Sunteți pe pagina 1din 53

CHIMIOTERAPICELE ANTIBACTERIENE

I. Definiie Chimioterapicele sunt substane capabile s distrug sau s opreasc multiplicarea diferitelor microorganisme patogene: bacterii, ricketsii, fungi, protozoare i helmii. Chimioterapicele bacteriene sunt de 2 tipuri : de origine natural (antibiotice) i de sintez ( chimioterapice propriu-zise). Exist 3 condiii pe care trebuie sa le ndeplineasc un antibiotic: microbul care produce boala trebuie sa fie n spectrul de activitate al antibioticului. antibioticul sa ptrund n form activ la locul infeciei. trebuie s se in seama i de reaciile adverse ale antibioticului

Din punct de vedere al aciunii asupra microbilor, se mpart n : Bactericide cele care distrug microbii Bacteriostatice mpiedic multiplicarea (de ex. Eritromicina, Tetraciclinele, Cloramfenicolul, Sulfamidele, Trimetroprimul).

Bactericidele sunt de 2 feluri : - de tip degenerativ omoar microbii dac acetia se afl n faza de multiplicare (de ex. Penicilinele i Cefalosporinele). Nu se asociaz bactericide de tip degenerativ cu bacteriostatice. - de tip absolut omoar microbii indiferent de faza n care se afl (de ex. Aminoglicozide). Acestea se pot asocia cu bacteriostaticele. Exist chimioterapice care au fie efect bacteriostatic, fie efect bactericid, n funcie de doz : la doze mici au efect bacteriostatic, iar la doze mari au efect bactericid.

II. Mecanism de aciune 1. Inhibarea sintezei peretelui bacterian Bacteriile au la exterior un perete celular cu rol n meninerea osmolaritii bacteriene. Exist chimioterapice care mpiedic formarea acestui perete (Peniciline i Cefalosporine). Datorit inhibrii sintezei peretelui i mediului hiperton din celula bacterian, se produce un influx masiv de ap pn cnd bacteria se sparge. 2. Inhibarea funciei membranei celulare bacteriene Prin acest mecanism acioneaz antibioticele polienice (Amfoterina B, Nistatina) i polipeptidice ; acestea ptrund n membrana celular i realizeaz nite perforaii prin care celula bacterian pierde componente importante. Aceste antibiotice sunt bactericide de tip absolut.

3. Inhibarea sintezei proteice Unele antibiotice se fixeaz reversibil de ribozomii bacterieni i inhib activitatea acestora; pentru c nu mai este posibil sinteza proteic bacterian, bacteria nu se mai poate multiplica. Deci, efectul acestor antibiotice este bacteriostatic. Exemple : Tetraciclinele, Cloramfenicol, Lincomicina, Klindamicina. Alte medicamente se fixeaz ireversibil de ribozomi, scot din funciune ribozomii respectivi i microbii mor. Efectul este bactericid. Exemple : Aminoglicozidele (Gentamicina, Kanamicina, Neomicina).

4. Inhibarea sintezei acizilor nucleici

A. Exist o enzim numit giraz care face ca genomul s ocupe un spaiu minim n bacterie. Exist chimioterapice ce inhib giraza, de ex. Chinolonele (Acidul nalidixic, Ciprofloxacina, Ofloxacina). Metabolismul proteic este tulburat, sinteza proteic este alterat. La doze mici efectul este bacteriostatic, iar la doze mari bactericid.

B. Exist chimioterapice care acioneaz specific asupra enzimelor legate de activitatea acidului nucleic, de ex. Rifampicina inhib ARN polimeraza ADN-dependent nu se mai formeaz ARN mesager pe modelul ADN-ului cromozomial i nu se mai sintetizeaz proteinele bacteriene. Specificitatea de aciune este asigurat de faptul c ARN polimeraza AND- dependent este diferit de cea uman.

C. Sulfamidele au structur chimic asemntoare cu aminoacidul paraanimobenzoic care este folosit de microbi pentru a-i sintetiza acid folic. Prin administrarea acestor medicamente nu se mai sintetizeaz acid folic, ci un analog care este inactiv metabolic, i nu mai este posibil sinteza acizilor nucleici. Efectul este bacteriostatic.

