FAMILIA PAPOVAVIRIDAE Denumirea provine din prescurtarea numelor principalelor virusuri incluse n aceast familie : - Papillomavirus - Polyomavirus - Virusuri

vacuolizante Aceti ageni produc afeciuni proliferative (sufixul "-oma") benigne sau maligne. Clasificare Pentru patologia uman prezint importan virusurile grupate n dou subfamilii : - Subfamilia Papillomavirinae - Genul Papillomavirus (peste 58 de tipuri) - Subfamilia Polyomavirinae - Genul Polyomavirus Caractere comune Morfologie Virionii sunt de dimensiuni mici (45-55 nm.), cu aspect sferic, lipsii de anvelop. Structur Genom - ADN-dublu catenar, circular, superspiralat. Capsida - simetrie icosaedric. Genomul codific proteine ce stimuleaz creterea celular, ceea ce poate avea ca efect fie liza celular (n celule permisive), fie transformarea neoplazic n cazul celulelor non-permisive. Genul Papillomavirus Structur i replicare Capsida icosaedric (55 nm diametru) se compune din dou proteine structurale. Genomul ADN circular, codific 8 proteine precoce (virus-dependente) E1-E8 i 2 proteine tardive (structurale) L1 i L2. Transcripia i replicarea necesit prezena de factori specifici celulari (nucleari).

Patogenez Papillomavirusurile prezint tropism pentru esutul epitelial scuamos tegumentar i al membranelor mucoase. La acest nivel virusul se replic i induce proliferarea tisular, genernd formaiuni tumorale. Infectarea se realizeaz prin contact direct (inclusiv contact sexual), la nivelul unor soluii de continuitate chiar minime. Replicarea viral i expresia genic sunt dependente de gradul de difereniere al celulei epiteliale infectate, genernd infecii persistente n stratul bazal i infecii active n keratinocite. Infecia are, de obicei, un caracter localizat i o evoluie spontan regresiv. n cazul anumitor papillomavirusuri, genomul viral poate persista intracelular (prin integrarea ADN-ului viral n genomul gazd), cauznd recurene. Anumite tipuri produc displazii cu potenial de malignizare (n asociere cu cofactori carcinogeni). Schematic, evoluia unei infecii cu Papillomavirus poate fi redat astfel : 1. Infectarea celulei epiteliale (tegument, membran mucoas) 2. Multiplicarea local 3. Formaiune tumoral (tegument palmar, plantar, mucoas faringo-laringian) 4. a. Regresia formaiunii tumorale (cu persistena virusului infecie latent) sau 4. b. Transformare malign. Sindroame clinice 1. Nodulii cutanai . Sunt produi prin infectarea suprafeelor keratinizate la nivel palmar i plantar (Fig. 54-4 - Murray, p. 558). 2. Tumori benigne ale capului i gtului. - Papiloamele bucale sunt tumori epiteliale unice, pediculate situate la nivelul cavitii bucale. - Papiloamele laringiene sunt cele mai frecvente tumori benigne cu aceast localizare. Rar, pot genera complicaii, prin extinderea traheal cu obstrucie aerian consecutiv (mai ales la copii). 3. Nodulii genitali (condilomatoza genital). Sunt produi prin infectarea epiteliului scuamos de la nivelul organelor genitale externe i regiunii perianale. Degenerescena malign este extrem de rar la indivizii imunocompeteni. 4. Leziuni genitale displazice, neoplazice. Sunt produse prin infecia tractului genital feminin cu anumite tipuri virale (16 i 18). Leziunile displazice (preneoplazice) pot regresa spontan sau pot evolua spre leziuni neoplazice (carcinomul de col uterin). Diagnostic de laborator Papillomavirusurile nu cresc n culturi celulare.

A. Examenul microscopic al leziunilor Tesuturile infectate prezint aspecte histologice caracteristice : hiperplazie celular cu producerea de keratin n exces (hiperkeratoz). Celulele infectate prezint vacuole citoplasmatice (koilocitoz). B. Microscopia electronic Diagnosticul se bazeaz pe vizualizarea virionilor sau a antigenelor virale (imunofluorescen). C. Serologia Decelarea anticorpilor specifici antivirali nu este de uz diagnostic curent. D. Tehnici de biologie molecular. - Analiza cu sonde ADN - decelarea ADN viral Genul Polyomavirus Structur i replicare Genomul ADN circular este de dimensiuni mai reduse dect la papillomavirusuri i se compune din gene codante pentru proteine precoce, gene codante pentru proteine tardive (structurale) i regiuni non-codante (Fig. 54-7 - Murray - pag. 561). Regiunea precoce a unuia din lanurile ADN codific proteine non-structurale T (transformante), iar regiunea tardiv a celuilalt lan ADN codific 3 proteine capsidale : VP1, VP2, VP3. Ciclul replicativ presupune ptrunderea virusului prin pinocitoz, urmat de decapsidare i migrarea genomului viral n nucleul celulei infectate, unde are loc replicarea. Acest proces este dependent de prezena unor factori celulari (ca i n cazul papillomavirusurilor). Astfel, n cazul celulelor permisive are loc transcripia tardiv urmat de replicare i moartea celular. n cazul celulelor non-permisive, este posibil doar expresia proteinelor precoce (antigenul T) ceea ce poate duce la transformare neoplazic a celulei infectate. Asamblarea virionilor maturi se realizeaz intranuclear, iar eliberarea se face prin liza celulei. Patogenez Poarta de intrare este probabil tractul respirator. Virusurile prezint tropism limfocitar, cu posibilitatea de infecii latente viscerale (rinichi, plmn, sistem reticuloendotelial) la persoanele imunodeficiente. Reactivarea acestor infecii latente determin replicarea viral activ cu eliminarea de virioni n urin (infecii severe ale tractului urinar) sau cu viremie i infectarea consecutiv a sistemului nervos central (prin traversarea barierei hematoencefalice).

Sindroame clinice Infecia primar este asimptomatic sau, eventual, nsoit de simptome respiratorii uoare sau fenomene de cistit. Reactivarea unor infecii latente la persoane cu imunodeficiene se poate traduce prin : - Cistite hemoragice - Stenoze ureterale - Leucoencefalopatia progresiv multifocal - are la baz leziuni transformante, demielinizante, manifestate prin tulburri de vorbire, de vedere i de motilitate a membrelor cu paralizii consecutive i deces. Diagnostic de laborator A. Citologia urinar. - celule epiteliale mari, cu incluziuni dense bazofile intranucleare (asemntoare celor din infecia cu CMV) B. Microscopia electronic. - vizualizarea virionilor - evidenierea antigenelor virale prin imunofluorescen C. Cultivarea. Se realizeaz n culturi de celule fibroblastice umane sau celule gliale fetale. D. Biologie molecular. - Analiza cu sonde ADN - PCR