Machine Translated by Google
medicina
Articol
Dinamica răspunsului anticorpilor la ARNm BNT162b2
Vaccinul COVID-19: un studiu de urmărire pe 7 luni
Tudor Rares Olariu 1,2,3,*, Sorin Ursoniu
Referire: Olariu, TR; Ursoniu, S.;
Marincu, I.; Lupu, MA Dinamica răspunsului
anticorpilor la BNT162b2
Vaccin ARNm COVID-19: A
Studiu de urmărire pe 7 luni. Medicina
2021, 57, 1330. https://doi.org/
10.3390/medicina57121330
Editor academic: Silvia Angeletti
Primit: 12 noiembrie 2021
Acceptat: 1 decembrie 2021
Publicat: 5 decembrie 2021
Nota editorului: MDPI rămâne neutru în
ceea ce privește revendicările jurisdicționale
în hărțile publicate și afilierea instituțională
iations.
Copyright: © 2021 de către autori.
Licențiat MDPI, Basel, Elveția.
Acest articol este un articol cu acces deschis
distribuite în condițiile și
condițiile Creative Commons
Licență de atribuire (CC BY) ( https://
creativecommons.org/licenses/by/
4,0/).
Medicina 2021, 57, 1330. https://doi.org/10.3390/medicina57121330
4 1 1,3,5,*
, Iosif Marincu și Maria Alina Lupu
1
Disciplina de Parazitologie, Departamentul de Boli Infecțioase, Universitatea de Medicină și Farmacie
Victor Babeș, 300041 Timișoara, România; imarincu@umft.ro Laborator Clinic, Spitalul Clinic Municipal
2
de Urgență Didactică, 300041 Timișoara, România Centrul de Diagnostic și Studiu al Bolilor Parazitare,
3
Departamentul de Boli Infecțioase, Universitatea de Medicină și Farmacie Victor Babeș, 300041
Timișoara, Centrul de Cercetare și Sisteme Translaționale din România Medicină, Departamentul de
4
Științe Funcționale, Universitatea de Medicină și Farmacie Victor Babeș, 300041 Timișoara, România;
sursoniu@yahoo.com
5 Laborator Clinic, Institutul de Boli Cardiovasculare, 300041 Timisoara, Romania *
Corespondenta: rolariu@yahoo.com (TRO); mariaalinalupu@gmail.com (MAL); Tel.:
+40-256-435555 (TRO); +40-744-610-615 (MAL)
Rezumat: Context și obiective: Înțelegerea cu privire la imunitatea la sindromul respirator acut sever
coronavirus 2 (SARS-CoV-2) este limitată, iar durabilitatea răspunsurilor imune după vaccinare este în prezent
necunoscută. Mai multe studii au raportat răspunsul anticorpilor la indivizi complet vaccinați, cu o urmărire
limitată a participanților, adică sub 7 luni. Materiale și metode: Răspunsul anticorpilor la vaccinarea completă
cu vaccinul BNT162b2 ARNm COVID-19 a fost evaluat lunar, timp de 7 luni, la 92 de lucrători din domeniul
sănătății, între 26 februarie și 26 septembrie 2021. Proteina anti-spike SARS-CoV-2 Anticorpul IgG (IgGS) a fost
detectat utilizând testul SARS-CoV-2 IgG II Quant (Abbott, Diagnostics Division, Sligo, Irlanda), un imunotest cu
microparticule chemiluminescente (CMIA) cu o sensibilitate de 98,1% și o specificitate de 99,6%. Participanții
au fost împărțiți în două grupuri, unul pentru persoanele infectate anterior cu SARS-CoV-2 și celălalt pentru
persoanele fără infecție anterioară. Rezultate: Titrurile mediane de IgGS au scăzut lunar atât la indivizii infectați
anterior, cât și la grupul neinfectat. Indivizii infectați anterior au avut titruri medii semnificativ mai mari de
IgGS în comparație cu subiecții anterior neinfectați la toate cele șapte momente după vaccinarea completă (p
< 0,001). Concluzii: La șapte luni de la vaccinare, titrul mediu de IgGS a scăzut cu mai mult de 92% atât la
persoanele infectate anterior cu SARS-CoV-2, cât și la persoanele neinfectate. Cu toate acestea, anticorpii IgGS
au fost încă detectați la toți participanții la studiu și au persistat pe parcursul celor 7 luni după a doua doză de
vaccin. Ar trebui efectuate studii suplimentare pentru a monitoriza răspunsul anticorpilor la vaccinul ARNm
BNT162b2 peste 7 luni, pentru a evalua necesitatea unei noi doze de rapel pentru a prelungi durata și
amplitudinea răspunsului imun specific.
Cuvinte cheie: SARS-CoV-2; anticorpi; proteină în vârf; COVID-19; vaccin; muncitori in domeniul sanatatii; România
1. Introducere
S-a demonstrat că imunizarea completă cu două doze de vaccin BNT162b2 mRNA
COVID-19 (Pfizer BioNTech) are o eficacitate ridicată constantă (95%) [1,2], indiferent de
vârstă, sex, rasă sau patologie asociată, cu sau fără dovezi de infecție anterioară cu
sindrom respirator acut sever cu coronavirus 2 (SARS-CoV-2) [3]. Succesul vaccinării poate
fi acum confirmat pe baza detectării anticorpilor specifici împotriva domeniului de legare
la receptor al subunității S1 a proteinei spike, prin utilizarea diferitelor teste:
electrochemilumi nescence sandwich immunoassay (ECLIA), chemiluminesce
microparticule immunoas say (CMIA), chemiluminescență. imunotest (CLIA) sau test
imunosorbent legat de enzime (ELISA) [4]. Cu toate acestea, înțelegerea cu privire la
imunitatea la SARS-CoV-2 este limitată [5], iar durabilitatea răspunsurilor imune după vaccinare es
https://www.mdpi.com/journal/medicina
Machine Translated by Google

Medicina 2021, 57, 1330 2 din 9

Mai multe studii au raportat răspunsul anticorpilor la indivizi complet vaccinați, cu o urmărire
limitată a participanților, adică sub 7 luni [7–9]. Pentru a evalua cinetica anticorpilor la indivizii
vaccinați cu un regim de două doze de vaccin BNT162b2, este necesară o perioadă mai lungă de
urmărire. Acest lucru este important, în special pentru a evalua necesitatea unei noi doze de rapel
pentru a prelungi durata și amplitudinea răspunsului imun specific.

