Conditionarea- ambalarea comprimatelor

Conditionare multidoze
Conditionarea unidoz (blistere)

Caracterele si controlul calitii comprimatelor

Controlul materiilor
In cadrul etapelor prime
de preformulare, formulare se verific pt. SM: forma cristaliná, granulometrie,
eficacitatea lubrifianilor, etC.
curgere, compresibilitatea, etc. pt. excipieni: vis cozitatea lianilor,
Controlul in cursul fabricrii
Functje de fazele procesului tehnologic se verific:

COMPRIMARE INDIRECTA (GRANULARE)

cOMPRIMARE DIRECT
Omogenitatea ameste cului, prin dozarea SM pe o probá
Påinia de alimentare så fie umplutà corespunzätor
luat prin randomizare
Umiditatea rezidual (gravimetric, la balan de umiditate)
Uniformitatea masei cpr- (la 5-30 min,)

Duritatea comprimatelor
Dezagregarea comprimatelor
Controlul produsului finit
PDeteminri fizico-chimice
Examenul caracterelor macroscopice
Aspect plana sau
Compimmate neacoperite: form de discuri sau alte forme, aspect uniform, margini intacte, suprafa
convexa, fârð asperitti, crpturi; pot prezenta _anturi sauinscriptionri.
Comprimate acoperite:
Continua, discuri
de obicei sau altepotforme,
lucioasa: fi albeaspect uniform.potfäràprezenta
saucolorate; pete, suprafata plan ion
diferite inscript sauri. convexa,

Comprimatele cu pulberi de origine vegetal sau animalá _i

comprimatele cu aciune prelungitä pot prezenta pigmentäi
sau particule diferit colorate, dar repartizate omogen.

2Determinarea caracterelordimensionale
diametrul arosiniea relev exactitatea dozårii
determinarea ptH-ului: FRX- un comprimat se disperseazà
în 30 ml. apä la 371 °C.

.Determinäri farmacotehnice
Uniformitatea masei - pe 20 cpr.

Uniformitatea continutului- se dozeaz SM din 10

comprimate; se efectueazà pt. comprimatele cu o cantitate
de SM sub 2 mg. _i cele cu SM pân la 50% din masa
comprimatului.
Rezistenta mecanic --pe 10 cpr.
trebuie s fie suficient de mare pentru a menine
integritatea comprimatului la manipulare, ambalare, ins nu
foarte mare, pt. a permite dezagregarea.
se determin rezistentala rupere (greutatea la rupere
kg.), duritatea (fora-N-care rupeceL radjal), reziste na la
uzur.
CE
pt. determinarea rezistentei la rupere: aparate cu resort, cu
greutate, Cu presiune pneumatic :
A Friabilitatea (abraziunea) - pe 20 cpr. la friabilator (100
rotatii, 4 min.). FRX: max. 1 %
se exprim procentual pierderea de maså a
comprimatelor dupå rotirea in toba aparatului.
5.
Testul de
Timpul de dezagregare-
dezagregare
6 cpr.

metoda bplasareaprincpr.metode
intr-un
in vitro:
contine mediul de pahar ce
dezagregare _i
xaminarea produsului
timpului) se aplicà la: dupå expirurea
-

comprimate efervescente,granule, alte

comprimate eliberare acceleratà.
cu ca_ete,
metoda aparatul standardizat
cu
Ph.Eur.) 2 variante- pt.
-

(FRX,
dimensiuni normale
man. sau
comprimate cu
pt. comprimate

Tip de comprimat
Mediul de dezagregare Test de gastrorezistenta
Comprimate neacoperite Timp max.
Apa 15 min.
Comprimate acoperite
Ap, HoI 0,1 N. (Ph. Eur.) 60 min.
Pepsin- sol acidà (FRX)
Comprimate acoperite enterosolubile Solutie tampon fosfat pH = 6,8 HCI 0,1 N 120 min.
60 min.
(Ph.Eur.)
Pancreatin-soluie alcalin 60 min. Pepsin - so accà (FRX)

Comprimate efervescente (FRX)

Ap färä agitare 5 min

Comprimate sublinguale Ap 3 min.

FRX: Comprimate cu nitroglicerin
Comprimate orodispersabile (ODT) Ap 3 min.

