Forme farmaceutice cu eliberare

modificată (prelungită şi susţinută)

1. Eliberare de ordinul zero
(Zero Order Release system).
Acest tip de cedare prevede o viteză
constantă de eliberare a substanţei active pe
o perioadă bine definită de timp.
Tehnologia dată este folosită în primul rând
pentru medicamentele cu timp de
înjumătăţire biologică scurt (4 ore) pentru a
menţine concentraţia plasmatică în zona
concentraţiilor terapeutice pe o perioadă cât
mai îndelungată.

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 C

24 ore

Concentraţia plasmatică este menţinută constant pe o

perioadă de 24 ore
29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică
 Au fost aprobate 3 formulări de comprimate cu eliberare de ordinul zero:
Paxil CR® , Dilacor XR ® oral şi Requip XL 24-Hour ®, elaborate de firma
SkyePharma PLC (Marea Britanie)

• Paxil CR® - paroxetin c/h, - (psihotrop) antidepresant;

comprimate acoperite cu film şi eliberare controlată.
12,5 mg (galben); 25 mg (roz); 37,5 mg (albastru) (prod.
GlaxoSmithKline)
• Dilacor XR® – diltiazem – blocant al canalelor ionilor de
Ca ++ - antihipertensiv/angina pectorală . Capsule cu
conţinut de microcomprimate cu eliberare prelungită pe
durata a 24 ore: 60 mg; 120 mg; 180 mg şi 240 mg.
(prod. Watson Labor. Inc., USA).
• Requip XL 24 Hour® - ropinirol c/h- comprimate filmate
cu eliberare prelungită; 2 mg; 4 mg; 8 mg: tratamentul
maladiei Parkinson (prod. SmithKline Beechame, UK)
29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică
 PAXIL CR (paroxetine hydrochloride)

(3S,4R)-3-[(2H-1,3-benzodioxol-5-yloxy)methyl]-4-(4-fluorophenyl)piperidine

• Comprimatele sunt niște matrițe hidrofile acoperite cu filme

enterosolubile care constituie bariera de eliberare, degradabilă în
sucul intestinal.
• Excipients: hypromellose, polyvinylpyrrolidone, lactose
monohydrate, magnesium stearate, silicon dioxide, glyceryl
behenate, methacrylic acid copolymer type C, sodium lauryl
sulfate, polysorbate 80, talc, triethyl citrate (ester al acidului citric,
plastificator), titanium dioxide, polyethylene glycols și unul sau mai
mulți coloranți (Yellow ferric oxide, red ferric oxide, D&C Red No. 30
aluminum lake, FD&C Yellow No. 6 aluminum lake, D&C Yellow No.
10 aluminum lake, FD&C Blue No. 2 aluminum lake).

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 Dilacor XR® (diltiazem hydrochloride)

1,5-Benzothiazepin-4(5H)one, 3-(acetyloxy)-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-dihydro-
2-(4-methoxyphenyl)-, monohydrochloride, (+)-cis-.

Dilacor XR capsule conține minicomprimate cu eliberare prelungită

de ordinul zero al diltiazemului pe o durată de 24 de ore.
Excipienți: mannitol, etilcelulosă, hypromellose, ulei de ricin
hidrogenat, siliciu dioxid, stearat de magnesiu, gelatină, coloranți (D&C
Yellow No. 10, FD&C Red No. 40, D&C Red No. 28) și dioxid de titan.
Capsulele cu doza de 120 mg conțin și amidon pregelatinizat.

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

2. Cedare binară (Binary Release System).

• Sistemul prevede o cedare controlată a două

diferite substanţe medicamentoase dintr-o
singură formulare.
• La dorinţă, substanţele pot fi cedate în timp,
cu diferită viteză.
• Prima formulare de acest tip a fost realizată
şi aprobată în 1997 (Madopar–DR, firma
“Roche” Elveţia; Levodopa 200 mg +
Benserazid 50 mg; tratamentul
parkinsonismului).

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 Levodopa și benserazidul, sunt utilizate în tratamentul maladiei Parkinson,
afecțiune legată de creșterea nivelului de dopamină în creier, considerat un factor
care provoacă simptomele bolii. Un debut rapid de acțiune împreună cu o durată
prelungită de acțiune este o exigență pentru tratamentul bolii Parkinson.
Firma Skye Pharma (Elveția) a elaborat o tehnologie patentată de cedare a
substanțelor medicamentoase din comprimate matriciale,
tehnologia Geomatrix™.
Comprimatele matriciale sunt constituite din trei straturi care elibereaza o fracțiune
de levodopa și benserazidă într-o oră, iar apoi cantități suplimentare de levodopa
continuu peste șase ore. Acest lucru a fost conceput pentru a avea un efect de
stabilizare, în special cu privire la "on-off" fenomen, care este văzut la pacienții cu
boală Parkinson.

