Machine Translated by Google

Din ianuarie 2020, Elsevier a creat un centru de resurse COVID-19 cu

informații gratuite în engleză și mandarină despre noul coronavirus COVID

19. Centrul de resurse COVID-19 este găzduit pe Elsevier Connect, the

site-ul de știri și informații publice al companiei.

Elsevier acordă prin prezenta permisiunea de a face toate acestea legate de COVID-19

cercetare care este disponibilă în centrul de resurse COVID-19 - inclusiv aceasta

conținut de cercetare - disponibil imediat în PubMed Central și altele

arhivele finanțate din fonduri publice, cum ar fi baza de date COVID cu drepturi a OMS

pentru reutilizare nerestricționată a cercetării și analize sub orice formă sau prin orice mijloc

cu recunoașterea sursei originale. Aceste permisiuni sunt

acordat gratuit de Elsevier atâta timp cât centrul de resurse COVID-19

rămâne activ.
Machine Translated by Google

Journal of Autoimmunity 123 (2021) 102703

Liste de conținut disponibile la ScienceDirect

Journal of Autoimmunity

pagina de pornire a jurnalului: www.elsevier.com/locate/jautimm

Răspuns durabil al anticorpilor la un an după spitalizare pentru COVID-19: un

studiu de cohortă longitudinal
´
Mar Masia´ a,b,*, Marta Fernandez-Gonz alez , Guillermo Telenti
´a A A
, Vanesa Agullo' ,
Jose A. García A
, Sergio Padilla a,b , Javier García-Abell an
A
, Antonio Galiana c ,
Nieves Gonzalo-Jim´enez , F´elix Guti´errez a,b,**
c

A
Unitatea de Boli Infecțioase, Spitalul General Universitario de Elche, Alicante, Spania
b ´
Departamentul de Medicină Clinică, Universitatea Miguel Hernandez, Alicante, Spania
c
Serviciul de Microbiologie, Spitalul General Universitario de Elche, Alicante, Spania

INFORMATII ARTICOL ABSTRACT

Cuvinte cheie:
COVID-19 Obiective: Durabilitatea răspunsului imun umoral la SARS-CoV-2 nu a fost încă definită. Am evaluat longitudinal pe o perioadă de
SARS-CoV-2 12 luni răspunsurile anticorpilor la SARS-CoV-2 și am analizat predictorii scăderii titrurilor de anticorpi și seroreversia.
Răspunsurile anticorpilor
Anticorpi anti-spice Metode: Studiu prospectiv efectuat pe o cohortă de pacienți internați pentru COVID-19 confirmat microbiologic. Probele de sânge
S-IgG și nazofaringian au fost obținute secven ial în timpul spitalizării și la 1, 2, 6 și 12 luni după externarea pacienților pentru
Anticorpi anti-nucleocapsid măsurarea nivelurilor de anticorpi IgG anti-spike (S) și anti-nucleocapsid (N) și ARN SARS-CoV-2, respectiv.
Un an
Răspunsul imun umoral
Rezultate: au fost analizați 80 de pacienți nevaccinați. În luna a 12-a după externare, 73 (91,2%) pacienți au prezentat titruri
Titruri de anticorpi
detectabile de anticorpi S-IgG și 35 (43,8%) N-IgG. S-a observat o scădere treptată a titrurilor de anticorpi S-IgG și N-IgG. Regresia
Imunitatea post-infectie
liniară a arătat că scăderea S-IgG a fost asociată pozitiv cu titrurile maxime de anticorpi (coeficient [95% CI] 0,059 [0,05–0,067], p <
0,001), invers cu scorul de severitate OMS (coeficient [95% CI] - 0,042 [-). 0,079/-0,004], p = 0,033), și a existat o asociere pozitivă
trivială cu vârsta (coeficient [95% CI] 0,002 [0–0,005], p = 0,10); Scăderea N-IgG a fost asociată pozitiv cu titrurile de anticorpi de vârf
(coeficient [95% CI] 0,091 [0,078–0,105], p < 0,001). Regresia logistică a arătat că seroreversia pentru S-IgG a fost invers asociată cu
vârful S-IgG (OR 0,19; 95% CI, 0,04-0,45; p = 0,004); Seroreversia pentru N-IgG a fost invers asociată cu vârful N-IgG (OR 0,71; 95%
0,53–0,90; p = 0,009) și pozitiv cu pragul ciclului de RT-PCR (OR 1,14; 95% CI, 1,00–1,33; p = 0,062).

