Hepatita virala acută tip A

Virusul hepatitei A
 Etiologie
ARN Picornavirus 27 nm, neînvelit
 4 genotipuri umane: I, II, III, VII şi 3 genotipuri
simiene: IV, V, VI
 Manifestare acuta sau infecţie asimptomatică
Nu există infecţii cronice
 Anticorpi protectori apar în urma infecţiei
conferind protecţie pe viaţă
Rezistenţă medie în mediul exterior
 600C -20 min., 1000C – 1 min,
 substanţe clorigene
Trăsături clinice şi epidemiologice
Icter dependent de vârstă
<6 ani <10%
6-14 ani 40%-50%
> 14 ani 70%-80%

Complicaţii:
hepatită fulminantă
hepatită colestatică
hepatită recurentă

Incubaţie: medie 30 zile

limite 15-50 zile
Contagiozitate: +/- 7 zile
 Evoluţia hepatitei A
Boală clinic manifestă

Infectie ALT

IgM IgG
Răspuns

Viremia

HAV in fecale

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
Săpt.
 Hepatita acută virală tip A
DEFINIŢIE de caz utilizată în supraveghere
– Criterii clinice
Boală acută cu:
Apariţia insidioasă a simptomatologiei (e.g. astenie,
dureri abdominale, pierderea apetitului, greţuri,
vărsături), şi
ICTER SAU ALAT crescut
 Criterii de laborator
Anticorpi IgM faţă de VHA (anti-HAV) pozitivi
– Clasificarea cazului
• Confirmat. Caz ce respectă definiţia clinică şi este confirmat de
criteriul de laborator sau caz ce respectă definiţia clinică şi
survine la o persoană epidemiologic legată de un caz confirmat
(i.e., contact familial sau sexual cu o persoană infectată cu 15-
50 zile anterior debutului).
Concentraţii virionale în umorile organismului

Fecale

Ser

Saliva

Urină

100 102 104 106 108 1010

Doze infectante per ml

Sursa: Viral Hepatitis and Liver Disease 1984;9-22

J Infect Dis 1989;160:887-890
 Transmiterea VHA
• Contact apropiat (e.g., în familie,
sexual, colectivităţi de copii şi
tineri)

• Alimente contaminate, apă

contaminată
(e.g., manipulatori de alimente cu
infecţie VHA)

• Expuneri la sânge (rare)

(e.g., droguri iv, rar prin transfuzie)
Distribuţia geografică a infecţiei cu
VHA (date preluate WHO 2006)
 Modele de transmitere ale hepatitei A
Frecvenţa Grupa de
Endemicitate bolii clinic vârstă Modele de
manifeste afectată transmitere

Înaltă Joasă la înaltă Copilărie timpuriu Persoană-persoană

Epidemii rare
Moderată Înaltă Copilărie tardiv/ Persoană -persoană;
Adulţi tineri Epidemii hidrice şi
alimentare
Joasă Joasă Adulţi tineri Persoană-persoană
Epidemii hidrice
şi alimentare
Foarte Foarte Adulţi Călători
joasă joasă Epidemii puţin
probabile
 PROFILAXIA HEPATITEI A

• Igiena (e.g., igiena mâinilor)

• Sanitaţie (e.g., surse de apă
adecvată)
• Vaccinare antiHAV (pre-expunere)
• Imunoglobuline standard (pre- şi
post-expunere)
Vaccinuri inactivate anti HEPATITĂ A

• Virus adaptat pe culturi de celule de

fibroblaşti umani

• Produs purificat inactivat cu formol

• Adsorbit pe adjuvant de sare de Al

 Vaccinuri existente

• Înalt imunogenice
• 97%-100% dintre copii, adolescenţi şi adulţi
dezvoltă niveluri protective la o lună după
prima administrare şi 100% au niveluri
protective după doza a doua.

• Eficacitate înaltă
• 94%-100% dintre copiii vaccinaţi sunt protejaţi
faţă de HAV după o doză
 Vaccinuri anti HEPATITĂ A
Doze recomandate
Vârsta Volum 2-Doză
Schema
vaccinală (ani) Doza (ml) (luni)
HAVRIX ® # 2-18 720 (EL.U.*) 0,5 0, 6-12
>18 1,440 1,0 0, 6-12

VAQTA ® ## 2-18 25 (U**) 0,5 0, 6-18

>18 50 1,0 0, 6-18
AVAXIM# > 15 160 u ag 0,5 0, 6-12
* EL.U. – Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) units
** Units
# 2-FenoxIetanol - prezervant
## fără prezervant
 Avaxim
Fiecare doza de 0,5 ml contine :
Virus hepatitic A* inactivat cu formaldehida .... 160 unitati antigenice**
Hidroxid de aluminiu (exprimat ca Al) ............. 0,3 mg
2- fenoxietanol ............................................. 2,5 µl
Formaldehida ............................................... 12,5 µg
Mediu Hanks 199*** .............................. pana la 0,5 ml
Acidul clorhidric sau hidroxid de sodiu pentru reglarea pH-ului

* Tulpina GBM cultivata pe celule diploide umane MRC5.