În acest studiu, am evaluat răspunsul anticorpilor SARS-CoV-2 la lucrătorii din domeniul

sănătății care au fost vaccinați cu regimul în două doze de vaccin ARNm Pfizer-BioNTech în vestul
României. Răspunsul anticorpilor la vaccinul ARNm BNT162b2 COVID-19 a fost evaluat lunar, timp
de 7 luni, în două grupuri: indivizi infectați anterior cu SARS-CoV-2 și indivizi fără infecție anterioară.

2. Materiale și metode

2.1. Proiectarea studiului și populația

În acest studiu au fost înrolați inițial nouăzeci și șapte de voluntari complet vaccinați, locuitori
ai județului Timiș (705.113 locuitori ), România. Persoanele fizice erau toți lucrători din domeniul
sănătății din Spitalele Clinice Didactice de Urgență Municipale și Județene din Timișoara, România.
Cinci participanți la studiu (3 bărbați și 2 femei) au fost infectați cu SARS-CoV-2 în prima lună după
vaccinare, confirmat prin reacția în lanț a polimerazei în timp real (RT-PCR) și au fost excluși din
acest studiu. În cele din urmă, 92 de persoane au fost incluse în studiu. Participanții la studiu au
fost adulți sănătoși, fără simptome posibil legate de infecție în cele 14 zile înainte de înscrierea în
studiu.
Din cei 92 de subiecți, 33 au confirmat infecția anterioară cu SARS-CoV-2, prin RT-PCR și/sau
detectarea proteinei IgG (IgGN) anti-nucleocapsidă (N) SARS-CoV-2, iar 59 de subiecți nu fuseseră
infectați cu SARS-CoV-2. Persoanele infectate anterior cu SARS-CoV-2 și cele neinfectate au fost
grupate în două categorii de vârstă (24-44 de ani și 45-66 de ani).
Probele de ser ale celor 92 de indivizi au fost colectate între 26 februarie 2021 și 26
septembrie 2021. Toți participanții la studiu au fost vaccinați cu 2 doze de vaccin
BNT162b2 mRNA COVID-19 (Pfizer-BioNTech, Mainz, Germania), la 21 de zile una dintre ele [ 1].
Fiecare participant a fost testat lunar timp de 7 luni, începând cu 1 lună după primirea celei de-a
doua doze de vaccin. Probele au fost păstrate la –20 C până la efectuarea analizelor de laborator
la Laboratorul Clinic al Spitalului Clinic Municipal de Urgență Timișoara, laborator de referință
pentru testarea COVID-19 în România.
Consimțământul informat a fost obținut de la toți subiecții implicați în studiu. Comitetul de
Etică al Spitalului Clinic Municipal de Urgență Educațional din Timișoara, România a aprobat acest
studiu.

2.2. Teste serologice

Răspunsul anticorpilor determinat de vaccin, proteina SARS-CoV-2 anti-spike (S) IgG (IgGS), a fost
detectat utilizând testul SARS-CoV-2 IgG II Quant (Abbott, Diagnostics Division, Sligo, Irlanda), un
imunotest cu microparticule chimioluminiscente (CMIA) cu o sensibilitate de 98,1% și o specificitate de
99,6% [10]. Testul a fost efectuat pe sistemul Abbott Alinity i (Abbott Laboratories, Lake Bluff, IL, SUA).
Probele de ser cu cutoff 50,0 AU/mL au fost considerate pozitive pentru IgGS [10].

Pentru a detecta infecțiile anterioare cu SARS-CoV-2, proteina IgG (IgGN) antinucleocapsidă (N)
SARS-CoV-2 seric a fost detectată folosind testul SARS-CoV-2 IgGN (Abbott, Diagnostics Division, Sligo,
Irlanda), un CMIA cu o sensibilitate de 100% și o specificitate de 99% [9]. Testul a fost efectuat pe sistemul
Abbott Alinity i (Abbott Laboratories, Lake Bluff, IL, SUA). Probele de ser au fost considerate pozitive la
indicele cutoff 1,4 [10].

2.3. Testul PCR

RT-PCR în timp real a fost efectuat pe sistemul de detecție PCR în timp real Bio-Rad CFX96
Touch (Bio-Rad, Feldkirchen, Germania) utilizând kit-ul FTD™ SARS-CoV-2/32 teste de la Siemens
Healthineers (Siemens Healthcare GmbH) cu 100% procente pozitive de acord-
Machine Translated by Google

Medicina 2021, 57, 1330 3 din 9

ment și acord 100% negativ la sută între FTD SARS-CoV-2 și testul RT-PCR autorizat de Food and Drug Administration
(FDA) pentru detectarea SARS-CoV-2 în tampoane nazofaringiene [11].