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 C
1 substanţă

a 2-a substanţă

t
La anumite intervale de timp se eliberează fiecare din
substanţe
29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică
 3. Eliberare Bi – fazică
(Bi-phasic release of drugs)
a. Cedare rapid–lentă (Quick Slow
Release System).
Această formulare prevede iniţial o
cedare rapidă, imediată a substanţei
active, urmată apoi de o viteză
constantă de cedare pe o perioadă
anumită de timp.

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 K1
Doza iniţială Cp Kel
K0
1
Doza de
susţinere K12 K21

Ct
2

MODEL PENTRU TEORIA ELIBERĂRII SUSŢINUTE

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 Concentraţiile plasmatice ale SM: A - doza iniţială; B - doza de susţinere; C –
doza A + doza B

C, C
mg/l

t, min
29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică
 Calculul debitului medicamentos din forma cu
eliberare susţinută
K0 = Ĉ * Vd *Kel
K0 – debitul medicamentos
Ĉ – 0,4 mg % (4 mg/l)
Vd – 50 l
t1/2 – 4 ore (Kel = 0,693/ t1/2 )

K0 = 4 mg/l X 50 X 0,693/4 = 34,6 mg/oră

pentru 24 ore (24x34,6)= 415 mg
A – doza iniţială = 200 mg
B – doza de susţinere = 415 mg
C – A + B = 200 + 415 = 615 mg

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 C 1 doză
(rapid)

a 2-a doză
(lent)

La anumite intervale de timp se eliberează fiecare din doze

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

• Această tehnologie este utilizată în primul rând
pentru medicamentele folosite în tratamentul
artritelor, care cere de asigurat la prima etapă o
concentraţie maximă înaltă plasmatică în timp scurt
şi apoi menţinerea acestei concentraţii pe un timp
mai îndelungat.
• Un prim produs de acest tip a fost recent formulat şi
aprobat în Germania, elaborat de SkyePharma cu
folosirea tehnologiei “Geomatrix” Diclofenac–
Ratiopharm–uno. Doza totală 150 mg: 25 mg se
eliberează imediat; 125 mg se eliberează lent

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 Tehnologiile ELAN prevăd obținerea de microgranule neacoperite și acoperite
cu film care pot fi combinate într-o singură formulare pentru a asigura un profil
dorit de eliberare a substanței active. De exemplu:
Ritalin LA ® (Methylphenidate hydrochloride) și Focalin XR ® (dexmethylphenidate)
sunt formulări cu eliberare controlată a stimulatorilor sistemului nervos central
pentru tratarea tulburărilor de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) la
copii. Din capsule inițial are loc o eliberare imediată din microgranule
neacoperite iar în continuare are loc eliberarea controlată din microgranule
acoperite cu film.

Tehnologia IPDAS®** (Intestinal Protective Drug

Absorption System) technology. este destinată
pentru medicamente iritante gastro-intestinale,
cum ar fi medicamente anti - inflamatoare
nesteroidiene (AINS), în care microparticulele de
înaltă densitate sunt comprimate pentru a obține
un profil de eliberare controlată . Comprimatele cu
eliberare controlată de naproxen (500 mg),
Naprelan ®, dezintegrează în microgranule
multiple și care dispersează la nivelul tractului
gastro-intestinal astfel evitând local concentrații
mari care ar irita mucoasa intestinală. Naproxenul
este un medicament iritant al traectului GI .

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 NDC (National Drug Code) , sau Codul național de Medicamente este alcătuit
din 10 cifre, numărul unic de 3 segmente. Este un identificator de produs
universal pentru medicamente de uz uman în Statele Unite. Codul este înscris
pentru medicamentele Rx și cele din grupul OTC. Cele 3 segmente ale NDC
identifică eticheta, produsul și mărimea ambalajului comercial. Primul set de
numere din NDC identifică etichetarea (producător, reambalatorul sau
distribuitorul). Al doilea set de numere este codul de produs, care identifică doza,
forma de dozare (de exemplu, capsule, tablete, soluții etc.) și formularea pentru
un anumit producător. În fine, al treilea set este codul ambalajului, care identifică
dimensiuni și tipuri de ambalaje. Codul Etichetei este atribuit de către FDA, în
timp ce produsul și codul ambalajului sunt atribuite de către Producător
(etichetator).

