EXPLORAREA FUNCIEI

HEPATICE
1. PARTICIPAREA FICATULUI LA PROCESE METABOLICE
1.1. Rolul ficatului n metabolismul:
- glucidelor
- lipidelor
- protidelor
- acizilor nucleici
- hemului
2. PARTICIPAREA FICATULUI LA SECREIA BILEI
3. FUNCIA DE DETOXIFIERE
4. EXPLORRI HEPATICE
A.
B.
C.
D.

ENZIMELE HEPATICE
ACIZII BILIARI
TESTELE DE CITOLIZ HEPATIC
TESTAREA FUNCIEI EXCRETO-BILIARE

1. PARTICIPAREA FICATULUI LA PROCESE METABOLICE

metabolismul principalelor biomolecule (glucide, lipide, protide)
metabolismul hidric
metabolismul hidromineral
sngele care trece prin ficat:
- 70% vena port
- 30% prin artera hepatic

substanele primite de ficat prin vena port - dou linii celulare

- substanele inerte i particulele de dimensiuni
mai mari celule Kupffer
- componentele chimice metabolizate de ctre
celulele parenchimatoase

LIPIDE
Acizi grai
Glicerol

GLUCIDE
Glucoz, fructoz,
galactoz

PROTEINE

glicogeneza
aminoacizi

Glucozo-6-fosfat

Glicogen

Lipogeneza

glicogenoliza
Proteine
esuturi

gluconeogeneza
Acid lactic

glicoliza

Acid piruvic

-oxidare
AG

Acetil-CoA
Ciclul
ureei
Ureea

Ciclul
ATC

Catena de respiraie

Rolul ficatului n metabolismul glucidelor

rolul principal al ficatului asigurarea glucozei sanguine

alimentaie

ficat

glicogenoliz
neoglucogenez

Glucoza sanguin
muchi
creier
Globule roii
rezervele n glicogen ale ficatului = 190g
necesarul zilnic - 120 g pentru creier
- 40 g pentru restul esuturilor
- 20 g fluide

 glucoza (monoglucide)
- transportate prin vena port
- captate i transformate n glicogen
ficatul = un organ de tranzit al glucidelor alimentare
= un organ de legtur ntre intestin i
circulaia sanguin
singurul organ care poate utiliza pentru sinteza
glicogenului glucoz i alte hexoze (fructoza, galactoza)
prin prezena a dou enzime specifice - cetokinaza i
galactokinaza
5

GLICOLIZA= glyco dulce i lysis dizolvare

glucoza

Transport pasiv
transportori de glucoz
Permeaze GLUT 1 ... 5
transportori
Transport activ
Co-transportori

(neoglucogenez)
glucoz
piruvat

lactat

LDH
2

glicogen
(ciclul Cori ) 6

GLICOGEN
glicogenogenez
MUCHI

FICAT
SNGE

Glucoz

Glucoz

glicoliz

NEOGLUCOGENEZ

2 Piruvat

2 Piruvat

2 Lactat

2 Lactat
Cori (Gerty et Carl)
1947- Premiul Nobel pentru medicin

Glicogenogenez i glicogenoliz
Glucoza

Glucoza

Mediul extracelular

intracelular

Glucoza
Glucoza
Glucozo-6-fosfat
Glucozo-1-fosfat

UDP-glucoz

Glucozo-6-fosfat

Glicoliza

Glucozo-1-fosfat

Glicogen (n glucoza)

Glicogen (n+1 glucoza)

Biosinteza glicogenului
(ficat)

Catabolism glicogen
ficat i muchi
doar ficat

NEOGLUCOGENEZ
Lactat
Piruvat

Anumii aminoacizi

Proteine
Proteine
Oxalilacetat

Gliceraldehid 3 fosfat

Anumii aminoacizi

Glicerol
Lipide

GLUCOZA

Surse de glucoz pentru neoglucogenez

aminoacizi (45%)
lactat (30%)
glicerol (25%)

Reglare hormonal
+
INSULINA

+ glicoliz
neoglucogenez

Concentraia
glucozei sanguine

+ glicogenoliz
hepatic

GLUCAGON

+ neoglucogenez

10

Rolul ficatului n
metabolismul lipidelor
a. Preluarea lipidelor alimentare
- n principal a TG i a AG liberi
b. Captarea AG
- provenii din lipidele esutului adipos
c. Biosinteza AG i lipide
- metabolii provenii din metabolizarea glucidelor (acetil-CoA )

d. Catabolizarea AG prin -oxidare

e. Formarea corpilor cetonici

- acid acetilacetic, acid -hidroxibutiric i aceton

- substraturi energetice utilizate att n ficat ct i extrahepatic
(mai ales n rinichi i miocard care i catabolizeaz preferenial
fa de glucoz)
11

f. Biosinteza fosfolipidelor
ficatul este singurul care le poate transmite n plasm
produse toate componentele structurale
- glicerolul
- sfingozina i derivatul ei sfinganina
- acizii grai
- serin colamina colina

g. Metabolismul colesterolului (hepatocite)

hepatocitele - sediul principal de biosintez a colesterolului

pornind de la acetil-coenzima A
om - 1,5 i 2g de colesterol
biosinteza colesteridelor
acizilor biliari primari (acidul colic i chenodeoxicolic)

12

Rolul ficatului n metabolismul protidelor

a. Metabolismul aminoacizilor
utilizai:
- n scop catabolic
- biosinteza de proteine proprii organismului
amoniacul rezultat din catabolizarea AA poate fi transformat
n compui netoxici:
- glutamina (glutaminogenez)
- uree (ureogenez)

13

TRANSAMINARE

FICAT

DEAMINARE
OXIDATIVA

-Cetoacizi formai n
cadrul unor procese
metabolice aerobe

Uree

- glutamina (glutaminogenez)
- uree (ureogenez)

Snge
Uree

RINICHI
Ureea

Urin

14

utilizare metabolic specific:

- transmetilarea metioninei
- transaminarea tirozinei
- oxidarea acidului homogentizic
- formarea acidului urocanic
- transformarea acidului cisteic n taurin

b. Metabolismul proteinelor
Biosinteza:
- proteine plasmatice: albuminele; i lipoproteinele
- factorii de coagulare
- protrombina
- proconvertina
- fibrinogenul
15

Rolul ficatului n metabolismul acizilor nucleici

enzime - hidroliza acizilor nucleici cu
eliberarea componentelor specifice
- nucleaze
- nucleotidaze
- nucleozidaze
catabolizarea bazelor nucleice
- purinice (acid uric respectiv alantoin)
- pirimidinice
16

Rolul ficatului n metabolismul hemului

porfirii ( porfiriile hepatice, porfiriile eritropoetice i porfirii mixte)
porfirii hepatice acute:
- porfiria acut intermitent
- coproporfiria ereditar
- porfiria variegata
- Dpdv biochimic crete activitatea aminolevulinat sintetazei hepatice
acumulare crescut de acid aminolevulinic i porfobilinogen n urin
tulburri neurologice grave

Porfiria cutanea tarda - porfirie hepatic cronic:

- deficiene pariale a uroporfirinogendecarboxilazei
- eliminarea crescut de uroporfirinogen III i uroporfirinogen I,
- manifestri clinice :
- fotosensibilitatea cutanat (eriteme, vezicule, cicatrici)
- tulburri abdominale i neurologice
17

 produi de metabolizare ai hemului - pigmeni biliari

bilirubina n form liber este toxic bilirubin-diglucuronida
forma conjugat - deversat odat cu bila n intestin unde, sub
aciunea bacteriilor intestinale se formeaz urobilinogenul,
urobilina respectiv stercobilinogen i stercobilina
- urobilinogen i stercobilinogen sunt resorbii prin
mucoasa intestinal i apoi transportai napoi la ficat unde se
reformeaz bilirubina - ciclu enterohepatic
18

eritrocite
macrofage
hem
bilirubina
Bilirubina conjugat

bila
urobilinogen

urobilin

Bilirubin conjugat

ficat

Intestin
subire
Intestin
gros

stercobilin

19

Hiperbilirubinemiile

boli caracterizate prin:

- creterea concentraiei de bilirubin n snge
- creterii vitezei de formare a bilirubinei
- scderea capacitii de captare a bilirubinei de ctre ficat
- scderea capacitii ficatului de a conjuga bilirubina
- perturbarea mecanismului de eliminare prin bil
- tulburri extrahepatice ale fluxului biliar
Tipuri:
- de retenie (bilirubina liber)- icterul neonatal
- de regurgitare (bilirubina conjugat) - icterul obstructiv
- cu ambele forme de bilirubin - icterul hemolitic i icterul hepatocelular
20

2. PARTICIPAREA FICATULUI LA SECREIA BILEI

Aspect / compoziie

Bila hepatic

Bila vezicular

Aspect

limpede
culoare galben-aurie

tulbure
culoare verde-brun
(bilirubin oxidat)

22-33
7-14
1-2
0,3-0,6
2

140-180
90-120
3-10
1,5
5

Compoziie (g/l):
- substan uscat
- acizi biliari
- colesterol
- pigmeni biliari
- proteine

21

Bila
funcii principale n organism:
- eliminarea unor substane endogene i exogene produi finali de metabolizare, medicamente
- digestia i absorbia lipidelor - sub aciunea acizilor
biliari care prezint proprieti tensioactive.
Reglarea secreiei bilei
- hormoni tisulari - colecistokinin i pancreozimin
22

3. FUNCIA DE DETOXIFIERE
dou mecanisme :
reducerea toxicitii - de exemplu reducerea toxicitii
amoniacului prin captarea lui n ciclul ureogenetic
mrirea capacitii de eliminare a produselor toxice prin
urin sau bil
trsturi caracteristice:
nu prezint selectivitate
nu sunt conduse de o finalitate prestabilit i exclusiv
majoritatea enzimelor implicate n detoxifierea substanelor
exogene au o foarte mic specificitate de substrat
23

enzime implicate n detoxifiere

normale sau parametabolice

substanele endogene i anumite medicamente ce prezint

asemnri structurale cu acestea

xenobiotice

majoritatea medicamentelor
nu prezint specificitate pentru un substrat anume
mult mai reduse numeric.
esutul hepatic - stare inactiv, activate doar la un stimul specific

24

 ETAPELE PROCESULUI DE DETOXIFIERE

4 tipuri de reacii biochimice:
- oxidare
- reducere
- hidroliz
- condensare (n special conjugare)
dou faze succesive:
Faza I - procesele de oxidoreducere i hidroliz
hidroxilarea substratului (oxigenaze cu funcii mixte cit. P-450)
Faza II - sintez sau conjugare
25

Agent de
conjugare

Transportor

Substrat

Glicin (ornitin)
Glutamina

CoA-SH

Acizii aromatici

Acetil

CoA-SH

Grupri amino

Acid glucuronic

UDP-glucuronat

Alcooli, fenol, steroide, bilirubin

Cisteina

GSH

Compui aromatici

Grupri Metil

SAM

Nuclei piridinici, catecolamine

Grupri Sulfat

Sulfat activat

Fenoli i alte steroide

26

4. EXPLORRI HEPATICE
Semne clinice:
* pierdere n greutate
* anorexie
* ascite
* stri de vom
* hepatomegalie
* ictere
* encefalopatie post-prandial

27

 Examenele de laborator
- numrare i formule sanguine
- dozaje serice
- alanil aminotransferaza (ALAT)
- aspartat aminotransferaza (ASAT)
- fosfataza alcalina (PA)
- gama-glutamil- transpeptidaza (GGT)
- acizii biliari
- uree
- glucoza
- bilirubin

- analiz de urin
28

Afeciunile hepatice
caracteristice animalelor carnivore domestice

afeciuni ale tractului biliar:

- colestaze secundare (pancreatite,
tumori de coledoc, colelitiaze)
- coleciste
- rupturi de ci biliare
29

 afeciuni hepatice parenchimoase:

- hepatite virale
- hepatite cronice
- hepatite toxice
- tumori hepatice
- Ciroze
- maladii de suprancrcare
(lipidoze la pisici i ncrcare cu cupru la
caini de ras Bedlington terrier)
afeciuni vasculare:
- fistule arterovenoase, unt portosistemic

 indici ale unor afeciuni hepatice primare

parametrii hepatici enzimatici -ALAT, ASAT, PA, GGT
- afeciuni principale: hipertiroidismul la pisici,
hipercorticisme la cine, diabet zaharat, maladii intestinale
cronice inflamatorii, pancreatite sau septicemii
- semne secundare n urma unor tratamente cu
glucocortocoizi la pisici sau cu fenobarbital

31

ENZIMELE HEPATICE

- afeciunile hepatocelulare
- ALAT i ASAT
- afeciunile tractului biliar
- PA i GGT

32

Activitatea ALAT i ASAT

activitatea ALAT este n mod esenial situat la nivelul
ficatului (localizare citoplasmatic) , activitatea muscular
fiind neglijabil
creterea activitii de peste 3 ori peste limita normal
admis, ESTE SPECIFIC unei afeciuni hepatocelulare
activitatea ASAT este crescut n ficat , n muchi,
eritrocite, rinichi, pancreas
creterea activitii serice NU ESTE SPECIFIC unei
leziuni hepatocelulare
33

 creterea activitii ASAT

- afeciuni hepatice
- leziuni musculare (miozite, miopatie, traumatisme,injecii)
- hemoliz
Interpretarea rezultatelor pentru activitatea ASAT:
- examen al plasmei / serului
- determinare hematocritului (ca msur a hemolizei)
- dozarea creatin-kinazei (evidenierea leziunilor musculare)
- activitatea ALAT

34

Nivelul seric al activitii enzimelor ALAT i ASAT

NU permite o identificare a cauzei afeciunilor hepatice
parenchimoase
NU permite indicarea faptului c afeciunea hepatic este de
natur primar sau secundar
NU permite estimarea gravitii leziunilor

un rezultat normal NU EXCLUDE posibilitatea existenei

unei leziuni hepatice grave (exemplu- neoplasm)

35

Fosfatazele alcaline
esuturi - intestin, rinichi i ficat
separate i caracterizate 3 izoenzime:
PA intestinale
PA hepatice
PA induse de steroizi (origine hepatic)

36

creterea activitii PA este considerat

semnificativ i poate fi consecina unor diverse
afeciuni
-lipidoza hepatic
-hipertiroidism
-diabet zaharat
-obstrucii biliare extra-hepatice (mai frecvente)
-sindromul CUSHING spontan
-leziuni la nivelul oaselor

cauzele frecvente ale creterii activitii

PA:
- apariia unei hepatopatii
parenchimoase
- sindromul CUSHING
- tratamente pe baz de glucocorticoizi

 -glutamil transpepetidaza (GGT)

creterea activitii GGT
- lipidoza hepatic
- hipertiroidism
- diabet zaharat
- obstrucii biliare extra-hepatice (mai frecvente)
- sindromul CUSHING spontan
mai puin sensibil (comparativ cu fosfatazele alcaline) n
detectarea afeciunilor hepatobiliare la cine
la pisici prezint o sensibilitate / specificitate mai ridicat
comparativ cu PA, cu excepia cazului de lipidoz hepatic felin
38

Acizii biliari
Acizii biliari primari - acidul colic i acidul chenodeoxicolic - sunt
secretai de bil sunt o form conjugat cu taurina respectiv
glicocolul.
-cine compusul de conjugare majoritar este taurina se dozeaz
srurile biliare totale
- pisic conjugarea se face exclusiv cu taurin se dozeaz srurile
biliare conjugate cu taurin

39

- colon - sunt aciunea bacteriilor ce elibereaz enzime specifice de

deconjugare i dehidroxilare, se formeaz acizii biliari secundari
acidul litocolic i acidul deoxicolic
-ciclul enterohepatic
- afeciuni hepatocelulare, colesteza sau unt vascular
portosistemic ceea ce antreneaz un pasaj anormal al acizilor
biliari n circulaia periferic

40

La pisici o valoare superioar de 15 moli/litru

este asociat unei specificiti de 100%.
Un rezultat normal NU permite eliminarea
unei afeciuni hepatobiliare.
Se va ameliora sensibilitatea determinrii,
prin repetarea acesteia la 2 ore dup
o mas moderat n materii grase

pisici + cine = valorile la care

este indicat efectuarea unor
investigaii hepatice mai
laborioase este cuprins ntre 20
i 25 moli/litru

Parametrii serici ce pot fi utilizai n hepatologia carnivorelor

domestice permit evaluarea:
- integritii hepatocitelor - ALAT i ASAT
- integritii sistemului biliar PA i GGT
- funcii de sintez- uree, glucoz, albumine, acizi biliari, timp
de coagulare
- funcie de excreie acizi biliari
Valoare
UI / l la 37C

Pisica

Cine

ALAT

15 - 100

10 - 80

ASAT

20 70

20 50

GGT

< 10

< 10

PA

20 160

10 90

Ac. biliari totali

(moli/litru)

0 0,5

0 0,5

TESTE DE CITOLIZA HEPATICA

test de citoliz hepatic reprezint dozarea activitii enzimelor
serice i a concentraiei unor biomolecule ce provin din hepatocite,
n scopul punerii n eviden a citolizei hepatice
Citoliza hepatic
- termen ce Nu corespunde uni tip particular de leziune anatomopatologic
- ansamblu de perturbar sau afeciuni celulare ce conduc la o
cretere a permeabilitii membranei citoplasmatice

43

INDICII CITOLIZEI
- ASAT (localizat citoplasmatic i mitocondrial)
- ALAT (localizare citoplasmatica)
- ornitin-carbamil-transferza (localizat mitocondrial)
- lactat dehidrogenaza (LDH)
- glutamat dehidrogenaza (GLDH)
- aldolaza
- arginaza (localizat mitocondrial)
- ser sau plasma (heparin)
44

Analiza rezultatelor obinute n vederea

detectrii leziunilor de citoliz hepatocitar

- aceste analize nu permit detectarea afeciunilor recente

- la cteva zile dup apariia afeciunii hepatice activitatea seric a
acestor enzime rmne crescut doar dac procesul de citoliz
persist
- procesele de citoliz sunt frecvente n cazul
- hepatitelor acute
- degenerescenelor hepatocelulare acute
- leziuni cronice active
45

-afeciuni hepatice care pot antrena o perturbare de tip citoliz

- intoxicaii
- afeciuni virale (hepatita viral)
- infecii bacteriene
- Procesul de citoliz nu este nsoit, n mod obligatoriu, de o
insuficien funcional, trebuie ca peste 70% din celule s fie
afectate pentru ca aceast insuficien s se instaleze

46

TESTAREA FUNCIEI EXCRETO-BILIARE

Pigmeni biliari

dozarea

plasm i urin
Acizi biliari

plasm - bilirubina total

bilirubina liber
(bilirubina direct)

bilirubina conjugat
(bilirubin indirect)

Bilirubina conjugat - mono- i diglicurunoid difereniere

metode cromatografice de analiz

urin - bilirubina i urobilina