9/16/2014

ORGANIZAREA MOLECULAR
a CELULEI UMANE

Membrana
celular
Compartimentele
celulare
organite celulare
Nucleul

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

Tema 2. Memebrane celulare

Definiie: barier semipermeabil

ntre mediul intern i extern al celulei;

ntre diferite micromedii intracelulare cu
diferite proprieti i funcii.

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

Structura membranelor

Dou straturi de lipide

Proteine

Fosfolipide
Sfingolipide
Glicolipide
Colesterol
Integrate
Periferice

Hidrai de carbon (oligozaharide)

Glicoproteide
Glicolipide
biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

9/16/2014

Fosfplipidele

amfipatice
se autoasambleaz
sunt mobile
heterogene
formeaz complexe
asimetrice

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

Proteinele membranare

Proteine integrate
cu unul sau cteva domenii transmembranare

au funcie de receptori, transportori, canale, enzime

Proteine periferice
se asociaz la proteinele i lipidele membranare
funcie n transmiterea semnalelor, enzime

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

Glucidele membranare - oligozaharidele :

(heterogene, asociate lipidelor si proteinelor membranare pe
suprafata etracelulara a plasmalemei)

Formeaz bariera mecanic - glicocalixul

Orienteaz proteinele n membran
Determin individualitatea suprafeei celulare
As. recunoaterea celular
As. adeziunea celular
Rein cationii

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

9/16/2014

Tipuri de membrane celulare:

Membrana citoplasmatic =plasmalema

Membrane interne
Anvelopa nuclear
Membranele RE neted i granular
Membranele aparatului Golgi
Membranele mitocondriilor (extern i intern)
Membranele lizozomilor
Membranele peroxizomilor
Membranele veziculelor de transfer intracelular, de secreie,
endocitare, exocitare
Membrane speciale
!!! Toate membranele celulare:
Au structur asemntoare lipo-proteic;
Au proprieti i funcii diferite, determinate de:

heterogenitatea proteinelor membranare;

heterogenitatea fosfolipidelor membranare;

heterogenitatea glucidelor membranare;

Raportul P:L:G.
biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

Funciile membranelor biologice

barier biologic semipermiabil;

compartimentalizarea mediului intern al celulelor eucariote;
transport selectiv al moleculelor i ionilor;
recepionarea i transmiterea semnalelor extracelulare i intercelulare;
conexiune ntre celule;
suport pentru enzime;
regleaz homeostazia intracelular i intercelular. (vezi animaia)

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

Transportul prin membrane

1. Micromolecule

2. Molecule medii

Difuzie simpl
Prin
membran

Difuzie facilitat de proteine canal

Difuzie facilitat de proteine canal
Difuzie facilitat de proteine
permeaze

3. Ioni

Prin ionofori (fr ATP)

Prin proteine pompe ATP-azice

4. Macromolecule
a) Mediat de interaciunea ligandreceptor
5. Macromolecule i
corpusculi

Cu ajutorul
veziculelor

b) Dirijat de proteine clatrine

membranare

c) Dependent de ATP
d) Poate fi:
-

cu import de mam - endocitoza

cu export de mam exocitoza

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

transcioza

9/16/2014

Transportul prin membrane

poate fi clasificat in mai multe categorii:
Import
Export
Activ
Pasiv
de micromolecule
de ioni
de macromolecule i corpusculi
n direcia gradientului electrochimic
Contra gradientului electrochimic
Prin microporii bistratului
Cu ajutorul proteinelor membranare
Cu ajutorul veziculelor membranare
Mediat de proteine receptori
Fr participarea receptorilor
uniport
cotransport (sinport, antiport)
biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

10

Rolul biologic al transportului de

membran

Transportul pasiv = difuzia mol. i ionilor:

Transportul activ al micromol. i celor medii:

Schimb permanent de substane

Trecerea mol. de la o concentraie m.mare m.mica.
Controlul homeostaziei intracelulare
Asimilarea substanelor organice surs de energie,
monomeri ai polimerilor...