De exemplu, NDC pentru un flacon cu 100 de capsule

de Prozac 20 mg este 0777-3105-02. Primul segment
al codului de etichetare "0777" este pentru DISTA
Products Company. Al doilea segment, "3105", din
codul produsului, identifică doza de 20 mg și forma
farmaceutică dozată, capsule. Al treilea segment este
codul ambalajului "02" ceea ce semnifică100 de
capsule pe flacon. FDA deține o bază de date a tuturor
codurilor NDC pe site-ul lor.

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 Inițial apa hidratează guma
Xantan stratul de separare
din gumă cu microgranule
Gelul de polimer
format la
suprafața
comprimatului
controlează Microgranule cu substanță
viteza de activă
eliberare a
medicamentului
în timp

Timp de 21 de ore matrița comprimatului este erodată și se

eliberează o cantitate însemnată de medicament
Microgranulele sunt eliberate
treptat în timp din matrița
gonflată și gelifiată

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 Focalin XR este o formulare cu eliberare prelungita a dexmethylphenidate cu un profil
de eliberare bi-modal. Fiecare capsulă conține 50% din doză în microgranule (perle)
cu eliberare imediată a dexmethylphenidatului și 50% din doză – microrogranule
acoperite cu film enterosolubil cu eliberare întârziată. Focalin XR este disponibil în
doze de 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, și 40 mg, capsule cu eliberare prelungita.

Dexmethylphenidate hydrochloride, the d-threo enantiomer of racemic methylphenidate hydrochloride.

Este un stimulator al Sistemului nervos Central.
Dexmethylphenidate hydrochloride is methyl α-phenyl-2-piperidineacetate hydrochloride, (R,R')-(+)-.

Inactive ingredients: ammonio methacrylate copolymer, FD&C Blue #2 (5 mg, 15 mg,

25 mg, 35 mg, and 40 mg strengths), FDA/E172 yellow iron oxide (10 mg, 15 mg, 30
mg, 35 mg, and 40 mg strengths), gelatin, ink Tan SW-8010, methacrylic acid
copolymer, polyethylene glycol, sugar spheres, talc, titanium dioxide, and triethyl citrate
(plastificator).

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 3. Eliberare Bi – fazică
(Bi-phasic release of drugs)

b. Cedare lentă –rapid (Slow -Quick

Release System).

Acest tip de formulare prevede iniţial o

viteză constantă de eliberare a
substanţei medicamentoase urmată
de o cedare rapidă, imediată, la un
anumit interval de timp..
29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică
 C

Cedare
rapidă
Cedare lentă

t
La anumite intervale de timp se eliberează fiecare din doze

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 Bontril Slow-Release Oral

Phendimetrazine este o amină

(+)-3,4-Dimethyl-2-phenylmorpholine
simpatomimetică din clasa
phenylalkylaminelor cu activitate
farmacologică similar medicamentelor
acestei clase utilizate în obezitate cum ar
fi amfetamina. Este un precursor al
Fenmetrazinei, și aproximativ 30% din
doza orală este convertită.

Phendimetrazine este utilizat împreună cu un regim alimentar aprobat de

medic, redus de calorii, exerciții fizice, însoțit de programul de schimbare de
comportament care ar contribui la micșorarea masei corporale.
Acesta este utilizat la persoanele care sunt supraponderali (obezi) care ar
reduce multe riscuri de sanatate care vin cu obezitatea, inclusiv boli de
inimă, diabet, hipertensiune arteriala, și o viață mai scurtă.
Ca mecanism de acțiune se presupune scăderea apetitului, creșterea
cantității de energie utilizate de organism. Acest medicament este un
inhibitor al apetitului (eliberare rapidă în timpul meselor).

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

• Un astfel de profil de cedare este necesar,
spre exemplu și în tratarea anginei pectorale,
atunci când pacientul este adormit şi de
regulă cele mai frecvente incidente de atac de
cord au loc pe perioada nopţii.
• Recent firma SkyePharma PLC folosind
tehnologia Geomatrix a elaborat produsul
“Sular ER” (Extended Release) 10, 20, 30 şi
40 mg comprimate cu eliberare prelungită –
nisoldipin – blocant al canalelor ionilor de
calciu, folosit ca antihipertensiv. A fost
aprobat în martie 2008 de FDA USA sub
denumirea “Triglide”.

