Catedra Tehnologia Medicamentelor

ef catedr, profesor universitar ef studii, Confereniar universitar

Eugen Diug

Diana Guranda

NOIUNI GENERALE DESPRE :

- TEHNOLOGIA MEDICAMENTELOR CA
TIIN ; - CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ;

- PRESCRIEREA MEDICAMENTELOR ;

Farmacia ca tiin multidisciplinar i parte component a sistemului de sntate are drept scop general asigurarea populaiei cu medicamente eficiente i inofensive n condiii de calitate.

Principalele discipline care asigur pregtirea specialistului farmacist capabil s-i orienteze activitatea spre atingerea scopului principal al farmaciei sunt: chimia farmaceutic i toxicologic, farmacognozia, tehnologia medicamentelor i farmacia social.

Tehnologia Medicamentelor este tiina care se ocup cu teoria i practica preparrii formelor medicamentoase. Scopul tehnologiei medicamentului este studiul proceselor de transformare a substanelor medicamentoase n forme farmaceutice i evaluarea biofarmaceutic a formulrii lor.

Literatura de specialitate E. Diug, I. Trigubenco. Tehnologia medicamentelor n farmacie, Chiinu, Universitas, 1992, 392 p. I. Barbroie, E. Diug, N. Ciobanu. Tehnologia medicamentelor industriale, Chiinu, tiina, 1993., 686 p. Iuliana Popovici, Dumitru Lupuleasa Tehnologia farmaceutic Vol. I., POLIROM, Iai, 1997, 606 p. A. Popovici,I. Ban .a. Bazele teoretice ale tehnologiei farmaceutice, Editura MIRTON, Timioara, 1998, 724 p. S. Leucu, Formularea medicamentelor i a noilor sisteme farmaceutice 1993, 144 p. S. Leucua, Sisteme farmaceutice cu cedare controlat i de transport la int 1987, 141 p. S. Leucua Medicamente vectorizate. - Bucureti: Ed.Medical, 1996, 294 p. S. Leucua Tehnologia farmaceutic industrial , Editura DACIA; Cluj-Napoca, 2001, 700 p. S. Leucua Biofarmacie i farmacocinetic., Editura Dacia; Cluj-Napoca, 2002. , 297 p.

Sanatatea este starea organismului datorita proceselor fizico-chimice ale vietii desfaurate in mod normal . Pentru meninerea sanataii sunt necesare alimentele care sunt substane care introduse in organism contribuie la cresterea celulei la meninerea ei in stare de funcionare specific si la furnizarea energiei necesare activitaii zilnice ( proteinele au rol plastic, iar zaharurile si grasimile , rol energetic ). Cand mecanismul fizico-chimic al vietii se deregleaza, apare starea anormala-patologic-sau boala. Aducerea organismului la starea fiziologic normal se face administrandu-se , dupa sfatul medicului, medicamente.

Medicamentele sunt substane sau amestecuri de substane utilizate pentru a preveni, ameliora sau vindeca diferite afeciuni, dar i pentru a diagnostica unele boli.

Criteriile de clasificare ale medicamentelor :

Dup modul de prezentare i preparare,

medicamentele pot fi solide, semisolide, sub form de gaze sau aerosoli. La rndul lor medicamentele solide se clasific n pulberi, comprimate, capsule, pilule, supozitoare. n grupa medicamentelor semisoide gsim unguentele. Acestea din urm, n funcie de proporia de ap, se clasific n creme, cele care conin mai puin ap i paste, la care proporia de ap este mai ridicat. Medicamentele lichide sunt soluiile, suspensiile, emulsiile,tincturile.

Dup modul de formulare se disting urmtoarele trei categorii: oficinale, magistrale i industriale (specialiti). Medicamentele oficinale sunt cele care se prepar n farmacie, dup formule fixe, prevzute n farmacopee. Au, n general, o durat mai mare de conservare i de cele mai multe ori se gsesc gata preparate n farmacie. Medicamentele magistrale sunt preparate a cror formulare este stabilit de medic, sub form de prescripie. Se prepar numai n farmacii, la cerere, i au o conservare limitat. Medicamentele industriale (specialiti farmaceutice sau tipizate) sunt cele preparate n industrie sau n laboratoare farmaceutice, dup formule aprobate. Acestea sunt stabile, din punct de vedere chimic, putnd fi pstrate i folosite mult timp dup ce au fost produse.

