Compuii heterociclici

Heterocicluri pentaatomice cu
un heteroatom:

S
H

Furan
Oxol

Pirol
Azol

Tiofen
Tiol

N
N

N
H

Pirazol
1,2-Diazol

S
H

Imidazol
1,3-Diazol

Tiazol
1,3-Tiazol

Heterocicluri hexaatomice:
N
N

N
Piridin
Azin

Pirimidin
1,3-Diazin

NH

NH

Pirazin
1,4-Diazin

Oxazin
4H-1,4-oxazin

Tiazin
4H-1,4-Tiazin

CH3

NH2

CH3

-Metilfuran

CH3

CH3

2-Metilfuran

3-Metilpiridin

-Metilpiridin

-Aminopiridin

H
Indol
Benzopirol

Chinolin
Benzopiridin

N
N

H
Purin
Imidazolopurin

N
Acridin
Dibenzopiridin

Aromaticitatea heterociclurilor
Conform regulii lui Huckel, compusul organic are
caracter aromatic, dac:
1. conine un ciclu plan nchis
2. are un sistem conjugat de electroni , care cuprinde
toi atomii ciclului

3. conine (4n+2) electroni .

n = 0,1,2,3

N
H
Pirol

Modelul orbital-molecular

Azot pirolic

N
Piridin

Modelul orbital-molecular

Azot piridinic

Heteroatom de tip piridinic

N
O

N
N

N
H

Oxazol

Purina

Heteroatom de tip pirolic

Tiazol

Heterocicluri pentaatomice
cu un heteroatom:

Furan

Tiofen

H
Pirol

Metode de obinere
1. Ciclizarea compuilor 1,4-dicarbonilici
(sinteza Pale-Cnorr)
H2SO4

- H2O
CH2 CH2
C
C
R O
O R

CH CH
C
C
R OH HO R

R
O

NH3

- H2O

R
N
H

P2 S 5

R
S

2. Transformri reciproce
furan pirol - tiofen
(ciclul de reacii Iuriev)

NH3
H2O

O
H2 S

Al2O3

N
NH3

H
H2S

H2O

3. Obinerea furanului din aldopentoze

HO

OH
CH CH
O
+
H
CH C
C H2
- 3 H2O
H
OH HO

OO
CC
H
H

COOH
O
Acid piromucic

t
- CO2

O
Furan

O
O

4. Obinerea tiofenului

CH

CH2
CH3

CH2 4S, 700 C

CH3 - 3 H2 S

Tiofen

500 C
Al2O3
- H2

CH

+
H2S

CH
CH2

Proprietile chimice
1. Interacinea cu acizii minerali
Pirolul i furanul au proprieti acidofobe
+
+H
N
H

H
H

H
Produs de polimerizare

H
N

H
H

2. Reacii de substituie electrofil

+E

X
Complexul-

Unde = N, O, S.

+
X

H
E

Complexul-

- H+

E
X

) Nitrarea

O
X

+ CH3

O NO2
Acetilnitrat

Unde = N, O, S.

NO2 + CH3COOH

X
-Nitropirol

b) Sulfonarea
+

SO3

SO3H +

N
H

Piridinsulfotrioxid

Acidul--pirolsulfonic

Tiofenul este stabil la sulfonarea cu acid sulfonic:

+ H2SO4
S

SO3H + H2O

c) Acilarea
O
+ (CH3CO)2O

d) Halogenarea
SO2Cl2

Cl

+ CH3COOH
CH3

-Acetilpirol
SO2Cl2

N
H

Cl

Cl
N
H

Cl

Cl

SO2Cl2
Cl

Cl

N
H

e) Proprietile specifice ale pirolului.

Manifest aciditate slab, formeaz sruri cu metalele
alcaline sau cu baze alcaline.