Concluzie: Anticorpii IgG anti-spike rămân detectabili la un an de la spitalizare pentru COVID-19. Titruri de anticorpi maxime mai
mari și severitatea bolii au fost asociate cu durabilitatea crescută a anticorpilor detectabili.

1. Introducere Datele experimentale și clinice susțin că imunitatea umorală postinfecție poate

Caracterizarea imunității postinfecție este esențială atunci când se planifică
strategii pentru a face față pandemiei de COVID-19. Majoritatea persoanelor
infectate cu SARS-CoV-2 dezvoltă anticorpi împotriva proteinelor nucleocapside
(N) și spike (S) [1]. Proteina S este o țintă principală pentru anticorpii de
neutralizare, care pot bloca intrarea virală și infecția celulelor gazdă [2]. Deși
informațiile existente sunt încă limitate,
proteja împotriva reinfectării cu SARS-CoV-2 [3–6]. Cu toate acestea, durabilitatea
răspunsului imun umoral nu a fost încă definită. Până în prezent, cea mai lungă
perioadă de observație care evaluează longevitatea răspunsului anticorpilor a
fost de 6-8 luni [7-9].
Am evaluat longitudinal răspunsurile anticorpilor la SARS-CoV-2 pe o perioadă
de 12 luni într-o cohortă de pacienți spitalizați cu COVID-19 și am analizat
predictorii scăderii titrurilor de anticorpi și

´
* Autorul corespunzator. Unitatea de Boli Infecțioase, Spitalul General de Elche și Universidad Miguel Hernandez, Camí de la Almazara S/N, Elche, Alicante, 03203, Spania.

** Autorul corespunzator. Unitatea de Boli Infecțioase, Spitalul General de Elche și Universidad Miguel Hern´ andez, Camí de la Almazara S/N, Elche, Alicante, 03203, Spania.

´
Adrese de e-mail: mmasia@umh.es (M. Masia), gutierrez_fel@gva.es (F. Guti´errez).

https://doi.org/10.1016/j.jaut.2021.102703 Primit 4
iunie 2021; Primit în formă revizuită 9 iulie 2021; Acceptat la 10 iulie 2021 Disponibil online la 20 iulie
2021
0896-8411/© 2021 Elsevier Ltd. Toate drepturile rezervate.
Machine Translated by Google

´
M. Masia et al. Journal of Autoimmunity 123 (2021) 102703

Tabelul
1 Caracteristicile pacienților în funcție de seroreversia anticorpilor IgG anti-spike și anti-nucleocapsid.

Anticorpi IgG anti-spike Anticorpi IgG anti-nucleocapsid

12 luni nu 12 luni P SAU ajustat 12 luni nu 12 luni P SAU ajustat

seroreversie N = 73 seroreversia N = 7 (95% CI) seroreversie N = 35 seroreversia N = (95% CI)
45
Sex, bărbați 44 (60,3) 5 (71,4) 0,700 19 (54,3) 30 (66,7) 0,355
Vârstă 60 (53–69) 52 (38–66,5) 0,247 60 (58–71,5) 57 (46–67) 0,047 0,96
(0,91–1,02)
Comorbiditate 43 (58,9) 4 6 (85,7) 0,239 22 (62,9) 4 27 (60,0) 4 0,821
Cel mai mare scor de (4–6) 4 (3–6) 0,261 (4–6) (3–6) 0,584
severitate OMS (interval)
internare la UTI 13 (17,8) 0,592 6 (17,1) 7 (15,6) 1,0
Starea în spital, zile 12 (9–17) 0 6 (4–9,5) 0,055 1,08 13 (9,5–16) 10,5 (6–13) 0,015 0,96
(0,86–1,44) (0,85–1,09)
Vârful SARS-CoV-2 5957 (1265–37.229) 13.015 0,861 12.857 2989 (830–27.723) 0,024
ARN, copii/probă (2580–27.723) (5445–41.256)
Ct inițial, N-gen 32,6 (29,5–35,4) 32,6 (29,8–35,7) 0,965 30,5 (28,8–34,1) 33,8 (30,8–36,4) 0,019 1,14
(1,00–1,33)
Ct inițial, E-gen 30,1 (26,9–33,4) 30,4 (27,2–38,0) 35 0,982 28,8 (26–30,7) 20 32 (28,2–40) 0,016
Zile până la clearance-ul viral 20 (6–48) 15 (4–46) 19 (12–67) 0,862 (11–56) 16 (12– 20,5 (4–37,8) 15 0,303
Zile până (12–20) 0,335 22) (12–19) 0,652
la seroconversie S
IgG Zile până la
seroconversie N 12 (9–17) 17 (5,5–36) 0,623 11,5 (9–14,8) 13 (10–18) 0,238

