Cuprins : 1. Introducere . 2. Definitia si clasificarea substantelor din clasa respective 3. Denumirea latina si romana 4. Descriere si solubilitate 5. Sinteza ( sau extragerea ) 6.Fluxul tehnologic al comprimatelor 7. Analiza calitativa 8. Analiza cantitativa 9. Forme farmaceutice 10. Actiune farmacologica si indicatii 11. Rezultate si discutii 12. Concluzii 13. Bibliografie Introducere: Anticolinergice -substante care inhiba actiunea acetilcolinei,neurotransmitator care conduce informatia in sistemul nervos parasimpatic. Medicamentele anticolinergice blocheaza efectele unur anumiti receptori (muscarinici), din acest motiv se numesc medicamente antimuscarinice. Ele au ca actiune relaxsarea musculaturii netede , scaderea secretie salivare si sucului digestiv,a transpiratiei si efect midriatic (delatare pupilei). Aceste medicamente se utilizeaza la tratamentul spasmelor tubului digestiv,in parkinsonism,cca branhodilatatoare si ca medriatice. 1.Clasificarea anticolinergicelor : Anticolinergicele sunt clasificate în funcție de receptori care sunt afectate: Antimuscarinice-operează asupra receptorilor muscarinici ai acetilcolinei. Majoritatea medicamentelor anticolinergice sunt antimuscarinice
Antinicotinici-operează asupra receptorilor nicotinici de acetilcolină. Majoritatea
acestora sunt relaxante pentru uz chirurgical, împreună cu câțiva dintre agenții depolarizati și de droguri, din alte categorii structural legate de curara. Acestea includ agenți de blocare ganglionară și agenți de blocare neuromusculară. 2.Clasificarea antimuscarinicilor:
Fig . 2 Schema de clasificare a antimuscarinicilor
3.Descrierea pirenzepinei : Denumirea latina:Pirenzepinum Denumirea romana:Pirenzepina Denumirea IUPAC:5,11-dihidro-11-/(4-metil-1-piperazinil) acetil /-6H- pirido / 2,3-b //1,4 / benzodiazepin-6-onă' Sinonime:Gastril,Gastrozem,Gastropezin,Gastromen,Piren, Bisvanil,Duogestral,Gastrol,Leblon,Pirigast,Ulcepin,Ulcopir etc. Formula moleculara: CH23Cl2N5O2*H2O M.m=424,33 g/mol Descrierea: Se prezinta sub forma de pulbere, alba sau galbuie, cristalina. Solubilitatea: bine solubil în apă, puțin solubil în metanol, foarte puțin solubil în etanol, practic insolubil în clorură de metilen. Solutia A:Se dizolva 2.5g in dioxid de carbon si se diluaiaza pina la 25ml cu acelasi solvent . 4.Sinteza pirenzepinei: Pirenzepina impreuna cu 11 substituienti a ei au fost obtinute de savantul Karl Thomae.Compusii au fost obtinuti prin tratarea a 11H-pirido[2,3-b] [1,5] benzodiazepina- 5(6H) cu o dihalogenura,XCH2COX` , unde X si X` pot fi identici ori diferiti.In calitate de halogeni sunt folositi (Cl , Br , I). Compusul intermidiar 11-halogenoacetil in procesul de sinteza este tratat cu amina respectiva.Astfel solutia la fierbere a 21 g de 11H-pirido[2,3- b][1,5]benzodiazepina-5(6H) in 300 ml de dioxan absolut se trateaza prin picurare cu 15,8 de ClCH2COCl dizolvat in 40 ml de dioxan absolut timp de 30 de minute,solutia obtinuta este refluxata timp de 8 ore ,apoi prin filtrul fierbinte se evapora in vid 11-cloroacetil-11H- pirido[2,3-b][1,5] benzodiazepin-5(6H).Cloroacetilul derivat si N-metilpiperazina dizolvate in alcool absolut se refluxseaza timp de 18 ore , filtrata, si prin filtrul fierbinte se evapora in vid pirenzepina.
