Hematopoieza

Hematopoieza, de ce?

Asigură formarea tuturor elementelor figurate din

sângele periferic și reînnoirea (înlocuirea) lor
permanentă (echilibru numeric)

3 x 10E9 eritrocite
1 x 10E9 granulocite kg corp zi
2,5 x 10E9 trombocite
 Hematopoieza, unde?

În măduva osoasă hematopoietică (roșie) la adult

Trabecule Sinusoide Insulă Insulă Eo Adipocite

osoase eritroblastică

Ross, M. H., & Pawlina, W. (2015). Histology: A text and atlas : with correlated cell and molecular biology, 7th Ed. Baltimore, MD: Lippincott Wiliams & Wilkins.
 Hematopoieza, cum?

❖ Prin procese celulare: proliferare și diferențiere

❖ Autoîntreținut și supus unor mecanisme de reglare și control

Mescher, A. L., & Junqueira, L. C. U. (2013). Junqueira's basic histology: Text and atlas (13th edition). New York: McGraw Hill Medical.
 Histologia măduvei osoase
MRH e un organ alcătuit din:
❖ Trabecule osoase acoperite de
endost (osteoblaste,
osteoclaste);
❖ Rețea 3D de celule reticulare și
fibre de reticulină;
❖ Cordoane, insule
hematopoietice;
❖ Capilare sinusoide;
❖ Adipocite albe, macrofage.

Măduvă roșie: B – trabecul osos; E – endost;

S – sinusoide; H – insule hematopoietice
Histologia
măduvei osoase
Măduva osoasă galbenă: în principal
adipocite albe, rare insule hematopoietice.
Predomină la adult, procentul de adipocite
crește odată cu înaintarea în vârstă.

Măduvă galbenă
 Funcțiile măduvei osoase
❖ Formarea și eliberarea în circulație a elementelor figurate
sangvine;
❖ Îndepărtarea din circulație (fagocitoză și degradare) a
bacteriilor și a eritrocitelor sau leucocitelor anormale /
senescente;
❖ Producerea de anticorpi (de către plasmocite);
❖ Producerea de precursori ai cel. dendritice, osteoclastelor,
mastocitelor, unor cel. endoteliale, fibroblaste.
 Celule stem

❖ Se pot diferenția în mai multe tipuri celulare;

❖ Au capacitatea de autoîntreținere (self-renewal);
❖ Prezintă capacitatea de a sta pe perioade lungi în repaus
mitotic (quiesence);
❖ Pot reconstitui un țesut funcțional in vivo.
 Potențialitatea celulelor stem

❖ CS totipotente - pot da
naștere unui organism
❖ CS pluripotente - dau
naștere mai multor tipuri de
țesuturi
❖ CS multipotente - dau
naștere mai multor tipuri
celulare din același
țesut/organ
 CSH se autoîntrețin și dau
naștere unor celule angajate spre
Auto-reînnoirea CS diferențiere prin diviziuni
celulare asimetrice. Diviziunile
ulterioare sunt simetrice.
 Tipuri de celule stem
❖ Celule stem embrionare
• Derivate din embrioni în stadiul de blastocist (z.
7)
• Se multiplică indefinit în cultură
• Se pot diferenția în celule ale tuturor cele trei
straturi embrionare
❖ Celule stem adulte (somatice)
• Fac parte din țesuturile/organele post-natale
• Capacitate de diferențiere limitată la tipurile
celulare specifice țesutului/organului respectiv
• Tipuri: hematopoietice, mezenchimale, neurale,
musculare, hepatice, etc.

Celule stem embrionare umane în cultură -

mcroscopie cu contrast de fază
 Celulele stem adulte hematopoietice

❖ Studiate intens în modele experimentale animale (șoareci)

❖ Concepte de bază (multipotență, origine clonală)
❖ Relativ ușor accesibile
❖ Adult –măduvă osoasă hematopoietică, sânge periferic
❖ Perinatal – sânge din cordonul ombilical
❖ Teste funcționale
❖ In vitro teste clonogenice (formarea de colonii)
❖ In vivo modele murine, himere om - șoareci SCID
Model in vivo pentru Transplantul de CSH permite
reconstituirea sistemului

studiul hematopoiezei hematopoietic după ablație

medulară
Radiation Research 1961, 14:213-222

CSH repopulează organe

hematopoietice

CFU (Colony Forming Unit) – celulă

capabilă să formeze in vivo sau in vitro o
colonie de celule sangvine de un anumit tip
https://www.rndsystems.com

Cultura de celule stem

Model in vitro pentru hematopoietice pe medii
semisolide (metilceluloză) duce
studiul hematopoiezei la formarea de colonii conținând
diferite feluri de celule sangvine
 Pe măsură ce se diferențiază,

Dinamica hematopoiezei celulele hematopoietice pierd

capacitatea de autoreînnoire, dar
proliferează intens.