Dup modul de administrare medicamentele se mpart n: medicamente pentru uz intern, extern i parenteral. Cele pentru uz intern se administreaz pe cale oral sau bucal, per oral sau per os. Medicamentele pentru uz extern sunt cele care se aplic n cavitile naturale ale corpului (ovule, supozitoare), pe tegumente (unguente, paste , pudre) i pe mucoase (colire, loiuni, picturi pentru nas, urechi). Spre deosebire de celelate, medicamentele parenterale se administreaz prin injectare sau perfuzabil.

Dup calea de administrare, deosebim medicamente perorale, parenterale, oftalmice, auriculare, e.t.c. Dup compoziie medicamentele pot fi simple, cu o singur substan activ sau compuse, cu dou sau mai multe substane active. Dup originea substanei active: vegetale, animale, chimice. Dup aciunea farmacologic: tonice, expectorante, anestezice, e.t.c. Dup domeniul de aplicare: uz uman i uz veterinar.

 Dup toxicitate: medicamentele i substanele medicamentoase sunt obinuite (anodine), puternic active, toxice i stupefiante. Medicamentele obinuite sau anodine sunt mai puin active i se pot adminstra n cantiti mari, fr a produce tulburri n organism. Se eticheteaz cu litere negre, pe fond alb i se pstreaz n farmacie pe rafturi obinuite(natriu hidrocarbonat,glucoza,bismut subnitat etc). Medicamentele puternic active pot produce accidente grave la doze depite, se eticheteaz cu litere roii pe fond alb i se pstreaz la Separanda(dimedrol,novocain hidrohlorid,papaverin hidrohlorid).

Medicamentele toxice, n cantiti mari peste dozele

admise pot provoca fenomene toxice, chiar moartea. Se eticheteaz cu litere albe pe fond negru, trebuind s poarte etichet cu cap de mort i se pstreaz la Venena(atropin sulfat, platifilin hidrotartrat,promedol etc.) Stupefiantele sunt substane medicamentoase, care dup ntrebuinri repetate, duc la obinuin (dependen) i toxicomanie. Se elibereaz doar doza maxim pentru trei zile. Se eticheteaz i pstreaz ca i substanele toxice(efedrin hidrohlorid,codein fosfat etc).

Medicamentele alopate formeaza majoritatea preparatelor folosite curent in terapie. Conceptia acestei medicatii rezumat in principiul enuntat de Hypocrate contraria contariis curantur considera ca medicamentul prin proprietatile, concentratia si modul lui de administrare actioneaza asupra bolii in mod antagonist, neutralizandu-i efectele ca un antidot. Medicamentele alopate se utilizeaza pentru combaterea cauzei modificarilor patologice si simptomelor bolilor, in scop proflactic , curativ sau de diagnostiv, in doza de la fractiuni de miligram pan la zeci de grame. La metoda alopatic se pot ataa inca trei metode: fitoterapia ( care utilizeaza exclusiv plantele medicinale ) aromoterapia ( care utilizeaza uleiuri volatile) opoterapia ( utilizeaza tesuturile si organele animale)

Medicamentele homeopate sunt bazate pe un alt principiu al lui Hypocrate similia similibus curantur dupa care administrarea de substane in doze homeopate la omul sanatos , provoac simptome asemanatoare cu ale unei boli. Aceleai substane administrate unui om care sufera de boala respectiva, produc
vindecarea

Prescrierea, preparea i eliberarea medicamentelor n farmacie.

Medicamentele se prescriu n urma consultrii bolnavului de ctre medicul care a stabilit diagnosticul i a indicat tratamentul, innd seama de starea general a pacientului. Drumul eliberrii medicamentelor :
MEDIC REET BOLNAV

FARMACIST

Noiuni de Biofarmacie
Biofarmacia este tiina care se ocup cu studiul interaciunilor fizico-chimice i biologice ale unei substane medicamentoase i ale unei forme farmaceutice cu performana sa terapeutic. Aceasta din urm este considerat ca biodisponibilitatea (existena) substanei medicamentoase la locul receptorului pentru o perioad de timp i la o concentraie corespunztoare strii de boal.