Trusele de testare serologică și PCR au fost utilizate conform protocolului specificat

de producător (inclusiv controale), iar interpretarea rezultatelor s-a bazat pe criteriile
producătorului.

2.4. Datele de analiză

statistică au fost compilate într-o bază de date Microsoft Excel, versiunea 2011 (Microsoft Corp, Redmond,
WA, SUA). Analizele statistice au fost efectuate cu Epi Info Versiunea 7.2 (CDC, Atlanta, GA, SUA) și Stata 16.1
(Statacorp, Texas, SUA). Datele sunt prezentate ca medii ± abateri standard , mediane și interval interquartil (IQR).
Am folosit teste Wilcoxon pe două fețe , fără ajustare pentru teste multiple pentru a evalua diferențele dintre
vaccinații anterior infectați cu SARS-CoV-2 și cei neinfectați în ceea ce privește diferitele caracteristici . Un nivel de
probabilitate de p < 0,05 a fost considerat pentru a indica semnificația statistică.

3. Rezultate

3.1. Participanții la studiu

Cei 92 de lucrători din domeniul sănătății înscriși în studiu aveau vârste cuprinse între 24 și 66 de ani (vârsta
medie = 46,57 ± 10,51 ani). Douăzeci și șapte de participanți (29,35%) erau bărbați, iar 36 de participanți (39,13%)
aveau vârste cuprinse între 24 și 44 de ani. Participanții de sex feminin aveau vârsta cuprinsă între 24 și 65 de ani
(vârsta medie = 45,97 ± 9,79 ani), iar bărbații aveau vârsta cuprinsă între 26 și 66 de ani (vârsta medie = 48,04 ± 12,15).

3.1.1. Participanți infectați anterior cu SARS-CoV-2 Cei 33 de

participanți la studiu cu infecție anterioară confirmată cu SARS-CoV-2 aveau vârste cuprinse între 24 și 65 de
ani (vârsta medie = 46,75 ± 11,83 ani). Doisprezece (36,36%) erau bărbați, iar 13 (39,39%) aveau vârste cuprinse
între 24 și 44 de ani.

3.1.2. Participanți neinfectați

Cei 59 de persoane care nu fuseseră infectate anterior cu SARS-CoV-2 aveau vârsta cuprinsă între 26 și
66 de ani (vârsta medie = 46,47 ± 9,80 ani). Cincisprezece (25,42%) erau bărbați, iar 23 (38,98%) aveau vârste
cuprinse între 24 și 44 de ani.

3.2. Răspunsul anticorpilor la vaccinul ARNm BNT162b2 COVID-19

Anticorpii IgGS circulanți au fost detectați la toți participanții la studiu și au persistat

pe parcursul celor 7 luni după a doua doză de vaccin. Rezultatele noastre au dezvăluit o
reducere lunară a titrului mediu de IgGS , iar tendința de scădere a răspunsului anticorpilor
a fost observată atât la indivizii infectați anterior cu SARS-CoV-2, cât și la grupul neinfectat
(Figura 1, Tabelul 1).
Titrurile mediane de anticorpi IgGS au scăzut mai rapid în studiul infectat anterior
participanții comparativ cu participanții neinfectați (Figura 1, Tabelul 1).

3.3. Răspunsul anticorpilor la vaccin la participanții infectați

anterior La participanții infectați anterior, titrul mediu de IgGS a scăzut cu 73,42% la
3 luni, cu 90,80% la 6 luni și cu 92,55% la 7 luni (Figura 1, Tabelul 1).
Nu au fost observate diferențe semnificative în titrurile de anticorpi IgGS circulanți între femelele și bărbații
infectați anterior (Tabelul 2).
Cu toate acestea, titruri medii de anticorpi IgGS semnificativ mai mari la primele șase momente de testare
au fost detectate la participanții la studiu infectați anterior cu vârsta cuprinsă între 45 și 66 de ani, comparativ cu
persoanele infectate anterior cu vârsta cuprinsă între 24 și 44 de ani (p = 0,018, p = 0,027, p = 0,027, p = 0,010, p =
0,029, p = 0,008, respectiv p = 0,691) (Tabelul 2).
 Machine Translated by Google

Medicina 2021, 57, 1330 7, 4 din 9

x FOR PEER REVIEW 4 din 9

Figuraanticorpilor
1. Dinamica 1. Dinamica anticorpilor
IgG IgG (IgGS)
(IgGS) proteină proteină
anti-spike anti-spike (S)
(S) SARS-CoV-2 dupăSARS-CoV-2
vaccinareadupă vaccinarea
completă. completă
Titruri Figura
de anticorpi
vaccinare.
evaluate Titrurile
lunar timp de anticorpi
de 7 luni. au fost
Titrurile medii deevaluate
anticorpilunar
IgGStimp de 7evaluate
au fost luni. Titrurile medii
la indivizi de anticorpi
infectați IgGS au fost
anterior
au fost
și la indivizii evaluate
neinfectați. la indivizi infectați anterior și la indivizi neinfectați.

participanții la studiu Tabelul

Tabel 1.1.Intervalul
Intervalulmedian
medianșișiintercuartil
intercuartilalalrezultatelor
rezultatelortestului
testuluidedeanticorpi
anticorpiSARS-CoV-2
SARS-CoV-2IgGS
IgGSlala
participanții la studiu sau
cu sau
fărăfără
infecție
infecție
anterioară
anterioară
cu SARS-CoV-2.
cu SARS-CoV-2
Nivelurile
. Nivelurile
circulante
circulante
ale SARS-CoV-2
de SARS-CoV-2
anti-spike
anti- pantaloni cu
anticorpii spike (S) protein
(S) protein
IgG (IgGS)
IgG (IgGS)
din probele
din probele
de serde
auser
fost
auevaluați
fost evaluați
lunar lunar
timp de
timp
7 luni
de 7după
luni după
ce anticorpii
a doua doză de vaccinvaccin
(Pfizer-BioNTech,
(Pfizer-BioNTech,
BNT162b2
ARNmmRNA
BNT162b2
COVID-19).
COVID-19).
a doua doză de

