Melanina, neuromelanina i

rolul ei n declanarea bolii

Parkinson
Realizat de Boiciuc Irina
grupa 1210
Coordonator- Lupuor Adrian
Catedra Fiziologia omului biofizic

Melanocitele de la nivelul tegumentelor, pielii, stromei

iriene i uveii n procesul de embriogenez deriv din
crestele neurale la fel ca i ganglionii senzitivi, ganglionii
simpatici; ganglionii parasimpatici; celulele cromafine ale
medulosuprarenalei, calulele calcitoninice ale tiroidei, neuronii
din pereii gastrointestinal, leptomeningele (piamater i
arahnoideea).
Pe cnd epiteliul pigmentar al retienei, irisului,
deriv din ectodermul neural.
Deci toate structurile melanosintetizatoare au origine la
nivelul plcii neuronale.

Citosol

Melanina
cutanat

Corpul
striat

Suntem egali n melanocite

Importana melaninei
Pigmentarea pielii este cel mai
important factor fotoprotectiv,
melanina avnd rol de neutralizare a
radicalilor liberi ce induc apariia
melanomului i de absorbie a 99,9%
din razele ultraviolete.

 Melanina din iris reduce riscul

apariiei cataractei prin absorbia
razelor ultraviolete ce nimeresc pe
cristalin i protejeaz retina de o
posibil degenerare a maculei sub
aciunea acestora.

 n urechea intern se conine la fel o cantitate

nsemnat de melanin, care are rolul de
protecie, fiind unul din cei mai buni absorbani ai
undelor sonore, dar i cu rol n formarea auzului.

Pisicile albe cu ochi albatri sunt

ntotdeauna surde. Charles Darwin

aproape

Substana neagr este o structur

mezencefalic cu rol important n
numeroase circuite motorii.
Neuronii ei secret dopamin- unul din
principalii neurotransmitori cerebrali
implicai n controlul motilitii.

 Distrugerea neuronilor dopaminergici

provoac tremor de repaos,
hipertonie muscular, bradikinezie i
tulburri vegetative, simptome
reunite sub denumirea de boala
Parkinson.

 Boala Parkinson e una din cele mai des ntlnite

boli neurodegerative din ziua de azi.
Actualmente, ea afecteaz peste 5 milioane de
oameni. n 10% de cazuri, are cauz genetic, iar
n 90%- cauza este necunoscut.
Este diagnosticat cnd deja 60-80% din neuroni
au degenerat.
Deocamdat, nu exista un tratament, deoarece
mecanismul declanator al distrugerii
neuronilor nu este nc elucidat.
Totui, n ultimii ani apar tot mai multe ipoteze,
una din care ar atinge neuromelanina.

 Granulele negre-brune de
neuromelanin au fost observate
pentru prima dat n anii 1930,
conferind microscopic acestei regiuni
a creierului o culoare nchis, de
unde i denumirea de substan
neagr.

 Studiile histo-chimice iniiale au

demonstrat c acest pigment are
structur diferit, dar aceleai
proprieti ca i melanina, iar
datorit localizrii a fost denumit
neuromelanin.

 Incidena apariiei bolii Parkinson este mai mic

la persoanele de culoare dect la cei cu pielea
alb.
Paradoxal, dar albinoii au substana neagr
mezencefalic normal pigmentat.
Testele arat c persoanele din India au o
cantitate de neuromelanin cu mult mai sczut
comparativ cu cei
din vest.

 Granulele de neuromelanin sunt

localizate n jurul nucleului neuronilor
dopaminergici, nconjurai de o dubl
membran.

 Granulele de neuromelanin ncep s apara abia

dup al 2-lea- al 3-lea an de via i cantitatea
lor crete progresiv la valorile 2.3- 3.7 mg/g pn
n jur de 60 de ani, dup care scade.
Anume la vrsta de 2-3 ani copiii ncep s aib
micri mai precise i mai coordonate.
La persoanele cu boala Parkinson cantitatea de
neuromelanin e de 1.2- 1.5 mg/g , adic cu 50%
mai puin.

 Multiple experiene demonstreaz c neuronii

din substana neagr ce conin neuromelanin
sunt mult mai vulnerabili la aciunea factorilor
chimici dect cei fr neuromelanin.
De aceea, se pune ntrebarea despre implicarea
acestei substane n apariia bolii Parkinson i
despre rolul ei- previne sau cauzeaz?

 Studiile arat c neuromelanina interacioneaz

cu muli compui organici i neorganici, cum ar
fi ionii metalelor, lipide, pesticide i compui
toxici.
Interacionnd cu compuii toxici, ea i
neutralizeaz i acumuleaz metaboliii lor,
protejnd neuronii de aciunea lor.

 n plus, ea interacioneaz cu ionii

metalelor grele i leag foarte
puternic ionii de fier.