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 SULAR ® (nisoldipine) comprimate cu
eliberare lentă-rapid

Nisoldipine is 3,5-pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-,

methyl 2-methyl- propyl ester

Comprimatele sunt constituite din înveliș extern și nucleu. Ambele constituente

conțin nisoldipin. Învelișul eliberează lent substanța activă, iar nucleul conține
o formulare cu eliberare rapidă. Dozele sunt de 10, 20, 30 sau 40 mg și se
administrează o dată la 24 de ore.
Inert ingredients: hydroxypropylcellulose, lactose, corn starch, crospovidone,
microcrystalline cellulose, sodium lauryl sulfate, povidone
and magnesium stearate. The inert ingredients in the film coating are:
hypromellose, polyethylene glycol, ferric oxide, and titanium dioxide.

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 SULAR ® (nisoldipine)

Manufacturer:
Sciele Pharma Inc.
National Drug Code (NDC):
59630-0503

34 mg

Amprenta SCI 503 de pe comprimată a

fost identificată că conține 34 mg de
nisoldipină, iar SCI 501 – 17 mg.
Este utilizat în tratamentul hipertensiunii
arteriale; profilaxia anginei pectorale

17 mg

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 4. Eliberare poziţionată
(Positioned Release System).

• Formularea în aceste cazuri

presupune localizarea
comprimatului într-o anumită
porţiune a tractului digestiv (colon)
şi apoi eliberarea substanţei active
din sistem.

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 C Localizare în colon

Peste 6 ore t
Substanţa activă este eliberată din sistem la un anumit timp bine determinat într-o
anumită zonă a intestinului

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 Designul comprimatelor cu cedare controlată
conform tehnologiilor GEOMATRIX®
(www.skyepharma.com).

nucleu învelişuri

învelişuri
nucleu
29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică
 XATRAL SR, 10 mg comprimate cu
eliberare prelungită şi localizată în colon

• Substanţa activă – Alfuzosin – antagonist ai

1 alfa receptori. Blochează alfa receptorii din
muşchii prostatei.
• Se utilizează în tratamentul hipertrofiei
benigne de prostată.
• Producător firma Sanofi Aventis (Franţa)

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 Modificările evolutive ale componentelor
comprimatului Xatral SR 10 mg pe parcursul tractului
digestiv (după informaţia companiei Sanofi-Aventis)
www.skyepharma.com

Comprimatul
la diferite
etape în
stomac

Dezagregarea
Comprimatul
nucleului şi
la diferite
eliberarea
etape în
substanţei
intestin
active în colon

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 5. Eliberare accelerată
(Accelerated Release System)
Sistemul prevede o cedare constantă
accelerată a câtorva doze de substanţă activă.
Acest tip de comprimate sunt formulate în mod
special pentru medicamentele care de
preferinţă se absorb în partea inferioară a
tractului digestiv. Exemplu: capsule cu
conţinut de Indometacin sub formă de pelete
obţinute prin extrudere şi sferonizare. Peletele
sunt acoperite cu membrate microporoase
care controlează eliberarea SM.
29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică
 EURAND’S DIFFUCAPS®MULTIPARTICULATE SYSTEM

Pelete cu Indometacin

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

Doza totală de SM este repartizate în 3 doze sub formă
de microparticule cu eliberare diferită la anumite
intervale de timp

C
1 doză 2-a doză

a 3-ea doză

t
29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică
 6. Eliberare circadiană (crono-eliberare). (Chrono oral
Drug Absorbtion system) – “Geoclock”

Crono-sistema eliberează principiul activ

după un timp bine determinat, numit “lag
time” (retenţie în timp). Se utilizează pentru
tratamentul artritelor reumatoide în vederea
reducerii durerilor matinale.
În acest scop de către firma “Nitec Pharma”
folosind tehnologia “Geoclock” SkyePahrma
a fost elaborat sistemul cu conţinut de
prednison “Lodotra”. SM este eliberată rapid
din nucleul comprimatului peste 4 ore după
ingestie.
În ţările europene a fost autorizat în 2006.
29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică
 Structura comprimatelor “Lodotra” elaborate
conform tehnologiei “Geoclock” SkyePharma

Înveliş cu
Nucleu cu material
prednison hidrofob
independent
de pH

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 Reduce secreția nocturnă a
cortizolului endogen
mucșorând astfel efectul
inflamator (dureri matinale)

Eliberarea modificată la un anumit interval de timp optimizează

calendarul de eliberare a prednizonei din comprimate pentru a
micșora creșterea nocturnă a mediatorilor inflamatori.

