Universitatea de Stat de Medicina si Farmacie

”Nicolae Testemitanu”

Proiect la Genetica
Umana
Sindromul Miastenic
 Sindromul Miastenic cunscut si ca
Miastemia Gravis este o tulburare
cronica caracterizata prntr-o slabiciune
musculara grava.
 Acest sindrom in cele mai
diverse si des intilnite cazuri este
produs de mutatia genei
CHRNA1
 Caracteristica Genei
Miastenia sau cunoscuta si ca Miastenia Grevis este o afectiune neuromusculara
de cauza autoimuna

Numele oficial - Cholinergic Receptor Nicotin Alpha 1

Simbolul oficial - CHRNA1
Locus - 2q31.1
Localizarea 174,747,592-174,764,472
Lungime 16.881 baze
 Structura genei
Promotor puternic care contine boxe (specifice pentru genele de
clasa II deoarece este o gene codificatoare de proteina) pentru factorii de
trascriptie situati la o distanta de 100 pb de la SIT +1

-TBP asociază la boxa TATA a promotorului, TBP este component al

TFIID;
-TFIIB recrutează ARN polimeraza II
-TFIIF cu poziționarea ARN polimerazei II lîngă +1 (SIT);
-TFIIH mediază denaturarea locală a ADN;
-TAFs specifice ale genei sunt caracterizate de:Gfi-1,Tal-1beta, ITF-2
MyoD,Chx10 

Exoni-17
Introni -16
Terminator cu situsul Poly A
 Functiile Genei
La nivel molecular-Codifica pentru sinteza Acetylcholina
receptor subunit alpha

La nivel celular -Receptorul Acetylcholina este situat la

joncțiunea neuromusculară unde se leagă acetilcolina(care
stimuleaza fibrele musculare) eliberat de celula nervoasa
terminală astfel asigurind formarea sinapsei neuromusculare.Se
gaseste in cadrul membranei plasmatice in cadrul ambelor
structuri atit a neuronilor cit si a celulelor musculare.

La nivel de organism-Asigura funtionarea integra a

organismului,transmiterea impulsurilor nervoase si reacionarea
rapida la acestea.
 Structura proteinei
Simbolul:P02708-ACHA_HUMAN
Numele recomandat:Acetylcholina receptor subunit alpha
Marimea:482 aminoacizi
Masa moleculara:54546 Da
 Functiile proteinei
La nivel melecular- Dupa fenomenul de legare a
acetylcolinei cu receptorul acetylcolina acesta realizeaza
o schimbare extensiva in conformatia sa,afectind si
celelalte subunitati pentru deschiderea unui canal care
va transporta ionii de Ca2+

La nivel celular-Asigura transortul ionilor de Ca2+ care

are un rol important in realizarea functiei fiziologice in
cadrul celulei

La nivel de organism-Asigura contractiile musculare

precum si o activitate insemnabila de concordanta a
acestuia cu Sistemul Nervos
 Mutatiile genei CHRNA1

Modificarile in structura genei determina

sintetizarea unui produs diferit de cel asteptat si
necesar pentru indeplinirea functiei.Mutatiile cel
mai des intilnite se refera la Substitutia,insertia
sau deletia unui nucleotid care ulterior va
provoca decalajul faze de lectura in timpul
sintezei proteinei.
 Consecintele mutatiilor

La nivel molecular: Sintetizeaza proteina

defecta Acetylcolina receptor subunit alpha.

La nivel celular: Nu asigura transportul ionilor

de Ca2+ si nu realizeaza jonciunea
neuromusculara

La nivel de organism: Sindromul Miastenic

caracterizat incipient de oboseala musculara
apoi tardiv de incapacitatea de a controla
muschii voluntari.
 Genetica Sindromului Miastenic
Este o anomalie Autozomal Recesiva - AR

NN,Na –normal 75%

aa-patologic 25%
 Proprietatile genei
-Heterogenitatatea

-Gena contine o actiune dozata asupra fenotipului,prin sinteza

unei anumite cantitati de produs.Daca produsul prezinta mai
multe mutatii respectiv proteina va prezenta o manifestata mai
evidentiata asupra fenotipului.

-Expresivitatea

-Pleiotropie primara mutatiile se manifesta in cadrul mai

multor sisteme:Sistemul Nervos,Sistemul Muscular,Sistemul
Ocular
 Simptome
Primele simptome pe care o persoană cu Miastenie gravis le resimte
sunt slăbiciunea muşchilor oculari, probleme cu transpiraţia şi dificultăţi în ceea ce
priveşte controlul expresiei faciale.
 