III. Clasificarea chimioterapicelor - dup structura lor chimic de baz Antibiotice 1. Beta-Lactamicele - n aceast grup sunt incluse: penicilinele, cefalosporinele, carbapenemii i monobactamii. a. Penicilinele pot fi clasificate n: - Benzilpeniciline (Penicilina G) - Phenoxipeniciline (Penicilina V) - Peniciline antistafilococice (Oxacilina) - Aminobenzilpeniciline (Ampicilina, Amoxicilina, Pivampicilina). - Amidinopeniciline (Mecilinam, Pivmecilinam) - Carboxipeniciline (Carbenicilina, Ticarcilina) - Ureidopeniciline (Azlocilina)

b. Cefalosporinele constituie n prezent cel mai larg i mai frecvent folosit grup de antibiotice. Sunt n mod obinuit mparite n trei generaii: - Generaia I (Cefalotina, Cefazolina, Cefalexin) - Generaia II (Cefamandola, Cefuroxim, Cefaclor) - Generaia III (Cefotaxim, Ceftriaxon, Ceftazidim) c. Carbapenemii reprezentati de Imipenem, Meropenem. d. Monobactamii au ca principal exponent Aztreonamul.

2. Aminoglicozidele sunt mparite n trei generaii: - Generaia I (Streptomicina, Kanamicina, Neomicina) - Generaia II (Gentamicina, Tobramicina, Sisomicina) - Generaia III (Netilmicina, Amikacina) 3. Tetracicline - Generaia I cuprinde Tetraciclina, Oxitetraciclina, Rolitetraciclina - Generaia II este reprezentat de Doxicilin 4. MacrolideIe: Eritromicina, Spiramicina, Claritromicina, Azitromicina, 5. Cloramfenicolul

6. Lincosamidele: constituie o grup redus de antibiotice din care fac parte Lincomicina i Clindamicina. 7. Glicopeptide: Vancomicina i Targocid 8. Polipeptide ciclice 9. Ansamicinele 10. Griseofulvina

Chimioterapicele de sintez 1. Antibacteriene: - sulfamidele i sulfonele - trimetroprimul - acidul aminosalicilic - etambutolul - nitrofurantoina - izoniazida - chinolonele 2. Antifungice: - derivaii imidazolici - tolnaftatul 3. Antiprotozoare: Metronidazolul

1. LACTAMICELE

Penicilinele - sunt unele dintre primele antibiotice, fiind descoperite naintea lui Alexander Fleming, n anul 1870, de medicul englez John Scott Burdon-Sanderson, dar neputnd fi purificat, a cauzat o serie de intoxicaii. Ea acioneaz n special asupra bacteriilor gram pozitive. Structur: - o legatur lactamic, ce poate fi desfcut de unele enzime bacteriene numite lactamaze acidul penicilanic este inactivat. - o legatura amidic, ce poate fi desfacuta de unele enzime bacteriene amidaze. - radicalul R are importan farmacocinetic. Nucleul comun explic proprietile comune ale penicilinelor, inclusiv mecanismul de aciune.

Mecanism de aciune : mpiedic formarea peretelui bacterian, av nd efect bactericid degenerativ.

a. Benzilpeniciline nlocuirea radicalului R1 , din structura acidului penicilanic, cu benzil Benzilpenicilina = Penicilina G. Fl. 400.000 ui, 1 mil. ui exist n dou forme: potasic i sodic este un antibiotic bactericid fa de cocii gram-poziti i gramnegavi, unii bacili gram-pozitivi, spirochete i actinomicete sunt ndeosebi sensibili streptococii, pneumococii, gonococii, meningococii, germenii gangrenei gazoase, bacilul carbunos, actinomicetele, spirochetele majoritatea tulpinilor de stafilococ au devenit rezistente (stafilococi penicilinazosecretori) efectul antibacterian este rapid i de durat relativ scurt

Indicaii: Infecii cu germeni sensibili: pneumonie empiem pleural meningita cu pneumococ endocardita cu streptococ viridans (n asociaie cu streptomicina sau gentamicina) - meningita cu meningococ Profilactic: - la bolnavi cu valvulopatii care sufer intervenii dentare (se asociaz cu streptomicina) - cu ocazia interveniilor pe intestin sau tractul genito-urinar (se asociaza cu streptomicina, kanamicina sau gentamicina)