Fig . 3 Schema sintezei pirenzipinei
5.Fluxul tehnologic al comprimatelor Fabricarea formelor de dozare solide orale, cum ar fi tabletele, este un proces complex în mai multe etape, în care materiile prime își schimbă proprietățile fizice de mai multe ori înainte de producerea formei de dozare finale. Metode de tabletare: Compresie directă: adecvată pentru medicamente care au o bună fluiditate și compresibilitate și care pot fi bine amestecate și nu necesită etape de granulare suplimentare înainte de introducerea în presa de tabletă Granulația uscată: adecvată pentru medicamente care sunt sensibile la umiditate și căldură Granulație umedă: adecvată pentru medicamente care sunt stabile la umiditate și căldură. Indiferent de comprimatele meteorologice, se fac prin comprimare directă sau prin granulare, prima etapă, frezarea și amestecarea, este aceeași; pașii ulteriori diferă. Numeroase procese unitare sunt implicate în fabricarea comprimatelor: Reducerea dimensiunii particulelor și calibrarea, Amestecare, Granulare, Uscare, Comprimare, (frecvent) Acoperirea A)Dispensare (cântărire și măsurare) Dispensarea este primul pas în orice proces de fabricație farmaceutică.Dispensarea este, de asemenea, unul dintre cele mai importante etape ale fabricării farmaceutice: în această etapă, greutatea fiecărui ingredient din amestec este determinată în funcție de doză. Important in aceasta etapa : precizie de cântărire, controlul prafului (cabinele cu flux laminar de aer, cutii pentru mănuși), în timpul manipulării manuale, controlul lotului pentru fiecare ingredient, mișcarea materială în și din dispensar trebuie luată în considerare în timpul administrării. B )Dimensionarea Ingredientele de formulare trebuie să fie în formă fin divizată, în caz contrar, reducerea mărimii trebuie efectuată pentru o proprietate mai bună a curgerii și o amestecare ușoară. C)Amestecarea pulberilor: Pulberile se amestecă cu ajutorul unui mixer adecvat pentru a obține un amestec de pulbere uniform și omogen. Substanța medicamentului și excipienții sunt amestecați în diluție geometrică. D)Granularea: Particule mici de pulbere se adună împreună în straturi și agregate permanente pentru a le face în stări libere. E)Uscarea și curățarea uscată: Granulele umede ecranate trebuie uscate pentru o anumită perioadă de timp într-un uscător uscat sau în pat fluidizat la o temperatură controlată care să nu depășească 550 ° C. Granulele uscate sunt ecranate prin ecranul corespunzător. F)Comprimarea comprimatului: Această etapă implică comprimarea granulelor într-o tabletă plat sau convexă, rotundă, alungită sau unică, marcate sau nesortate; gravată cu un simbol de identificare și / sau un număr de cod utilizând presa de comprimat.
Fig. 4 Procesul de comprimare a comprimatelor
1.Umpleți-o Debitul gravitațional al pudrei din buncăr prin tabelul matriței în matriță. (Matrița este închisă la capătul inferior de pumnul inferior). 2 - Formarea tabletei Punchul superior coboară, intră în matriță, pulberea este comprimată până când se formează o tabletă. după atingerea forței maxime aplicate, pumnul superior părăsește pulberea, adică faza de compresie. 3 - Ejectarea tabletei Punctul inferior se ridică până când vârful atinge nivelul vârfului matriței. Tableta este ulterior îndepărtată de pe matriță și de la masă printr-un dispozitiv de împingere. G)Acoperirea: Tabletele și granulele sunt acoperite dacă este necesar să se mascheze gustul / mirosul neplăcut al unei substanțe medicamentoase sau să se mărească atracția estetică a comprimatelor neacoperite, precum și să se modifice eliberarea sau să se controleze eliberarea substanței medicamentoase din tablete. Aceasta se realizează prin închiderea sau acoperirea tabletei sau granulelor cu soluții de acoperire. Unele