Prel Biofarm 7 STUD 18 19 NEW

FORME ŞI SISTEME FARMACEUTICE
MODERNE (prelegerea Nr.7)

CLASIFICARE
I. Forme farmaceutice cu eliberare

modificată
II. Sisteme farmaceutice cu eliberare

controlată
III. Sisteme farmaceutice de transport şi

eliberare la ţintă
29.10.19 Biofarmacie și farmacocinetică
FORME FARMACEUTICE CU
ELIBERARE MODIFICATĂ
• Pentru a crea concentraţii de
echilibru staţionar, în vederea
asigurării unui tratament optimal,
fără fluctuaţii terapeutice, formele
farmaceutice tradiţionale dozate
trebuie administrate repetat, la
anumite intervale de timp
(fig 1., fig. 2.).
Fig. 1. Administrarea de doze repetate
intravenos
C Domeniu toxic
CMA
Domeniu
terapeutic Cmax
CES
Cmin
CME
Domeniu subterapeutic
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 t, ore

extravascular
Domeniu toxic
C
CMA
Domeniu
terapeutic
Cmax
CES
Cmi n
CME
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40
t, ore

• Monitorizarea tratamentului cu forme
tradiţionale cere cunoaşterea valorilor
parametrilor farmacocinetici, şi în mod
special al timpului de înjumătăţire biologică
(t1/2) care corelează cu un alt parametru,
constanta de viteză a eliminării (Kel).
• În regimul de doze repetate, important este
ca să se realizeze o Concentraţie de Echilibru
Staţionar plasată în interiorul diapazonului
terapeutic, aşa numita concentraţie medie în
starea staţionară Ĉ.

Formula de calcul al Concentraţiei medii
în starea staţionară (CSS)
D
Ĉ = ––––––––
Vd . Kel . τ
în care: D – doza administrată;
Vd – volumul de distribuţie;
Kel – constanta de viteză a eliminării;
τ – intervalul de dozare între două doze
succesive.
extravascular
C τ < t1/2
Domeniu toxic
CMA
Domeniu terapeutic
CES
τ = t1/2
CME
τ > t1/2
4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44
t, ore
Formulările cu eliberare modificată a substanţei active
permit de a monitoriza tratamentul, fie prin:
eliberare rapidă în cavitatea bucală sau prin
eliberare în timp pe tot parcursul tractului gastro–
intestinal (TGI), cu sau fără localizarea absorbţiei.
Formele cu eliberare modificată contribuie la

optimizarea biodisponibilităţii substanţelor
medicamentoase şi la crearea unor profiluri ale
concentraţiei plasmatice în funcţie de timp,
acceptabile pentru un tratament scontat.

Forme farmaceutice cu eliberare modificată
CLASIFICARE
forme farmaceutice cu cedare:
1.rapidă (fast release);
2.prelungită (prolonged release);
3.susţinută (sustained release);
4.repetată (repeat release);
5.întârziată (delayed release);
6.controlată (controlled release).

Formele farmaceutice cu cedare rapidă, în
mod obişnuit, sunt comprimate cu dezagregare
şi dizolvare rapidă (până la 1 mint) în cavitatea
bucală (Fast–dissolving/disintegrating tablets
(FDDTs), sau Orodispersible tablets).
Sunt caracterizate prin biodisponibilitate
sporită, micşorează efectul primului pasaj
hepatic datorită absorbţiei preponderente în
regiunea pre–gastrică şi sunt accesibile pentru
administrare la pacienţii din pediatrie, geriatrie
şi psihiatrie.

Formele farmaceutice cu cedare prelungită eliberează
treptat doza de substanţă activă, în cantitate necesară,
pentru realizarea unor concentraţii terapeutice pe o
perioadă cât mai îndelungată de timp.
Formele farmaceutice cu cedare susţinută conţin, o

doză terapeutică de substanţă activă care este eliberată
imediat şi o doză cedată progresiv pe o perioadă lungă
de timp. Deseori această doză este cedată cu o viteză
de ordinul zero care nu depinde de cantitatea de
substanţă în forma farmaceutică. În alte cazuri cedarea
substanţei cu viteza de ordinul zero poate trece în
cedarea cu viteza de ordinul întâi care în continuare v-a
depinde de cantitatea de substanţă aflată în forma
farmaceutică.