Timp după Timp după

Infectat anterior Infectat Neinfectat
anterior Neinfectat
Al doilea vaccin p-valoare
p-valoare
A doua doză de vaccin Participanții
Participanții
Doza Participanți Participanți
20.160,0 8386.2
1 lună 1 lună
20.160,0 8386.2 <0,001
<0,001
(8572,4; 32.247,2)(8572,4; 32.247,2) (4015,3;(4015,3;
13.374,1)
13.374,1)
2 luni 9196.4 9196.4 4159,7 4159,7
2 luni <0,001<0,001
(4197,1; 21.490,9) (2170,9; 6205,3)
(4197,1; 21.490,9) 3 5357,6 (2170,9; 6205,3)
2582,2
luni 5357,6 <0,001
(2830,2; 9806,7) 2582,2
(1285,3; 4692,4)
3 luni 3837,8 1459
<0,001
4 luni (2830,2; 9806,7) (1285,3; 4692,4) <0,001
(2100,1; 9051,9) (785,9; 2789,9)
3837,8 1459 1160,3
4 luni 5 luni
2442,5 <0,001 <0,001
(2100,1; 9051,9) (785,9; 2789,9) (1678; 5282,0) (591,5; 1990,9)
1855,7 3462,6)
2442,5 1160,3 (1234,3; 870,7
6 luni <0,001
5 luni (480,8; 1566,1) <0,001
(1678; 5282,0) (591,5; 1990,9) 1501,4 632,4
7 luni <0,001
1855,7 870,7 (916,4; 2743,0) (385; 1151,8)
6 luni <0,001
(1234,3; 3462,6) (480,8; 1566,1)
3.4. Răspunsul anticorpilor
1501,4 la vaccin
632,4 la participanții
7 luni <0,001 (916,4;neinfectați
2743,0)
(385; 1151,8)
Printre indivizii neinfectați, analiza datelor a arătat că titrul mediu de IgGS
a scăzut cu 69,21% la 3 luni, cu 89,62% la 6 luni și cu 92,46% la 7 luni
(Figura 1, Tabelul 1).
Titrurile mediane de anticorpi IgGS au scăzut mai rapid în studiul infectat anterior . Nu există diferențe
semnificative în titrurile de anticorpi IgGS circulanți între femei și
participanții comparativ cu participanții neinfectați (Figura 1, Tabelul 1). au fost
observate bărbați și nici între grupe de vârstă (Tabelul 2).

3.3. Răspunsul anticorpilor la vaccin la participanții infectați anterior La

participanții infectați anterior, titrul mediu de IgGS a scăzut cu 73,42% la

3 luni, cu 90,80% la 6 luni și cu 92,55% la 7 luni (Figura 1, Tabelul 1).
Nu au fost observate diferențe semnificative în titrurile de anticorpi IgGS circulanți între femelele și
bărbații infectați anterior (Tabelul 2).
Machine Translated by Google

Medicina 2021, 57, 1330 5 din 9

Tabelul 2. Intervalul median și intercuartil al rezultatelor testului de anticorpi IgGS SARS-CoV-2 la participanții la studiu infectați anterior și neinfectați în funcție de sex și grup de vârstă.
Nivelurile circulante ale anticorpilor IgG (IgGS) proteinei SARS-CoV-2 anti-spike (S) din probele de ser au fost evaluate lunar, timp de 7 luni, dupa a doua doza de vaccin (Pfizer-BioNTech,
BNT162b2 mRNA COVID-19).

Rezultatele testului de anticorpi IgG anti-spike SARS-CoV-2 (AU/mL): mediană (interval interquartil)
Gen Grupe de vârstă
Timp
Masculin Femeie 24–44 de ani 45–66 de ani
după al 2-lea vaccin
Doza Anterior Neinfectat Anterior Neinfectat Anterior Neinfectat Anterior Neinfectat
Infectat Infectat Infectat Infectat
Participanții Participanții Participanții Participanții
Participanții Participanții Participanții Participanții