Mod de administrare: - injecii intramusculare - injecii intravenoase sau n perfuzii intravenoase 1 .200. 000 - 6 .000 .000 u.i/zi la aduli 400 .000 1.200 .000 u.i/zi la copii, fracionat, la 4-6 ore interval - in infectiile grave, injecii sau perfuzii intravenoase cu 10-50 milioane u.i./zi

Reacii adverse: - reacii alergice: urticarie (relativ frecvent), edem angioneurotic, febr, inflamaii articulare (rar), dermatita exfoliativ, oc anafilactic - convulsii (la doze mari, intravenos) - anemie hemolitic - leucopenie - trombocitopenie - nefropatii (la dozele mari) - durere la locul injeciei intramusculare Contraindicaii: - alergie la penicilin - folosirea n aplicaii locale trebuie evitat (provoac frecvent sensibilizare). - pruden c nd se administreaz doze mari la bolnavi cu insuficien cardiac (aport de potasiu)

Benzatin Bezilpenicilina (Moldamin): se absoarbe mai greu de la locul administrrii realizeaz concentraii serice mici pe durat foarte lung este puin activ n tratamentul infeciilor acute se folosete n : - profilaxia infeciilor streptococice la pacienii ce au avut reumatism articular acut - n tratamentul sifilisului, pentru c realizeaz concentraii constante pe termen lung de Penicilina G. se administreaz 1 dat pe sptm n

b. Phenoxipeniciline (Penicilina V, Ospen) Farmacocinetica: Absorbie si distribuie: Penicilina V este o penicilin natural acidorezistent, put nd fi administrat pe cale oral. Dup absorbie, penicilina V se leag de proteinele plasmatice n proporie de 80 %. Metabolizare: Penicilina V nu sufer o biotransformare dec t ntr-o proporie foarte redus. Excreie: este excretat renal prin secreie tubular

Indicaii: Terapeutice: tratamentul infeciilor uoare cauzate de microorganisme sensibile la penicilin nu se vor trata cu penicilina V urmatoarele afeciuni pe durata fazei lor acute: pneumonia grav, pericardita, meningita Profilactice: prevenirea recderilor n cazul reumatismului articular acut prevenirea endocarditelor bacteriene la pacienii suferind de cardiopatie congenital nu se va utiliza penicilina V la pacienii cu risc crescut de endocardit( purtatori de valve cardiace )

Mod de administrare: Cp. 400.000 ui PenicilinaV Cp. 500.000 ui, 1 milion ui, 1,5 milioane ui - Ospen

de preferin pe stomacul gol adul i 400.000 ui 1milion ui la 4 6 ore profilaxia RAA 800.000ui/zi n 2 prize

Contraindicaii: hipersensibilitate la peniciline Reacii adverse: reacii de hipersensibilitate de gravitate divers, incluz nd aici i ocul anafilactic greaa, vrsturile, diareea, durerile epigastrice

c. Peniciline antistafilococice

Oxacilina este o penicilin semisintetic penicilinele aparinnd acestei grupe sunt eficace n infeciile provocate de majoritatea stafilococilor, fapt pentru care se mai numesc i peniciline antistafilococice aciunea bactericid fa de stafilococul auriu este sinergic cu cea a aminoglicozidelor spectrul antibacterian al oxacilinei este asemntor celui al penicilinei G, dar sensibilitatea germenilor este mai mic.

Farmacocinetic: este relativ stabil fa de acidul clorhidric din stomac, dar absorbia intestinal este limitat, astfel c biodisponibilitatea sistemic, dup administrare oral, este de numai 30%. oxacilina se leag de proteinele plasmatice n proporie de 94,2% efectul este de scurt durat, corespunztor unui timp de njumtire de 30-40 minute se distribuie larg n esuturi i n lichidele pleural, pericardic, peritoneal i sinovial epurarea se face att prin metabolizare (45% din doza administrat), ct i prin eliminare renal (30%), n principal prin filtrare glomerular i secreie tubular oxacilina prezint o inactivare destul de rapid n organism