Formele farmaceutice cu cedare repetată sunt o
alternativă a formelor cu cedare susţinută, care conţin
multiple doze de substanţă activă şi sunt eliberate
eşalonat în timp pe tot parcursul TGI.
Formele farmaceutice cu cedare întârziată conţin două
fracţiuni ale dozei unitare, una cu dizolvare rapidă în
stomac şi alta cu acoperire gastrorezistentă,
enterosolubilă, cu cedare şi absorbţie în intestin, sau o
doză unitară cu cedare pulsatilă, localizată în colon.
Formele farmaceutice cu cedare controlată prevăd o
eliberare a substanţei active din formă cu o viteză
controlată în unitate de timp, realizând astfel o
concentraţie terapeutică stabilă pe o durată de timp
bine definită

C
Domeniu toxic
CMA
1 2 3 4 6
5
Domeniu
terapeutic
CME
Domeniu
subterapeutic
0,25 0,5 1 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 24 t, ore
Concentraţiile plasmatice ipotetice ale substanţelor medicamentoase

după administrarea formelor farmaceutice cu cedare modificată: 1 –
cedare rapidă; 2 – cedare prelungită; 3 – cedare susţinută; 4 – cedare
întârziată pulsatilă cu localizare în colon; 5 – cedare repetată; 6 –
cedare pulsatilă şi controlată de ordinul zero.

Forme farmaceutice cu eliberare rapidă
Pentru unele categorii de pacienţi, estimaţi la

circa 25%, comprimatele sau capsulele
obişnuite sunt dificil de înghiţit, şi deseori,
medicamentele prescrise nu se folosesc. În
mod particular aceasta se referă la
tratamentul în pediatrie, geriatrie şi psihiatrie.
Acest inconvenient este înlăturat datorită

ultimilor realizări din domeniul tehnologiei
farmaceutice, exprimat prin elaborarea de
Sisteme cu dezagregare şi dizolvare rapidă
(SDDR) în cavitatea bucală.
Fast Dissolving Drug Delivery System
(FDDS)
• Fast–dissolving/disintegrating tablets (FDDTs);

• Fast Dissolving Tablets (FDTs);
• Orodispersible tablets (European
Pharmacopoeia);
• Mouth dissolving tablets;
• Rapide-dissolve tablets;
• Rapimelt;
• Fast melts tablets,
• Porous tablets etc.
•British Pharmacopoeia Volume III
•Formulated Preparations: General Monographs
General Notices
(Ph Eur monograph 0478)
Tablets comply with the requirements of the European Pharmacopoeia. These
requirements are reproduced below.
TABLETS
Several categories of tablets for oral use may be distinguished:
— uncoated tablets; ORODISPERSIBLE TABLETS
— coated tablets; DEFINITION
— effervescent tablets; Orodispersible tablets are uncoated tablets
— soluble tablets; intended to be placed in the mouth where
— dispersible tablets; they disperse rapidly before being
— orodispersible tablets; swallowed.
— gastro-resistant tablets; TESTS
— modified-release tablets; Disintegration (2.9.1)
— tablets for use in the mouth; Orodispersible tablets disintegrate
— oral lyophilisates. within 3 min.

Diagrama conceptuală

Avantajele CDDR
• Sunt uşor administrate de către pacienţi;
• Nu este necesitate de apă sau alte lichide
pentru ingerare (condiţii extremale);
• Dezagregare, dispersare, cedare, dizolvare
imediată şi biodisponibilitate sporită;
• Este micşorat efectul primului pasaj hepatic
datorită absorbţiei preponderente în regiunea
pre–gastrică;
• Sunt accesibile pentru administrare la
pacienţii din pediatrie, geriatrie şi psihiatrie;
Avantajele CDDR
• Dozare exactă, stabilitate chimică înaltă şi
ambalaje mici faţă de formele farmaceutice
lichide orale;
• Sunt reţinute timp scurt în cavitatea bucală,
având totodată şi un gust agreabil;
• Fabricarea acestor forme este uşor adaptată
la utilajele şi fluxurile tehnologice existente
pentru comprimate şi capsule.

Particularităţile CDDR
– Confort în administrare. CDDR sunt
preferate de către pacienţi, datorită
dezintegrării rapide în cavitatea bucală,
fără a folosi apă sau alte lichide, în doar
1-2 ml de salivă.
– Gustul medicamentului. Gustul plăcut în
cavitatea bucală este decisiv pentru
acceptarea de către pacienţi a CDDR.
edulcoranţi (zahăr, manitol, asocieri etc)
arome de fructe
Localizarea receptorilor de gust

– Proprietăţile substanţelor
medicamentoase. solubilitatea în apă,
structura cristalină, mărimea particulelor
şi densitatea pulberii.
– Senzaţia din cavitatea bucală. Momentul
critic în timpul administrării CDDR este
senzaţia pe care o percepe pacientul. De
aceea, se cere ca particulele să fie de
mărimi, în limite slab palpabile pentru
pacient
– Rezistenţa mecanică şi porozitatea.

este necesar ca ele să posede o
porozitate cât mai mare pentru a facilita
pătrunderea lichidului salivar în pori şi a
grăbi procesul de dezagregare şi
dizolvare.
– Sensibilitate la umiditate. CDDR sunt
forme cu sensibilitate înaltă la umiditate
şi deseori ambalajele obişnuite, în
condiţii normale, nu asigură o stabilitate
înaltă şi comprimatele devin fragile.
Circa 90% din comprimatele orodispersabile
sunt formulate pentru 3 categorii terapeutice:
1 – sistemul nervos central – 50%
2 – gastrointestinal – 29%
3 – oncologic – 13%

PROCEDEE DE PREPARARE
1.Uscarea prin congelare (liofilizare).