IgG
Vârful S-IgG, S/CO 6,9 (6,2–12,4) 1,7 (1,6–3,3) <0,001 0,19 (0,04– 7,1 (5,9–13,5) 6,6 (5,9–7,6) 0,150
0,45) 0,72
Vârful N-IgG, S/CO 4,7 (4,1–6,7) 2,3 (1,6–3,8) 0,008 (0,30–1,31) 5,4 (4,4–9,4) 4,3 (3,5–4,9) <0,001 0,71 (0,53–
0,90)
Imunoterapia
COVID-19
Steroizi 15 (20,5) 1 (14,3) 1.0 8 (22,9) 8 (17,8) 0,587
tocilizumab 49 (67,1) 3 (42,9) 0,232 23 (65,7) 29 (64,4) 1.0

Variabilele continue sunt exprimate ca mediană (interval intercuartil) și categorice ca număr (%), dacă nu este indicat.
SAU, raportul de cote; CI, interval de încredere; UTI, secție de terapie intensivă; Ct, pragul ciclului SARS-CoV-2 RT-PCR; S-IgG, anti-spice-IgG; N-IgG, anti-nucleocapsid-IgG; S/
CO, absorbanță/limită.

seroreversiune. 3. Rezultate

2. Metode Din 95 de pacienți internați pentru COVID-19 cu titruri de anticorpi detectabile

Un studiu prospectiv a fost realizat pe o cohortă de pacienți spitalizați pentru
COVID-19 confirmat microbiologic cu un test ARN SARS CoV-2 pozitiv într-o probă
nazofaringiană în primul val, care au fost urmăriți longitudinal timp de 12 luni;
detaliile cohortei cu rezultate preliminare pe termen scurt sunt furnizate în altă
parte [6,10]. Studiul a fost aprobat de Comitetul de etică al Spitalului General
Universitario de Elche (Spania). Probele de sânge au fost ob inute secven
timpul spitalizării i la 1, 2, 6 i 12 luni după externarea pacien ilor pentru
măsurarea nivelului de anticorpi. Probele nazofaringiene pentru a analiza ARN-ul
SARS-CoV-2 au fost, de asemenea, obținute secven ial până la 6 luni după
descărcare. Anticorpii specifici SARS-CoV-2 au fost măsurați în probe de plasmă
EDTA. S-IgG și N-IgG au fost detectate utilizând truse comerciale semicantitative
de imunoză enzimatică (Anti-SARS-CoV-2 IgG ELISA, Euroimmun, Lubeck, Germania)
într-un instrument automat (sistem Dynex DS2 ELISA) urmând instrucțiunile
producătorului.
Nivelurile de anticorpi au fost evaluate prin calcularea raportului dintre densitatea
optică (OD) a probei de pacient față de OD a calibratorului (OD eșantion/DO
calibrator = S/CO [absorbanță/limită]). Raportul <1,1 a fost definit ca negativ și
1,1 ca pozitiv. ARN-ul SARS-CoV-2 a fost detectat prin RT-PCR care vizează genele
E și N (AllplexTM 2019-nCoV Assay, Seegene, Seul, Coreea). Regresia liniară a fost
