MECANISME PATOGENICE N

NEFROPATIILE GLOMERULARE
 echilibrul ntre factorii de agresiune externi i mecanismele
de aprare interne determin soarta leziunilor tisulare:
progresie sau rezoluie

o terapie eficient i adecvat nu poate fi conceput

dect atunci cnd mecanismele moleculare ce stau la baza
bolilor glomerulare sunt pe deplin elucidate, att din
perspectiva agresiunii, ct i aceea a aprrii
MECANISME PATOGENICE N BOLILE GLOMERULARE

LEZIUNE GLOMERULAR SELF-DEFENSE

DEFECTE DE REMODELARE N
+ TUBULO-INTERSTIIAL MECANISMELE DE REZOLUIE

AGRESIUNE AUTO-APRARE

RESTUARARE I REZOLUIE
NORMAL DUP INJURIE
 AGRESIUNE

IMUNITATEA UMORAL
complexe imune
anticorpi anti-MBG
anticorpi anti-antigene celulare renale
sistemul complementar
autoimunitate

IMUNITATEA CELULAR
CELULELE EFECTOARE
neutrofilele
monocitele/ macrofagele
limfocitele
trombocitele
COAGULAREA I FIBRINOLIZA
RADICALII LIBERI DE OXIGEN
PROSTAGLANDINELE I
LEUCOTRIENELE
CELULELE REZIDENTE GLOMERULARE
(mezangiale, endoteliale, epiteliale)
TUBULO-INTERSTIIUL
CITOKINELE PRO-INFLAMATORII
(Il-1, Il-2, Il-6, IFN)/ CHEMOKINELE
MOLECULELE DE ADEZIUNE
FACTORII DE CRETERE
 COMPONENTELE NEFRONULUI NORMAL
Capsula Bowman
Glomerul

Tub Contort Proximal

Matrice mezangiala

mastocite/macrofag Celule Mezangiale

e
Celule Musculare
Netede Vasculare

Macula
Densa
Arteriola Eferenta
Sistem nervos Celule
Tub contort distal
simpatic Juxtaglomerulare
MECANISMELE IMUNITII UMORALE
COMPLEXELE IMUNE
n patogenia nefropatiilor glomerulare

antigene solubile + anticorpi

complexe imune circulante (CIC)
nlturate din circulaia sanguin
prin fagocitoz n sistemul macrofagic
depozitate n esuturi
MECANISMELE IMUNITII UMORALE
COMPLEXELE IMUNE
n patogenia nefropatiilor glomerulare
antigene plantate
fixate n structurile MBG int pentru anticorpii
circulani formarea in situ de CI
componente virale sau bacteriene, ADN,
imunoglobuline

depozite imune procese inflamatorii n rinichi

MECANISMELE IMUNITII UMORALE
formarea complexelor imune

Ag Ac CIC

Ag plantate Ac
CI in situ
MECANISMELE IMUNITII UMORALE
depozitarea CI n rinichi
podocite
aria subepitelial
aria subendotelial MBG
celule endoteliale

CIC mari (IgG, IgA)

mezangiu
CIC intermediare (Ag)

CIC mici

AA AE
 ANTIGENELE
ANTIGENELE EXOGENE
bacteriene
streptococi nefritigeni
- GNA poststreptococic
stafilococcus aureus
- infeciile stafilococice
diplococcus pneumoniae - pneumonii
plasmodium falciparum - malaria
virale
virusurile hepatitice B i C
paramyxovirusurile (rujeola)
 ANTIGENELE
ANTIGENELE ENDOGENE

componente nucleare (ARN, ssADN, dsADN,

antigenul nuclear extractibil)
antigene tiroidiene - tiroidite
antigene tumorale GNC din neoplazii
imunoglobuline crioglobulinemii, LES, neoplazii
antigene tubulare GN membranoas
CI N DEPOZITELE IMUNE RENALE
proprietile electrostatice ale peretelui capilar
alterrile situsurilor anionice ale MBG
CIC mari, cu exes de anticorpi, sunt ndeprtate rapid
din circulaie n sistemul monocito-macrofagic
se localizeaz preferenial n mezangiu, n ariile
subendoteliale