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 Skyepharma’s Product
Technical challenge Benefit
solution examples
Paxil CR™
Requip® Once-a-
day
Zero order release Geomatrix™ Once- or twice-daily dosing
Coruno®
Xatral® /
Uroxatral®
Diclofenac-
Biphasic release Geomatrix™ Rapid onset followed by sustained duration ratiopharm® uno
Zyflo CR®
Controlled release of several drugs Several drugs that need to be released at different times or
Geomatrix™ Madopar® DR
in a single tablet different rates can be combined in a single dose form
Ascending profile Geomatrix™ Absorption of drugs in the lower GI tract Sular®
Two or more pulses of drug release separated by periods of
no release
Multiple pulses Geoclock™
Suitable for drugs having undesirable side effects that can
be minimised at certain times of the day
LODOTRA® / RAY
Timed release The drug effect can be achieved at a pre-determined time OS®
Geoclock™
after administration SKP-1041
SKP-1052
Delivery to the colon where absorption of specific drugs is
Colonic delivery Geoclock™
high or for topical effect in the colon
Improved bioavailability and food IDD®
Improvement of bioavailability of BCS II and BCS IV drugs Triglide®
effect DissoCubes™

Medicated Buccal absorption for improved systemic delivery or local

Buccal delivery
chewing gum effect

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 7. Eliberare întârziată
(Delayed Release System).
C

Lag time 4 ore t

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică
 Protonix (pantoprazol de sodiu) este un proton pump inhibitor (PPI)
reduce cantitatea de acid în stomac, aprobat inițial în februarie 2000,
pentru tratamentul pe termen scurt, de până la opt saptamani în tratamentul
simptomatic al esofagitei erozive (EE) asociate cu reflux
gastroesofagian (GERD).
În iunie 2001 Protonix Delayed Release Tablets (Protonix comprimate cu
eliberare întârziată) au fost aprobate suplimentar pentru întreținerea de
tratament a EE și de control pe timp de zi și pe timp de noapte a pirozisului
la stomac asociate cu GERD.
Indicația a fost extinsă în continuare în aprilie 2002, cu aprobarea Protonix
pentru tratamentul pe termen lung a condițiilor de hipersecretorii patologice,
inclusiv Zollinger-Ellison.

(RS)-6-(Difluoromethoxy)-2-[(3,4-dimethoxypyridin-2-
yl)methylsulfinyl]-1H-benzo[d]imidazole

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 Sulfasalazine Tablete Delayed Release, USP, 500 mg sunt formulate într-o tabletă
cu eliberare întârziată (enteric) pentru administrare orală.
Sunt comprimate acoperite cu acetato ftalat de celuloză pentru a întârzia
dezintegrarea tabletei în stomac și reduce iritația potențială a mucoasei gastrice.
Clasificare terapeutică: Agent antiinflamator și/sau agent imunomodulator.
Excipienți: ceară de carnauba, ftalat acetat de celuloză, croscarmeloză sodică,
ftalat de dietil, celuloză microcristalină, polivinil pyrilidone, amidon pregelatinizat,
stearil fumarat de sodiu, talc.

5 - ([p-(2-pyridylsulfamoyl) fenil] azo)

acid salicilic.

500 mg

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 Mesalamina este un medicament antiinflamator.

Mesalamina are denumirea chimică Acid 5-amino-2-

hidroxibenzoic; formula sa structurală este:
Masă moleculară: 153.14

Mesalamine DR (Delayed Release) capsule (DELZICOL ®)

Fiecare capsulă cu eliberare întârziată pentru administrare orală conține 400 mg de
mesalamină, un aminosalicilat. Conținutul capsulei este formulat pe baza de rașină
acrilică, Eudragit S (metacrilat copolimer de acid de tip B, NF), care se dizolvă la pH
7 sau la valori mai mari cu eliberarea mesalaminei în ileonul terminal și până în
colon cu acțiune antiinflamatoare locală..
Excipienți: Fiecare capsulă conține dioxid de siliciu coloidal, sebacat de dibutil, oxid
roșu de fier, oxid feric galben, lactoză monohidrat, stearat de magneziu, acid
metacrilic copolimer de tip B (Eudragit S), polietilen glicol, povidonă, amidon
glicolat de sodiu, talc și hidroxipropil metilceluloză (HPMC).