K
N
K

+ H2
+

N
H

KOH
o
t

N +
K

+ H2O

Pirolatul de potasiu particip la reacii de alchilare

i acilare
CH3I

CH3I

t<0 C

CH3

CH3

N-Metilpirol

2-Metrilpirol
N
K+

N O
C
CH3

CH3COCl
o
t<0 C

N-Acetilpirol

CH3COCl
t

C
N

CH3

2-Acetilpirol

Derivaii funcionali mai importani

A. Derivaii pirolului. 2-Pirolidona
CH2

CH2

CH2

C O
O

NH3
- H2O

C
NN
HH

Butirolactona

2-Pirolidona

C
OO

O + n CH CH
O

N
CH CH2

H
2-Pirolidona

N-Vinil-2-pirolidona

O
N
CH CH2

n
Polivinilpirolidona

Cpompui naturali cu nuclee pirolice

Porfina i derivaii ei
N
H
N

N
H

Porfina

CH3

CH2

CH2

CH2

COOH

CH2

CH

N
N

CH3

Fe

COOH

CH2
N

CH3
Hemul

CH2

CH

CH3

C 20H39

OOC CH2

CH2

CH3

CH3OOC
N

O
N
CH3

Mg

CH3
N

CH
CH2

Clorofila

C 2H5

CH3

Derivai ai pirolului cu inele condensate

Indol
Benzpirol

N
H

1. Condensarea anilinei cu acetilena:

+
NH2

CH
CH

CO,700 t
N
H

2. Ciclizarea fenilhidrazonelor
(Sinteza Fischer, 1886)
CH3

CH3
C

NH

ZnCl2
- NH3

Fenihidrazona acetonei

CH2

CH3
N
2-Metilindol

CH3

CH3

CH
N
NH

ZnCl2
- NH3

N
H

Fenilhidrazona propanalului

3-Metilindol

Proprietile i derivaii mai importani.

KOH
N

H
K
Reaciile de substituie electrofil au loc cu
substituia n poziia

+ H2O
+

SO3H

NO2
C6H5COONO2
N

C6H5N
N

-Nitroindol

SO3
N

Acidul--indolilsulfonic

Indoxilul
O
Cl CH2

COONa

O
ONa

NaNH2
CH2

NH

NH 2

Anilin

N-Fenilaminoacetat de sodiu

[O]
N

N
H

Indigo

Indoxil

Triptofanul
CH2

CH COOH
NH2

HO

CH2

CH COOH
NH2

[O]

CH2

HO

NH2

- CO2

N
H

CH2

5-Hidroxitriptofan
CH COOH
NH2

N
H

Triptofan

CH2

Triptofan

Serotonina

CH2
NH2

- CO2
N

CH2

CH2

COOH

[O]
N

Triptamina

Heteroauxina

CH3O

CH2

COOH
CH3

N
C

Cl

O
Indometacina

Derivaii furanului
HO

CH

HC

OH
O

H2C

HC
OH

HO

Aldopentoza

C
H

H+
C

- 3H O
2

Furfurol

O
H

O
C
O

HNO3(k)
ON
(CH3CO)2O 2

Furfurol

OCOCH3
CH
O

HOH,H+

OCOCH3

Diacetat

O2N

C
O

O2N

C
O

5-Nitrofurfurol

O
O H N NH C NH
2
2

O
O2N

CH N NH C NH2

Furacilina

O
O2N

CH N

NH

O
O

O2N

CH N N

Furadonina

O
O

Furazolidona

Derivaii tiofenului
O
HN

NH

Biotina (Vitamina )

(CH2)4COOH

Heterocicluri pentaatomice cu doi

heteroatomi

N
N
H
Pirazol

N
H
Imidazol

Metode de obinere
1. Pirazolul i omologii lui se obin prin condensarea
compuilor 1,3-dicarbonilici cu hidrazina

CH3

CH2

C CH3

O
O

CH3
CH C
+ H2N

NH2

C
CH3

+ 2 H2O

N
H

Acetilacetona

Hidrazina

3,5-Dimetilpirazol

2. Imidazolul i derivaii lui se obin prin condensarea

compuilor 1,2-dicarbonilici cu aldehide i amoniac.
H
H

O
C

C
H

N H
H
H
H

Glioxal

CH N
CH

+O C
N H

H
H

CH + 3 H2O

H
Imidazol

Proprietile fizice i chimice

Pirazolul i imidazolul posed proprieti
amfotere, de exemplu:

+
N H
N

Cl

Clorur de pirazoliu

HCl

N KOH
N
H

Pirazol

- N + H2O
N
+
K

Pirazolat de
potasiu

Derivaii monosubstituii posed tautomerie

CH3

CH3
4 3
5

N H

3(5)-Metilpirazol

N
H
N

H 3C

3
1

H3C

2
3

N
..

N
H
4(5)-Metilimidazol

Reacii cu reageni electrofili

N
N

+ CH3

+
N CH3 I N CH3
HI
N
N
H
N-Metilpirazol

O2N
H
N

H
N
H

N
+
N

HNO3
- H3O+

N
HO3S

4-Nitroimidazol
H
N

H2SO4
- H3O+

N
H
Acidul-4-imidazolilsulfonic

Derivaii mai importani

4 3

Cel mai important derivat

este pirazolona-5, obinut
pe cale sintetic

2
1

N H
H Pirazolona-5

Pirazolona-5 prezint temelia structural a unor preparate

analgezice, antipiretice i antiinflamatorii.