Etapele transformrii medicamentelor : Indiferent de calea de administrare ntre momentul administrrii medicamentului i acela a aciunii terapeutice, substana medicamentoas trebuie s strbat o serie de etape grupate n trei faze distincte, care sunt desemnate clasic sub numele de transformare un proces dinamic care duce la efect terapeutic :

I. Faza biofarmaceutic (farmaceutic) - Eliberarea (sau cedarea) -Dizolvare II. Faza farmacocinetic : - Absorbie - Distribuie, biotransformare (metabolizare) - Eliminare

III. Faza farmacodinamic(rspunsul farmacodinamic efectul terapeutic)

Transformarea substanelor medicamentoase a condus la formarea unui parametru farmaceutic numit biodisponibilitate. Biodisponibilitatea unei substane medicamentoase dintr-un produs farmaceutic este definit ca fiind viteza i cantitatea n care ea este absorbit n compartimentul sanguin sau n care ea apare i exist la locul aciunii.

Pulberi
Forme farmaceutice solide, alctuite din particule uniforme ale uneia sau mai multor substane active, asociate sau nu cu substane auxiliare, pot fi administrate pe cale oral sau aplecate pe piele sau mucoase (FR X ). Pulberi de la latin pulvis, pulveris praf, pulbere. Din punct de vedere al sistemului

Clasificarea pulberilor :
1.
-

Natura i originea materiei prime : pulberi din produse naturale ; vegetale ; animale ; minerale ; pulberi din produse semisintez ; pulberi din produse de sintez ;

2. Modul de formulare : - pulberi magistrale ; - pulberi oficinale ; - pulberi industriale ;

3. Compoziie : - pulberi simple, cu o singur substan activ ; - pulberi compuse, care conin n amestec cel puin dou substane.

4. Modul de dozare : - pulberi nedivizate ; - pulberi divizate ;

5. Dup gradul de finee : - pulberi grosiere ( 10 mm), produse din plante : rdcini, rizomi, scoar, iarb .a. - pulberi mijlocii (1-10 mm), brichete mrunite; - pulberi fine (cca. 100 m), cele mai multe substane solubile ; - pulberi foarte fine ( 20 m), substane greu solubile sau cu solubilitatea sczut ;

6. Dup modul de administrare : - pulberi pe cale oral, de uz intern ; - pulberi pe piele, mucoase, de uz extern ;

7. Dup aciunea farmacologic : - pulberi medicamentoase ; - pulberi cosmetice ;

Proprietile pulberilor :
Pulberile se caracterizeaz prin proprieti determinate de mai muli factori printre care: 1. Dimensiunea ; 2. Forma i suprafaa specific ; 3. Absorbia superficial ; 4. Solubilitatea ; 5. Delicvescena (absorb apa ) ; 6. Efluorescena (pierd apa ) ; 7. Reologia ; 8. Viteza de absorbie ;

Etapele fluxului tehnologic : 1. Pulverizarea ; 2. Cernerea ; 3. Amestecarea ; 4. Dozarea ; 5. Ambalarea i livrarea ;

Pulverizarea este operaia de mrunire n fragmente pn la 1 mm a substanelor medicamentoase . Se efectuiaz prin aplicarea unei energii mecanice de strivire, lovire i frecare care acioneaz asupra forelor de coeziune ale particulelor produsului de pulverizat. Scopul pulverizrii este mrirea suprafeei externe totale a substanei solide.

CERNEREA

Operaia de separare a particulelor cu dimensiuni mari.Se folosesc dispozitive cu site din metal perforat sau esute din fire de divers origine.

AMESTECAREA

Operaia de amestecare a particulelor de substane medicamentoase pn la obinerea unui amestec omogen. Se folosete :mojarul,aparat pentru pulverizare i amestecare Lopatin etc.

DOZAREA
Operaia de determinare a masei substanelor medicamentoase la balanele farmaceutice manuale. Se folosesc: aparat de divizare de tip DVA -1,5, lingure dozatoare etc.

AMBALARE I LIVRARE

Se ambaleaz n capsule de hrtie i capsule gelatinoase(n dependen de proprietile fizico-chimice).