Substanţa medicamentoasă se incorporează
în matriţă solubilă în apă şi se supune unui
proces de uscare prin congelare.
Ca rezultat se obţine o masă foarte poroasă.
La matriţa obţinută, pentru a reda proprietăţi
caracteristice materialului de comprimat şi
produsului finit se mai adaugă şi alţi
excipienţi, cum ar fi:
agenţi de suspendare;
agenţi de umectare; conservanţi;
antioxidanţi; coloranţi şi edulcoranţi.
2. Modelare.
Sunt nişte sisteme disperse. Matriţa dispersă,
în majoritatea cazurilor, este constituită din
hidraţi de carbon uşor solubili în apă.
Tehnologia este asemănătoare cu cea a
comprimatelor triturate.
Amestecul de pulberi se umectează cu solvent
hidro–alcoolic şi se presează în tipare pentru
comprimate la o presiune mai joasă decât
pentru comprimatele obişnuite. Solventul
este înlăturat prin uscare la aer.

3. Uscarea prin pulverizare.
Acest procedeu permite de a obţine pulberi
foarte fine cu o porozitate înaltă (Allen et al.).
Formulările pentru această metodă conţin:
gelatină hidrolizată în calitate de matriţă;
manitol ca umplutor,
glicolat de amidon sodic sau croscarmeloză
sodică, ca agenţi de dezintegrare.
Pentru a spori la utilizare, dezintegrarea şi
dizolvarea, se mai adaugă un acid (acid
citric) şi o bază (bicarbonat de sodiu).

4. Sublimare.
În ultimii ani, tot mai pe larg se folosesc
substanţele volatile care generează matriţe
poroase în rezultatul sublimării, aşa cum ar
fi: bicarbonatul de amoniu, carbonatul de
amoniu, camforul, acidul benzoic, tetramina,
hexametoniul, naftalenul, anhidrida ftalică,
ureea, uretanul etc.
Amestecul de substanţe medicamentoase şi
substanţe susnumite se supune comprimării,
care apoi componentele volatile sunt
înlăturate prin sublimare, ca rezultat formând
o matriţă poroasă.

Procedee de fabricare
• Comprimare directă.
Superdezagreganţi
• celuloza microcristalină (CMC),
• carboximetilceluloza sodică reticulată (Croscarmellose sodium),
• polivinilpirolidona reticulată (Crospovidone),
• hidroxipropilceluloza cu substituţie joasă (HPC).
1 2
Fig. 1. structura chimică a crospovidonei (Poliplasdone XL–10);

2– structura morfologică a unei particule de crospovidonă examinată la
microscopul electronic
Modificările de aspect ale comprimatelor
„placebo” în timp
Aspectul comprimatelor iniţiale Comprimatele după un minut
Comprimatele după 2 minute

Tehnologii patentate pentru fabricarea CDDR
• Tehnologia Zydis (R. P. Scherer Corporation, Marea Britanie,
Catalent Pharma Solurions). Suspensia apoasă a substanţei
medicamentoase este condiţionată direct în blistere, alveolele
cărora au forma unui comprimat, care ulterior sunt congelate şi
uscate
a b
Fig. 2 a. – microfotografia electronică scanată a unei formulări

Zydis, în secţiune; b. – comprimatele Zydis şi ambalajul blister

Fig. Fluxul tehnologic de fabricare a CDDR conform tehnologiei ZYDIS : ( sursa: Patrick
Kearney The Zydis oral fast-dissolving dosage form. In: Modified-Release Drug Delivry Technology, edited by
M.J. Rathbone, J. Hadgraft and M.S. Roberts, Marcel Dekker, Inc., New York, Basel, 2003, p. 191-201).
29.10.19 Lector Prof.univ. Eugen Diug

Caracteristica produselor Zydis
Temesta (Lorazepam) – 1 sau 2 mg, Anxiolitic ,Wyeth

