Machine Translated by Google

Coresponden ă

Răspunsuri imune după A B

infecția cu omicron la 1000000 Fără omicron BTI (fără infecție anterioară) 105
1·3x
Fără omicron BTI (infecție anterioară) ns
800000 104 Lancet Infect Dis 2022
lucrătorii din domeniul
Omicron BTI (fără infecție anterioară)

Omicron BTI (infecție anterioară) Publicat online

600000 103
sănătății triplu vaccinați, 9 iunie 2022
400000 102 https://doi.org/10.1016/
Spike
(AU/
mL)
IgG

cu și fără S1473-3099(22)00362-0
milion
celule
(S1)
SFU
per
de

200000 101

infecție anterioară cu 0
Linia de bază 0 1 2 3 4 5
100
Fără omicron Omicron

SARS-CoV-2 Timp post-omicron BTI (săptămâni)

BTI BTI

C
D
Varianta omicron SARS-CoV-2 (B.1.1.529) este 2·0x 1·1x 1·8x 1·0x 1·8x 0·9x 2·0x 1·0x
1000000 105
* ns * ns ‡ ns ‡ ns 0·9x
mai puțin sensibilă la răspunsurile anticorpilor * † * † ns
800000 104
neutralizanți induse de vaccinare și infecție
600000 103
anterioară decât variantele anterioare . infecția
persoanelor vaccinate cu și fără infecție 400000
Spike
(AU/
mL)
IgG

102
milion
celule
(S1)
SFU
per
de

anterioară. 200000 101

0 100
bază
De saptamani
7 bază
De saptamani
7 bază
De saptamani
7 bază
De saptamani
7 bază
De saptamani
7 bază
De saptamani
7 bază
De saptamani
7 bază
De saptamani
7
Fără omicron Omicron
BTI BTI

Genul mai sălbatic

În acest studiu de cohortă prospectiv, am
analizat răspunsurile serologice și ale celulelor
T în urma infecției cu omicron la 56 de
lucrători din domeniul sănătății triplu
vaccinați din Suedia, cu și fără infecție
anterioară cu SARS-CoV-2.
Un test de neutralizare a virusului surogat
(sVNT) a fost utilizat pentru a evalua
neutralizarea variantelor SARS-CoV-2.
Răspunsurile imune ale tuturor participanților
au fost evaluate în mod regulat începând cu
aprilie 2020, în studiul suedez COMMUNITY
în curs de desfășurare.3,4 Pentru acest
substudiu, participanții au fost testați cu qPCR
de două ori pe săptămână timp de 4 săptămâni,5
de infecție cu SARS-CoV-2; n=40) decât cei
cu teste qPCR suplimentare o dată la două
zile timp de 14 zile dacă este pozitiv.
Probele de sânge au fost colectate la 1
săptămână, 2 săptămâni, 3 săptămâni, 5
săptămâni și 7 săptămâni după prima probă qPCRMărimea
pozitivă. răspunsurilor serologice a fost
Pentru informații despre designul studiului,
caracteristicile demografice ale populației
studiate și istoricul de vaccinare a se vedea
Delta BA.1 BA.2
Figura: Răspunsuri imune după omicron BTI la lucrătorii din domeniul sănătății triplu vaccinați, cu și
fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2
(A) GMT-uri (cu 95% CI) de IgG anti-wildtype spike la momentul inițial și până la 5 săptămâni post-omicron
BTI la participanții fără (n=20) și cu (n=10) infecție anterioară cu SARS-CoV-2. Punctele gri și linia întreruptă
reprezintă participanții care au rămas qPCR negativi pe toată perioada studiului (n=69). (B) Răspunsurile
celulelor T împotriva proteinei SARS-CoV-2 S1 la participanții fără BTI omicron și la 7 săptămâni post-infecție la
participanții cu BTI omicron; participanții nu au avut antecedente de infecție cu SARS-CoV-2. Sunt afișate date
despre participanți individuali (puncte) și GMT (cu IC 95%; linii). (C) GMT (cu IC 95%) de IgG anti-spike împotriva
variantelor de tip sălbatic, delta și omicron BA.1 și BA.2 la momentul inițial și la 7 săptămâni după omicron BTI la
participanții fără (n=40) și cu (n =16) infecție anterioară cu SARS-CoV-2. (D) Răspunsurile celulelor T împotriva
proteinei SARS-CoV-2 S1 la participanții fără BTI omicron și la 7 săptămâni post-infecție la participanții cu BTI
omicron; participanții aveau antecedente de infecție cu SARS-CoV-2. Sunt afișate date despre participanți individuali
(puncte) și GMT (cu IC 95%; linii). BTI = infecție incipientă. GMT=titru mediu geometric. ns=nesemnificativ.
SFU=unități formatoare de pete. *p<0·001. †p<0·01. ‡p<0·0001.
neinfectați (trilu-vaccinat fără antecedente Nu au existat diferențe în răspunsurile
celulelor T specifice spike între participanții la
infectați anterior cu SARS-CoV-2 (trilu-vaccinat 7 săptămâni după infecția cu omicron și
cu o infecție de tip sălbatic SARS-CoV-2 participanții fără infecție cu omicron,
confirmat înainte de vaccinarea primară; n indiferent de starea anterioară de infecție cu
=16) participanți (figura A,C; anexa pp 8–9). SARS-CoV-2 (figura B, D). O creștere
semnificativă a celulelor T specifice împotriva
corelată cu valorile pragului ciclului nadir (Ct) nucleocapsidelor și proteinelor membranei a
(anexa pp 8-9). În special, valoarea nadir Ct și fost observată la indivizii infectați cu omicron
simptomatologia 5 fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2,

