,Dizolvarea prin intermediu a substanelor greu solubile

ntermediarii de dizolvare trebuie sà îndeplineasc anumite condiir

sa nu aibà activitate farmacodinamic proprIe,
Sa nu determine scàderea actiunii terapeutice,
aiba secundare (proprietäti hemolitice,coagularea
proteinelor, sá întârzie
Snu efecte
eliberarea S.M.);

5.1.Dizolvarea prin hidrofilizare chimic (fr a modifica

reactie
r e a unei grupäri chimice polare, ionizabile, printr-o
activitatea farmacodinamica):
Ex. guaiacol tiocol (guaiacol sulfonat de potasiu)
riboflavina (B2) - riboflavin -5 fosfat sare de sodiu
cloramfenicolcloramfenicol-hemisuccinat
hidrocortizon hidrocortizon-hemisuccinat
prednisona> prednison fosfat de sodiu.
hidrofil, ionizabil prin
transformarea unei grupäri chimice hidrofobe în grupare
modificarea pH-ului, practic prin obtinerea de s ruri solubile;
a preciza volumul solutiei
F.R. X prevede dizolvarea în soluii de acizi sau baze fr
respective
Ex. alcaloizi > s ruri ale acizilor anorganici (clorhidrati) rar organici (tartrat de
ergotaminá);
sulfamide, acizii barbiturici sruri de sodiu;
>

acidul acetilsalicilic » sare de sodiu, lizin, urotropin,

adrenalina >clorhidrat sau tartrat de adrenalin ;
- anestezice locale (procaina, xilina, dicaina) -clorhidra i.
28
 prin intermediu a substanelor greu solubile
s Dizolvarea
hidrotropie
5.2. Dizolvarea prin
cre_terea
solubilitäii în apa a S.M. în prezenta unorsubstane
hidrotrope (hidrofile);
Hidrotopia - principi:
activareapunilor de hidrogen;
moleculari solubili:
formarea de complec_i
scderea tensiunii interfaciale
substan ele liidrotrope:
sunt compu_i crganicI hidrofill, Care intervin asupra cristalinitäi apei
(structurä de rejea) (molecule unite prin puni de hidrogen), formånd
înveli_uri de solvatare;
se hidrateazä puternic, rup punile de hidrogen ale apei _i formeaz
hidrai mic_ti, niult mai solubili de tipul:

AL(H,0),Hm
A specia de molecule a substanei greu solubile;
H specia de molecule a substanei hidrotrope
m_in coeficieni numerici 29

5. Dizolvarea prin intermediu a substantelor greu solubile

S.M. (greu solubil) + intermediul de dizolvare :

complec_imoleculari
iodura de potasiu sau
lodul, foarte greu solubil în ap, formeaz cu

de sodiu un complex u_or solubil:

+KI (sau Nal) ->KI, sau K,L

|K-EE||K

glicerina cu acid boric acid gliceroboric;

glicerina cu borax acid gliceroboric _i gliceroborat de sodiu;
Cloramfenicol cu acid boric complex solubil 0,5%--1%;
30
Dizolvarea
Ocatii
prin intermediu substantelor greu solubile
a
e
moleculare (compusi de adiie sau aduci de asociaie)
Tormeazà prin: legäturi de hidrogen, Van de Waals, dipol-dipo
cafeina cu acid citric sau benzoat de sodiu,

OH CH3 COo
H:C N

N
-C OH

CH3

teofilina cu etilendiamina;
teobromina cu salicilat de sodiu.

31

5. Dizolvarea prin intermediu a substantelor greu solubile

Complec_ii de incluziune cu ß ciclodextrinele
Ciclodextrinele (cicloglucani):
oligozaharideciclice nereductoare, cristalizate, obtinute prin degradarea
enzimatic a amidonului;
dup conditiile de reactie, ciclodextrinele conin 6, 7 sau 8 uniti de glucoz
(forma piranozic) legate prin legturi a (1,4);
au forma unui cilindru gol, de mrime molecular, care prezint o parte periferica
hidrofil _i o cavitate central hidrofob;
in mediu lichid sau chiar solid, aceste molecule pot forma compu_i de incluziune
cu numeroase substan e: piroxicam, indometacin etc.;
legturile formate intre ciclodextrin _i moleculele de substane greu solubile
sunt cu energie slab de tip Van der Waals sau de hidrogen asociaia poate ti
reversibil .