1986)
Seresta (Oxazepam) – 10 mg, Anxiolitic, sedativ, hipnotic
Wyeth (1986)
Feldene Melt (Piroxicam) – 10 sau 20 mg, Antiinflamator,
antireumatic, Pfizer (1992)
Pepcid RPT (Famotidină) – 20 sau 40 mg Antiulceros,
Merck (1993)
Imodium (Loperamid) – 2 mg Antipropulsiv, Janssen
(1993)
Claritin Reditab (Loratadină) – 10 mg Antihistaminic,
Schering Plough (1997)
Innovace (Enalapril) – 5, 10 sau 20 mg, Inhibitor al
enzimei de conversie, Merck (1998)
Caracteristica produselor Zydis
Maxalt MLT (Rizatriptan) – 5 sau 10 mg, Antimigrenic,

Merck (1998)
Zelapar (Selegilină) – 5 sau 10 mg, Antiparkinsonian, Elan
(1998)
Motilium (Domperidon) – 10 mg, Propulsiv, antiemetic
Janssen (1999)
Zofran ODT (Ondansetron) – 4 sau 8 mg Antiemetic
Glaxo Wellcome (1999)
Semper QT (Scopolamină/Chlorpheniramină) 0,5 mg/
4 mg M-colinoblocant /Antihistaminic Taisho
Pharmaceuticals (2000)
Zyprexa Zydis (Olanzapin) – 5, 10, 15 sau 20 mg
Antipsihotic Eli Lilly (2000)
ZYDIS PRODUCTS
Claritin Reditab
micronized loratadine (10 mg), citric acid, gelatin, mannitol, mint
flavor
Feldene Melt
piroxicam (10 or 20 mg), gelatin, mannitol, aspartame, citric anhydrous
Maxalt-MLT
rizatriptan (5 or 10 mg), gelatin, mannitol, aspartame, peppermint flavor
Pepcid RPD
famotidine (20 or 40 mg), gelatin, mannitol, aspartame
Zyprexa Zydis
olanzapine (5, 10, 15 or 20 mg), gelatin, mannitol, aspartame,
methylparaben sodium, propylparaben sodium
Zofran ODT
ondansetron (4 or 8 mg), aspartame, gelatin, mannitol, methlparaben
sodium, propylparaben sodium, strawberry flavor
29.10.19
Biofarmacie și farmacocinetică
Zyprexa Velotab, 10 mg (olanzapine) , autorizat în Republica Moldova
2-methyl-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-10H-thieno[2,3-b][1,5]benzodiazepine
Zyprexa Velotab este utilizat pentru tratamentul pacienților

adulți cu schizofrenie. Schizofrenia este o boală psihică ,
care are anumite simptome, inclusiv gândire și vorbire
dezorganizată , halucinații (a auzi sau a vedea lucruri care nu
sunt reale) , suspiciune și iluzii ( convingeri eronate ).
Vizarsin Q-Tab,
comprimate orodispersabile, 50 mg și 100 mg
Substanța activă – citrat de sildenafil
Vizarsin aparţine grupului de medicamente denumite inhibitori ai

fosfodiesterazei de tip 5 (PDE5). Acţionează prin relaxarea vaselor
de sânge.
Utilizare: disfuncții erectile la bărbați.

Excipienți: hidroxipropilceluloză (E463), manitol (E421), aspartam (E951),
aromă de mentă (conține sorbitol (E420)), crospovidonă, silicat de calciu,
atearat de magneziu (E572).
Producător KRKA Slovenia (Nr. autoriz. 21711 și 21712 din

01.06.2015)

Torendo Q-TAB,
0,5 mg / 1 mg / 2 mg, comprimate orodispersabile
Substanța activă: Risperidonă
Clasa ATC: Sistemul nervos > Psiholeptice > Antipsihotice (neuroleptice)
> Alte antipsihotice, N05AX
Afecțiuni: schizofrenia, mania, agresivitatea de lungă durată, boală
bipolară; Acțiune terapeutică: antipsihotica
Nucleu: alfa-lactoză monohidrat, celuloză, celuloză
microcristalină102, croscarmeloză sodică, dioxid de siliciu
coloidal anhidru, laurilsulfat de sodiu, stearat de magneziu;
film - Opadry 03H28758 white (hipromeloză 6 cP, dioxid de titan
(E171), talc, propilenglicol).
Producător: KRKA d. d. NOVO MESTO, Slovenia (Nr. autoriz.