Raportul sub.med. la amestecare nu trebuie s depeasc 1:5.

ncorporarea subs.med.n componena pulberilor.

n primul rnd se tritureaz la mojar sub.inert. Substanele med. greu triturabile se tritureaz primele cu cteve picturi de tensioactiv. ngredientele prescrise n diferite cantiti se adaug nordine crescnd. Substana macrocristalin se va tritura prima. Dintre sub.med. cu propr.identice se va tritura cea care se va pierde cel mai puin n porii mojarului. Dac sunt prescrise subs. diferite dup toxicitate se vor aduga n ordinea descreterii toxicitii.

PULBERI CU CONINUT DE SUBSTANE COLORANTE

Substane colorante: iod, verde de briliant, acrihina, permanganat de potasiu, protargol, furacilina, aetacridina lactat etc.
Substane colorate:
sulfat de cupru, dermatolul, sulful ,extract de mtrgun etc.

PARTICULARITILE PREPARRII:
pentru sub. colorante:

1. Se vor aduga la urm; 2. Se vor aduga ntre dou straturi de substane necolorate;
pentru substanele colorate: Se vor aduga la n componena pulberilor dup regula general.

Exemplu N.1
Rp: Acidi ascorbinici 0,15 Riboflavini Thiamini bromidi aa 0,01 Misce fiat pulvis D.t.d. N 10 S. Intern, cte o pulbere de 3 ori n zi dup mas.

FORM MEDICAMENTOAS SOLID PENTRU UZ EXTERN,DOZAT,SOLID,DIVIZAT,cu coninut de sub.color.(riboflavina) i subst.obinuite.

CALCULE:
Acid ascorbinic: 0,15x10=1,5 Riboflavina: 0,01x10=0,1 Tiamina bromid: 0,01x10=0,1 Mt= 1,7; mp=0,17;

TEHNOLOGIA DE PREPARARE:
La mojar se tritureaz cu precaie 1,5 de ac.ascorbic ( prescris n cantitate mare), apoi la aceasta se va aduga cu precauie 0,1 riboflavina.Amestecul obinut se omogenizeaz cu pistilul la care se va aduga 0,1 de tiamin bromid.Se amesec pn la obinerea unui sistem omogen.

Se oformeaz Documentul de Verificare n Scris (D.V.S) D.V.S

Data N reetei

Acid ascorbinic 1,5 Riboflavina 0,1 Tiamina bromid 0,1 Mt= 1,7; mp=0,17;
A preparat: A verificat: Aeliberat:

PULBERILOR CU SUBSTANE GREU TRITURABILE:

Substane greu triturabile: Iod, camfora, timolul, mentolul, streptocida, acid boric etc.
Aceste substane uor se dizolv n alcool etilic de 96%, astfel se vor ntroduce n masa pulberii fiind dispersate n alcool.

Particularitile :

La pulverizare poate s apar un moment critic, cnd n aceeai unitate de timp particulele fine i aglomerate n agregate se egaleaz, iar pulverizarea de mai departe nu are sens. Pentru a obine o pulverizare bun se folosesc subst. lichide tensioactive. Aceste lichide satureaz energia superficial liber a particulelor, micornd tensiunea superficial a subst. fr a micora suprafaa liber a particulelor.

n final energia superficial liber va tinde spre minimum, iar nr. de particule va crete. Lichidele tensioactive vor ptrunde n microfisurile particulelor i vor forma pe suprafaa lor pelicule solvatate, care au aciunea ,,despicrii de pan,, ( efectul Rebinder ). Se folosesc : etanolul sau eterul.

Exemplul N 2

Rp: Thimoli 0,2 Acidi borici Amyli aa 5,0 D.S. Extern,pudr.

Avem o form medicamentoas solid compus pentru uz extern cu coninut de subst. greu triturabil timolul i subst. obinuite.

La mojar se tritureaz 5,0 g acid boric pentru a astupa porii mojarului se trec cantitativ pe o capsul de hrtie. Apoi n mojar se va tritura 0,2 timol (la 1,0 subst. X gtts alcool 96%), cu 2 picturi de alcool. La aceasta n poriuni se va aduga 5 g de amidon i restul cantitii de acid boric de pe capsula de hrtie. Totul se amestec pn la omogenitate. Se ambaleaz n hrtie pergaminat i se eticheteaz pentru ,,uz extern,,.