CIC mici, cu exces de antigene

depozitate n vase i glomeruli, n ariile subepiteliale
CI N DEPOZITELE IMUNE RENALE
Modele de injurie glomerulara
Modelul mezangial
GN proliferative mezangiale
GNMP
LES II
Modelul epitelial Modelul endotelial
GNM LES III-IV
GNLM GN postinfectioasa
SGF GN antiMBG
LES V
CI N DEPOZITELE IMUNE RENALE
Modele de injurie glomerulara
 ROLUL PATOGENIC AL CI
se coreleaz cu numeroi factori imuni

sistemul complementar, imunitatea

celular, macrofagele, microfagele,
limfocitele

evideniate n structurile glomerulare prin

tehnici de imunofluorescen

distribuie granular
 sistemul complementar
INIIEREA
sistemului complementar
eliberarea de componente
cu rol chemotactic (C3a) i rol vasodilatator (C5a)

prostaglandine
componente C5b-9
Il-1, TNF
 sistemul complementar
ACTIVAREA
sistemului complementar
activitatea CH 50
(componenta hemolitic a SC), C3 (C3c, C3d )i a
fraciunilor SC
- tehnici de imunofluorescen

complexul de atac al membranei (C5b-9)

- proteinuria
- injuria tisular
 sistemul complementar
proteine reglatoare activare continu a
sistemului complementar

COMPLEMENTUL SERIC- C3
GN mezangio-capilar
GNA difuz
nefrit lupic
GN din crioglobulinemii
GN din endocardita bacterian
 mecanismele autoimune
sindromul Goodpasture
GNA poststreptococic
GN membrano-proliferativ
GN proliferative extracapilare ANCA pozitive
nefrita lupic
mecanismele imunitii celulare

celule imune de la nivelul nefronilor

implicate n procesul inflamator

injurie glomerular mediat celular direct

mecanisme imune secundare n leziuni

glomerulare mediate umoral
 GN produse prin mecanisme
noninflamatorii-fara proliferare

leziuni ale celulelor epiteliale

SN cu leziuni minime
factor de permeabilitate produs de limfocitele T
alterare a nefrinei
SGF
factor de permeabilitate produs de limfocitele T
GN membranoasa
depozite subepiteliale de Ig,C3,C5b-9
 GN produse prin mecanisme
inflamatorii- cu proliferare
GN proliferative mezangiale
GNMP
depozite imune subendoteliale si
mezangiale
activarea mecanismelor imune umorale si
celulare
hipercelularitate consecutiva infiltrarii
celulelor stem hematopoetice de natura
imuna si proliferarii celulelor glomerulare
 Sistemul complementului

Copyright restrictions may apply.

ACTIVAREA CASCADEI COMPLEMENTULUI DUCE LA
ELIBERAREA UNOR MEDIATORI CARE POT FI GRUPATI DUPA
CUM URMEAZA:

Factori chemotactici - C5a atrage PMN si M in zonele de

inflamatie
Factori ce cresc permeabilitatea vasculara C3a indirect
prin degranularea mastocitelor
Opsonine C3b si iC3b
Factori citotoxici C5b-9 C.A.M. (complexul de atac al
membranei)
ETAPELE REACTIEI INFLAMATORII

reactie imuna ce genereaza semnale care initiaza

inflamatia
adeziunea PMN la endoteliu + vasodilatatie, scaderea
vitezei de circulatie, cresterea permeabilitatii capilare
extravazarea leucocitelor in zona tinta
fagocitoza, eliberare de granule din fagocite
atragerea de monocite in zona calda
maturarea monocitelor la macrofage inflamatorii si
fagocitarea celulelor distruse, a CI, etc
rezolutia inflamatiei