18800;18801;18802 din 23.01.2013)

Bloonis, 10 mg, 15 mg, 20 mg, comprimate orodispersabile
Substanța activă: olanzapină
Clasa ATC: Sistemul nervos > Psiholeptice > Antipsihotice
(neuroleptice) > Diazepine, oxazepine, tiazepine, N05AH
Afecțiuni: schizofrenia
Acțiune terapeutică: antipsihotice
Format: comprimate orodispersabile
Excipienți: lactoză monohidrat, hidroxipropilceluloză, amidon glicolat
de sodiu (tip A), zaharină sodică, stearat de magneziu.
Producător: Sanofi-Aventis Sp. z. o.o. (Nr. autorizație: 22213;

22214; 22215, din 15.02.2016)

ZOLMILES COMPRIMATE ORODISPERSABILE 2,5/ 5 mg
Substanța activă: Zolmitriptan

Clasa ATC: Sistemul nervos > Analgezice > Antimigrenoase >
Agoniști selectivi ai receptorilor 5HT1, N02CC
Afecțiuni: dureri de cap de tip migrenă
Acțiune terapeutică: triptani, reduce dilatarea vaselor de sânge de
la nivelul capului
Format: comprimate orodispesabile
Excipienți: manitol (E 421), silicat de calciu, celuloză microcristalină,
aspartam (E 951), amidonglicolat de sodiu tip A, crospovidonă, dioxid
de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu şi aromă de portocale
(maltodextrină (porumb), acacia (E 414), acid ascorbic (E 300),
butilhidroxianisol (E 320).
Producător: Actavis Ltd (Nr. autorizație: 18875; 18876 din
28.03.2013)
ZOFRAN ODT MAXALT MLT
5 mg 10 mg
Ondansetron este utilizat ca antiemetic Rizatriptan se utilizează pentru

(pentru a preveni greața și voma), care tratarea migrenelor. Rizatriptanul
este cauzată de medicamente va trata doar o durere de cap care
(chimioterapie) sau radiații. De asemenea, a început deja. Aceasta nu va
este utilizat ca antiemetic după o preveni durerile de cap sau de a
intervenție chirurgicală. reduce numărul de atacuri.

Fig. 3. Produsul farmaceutic Semper QT (Taisho
Pharmaceuticals Co. Ltd, Japonia, lansat în 2000 )
Tratamentul ”răului
de mișcare”
Chlorpheniramină maleat - 2mg

Scopolamină bromhidrat - 0.25mg
Aspartam și alți adjuvanți

Figura 4. Concentraţiile plasmatice ale selegilinei după
administrarea orală în comprimate obişnuite şi comprimate Zydis
(câte 10 mg)
C, ng/ml
Timpul, sec
Este foarte intens metabolizată în ficat !!!

Tehnologiile OraSolv şi DuraSolv
(CIMA Labs. Inc., S.U.A.).
Comprimatele OraSolv (prima generaţie) venind

în contact cu saliva devin moi şi rapid sunt
dezintegrate în gură. În rezultat componentele parţial
se dizolvă şi uşor sunt înghiţite cu saliva.
CLARINEX(R) (desloratadine), antihistaminic
Comprimatele DuraSolv (generaţia a doua) se
dizolvă rapid cu o dezintegrare pronunţată. Aceasta
se datorează prezenţei în formulă a excipienţilor cu
dizolvare imediată sub formă de particule foarte fine.

ORASOLV PRODUCTS
Remeron Soltab (epizoade de depresie majoră)
mirtazepine (15, 30, or 45 mg), aspartame, citric acid, crospovidone, hydroxypropyl

methylcellulose, magnesium stearate, mannitol, microcrystalline cellulose,
polymethacrylate, povidone, sodium bicarbonate, starch, sucrose, orange flavor
Tempra FirstTabs
acetaminophen (80 or 160 mg), inactive ingredients including mannitol (currently
available in Canada)
DURASOLV PRODUCTS
NuLev (sindrom intestin iritat)
hyoscyamine sulfate (0.125 mg), aspartame, colloidal silicon dioxide, crospovidone,

mint flavoring, magnesium stearate, mannitol, microcrystalline cellulose
Zomig ZMT (tratamentul migrenei)

zolmitriptan (2.5 mg), mannitol, microcrystalline cellulose, crospovidone, aspartame,
sodium bicarbonate, citric acid, anhydrous, colloidal silicon dioxide, magnesium
29.10.19 Lector Prof.univ. Eugen Diug
stearate, orange flavor
CLARINEX(R) (desloratadine, 5 mg), antihistaminic
8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperdinylidene)- 5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-
b]pyridine

LyocTM Orally Disintegrating
Tablet Technology (CIMA.labs.com)
• Spre deosebire de tehnologiile OraSolv și

DuraSolv, tehnologia Lyoc prevede obținerea
unei forme liofilizate cu o viteză mare de
dezintegrare în cavitatea bucală de 2 la 20
secunde.
• SPASFON LYOC® (floroglucinol hidrat, 80
mg)
• PARALYOC®, (paracetamol, 250 mg)
• PROXALYOC®, (piroxicam, 20 mg)
• LOPERAMIDE LYOC®. (loperamid, 2 mg)
Benzene-1,3,5-triol SPASFON LYOC®,
Phloroglucinol hydrat – 80 mg
Pentru tratamentul tulburărilor funcționale legate de

tractul digestiv și durere biliară, tratamentul de
manifestări spasmodice și dureroase ale tractului
urinar acute: colică renală.
De asemenea, în tratamentul spasmelor dureroase
în ginecologie și în cazul contracțiilor în timpul
sarcinii.
Ambalajul PakSolvTM,
protejează comprimatele de acţiunea luminii şi posedă o

rezistenţă maximă în caz de intervenţie a copiilor.

