Steroizii androgenici

anabolizanti-abuz sau
dependenta?

Prof. Dr. Gabriela Marian, Cornelia Aipu , Madalina

Sirbu

Steroizii anabolizanti

Derivati sintetici cu efecte asemanatoare hormonului sexual masculin

-testosteron- ce favorizeaza dezvoltarea caracterelor masculine si dezvoltarea
masei musculare prin
- imbunatatirea utilizarii proteinelor ingerate;
- favorizarea sintezei proteice;
- favorizarea arderii grasimilor;
- cresterea nivelului dehemoglobina si numarului de celule rosii;
- favorizarea retentiei de calciu in oase;
- scaderea excretiei de sodiu, potasiu si calciu.

Utilizarea medicala: hipogonadism, impotenta, cancerul de san, anemii,

scaderea importanta in greutate in HIV

1936 - Ruzicka, Butenandt si Hanisch ii sintetizeaza simultan, pornind de la

colesterol.

Primele utilizari out of label- Olimpiada 1956-halterofilii sovietici si,

nedocumentat, in timpul celui de-al doilea razboi mondial-soltadii germani

In 1991 devin substante controlate in SUA - peste 1mil utilizatori

Administrare orala- Anadrol (oximetolon), Oxandrin (oxandrolon),

Dianabol (metandrosteron), Winstrol(stanozol);

Administrare injectabila- Deca-Durabolin (nandrolon decanoat),

Durabolin (nandrolon fenpropionat), Depo-Testosterone (testosteron
cypionat), Equipoise (boldenon undecilenat) - produs veterinar;

Administrare dermica- plasturi - Testoderm (testosteron); geluri Androderm (testosteron); creme - BioEntopic 5% Testosterone Cream;

Administrare subcutana - implanturi- Synovex-H implanturi

(testosteron si estradiol);

Administrare nazala - spray- Sytenhance Testosterone Spray,

Andro Spray, Syn-Test Testosterone Oral Spray

arnolds", "gym candy", "pumpers", "roids", "stackers",

"weight trainers", "juice".

Modalitati de consum
1."Cycling"- administrarea ciclica- alternanta perioadelor de utilizare a steroizilor
anabolizanti ("on cycle") cu perioade in care fie nu se utilizeaza deloc, fie se
folosesc doze foarte mici ("off cycle"). Durata unui ciclu este de 6 pana la 12
saptamani
2."Stacking"- administrarea concomitenta a doi sau mai multi steroizi anabolizanti.
Preparatele injectabile pot fi asociate cu cele orale, la fel ca si steroizii cu perioada
scurta de actiune cu steroizii cu perioada lunga de actiune. Acest tip de
administrare nu se intalneste in practica medicala.
3."Stacking the Pyramid"- administrarea piramidala concomitenta a mai multor
tipuri de steroizi dar cu cresterea progresiva a dozelor si adaugarea treptata a altor
steroizi in prima parte a ciclului, urmata de scaderea treptata a dozelor si scoaterea
treptata a steroizilor din amestecul administrat, in partea a doua a ciclului. Se
crede ca acest regim asigura efectul optim dorit si scade probabilitatea de detectie
a steroizilor anabolizanti.
Dozele variaza in functie de sportul practicat: atletii de rezistenta 5-10 mg/zi,
sprinterii de 1,5-2 ori mai mult, iar halterofilii si culturistii de 10 pana la 100 de ori
mai mult. In cazul persoanelor care abuzeaza de steroizi dar nu sunt sportivi, se
constata ca dozele utilizate de femei sunt mai mici decat cele utilizate de barbati.

Teorii etiopatogenice dependenta

AAS

Aproximativ 30 % din utilizatori ajung sa indeplineasca criteriile de diagnostic

pentru dependenta

Nu sunt documentate cazuri de dependenta secundar administrarii de AAS in

doze terapeutice (Long et al. 2000, Thiblin et al. 2000, Brower et al 2002)

Mecanismul de conditionare prin intarire pozitiva pare a fi mai modest decat cel al
cocainei sau heroinei, este mai apropiat de cel descris pentru cafea, nicotina,
benzodiazepine. AAS injectabili sunt mult mai adictivi decat cei administrati oral
(Ballard and Wood, 2005)

Bahrke and Yesalis, 1994, considera consumul dependent de contextul socio

cultural ce incurajeaza o stima de sine crescuta doar in randul persoanelor-in
special a barbatilor, cu o masa musculara f bine dezvoltata si de trasaturile
compulsive ale acestora(recurg si la antrenamente intense, diete stricte)