Hoffbrand, A. V., Pettit, J. E., & Moss, P. A. H. (2015). Essential haematology 7th Ed. Oxford: Blackwell Science.
 CSH se „angajează” (commit)
întâi pe linii de diferențiere, apoi
Diferențierea CSH se produce diferențierea
terminală în celulele mature din
sânge și țesuturi.
Ross, M. H., & Pawlina, W. (2015). Histology: A text and atlas : with correlated cell and molecular biology, 7th Ed. Baltimore, MD: Lippincott Wiliams & Wilkins.
 HSC, hematopoietic stem cells;
MPP, multipotent progenitors;
MLP, multi-lymphoid progenitors;
Pre-B/NK, Pre-B lymphocytes/natural killer cells
MEP, megakaryocyte-erythroid progenitors
CMP, common myeloid progenitors
GMP, granulocyte–monocyte progenitors

Pellin D et al. A comprehensive single cell transcriptional landscape of human hematopoietic progenitors. Nat Commun. 2019 Jun 3;10(1):239

Fiecare punct din c) reprezintă

Diferențierea CSHu profilul transcripțional al unei
celule individuale
Int J Develop Biol 2010, 54(6-7):965-90

Diferențierea celulelor stem Dintr-un precusor mezodermal

comun se formează atât cel.
hematopoietice (CSH) în progenitoare primitive cât și CSH
„definitive”, care asigură
etapa prenatală hematopoieza pe termen lung.
Kumar A, et al. Understanding the Journey of Human Hematopoietic Stem Cell Development. Stem Cells International, Volume 2019, Article ID 2141475

Colonizarea diferitelor regiuni

hematopoietice se bazează pe

Migrarea celulelor stem proprietatea celulelor stem de a

migra pe diferite căi și de a se
localiza preferențial în țesuturi
(homing).
 Înălțimea curbelor reprezintă
contribuția fiecărei regiuni
Etapele hematopoiezei hematopoietice la totalul
celulelor sangvine produse

Ross, M. H., & Pawlina, W. (2015). Histology: A text and atlas : with correlated cell and molecular biology, 7th Ed. Baltimore, MD: Lippincott Wiliams & Wilkins.
 Hematopoieza prenatală
Etapa mezoblastică (mezenchimală sau
prehepatică):
❖ Lunile I-III viață intrauterină
(VIU);
❖ Insule sanguine în peretele sacului
vitelin și regiunea
aortă/gonadă/mezonefros;
❖ Hemangioblast – celulă
progenitoare a celulelor endoteliale
și sangvine;
❖ Se formează eritroblaști primitivi
nucleați cu Hb Gower (α2ε2).

Ivanovs A et al, Human haematopoietic stem cell development: from the embryo to the dish. Development (2017) 144, 2323
 Hematopoieza prenatală

Etapa hepatosplenică:
❖ Lunile II-IX VIU;
❖ Are loc în ficat și splină;
❖ În lunile III-VI apar granulocitele;
❖ În luna V apar limfocitele (nu și limfocite T);
❖ În lunile III-VI eritrocitele conțin Hb F (α2γ2).
 Hematopoieza prenatală

Etapa mieloidă:
❖ Debutează în lunile III-IV;
❖ În jumătatea finală a perioadei gestație este sediul principal
al hematopoiezei
❖ La naștere: unic sediu al hematopoiezei
❖ Hb A (α2β2); la un an: Hb F ~ 2%; Hb A ~ 98%.
 Hematopoieza postnatală

❖ Localizare: măduva roșie hematogenă (MRH).