Transportul activ al ionilor:

Stabilirea unei diferene de potenial electrochimic

Meninerea constantelor pH
Controlul presiunei osmotice
Transmiterea semnalelor electrochimice

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

Exocitoza macromoleculelor:

Secreia hormonilor
Secreia enzimelor digestive
Secreia neuromediatorilor
Secreia proteinelor matricei extracitoplasmatice
Secreia Ig = anticorpilor

Endocitoza macromoleculelor i corpusculilor:

11

Importul hormonilor reglatori

fagocitoza antigenilor strini (virali, bacterieni, grefe);
Fagogitoza fragmentelor din cel. vecine (corpi apoptotici).

Transcitoza macromoleculelor

Transportul mol. din lumenul intestinului n snge prin

enterocite
Transportul mol. din lumenul vasului sanguin n spaiul
intercelular prin endoteliocite.
biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

12

9/16/2014

Receptori membranari
1. Receptori de semnalizare - sunt proteine
transmembranare cu domeniul de recepie orientat
spre exteriorul celulei; recepioneaz:

majoritatea hormonilor
neuromediatori
factori de cretere
antigeni (virali, bacterieni, ale grefelor)
semnale chimice sau fizice (lumina)

2. Receptori de adeziune - proteine membranare ce

mediaz interaciunile intercelulare i celul
matrice extracelular.
3. Receptori de transport - proteine membranare ce ce
controleaz importul substanelor n celul prin
intermediul endocitozei.
biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

13

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

14

Receptori

(1) INSULINA INTERAQCTIONEZA CU RECEPTORUL INSULINIC; (2)

ACTIVAREA UNUI LANT DE SEMNALIZARE CE IMPLICA MAI MULTE
PROTEINE - (3) DESCHIDEREA CANALULUI DE CLUCOZA, (4)
SINTEZA DE GLICOGEN; (5) GLICOLIZA SI (6) SINTEZA ACIZILOR
GRASI.
biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

15

9/16/2014

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

16

Biogeneza membranelor

Rennoirea:

prin intermediul veziculelor membranare de la un

compartiment la altul

Sinteza de novo:

Lipidele membranare

n REn

Proteinele membranare
n REr

Glicozilarea Proteinelor membranare i Lipidelor

membranare

n AG
biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

17

Boli determinate de defecte ale pr. membranare

Mucoviscidoza defect al canalelor Cl
Creterea viscozitii secretelor glandelor exocrine
Blocarea funiei cilor respiratorii, digestive, reproductive la
Diabet insipid defect al aquaporinei 2
Blocarea reabsorbiei apei din urina primar
Dehidratarea organismului
Cataract defect al aquaporinei 3
Dehidratarea cristalinului
Pierderea transparenei cristalinului
FH (hipercolesterolemia familial) defect al receptorului LDL
Reinerea i depunerea colesterolului pe pereii vaselor sanguine
Ateroscleroza vaselor, vasele devin rigide i fragile
Risc accidente vasculare cerebrale, coronariene,...
SB. Laron defect al receptorului hormonuli de cretere
Stoparea creterii oaselor n lungime
Nanism disproporionat

Etc.
biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

18

9/16/2014

Tema 3.
Compartimentarea
celulei eucariote

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

19

Compartiment regiune celular cu proprieti

i funcii deosebite de celelalte;
Compartimentele celulare difer prin:

Organizare, form;
compoziie chimic;
set de proteine specifice - !!! set de enzime;
funcii specifice.

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

20

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

21

9/16/2014

Neutralizarea toxinelor
Eliminarea toxinelor

Activitate
vital a celulei

Recepia semnalelor
Transmiterea
semnalelor
Rspuns adecvat

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

22

Compartimentele principale ale celulei

Asigur metabilismul AN Nucleul

Asigur sinteza proteinelor Ribosomii, REr
Asigur sinteza lipidelor, detoxifierea xenobioticilor REn
Asigur maturizarea P(proteinelor), sortarea P, biogeneza
lizozomilor AG
Asigur hidroliza SO (substantelor organice) Lizozomii
Asigur detoxifierea metaboliilor celulari Peroxizomii
Asigur metabolismul energetic Mitocondriile
Asigur metabolismul moleculelor mici Citosolul

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

23

Procesele metabolice celulare sunt:

Programate genetic

Realizate de aparat enzimatic specific

n compartimente celulare specializate
Adaptate la necesitile organismului

Structura MaM (macromoleculelor)

Setul MaM caracteristic anumitui tip de celul
Setul MaM caracteristic anumitei perioade ontogenetice

Activate / blocate dependent de factorii de mediu,

virsta, sex, ..