dintre etapele de mai sus sunt ignorate în funcție de procesul de fabricație utilizat în timpul formulării comprimatelor. H)Controlul calității tabletelor Tabletele ar trebui supuse unui număr de teste înainte de a fi considerate adecvate pentru comercializare și consum. Aceste teste pot fi împărțite în două categorii largi și anume Farmacopeeic sau teste oficiale Conținutul ingredientului activ / testul / analiza conținutului medicamentului absolut al ingredientului activ. Testul de uniformitate a greutății / testul de variație a greutății Test de uniformitate a conținutului Test de timp de dezintegrare Test de dizolvare Teste non-farmacopee sau neoficiale Rezistența la strivire / testul durității Test de friabilitate. Rezistența la întindere. Aceste teste vor fi discutate pe deplin în articolele ulterioare. I) Ambalarea și depozitarea tabletelor Înainte ca tabletele să fie trimise spre distribuire, acestea sunt în general ambalate folosind materiale de ambalaj adecvate. Tipul de material de ambalare utilizat este o chestiune de alegere și depinde de mai mulți factori, printre care: Gradul de protecție necesar Compatibilitatea materialului de ambalaj cu formularea. Prezentare, în special pentru produsele care pot fi achiziționate prin impulsuri Confortul clientului în ceea ce privește mărimea, greutatea, metoda de deschidere sau reînchidere a lizibilității imprimării etc. Tabletele sunt ambalate în mod obișnuit folosind blistere și cutii de bandă și sunt păstrate în locuri cu umiditate scăzută și protejate de temperaturi extreme. Ambalajul asigură o protecție excelentă a mediului pentru fiecare unitate de comprimat, împreună cu un aspect plăcut și eficace din punct de vedere estetic. Blisterul și ambalajele de benzi asigură, de asemenea, un anumit grad de rezistență la tamper la forma de dozare. Pentru cantități mai mari livrate farmacistului, se pot folosi sticle sau sticle de plastic, recipiente metalice, cutii de carton sau cartoane din carton, împreună cu garniturile de polietilenă, dacă este necesar, pentru a oferi protecție suplimentară împotriva umezelii. Dacă se utilizează umplute cu vată de bumbac în aceste circumstanțe, este avantajos ca acesta să fie exterioară căptușelilor, astfel încât orice umiditate pe care o conține să nu aibă acces la tablete. Tabletele care sunt descompuse când sunt expuse la umiditate pot fi, de asemenea, ambalate cu un pachet de desicant. Tabelele sensibile la lumină sunt ambalate în recipiente rezistente la lumină. Cu câteva excepții, tabletele care sunt depozitate corespunzător vor rămâne stabile de mulți ani. 6.Analiza calitativa : 1. Se dizolvă 30,0 mg în metanol R și se diluează până la 100,0 ml cu același solvent. Se diluează 10,0 ml din soluția de 100,0 ml cu R. metanol examinat între 240 nm și 360nm , soluția prezintă o absorbția maximă la 283nm. Absorbanta specifica la maxim este de 190- 205 (substanță anhidră). 2.Spectrometrie de absorbție în infraroșu . Compararea: pirenzepina cu diclorhidrat sau monohidrat CRS 3. Să examineze cromatogramele obținute în testul pentru impuritate. Rezultate:banda principală obținută în cromatogramă obținută cu soluția de testat ( la 0.10g se adauga 0.1 ml amoniac concentrat si se diluiaza cu 10 ml metanol R )este similară în poziție,culoarea și mărimea benzii de principal din cromatograma obținută cu soluția de referință(Solutia A) 7.Analiza cantitativa: Se dizolvă 0,300 g în 50 ml de apă . Se efectuează o titrare potențiometrică , folosind hidrohid de sodiu 0,1 M. Se citește volumul de la primul punct de inflexiune. 