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

Mesalamine comprimate DR (Delayed Release) ( Asacol ® )
Tabletele sunt acoperite cu rașină acrilică, Eudragit S (metacrilat copolimer
de acid de tip B, NF), care se dizolvă la pH 7 sau la valori mai mari cu
eliberarea mesalaminei în ileonul terminal și până în colon cu acțiune
antiinflamatoare locală.
Excipienți : Fiecare comprimat conține dioxid de siliciu coloidal , dibutilftalat ,
cerneală neagră comestibilă , oxid roșu de fier, oxid galben, lactoza , stearat de
magneziu, acid metacrilic copolimer B ( Eudragit S ), polietilen glicol , povidonă
, amidonglicolat de sodiu, talc.
Mesalamine comprimate DR (Delayed Release) ( LIALDA ® )
Comprimatul este acoperit cu un film polimeric pH dependent, care
gonflează la sau peste pH 6,8 , în mod normal, în ileonul terminal, unde
mesalamina începe apoi să fie eliberată din nucleul tabletei . Nucleul conține
mesalamine cu excipienți hidrofili si lipofili și prevede o eliberarea prelungită .
Excipienți: carboximetilceluloză sodică, ceară de carnauba, acid stearic ,
dioxid de siliciu coloidal, amidon glicolat de sodiu ( tip A ) , talc , stearat de
magneziu , copolimer metacrilat tipuri de acid A și B , trietilcitrat , dioxid de
titan , oxid de fier roșu și polietilenglicol 6000 .

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 Mesalamine DR capsule și tablete sunt indicate pentru tratamentul colitelor moderat active
ulcerative și pentru prevenirea remisiei colitei ulcerative.

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 Aspirină 81 mg

Aspirin delayed-release tablets is used for: Tratarea durerilor minore (de

exemplu, cauzate de dureri de cap, dureri musculare, dureri de spate, artrită, raceală,
durere de dinți, dureri menstruale). Acesta este folosit de anumiți pacienți pentru a
reduce riscul de accident vascular cerebral, atac de cord. Acesta poate fi de
asemenea utilizat pentru alte condiții stabilite de către medic.
De asemenea, reduce tendința pentru coagularea sângelui.

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 Carbamazepine Extended-Release Capsules

Carbamazepina – anticonvulsivant şi analgezic

specific în caz de neuralgia trigemina.
Se foloseşte în doze de 200 mg şi 300 mg în
capsule cu eliberare prelungită.

Conţinutul capsulei este alcătuit din 3 tipuri de

pelete (microparticule):
A – cu eliberare imediată;
B – eliberare prelungită;
C – eliberare întârziată.
29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică
 Formulele componentelor A, B şi C

Pelete A: eliberare imediată

1 Carbamazepină 55,4
2 Celuloză microcristalină 40,0
3 Hidroxipropilmetilceluloză 2,5
4 Croscarmeloză sodică 2,0
5 Lauril sulfat de sodiu 0,1
total 100,0 mg
29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică
 Pelete B: eliberare susţinută
1 Carbamazepină 51,8
2 Celuloză microcristalină 30,0
3 Hidroxipropilmetilceluloză 5,0
4 Monoglicerat de sodiu 8,0
5 Lauril sulfat de sodiu 0,2
6 Acid tartric 5,0
total 100,0 mg

Înveliş (film)

1 Eudragit RS 100 (esteri ai acidului etacrilic şi 45,0

metacrilic)
2 Eudragit RL 100 (esteri ai acidului etacrilic şi 45,0
metacrilic)

3 Propilen glicol 9,0

4. Talc 1,0
total 100,0 mg
29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică
 Pelete C: eliberare întârziată
1 Carbamazepină 47,0
2 Celuloză microcristalină 25,0
3 Hidroxipropil metilceluloză ftalat 10,0
4 Monoglicerat de sodiu 7,5
5 Dioctil sulfosuccinat de sodiu 0,5
6 Acid tartric 10,0
total 100,0 mg
Înveliş (film)
1 Celuloză aceto-ftalat 60,0
2 Etilceluloză 25,0
3 Polietilenglicol 400 15,0
total 100,0 mg

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 Lansoprazol , un benzimidazol substituit , 2 - [ [ [ 3 - metil - 4 - (
2,2,2 - trifluoretoxi ) - 2 - piridil ] metil ] sulfinil ] benzimidazol ,
inhibă secreția de acid gastric .

Lansoprazolul este formulat în capsule cu eliberare întârziată disponibil în

două concentrații: 15 mg și 30 mg . Fiecare capsulă cu eliberare întârziată
conține granule cu înveliș gastrorezistent: sfere de zahăr, zaharoză,
copolimer de acid metacrilic , hidroxipropilceluloză cu substituție joasă,
amidon, carbonat de magneziu, talc, polietilen glicol, dioxid de titan ,
polisorbat 80, hidroxipropilceluloză, dioxid de siliciu coloidal și coloranți: D &
C Red No. 28 , FD & C albastru # 1 , FD & C verde No. 3 * ​, și FD & C Red
No. 40 .