Indicaii: infecii ale pielii i ale esuturilor moi: dermatite, furunculoze, antrax, flegmoane, limfadenite, mastite, plgi i arsuri infectate infecii ORL: abcese dentare, otite externe infecii ale tractului urogenital : pielonefrite, pielocistite, endometrite alte infecii: osteomielite, artrite purulente, enterocolite cu stafilococ. n cazul endocarditelor sau al septicemiilor stafilococice se va recurge la tratament parenteral

Mod de administrare: Cps. 250 mg, 500 mg Fl. 250 mg, 500 mg, 1 g Durata tratamentului depinde de: tipul i gravitatea infeciei de rspunsul clinic al bolnavului la medicaie n infeciile stafilococice severe, tratamentul va dura minimum 14 zile. Contraindicaii: hipersensibilitate la peniciline i cefalosporine Doze Aduli Infecii uoare 500 mg la 6 h Infecii severe 1 g la 6 h

Reacii adverse: Reacii alergice - au fost observate dou tipuri de reacii alergice: imediate i ntrziate

Reaciile imediate survin de obicei la 20 de minute de la administrare i se manifest prin urticarie i prurit pn la edem angioneurotic, laringospasm, bronhospasm, hipotensiune, colaps vascular i exitus. Asemenea reacii anafilactice sunt foarte rare. Un alt tip de reacie imediat poate s apar n intervalul 20 de minute - 48 de ore de la administrare i se manifest prin urticarie, prurit, febr.

Reaciile ntrziate la peniciline apar dup 48 de ore de la ingestie, uneori chiar dup 2-4 sptmni de la debutul tratamentului - simptomele sunt cele caracteristice unui sindrom de tip boala serului, urticarie, mialgii, febr, artralgii, dureri abdominale, erupii cutanate - pot s apar i simptomele unei tulburri gastrointestinale: grea, vrsturi, diaree, stomatit Alte reacii: agranulocitoz, neutropenie, depresie medular

d. Aminobenzilpeniciline Ampicilina Cps. 250 mg, 500 mg, Flac. inj. 500 mg, 1g Indicaii: infecii cu germeni sensibili, manifestate la nivelul aparatului respirator infecii ORL i stomatologice infecii digestive i biliare infecii renale i urogenitale infecii ginecologice infecii ale meningelui septicemii i endocardite.

Contraindicaii: alergie la peniciline infecii cu virusuri din grupul herpetic

Reacii adverse: manifestri alergice: urticarie, eozinofilie, edem Quincke, dispnee, n mod excepional oc anafilactic manifestri cutanate: erupii maculopapuloase tulburri digestive: greuri, vrsturi, diaree, candidoze manifestri hematologice: anemie, leucopenie, trombocitopenie tulburri renale: nefrite interstiiale acute

Mod de administrare: Aduli: - n infecii grave, 6-12 g/zi i.m. sau i.v., n prize la 4-6 ore - n infecii uoare i medii 2 -4 g/zi la 6 ore, per os

Amoxicilina - absorbie digestiv superioar fa de ampicilin Cps. 250 mg, 500 mg, Indicaii: infecii ale tractului respirator superior (sinuzite, tonsilite, otite medii) infecii ale tractului respirator inferior (bronite acute i cronice, bronhopneumonii, empiene, abcese ale plmnilor) infecii ale pielii i esuturilor moi: arsuri, abcese, celulite, rni infectate infecii ale tractului genito-urinar: cistite, pielonefrite, avort septic

Contraindicaii: reacie alergic fa de orice tip de penicilin semnalate Efecte secundare: alergii frecvente Posologie: Aduli - infecii uoare i medii, 250 mg la 8 ore - infecii grave, 2-4 g/zi

e) Peniciline n combinaii Amoxicilin + Acid clavulanic ( inhibitor de betalactamaz) Augmentin, Amoksiklav spectru lrgit cps. 625 mg, 1 g Ampicilin + Sulbactam ( inhibitor de betalactamaz) Ampiplus, Unasyn

2. CEFALOSPORINELE
Cefalosporinele sunt : antibiotice semisintetice, bactericide i cu mecanism de aciune asemntoare penicilinelor sunt rezistente la penicilinaza stafilococilor i la unele enzime ale bacililor gram-negativi sunt inactive fa de piocinic i proteus, dar active pe cocii gram-pozitivi i unele tulpini de germeni gram-negativi nu se vor administra bolnavilor sensibilizai la cefalosporine, ct i la cei sensibilizai la penicilin sunt considerate antibiotice de rezerv, utile n cazul n care antibioticele clasice nu sunt eficiente terapeutic.