Caracteristica produselor CIMA Labs. Inc.
Tempra® FirstTabs (Acetaminofen 160 mg)

Triaminic® SoftChewsTM Cold & Allergy
(Pseudoefedrină HCl 15 mg; Clorfeniramină
maleat 1 mg)
Triaminic® SoftChewsTM Cold & Cough
(Pseudoefedrină HCl 15 mg; Dextrometorfan 5
mg; Clorfeniramină maleat 1 mg.)
Triaminic® SoftChewsTM Throat Pain & Cough
(Acetaminofen 160 mg; Dextrometorfan 5 mg;
Pseudoefedrină HCl 15 mg.)
Caracteristica produselor CIMA Labs. Inc
Triaminic® SoftChewsTM Cough (Dextrometorfan HBr 7,5

mg);
Triaminic® SoftChewsTM allergy sinus+headache
(Acetaminofen 160 mg; Pseudoefedrină HCl 15 mg);
Triaminic® SoftChewsTM allergy congestion
(Pseudoefedrină HCl 15 mg);
NuLevTM – antispastic gastro-intestinal (Hiosciamină 0,125
mg);
Zomig-ZMTTM - antimigrenic (Zolmitriptan 2,5 mg şi 5
mg);
Remeron® SolTabTM (Mirtazapină - antidepresant 15 mg,
30 mg sau 45 mg).
REMERONSolTab ® (mirtazapină)
• Este disponibil pentru administrare

orală sub formă de comprimate
orodispersabile 15, 30, sau 45 mg
mirtazapină.
• Se dezintegrează în gură în câteva
secunde după plasarea pe limbă
permițând conținutul său să fie
înghițite ulterior cu sau fără apă.
• REMERONSolTab ® (mirtazapină) (±)-2-methyl-1,2,3,4,10,14b-

conține, de asemenea, următoarele hexahydropyrazino[2,1-
componente inactive: aspartam, a]pyrido[2,3-c][2]benzazepine
acid citric, crospovidonă,
hipromeloză, stearat de magneziu,
manitol, celuloză microcristalină, noradrenergic and specific ser
aromă naturală și artificială de otonergic antidepressant
portocale, polimetacrilat, povidonă,
bicarbonat de sodiu, amidon, și
zaharoză.

Tehnologia Flash Dose.
Tehnologia dată foloseşte un mecanism
asemănător procedeului de toarcere a
firului de mătase pentru a produce
sisteme cu structură cristalină
(bomboană). Shearform.
Comprimatele sunt nişte matriţe numite
„pufuleţe”. Matriţele Shearform se obţin
în rezultatul unei încălziri foarte rapide
(fulger, flash) şi pot fi de două tipuri:
matrice unice şi duble.

Tehnologia Wowtab
„With Out Woter”, fără apă.
Procesul de obţinere prevede folosirea a două
tipuri de zaharine, cu maleabilitate joasă
(dizolvare rapidă) şi maleabilitate înaltă
(proprietăţi bune de legătură). Asocierea
acestor două tipuri de zaharine permite de a
obţine comprimate cu rezistenţă mecanică
adecvată şi dizolvare rapidă. Această
caracteristică dă posibilitate de a condiţiona
comprimatele şi în alte ambalaje, cum ar fi
flacoane. Comprimatele Wowtab se dizolvă
în timp, ce nu depăşeşte 15 secunde.
Produsele Wowtab
• Benadryl-D Allergy & Sinus FASTMELT (pentru adulţi) şi

Benadryl Allergy & Could FASTMELT (pentru copii) .
Produsele conţin difenhidramină (antihistaminic) şi
pseudoefedrină (decongestant).