Brower in 2002 propune un model bifazic al dependentei de steroizi:

Faza I- in care efectele anabolice produc dorinta si motivatia continuarii
administrarii
Faza II- dezvoltarea dependentei fiziologice si psihologice secundare utilizarii
cronice

Teorii etiopatogenice dependenta

AAS

Ipoteze neurobiologice:
Nivel crescut al 5-HIAA in LCR si cresterea densitatii transportorilor de serotonina SERT( McQueen et al 1999)

Continutul redus de DA in nucleul acumbens post administrare de nandrolona la soarei

dupa doar 4 saptamani
Down-regulation pt receptorii D1 in nucleul acumbens( D1 este necesar pentru achizitia
efectului)
Up-regulation D2 like receptors in nucleul acumbens si aria tegmentala ventrala-efect
crucial in medierea conditionarii prin intarire imediata pozitiva (missale et al 1998)
Nivel scazut al MHPG (3 metoxy-4-hydroxyphenylglycol) in LCR
Nivel crescut vasopresina
Disfunctii ale sistemului opioid central
Nivel crescut al B- endorfinei in aria tegmentala ventrala
Scade activitatea tipului A si B a monoamin oxidazei
Nivel scazut al testosteronului endogen anterior consumului

Mecanismul de producere se presupune a fi cel opioidergic- AAS ar creste activitatea centrala

endogena opioida in timpul administrarii ce determina in lipsa lor o scadere responsabila de
sindromul hiperadrenergic acut aparut la discontinuare(Kashhin and Kleber, 1989)
Mecanismul opioidergic este confirmat de muliplele studii efectuate ulterior care indica riscul
crescut de a asocia si dependenta de opioide in randul dependentilor AAS (MCbride et al 1996
si Wines et al 2009)

Simptome psihiatrice
Intoxicatia acuta cu doze terapeutice nu produce simptome psihiatrice
Intoxicatia acuta cu doze crescute poate produce: labilitate emotioanala,agresivitate,
nervozitate,iritabilitate, euforie.
Tulburari induse de consumul cronic:
-episoade hipomaniacale, maniacale, episoade depresive
-psihoze
-modificari semnificative ale profilului personalitatii
-scaderea semnificativa a autocontrolului agresivitatii comparativ cu perioada
anterioara consumului.
Suicidul este cauza principala a mortilor premature din randul utilizatorilor AAS
Rata mortalitatii in randul halterofililor de elita, dupa ce s-au lasat de sport a fost 12.9%
comparativ cu 3,1% in cazul populatiei control.
Sindromul de sevraj: dispozitie depresiva, fatigabilitate, AAS craving, neliniste,
anorexie, insomnie, libido scazut (Brower 1997, 2000)
Exista propuneri pentru un sindrom de sevraj bifazic- faza initiala ce dureaza de
cele mai multe ori o saptamana, asemanatoare sevrajului la opioide in timp ce faza
2 a fost caracterizata de simptome depresive si craving(Tennant et al, 1988).

Efecte adverse generale

Efecte androgenice:
- la barbati:impotentain cazul utilizarii cronice, atrofie testiculara,ginecomastie, marirea prostatei.
- la femei: masculinizare / hirsutism, ingrosarea vocii, marirea clitorisului, dereglarea ciclului
menstrual (supresia functiei ovariene si a menstruatiei), micsorarea sanilor, sindrom polichistic
ovarian.Efectele de masculinizare observate la femei nu sunt reversibile!
-la copii: inchiderea prematura a centrului epifizic de crestere a oaselor lungi (la adolescenti) ceea ce
duce la oprirea cresterii; pubertate prematura in cazul fetelor.

Efecte asupra sistemului cardiovascular: HTA, scaderea HDL(cresterea riscului de

ateroscleroza),hipertrofie miocardica,aritmii, tromboze
Consumul de steroizi este asociat cu hipertensiune, ischemie miocardica si moarte cardiaca subita chiar
si la consumatorii mai tineri de 30 de ani.

Hepatotoxicitate / icter, neoplasm hepatic

Efecte dermatologice: acnee, alopecie, hirsutism, seboree, scaderea elasticitatii pielii prin
afectarea colagenului
Efecte la nivelul sistemului musculo-scheletic: crampe, intinderi.
Administrarea injectabila asociata cu folosirea in comun a acelor poate determina:
- hematoame,infectii,fibroza,
- cresterea riscului de contaminare cu HIV, VHB, VHC

Tratament

Foarte putini utilizatori solicita ajutor terapeutic.