 Aceste proprieti ale neuromelaninei explic

posibilul ei rol de neutralizare a substanelor ce
pot provoca distrugerea neuronilor
dopaminergici. Prin urmare, apare ipoteza c
reducerea cantitii de neuromelanin poate
reduce i efectul ei neutralizant, facnd ca
substanele toxice s distrug neuronii.
n boala Parkinson, crete cu peste 30%
concentraia de fier n substana neagr, ns cu
localizare n afara granulelor de neuromelanin.

 Pe de o alt parte, studiile recente

demonstreaz c atunci cnd cantitatea de
fier devine prea mare i neuromelanina
devine saturat, ea ncepe s produc
radicali liberi, fiind neurotoxic. Acest
mecanism ar putea fi una din explicaiile
distrugerii neuronilor dopaminergici din
substana neagr.

 La fel de necesar e de neles rolul

neuromelaninei n legtur cu ionii de cupru.

La persoanele sntoase, n substana neagr

cantitatea de cupru este foarte nalt, ceea ce
demonstreaz importana lui funcional.

 n boala Parkinson, cantitatea de

cupru n aceast regiune este
considerabil sczut.

 Pn n prezent, aceast diferen de valori nu

este elucidat, la fel ca i n cazul ionilor de fier.
Oamenii de tiin tind s neleag dac
scderea valorilor de ioni este cauza sau
consecina degenerrii neuronilor.

 Totui, studiile arat c neuronii ce conin o

cantitate mai mare de melanin mor primii.
Aceasta demonstreaz c neuromelanina poate
avea un efect toxic asupra neuronilor. Anumii
factori externi sau genetici pot induce
degenerarea unui anumit numr de neuroni din
substana neagr. Eliberarea n afara celulei a
neuromelaninei induce activarea microgliei cu
formarea de interleukina 6, oxid nitric i factorul
de necroz a tumorilor, ceea ce amplific
neuroinflamarea i neurodegenerarea.

Concluzie
Pn n prezent, neuromelanina rmne o sarcin
de neles, ns e cert faptul ca efectele sunt
considerabile n substana neagr a creierului,
fie protectoare, fie de declanare a distrugerii
neuronilor dopaminergici i apariia bolii
Parkinson.

Bibliografie
1. L. Zecca i colab., A proposed dual role of neuromelanin in the pathogenesis of Parkinsons
disease, Neurology, vol.67, 2006
2. K. M. Davies i colab., Copper pathology in vulnerable brain regions in Parkinsons disease,
Neurobiol Aging, vol. 35, 2014
3. M. Zareba i colab., The effect of a synthetic neuromelanin on yield of free hydroxyl radicals
generated in model systems, Biochim Biophys Acta, 1995
4. O. Carlsson i colab., Melaninaffinity and its possible role in neurodegeneration, Journal of Neural
Transmission, 2013
5. G. Castellanos, Automated Neuromelanin Imaging as a Diagnostic Biomarker for Parkinson's
Disease, Official Journal of the Movement Disorder, 2015
6. S. Reimo i colab., Substantia nigra neuromelanin-MR imaging differentiates essential tremor
from Parkinson's disease, Official Journal of the Movement Disorder, 2015
7. RL. Schroeder i colab., Using Sepiamelaninas a PD model to describe the binding characteristics
of neuromelanin - A critical review, Journal of chemical neuroanatomy, 2015
8. S. Reimo i colab, Substantia nigra neuromelanin magnetic resonance imaging in de novo
Parkinson's disease patients, European Journal of Neurology, 2015
9. Uwe Oberlnder i colab., Neuromelanin is an immune stimulator for dendritic cellsin vitro, BMC
Neuroscience,2011
10.X. Chen i colab., Simultaneous imaging of locus coeruleus and substantia nigra with a
quantitative neuromelanin MRI approach, Magnetic resonance imaging, 2014
11.J. Segura-Aguilar i colab., Protective and toxic roles of dopamine in Parkinson's disease, Journal
of Neurochemistry, 2014
12.FA. Zucca i colab., Neuromelanin of the human substantia nigra: an update, Neurotoxicity
research, 2014
13.L. Zecca i colab., Substantia nigra neuromelanin: structure, synthesis, and molecular behaviour,
Molecular Pathology, vol. 54, 2001
14.
Bruno J.R. Nicolaus, A critical review of the function of neuromelanin and an attempt to
provide a unified theory, Medical Hypotheses, vol. 65, 2005