Tehnologia Flashtab.
• Tehnologia a fost patentată de Prographarm Group
Laboratories, care prevede o dezintegrare rapidă a
comprimatelor constituite din microcristale ale
substanţelor medicamentoase.
• Microgranulele sunt obţinute folosind tehnicile

convenţionale cum ar fi coacervarea, extruderea şi
sferonizarea, acoperirea particulelor de substanţă
activă cu filme şi microincapsularea.
• Comprimatele au o rezistenţă mecanică acceptabilă
şi se dezagregă în mai puţin de un 60 secunde.
• Firma Ranbaxy Labor. Ltd. (India) a comercializat
produsul Tramadol 50 mg Flashtab (analgezic), sub
denumirea „Trambax”, fabricat în colaborare cu
Ethypharm S.A.
Tehnologia OraQuik. (KV Pharmaceuticals).
• Tehnologia dată este bazată pe tehnica de mascare
a gustului microsferelor de substanţă
medicamentoasă. „MicroMask” , fiind una din
cele mai superioare metode care nu foloseşte
solvenţi şi temperaturi ridicate.
• De către firma KV Pharmaceuticals sunt elaborate

formulele a unui şir de produse cu conţinut de
analgezice, psihotrope, antiinfecţioase aflate la
etapa de cercetare şi implementare.

Tehnologia Quik–DisTM. (Lavipharm Labor. Inc.).
• La baza acestei tehnologii este pus procedeul de

obţinere a uni film pe suprafaţa particulelor de
substanţe active, destul de subţire, flexibil şi foarte
rapid solubil.
• În primele 5 – 10 secunde filmul (grosimea circa 2

mm) se desface şi până la 30 secunde cedează 50%
de substanţă, iar timp de 60 secunde – 95%.
• Produsele pot fi condiţionate atât în ambalaje uni-

doze (pungi), cât şi ambalaje multi-doze (blistere).

Tehnologia “NanoCrystal®”
• Firma „Elan” a însuşit o nouă metodă de mărunţire
coloidală a particulelor de substanţă folosind tehnica
umedă, numită tehnologia „NanoCrystal”.
• Această tehnologie contribuie la micşorarea diametrului

particulelor sub 1 nm.
• Pentru a preveni aglomerarea nanoparticulelor se folosesc

stabilizatori de suprafaţă care se adsorb pe particule,
GRAS (General Regarded As Safe), rezultând o dispersie
coloidală

Principiile nanotehnologiei „NanoCrystal®
Stot= 6cm2 Stot= 12cm2 Stot= 24cm2
ST
A
3000
nm
100 nm
< 1 nm

Nanosuspensie scanată la
Principiul de bază al omogenizatorului
microscopul electronic, obținută prin
sub presiune înaltă cu folosirea unui
omogenizare sub presiune înaltă
piston cu orificiu de omogenizare

Nanocrystal®
Rapamune ® Rapamycin Immunesuppressive Wyeth marketed
élan
Nanocrystal®
Emend ® Aprepitant Antiemetic Merck marketed
élan
Hypercholestero Nanocrystal®
Tricor® Fenofibrate
lemia
Abbott marketed
élan
Antianorexic Nanocrystal®
Megace ES ® Megestrol
(inapetență)
Par marketed
élan
Hypercholestero IDDP®
Triglide ® Fenofibrate
lemia
Sciele marketed
Skyepharma

Cytokine
TNF-α Phase
Semapimod ® Guanylhydrazone
inhibitor
own Pharma
II
sciences
Antiinflamma Phase
Paxceed® Paclitaxel
tory
unknown Angiotech
III
Nanocrystal
Phase
Theralux ® Thymectacin Anticancer ®
Celmed
II
élan
Nucryst
Phase
Nucryst ® Silver Antibacterial own Pharmace
II
uticals
Tumor necrosis factor (TNF) inițiator al proceselor inflamatoare legate de

problemele clinice asociate cu maladiile aotoimune; artrite reumatoidale,
spondilite anchilozante, psoriazis, hidradenite supurative și a.

Primul produs obţinut în baza tehnologiei „NanoCrystal®” au fost comprimatele
Rapamune® (sirolimus, (sau rapamycin) imunosupresant, în transplant de ficat)
înregistrate şi produse în SUA (2000).
(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,
26R,27R,34aS)-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,
27,32,33,34,34a-hexadecahydro-9,27-dihydroxy-3-
[(1R)-2-[(1S,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]-
1-methylethyl]-10,21-dimethoxy-6,8,12,14,20,26-
hexamethyl-23,27-epoxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]-
oxaazacyclohentriacontine-1,5,11,28,29
(4H,6H,31H)-pentone
Sirolimus este un macrolid descoperit de savanții brazilieni,

fiind un produs din Streptomyces hygroscopicus care se
regăsește pe Easter Island, cu numele de Rapa Nui aprobat de
FDA USA în septembrie 1999 produs sub numele comercial
name Rapamune de Pfizer (formerly by Wyeth).
A plaque, written in Brazilian Portuguese,
commemorating the discovery of sirolimus on Easter
Island, near Rano Kau

EMEND
Packaging of Emend®
Structural formula of aprepitant.