Complex!

Necesita o echipa multidisciplinara- AAS produc supresie pe axul

hipotalamohipofizar putand cauza hipogonadism in timpul discontinuarii
! Reactivare terapeutica a functiei neuroendocrine+ tratament psihotrop

Atentie la comorbiditati!
Consumatorii AAS asociaza frecvent consumul de alcool si a altor substante
psihoactive, in special a opioidelor.

Psihoterapia- acolo unde se preteaza este mult preferata.

Complianta la tratamentul psihotrop este mult mai scazuta- principala cauza de

respingere raportata- cresterea in greutate.

Concept chestionar

Varsta
Status marital
Studii
Ocupatie
Antecedente heredocolaterale
Antecedente psihiatrice
Antecedente medicale
Antecedente medico-legale

Varsta de debut a consumului

Motivele
Modalitatea de consum
Efecte pozitive
Efecte adverse
Alte tratamente/ substante
administrate
Numarul de antrenamente
Tipul de antrenament
Gradul de informare anterior
consumului
Nivelul de informare dupa aparitia
unor efecte pozitive/ adverse
Locul de obtinere

Va multumesc pentru
atentie!

Bibliografie

Aitken C., Delalande C., Stanton K. (2002).Pumping iron, risking infection? Exposure to hepatitis C, hepatitis B and HIV among
anabolic-androgenic steroid injectors in Victoria, Australia.Drug Alcohol Depend.65, 303308. 10.1016/S0376-8716(01)00174-0[
PubMed][Cross Ref]
Alexander G. M., Packard M. G., Hines M. (1994).Testosterone has rewarding affective properties in male rats: implications for the
biological basis of sexual motivation.Behav. Neurosci.108, 424428. 10.1037/0735-7044.108.2.424[PubMed][Cross Ref]
Bhasin S., Storer T. W., Berman N., Callegari C., Clevenger B., Phillips J., et al. . (1996).The effects of supraphysiologic doses of
testosterone on muscle size and strength in normal men.N. Engl. J. Med.335, 17. 10.1056/NEJM199607043350101[PubMed][
Cross Ref]
Bhasin S., Woodhouse L., Casaburi R., Singh A. B., Bhasin D., Berman N., et al. . (2001).Testosterone dose-response relationships in
healthy young men.Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.281, E1172E1181.[PubMed]
Birgner C., Kindlundh-Hogberg A. M., Alsio J., Lindblom J., Schioth H. B., Bergstrom L. (2008a).The anabolic androgenic steroid
nandrolone decanoate affects mRNA expression of dopaminergic but not serotonergic receptors.Brain Res.1240, 221228.
10.1016/j.brainres.2008.09.003[PubMed][Cross Ref]
Birgner C., Kindlundh-Hgberg A. M., Oreland L., Alsi J., Lindblom J., Schith H. B., et al. . (2008b).Reduced activity of monoamine
oxidase in the rat brain following repeated nandrolone decanoate administration.Brain Res.1219, 103110.
10.1016/j.brainres.2008.05.014[PubMed][Cross Ref]
Brower K. J. (2002).Anabolic steroid abuse and dependence.Curr. Psychiatry Rep.4, 377387. 10.1007/s11920-002-0086-6[PubMed
][Cross Ref]
Brower K. J., Blow F. C., Young J. P., Hill E. M. (1991).Symptoms and correlates of anabolic-androgenic steroid dependence.Br. J.
Addict.86, 759768. 10.1111/j.1360-0443.1991.tb03101.x[PubMed][Cross Ref]
Brower K. J., Eliopulos G. A., Blow F. C., Catlin D. H., Beresford T. P. (1990).Evidence for physical and psychological dependence on
anabolic androgenic steroids in eight weight lifters.Am. J. Psychiatry147, 510512. 10.1176/ajp.147.4.510[PubMed][Cross Ref]
Clrier E., Ahdepil T., Wikander H., Berrendero F., Nyberg F., Maldonado R. (2006).Influence of the anabolic-androgenic steroid
nandrolone on cannabinoid dependence.Neuropharmacology50, 788806. 10.1016/j.neuropharm.2005.11.017[PubMed][Cross Ref]
Clrier E., Yazdi M. T., Casta A., Ghozland S., Nyberg F., Maldonado R. (2003).Effects of nandrolone on acute morphine responses,
tolerance and dependence in mice.Eur. J. Pharmacol.465, 6981. 10.1016/S0014-2999(03)01462-6[PubMed][Cross Ref]
Clark A. S., Henderson L. P. (2003).Behavioral and physiological responses to anabolic-androgenic steroids.Neurosci. Biobehav.
Rev.27, 413436. 10.1016/S0149-7634(03)00064-2[PubMed][Cross Ref]
Grimes J. M., Melloni R. H., Jr. (2005).Serotonin-1B receptor activity and expression modulate the aggression-stimulating effects of
adolescent anabolic steroid exposure in hamsters.Behav. Neurosci.119, 11841194. 10.1037/07357044.119.5.1184[PubMed][Cross Ref]
Gupta V., Bhasin S., Guo W., Singh R., Miki R., Chauhan P., et al. . (2008).Effects of dihydrotestosterone on differentiation and
proliferation of human mesenchymal stem cells and preadipocytes.Mol. Cell. Endocrinol.296, 3240.
10.1016/j.mce.2008.08.019[PMC free article][PubMed][Cross Ref]

