticorpi circulanți, în
special cei care au avut un rezultat sever, ar putea
să fie mai probabil protejați, în timp ce subiecții cu un rezultat favorabil,
care au prezentat niveluri scăzute de anticorpi neutralizanți, poate să nu mențină a
răspuns de lungă durată și să fie susceptibil la reinfecție. Prin urmare, acesta
ar putea fi important să monitorizezi în continuare ambele tipuri de subiecți și să vezi
FIGURA 1 Diferențele între titrurile de anticorpi neutralizanți
Pacienți infectați cu SARS-CoV-2 cu evoluție ușoară sau severă. The
mustații reprezintă valorile de la percentilele a 5-a la a 95-a;
GMT-urile sunt reprezentate de liniile orizontale din casete.
Sunt afișate punctele de date individuale. Valoarea p a GMT între
cele două grupuri este 0,0002. GMT, Titrul mediu geometric; SARS-CoV-2,
sindrom respirator acut sever coronavirus-2
| 2551
TABEL 1 Analiza serologică a
Pauci-simptomatic (P)
popula ia studiată conform clinicii
T0 (30)
rezultatul la subiecții examinați o singură dată
4,95 (3,97–5,93) (Tabelul 1A) și de două ori (Tabelul 1B)
4,06 (2,81–5,31)
23,3 (10,4–36,2)
dacă o scădere dependentă de timp a anticorpilor IgG circulanți și neutralizatori la
niveluri neprotective ar putea avea loc într-un
curs de timp mai lung.
Această constatare poate avea implicații pentru strategia de imunitate și
prevenire, deoarece încă nu este clar dacă imunitatea este lungă
de durată și potențialele vaccinuri, bazate pe antigenul spike, sunt
capabil de a induce un răspuns durabil și imunitate de turmă. Mai departe stu
decesele sunt necesare pentru a înțelege rolul răspunsului imun celular și pentru
a identifica corelațiile de protecție pentru COVID-19.
CONFLICT DE INTERESE
Autorii declară că nu există conflict de interese.
CONTRIBUȚIILE AUTORULUI
Conceptualizare: Maria Grazia Cusi. Curator date: Maria Grazia
Cusi, Gabriele Anichini. Ancheta: Gianni Gori Savelini.
Metodologie: Gabriele Anichini, Claudia Gandolfo, Chiara Terrosi
și Shibily Prathyumnan. Resurse: Simonetta Fabrizi, Giovanni
Battista Miceli și Federico Franchi. Supraveghere: Maria Grazia Cusi.
Scriere — schiță originală: Gabriele Anichini. Scrierea—recenzia și
montaj: Maria Grazia Cusi. Toți autorii au revizuit și au aprobat finala
versiunea manuscrisului.
ORCID
Maria Grazia Cusi http://orcid.org/0000-0001-8869-8164
REFERINȚE
1. Zhu N, Zhang D, Wang W, și colab. Noul coronavirus din China în echipă de
investigare și cercetare. Un nou coronavirus de la pacienți
cu pneumonie în China. N Engl J Med. 2020;382:727-733.
2. Lu R, Zhao X, Li J, și colab. Caracterizare genomică și epidemiologie
noul coronavirus din 2019: implicații pentru originile virusului și legarea
receptorilor. Lancet. 2020;395:565-574.
3. Li X, Wang W, Zhao X, și colab. Dinamica transmisiei și istoria evolutivă a 2019-
nCoV. J Med Virol. 2020;92:501-511.
Machine Translated by Google
2552 |
4. Lu H, Stratton CW, Tang YW. Focar de pneumonie cu etiologie necunoscută
în Wuhan, China: misterul și miracolul. J Med Virol. 92, 2020:401-402.
5. Patel R, Babady E, Theel ES, et al. Raport al Societății Americane de
Microbiologie COVID-19 International Summit, 23 martie 2020: valoarea
testării diagnostice pentru SARS-CoV-2/COVID-19. mBio. 2020;
11:e00722‐20.