efectuată pentru a analiza factorii asociați cu scăderea titrurilor procentuale de
anticorpi S-IgG și N-IgG în urma nivelurilor de vârf și regresia logistică pentru a
analiza factorii asociați cu seroreversia.
ulterioare și probe de sânge disponibile până în luna 12, 80 au fost analizați după
excluderea a 15 pacienți vaccinați în timpul urmăririi. Vârsta medie (Q1-Q3) a fost
de 59,5 (52–69) ani, 49 (61,2%) erau bărbați și 49 (61,2%) aveau boli co-existente.
Pragul inițial median (Q1-Q3) al ciclului SARS-CoV-2 al RT-PCR a fost de 30,1 (26,8–
34,6) pentru genul E, 32,6 (29,5–35,5) pentru genul N, iar eliminarea ARN a durat o
medie (Q1-Q3) de 20 (6–47) zile. La internare, pacienții au prezentat o valoare
ial în mediană a scalei ordinale de 7 puncte OMS de 4, iar 13 (16,3%) pacienți au necesitat
ventilație mecanică neinvazivă sau invazivă (scor > 4 puncte) (Supl.
Tabelul 1). Timpul median (Q1-Q3) de la debutul simptomelor până la seropozitivitate
a fost de 15 (12-21) zile pentru S-IgG și 13 (9-17) zile pentru N-IgG. Picul S-IgG a
fost 6,9 (5,9–11,8) S/CO și vârful N-IgG 4,6 (4–6,8) S/CO. Nu a fost găsită nicio
corelație între pragul inițial al ciclului SARS-CoV-2 și nivelurile de anticorpi de
vârf; pentru S-IgG, r (Pearson) a fost - 0,005 (95% interval de încredere [IC], - 0,246–
0,235) pentru E gen și r = - 0,031 (95% CI, - 0,269–0,210) pentru N gen; pentru N-
IgG, r = - 0,135 (95% CI, - 0,364–0,108) pentru E gen și r = - 0,126 (95% CI, - 0,355–
0,117) pentru N gen. Nici nu am observat o corelație între valorile scalei ordinale
în 7 puncte ale OMS și nivelurile de vârf S-IgG (r = 0,123; 95% CI, - 0,100–0,335;
0,278) sau nivelurile N-IgG (r = 0,197; 95% CI, 0,024). –0,401; p = 0,080).
Nivelurile maxime de anticorpi în conformitate cu valorile scalei ordinale de 7
puncte sunt prezentate în tabelul suplimentar 1. Pacienții cu comorbidități au
avut tendința de a avea un răspuns de anticorpi S-IgG mai slab (vârful S-IgG 6,4
[5,8–9,8] S/CO și 7,1 [6,4–). 13,8] S/CO la pacienții cu sau fără comorbidități,
respectiv [p = 0,052]), fără diferențe în răspunsul N-IgG (vârf N-IgG 4,5 [3,7–6,5] și
4,7 [4,1–7,6] la pacienții cu sau fără comorbidități, respectiv [p = 0,45]) (Tabelul
Suppl. 1).
În luna a 12-a de la diagnosticarea COVID-19, 73 (91,2%) pacienți