Coordonate de lanuri complexe de semnalizare

intra- / intercelulare

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

24

9/16/2014

Aparatul enzimatic

Enzim protein cu funcie catalitic specific

Are domenii de recunoatere a substratului (centrii activi) i

ATP-azice
Are domenii cu funcie de:

Sintetaze
Ligaze
Izomeraze
Hidrolaze
Transferaze
Liaze
Oxidoreductaze

Enzimele sunt activate de cofactori specifici (grupe

prostetice). Ex. metale+, vitamine, Oligozaharide,
microARN

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

25

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

26

Sintetaze

ADN-polimeraza

ARN-polimeraza

Peptidil transferaza
Ligaze

ADN-ligaza
Izomeraze

Topoizomeraza I, II
Hidrolaze

Proteaza

Endonucleaze

Exonucleaze

Lipaze

Glicozidaze
Transferaze

Metil-transferaza

Acetil-transferaza

Kinaze (P)
Liaze

Glicoliaza
Oxidoreductaze

Peroxidaza
biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

Reductaza

27

9/16/2014

REr

Structura REr organit membranar + ribozomi

Form cisterne i canale membranare

Membrana LPG* +

Riboforine ce fixeaz ribozomii

proteine ce asigur transferul P de pe ribozom
chaperone ce asigur maturizarea P (primele etape)
proteine ce asigur sortarea P spre AG

Ribozomii (80S) - RNP

Subunitatea mic 40S

ARNr 18S
33 proteine ribozomale

Fixeaz ARNm pentru translaie

Subunitatea mare 60S

ARNr 28S, ARNr 5,8S, ARNr 5S.

49 proteine ribozomale
Fixeaz ARNt pentru translaia ARNm

Primete AA i asigur formarea leg.peptidice sinteza polipeptidului (proteinei)

REr asigur sinteza proteinelor

Translaia CG sinteza polipeptidului

Processingul / Conformaia proteinelor

Sortatea P i transportul spre AG

* LPG lipide+proteine+glucide)

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

28

!!!Ribozomii

Ribozomii fixai pe RE sunt responsabili de sinteza proteinelor:

p/u RE;
p/u AG;
p/u lizozomi;
Secretate (exportate);
suprafeei celulare plasmalem, matrice extracelular
Ribozomii liberi din citosol sunt responsabili de sinteza
proteinelor:
citozolice (tubulina, actina);
mitocondriale;
peroxizomilor;
nucleare;
ribozomale.
biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

REn

organit membranar
Form de canale i cisterne membranare
Membrana LPG +

proteine ce asigur sinteza lipidelor

proteine ce asigur detoxifierea xenobioticilor

Funcii REn

29

sinteza lipidelor membranare rennoirea

membranelor
Siteza hormonilor steroizi
detoxifierea xenobioticilor

depozitarea Ca++
biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

30

10

9/16/2014

AG organit membranar

Forma cisterne unite prin canale i vezicule

polarizate
Zona cis
Zona median
Zona trans

Membrana LPG +
enzime ce asigur maturizarea P cel. i secretate,
Glicogenului, Hormonilor,
receptori ce asigur sortarea P cel. i secretate,
Glicogenului, Hormonilor

Funcii AG

maturizarea i sortarea P cel,

biogeneza lizozomilor

rennoirea plasmalemei
maturizarea i sortarea secreiilor celulare
biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md
Polimerizarea glicogenului