❖ MRH la copil: aproape toate oasele; puncțiile osoase se
efectuează la tibie sau calcaneu;
❖ Adult: oase late - coaste, stern, crestele iliace, vertebre,
epifizele oaselor lungi.
❖ Hematopoieză extramedulară - în condiții patologice.
 Celulele stem hematopoietice
❖ Se diferențiază sub acțiunea unor stimuli specifici;
❖ Răspund la mecanisme de control complexe;
❖ O celulă stem poate sta la originea tuturor liniilor
hematopoietice;
❖ Au capacitate migratorie;
❖ Morfologie asemănătoare cu a limfocitului și/sau monocitului;
❖ Pot coloniza maduva osoasă grasă, splina, ficatul.
CSH seamănă cu
limfocitele mari
Frotiu colorat MG-G obținut dintr-o
suspensie de celule îmbogățită în celule
CD34+.
 Celulele stem hematopoietice

Markeri de suprafață
❖ Proteine membranare exprimate în anumite stadii de
diferențiere;
❖ Folosiți în caracterizarea, enumerarea și izolarea CS
hematopoietice prin imunocitochimie, citometrie în flux;
❖ CS hematopoietice umane exprimă CD34, dar nu prezintă
CD38, nici alți markeri ai liniilor hematopoietice (CD38-
Lin-).
Blood 2008, 112:3543
 Potențialul de diferențiere și de
autoreînnoire, proliferarea,
Caracteristicile celulelor morfologia, funcționalitatea și
răspunsul la factorii de creștere
hematopoietice variază în funcție de stadiul de
diferențiere al celulelor
hematopoietice

Mescher, A. L., & Junqueira, L. C. U. (2013). Junqueira's basic histology: Text and atlas (13th edition). New York: McGraw Hill Medical.
Celula stem pluripotentă
(CSH, CFU-LM)

Celule stem multipotente: CFU (Colony Forming Unit) - LM

(Lymphoid Myeloid):
❖ au capacitate de reînnoire extensivă,
❖ se diferențiază în toate liniile de celule sangvine,
❖ durata de viață lungă,
❖ se divid rar.
Celule stem multipotente:
progenitorii comuni limfoizi și
mieloizi (CLP și CMP/CFU-
GEMM)
❖ Celule stem multipotente.
❖ Se diferențiază în anumite tipuri de celule sangvine.
❖ Se divid rar, au durată de viață lungă.
❖ Se pot reînnoi.
Celule progenitoare ale
granulocitelor și monocitelor (CFU-
GM), ale megakariocitelor și
eritrocitelor (CFU-ME)

❖ Celule stem multipotente.

❖ Se diferențiază în anumite tipuri de celule sangvine.
❖ Se divid ceva mai frecvent
❖ Capacitate limitată de reînnoire.
Celule precursoare
❖ Celule pre-B/T/NK, preDC, CFU-G/Eo/Ba, CFU-Mo, CFU-Meg/Er
❖ Celule unipotente.
❖ Activitate mitotică intensă.
 Controlul hematopoiezei

❖ Se adresează celulelor stem și progenitoare.

❖ Asigură menținerea echilibrului numeric între diferitele
populații celulare sangvine.
❖ Adaptarea compartimentului hematopoietic la diferite
circumstanțe (fiziologice și patologice).
❖ Mecanisme extrinseci și intrinseci.
Genes & Dev. 2007, 21:3044

Control extrinsec: Este mediul imediat înconjurător

al celulelor stem. Se stabilesc

nișe hematopoietice contacte între celule stem și

celulele din nișă
 SNO – osteoblast fuziform, sKitL – ligand

Nișe hematopoietice: kit solubil, FGF4 – factorul de creștere al

fibroblastelor 4, SDF-1 – Factor derivat din
celulele stromale (Stromal cells-derived

endostală și vasculară factor), MMP-9 – matrix metaloproteinaza

9, CSH – celulă stem hematopoietică
Adaptat după J. Clin. Invest. 116:1195
Hoffbrand, A. V., Pettit, J. E., & Moss, P. A. H.
(2015). Essential haematology 7th Ed. Oxford:
Blackwell Science.