1 ml de hidroxid de sodiu 0,1 M este echivalent cu 42,43 mg C19H23Cl2N5O2 8.Formele farmaceutice si producatori : Gastrozem ( Alkaloid , Macedonia ) Pr: Comprimate 25 mg N 20 si N 60. Tv: 3 ani . Ce: Lista B , Loc uscat , ferit de lumina , temperatura 10-25o C SI . Cu prescriptie medicala . Gastrozepin ( Boehringer Ingelheim, Germania ) Pr: Comprimate 25 mg si 50 mg N 50 . Tv: 5 ani . Ce: ferit de umiditate . SI. Cu prescriptie medicala . Gastrozepin ( Boehringer Ingelheim, Germania ) Pr: Solutie injectabila 10mg/2 ml in fiole N 5. Tv:3 ani . Ce:Ferit de lumina . SI. Cu prescriptie medicala. 9.Actiunea farmacologica si indicatii : Actiunea anticolinergica este in mare masura selectiva pentru secretia gastric acida . Aceasta se datoreaza probabil blocarii , pentru dozele uzuale , a receptorilor muscarinici M1 . Acesti receptori sunt situati la nivelul celulelor ganglionare din plexul intramural gastric si in terminatiile nervoase presinaptice colinergice , unde fiziologic actiunea lor stimuleaza eliberarea neurotransmitatorului vagal , crescind secretia de acid clorhidric de catre celulele parietale . Considerind actiunea blocanta a atropinei ca avind valoarea 1 ( conventional ), cifrele pentru pirenzepina sunt de 10, 50 si 200 pentru receptorii M1, M2 , respectiv M3 . O alta ipoteza care explica reducerea selectiva a secretiei gastrice presupune acumularea pirenzepinei la nivelul celulor parietale , unde realizeaza concentratii superioare . Peroral se indica , de obicei , cite 0.05g ( 50mg) , dimineata si seara , cu 30 min . inainte de mese ; cu o cantitate mica de apa. In caz de necesitate se administreaza cite 0,05 g de 3 ori in 24 ore ( in total 0,15g). Efectul antisecretor maxim se atesta peste 2 ore si dureaza de la 5 pina la 12 ore ( in functie de doza ). Cura de tratament – cel putin 4 saptamini fara inrerupere . La ameliorarea rapida subiectiva nu se va intrerupe administrarea preparatului din cauza posibilitatii de agravare a starii . doza de mentinere (pentru profilaxia recidivelor ) contstituie , de obicei, 0,05 g in 24 de ore . La inceputul tratamentului , este posibila combinarea administrarii perorale cu cea parenterala , o doza se administreaza intramuscular, iar cealalata se administreaza peroral . 10.Reactii adverse: Uscaciunea gurii, usoare tulburari de acomodoare(in doze ridicarte,in debidul tratamentului) In primul trimestru al sarcinii.hipersensibilitate la preparat Interactiunea cu alte preparate Antiacidele cresc efectul pirenzipinei.In sindromul Zollinger-Ellison se asociaza cu antihistaminice H2.Reducele efectele adverse ale AINS. 11. Rezultate si dicutii : Utilizarea preparatului conduce la jugularea rapida a sindromului algic , micsorarea tulburarilor dispeptice, accelerarea cicatrizarii afectiunilor ulceroase ale mucoasei .Pirenzipina are o eficacitate incontestabila ca remediu antiulceros,dar problema avantajelor ei in raport cu colinoblocantele obisnuite(antropina, metacina,clorizolul) in formarea intensa de acid nu a fost studiata suficient.Exista referinte potrivit carora ea este mai eficinta pe fundalul hipo- si hiperformarii de acid gastric, in caz de hipersecretie este oportuna indicarea ei in asociere cu blocantele receptorilor H2-histaminici si substante antacide. Concluzii : Pirenzepina este un anticolinergic antimuscarinic care inhiba specific secretia gastrica, fiind utilizat pentru tratarea formelor cronice si acute ale ulcerului gastric si duodenal,gastrita ,stomacul iritat hiperacid. De asemenea se administreaza cu precautie si doar cu acordul medicului . Bibliografie : 1. Bazele Farmacologice Ale Practicii Medicale ,Valentin Stroescu( editura a 4-a) 2.Chimie farmaceutica ,Vol II.Elena Hatieganu,Camelia Elens Stecoga 3.Ghid Farmacoterapeuric . Constantin Matcovschi ,Vasile Procopisin, Boris Parii 4.Medicamentele -Baza farmacoterapiei rationale 5.http://library.njucm.edu.cn/yaodian/ep/EP5.0/16_monographs/monographs_l- p/Pirenzepine%20dihydrochloride%20monohydrate.pdf