18.110,0 4015.3 20.812,6 9750,9 16.629,7 9760,3 24.014,4 8069,0

1 lună
(7823,8; 29.370,7) (2967,4; 16.862,6) (8572,4; 34.575,2) (6087,4; 13.231,3) (5365,5; 20.812,6) (5587,7; 15.278,1) (9492,35; 40.000) (3663,55; 13.169,9)
9506,6 2781,7 9005,5 4221,1 7377,0 4314,5 11.520,4 4053,4
2 luni
(4043,95; 21.714,6) (1563,9; 7177,8) (4473,1; 20.102,3) (2782,9; 6169,2) (3248,2; 9701,9) (2660,7; 7585,7) (5113,8; 27.542,9) (2151,5; 6205,3)
5667,1 2031,4 5239,1 2645,0 4865,8 2953,7 8388,1 2485,0
3 luni
(2776,45; 12.044,0) (661,5; 4974,0) (3503,2; 9763,8) (1747,2; 4262,6) (1812; 5976,7) (1500,3; 4899,0) (3402,5; 21.722,95) (1171,4; 4410,2)
4398,2 1240,8 3772,0 1518,7 2794,5 1625,6 5083,1 1439,8
4 luni
(2100,1; 9182,6) (535,9; 4168,4) (2089,7; 8541,7) (897,25; 2648,1) (1085,9; 3816,2) (802,6; 3196,2) (2414,4; 15.228,4) (720,4; 2714,7)
3144,2 1154,4 2212,1 1162,1 2063,8 1171,4 3291,7 1062,0
5 luni
(1225,35; 7221,5) (429,1; 3114,7) (1826,1; 5282,0) (594,9; 1798,3) (1084,2; 2488,1) (592,2; 1924,1) (1796,9; 14.634,9) (590,8; 2110,3)
2122,3 1140,9 1855,7 856,5 1614,5 955,9 3005,2 836,3
6 luni
(1131,6; 3277,4) (376,25; 2520,55) (1521,2; 5517,7) (588,4; 1256,4) (533,8; 2535,2) (477,95; 1481,5) (1615,3; 12.451,0) (480,8; 1566,1)
1590,2 418,0 (189,3; 1501,4 651,3 1468,2 737,3 2126,3 618,2
7 luni
(916,4; 2875,5) 1160,6) (1131,8; 2668,1) (440,2; 1151,8) (724,2; 2119,1) (397,7; 1971,1) (1071,1; 5328,0) (311,3; 1044,0)
 ..
Machine Translated by Google Printre indivizii neinfectați, analiza datelor a arătat că titrul mediu de IgGS a scăzut cu
69,21% la 3 luni, cu 89,62% la 6 luni și cu 92,46% la 7 luni (Figura 1, Tabelul 1).

Medicina 2021, 57, 1330 Nu există diferențe semnificative în titrurile de anticorpi IgGS circulanți între femele și 6 din 9
au fost observate bărbați și nici între grupe de vârstă (Tabelul 2).

3.5. Comparația
Comparația răspunsului
răspunsului anticorpului
anticorpului IgGSIgGS la vaccin
la vaccin întreîntre infectat
infectat anterior
anterior și și 3.5.
Participanți neinfectați
Participanți neinfectați în
în funcție
funcție de
de sex
sex și
și grup
grup de
devârstă
vârstă
Titrulmedian
Titrul median al al IgGS
IgGS a fost
a fost semnificativ
semnificativ mailamare
mai mare la indivizii
indivizii infectațiînanterior
infectați anterior comparație
comparativ
cu subiecții cu subiecții
anterior neinfectați
neinfectați, anterior,
la toate celelașapte
toatemomente
cele șapte momente
după după vaccinarea
completare.
completă (p < 0,001 pentru
vaccinare pentru fiecare
fiecare dintre
dintre cele
cele șapte
șapte momente,
momente, respectiv)
respectiv)(Tabelul
(Tabelul1).
1).
Analiza statistică
prealabil. Analiza în funcție în
statistică defuncție
gen a arătat
de genoascădere
arătat omai rapidă
scădere a titrului
mai rapidăde anticorpi
a titrului de în
anticorpi
la bărbații infectați cu multă infecție comparativ cu bărbații neinfectați, în timp ce la femei tendința
bărbații infectați anterior în comparație cu bărbații neinfectați, în timp ce la femei declinul a fost de scădere.
similar între
tendința indivizii
a fost similară infectați anteriorinfectați
între indivizii și cei neinfectați.
anterior și cei neinfectați.
La bărbații infectați anterior, titrul
La bărbații infectați anterior, titrul mediu mediu dede IgGS
IgGS a scăzut
a scăzut cu cu 68,71%
68,71% la luni, cu 88,28%
la 33
luni, cu 88,28% la 6 luni și cu 91,22% la 7 luni, comparativ
la 6 luni și cu 91,22% la 7 luni, comparativ cu cei neinfectați. cu bărbații neinfectați, unde titrul
mediu de IgGS a scăzut cu 49,41% la 3 luni, cu 71,58% la 3 luni.
bărbații la care titrul mediu de IgGS a scăzut cu 49,41% la 3 luni, cu 71,58% la 6-6 luni și cu
89,59%
luni și cula89,59%
7 luni (Tabelul
la 7 luni 2, Figura 2,
(Tabelul 2A).
Figura 2A).

Figura
Dinamica2. Dinamica anticorpilor
anticorpilor SARS-CoV-2SARS-CoV-2
anti-spikeanti-spike (S) IgG
(S) proteina proteina
(IgGS)IgG (IgGS)
după după vaccinarea
vaccinare completă
completă în prealabilanterior Figura 2.
participanții
participanții la studiu infectați și neinfectați. Titrurile de anticorpi au fost evaluate lunar timp de 7
la studiu infectați și neinfectați. Titrurile de anticorpi au fost evaluate lunar timp de 7 luni.
luni. Titrurile mediane de
Titrurile mediane de IgGS
IgGS
anticorpi la bărbați (A), femei (B), lucrători din domeniul sănătății cu vârsta cuprinsă între 24 și 44 de ani (C) și lucrători din domeniul sănătății cu vârsta cuprinsă între 45 și 66 de ani
anticorpi la bărbați (A), femei (B), lucrătorii din domeniul sănătății cu vârsta cuprinsă între 24 și 44 de ani (C) și lucrătorii din domeniul sănătății cu vârsta cuprinsă între 45 și 66 de ani (D).
(D).
La femelele infectate anterior, titrul mediu de IgGS a scăzut cu 74,83% la
la 6 lunifemelele
La infectate
și cu 92,79% anterior,
la 7 luni. titrul mediu
O tendință deaIgGS
similară a scăzut cuîn74,83% la 33 luni, cu 91,08%
fost observată
luni, cu 91,08%
femelele la 6 luni
neinfectate: și cu
titrul 92,79%
mediu dela 7 luni.
IgGS O tendință
a scăzut similară
cu 72,87% la 3aluni,
fostcu
observată
91,22% la
Femeile
93,32% la neinfectate: titrul2,mediu
7 luni (Tabelul Figurade IgGS a scăzut cu 72,87% la 3 luni, cu 91,22% la 6 luni și cu
2B).
Rata
la 6 luni și de
cu scădere
93,32% alaIgG a fost
7 luni similară
(Tabelul la persoanele
2, Figura 2B). infectate anterior și la persoanele neinfectate
cu vârsta cuprinsă între 24-44 de ani și la persoane cu vârsta cuprinsă între 45-66 de ani (Tabelul 2, Figura 2C, D).
Rezultatele noastre nu au evidențiat nicio diferență semnificativă între titrurile medii de anticorpi IgGS
indivizii infectați anterior cu vârsta cuprinsă între 24-44 de ani și cei anterior neinfectați de
aceeași grupă de vârstă (Tabelul 2). Titruri medii de anticorpi IgGS semnificativ mai mari la toate cele șapte
momentele de timp au fost detectate la indivizi infectați anterior cu vârsta cuprinsă între 45 și 66 de ani, comparativ
cu cei neinfectați anterior din aceeași grupă de vârstă (p < 0,001 pentru fiecare dintre cele șapte
puncte de timp, respectiv) (Tabelul 2).