Control extrinsec:
semnale
❖ Semnale mediate de molecule de adeziune
celulară (ICAM, VCAM, N-caderină,
hemonectina) și receptori ai celulelor stem
(VLA-4, CD34, CD31, CD50, CD117)
❖ Semnale distribuite asimetric
❖ Factori de creștere exprimați pe suprafața
celulelor nișei sau atașați moleculelor
MEC/glicocalixului interacționează cu
receptori specifici ai celulelor stem
 Control extrinsec: factori umorali
❖ Citokine:
❖ Funcții pleiotropice (inhibă diferențierea celulară, previn apoptoza cel.
progenitoare, stimulează proliferarea celulară),
❖ Stimulează sau inhibă hematopoieza.
❖ Factori de creștere:
❖ CSF (colony stimulating factors) – definiți de capacitatea de a stimula
creșterea coloniilor hematopoietice.
❖ În principal glicoproteine,
❖ Au receptori cu specificitate înaltă pe celulele hematopoietice,
❖ Activitate biologică ridicată.
 Nume Acțiune Surse
Stem cell factor Hematopoieză Celule stromale
IL-3 Hematopoieză Limfocite B și T activate
IL-7 Hematopoieză Celule stromale
GM-CSF Mitoza CFU-GM Limf. T, cel. endoteliale
G-CSF Mitoza CFU-G Macrofage, cel. endoteliale
M-CSF Mitoza CFU-M Macrofage, cel. endoteliale
Diferențierea CFU-Er,mitoza
Eritropoietină Rinichi
BFU-E
Trombopoietină Diferențierea CFU-Mk Ficat

Citokine &
factori de creștere
Factori
umorali
 Eritropoietina (EPO)
❖ Produsă în rinichi, hormon glicoproteic
❖ Accelerează angajarea celulelor stem pe linia eritropoietică
❖ Acțiuni:
❖ Stimulează creșterea coloniilor eritroide
❖ Inhibă apoptoza precursorilor liniei roșii
❖ Induce eliberarea reticulocitelor din măduva osoasă
❖ Stimulează producerea de globină în cel. precursoare
Mecanismul de control al
eritropoietinei
 Granulocyte Colony-Stimulating Factor (G-CSF)

❖ Principala citokină cu rol hematopoietic asupra producției

neutrofilelor, diferențierii si activității neutrofilelor.
❖ Stimuleaza creșterea celulelor progenitoare angajate către
linia neutrofilelor.
❖ Stimulează maturarea neutrofilelor.
❖ Activeaza funcția fagocitară a neutrofilelor mature.
G-CSF scurtează timpul de
maturare a neutrofilului
 Utilizarea clinică a G-CSF

❖ Larg utilizat pentru tratarea neutropeniei (filgrastim):

❖ După chemoterapie în cancer,
❖ După transplant de măduvă osoasă.
❖ Mobilizarea celulelor progenitoare în sângele periferic.
❖ Neutropenia congenitală.
 Hematopoieza - mecanisme intrinseci de control

Factori de transcriere
❖ Proteine cu domenii de recunoaștere a unor secvențe specifice
de ADN situate în general în regiunile promoter sau enhancer
ale unor gene;
❖ Controlează rata de transcriere în ARNm a unor seturi specifice
de gene (reglează expresia genică);
❖ Pot avea efect de activator sau represor;
❖ Pot fi controlați de căi de semnalizare intracelulară activate de
semnale din exteriorul celulei.
Cell 2008, 132(4):631-644
Celule
precursoare
❖ Nu se reînnoiesc.
❖ Recognoscibile morfologic
❖ Aparțin unei singure linii hematopoietice
 Terminologie
❖ “blast” (Gr. “blastos”, germen) stadiu imatur în dezvoltarea unei celule sau tip celular, înainte de apariția
caracteristicilor definitive ale celulei
❖ “cit” (Gr. kytos) celulă (după dobândirea caracteristicilor definitive);
❖ “pro” (L. si Gr.) înainte
❖ “meta” (Gr. meta) după, dincolo de, peste
❖ “eritro” – prefix pentru precursorii liniei roșii
❖ “mielo” – prefix pentru precursorii granulocitari; celule formate în spațiul medular hematopoietic;
❖ “limfo” – prefix pentru precursorii limfocitari
❖ “mega” – (Gr. “megas”) mare
❖ “cario”– (Gr. “karyon”) - nucleu, sâmbure
❖ “megacario” prefix pentru precursorii plachetelor
❖ “mono” (Gr. “monos”, singur) – prefix pentru monocite
Criterii morfologice
ale diferențierii
❖Mărimea celulei: celulele imature sunt mai mari
❖Afinitatea tinctorială: celulele tinere sunt bazofile, apoi
trec spre normocromie
❖Structura nucleului:
- Configurația cromatinei: celule tinere au cromatina
mai puțin condesată
- Dispariția nucleolului: semn de trecere de la un
stadiu imatur la forme apropiate de cea adultă;
- Lobulația nucleului: dobândită în cursul dezvoltării;
- Pierderea nucleului: seria roșie
❖Prezența produșilor de diferențiere:
- Granule citoplasmatice pentru granulocite;
- Hemoglobina, pentru seria roșie
 3 – 5 diviziuni celulare între
stadiile de proeritroblast și

Eritropoieza eritroblast ortocromatofil.