Bibliografie

Hallberg M., Johansson P., Kindlundh A. M., Nyberg F. (2000).Anabolic-androgenic steroids affect the content of substance P
and substance P(1-7) in the rat brain.Peptides21, 845852. 10.1016/S0196-9781(00)00218-7[PubMed][Cross Ref]
Harlan R. E., Brown H. E., Lynch C. S., D'souza D., Garcia M. M. (2000).Androgenic-anabolic steroids blunt morphine-induced
c-fos expression in the rat striatum: possible role of beta-endorphin.Brain Res.853, 99104. 10.1016/S0006-8993(99)02257X[PubMed][Cross Ref]
Harrison R. J., Connor D. F., Nowak C., Nash K., Melloni R. H., Jr. (2000).Chronic anabolic-androgenic steroid treatment during
adolescence increases anterior hypothalamic vasopressin and
Midgley S. J., Heather N., Davies J. B. (1999).Dependence-producing potential of anabolic-androgenic steroids.Addict. Res.
Theory7, 539550. 10.3109/16066359909004404[Cross Ref]
Missale C., Nash S. R., Robinson S. W., Jaber M., Caron M. G. (1998).Dopamine receptors: from structure to function.Physiol.
Rev.78, 189225.[PubMed]
Noakes T. D. (2004).Tainted glorydoping and athletic performance.N. Engl. J. Med.351, 847849. 10.1056/NEJMp048208[
PubMed][Cross Ref]
Oberlander J. G., Henderson L. P. (2012).Corticotropin-releasing factor modulation of forebrain GABAergic transmission has a
pivotal role in the expression of anabolic steroid-induced anxiety in the female mouse.Neuropsychopharmacology37, 1483
1499. 10.1038/npp.2011.334[PMC free article][PubMed][Cross Ref]
Packard M. G., Cornell A. H., Alexander G. M. (1997).Rewarding affective properties of intra-nucleus accumbens injections of
testosterone.Behav. Neurosci.111, 219224. 10.1037/0735-7044.111.1.219[PubMed][Cross Ref]
Steiner H., Gerfen C. R. (1998).Role of dynorphin and enkephalin in the regulation of striatal output pathways and
behavior.Exp. Brain Res.123, 6076. 10.1007/s002210050545[PubMed][Cross Ref]
Tamaki T., Shiraishi T., Takeda H., Matsumiya T., Roy R. R., Edgerton V. R. (2003).Nandrolone decanoate enhances
hypothalamic biogenic amines in rats.Med. Sci. Sports Exerc.35, 3238. 10.1097/00005768-200301000-00006[PubMed][
Cross Ref]
Tanaka K., Sakai H., Hashizume M., Hirohata T. (2000).Serum testosterone:estradiol ratio and the development of
hepatocellular carcinoma among male cirrhotic patients.Cancer Res.60, 51065110.[PubMed]
Yesalis C. E., Bahrke M. S., Kopstein A. N., Barsukiewicz C. K. (2000).Incidence of anabolic steroids use: a discussion of
methodological issues, inAnabolic Steroids in Sport and Exercise, 2nd Edn.,ed Yesalis C. E., editor. (Champaign, IL: Human
Kinetics; ), 73115.
Zotti M., Tucci P., Colaianna M., Morgese M. G., Mhillaj E., Schiavone S., et al. . (2014).Chronic nandrolone administration
induces dysfunction of the reward pathway in rats.Steroids79, 713. 10.1016/j.steroids.2013.10.005[PubMed][Cross Ref]