32
 5. Dizolvarea prin intermediu a substantelor greu so
5 . 3. Dizolvarea
prin cosolvatare
Cosolvatarea procesul prin care solubilitatea electroliilor slabi doilea
substanelor cu molecule nepolare este mrit prin adugarea u
solvent miscibil cu apa, în care substanta este solubil.
amestecul de solveni cosolveni; -

cderea
utilizarea de cosolveni activeaz egturile de hidrogen sau dipo-alpu
tensiunii superficiale a apei;
practic:
se asocieaz unii solveni cu apa a
solventul preferenial urmänd
dudca
ostanta greu solubil este dizolvat în preferenial (alcool, propli
imitata cu ap _i nelimitat cu solvent
glicerin,acetat de etil). de
uleioase se folosesc drept cosolventi alcoolul
benzilic, oleat el
soluile
nbenzoat de etil;
cu alcaloizi, glicozide
un cosolvent utilizat la dizolvarea extractelor veqgetale
6:3:1),
cardiotonice, este amestecul Le Pettit (ap:glicerin.alcool solubilizata
nepolar , greu solubil în ap, poate fi
Prin cosolvatare substan
o
mai mare decât coeficientul de
solubilitate în ap,
folosind
intr-o concentraie
a apei pân la o valoare la
care mic_oreaz constanta dielectric
COsolveni stabilitatea _i caracteristicile
care are loc solubilizarea, meninându-se
33
organoleptice

intermediu a substan elor greu solubile

5. Dizolvarea prin solubilizarea
Dizolvarea
micelar -
5.5.
considerata solubilizare,
celelalte metode, fiind artificii de
aceast metod poate fi
dizolvare solu tii adev rate;
adevarate ci dispersii micelare, transparente
nu rezulta soluii
solubilizrii
in cazul
numite pseudo-solu ii;
au molecula constituit dintr-o Darte
substan e tensioactive care
Solubilizan i o parte hidrofobä
-

afinitate pentru solveni polari _i

polar, cu concentra ie critic le
micelar criticã (c.m.c.)
m
în soluie
anumit
concentra tie
la o
agregate numite micele.

sferic , lamelar , tubularä

micelelor poate fi: 2 nm-
Forma
polar head
hydrophobic
amphiphile
group

..
()
(b)

(d)
 5, Dizolvarea prin intermediu a
substantelor greu solubile
Configuraia micelelor este determinat de natura tensidului, de concentratio oi
temperatur;
solutile micelare, fa de solutile adevarate, prezinta o serie de modificri ale
presiunii osmotice, conductibilit ii, punctului de congelare, tensiunii superficiale
vâscozittii, indicelui de refracie;
valoarea c.m.c. se determin prin: conductibilitatea electric, tensiunea superficialá.
indice de refractie;
cu cât lungimea catenei tensidului cre_te cu atät valoarea c.m.c. scade:
din punct de vedere farmacotehnic este importantä cunoa_terea c.m.c. a tensidelor
utilizate;
S u n t recomandate pentru solubilizare tensidele a caror c.m.C. este redus pentru a
nu folosi cantitti mari de tensid care nu este lipsit de efecte proprii, în special la
administrare intern.
sunt tween-urile (polisorbaii) _i sulfaii
alchil de Na.
c e l e mai folosite tenside acidului gras
catenei polioxietilenglicolului _i se
în functie de gradul de polimerizare a

Cunosc.
Tween 20 polioxietilenglicol sorbitan monolaurat;
Tween 40 - polioxietilenglicol sorbitan monopalmitat;
Tween 60 - polioxietilenglicol sorbitan monostearat;
Tween 65 - polioxietilenglicol sorbitan tristearat;
80 F.R. X);
Tween 80 -

polioxietilenglicol sorbitan monooleat (Polysorbatum

Tween 85-polioxietilenglicol sorbitan trioleat 35

6. FILTRAREA
particulele solide amestec
în cu
care se separ
F i l t r a r e a este operatia prin numit filtru,

lichidul s treac printr-un material poros,

un lichid, forând

F . R . X monografia
-
"Solutiones" prevede:
filtreaz ";
dizolvare, dac este cazul, solutiile s e etalon de
dup limpezi, folose_te ca se
c a r e trebuie s fie
pentru "soluiile solventul folosit la
preparare,
un volum egal din
compara ie capilaritar
a unorfenomene
de adeziune,
consecint
ca o Ci in
4I9
filtrarea apare
filtrului (nu sunt drepti,
determinate de forma porilor
si adsorbtie,
zag).

36