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 8. Cedare multiplă–pulsatilă
(Multiple Pulse System).
• Sistemele sunt formulate astfel ca, substanţa
activă, iniţial să fie eliberată imediat, în scurt
timp, pentru o acţiune rapidă, urmată apoi de
perioada latentă şi după aceasta are loc o a
doua cedare rapidă şi a. m.d.
• Comprimatele de acest tip sunt prevăzute să
conţină substanţe medicamentoase cu
anumite efecte secundare, aşa cum ar fi
supresorii de apetit, Phendimetrazine, pentru
a minimiza aceste acţiuni în anumite
perioade de timp pe parcursul zilei, mai ales
în timpul meselor.
29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică
 Eliberarea rapidă a diferitor doze de SM după
anumite perioade de latenţă

1 2 3

t
29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică
 Medicamente cu eliberare modificată
înregistrate în Republica Moldova

Diaprel MR, 60 mg, comprimate cu eliberare

modificată

Substanța activă: Gliclazidă

Clasa ATC: Tractul digestiv și metabolism, Antidiabetice.Hipoglicemiante
orale: Sulfonamide, derivați de uree, A10BB
Afecțiuni: pentru reducerea concentraţiei de zahăr din sânge
Acțiune terapeutică: antidiabetic oral aparţinând grupei sulfonilureelor
Forma farm.: comprimate cu eliberare modificată
Producător: Les Laboratoires Servier Industrie: Nr. 23550 din 2017
Excipienți: lactoză monohidrat, maltodextrină, hipromeloză, stearat de
magneziu, dioxid de siliciu coloidal anhidru.

29.10.2019
 Medicamente cu eliberare modificată
înregistrate în Republica Moldova
PREDUCTAL MR 35 mg comprimate cu
eliberare modificată

Substanța activă: diclorhidrat de trimetazidină

Clasa ATC: Sistemul cardiovascular.
Terapia cordului. Alte preparate cardiace
C01EB
Afecțiuni: angina pectorala
Acțiune terapeutică: in afectiuni cardiace
Forma farm.: comprimate cu eliberare modificată
Producător: Les Laboratoires Servier Industrie (Ireland)Nr. 23267 din
20.02.2017
Nucleu: hidrogenofosfat de calciu dihidrat, hipromeloză, povidonă, dioxid
de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu.
Film: dioxid de titan (E171), glicerol, hipromeloză, macrogol 6000, oxid
roşu de fer (E172), stearat de magneziu.

29.10.2019
 Medicamente cu eliberare modificată
înregistrate în Republica Moldova
Tertensif SR 1,5 mg comprimate cu eliberare
prelungită

Substanța activă: Indapamidă

Clasa ATC: Sistemul cardiovascular Diuretice.
Diuretice de intensitate redusă, exclusiv tiazide
Sulfonamide, C03BA
Afecțiuni: hipertensiune arterială
Acțiune terapeutică: reducerea tensiunii arteriale mari
Forma farm.: comprimat cu eliberare prelungită
Producător: Les Laboratoires Servier Industrie (Irlanda)
Nr. 21115 din 01.11.2014
Excipienți:
nucleu: dioxid de siliciu coloidal anhidru, hipromeloză,
lactoză monohidrat, stearat de magneziu, povidonă
film: glicerol, hipromeloză, macrogol 6000, stearat de
magneziu, dioxid de titan (E 171).
29.10.2019
 Medicamente cu eliberare modificată
înregistrate în Republica Moldova
GLUCOPHAGE XR, 500 mg, comprimate cu
eliberare prelungită

Substanța activă: Clorhidrat de metformin

Clasa ATC: Tractul digestiv și metabolism,
Antidiabetic. Hipoglicemiante orale .
Biguanide, A10BA
Afecțiuni: diabet zaharat de tip 2 (non-
insulinodependent)
Acțiune terapeutică: biguanid, antidiabetic
Forma farm.: comprimate cu eliberare
prelungită (tip matriță).
Producător: Merk Sante S.A.S.Nr. 19341 din
24.05.2013
Excipienți: carmeloză sodică, hipromeloză
2208, hipromeloză 2910, stearat de
magneziu.
29.10.2019
 Medicamente cu eliberare modificată
înregistrate în Republica Moldova
Depakine Chrono, 500 mg (333 +145),
comprimate cu eliberare prelungită

Substanța activă: Valproat de sodiu/Acid valproic

Clasa ATC: Sistemul nervos > Antiepileptice >
Derivați de acizi grași, N03AG
Afecțiuni: epilepsie, episod maniacal
Acțiune terapeutică: antiepileptice, derivati de
acizi grasi
Format: comprimate cu eliberare prelungită
Producător: Sanofi Winthrop Industrie
Nucleu: hipromeloză 4000 (3000 mPa s),
etilceluloză, zaharină sodică, dioxid de siliciu
coloidal anhidru, dioxid de siliciu coloidal hidratat. Nr. 21798 30 din
Film: hipromeloză (6 mPa s), macrogol 6000, talc, 06.2015
dioxid de titan (E171), poliacrilat dispersie 30%.