Lizozomii organit membranar

Forma vezicule membranare

Membrana LPG

Conie H+ATPaza

Puternic glicolizat spre interior

Matricea lizozomului primar

pH = 5

Hidrolaze = enzime digestive (proteaze acide, nucleaze acide, lipaze

acide, glicozidaze acide)

Matricea lizozomului secundar

pH = 5

Hidrolaze = enzime digestive (proteaze acide, nucleaze acide lipaze

acide, glicozidaze acide)

Substrat de digerat
Autofagosomii componente celulare uzate
Heterofagosomii mam. sau corpusculi strini
Crinofagosomii produse pentru secreie n exces

Matricea postlizozomului (lizozom teriar)

Reziduri dup digerare

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

31

32

Funcia lizozomilor hidroliza SO

Heterofagia

Autofagia

Proteinelor strine
Viruilor
Bacteriilor
Corpusculilor apoptotici
Grefelor
Organitelor uzate
Proteinelor cel. denaturate

Crinofagia

Hormonilor sintetizai n exces

Enzimelor digestive pentru export n exces

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

33

11

9/16/2014

Peroxizomi organit membranar

Forma vezicule membranare

Membrana GLP

Conie receptori ai enzimelor peroxizomale

Matricea perox.
Oxidaze
Catalaza

Funcia peroxizomilor detoxifierea

metaboliilor celulari

Oxidarea metaboliilor toxici

Descompunerea H2O2

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

Mitocondrii organit bimembranar

membran dubl:

membrana extern ( 50% P. + 50% FL; !!! proteine porine),

membrana intern ce formeaz criste (80% P + 10%
cardiolipina + 10% FL; !!! ATP-sintetaza);

matrice mitocondrial:

ADN inelar (cteva molecule);

Ribozomi proprii 55S (RNP28S, RNP39S);
ARNm, ARNt, ARNr (12S, 16S);
Enzime ale ap. de replicare, transcripie, translaie;
Enzimele lanului respirator oxidoreductaze...
Incluziuni.

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

34

35

Funciile mitocondriilor asigur metabolismul

energetic= respiraia celular
Scindarea piruvatului, a.a., acizilor grai
Sinteza ATP
Reglarea metabolismului energetic

Replicarea ADNmt
Transcripia ADNmt i sinteza ARNm,r,t
Translaia ARNm i sinteza enzimelor mt (20%)
Importul enzimelor mt din citozol (80%)
biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

36

12

9/16/2014

Hialoplazma = citozol:
Partea omogen, hialin cu proprieti contractile (7085% H2O):

Sediul proceselor metabolice:

Glicoliza;
Calea pentozofosfailor;
Gluconeogeneza;
Metabolizarea aminoacizilor;
Sinteza acizilor grai i nucleotidelor.
Depozit de ioni, glicogen, lipide

Citosceletul reeaua de proteine contractile =

aparatul de sprijin i locomoie a celulei:

Microtubuli din tubulin;

Microfilamente de actin;
Filamente intermediare - heterogene.

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

37

Citoscelet aparatul de sprijin i locomoie

Determin forma celulei, forma organitelor

Poziioneaz compartimentele celulare
Asigur motilitatea celular i intracelular
Asigur transportul intracelular
Determin formarea unor str.cel. provizorii (fus de
diviziune, pseudopode)
Determin formarea unor str.cel. permanente
(centrioli, cili, flageli)

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

38

Centrul celular

2 centrioli

9 triplete de microtubuli form cilindric 1

centiol

Fiecare microtubul 13 protofilamente polimerizai din

dimeri de i -tubulin

Centrosfera

Funcii

Din microtubuli n formare

Organizator al microtubulilor
Formeaz fusul de diviziune n timpul mitozei
biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