4. Discutie

Am evaluat lunar dinamica proteinei SARS-CoV-2 anti-spike (S)

IgGS la lucrătorii din domeniul sănătății români vaccinați cu și fără SARS-CoV-2 infectați în
trecut. Rezultatele noastre indică o scădere semnificativă a titrurilor medii de anticorpi IgGS la
Machine Translated by Google

Medicina 2021, 57, 1330 7 din 9

7 luni după vaccinarea completă atât la persoanele infectate anterior cu SARS-CoV-2, cât și la
persoanele neinfectate. Scăderea răspunsului umoral după administrarea celei de-a doua doze de
vaccin BNT162b2 a fost raportată recent de alți autori [7,12]. Remarcabil, am observat persistența
anticorpilor IgGS pe parcursul celor 7 luni după a doua doză de vaccin la toți participanții la studiu.

Datele noastre au arătat că regimul de vaccinare cu două doze a dus la titruri de anticorpi
IgGS semnificativ mai mari la persoanele cu infecție naturală anterioară cu SARS-CoV-2 în comparație
cu subiecții naivi cu infecție, în acord cu alte studii recente [9,13-15].
Ca răspuns la infecția cu SARS-CoV-2, oamenii generează anticorpi specifici, celule T CD4+ și celule T
CD8+ , ceea ce duce la o memorie imunitară substanțială [16]. Mai exact, după infectarea cu SARS-
CoV-2, se produc anticorpi pentru glicoproteina spike (S) și vor persista cel puțin 6 luni [17]. Acest
lucru poate explica răspunsul imun mai puternic observat la persoanele infectate anterior, comparativ
cu persoanele neinfectate .
În grupul de participanți infectați, nu au fost observate diferențe semnificative în titrurile de
anticorpi IgGS circulanți între femei și bărbați. Interesant, persoanele infectate anterior cu vârsta
cuprinsă între 45 și 66 de ani au avut un răspuns imunitar semnificativ mai puternic în comparație
cu persoanele infectate cu vârsta cuprinsă între 24 și 44 de ani. Studii recente au arătat că adulții în
vârstă pot dezvolta un răspuns imunitar mai puternic împotriva SARS-CoV-2 în comparație cu adulții
mai tineri [18,19]. S-a sugerat că majoritatea vaccinurilor (de exemplu, pentru gripă sau tuberculoză)
la adulții în vârstă sunt pentru a stimula imunitatea preexistentă față de infecțiile naturale (inclusiv
coronavirus) și vaccinările anterioare [20,21], iar acest lucru poate explica anticorpii semnificativ
mai mari . răspuns la grupa de vârstă 45–66 de ani, comparativ cu cei cu vârsta cuprinsă între 24–
44 de ani.
Deși titruri medii mai mari de anticorpi IgGS la toate cele șapte momente au fost detectate la
indivizii infectați anterior cu vârsta cuprinsă între 45 și 66 de ani, comparativ cu indivizii anterior
neinfectați din aceeași grupă de vârstă, nu au fost observate diferențe semnificative între persoanele
infectate anterior și cele neinfectate cu vârsta cuprinsă între 24 și 44 de ani.
Numărul mic de participanți la studiul nostru poate fi considerat o limitare. În plus, participanții
au fost lucrători din domeniul sănătății fără nicio patologie medicală cunoscută, iar cohorta noastră
nu a inclus persoane imunodeprimate sau persoane cu vârsta > 66 de ani.
Acest studiu aduce informații noi și importante cu privire la dinamica răspunsului
anticorpilor pe o perioadă de 7 luni după administrarea vaccinului BNT162b2 ARNm
COVID-19 . Evaluarea răspunsului anticorpilor la vaccin a fost efectuată în funcție de sex și
grupe de vârstă atât la persoanele infectate anterior cu SARS-CoV-2, cât și la persoanele neinfectate
Rezultatele prezentului studiu pot reprezenta un punct de plecare pentru cercetări științifice
ulterioare, inclusiv evaluarea lunară a răspunsului anticorpilor timp de cel puțin 1 an după vaccinare.
De asemenea, sunt necesare studii suplimentare pentru a stabili răspunsul anticorpilor la persoanele
în vârstă și la persoanele imunodeprimate.