2
Machine Translated by Google
´ Journal of Autoimmunity 123 (2021) 102703
M. Masia et al.
Fig. 1. Cinetica anticorpilor SARS-CoV-2. A, titruri de anticorpi IgG anti-spike; B, titruri de anticorpi IgG anti-nucleocapsid. S/CO, absorbanță/limită; S/CO pozitiv
au prezentat titruri de anticorpi S-IgG detectabile și 35 (43,8%) N-IgG (Tabelul 1).
Fig. 1 prezintă cinetica anticorpilor S-IgG și N-IgG, unde s-a observat o scădere
treptată a titrurilor de anticorpi în timpul urmăririi de 12 luni. Regresia liniară
incluzând vârsta, sexul, scorul de severitate OMS și terapia cu steroizi și/sau
tocilizumab a arătat că scăderea S-IgG a fost asociată pozitiv cu titrurile de anticorpi
maxime (coeficient [95% CI] 0,059 [0,05–0,067], p < 0,001), invers cu scorul de
severitate OMS (coeficient [95% CI] 0,042 [-0,079/-0,004], p = 0,033) și a existat
o asociere pozitivă trivială cu vârsta (coeficient [95% CI] 0,002 [0–0,005], p = 0,10);
Scăderea N-IgG a fost asociată pozitiv cu titrurile de anticorpi de vârf (coeficient
[95% CI] 0,091 [0,078–0,105], p < 0,001).
Timpul median (Q1-Q3) până la seroreversie a fost de 158 (109,5–201) zile
pentru S-IgG și 249 (180–351) zile pentru N-IgG. Tabelul 1 prezintă factorii asociați
cu seroreversia pentru S-IgG și N-IgG. Seroreversia pentru S IgG a fost invers
asociată cu vârful S-IgG (p < 0,001) și cu vârful N IgG (p = 0,008), și a existat o
tendință de asociere cu spitalizarea mai lungă (p = 0,055). Regresia logistică a arătat
că vârful inferior S IgG a prezis seroreversia S-IgG cu un OR = 0,19; 95% CI =
0,04–0,45; și p = 0,004 (Tabelul 1). Factori asociați cu N-IgG
3
1,1.
seroreversia în analiza univariată au fost vârsta mai mică (p = 0,047), pragul inițial
mai mare al ciclului RT-PCR pentru genul N (p = 0.019) și genul E (p = 0.016), vârful
N-IgG mai scăzut (p < 0.001) și mai lung spitalizare (p =
0,015). Regresia logistică, inclusiv variabilele semnificative statistic, a arătat o
asociere inversă a seroreversiei cu vârful N-IgG (OR 0,71; 95% CI, 0,53–0,90; p =
0,009) și o asociere pozitivă marginală cu pragul ciclului RT-PCR ( SAU 1,14; IC 95%,
1,00–1,33; p = 0,062).
4. Discutie
Acest studiu longitudinal arată că anticorpii IgG anti-spice rămân detectabili la
un an după infecția acută la majoritatea pacienților internați cu COVID-19. În
schimb, mai mult de jumătate dintre pacienți au pierdut anticorpii IgG anti-
nucleocapsid în perioada de urmărire. Persistența pe termen lung a anticorpilor a
fost asociată cu titruri de anticorpi maxime mai mari și, marginal, cu valori mai
mici ale pragului inițial al ciclului SARS CoV-2 RT-PCR. Severitatea mai mare a bolii
a prezis o scădere mai lentă a anticorpilor anti-spinuri.
Machine Translated by Google

´
M. Masia et al. Journal of Autoimmunity 123 (2021) 102703

Durabilitatea răspunsului anticorpilor are implicații semnificative în pandemia Declarația autorului

COVID-19. Am observat că anticorpii IgG anti-spike și anti nucleocapsid au prezentat o
´
cinetică distinctă, evidențiată de durabilitatea mai lungă a primilor. Anticorpii anti-spike Mar Masia: Conceptualizare, Metodologie, Scriere – pregătirea proiectului original,
sunt capabili să neutralizeze intrarea virală și să ofere imunitate protectoare. Într-un Supraveghere Marta Fern´ andez: Investiga ie, Scriere – revizuire i editare Guillermo
studiu efectuat pe lucrătorii din domeniul sănătății cu o urmărire de 6 luni, prezența Telenti: Curatarea datelor, Scriere - Recenzie Vanesa Agullo: Investigare, Scriere -
´
anticorpilor IgG anti-spike a fost asociată cu o reducere substanțială a riscului de Recenzie Jos´e A. García
Software,
: Analiză
Analiză
formală,
formală,
Scriere
Scriere
– revizuire
– revizuire
și editare
și editare
Sergio
Javier
Padilla:
García-
reinfecție [11]. Studiul nostru demonstrează un răspuns durabil de anticorpi anti-spice, Abellan: Cura ție de date, Scriere – revizuire și editare Antonio Galiana: Investigație,
´
de cel puțin 12 luni după externarea din spital la majoritatea pacienților cu COVID-19 Scriere – revizuire și editare, Nieves Gonzalo- Jim´enez: Investigație, Scriere
și– editare
revizuire
F
moderat/sever, ceea ce ar putea implica teoretic că reducerea riscului de reinfecție ar ´elix Guti´errez: Conceptualizare, Metodologie, Scriere – pregătire, revizuire și editare,
putea fi extinsă și la aceeași măsură. perioada de timp. Această imunitate umorală de Achiziție de finanțare, Supraveghere.
lungă durată ar trebui să aibă implicații atunci când se stabilesc prioritățile pentru
vaccinare. De asemenea, sunt necesare investigații suplimentare pentru a evalua dacă
ar putea fi, de asemenea, extrapolat la durabilitatea vaccinului și nevoia de creștere
a dozelor.
Anexa A. Date suplimentare