29.10.2019
 Medicamente cu eliberare modificată
înregistrate în Republica Moldova
DICLOBERL RETARD CAPSULE CU
ELIBERARE PRELUNGITA 100 mg

Substanța activă: Diclofenac,100 mg

Codul ATC: M01AB05
Acțiune: analgezic și antiinflamator
(antiinflamator
nesteroidian / preparat antireumatic, AINS).
Mod de administrare.
Capsulele se administrează întregi, fără a fi mestecate, cu
o cantitate mare de lichid.
Pacienţii cu hipersensibilitate gastrică vor administra
preparatul în timpul mesei.
Excipienți: zaharoză, amidon de porumb, shellac, talc,
Eudragit RL PO (copolimer metacrilat de amoniu [tip A])
gelatina, dioxid de titan (E171).
Producător: Berlin-Chemie AG. Nr. 22754 din 09.09.2016
29.10.2019 Lector Prof.univ. Eugen Diug
 Medicamente cu eliberare modificată
înregistrate în Republica Moldova
Timonil retard 150/300/600 mg comprimate
cu eliberare prelungită

Substanța activă: Carbamazepină

Clasa ATC: Sistemul nervos. Antiepileptice.
Derivați de carboxamidă, N03AF
Afecțiuni: convulsii (epilepsie), afecţiuni
dureroase ale feţei denumite „nevralgie de trigemen”
Acțiune terapeutică: antiepileptice
Producător: Desitin Arzneimittel GmbH. Nr. 22293;
22294; 22295 din 12.04.2016.
Timonil retard 300 mg
Excipienți: celuloză microcristalină, amidonoglicolat
de sodiu, copolimer acid metacrilic - acrilatului de etil,
copolimer de metacrilat de amoniu, talc, dioxid de
siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu
29.10.2019
 Metode tehnologice pentru realizarea
eliberării prelungite

• Forme cu înveliş (membrană) sau tip

rezervor

• Forme de tip matriţă

• Complecşi greu solubili

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 Forme cu înveliş (membrană) sau tip
rezervor
Forme cu cedare discontinuă
3-4 fracţinui
1 fracţinune = 50-500 microgranule
(microsfere)
Polimerii enterosolubili:
– Acetoftalat de celuloză
– Ftalat de hidroxipropilmetilceluloză
– Eudragit S (amestec de acizi şi esteri
metacrilici)
29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică
 Structura unei microparticule. Învelişul de polimer:
Etilceluloză; Eudragit; HPMC etc. Mai multe
microparticule pot fi incorporate în capsule operculate

Înveliş cu SM

Nucleu
inert

Înveliş de
polimer
29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică
 SPANSULE 1 2 3

LENTERULE 1 2 3

1 2 3
COMPRIMATE MULTISTRATIFICATE

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 FORME DE TIP MATRIŢĂ
(COMPRIMATE MATRICIALE)

• Hidroxipropilmetilceluloza
(HPMC)
• Carboximetilceluloza sodică
(Na CMC)
• Acidul poliacrilic (APA)

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică

 FORME DE TIP MATRIŢĂ
(COMPRIMATE MATRICIALE)

MATRIŢE HIDROFOBE (3:5)

• Ceară
• Ulei de ricin hidrogenat
• Acizi şi alcooli graşi
• Griceride semisintetice
29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică
 FORME DE TIP MATRIŢĂ
(COMPRIMATE MATRICIALE)

MATRIŢE INERTE

• Polimetacrilat de metil (PMAM)

• Polivinilclorid (PVC)
• Etilceluloza (EC)
• Vinilacetat (VA)
• Eudragit RL sau RS
29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică
 Schema unei matriţe plastice
1 – SM nedizolvată; 2 – Particulele matriţei;
3 – Canalicule de aer; 4 – Spaţii libere de SM

1 2

KCl

“Kalipoz”

3 4

29.10.2019 Biofarmacie și farmacocinetică