6.
Testul de dizolvare-6 cpr
Evalueaz eliberarea in vitro a SM (%) dintr-o formä farmaceutic , într-un anumit timp, într-un anumit mediu dje
dizolvare.
Conditii pt. protocolul testului la comprimate,capsule cu cedare imediata
tip de aparat: A- co_ulet: B- palet (condiii non-sink- cre_terea gradat a concentra iei în mediul de dizolvare;
conditii sink - celula cu fiux continuu - Ph. Eur.)

numär de rotaii Iminut.

compozi ia mediului de dizolvare -functie de solubilitatea SM
( p t . SM a cãror solubilitate este putin infiuentatä de pH-apa:
pt. SM cu solubilitate funcie de pH- suc gastric artificial urmat de un mediu asemän tor celui
N intestinal;
amestecuri de solveni sau adaos de tensioactivi pt. SM greu solubile,
metoda de dozare;
valoarea Q= cantitatea minim de SM care trebuie s se dizolve in timpii stabiliti.
 continuu
care circulb
Celula in flux continuu -

cpr. este plasat filtre) prin

mediui de dizolvare,
intr-o celul (tub cilindric cu

BIODISPONIBILITATEA COMPRIMATELOR

FAZA FARMACEUTIC
FAZA FARMACOCINETICA
Eberarea SM din comprimat:
Dezagregarea Absorbtia prin membranele intestinale,
trecerea in circulatia enterohepatica.
-

tipul, conc. SM
-Subst auxiliare

-presluneade comprimare
Dizolvarea SM eliberate in fluidele FAZA FARMACODINAMICA

Distributia in organism prin circula ia

gastrointestinale sistemic
Etap limitantå pt. comprimatele cu
SM greu solubile

Eliminare prin excretie, degradare,

biotransformare.

OLO EMOLSII> SUSPENSII >PULBERI > CAPSULE > cOMPRIMATE » FORME SOLIDE ACOPERIT

frocesul de Froprietajile Mciodele

ricaie
i2ico-chimice ale
chnologice pHIsol. Lampon) Polariatea
subsuntclor solventului
auxiliare aphcate

Dezinegrare Gradul de Temperalura

d-zagregarci Tipurile de 1ODI2are
comprinaielor comprinaie
Disponibiliatca
subanjei Solubiliuatea
medicamen03Se din
Vine zz de cedare Modul de Substanei
comprimaic administrare medicamentO2Se
Suhsanei
Viscozitatca
medicameni0ase comprimaielor Presuna
Osmolica

Cantuzaiea de*
Subsiang Condiyile de l eisioaciin Agilarcz
Subsanja
medicamento2sd medicamentozs
locui de
n)locul de
disponibile zhsornjie
absorbjie pentru absorbjie
Gradul de
dizolvart **********--.-------

Permeabiliutea inesunalk
Fig. 154. Foriori core pot intuenja solublinaten
nucza de dizolvare din
subsianet medicamentoast
congnnate iALOUL R. 19951
Fig. 153. Facori care infueneazó dispouibilualea subanmei medicameniucse din comprinate

8
 nate
SM din comprima
ctoriForta
de formulare care infuenteazà
de comprimare
biodisponibilitatea

io
ntuenteazà porczitatea comprimatului _i timpul de dez regare -
scãderea porozit tii, dar
particulelor
intens a
fragmentarea
a
uce
dzohvare ulterioarà mai rapida.
Metoda de fabricare
9ranularea umeda: metoda de adäugare a
dezagregantu
Excipienti: diluani, lianti, dezagreganti, lubrifianti. surfactan
oase
Vteza de dizolvare si permeabilitatea substantelor mediICE ma/mi in ap
Eiele de bioechivalenta ale FDA: Solubilitate sczut (low solubilIy)->
< 50 o In s o
dissolution rate)
ECe dizolvare înceatà sau micã (siow controleaz absorbtia i
imediat : min. 85 7o din
teru 5CS: indicà variabilele-cheie ce dizolvare; pt.
produsele cu eliberare
este viteza de
EpEimitantë
s se
SUDstantà trebuie dizolve în max. 15 minute mai mic decât la SM
din clasa l.

in vivo; absorbtie
ESEetapa limitantà -dizolvarea
Clasa lll: etapa limitant- permeabilitatea.
Clasa IV- probleme de biodisponibilitate.

3Factori legati de tranzitul comprimatelor prin tractul gastrointestinal

Golirea gastrica
Tranzitul prin intestinul subtire
Tranzitul prin colon