6. Guo L, Ren L, Yang S și colab. Profilarea răspunsului umoral timpuriu
pentru a diagnostica noul coronavirus (COVID-19). Clin Infect Dis.
2020;71:778‐785.
7. Zhao J, Yuan Q, Wang H, și colab. Răspunsurile anticorpilor la SARS-CoV-2
la pacienții cu noua boală coronavirus. Clin Infect Dis. 2020:28ciaa344.
8. Ou X, Liu Y, Lei X, et al. Caracterizarea glicoproteinei cu vârf a SARS-CoV-2
la intrarea virusului și reactivitatea încrucișată imună a acestuia cu SARS-
CoV. Nat Commun. 2020;11:1620.
9. Zeng W, Liu G, Ma H și colab. Caracterizarea biochimică a proteinei
nucleocapside SARS-CoV-2. Biochem Biophys Res Commun. 2020;527:618-623.
10. Long QX, Liu BZ, Deng HJ și colab. Răspunsurile anticorpilor la SARS-CoV-2
la pacienții cu COVID-19. Nat Med. 2020;26:845-848.
11. Amanat F, Stadlbauer D, Strohmeier S, et al. Un test serologic pentru a
detecta seroconversia SARS-CoV-2 la om. Nat Med. 2020;26: 1033-1036.
12. Okba NMA, Müller MA, Li W, et al. Sindromul respirator acut sever,
răspunsurile anticorpilor specifice coronavirusului 2 la pacienții cu boala
coronavirus. Emerg Infect Dis. 2020;26:1478-1488.
13. Wölfel R, Corman VM, Guggemos W, et al. Evaluarea virologică a pacienților
internați cu COVID-2019. Natură. 2020;581:465-469.
14. Wu F, Wang A, Liu M, et al. Neutralizarea răspunsurilor anticorpilor la
SARS-CoV-2 într-o cohortă de pacienți recuperați cu COVID-19 și a acestora
ANICHINI ET AL.
implicatii. medRxiv. 2020. https://doi.org/10.1101/2020.03.30. 20047365
15. Li R, Pei S, Chen B, et al. Infecția substanțială nedocumentată facilitează
diseminarea rapidă a noului coronavirus (SARS-CoV-2).
tiin ă. 2020;368:489-493.
16. Grzelak L, Temmam S, Planchais C, et al. O comparație a patru teste
serologice pentru detectarea anticorpilor anti-SARS-CoV-2 în probe de
ser uman de la diferite populații. Sci Transl Med. 2020;12(559). https://
doi.org/10.1101/2020.04.21.20068858 17. Reed LJ, Muench H. O metodă
simplă de estimare a cincizeci la sută
puncte finale. Am J Hyg. 1938;27:493‐497.
18. Cao WC, Liu W, Zhang PH, Zhang F, Richardus JH. Dispariția anticorpilor
împotriva coronavirusului asociat SARS după recuperare. N Engl J Med.
2007;357:1162‐1163.
19. Chang SC, Wang JT, Huang LM, et al. Analiza longitudinală a anticorpilor
specifici pentru coronavirus cu sindromul respirator acut sever (SARS)
la pacienții cu SARS. Clin Diagn Lab Immunol. 2005;12:1455‐1457.
20. Ibarrondo FJ, Fulcher JA, Goodman‐Meza D, et al. Degradarea rapidă a
anticorpilor anti-SARS-CoV-2 la persoanele cu Covid-19 u oară. N Engl
J Med. 2020;383:1085‐1087NEJMc2025179.
Cum să citez acest articol: Anichini G, Gandolfo C, Terrosi C,
et al. Răspunsul anticorpilor la SARS-CoV-2 la pacienții infectați
cu rezultate clinice diferite. J Med Virol. 2021;93:
2548–2552. https://doi.org/10.1002/jmv.26789