Indicaiile terapeutice difer n funcie de generaia din care fac parte: Cefalosporinele de generaia I sunt utile n infecii cu bacterii Gram pozitive rezistente la peniciline Cefalosporinele din generaia a II-a sunt indicate n infecii cu germeni rezisteni la peniciline i la cefalosporine de generaia I Cefalosporinele din generaia a III-a se utilizeaz n cazuri grave cum ar fi infeciile nozocomiale, septicemiile, meningite Cefalosporinele din generaia a IV-a sunt rezervate exclusiv pentru tratamentul infeciilor nosocomiale i a infeciilor grave, eventual n asociere cu aminoglicozidele

Reacii adverse: reacii de hipersensibilitate - erupiile cutanate maculo-papuloase, urticarie, febr, bronhospasm, oc anafilactic reacii hematologice - neutropenie i trombocitopenie nefrotoxicitate hepatotoxicitate - se manifest prin creterea transaminazelor i a fosfatazei alcaline reacii gastro-intestinale - greuri, vrsturi, diaree reacii adverse locale pot aparea la locul administrrii ( flebit, durere). n insuficiena renal moderat i sever, dozele de cefalosporine trebuie reduse.

a. Cefalosporinele de generaia I Cefalexin cps. 250mg, 500 mg Indicaii: infecii ale cilor respiratorii superioare i inferioare infecii ale cilor genitourinare (inclusiv gonoree) infecii ale pielii i esuturilor moi infecii ale esutului osos

Mod de administrare: Aduli: 1- 2 g/zi (n infecii grave pn la 4g/zi), mprit n 3 prize. Contraindicaii: hipersensibilitate la peniciline sau cefalosporine

Reacii adverse: reacii anafilactice tulburri gastrointestinale: grea, vrsturi, diaree erupii maculo-papulare, rash cutanat. foarte rar s-au observat apariia unor leucopenii reversibile, neutropenii reversibile, trombocitopenii sau creterea tranzitorie a transaminazelor

Cefadroxil cps. 250mg, 500 mg are aciune bactericid prin supresia sintezei peretelui celulei bacteriene microorganisme extrem de sensibile la cefadroxil: streptococii beta-hemolitici, pneumococii i stafilococii Indicaii: infecii ale tractului respirator superior: otita medie acut i cronic, sinuzita, faringita, amigdalita, laringita infecii ale tractului respirator inferior: bronita acut i cronic, bronhopneumonia, pneumonia bacterian.

infecii ale tractului urogenital: cistita, pielonefrita, anexita, uretrita, prostatita, salpingita infecii ale pielii i esuturilor moi : abcese, furuncule, impetigo, piodermie, erizipel, limfadenita, infecii ale rnilor infecii osteo-articulare: osteomielita

Mod de administrare: La adulii i adolescenii cu greutate peste 40 kg i cu o funcie renal normal se administreaz 1-2 g Cefadroxil pe zi n doz unic sau fracionate n dou administrri egale Efecte secundare: tulburrile gastrointestinale (grea, vrsturi, diaree, durere abdominal, glosit) simptome dermatologice (prurit, eritem, urticarie, febr medicamentoas, dureri articulare sau, rar, angioedem) vertij, nervozitate, somnolen eozinofilie, trombocitopenie, leucopenie i neutropenie, modificri reversibile la ncetarea tratamentului

b. Cefalosporinele de generaia a II-a Cefuroxim (Axetine, Zinacef, Zinnat) - bactericid pe toi bacilii gramnegativi; inactiv pe piocianic cp. 250 mg, 500 mg, fl. 750 mg, 1,5 g Indicaii: infecii ale tractului respirator inferior: bronite acute i cronice, pneumonii infecii ale tractului respirator superior: otite medii, sinuzite, amigdalite i faringite infecii ale tractului genitourinar: pielonefrite, cistite i uretrite; gonoree acut, uretrit gonococic necomplicat i cervicit infecii ale pielii i esuturilor moi: furunculoze, pilodermite i impetigo Contraindicaii: - hipersensibilitate la antibiotice din clasa cefalosporinelor

Reacii adverse: tulburri digestive: diaree, vrsturi, greuri reacii alergice: erupii maculo-papulare, urticarii, prurit, febr manifestri hematologice (hipereozinofilie) creterea tranzitorie a transaminazelor nefrotoxicitate Mod de administrare: se administreaz dup mas pentru obinerea unei absorbii maxime Doza 500 mg/zi, n 2 prize, n amigdalite, faringite, sinuzite, otite acute ale urechii medii, bronite acute sau cronice n pneumopatii bacteriene: aduli: 1,5g/zi, n 2 prize.