Structura de baz este 1-fenil-3-metilpirazolon-5,

obinut prin condensarea esterului acetilacetic cu
fenilhidrazina ( metoda Cnorr):
CH3
C O
CH2
O

CH3
H2N NH C6H5
O
- H2O

OC2H5

CH2

C2H5

HN
C6H5

CH3
CH2 C
O

N
N
C 6H5

t
- C 2H5OH

1-Fenil-3-metilpirazolon-5

Prin interaciunea 1-Fenil-3-metilpirazolonei-5 cu

iodura de metil se obine antipirina
CH3

CH3

CH3
CH3

C 6H 5

C 6H 5

CH2-forma

NH-forma

- HI

N CH
3

O
N

C 6H 5

Antipirina
(Fenazon)

Prin nitrozare i reducere ulterioar se obine amidopirina

CH3
O

N
N

O N
HNO2

CH3

CH3

NaNO2 + HCl

N
N

C6H5

CH3

C6H5
CH3

2CH3I
-2HI

CH3

H2N
H
- H2O O

CH3
N
N

CH3

C6H5

CH3
N

N
C6H5

CH3

Amidopirina
(Aminofenazon)

Analgina este derivatul sulfonic al amidopirinei

CH3

CH3
H 2N
O

CH3

H N

CH3

N CH
3

N CH
3

(CH3O)2SO2

NaOSO2CH2

CH3

N CH
3

CH2O/NaHSO3

Analgina
Metamizol sodiu

Fenilbutazona (butadiona) este un preparat

antiinflamator i se obine prin condensarea esterului
butilmalonic cu hidrazobenzenul:

C2H5O

CH

C4H9
NH NH
OC2H5

N
N

C4H9

Esterul butilmalonic

Hidrazobenzen

Fenilbutazona

Derivaii imidazolului
CH2

CH COOH
NH2

PF, Dec-za

- CO2

CH2

CH2

N
H

H
Histidina

Histamina

NH2

Tiazolul

N
S

N
2-Aminotiazol

NH2

N
H 2N

SO2 NH
S
Norsulfazol

COOH
N
C
O

NH

SO2

NH

Ftalazol

Derivatul hidrogenizat al tiazolului tiazolidina

este component structural al penicilinelor
Formula general a penicilinelor:

HOOC

O
N
O

H 3C
H3C

NH C R

Benzilpenicilina R = C6H5-CH2 -.
Fenoximetilpenicilina R = C6H5--CH2 -.
Ampicilina R = C6H5-CH(NH2)-

Heterocicluri din ase atomi cu un heteroatom

N
Piridina

N
N
Chinolina

Izochinolina

-Piran

-Piran

PIRIDINA
I. Reacii cu participarea heteroatomului.
1. Interaciunea cu acizii.
+ HBr
N

Br-

+
N

Bromur de piridiniu

2. Interaciunea cu oxidul de sulf VI

N + SO3

SO3

3. Interaciunea cu alchil- i acilhalogenuri

O
CH3
+
N

CH3

C
Cl

+
N

CH3
Idur de N-metilpiridiniu

Cl-

CH3

Clorur de N- acetilpiridiniu

II. Reacii de substituie n ciclul piridinic

1. Reacii de substituie electrofil
Br2

KNO3 + H2SO4
300

H2SO4 X SO3
o
300

NO2
N
3-Nitropiridin

SO3H
N
Acidul 3- piridinsulfonic

Br
N
3-Brompiridin

2. Reacii de substituie nucleofil

+ NaNH2

-NaH

NH2

2-Aminopiridin

Analogic are loc hidroxilarea

KOH
- H2

H2O
-KOH
N

OK

OH

2-Hidroxipiridin

Importana biologic a derivailor

piridinei

Acidul nicotinic i derivaii lui.

CH3
[O]

C OH

C Cl

SOCl2

C2H5OH

-Picolina

Acidul nicotinic

C OH

C Cl

C OC2H5

C NH2

SOCl2

C2H5OH

N
Clorur de nicotinil

NH3

N
Esterul etilic

N
Nicotinamida

Cordiamina - N,N-Dietilnicotinamida
O

C Cl

C N
HN(C2H5)2

N
Clorura de nicotinil

-HCl

N
N,N- Dietilnicotinamida

C2H5
C2H5

O
C NH2
+
N
R
NAD+

H O
C NH2

H
+2H+, +2e
-2H+,-2e

+ H+
N
R
NADH

O
C H
HO

CH2

OH

O
CH3

C H

Piridoxal

HO
H3C

CH2OPO3H2
N
Piridoxalfosfat

Acidul izonicotinic
O

O
COOH

CH3

N
-Picolina

N
Acid izonicotinic

H2N - NH2

C2H5OH

SOCl2

[O]

C OC2H5

C Cl

N
Cloranhidrida

Ester etilic

OCH3
O
C NH NH2

OCH3
O
H C

C NH N CH

OH

OH

Vanilina

N
Tubazida

+ H2O

N
Ftivazida