Firma HUGHES Medical. Corp., folosind tehnologiile FDDT a
elaborat şi a comercializat un şir de produse farmaceutice:
Meltamol (Acetaminophen 80 mg; 160 mg, 500 mg) Fast
Dissolving;
Calcium 600 mg;
Caffeine 135 mg – Energy Tab;
FeBx (Folic Acid 1 mg + Vitamin B6 600 mg) for early
pregnancy
Comprimate acoperite cu film pentru o dizolvare orală
rapidă:
Methylcobalamin 1mg;
Diphemhydramine HCl 2.5 mg;
Dextromethorphan 2.5 mg – 5.5 mg – 15 mg;
Folic Acid 1mg – 5 mg;
Loratadine 10 mg – 20 mg;
Caffeine 2.5 mg.


Prel Biofarm 7 STUD 18 19 NEW

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Prel Biofarm 7 STUD 18 19 NEW

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

FORME ŞI SISTEME FARMACEUTICE

MODERNE (prelegerea Nr.7)

I. Forme farmaceutice cu eliberare

II. Sisteme farmaceutice cu eliberare

III. Sisteme farmaceutice de transport şi

29.10.19 Biofarmacie și farmacocinetică

29.10.19 Biofarmacie și farmacocinetică

29.10.19 Biofarmacie și farmacocinetică

Formele cu eliberare modificată contribuie la

29.10.19 Biofarmacie și farmacocinetică

29.10.19 Biofarmacie și farmacocinetică

29.10.19 Biofarmacie și farmacocinetică

Formele farmaceutice cu cedare susţinută conţin, o

29.10.19 Biofarmacie și farmacocinetică

29.10.19 Biofarmacie și farmacocinetică

0,25 0,5 1 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 24 t, ore

Concentraţiile plasmatice ipotetice ale substanţelor medicamentoase

29.10.19 Biofarmacie și farmacocinetică

Pentru unele categorii de pacienţi, estimaţi la

Acest inconvenient este înlăturat datorită

• Fast–dissolving/disintegrating tablets (FDDTs);

29.10.19 Biofarmacie și farmacocinetică

29.10.19 Biofarmacie și farmacocinetică

29.10.19 Biofarmacie și farmacocinetică

29.10.19 Biofarmacie și farmacocinetică

– Rezistenţa mecanică şi porozitatea.

1 – sistemul nervos central – 50%

29.10.19 Biofarmacie și farmacocinetică

1.Uscarea prin congelare (liofilizare).

29.10.19 Biofarmacie și farmacocinetică

29.10.19 Biofarmacie și farmacocinetică

29.10.19 Biofarmacie și farmacocinetică

Fig. 1. structura chimică a crospovidonei (Poliplasdone XL–10);

Aspectul comprimatelor iniţiale Comprimatele după un minut

Comprimatele după 2 minute

Fig. 2 a. – microfotografia electronică scanată a unei formulări

29.10.19 Biofarmacie și farmacocinetică

29.10.19 Lector Prof.univ. Eugen Diug

Temesta (Lorazepam) – 1 sau 2 mg, Anxiolitic ,Wyeth

Maxalt MLT (Rizatriptan) – 5 sau 10 mg, Antimigrenic,

Zyprexa Velotab este utilizat pentru tratamentul pacienților

Vizarsin aparţine grupului de medicamente denumite inhibitori ai

Utilizare: disfuncții erectile la bărbați.

Producător KRKA Slovenia (Nr. autoriz. 21711 și 21712 din

29.10.19 Biofarmacie și farmacocinetică

Producător: KRKA d. d. NOVO MESTO, Slovenia (Nr. autoriz.

29.10.19 Biofarmacie și farmacocinetică

Producător: Sanofi-Aventis Sp. z. o.o. (Nr. autorizație: 22213;

29.10.19 Biofarmacie și farmacocinetică

Substanța activă: Zolmitriptan

Ondansetron este utilizat ca antiemetic Rizatriptan se utilizează pentru

29.10.19 Biofarmacie și farmacocinetică

Chlorpheniramină maleat - 2mg

29.10.19 Biofarmacie și farmacocinetică

Este foarte intens metabolizată în ficat !!!

29.10.19 Biofarmacie și farmacocinetică

Comprimatele OraSolv (prima generaţie) venind

29.10.19 Biofarmacie și farmacocinetică

mirtazepine (15, 30, or 45 mg), aspartame, citric acid, crospovidone, hydroxypropyl

hyoscyamine sulfate (0.125 mg), aspartame, colloidal silicon dioxide, crospovidone,

Zomig ZMT (tratamentul migrenei)

29.10.19 Biofarmacie și farmacocinetică

• Spre deosebire de tehnologiile OraSolv și

Pentru tratamentul tulburărilor funcționale legate de