Seroreversia a fost asociată cu titruri de anticorpi de vârf postinfecție mai mici, ceea
ce susține rolul central al magnitudinii răspunsului anticorpilor în durabilitatea
nivelurilor detectabile [12]. În ciuda scăderii mai mari asociate cu niveluri de vârf mai
mari de anticorpi în studiul nostru, cele mai mari titruri au prezis, de asemenea, o
probabilitate mai mare de anticorpi detectabili persistenti până la un an. Severitatea
bolii a fost un alt factor implicat în rata de scădere a nivelurilor de anticorpi anti-spike
în cohorta noastră, cu o asociere inversă și am găsit o tendință de scădere mai rapidă a
anticorpilor anti-spike odată cu vârsta înaintată. Îmbătrânirea a fost asociată cu producția
redusă de celule B naive din măduva osoasă și cu creșterea și supraviețuirea reduse
a limfocitelor pro-B, precum și a progenitorilor limfoizi comuni [13]. În cele din urmă,
pragul ciclului mai mare al SARS-CoV-2 RT-PCR a fost asociat marginal cu seroreversia,
la care un răspuns imun coexistent mai slab ar fi putut avea un rol contributiv.
Studiul a inclus pacienți spitalizați, iar rezultatele ar putea să nu fie generalizabile
la alte scenarii, ceea ce este o limitare. Totuși, titrurile de anticorpi detectabile au fost
descrise la pacienții asimptomatici sau ușor simptomatici până la 8 luni după infecție
[7], sugerând că mai mulți factori sunt implicați în dinamica anticorpilor. Nu am măsurat
activitatea de neutralizare a anticorpilor; cu toate acestea, am introdus recent un nou
test care cuantifică concentrația de anticorpi neutralizanți și am găsit o corelație
puternică (>95%) cu concentrațiile de S-IgG la un alt eșantion de pacienți. Punctele
forte sunt designul longitudinal și probele secvențiale obținute la toți pacienții pe o
perioadă lungă de timp.
În concluzie, rezultatele noastre demonstrează un răspuns durabil al anticorpilor
IgG anti-spike la cel puțin un an după diagnostic la majoritatea pacienților spitalizați cu
COVID-19. Titruri de anticorpi maxime mai mari și severitatea bolii au fost asociate cu
o probabilitate mai mare de anticorpi detectabili pe termen lung. Aceste informații
contribuie la extinderea cunoștințelor despre răspunsul imun SARS-CoV-2 și au
implicații directe în adoptarea strategiilor preventive și a politicilor de sănătate publică.
Date suplimentare la acest articol pot fi găsite online la https://doi.
org/10.1016/j.jaut.2021.102703.
Referințe
[1] J. Zhao, Q. Yuan, H. Wang, W. Liu, X. Liao, Y. Su, et al., Antibody responses to
SARS-CoV-2 la pacienții cu noua boală coronavirus 2019, Clin. Infecta. Dis. 71 (2020) 2027–2034,
https://doi.org/10.1093/cid/ciaa344.
[2] B. Ju, Q. Zhang, J. Ge, R. Wang, J. Sun, X. Ge și colab., Anticorpi de neutralizare umani provocați
de infecția cu SARS-CoV-2, Nature 584 (2020) 115– 119, https://doi.org/ 10.1038/s41586-020-2380-
z.
[3] A. Chandrashekar, J. Liu, AJ Martinot, K. McMahan, NB Mercado, L. Peter și colab., infecția cu
SARS-CoV-2 protejează împotriva reprovocarii la macaci rhesus, Science 369 (2020) 812–817 ,
https://doi.org/10.1126/science.abc4776.