Durata: aproximativ 7 zile.
Absența granulațiilor
citoplasmatice
Proeritroblast
❖ 12-20μm
❖ Nucleu rotund
❖ 2 nucleoli
❖ Cromatina fină
❖ Citoplasma albastru închis
❖ Raport N/C 8:1
❖ Măduvă: 1%
❖ Sânge: 0%
Eritroblast
bazofil
❖ 15-20μm
❖ Nucleu rotund / oval
❖ Nucleoli
❖ Cromatina fină
❖ Citoplasma intens bazofilă
❖ Raport N/C 4:1
❖ Măduvă: 0-1%
❖ Sânge: 0%
Eritroblast
policromatofil
❖ 10-12μm
❖ Nucleu rotund
❖ Nu are nucleoli
❖ Cromatina condensată
❖ Citoplasma bleu-gri
❖ Raport N/C 4:1
❖ Măduvă: 10-20%
❖ Sânge: 0%
Eritroblast
ortocromatofil
❖ 8-10 μm
❖ Nucleu rotund
❖ Nu are nucleoli
❖ Cromatina foarte condensată
❖ Citoplasma roz-portocaliu
❖ Raport N/C 0,5:1
❖ Măduvă: 5-10%
❖ Sânge: 0%
Reticulocit
❖ 8-8,5 μm
❖ Nu are nucleu NU
❖ Citoplasma roz-portocaliu
❖ Măduvă: 1%
❖ Sânge: 0,5-2%
❖ Col. supravitale (albastru
cresil briliant)
Eritrocit
❖ 7-8 μm
❖ Fără nucleu
❖ Disc biconcav
❖ Citoplasma roz-portocaliu
❖ Sânge: tip celular predominant
Durate
Timpul petrecut de precursorii eritrocitelor
în diferite stadii de maturare
 Mielopoieza - caractere generale
❖ 5 diviziuni mitotice de la stadiul de mieloblast la cel de metamielocit
❖ Durează 11 zile:
- 3 zile în compartimentul medular de formare (mitotic)
- 4 zile în compartimentul medular de maturare
- 4 zile în compartimentul medular de stocare
❖ În periferie:
- compartiment circulant
- compartiment marginal
Mieloblast
❖ 15-20 μm
❖ Nucleu rotund/oval
❖ Nucleoli: 2-5
❖ Cromatină fină
❖ Citoplasma moderat bazofilă
❖ Granule absente
❖ Raport N/C 4:1
❖ Măduvă: 0-1%
❖ Sânge: 0%
Promielocit
❖ 14-20 μm
❖ Nucleu rotund/oval
❖ Nucleoli: 1-3
❖ Cromatina fina
❖ Citoplasma bazofilă
❖ Apariția granulațiilor primare
❖ N/C 3:1
❖ Măduvă: 2-5%
❖ Sânge: 0%
Mielocit
❖ 12-18 μm
❖ Nucleu rotund/oval
❖ Nucleoli: Nu
❖ Cromatina: mai condensata decat
în promielocit
❖ Citoplasma ușor bazofilă
❖ Apariția granulațiilor specifice
❖ Raport N/C 2:1
❖ Măduvă: 5-19%
❖ Sânge: 0%
Metamielocit
❖ 10-15 μm
❖ Nucleu indentat
❖ Nucleoli: Nu
❖ Cromatina: bulgări
❖ Citoplasma de la albastru pal la roz
❖ Granulații prezente
❖ Raport N/C 1.5:1
❖ Măduvă: 13-22%
❖ Sânge: 0%
Neutrofil
nesegmentat
❖ 10-15 μm
❖ Nucleu în potcoavă
❖ Nucleoli: Nu
❖ Cromatina: bulgări mari
❖ Citoplasma eozinofila
❖ Granulații prezente
❖ N/C: citoplasma predomină
❖ Măduvă: 17-33%
❖ Sânge: 0-5%
Neutrofil
segmentat
❖ 10-15 μm
❖ Nucleu cu 2-5 lobi
❖ Nucleoli: Nu
❖ Cromatina: bulgări mari
❖ Citoplasma eozinofila
❖ Granulații prezente
❖ N/C: citoplasma predominenta
❖ Măduvă: 3-11%
❖ Sânge: 40-75%
 Diferențierea eozinofilelor