39

13

9/16/2014

11.Metabolismul
MiM

13. Biogeneza
microtubulilor
Formarea
fusului mitotic

12. Oxidarea toxinelor

Scindarea H2O2
1. Biogeneza
ribozomilor

10.Autofagia
Heterofagia
Crinofagia

2Psreaz IG
3. Fixseaz
ribozomi
4. Transportul
MaM

9.
Conine ADN, ARN
Scindarea SO
Sinteza ATP

8Sinteza lipidelor
Detoxifierea
xenobioticilor

5. Biosinteza
proteinelor

7. Barier,
transport,
receptie,
semnalizare,
adeziune

6. Maturizarea+sortarea
Proteinelor

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

40

Bigeneza compartimentelor cel

Plasmalema format din bL+Pm+Gm

L se sintetizeaz n REn
P se sintetizeaz REr, se maturizeaz n AG
Oz se asociaz n AG
Complexele LPG se sorteaz n AG sub forma unor
vezicule trans ce se contopesc cu plasmalema

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

41

Bigeneza compartimentelor cel

REr (organit membranar + ribozomi)

L se sintetizeaz n REn
P se sintetizeaz REr, se maturizeaz n AG
Oz se asociaz n AG
Complexele LPG se sorteaz n AG sub forma unor vezicule trans ce
se contopesc cu membranele REr

Ribozomii

ARNr se sintetizeaz n nucleol

Proteine ribozomale
se sintetizeaz pe ribozomii liberi
RNP 40S i 60S se asambleaz n nucleol
40S i 60S = ribozomul 80S se fixeaz pe RE dup interaciunea cu
ARNm
biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

42

14

9/16/2014

Bigeneza compartimentelor cel

REn (organit membranar)

L se sintetizeaz n REn
P se sintetizeaz REr, se maturizeaz n AG
G se asociaz n AG
Complexele LPG se sorteaz n AG sub forma unor
vezicule trans ce se contopesc cu REn

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

43

Bigeneza compartimentelor cel

AG (organit membranar)

L se sintetizeaz n REn
P se sintetizeaz REr, se
maturizeaz n AG
G se asociaz n AG
Complexele LPG se sorteaz n
AG sub forma unor vezicule trans
ce se contopesc cu
comparimentele cis i median.

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

44

Bigeneza compartimentelor cel

Peroxizomii (organit membranar + oxidaze +

catalaza + metabolii toxici)

L se sintetizeaz n REn
P se sintetizeaz pe ribozomii liberi, se
maturizeaz n citozol
Enzimele se sintetizeaz pe ribozomii liberi, se
maturizeaz n citozol
Metaboliii toxici

Se acumuleaz n citoplasma celulei

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

45

15

9/16/2014

Bigeneza compartimentelor cel

Mitocondriile (organit bimembranar +

oxidoreductaze + ATP sintetaza + Aparat
genetic propriu)

L se sintetizeaz n REn
80% P se sintetizeaz pe ribozomii liberi, se
maturizeaz n citozol
20% P se sintetizeaz pe ribozomii 55S mit
Sinteza ARNr mt, ARNt mt, ARNr mt
Replicarea ARN mt reproducerea mt

46

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

Bigeneza compartimentelor cel

Centrosomul (microtubuli din

tubulin)

Tubulinele se sintetizeaz pe ribozomii

liberi, se maturizeaz n citozol
Se acumuleaz n regiunea centrosferei
unde polimerizeaz n microtubului
n perioada S a ciclului celular centriolii
se dubleaz
n profaza mitozei centriolii formeaz
fusul mitotic

47

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

!!! Organitele membranare

REn

Lipide

REr

Proteine

AG
! Glicozilarea
Pmem
Lmem

REn
REr
AG
Lizozomii
Vezicule
secretoare

Complexe
LPOz

biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

48

16

9/16/2014

!!!Ribozomii

Ribozomii fixai pe RE sunt responsabili de sinteza:

proteinelor p/u RE;
proteinelor p/u AG;
proteinelor p/u lizozomi;
proteinelor secretate (exportate);
proteinelor suprafeei celulare plasmalem, matrice
extracelular
Ribozomii liberi din citosol sunt responsabili de sinteza:
proteinelor citozolice (tubulina, actina );
proteinelor mitocondriale;
proteinelor peroxizomilor;
proteinelor nucleare;
proteinelor ribozomale.
biologiemoleculara.usmf.md / e.usmf.md

49

17