D.V.S. Data N.r Acidi borici 5,0 Thimoli 0,2 Sp. aethylici gtts II Amyli 5,0 Mt =10,2
A preperat: A verificat: A eliberat:

Pulberile cu extracte :
Extractele prezint preparate alcoolice concentrate obinute din drog vegetal medicamentos. Dup consisten avem extracte : sicca, spissa i fluida.

Exemplu nr. 3
Rp. : Extratracti Belladonnae 0,01 Bismuthi subnitratis Natrii hydrocarbonatis aa 0,2 M.f.pulvis D.t.d N 10 S. Intern,cte o pulbere n zi, la dureri.

Controlul dozelor :
Dup FS X : d.u.max 0,1 d.24ore.max 0,3 dup prescripie : d.u. 0,01 d.24ore 0,01

Dozele nu sunt depite.

Extract dens (spissa 1:1) Pe o hrtie de filtru se cntrete 0,1 extract dens de mtrgun i se trece pe calota pistilului. Extractul se tritureaz la mojar cu cteva picturi de alcool pn la formarea unui amestec dens la care se va aduga 2,0 g de bismut subn. i 2,0 g de natriu hidr.Totul se omogenizeaz.

D.V.S.
Data N.r Extracti Belladonnae spissi(1:1) 0,1 Sp. aethylici 96% gtts II IV Bismuthi subnitratis 2,0 Natrii hydrocarbonatis 2.0 Mt = 4,1 mp= 0,41 A preparat: A verificat: A eliberat:

Exract uscat(sicca 1:2).

Cu extract uscat se va prepara pulberea dup regulile generale. Se va tritura la mogar 2,0g de bismut subnitrat la care se va aduga 0,2(1:2) de extract uscat ,se va omogeniza,apoi la aceasta se aduga 2,0g de natr.hidr.Pulberea obinut se amestec bine.

D.v.s
Data N.r Bismuthi subnitratis 2,0 Extracti Belladonnae sicci(1:2) 0,2 Natrii hydrocarbonatis 2,0 Mt= 4,2 mp = 0,42

Extract fluid (fluida 1:2).

Soluia extractului lichid se msoar cu pictura uniform i se ntroduce n amestec. D.V.S Data N.r Bismuthi subnitratis 2,0 Extracti Belladonnae fluidi (1:2) 0,2 Natrii hydrocarbonatis 2,0 Mt =4,2 Mp= 0,42

Trituraiile.
Dac cantitatea substanei toxice pentru numrul total de pulberi nu depete de 0,05 pentru a uura lucrul se vor folosi trituraiile. Sunt nite amestecuri dintre sub. activ i adjuvant.Se prepar n raport 1:10; 1:100.Ca diluai se vor folosi: lactoza,zahr,amidon etc.Se pstreaz lihg original in safeu.

Exemplu N 4 Rp: Atropini sulfatis 0,0005 Sacchari 0,25 M.f.p. D.t.d N 20 S.Intern,cte o pulbere de 3 ori n zi.

CALCULE:
Atropin sulfat :0,0005x20=0,01 Mai puin de 0,05,se va folosi: Trituraie de atropin sulfat(1:100)0,01x100=1,0 Zahr 0,25x20=5,0,cantitatea de zahr se va micora cu 1,0 de pe contul tritutaiei care conine 0,99g de diluant:5,0-1,0=4,0 Mt=5,0 mp=0,25 N 20

Tehnologia de preparare:
La mojar se cntresc 4,0 g de zahr ,se trece cantitativ pe o capsul de hrtie lsnd undeva 0,2 g.La aceasta se va aduga 1,0 g de trituraie de atropin sulfat.n ultimul rnd se va aduga restul cantitii de zahr de pe hrtie.Amestecul obinut se omogenizeaz.Se va divide n 20 de pri egale a cte 0,25 fiecare.

D.V.S.
data Nr.
Sacchari 4.0 ,,A,, Trituratio Atropini sulfatis (1:100) 1,0 Mt=5,0 mp=0,25 N 20 Apreparat: A verificat: A eliberat: