H O R M O N II LO C A LI

SERO TO N IN A
Serotonina (5-
hidroxitriptamina, 5-HT)
Prezent n concentraii mai
mari n plachete i tractul
gastrointestinal.
Neuromediator in interiorul
SNC
Este format prin hidroxilarea
i decarboxilarea triptofanului
(AA)
Numrul de receptori de
serotonina este n cretere. n
prezent, exist:
5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, 5-
HT5, 5-HT6 i 5-HT7.
Cei mai muli sunt cuplai cu
proteine G
 Serotonina (5-hydroxytryptamina sau 5-HT)
neurotransmitor monoaminic sintetizat in neuronii
serotoninergici i celulele enterocromafine din
tractul digestiv
Rol important n
reglarea
vomismentelor
psihologice,
somn,
sexualitate si
apetit.
Implicat de
asemeni n
biochimia
depresiei,
migrene,
tulburri
bipolare i
anxietate.
 Produsul de metabolizare este acidul 5-
hidroxi-indolacetic (5 HIAA), care se
elimin prin urin.
Neuronii nucleului raph distribuie
neuromediatorul prin varicoziti
serotoninergice.
Acetia activeaz receptorii 5-HT de pe
dendrite, corpii neuronali i terminaiile
presinaptice.
Inhibiia 5-HT se face prin recaptare,
fenomen inhibat de ctre MDMA (MD-
metamfetamin), LSD, psilocybina,
cocaina, antidepresivele triciclice i
inhibitorii selectivi Ai recaptrii
serotoninei.

Exist mai multe tipuri de receptori,

ceea ce face ca farmacologia serotoninei
s fie foarte complex.
La ora actual se cunosc: 5-HT 1, 5-HT2, 5-
HT3, 5-HT4, 5-HT5, 5-HT6, et 5-HT7.
Majoritatea acestor receptori sunt cuplai cu
proteine G
 Receptorii
5HT 1
Cuplaj : inhibiia adenilat-
ciclazei
Localizare : SNC
Efecte :
Tipe A :
Stare de spirit, somn,
saietate
Agonistul specific
(buspirona), tratamentul
anxietii
Tipe B :
comportament
Tip D :
Vasoconstricie
Agonitii (ergotamina,
triptanii), tratamentul
migrenelor
 5HT 2
Cuplajul : stimularea de la
fosfolipazei C
Tip A
Localizare : plachete, muchi
neted, cortex
Efecte : agregare plachetar,
contracia musculaturii netede
Vasodilataie/vasoconstricie
Fiziopatologie: halucinaii, astm,
tromboze
Agoniti : LSD
Antagoniti : antimigrenoase
(metisergid), neuroleptice,
(clozapina)
Tip B
localizare: stomac
Efecte : motricitatea gastric
Tip C
Localizare: plexurile coroide
Efecte : secreia de LCR
 5HT 3
Localizare : SNC, centrii vomei,
terminaiile nervoase libere
Fiziopatologie : vrsturi, durere
Antagoniti : antiemetice (ondansetron)
5HT 4
Cuplare: stimularea adenilat-ciclazei
Localizare : hipocamp, tub digestiv
Efecte : asupra peristaltismului intestinal
SSRI-IRS
Inhib recaptarea
serotoninei de ctre
membrana
presinaptic
Crete durata i
intensitatea
efectului neuronal
serotoninic
Anti-depresive
Tratarea obezitii (
sibutramina),
durere neuropatica i
fibromialgia, (
duloxetina,
milnacipran)
 H ISTAM IN A
Neuronii histaminergici sunt prezeni n
creier, mai ales n hipotalamus
Histamina este de asemenea prezent n
celulele mucoasei gastrice i n hipofiz
Histamina este sintetizat prin
decarboxilarea aminoacidului histidin
Exist trei tipuri de receptori pentru
histamin:
H1, ce acioneaz prin intermediul
fosfolipazei C la nivel central implicai
n somn, comportamentul sexual, sete,
nivelul de percepie a durerii, prurit;
H2 crete concentraia de AMPc
intracelular stimulnd secreia
gastric de enzimes i acid clorhidric
H3 sunt pr-sinaptici, permit
autoinhibiia i controlul de feed-back
prin intermediul proteinelor G
 Sinteza si metabolismul

2 - (4-imidazolil) etilamin.
Este sintetizat prin
decarboxilarea histidinei de
ctre enzima L-
decarboxilaza. Este
descompus de histamin-N-
metiltransferaza.
Histamina este prezent
n celulele granulare,
mastocite, bazofile i Histapenie - (deficit de histamina)
enterochromaffin-similare
(ECL) n stomac. Ulcere bucale, dureri de cap, alergii,
Implicat n reglarea hirsutism, megalomania, paranoia,
somnului. tachypsychie, sentimentul de control,
tinitus i halucinaii.
Situat n hipotalamusul
posterior, in nucleul Histadelie - (abundena de histamina)
mamilar Tulburare de hiperactivitate, tulburri
Implicat n meninerea obsesiv-compulsive, pierderi de
strii de alert, rspunsul memorie, fobii, depresie cronica,
sexual, schizofrenie tendine de suicid, intoleranta la
 Receptori H1
Cuplaj: fosfolipaza
Locul de amplasare: muchii viscerali netezi si venele
Efecte:
Contracia muscular visceral neted
relaxarea musculaturii netede vasculare
Creterea permeabilitii vasculare
Nocicepie (prurit prin stimularea de terminaii nervoase senzoriale)
Rolul fiziologic: inflamaie
Rolul fiziopatologic: tip I alergie (febra fnului, mucturi de
insecte, urticarie, anafilaxie)
Blocante specifice:
n alergie, se opun vasodilataiei i edemului, cderii de tensiune i
ocului anafilactic
eliminarea bronhospasmului datorat histaminei
Efect semnificativ sedativ, antiemetic i anti-vertij
alergiile:
Mquitozine, Primalan , Zyrtec cetirizina, loratadina Clarityne
Antiemetic i anti-vertij, uneori, ca hipnotice i sedative
Promethazine Phenergan , alimemazine Thralne , difenhidramina
Nautamine
 H2
Cuplat cu adenilat ciclaza
Localizare principal : stomac, inima
efecte:
secreia de acid gastric (stimulare)
Tahicardie (cronotrop, inotrop pozitiv)
Rolul fiziologic: secreia gastric
Rolul fiziopatologic: ulcer peptic
R H2 blocante H2: antihistaminice
Previn efectele eliberarea de histamin
Suprima secreia de acid gastric din cauza histamina
Cimetidina Tagamet , ranitidin Azantac
Indicatii: ulcer peptic (tratament de 6 sptmni, n caz
de criz)
reflux gastroesofagian
H3
Locul de amplasare: creier
Rolul fiziologic:?
 Bradikinina
Peptid aparinnd grupului de kinine cu 9-
AA.
escoperit n 1948 de ctre cercettorii
brazilieni din veninul de arpe.
Se obine prin clivajul proteolitic al
precursorilor din sistemul
kalikrein/kininogen cu mare greutate
molecular (HMWK)
La om, exist trei kininaze: inhibitori ai
enzimei (ACE), aminopeptidaza P (APP) i
carboxipeptidaza N (CPN)
Efecte
Bradikinina este un puternic vasodilatator
endoteliu-dependent, creste
permeabilitatea vascular i este implicat
n mecanismul de producere a durerii.
Receptori
La mamifere, exist dou tipuri de
receptori. Receptorii B1 se exprim doar
 Substana P
Substana P este un neuropeptide: o
polipeptid care are caten scurt
funcioneaz ca un neurotransmitator si
neuromodulator.
Acesta face parte din neuropeptide -
tachykinin.
n substana P, CNS a fost asociat n
reglarea strii de spirit, anxietate, stres,
armare, neurotoxicitate, grea/vrsturi
i dureri.
Ea are, de asemenea, efecte puternice
vasodilatatoare.
Acest lucru este cauzat de eliberarea de oxid
nitric din endoteliu
Receptorul endogen pentru substana P
neurokininici receptorilor NK1 este, NK1R.
Acesta face parte din subfamilia
receptorul tachykinin dintre GPCRs.
Substana P este implicat n transmiterea
impulsurilor de la receptorii periferice ale
durerii sistemului nervos central.
 Endorfi
nele
Endorfinele sunt opioide endogene
Produse de glanda pituitara si hipotalamusul
Descoperit n 1975 de ctre dou grupuri independente:
John Hughes i Hans Kosterlitz n Scoia, n creier de porc "enkephalin.
Rabi Simantov i Solomon H. Snyder Statele Unite ale Americii - creier viel
endorfine
Exist cel puin trei familii diferite de endorfine
Pro-opiomelanocortin (POMC), POMC este exprimat n pituitar i n nucleul
arcuat a hipotalamusului.
Endorfinele sunt cunoscute ca -, -i -endorfine
Alte peptide opioide sunt anchefaline i dynorphin.
Termenul se refer, n principal la dou peptide:
[Met] enkephalin-i [leul]-enkephalin
Dinorfina este produsul unei gene prodynorphin-opioide.
Beta-endorfine
cea mai mare afinitate pentru receptorul MU1-opioide
afinitate uor mai sczut pentru receptorii opioizi delta
sczut pentru receptorii opioizi Kappa1.
Receptorii Mu sunt receptori pentru aciunile principale ale morfinei.
 Canabinoizii
Canabinoidele - un grup de substane chimice
care activeaz receptorii canabinoizi in
organism.
n prezent, exist trei tipuri generale de
canabinoide:
Canabinoidele de plante apar doar n planta de
canabis;
Canabinoidele endogene sunt produse n organele
de oameni i animale;
canabinoide sintetice au compui similare produse
n laborator.
Receptorii canabinoizi
n prezent, exist dou tipuri cunoscute de
receptori canabinoizi, CB1 si CB2.
Receptorilor CB1 sunt gsite n primul rnd n
creier, n special n ganglionii bazali i n
sistemul limbic, inclusiv hipocamp.
Receptorii CB1 par a fi responsabili de efectele
euforice ale canabisului i anticonvulsivante.
Receptorii CB2 sunt aproape exclusiv n sistemul
imunitar, cu cea mai mare densitate din splina.
CB2 par a fi responsabile pentru efectele anti-
inflamatorii i alte posibile utilizri terapeutice
ale canabisului.
Canabinoide naturale
Tetrahidrocanabinol (THC), cannabidiol
(CBD) i tetrahidrocanabinol (CBN) sunt
cele mai importante i au fost cel mai
mult studiate.

Canabinoide
endogene
Endocannabinoizii sunt produi n mod
natural corpul animalelor.
Primul compus identificat a fost numit
anandamida - arachidonyletanolamine, un
nume derivat din cuvntul sanscrit pentru
fericire i amide.
Anandamida este derivat din acidul arahidonic. Ea
are o farmacologie similar cu THC, dei structura sa
chimic este diferit.
Un alt endocanabinoid 2-arachidonyl glicerol, se
leag de receptorii CB1 si CB2 dou i este mult mai
abundent i mai puin activ dect anandamida.
Endocannabinoizii sunt
"mesageri intercelulari, molecule de
semnalizare care sunt eliberate dintr-o
celul i activeaza receptorii canabinoizi
de pe alte celule vecine.
 Receptoripentru canabinozi
CB1_1: situat in
hipocampus, cortexul
asociere, cerebelul i
ganglionii bazali;
CB2_2: este, n unele
pri ale sistemului
imunitar, inclusiv splina.
CB1_1 receptorii par a fi
responsabile de efectele
euforice ale canabisului i
anticonvulsivante.
CB2_2 receptorii par a fi
responsabile pentru
efectele anti-inflamatorii i,
eventual, alte efecte
terapeutice ale
canabisului.
 Canabinoizii
aizeci canabinoizi Canabinoizi endogeni
vegetali
Tetrahidrocanabinol (THC),
cannabidiol (CBD) i
tetrahidrocanabinol (CBN)
sunt cele mai frecvente i
au fost cele mai studiate.
Mai puin alte bine-
cunoscute sunt:
CBC sau
cannabichromene;
CBL sau Cannabicyclol;
CBV sau Cannabivarol;
THCV sau
tetrahydrocannabivarin
CBDV sau Cannabidivarine
CBCV sau
Cannabichromevarine;
CBGV sau
Cannabigerovarine;
CBGM sau Cannabigerol.
Cannabinoizi
(sau sintetici
endocanabinoizi) Dronabinol
Prima dintre aceste (comer Marinol)
compui a fost izolat n numele sau
1992 i a fost numit Nabilone.
anandamide (numele Namisol
vine de la Ananda (dronabinol sub
sanscrit, zeia fericiiri form de tablete)
venice). iulie 2006,
Anandamide are un cannabigerol este
mecanism de actiune prezentat ca un
foarte asemanatoare cu medicament
THC, dei structura sa mpotriva
chimic este diferit, hipertensiunii
are o afinitate mare arteriale, cu
pentru CB1. efecte secundare
cinci endocanabinoizii uoare,
identificai o uoar efect
trei sunt similari cu anti-inflamator.
anandamida, ceilali
dou sunt 2-
 H orm oniineurodigestivi
Leptina
Leptina (de la Leptos, subire),
uneori numit "hormonul
foamei" este un hormon
peptidic care reglementeaz
depozitele adipoase din
organism prin controlul
apetitului i saietate.
Aceasta este o proteina de
aproximativ 16 kDa, codificate
de gena "OB" 4.
ase receptori diferii au fost
identificai, numit Ob-Ra f, cel
mai studiat la om este de tip
B5.
 Funcii
Aceasta este o citokin (adipokin)
produs de celulele adipoase
(adipocite).
reduce aportul alimentar
prin efecte asupra hipotalamusului
(prin intermediul receptorilor si)
ventromedial.
crete consumul de energie prin
creterea produciei de cldur a
corpului (termogeneza).
Obiectivul principal al leptinei este
nucleul arcuat din hipotalamus.
Aceasta exprim dou neuropeptide
orexigenice, NPY i AgRP a cror
secreie este inhibat de leptina si
insulina
dou neuropeptide anorectice - POMC
i COS, a carui expresie este stimulata
de leptina si insulina.
lipsa de leptina induce o cretere
de stocare de grsime corporal i
o cretere n afinitate pentru
produsele alimentare.
 G relina
Grelina este un hormon care stimuleaz
pofta de mncare;
rata de creterea nainte de mese i dup ei
scade.
Leptina - hormon antagonist
Grelina este produs si secretat in
principal
P/D1 de celulele stomacului uman
n al doilea rnd de celule pancreatice,
recent numite epsilon.
Grelina este, de asemenea, produs n
nucleul arcuat din hipotalamus, n cazul
n care acesta stimuleaz secreia de
hormon de cretere ("GH") de ctre
glanda pituitara anterioara
Receptorii pentru grelina sunt exprimai
de ctre celulele neuronale din nucleul
arcuat a hipotalamusului
Secretagog, receptor cu hormon de cretere
(GHS).
Ghrelina joac un rol semnificativ n
neurotrofie, n special n hipocampus,
este esenial pentru adaptarea la
schimbrile mediului cognitiv i procesele de
nvare.
 Grelina i grelino-mimeticele sintetice
(GHS) cresc aportul de alimente i
masa de grsime printr-o aciune
exercitat n nucleul arcuat din
hipotalamus
Ghrelina activ ca i cale mezolimbic
dopaminergic-colinergic
Activeaz circuitul de recompens
tipul hedonist de reglare pozitiv legat de
substrat, cum ar fi pentru alimente,
medicamente sau alcool
Obezitatea
n plasm nivelele de grelin la
persoanele obeze sunt mai mici dect
la persoanele de greutate normal
Anorexia
Persoanele cu anorexie nervoasa par
sa aib o concentraia plasmatic mai
mare de grelin.
Vaccin anti-obezitate
Un vaccin anti-obezitate n mod
specific mpotriva ghrelinei este n curs
de testare
 G astrina
Gastrina este un hormon secretat de
celulele din mucoasa antral
Acest hormon stimuleaz secreia de
acid (HCl), n fundul gastric.
De asemenea, stimuleaz regenerarea
celulara la nivelul epiteliului intestinal i
n stomac. Acesta este controlat de
scderi de pH.
Factorii care elibereaz gastrin
Distensie mecanic a antrului.
Alimente secreiei (proteine, peptone).
Alcalinizare a antrului.
Nervul vag.
Hormoni de stimulare
Factorul de cretere epidermica (FEG).
Enteroglucagon.
Hormoni inhibitori
Antagonice hormon secretina, stimularea
secreiei de HCO3-din duoden
neutralizarea acidul din stomac.
 Colecistokinin-pacreozim ina
(CCK-PZ)
Colecistochinina (CCK) este un hormon peptidic gastrointestinal
secretat de mucoasa duodenului
Colecistochinina este compus dintr-un numr variabil de aminoacizi.
Exist mai multe variante respectiv CCK4, CCK8 i CCK33.
Este foarte asemntor ca structur cu gastrina
Acesta acioneaz ca un mediator n mai multe procese fiziologice,
inclusiv digestia i fenomenul de saietate.
Colecistochinina este secretat de celulele din mucoasa duodenal
cnd lipidele i proteinele prsesc stomacul i intr n duoden.
Hormonul acioneaz asupra pancreasului pentru a stimula secreia unui suc
bogat n enzime digestive
De asemenea, crete producia de bil i stimuleaz contracia vezicii biliare si
relaxarea sfincterului Oddi
Ca o neuropeptid, colecistochinina, mediaz saietatea prin aciune asupra
receptorilor CCK, receptori care sunt larg rspndii n sistemul nervos central.
La om, administrarea de colecistochinina provoac stri de grea i
anxietate, si reduce dorina de a manca
 Som atostatina
Somatostatina este un hormon.
dou forme active, un aminoacid 14, alte 28 de
aminoacizi.
Somatostatina este secretat nu numai de celulele
din hipotalamus, dar, de asemenea, de celulele
delta din stomac, intestin i pancreas. Se leag de
receptorii pentru somatostatin.
Principalele aciuni ale somatostatinei - Toate
aciunile de acest hormon sunt inhibiii.
inhibarea eliberrii hormonului de cretere (GH)
inhibarea eliberrii de TSH
suprimarea de eliberare de hormoni gastro-intestinale:
Gastrin
colecistochinina (CCK)
Secretin
Motilin
peptide vasoactive intestinale (VIP)
polipeptidul gastric inhibitor (GIP)
enteroglucagon (GIP)
Prelungete golirea stomacului, contracia vezicii
biliare si motilitatea intestinala
suprimarea de eliberare de hormoni pancreatice
inhibarea secreiei de acid n stomac (calea paracrine)
inhibarea eliberrii insulinei
inhibarea eliberrii de glucagon
suprimarea secreiei pancreatice exocrine
 Receptorii pentru somatostatin
Exista 5 tipuri de receptori de
somatostatin, denumite SSTR1 la
SSTR5.
familie de receptori cuplai cu proteina
G (GPCRs).
dou grupe respectiv, inclusiv sub
SSTR1, SSTR2 i 4, 3 i 5.

Octreotid
Octreotid este un analog de
somatostatin sintetic.
Acest octapeptid are efect mai
puternic dect somatostatina n
efectele inhibitoare ale secreia
hormonului de cretere, glucagon,
insulina.
Tratamentul hormonal al condiiilor:
hipofizare (cum ar fi acromegalia)
Tumori neuroendocrine ca de exemplu
insulinom).
 Peptidulvasoactiv intestinal(PVI,
vasoactive intestinalpeptide)
PVI a fost gsit n peretele duodenului
de asemenea prezent la nivelul tractului gastrointestinal i n
pancreas
nervi de la nivelul tractului urinar si genital (aceti nervi sunt
responsabili de vasomoie).
PVI este, de asemenea, prezent n medulosuprarenal i n sistemul
nervos central.
Acest peptid alctuit din 28 de aminoacizi este prezent la toate
mamiferele.
n ceea ce privete sistemul digestiv, VIP:
induce relaxarea musculaturii netede (sfincterul esofagian inferior,
stomacului, vezicii biliare)
stimuleaz secreia de apa dinin suc pancreatic i biliar
determina inhibarea secreiei de acid gastric i de absorbie n
lumenul intestinal.
stimuleaz secreia de pepsinogen de celulele principale ale
estomac1.
 O regiune a creierului are o
anumit zon din nucleul
suprachiasmatic (SCN), locul
"stimulatorului circadian.
SNC coordoneaz recunoaterea
timpului zilnic n organism
PVI este implicat n calendarul
sincronizare SCN cu ciclul
lumin-ntuneric.
PVI - un element esenial al
mecanismului de ritmul circadian
la mamifere.
ajuta la reglarea secreiei de
prolactin prin stimularea
secretiei.
De asemenea, este prezent n
inima i are efecte
semnificative asupra
sistemului cardiovascular.
Ea determin vasodilataie
coronarian i are inotrop
pozitive i efecte cronotrop.
 Eicosanoizii
Eicosanoizii
sunt o clasa
de molecule
hidrofobe,
care
funcioneaz
ca mediatori
autocrini i
paracrini.
Eicosanoizii,
derivat din
20-carbon
Nomenclatur
acizi grai Eicosa-Prefix (greac pentru "douzeci") reprezint numrul de
eseniali poli atomi de carbon n acidul arahidonic.
Termenul "eicosanoid" este folosit ca un nume colectiv pentru
nesaturai,
molecule derivate de la 20 atomi de carbon acizi grai.
de multe ori Limitate la utilizarea n comun a leucotrienelor i prostanoidelor,
acid dar i alte clase sunt din punct de vedere tehnic eicosanoide
Include rezolvinele, izofuranii, izoprostanii, lipoxinele, acidul
arahidonic
epoxy-eicosatrienoic (EET) neuroprotectina D, precum si
(AA) la om. endocannabinoizii.
 Biosinteza
eicosanoizilor
Primul pas este
eliberarea de
fosfolipide (prin
fosfolipaza A2)
i diacilglicerol
(de ctre
fosfolipaza C)
acid gras
esenial cu 20
atomi de
carbon 20-
(EFA) care
conine trei, Calea 5-lipoxigenazei:
patru, sau cinci Leucotriene
legturi duble calea Ciclooxigenazei (prostanoidelor):
prostaglandinele
(GLA -6,
Numerotarea eicosanoizilor este utilizat
sau -6-3 EPA
pentru a indica numrul de legturi duble.
AA, respectiv): Prostanoidele au dou, n timp ce
 Eicosanoizii
Eicosanoizii includ:
Prostaglandinele
Leucotrienele
tromboxani
prostaciclinele
lipoxinele
hpoxylinele
Anandamida
Cisteinil leucotrienele
eicosanoizii se gsesc n toate organele i esuturile,
unde exercit funcii reglatoare, de mediere n
activitatea celulelor n multe procese.
Acestea sunt, prin urmare, considerate ca
fiind hormoni.
 Eicosanoizii
sunt substane derivate din
acizi grai nesaturai
(prezena de legturi duble).
Structura general este de
baz pentru 20 de atomi de
carbon, cu dou lanuri
laterale, oferindu-le un aspect
de ac de par.
Prostaglandinele
Prostaglandinele au un inel
ciclopentan. Ele sunt desemnate
ca PG cu litere mari de la A la I
ce depind de substituenii
ataai inelului ciclopentaniv.
Numrul indic numrul de
legturi duble prezente n cele 2
lanuri ataate inelului.
Literele a i a caracterizeaz
izomeri.
 2. Tromboxani
Tromboxanii sunt notai cu TX.
Includ un ciclu de eter
hexagonal.
Majusculele depind de
substituenii ataai inelului.
Numrul indic numrul de
legturi duble prezente n
cele 2 lanuri ataate inelului.
3. Leucotriene
Sunt marcate LT.
Leucotrienele nu au ciclu, dar
pot fi, de asemenea, n form
de ans, cu un lan mai scurt
dect cellalt.
Majuscule depind de
substituenii ataai la
molecula.
Numrul indic numrul de
legturi duble prezente n
aceast molecul.
 Prostaciclinele
Prostaciclinele sunt
mult mai
complexe.
Acestea includ 2
cicluri: butan
pentan (4 atomi de
carbon).
Forma lor este de
ac de pr.
Numrul reprezint
legturile duble din
lanuri.
Lipoxinele
Lipoxinele sunt
notate LX.
 Hepoxiline
12-lipoxigenazele sunt enzime care
catalizeaz conversia acidului arahidonic la
12-hydroperoxy-5-acid, 8,10,14
eicosatetraenoic (12-HPETE).
De fapt, 12-HPETE este un precursor pentru
formarea de acizi grai 12-hidroxi-5-hidroxi
acid, 8,10,14 eicosatetraenoic (12-HETE) i
acizi grai numite hepoxyline epoxidice .