anexa pp 4–5. arătând că infecția cu o pereche de omicron Consultați online pentru anexă

În general, am observat o creștere de poate genera celule T specifice (anexa p 11). S-

două ori a titrurilor de IgG și sVNT anti-spike
față de variantele de tip sălbatic, delta
(B.1.617.2), BA.1 și BA.2 la 2-5 săptămâni
după infecția cu omicron (apendicele pp 6-).
7). În mod surprinzător, totuși, răspunsurile
serologice post omicron au fost semnificativ
mai mari în trecut
au fost similare la participanții cu și fără au observat răspunsuri serologice mai mari
infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (anexa pp atât împotriva BA.1 cât și împotriva BA.2, dar
8-9). Mărimea răspunsurilor serologice a răspunsuri similare ale celulelor T, au fost
corelat invers cu titrurile pre-infecție atât la observate în BA.1-
participanții anterior neinfectați, cât și la infectați în comparație cu indivizii infectați cu
participanții anterior infectați (anexa pp 10-11). BA.2 (anexa p. 12).
Acest studiu este limitat de utilizarea sVNT,
care se bazează pe capacitate

www.thelancet.com/infection Publicat online 9 iunie 2022 https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00362-0 1

Machine Translated by Google
Coresponden ă
de anticorpi pentru a bloca legarea
proteinei spike specifice variantei de ACE2.
Este posibil ca și alți factori să fie implicați
în neutralizare,6
care ar putea fi reflectat mai bine în
testele de microneutralizare în direct. Cu
toate acestea, când am analizat un subset
de probe, am observat o corelație
puternică între titrurile de
microneutralizare vii și titrurile sVNT atât
pentru tipul sălbatic, cât și pentru BA.1
(anexa p. 13), oglindind alte rapoarte4,7
care sugerează că sVNT poate fi utilizat charlotte.thalin@ki.se
ca metodă surogat pentru vii. neutralizarea virusului.
Aceste descoperiri sugerează că
infecția anterioară cu SARS-CoV-2, precum
și titrurile ridicate de anticorpi pre-infecție,
ar putea avea un impact asupra
răspunsurilor serologice specifice spike
induse de omicron la indivizii triplu
vaccinați. Este necesară monitorizarea
atentă a răspunsurilor imune în urma Departamentul de Farmacie și SciLifeLab (SM) și
expunerilor antigenice repetate prin infecție sau doze de de
Departamentul rapel.
Declarăm că nu există interese concurente. KB, UM, SHA,
JK și CT au contribuit în mod egal. Această cercetare a fost
finanțată prin granturi de la Fundația Knut și Alice
Wallenberg (către CT și JK),