❖ Diferențierea granulocitelor eozinofile:

❖ Stadii identice morfologic cu neutrofilele până la etapa de
mielocit eozinofil
Mielocit eozinofil
❖ 12-18 μm
❖ Nucleu rotund/oval
❖ Nucleoli: Nu uzual
❖ Cromatina: bulgări mari, mai condensată
decât a promielocitului
❖ Citoplasma (palid) eozinofilă
❖ Granulații specifice prezente
❖ Raport N/C: 2:1
❖ Măduvă: 0-2%
❖ Sânge: 0%
Metamielocit
eozinofil
❖ 10-15 μm
❖ Nucleu indentat, fără nucleoli
❖ Cromatina: bulgări mari
❖ Citoplasma eozinofila
❖ Granulații prezente
❖ Raport N/C: 1,5:1
❖ Măduvă: 0-2%
❖ Sânge: 0%
Eozinofil
nesegmentat
❖ 10-15 μm
❖ Nucleu în potcoavă, fără nucleoli
❖ Cromatina: bulgări mari
❖ Citoplasma eozinofila
❖ Granule prezente
❖ N/C: Predomina citoplasma
❖ Măduvă: 0-2%
❖ Sânge: rar
Eozinofil
segmentat
❖ 12-17 μm
❖ Nucleu în desagă
❖ Cromatina: bulgăricmari
❖ Citoplasma eozinofila
❖ Granule prezente
❖ N/C: Predomină citoplasma
❖ Măduvă: 0-3%
❖ Sânge: 0-5%
 Diferentierea granulocitelor bazofile

❖ Stadii identice morfologic cu neutrofilele și eozinofilelepână

la etapa de mielocit bazofil
❖ Maturarea precursorilor bazofilelor este paralelă cu stadiile de
maturare pentru eozinofile și neutrofile;
❖ Diferențele țin numai de culoarea și tipul granulațiilor
specifice și culoarea citoplasmei;
❖ Stadiile imature ale bazofilelor sunt observate foarte rar.
Limfoblast
❖ 10-18 μm
❖ Nucleu rotund/oval, eucromatic
❖ Nucleoli: 1 sau mai mulți
❖ Citoplasma bazofilă
❖ Fără granulații
❖ Raport N/C: 4:1
❖ Măduvă: ?
❖ Sânge: 0%
Limfocite
❖ 7-18 μm
❖ Nucleu rotund/oval,
heterocromatic
❖ Nucleoli: ocazional
❖ Citoplasma bazofilă
❖ Granule azurofile
❖ Raport N/C: 3-5:1
❖ Măduvă: 5-15%
❖ Sânge: 20-40%
Plasmocit
❖ 8-20 μm
❖ N. rotund/oval, fără nucleoli
❖ Heterocromatină
❖ Citoplasma intens bazofila
❖ Fără granulații
❖ Rapoert N/C: 2-5:1
❖ Prezența de vacuole
❖ Măduvă: 0-1%
❖ Sânge: 0%
Megakarioblast
❖ 15-25 μm
❖ Nucleu rotund, incizat, cu
nucleoli multipli
❖ Poate fi binucleat
❖ Citoplasma ușor bazofilă
Megakariocit
❖ 50-90 μm
❖ Nucleu „înmugurit”
❖ Poliploidie 8n - 64n
❖ Citoplasma bazofilă,
abundentă
❖ Granulații azurofile
 Mielograma - valori de referință
❖ Celule eritropoietice
❖ Eritroblaști bazofili (si proeritroblaste) 3% (0,2-4%)
❖ Eritroblasti policromatofili 12% (6-18%)
❖ Eritroblasti ortocromatofili 3% (1-5%)
❖ Celule granulopoietice
❖ Promielocite (si mieloblaste) 3% (0,4%-5%)
❖ Mielocite
❖ Neutrofile 12% (5-19%)
❖ Eozinofile 1,5% (0,5-3%)
❖ Bazofile 0,3% (0-0,5%)
❖ Metamielocite (toate tipurile) 8% (4-15%)
❖ Celule nesegmentate 24%
❖ Neutrofile 18% (13-20%)
❖ Eozinofile 2% (0-6%)
❖ Bazofile 0,2% (0-5%)
❖ Limfocite 10% (10-16%)
❖ Monocite 2% (0-6%)
❖ Plasmocite 0,3% (0-2%)