Anandamida
Biosinteza anandamidei este realizat din
acid arahidonic i fosfatidiletanolamin
Enzimele responsabile pentru biosinteza sunt
nc puin nelese.
Anandamida este hidrolizat i inactivat de
anandamidaz la acid arahidonic i
etanolamin.

Cisteinil-leucotriene
Cisteinil-leucotrienele sunt peptido-lipide
derivate ale acidului arahidonic.
Acestea sunt n principal produse de
macrofage / monocite, eozinofile, bazofile i
mastocite activate.
Cisteinil-leucotrienele au proprieti
farmacologice ale subiecilor astmatici
Tulburri fiziopatologice.
Medicamentele care se opun efectelor
cisteinil-leucotrienelor reduc anomaliile
funciei pulmonare si simptomele de astm.
S IS TEM U L R EN IN -
A N G IO TEN S IN
 2) Istorie
1889: Tigerstedt
Extracte apoase de iepure cortexului induc hipertensiune arterial
Proteinic
1930-1940: Goldblatt
HTA prin ligaturarea unei artere renale
Natura hormonala de origine renal
1939-1940: Page, Braun-Menedez
Activitatea enzimatic a reninei
Substana este n forma unui precursor
1954-1956: Skeggs
Izolarea i secvenierea de angiotensina I (8 AA) i precursorul
angiotensinogenului (14AA).
Angiotensina II= forma activ
Msuri imediate i ntrziate impresionant
1954 Gross, Goormaghtigh, Hartroft
Renin depozitare arteriolelor glomerulare juxta aparate de rinichi (= functiei
endocrine)
Relaie invers cu sarcina de sodiu
1958 Gross
Direct Link ASD, aldosteron i sodiu echilibru
Genest 1960
 Renina
Caracteristici ale reninei
Enzim: aspartil proteaz
Activitate
Clivajul dintre ultimele 14 AA ale angiotensinogenului
Absena inhibitorului natural
Dou forme circulante:
Codificata de gena Ren1
Forma matur produs de celulele epiteliale
Forma imatura (sau pro-renin)
Numai renina prevede conversia pro-activ form renin
Locul de amplasare extrarenal + + + +
Ficat, splina suprarenale, ovar, ochi, celule coriale
(prorenin)
Creterea n diabet zaharat si sarcina
Catabolism de glicozilare hepatic
 Angiotensinogenul
Substratul reninei:
Glicoproteina 55kDa de 453 AA
Familie de serpine (ATIII, ...)
Secreia primar de ficat (ciroza, ...)
Doar 14 peptide (NH2) sunt despicat de renina

Angiotensinogen As Ar V Ty I H P Ph H L VIHN

Comun Specific speciei

Reglarea transcripiei
Primar renal deteriorarea
Enzim a de conversie a angiotensinei
Metallo (Zn) enzim ubiquitar la nivelul tuturor
Are mai multe substraturi:
Enkephalinele, bradikinina, SP, LHRH, ..
3 forme
Membranar
Endoteliu (polul luminal), VSMCs, epiteliul
Rinichi, creier, plmn ... + + +
Circulant
Secretat de endoteliul vascular i macrofage
Testicular
Nici un rol n limitarea cascadei SRA
O gena -> variaii ereditare
Creterea patologic :
BP ciroza, sarcoidoza, ...
Dozare
activitatea enzimei (culoare substrat sau Rx)
Radioimunologie
Blocare blocani specifici ai enzimei de
conversie
 M oduride actiune a angiotensineiII
Dou efecte principale
Locale i sistemice vasomotorii
Vasotrofic
Depinde de receptor
AT1: trofice
AT2: anti-troficitate
Creterea n sinteza proteinelor si proliferarea celulelor
Moderatorul a efectelor factorilor de cretere
VEGF expresie
Exprimarea bFGF
Sinergia cu factorii vasculari mecanici factori
Efecte asupra rinichiului
Efectele indirecte prin intermediul
tensiune arterial
sistemul simpatic
aldosteron
sete
efectele directe
arteriole vasoconstricie
Concentraie sczut: Aff = Eff
Concentrare: Eff Aff >>
Crete reabsorbia de Na
Scade fluxul plasmatic renal
Stenoz a arterei renale
efecte parenchimatoase
Reduce coeficientul de filtrare glomerular
Creterea reabsorbia tubular de Na