5. Concluzii

Rezultatele prezentului studiu indică o scădere semnificativă a titrurilor medii de anticorpi

IgGS la 7 luni după vaccinarea completă cu vaccinul ARNm BNT162b2 COVID 19 atât la persoanele
infectate anterior cu SARS-CoV-2, cât și la persoanele neinfectate. Datele noastre arată că vaccinarea
completă a dus la titruri de anticorpi IgGS semnificativ mai mari la indivizii infectați anterior cu SARS
CoV-2, comparativ cu subiecții anterior neinfectați.
Deși titrurile de anticorpi IgGS au scăzut în fiecare lună după vaccinare, rezultatele noastre indică
persistența răspunsului de anticorpi la toți participanții la studiu la 7 luni. Ar trebui efectuate studii
suplimentare pentru a monitoriza răspunsul anticorpilor la vaccinul ARNm BNT162b2 COVID-19
(Pfizer-BioNTech) peste 7 luni și pentru a evalua necesitatea unei noi doze de rapel pentru a prelungi
durata și amplitudinea răspunsului imun specific, ținând cont de actuala creștere a variantei Deltei.
Machine Translated by Google

Medicina 2021, 57, 1330 8 din 9

Contribuții autor: Conceptualizare, TRO; metodologie, TRO și MAL; software, TRO și SU; validare, TRO, IM și MAL;
analiza formală, TRO, SU, IM și MAL; anchetă , TRO, SU și MAL; resurse, TRO; curatarea datelor, TRO și MAL; scris,
TRO și MAL; scriere, revizuire și editare, TRO, SU, IM și MAL; vizualizare, TRO și MAL; supraveghere, TRO și MAL;
administrarea proiectelor, TRO; achiziție de finanțare, TRO

Toți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.

Finanțare: Trusele de imunotest SARS-CoV-2 IgG II Quant și testele SARS-CoV-2 IgGN au fost donate de Abbott
România și AMS 2000 România.

Declarația Comitetului de Revizuire Instituțională: Studiul a fost realizat în conformitate cu liniile directoare ale
Declarației de la Helsinki și aprobat de Comitetul de Etică al Spitalului Clinic Municipal Didactic de Urgență din
Timișoara, România (Nr: E-853/12.02.2021).

Declarație de consimțământ informat: a fost obținut consimțământul informat de la toți subiecții implicați în studiu.

Mulțumiri: Mulțumim Cameliei Ardelean, Loredanei Antal și Niculinei Răducan pentru administrarea dedicată a
protocolului de studiu, asistența în gestionarea datelor și pentru efectuarea testelor de laborator; Angelei Ciornei,
Monica Ghercea, Nicoleta Pirtea, Ramona Morariu, Dana Georgesc, Codruta Ologu Schintee, Gabriela Economu
Blidaru si Alina Cisu pentru recoltarea probelor de la participantii la studiu; și toți participanții implicați în acest
studiu, inclusiv colegii noștri de la Spitalul Clinic Municipal Didactic de Urgență și Spitalul Clinic Județean de Urgență
Didactic din Timișoara, România.

Conflicte de interese: Autorii nu declară niciun conflict de interese. Finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea
studiului; în colectarea, analizele sau interpretarea datelor; în scrierea manuscrisului sau în decizia de a publica
rezultatele.

Referințe

1. Polack, FP; Thomas, SJ; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Perez, JL; Marc, GP; Moreira, ED; Zerbini, C.; et al.
Siguranța și eficacitatea vaccinului ARNm BNT162b2 COVID-19. N. Engl. J. Med. 2020, 383, 2603–2615. [CrossRef] [PubMed]
2. Pfizer. Vaccin Pfizer-BioNTech COVID-19 (BNT162, PF-07302048). Documentul de informare al Comitetului consultativ pentru vaccinuri și produse
biologice înrudite . Disponibil online: https://www.fda.gov/media/144246/download (accesat la 9 octombrie 2021).
3. Oliver, SE; Gargano, JW; Marin, M.; Wallace, M.; Curran, KG; Chamberland, M.; McClung, N.; Campos-Outcalt, D.; Morgan, RL; Mbaeyi, S.; et al.
Recomandarea intermediară a Comitetului consultativ pentru practicile de imunizare pentru utilizarea vaccinului Pfizer-BioNTech COVID-19 –
Statele Unite, decembrie 2020. Morb. Muritor. Wkly. Rep. 2020, 69, 1922–1924. [CrossRef] [PubMed]
4. Perkmann, T.; Perkmann-Nagele, N.; Koller, T.; Mucher, P.; Radakovics, A.; Mărculescu, R.; Wolzt, M.; Wagner, OF; Binder, CJ; Haslacher, H. Teste de
proteine anti-Spike pentru a determina nivelurile de anticorpi SARS-CoV-2: o comparație directă a cinci teste cantitative. Microbiol. Spectr. 2021, 9,
e0024721. [CrossRef] [PubMed]
5. Polonia, GA; Ovsyannikova, IG; Kennedy, RB Imunitatea SARS-CoV-2: revizuire și cereri la candidații de vaccin de faza 3.
Lancet 2020, 396, 1595–1606. [CrossRef]
6. Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente. Documentul de informare al Comitetului consultativ pentru vaccinuri și produse biologice înrudite.
BNT162b2 [COMIRNATY (Vaccin COVID-19, ARNm)]. Evaluarea unei doze de rapel (a treia doză). Disponibil online: https: //www.fda.gov/media/
152161/download (accesat la 9 octombrie 2021).
7. Favresse, J.; Bayart, JL; Mullier, F.; Elsen, M.; Eucher, C.; Van Eeckhoudt, S.; Roy, T.; Wieers, G.; Laurent, C.; Dogné, JM; et al. Titrurile unui ticorp scad la 3
luni după vaccinare cu BNT162b2. Emerg. Microbii infectează. 2021, 10, 1495–1498. [CrossRef] [PubMed]
8. Favresse, J.; Bayart, JL; Mullier, F.; Dogné, JM; dulap, M.; Douxfils, J. Răspunsul timpuriu al anticorpilor la profesioniștii din domeniul sănătății după două
doze de vaccin ARNm SARS-CoV-2 (BNT162b2). Clin. Microbiol. Infecta. 2021, 27, 1351.e5–1351.e7. [CrossRef] [PubMed]
9. Ebinger, JE; Fert-Bober, J.; Printsev, I.; Wu, M.; Soare, N.; Prostko, JC; Frias, EC; Stewart, JL; Van Eyk, JE; Braun, JG; et al.
Răspunsurile anticorpilor la vaccinul ARNm BNT162b2 la indivizi infectați anterior cu SARS-CoV-2. Nat. Med. 2021, 27, 981–984. [CrossRef] [PubMed]

10. Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente. Performanța testelor serologice autorizate EUA. Disponibil online: https://www.fda. gov/medical-
devices/coronavirus-disease-2019-covid-19-emergency-use-authorizations-medical-devices/eua-authorized serologie-test-performan ă (accesat la
9 octombrie 2021).
11. Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente. FTD™ SARS-CoV-2. Disponibil online: https://www.fda.gov/media/137690/download
(accesat la 9 octombrie 2021).
12. Tretyn, A.; Szczepanek, J.; Skorupa, M.; Jarkiewicz-Tretyn, J.; Sandomierz, D.; Dejewska, J.; Ciechanowska, K.; Jarkiewicz-Tretyn, A.; Koper, W.; Pałgan, K.
Diferențele în concentrația de anticorpi IgG anti-SARS-CoV-2 post-COVID-19 recuperare sau post-vaccinare. Cells 2021, 10, 1952. [CrossRef] [PubMed]
Machine Translated by Google

Medicina 2021, 57, 1330 9 din 9

13. Krammer, F.; Srivastava, K.; Alshamary, H.; Amoako, AA; Awawda, MH; Plaja, KF; Bermúdez-González, MC; Bielak, DA; Carreño, JM; Chernet,
RL; et al. Răspunsurile anticorpilor la persoanele seropozitive după o singură doză de vaccin ARNm SARS-CoV-2 . N. Engl. J. Med. 2021,
384, 1372–1374. [CrossRef] [PubMed]
14. Prendecki, M.; Clarke, C.; Brown, J.; Cox, A.; Gleeson, S.; Guckian, M.; Randell, P.; Pria, AD; Lightstone, L.; Xu, XN; et al.
Efectul infecției anterioare cu SARS-CoV-2 asupra răspunsurilor umorale și ale celulelor T la vaccinul cu doză unică BNT162b2. Lancet
2021, 397, 1178–1181. [CrossRef]
15. Blain, H.; Tuaillon, E.; Gamon, L.; Pisoni, A.; Miot, S.; Picot, MC; Bousquet, J. Spike Nivelurile de anticorpi ale rezidenților azilului de bătrâni
cu sau fără COVID-19 anterioară la 3 săptămâni după o singură doză de vaccin BNT162b2. JAMA 2021, 325, 1898–1899.
[CrossRef] [PubMed]
16. Dan, JM; Mateus, J.; Kato, Y.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifoni, A.; Ramirez, SI; Haupt, S.; Frazier, A.; et al. Memoria imunologică la SARS-
CoV-2 evaluată timp de până la 8 luni după infectare. Science 2021, 371, eabf4063. [CrossRef] [PubMed]
17. L'Huillier, AG; Meyer, B.; Andrey, DO; Arm-Vernez, I.; Baggio, S.; Didierlaurent, A.; Eberhardt, CS; Eckerle, I.; Grasset Salomon, C.; Huttner,
A.; et al. Persistența anticorpilor în primele 6 luni după infecția cu SARS-CoV-2 în rândul lucrătorilor din spitale: un studiu longitudinal
prospectiv. Clin. Microbiol. Infecta. 2021, 27, 784.e1–784.e8. [CrossRef] [PubMed]
18. Luo, C.; Liu, M.; Li, Q.; Zheng, X.; Ai, W.; Gong, F.; Fan, J.; Liu, S.; Wang, X.; Luo, J. Modificări dinamice și prevalență a anticorpilor IgG/IgM
SARS-CoV-2: Analiza factorilor multipli. Int. J. Infectează. Dis. 2021, 108, 57–62. [CrossRef] [PubMed]
19. Lau, EHY; Tsang, OTY; Hui, DSC; Kwan, MYW; Chan, W.; Chiu, SS; Ko, RLW; Chan, KH; Cheng, SMS; Perera, RAP; et al. Titruri de anticorpi
neutralizanți în infecțiile cu SARS-CoV-2. Nat. comun. 2021, 12, 63. [CrossRef] [PubMed]
20. Conlon, A.; Ashur, C.; Spalator, L.; Vultur, KA; Hofmann Bowman, MA Impactul vaccinului antigripal asupra ratelor și severității infecției cu
COVID-19. A.m. J. Infectează. Control. 2021, 49, 694–700. [CrossRef] [PubMed]
21. Connors, J.; Bell, domnule; Marcy, J.; Kutzler, M.; Haddad, EK Impactul imuno-îmbătrânirii asupra dezvoltării vaccinului SARS-CoV-2.
Geroscience 2021, 43, 31–51. [CrossRef] [PubMed]