Cefaclor( Ceclor, Cefaklor, Ceclozone) Cps. 250 mg, 500 mg, cpr. cu eliberare prelungit 375 mg, 750 mg Farmacodinamic: bactericid activ pe stafilococi penicilinazosecretori, streptococi, pneumococi, E. Coli, Klebsiella, Proteus

Indicaii: infecii ORL, respiratorii, urinare, piele Reacii adverse: alergie, tulburri digestive, nefrotoxicitate Mod de administrare: oral750 mg/zi, n 3 prize

c. Cefalosporinele de generaia a III-a

Sunt indicate pentru infecii grave. Pot fi mprite n 3 grupe: Cefalosporine de extrem st ng active pe bacili gramnegativi i pe coci grampozitivi cefotaxim, ceftriaxon Cefalosporine de centru active pe piocianic ceftazidim, cefoperazon Cefalosporine de extrem dreapt active pe Bacteroides fragilis moxalactom

Cefotaxim ( fl. 1g ) Indicaii: Infecii severe cu germeni sensibili la cefotaxim, av nd diferite localizari: la nivelul tractului respirator sistemului genito-urinar, inclusiv gonoree infecii ale esuturilor moi infecii ale sistemului osteo-articular septicemii endocardite meningite

Contraindicaii: hipersensibilitate la cefalosporine femei n cursul sarcinii sau care alpteaz Efecte adverse: reacii alergice tulburri digestive (diaree, colit pseudomembranoas) hematologice (eozinofilie, leucopenie, trombocitopenie tranzitorie) tulburari hepatice (creterea tranzitorie a transaminazelor i fosfatazei alcaline) nefrotoxicitate convulsii

Mod de administrare: tratamentul este individualizat n funcie de starea i evoluia pacientului. Aduli - intramuscular sau intravenos, 1 g la 6-8 ore fr a se depai 12 g/24 ore

Ceftriaxon ( Cefort, Rocephin) fl. 500 mg, 1g, 2g Farmacocinetic: Ceftriaxon este destinat administrrii parenterale. Dup injectarea intravenoas produsul trece rapid n fluidele sistemice. Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 90%. Aproximativ 60% din doz este eliminat prin urin i 40% prin bil. Farmacodinamic: - are un larg spectru antibacterian, incluznd bacterii grampozitive, bacterii gramnegative i multe anaerobe ca: Clostridium i Bacteroidess. - Ceftriaxon este destinat administrrii parenterale.

Indicaii: infecii ale tractului urinar, septicemii, meningite, infecii abdominale (peritonite, colangit, infecii gastrointestinale), osteite i artrite, infecii ale pielii i a esuturilor subcutanate, infecii genitale, gonoree, infecii O.R.L. i stomatologice. Contraindicaii: hipersensibilitate fa de cefalosporine Efecte secundare: - simptome gastrointestinale: diaree, grea, vrsturi, stomatite - reacii locale alergice: eczeme, mncrimi - modificri hematologice: eozinofilie, leucopenie, trombocitopenie, anemie hemolitic. Mod de administrare: Aduli i copii (peste 12 ani): 1-2 g ca doz unic i.m.sau i.v.

Ceftazidim (Fortum) fl. 1g Farmacodinamic: activ pe Proteus, Klebsiella, E. Coli, Salmonella, Shigella, Stafilococ auriu Indicaii: infecii grave cu germeni sensibili, meningite Efecte secundare: simptome gastrointestinale: diaree, greauri, vrsturi modificri hematologice: eozinofilie, limfocitoz, neutropenie, trombocitopenie nefrotoxicitate n asociere cu aminoglicozidele i diureticele Mod de administrare: Aduli : 3g/zi n 3 prize i.v. diluat n ser fiziologic, glucoz 510%