Oamenii nu recunosc imediat tulburarile functionale ale Miasteniei gravis.
Alte persoane întâmpină dificultăţi în ceea ce priveşte vorbirea (poate fi
nedesluşită) sau procesul de respiraţie. Boala poate afecta orice muşchi voluntar.
Simptomele Misteniei gravis includ:
 
·         Vorbire defectuoasă
·         Slăbiciune muscular
·         Vedere dublă
·         Mers clătinat
·         Slăbiciunea mâinilor, degetelor, picioarelor şi a gâtului
·         Slăbiciune generalizată a braţelor, picioarelor şi a bustului
·         Dificultăţi în controlul expresiei faciale
 Pe masura ce pacientul cu Miastenie desfasoara o
activitate ce presupune miscari repetitive ale unei grupe
musculare ,numrul de receptori de acetilcolina disponibil
pentru recrutarea fibrelor musculare devine din ce in ce
mai mic ca la un moment dat ,contractia lui nu mai poate fi
produsa deloc.
 Sindromul Miastenic si Timusul
Timusul este o glanda endocrina care are un rol important in
dezvoltarea sistemlui imun in copilarie aceasta explica involutia acestuia
spre maturitate.In cadrul pacientilor cu Sindromul Miastenic la nivelul
timusului o tumoare care in general este benigna dar poate deveni maligna.
Relatia lor insa nu este pe deplin cunoscuta savantii considera ca acesta
produce celule imune anormale care provoaca autoimunitate si
producerea anicorpilor acetylcolinei receptor,care ataca sinapsa neuro-
musculara.
 Epidemiologia

-Frecventa 1-7 la 10 000

-Poate afecta orice grup de persoane indiferent de rasa sau

nationalitate

-Femeile 20-30

-Barbatii 40-60

-F/B 3:2
 Diagnosticul Clinic
Pentru punerea diagnosticului de Miastenie gravis este
necesară examinarea fizică şi neurologică a pacientului.
Alte teste necesare fac referire la:
·         Testele de sânge în urma cărora se identifică Acantir
acetilcolinici
·       Testul la edrofonium – substanţă administrată intravenos.
Substanţa blochează degradarea acetilcolinei şi creşte temporar
nivelul de acetilcolină la joncţiunile neuromusculare. La persoanele
bolnave substanţa va îndepărta slăbiciunea.
·         Studii ale conductibilităţii nervosa
·         Teste care să evidenţieze capacitatea pulmonară
·          Computer tomografia
·          Electromiografie
 Diagnosticul Genetic

Testarea Genetica va demonstra prezenta mutatiei in gena

CHRNA1

Metodele folosite pot fi:

-Secventierea AND
-Southern-Blot
-PCR
 Tratament
Tratamentul Miasteniei gravis poate include: medicaţie,
timectomie, plasmafereză şi gammaglobulină. Pentru
reducerea slăbiciunii musculare există mai multe terapii eficiente astfel
încât boala poate fi ţinută sub control.
 
Medicaţia include administrarea de inhibitori anticolinesterazici dar
şi terapia imunomodulatoare.
 
O altă metodă de tratament o reprezintă timectomia care reprezintă
excizarea timusului. Intervenţia este benefică pentru peste 70% din
pacieţi, simptomele acestora cunoscând o ameliorare.
 
Un alt tratament este plasmafereza care înseamnă separarea sângelui
în plasmă şi celule, plasma fiind înlăturată şi înlocuită cu un produs numit
albumină sau substitut plasmatic.

Administrarea de gammaglobulină intravenoasă are rolul de a

supresa sistemul imun. Dacă beneficiază de tratament de specialitate cei
mai mulţi pacienţi pot duce o viaţă normală.
 Sfat genetic
Evaluarea riscurilor unor persoane de a avea o maladie sau
posibilitatea unui cuplu de a avea un copil cu anomalii este extrem
de importanta.

Pentru diminuarea riscului trebuie:

-Protejarea de factorii externi chimici,fizici care pot produce
modificari la nivelul genelor.
-Cercetarea familiei si intocmirea arboreal genealogic.
-Analiza ADN-ului pentru depistarea unor mutatii genetice

Diagnosticul precoce va oferi o confirmare ca viitoarele generatii

care pornesc de la noi sa fie lipsite de risc de a mosteni unele
mutatii.
 Bibliografie

http://www.mymed.ro/miastenia-gravis.html
http://www.slideshare.net/TikalKansara/myasthenia-
gravis-9447653
http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?
gene=CHRNA1&keywords=CHRNA1
www.genenames.org
https://www.wikigenes.org/e/gene/e/1134.html
http://refgene.com/gene/1134
www.genetests.org
Multumesc pentru atentie

A realizat:Tocan Mihaela M1502

Coordonator:Galbur Viorica

2016