2 www.thelancet.com/infection Publicat online 9 iunie 2022 https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00362-0
Fundația Jonas și Kristina af Jochnick (către CT), Fundația
familiei Leif Lundblad (către CT), Regiunea Stockholm
(către CT) și Centrul pentru Medicină Inovatoare (către
KB și JK).
Kim Blom, Ulrika Marking,
Sebastian Havervall,
Nina Greilert Norin, Max Gordon,
Marina García, Teghesti Tecleab,
Wanda Christ, Mattias Forsell,
Mia Phillipson, Peter Nilsson,
Sara Mangsbo, Sophia Hober,
Mikael Åberg, Jonas Klingström,
Charlotte Thålin
Departamentul de Științe Clinice, Karolinska
Spitalul Institutet Danderyd, 182 88 Stockholm,
Suedia (KB, UM, SHA, NGN, MGo, CT); Public
Agenția de Sănătate a Suediei, Stockholm, Suedia
(KB, MGa, TT, JK); Centrul de Medicină Infecțioasă,
Departamentul de Medicină Huddinge, Karolinska
Institutet, Stockholm, Suedia (MGa, WC, JK);
Departamentul de Microbiologie Clinică, Umeå
Universitatea, Umeå, Suedia (MF); Departamentul de
Biologie celulară medicală și SciLifeLab (MP),
Științe Medicale, Chimie Clinică și
SciLifeLab (MÅ), Universitatea din Uppsala, Uppsala,
Suedia; Departamentul de Știință a Proteinelor, KTH Royal
Institutul de Tehnologie, SciLifeLab, Stockholm,
Suedia (PN, SHo)
1 Dejnirattisai W, Shaw RH, Supasa P, et al.
Neutralizarea redusă a variantei omicronului
SARS-CoV-2 B.1.1.529 prin ser post imunizare.
Lancet 2022; 399: 234–36.
2
Pajon R, Doria-Rose NA, Shen X, et al. Neutralizarea
variantei de omicron SARS CoV-2 după vaccinarea
de rapel mRNA-1273. N Engl J Med 2022; 386: 1088–
91.
3 Rudberg AS, Havervall S, Månberg A, și colab.
Expunerea la SARS-CoV-2, simptomele și
seroprevalența la lucrătorii din domeniul
sănătății din Suedia. Nat Commun 2020; 11: 5064.
4 Havervall S, Marking U, Greilert-Norin N, et al.
Impactul infecției cu SARS-CoV-2 asupra
răspunsurilor imune induse de vaccin în timp.
Clin Transl Imunologie 2022; 11: e1388.
5 Marking U, Havervall S, Norin NG și colab. Rată
ridicată de infecție cu BA.1, BA.1.1 și BA.2 la triplu
vaccinat. medRxiv 2022; publicat online pe 3 aprilie.
https://doi.org/10.1101/2022.04.02.2
2273333.
6 Lustig Y, Gonen T, Meltzer L, et al. Superior
imunogenitatea și eficacitatea celei de-a treia doze
comparativ cu a doua doză de vaccin BNT162b2. Nat
Immunol 2022; publicat online pe 9 mai. https://
doi.org/10.1038/S41590-022-
01212-3.
7 Tan CW, Chia WN, Qin X, et al. Un test de neutralizare a
virusului surogat SARS-CoV-2 bazat pe blocarea
mediată de anticorpi a interacțiunii proteină-
proteină ACE2-spike. Nat Biotechnol
2020; 38: 1073–78.