[4] W. Deng, L. Bao, J. Liu, C. Xiao, J. Liu, J. Xue și colab., Expunerea primară la SARS CoV-2 protejează
împotriva reinfectării la macaci rhesus, Science 369 (2020) 818–823, https://doi.org/10.1126/
science.abc5343.
[5] A A. Addetia, KHD Crawford, A. Dingens, H. Zhu, P. Roychoudhury, ML Huang, et al., Anticorpii de
neutralizare se corelează cu protecția împotriva SARS-CoV-2 la oameni în timpul unui focar de
nave de pescuit cu o rata mare de atac, J. Clin. Microbiol. 58 (2020), https://doi.org/10.1128/
JCM.02107-20. e02107-2120.
´ ´
S. Padilla, A. Galiana, M. Fern´ andez-Gonzalez, F. Guti´errez, Incidente of [6] M. Masia,
recidive asimptomatice întârziate ale COVID-19 într-un studiu longitudinal de 6 luni, J.
Infect. 82 (2021) 276–316, https://doi.org/10.1016/j.jinf.2021.03.020.
[7] PG Choe, KH Kim, CK Kang, HJ Suh, E. Kang, S.-.Y. Lee, et al., Răspunsuri cu anticorpi la 8 luni
după infecția asimptomatică sau ușoară cu SARS-CoV-2, Emerg.
Infecta. Dis. 27 (2021) 928–931, https://doi.org/10.3201/eid2703.204543.
[8] A. Bal, MA Trabaud, JB Fassier, M. Rabilloud, K. Saker, C. Langlois-Jacques, et al., Răspunsul
anticorpilor de șase luni la SARS-CoV-2 la lucrătorii din domeniul sănătății evaluat prin
neutralizarea virusului și teste comerciale, Clin. Microbiol. Infecta. 27 (2021) 933–935, https://
doi.org/10.1016/j.cmi.2021.01.003.
[9] JM Dan, J. Mateus, Y. Kato, KM Hastie, ED Yu, CE Faliti și colab., Memoria imunologică la SARS-
CoV-2 evaluată până la 8 luni după infecție, Science 371 (2021), eabf4063, https://doi.org/10.1126/
science.abf4063.
´ ´ ´
[10] M. Masia, G. Telenti, M. Fernandez, JA García, V. Agullo, S. Padilla și colab., seroconversia SARS
CoV-2 și clearance-ul viral la pacienții spitalizați cu COVID-19: încărcarea virală prezice anticorpi
răspuns, Open Forum Infect. Dis. 8 (2021), https:// doi.org/10.1093/ofid/ofab005 ofab005.
[11] SF Lumley, D. O'Donnell, NE Stoesser, PC Matthews, A. Howarth, SB Hatch, et al., Statutul
anticorpilor și incidența infecției cu SARS-CoV-2 la lucrătorii din domeniul sănătății, N. Engl. J.
Med. 384 (2021) 533–540, https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034545, 384.

Finanțarea [12] J. Seow, C. Graham, B. Merrick, S. Acors, S. Pickering, KJA Steel, și colab.,
Observarea longitudinală și declinul răspunsurilor cu anticorpi neutralizanți în cele trei luni
de la infectarea cu SARS-CoV-2 la oameni, Nature Microbiol 5 (2020) 1598–1607, https://
Această lucrare a fost susținută de proiectul RD16/0025/0038 ca parte a Planului doi.org/10.1038/s41564-020-00813-8.
Nacional Cercetare Dezvoltare Inovare (R + D + I) și cofinanțată de Instituto de Salud [13] V. Bajaj, N. Gadi, AP Spihlman, SC Wu, CH Choi, VR Moulton, Îmbătrânirea, imunitatea și
´
COVID-19: cum influențează vârsta răspunsul imun al gazdei la infecțiile cu coronavirus?
Carlos III - Subdirecția General de Evaluacion și Fondo Europeo de Desarrollo
Instituto
Regional;
de
´ Față. Physiol. 11 (2021) 571416, https://doi.org/ 10.3389/fphys.2020.571416.
Salud Carlos IIIPI18/01861;
(Fondo de Investigaciones Sanitarias
CM 19/00160, COV20-00005]).[număr grant PI16/ 01740;