** In absenta unei referinte internationale standard, continutul de antigen a fost
exprimat conform unor reglementari interne.
*** Mediu Hanks 199 este o mixtura complexa de aminoacizi, saruri minerale,
vitamine si alte substante diluate in apa pentru preparate injectabile si cu pH-ul
reglat cu ajutorul acidului clorhidric sau hidroxidului de sodiu.
 Siguranţa vaccinurilor antiHAV
 Efecte adverse obişnuite
 locale - 50%
 cefalee - 15%
 greţuri - 7%
 Nu s-au decelat efecte adverse severe
 Siguranţa în graviditate - nedeterminată, probabil joasă
 Contraindicaţii – reacţii severe după prima doză sau
alergii severe la componentele vaccinului
 Nu există precauţii speciale la gazde imunocompromise
DURATA PROTECŢIEI POSTVACCINAL

Persistenţa anticorpilor
• Cel puţin 5-8 ani la copii şi adulţi
Eficacitate
– Nu s-au identificat cazuri la copiii
vaccinaţi urmăriţi 6 ani
– Modele matematice ale declinului
anticorpilor în timp sugerează niveluri
protective de anticorpi cel puţin 20 de
ani la care contribuie probabil şi
imunitatea celulară
 Vaccinare combinată anti HAV A şi
B
 Aprobată pentru adolescenţi de peste 18 ani
 În România nu face parte din calendarul vaccinal
 Preparatul tip adult conţine 720 EL.U. antigen VHA şi 20
μg. HBsAg
 Schema de vaccinare: 0, 1, 6 luni
 Imunogenicitate similară preparatelor monovalente
administrate separat
 Preparat TWINRIX pentru copii 360 EL.U. Antigen VHA
şi 10 μg. HBsAg- indicat copiilor peste 1 an până la 15
ani inclusiv.
 Profilaxia HAV tip A cu
imunoglobuline standard (normale)
Pre-expunere
– Călători către zone cu endemie înaltă

Post-expunere (până la 14 zile)

Routină
– Contacţi familiali

Situaţii speciale
– instituţii (e.g., grădiniţe)

– expunere la sursă comună (e.g.,

alimente preparate de o persoană
infectată)
 Reported Hepatitis A Cases, By Year
Northern Plains Indian Reservation†
South Dakota, 1968-2002
500
450
Number of Cases

400
350
300
Vaccination
250
200
program*
150
100
50
0
1968 1972 1976 1980 1984 1988 1992 1996 2000
**
Year

* Estimated first dose coverage (children 2-12 years) = 71%

** 2002 Preliminary data
† Counties: Bennett, Corson, Dewey, Jackson, Roberts, Shannon, Todd, Ziebach

* † Source: South Dakota Department of Health

 HEPATITIS A INCIDENCE
UNITED STATES AND
NATIVE AMERICANS 1990-2001

120 Vaccine Licensed

100 Native American

ACIP Recommendation
80
Rate

60
40
United States
20
0
1990 1992 1994 1996 1998 2000
Year

Source: NNDSS, CDC

 Hepatitis A Incidence, United States,
1980-2002*
1995 vaccine licensure
1996 ACIP recommendations
16
1999 ACIP recommendations
Cases/100,000

12

8
2002 rate* = 2.9
4

0
1980 '85 1990 '95 2000

*2002 rate provisional Year

 Risc crescut de infecţie cu VHA şi
periclitanţi

• Homosexuali

• Consumatori de droguri iv.

• Călători internaţional

• Persoane cu defecte de coagulare

• Persoane cu boală cronică de ficat.

• Manipulatori de alimente neprelucrate termic
• Personal din servicii de îngrijire de lungă durată
inclusiv copii
Recommended Adult Immunization Schedule (CDC)
OCT 2005–SEPT 2006 (ACIP) - 2007

Varsta (ani) 19-49 50-64 >65

Td or TdaP 1 doza la cate 10 ani
Antigripal O doza anual O doza anual

PPV23 1 Doza 1 Doza

Hep B 3 Doze (0, 1, 6 luni)

Hep A 2 Doze (0, 6-12 luni)

MMR 1 sau 2 doze

VZV 2 Doze
MCV4/MPSV4 1 Doza

Toate persoanele Cei la risc Fara antecedente de boala